Caduet: instructies voor het gebruik van het medicijn, structuur, Contra

Actief materiaal: Amlodipine, Atorvastatine
Wanneer ATH: C10BX03
CCF: Antihypertensivum en anti-angina-medicijn met lipideverlagende werking
ICD-10 codes (getuigenis): ik10
Wanneer CSF: 01.09.16.07
Fabrikant: GOEDECKE GmbH (Duitsland)

Dosage Form, samenstelling en verpakking Caduet

Pillen, Film-coated wit, Ovaal, aan één kant bedrukt “Pfizer”, ander – “CDT” en “051”.

Hulpstoffen: calciumcarbonaat, Croscarmellosenatrium, microkristallijne cellulose, pre-gegelatineerd zetmeel, polysorbaat 80 (Tween 80), giproloza, colloïdaal siliciumdioxide, magnesiumstearaat, filmomhulsel Opadry II wit 85F28751 (polyvinylalcohol, Titaniumdioxide, macrogol (PEG) 3000, talk).

10 PC. – blaren (3) – packs karton.

Pillen, Film-coated blauw, Ovaal, aan één kant bedrukt “Pfizer”, ander – “CDT” en “101”.

Hulpstoffen: calciumcarbonaat, Croscarmellosenatrium, microkristallijne cellulose, pre-gegelatineerd zetmeel, polysorbaat 80 (Tween 80), giproloza, colloïdaal siliciumdioxide, magnesiumstearaat, filmomhulsel Opadry II blauw 85F10919 (polyvinylalcohol, Titaniumdioxide, macrogol (PEG) 3000, talk, vernis aluminium indigokarmijn).

10 PC. – blaren (3) – packs karton.

* internationale generieke benaming, aanbevolen door de WHO – amlodipinebesylaat.

Farmacologische werking Caduet

Combinatiepreparaat, gebruikt voor de behandeling van gecombineerde hart- en vaatziekten (arteriële hypertensie/angina pectoris en dyslipidemie).

Het werkingsmechanisme het medicijn is te wijten aan de werking van de samenstellende componenten: amlodiline – dihydropyridinederivaat, langzame calciumantagonist, en atorvastatine – lipideverlagend middel, HMG-CoA reductase. Amlodipine remt de calciumstroom door membranen naar gladde spiercellen en cardiomyocyten.. Atorvastatine remt selectief en competitief HMG-CoA-reductase, dat de omzetting van 3-hydroxy-3-methylglutarylco-enzym A in mevalonzuur katalyseert – steroïde voorloper, inclusief cholesterol (Hs).

Klinische studies bij patiënten met arteriële hypertensie en dyslipidemie

In de RESPOND-studie 1600 patiënten met een combinatie van arteriële hypertensie en dyslipidemie Caduet werden vergeleken met amlodipine monotherapie en atorvastatine monotherapie of placebo. Naast arteriële hypertensie en dyslipidemie 15% patiënten hadden suikerziekte, 22% rokers, en in 14% had een belaste erfelijke voorgeschiedenis van hart- en vaatziekten. Door 8 weken combinatietherapie in totaal 8 doses leidden tot een statistisch significante en dosisafhankelijke verlaging van de systolische en diastolische bloeddruk en low-density lipoprotein-cholesterol (XC-LDL) vergeleken met placebo. In termen van effecten op de systolische bloeddruk en diastolische bloeddruk of LDL-C-waarden verschilde Caduet niet significant van monotherapie met amlodipine en atorvastatine..

In de GEMINI-studie 1220 patiënten met een combinatie van arteriële hypertensie en dyslipidemie kregen hiervoor amlodipine/atorvastatine 14 weken. Patiënten met ongecontroleerde arteriële hypertensie werden geïncludeerd. (degenen die antihypertensiva kregen en niet kregen; patiënten konden andere antihypertensiva blijven gebruiken, naast blokkers van langzame calciumkanalen, gedurende de 14 weken durende dosistitratieperiode) en normale of verhoogde niveaus van LDL-C. Alle patiënten hadden een verhoogde bloeddruk of LDL-C-waarden., en in 62% – beide indicatoren. Behandeling met Caduet leidde tot een verlaging van de systolische en diastolische bloeddruk met gemiddeld 17.1 en 9.6 mm Hg. Artikel. respectievelijk, en het niveau van Xc-LDL gemiddeld 32.7%. Controle van de bloeddruk en LDL-C-waarden werd bereikt in 58% patiënten (criteria voor de controle van bloeddruk en LDL-C werden als minder beschouwd 140/90 mm Hg. Artikel. minder 160 mg/dl bij patiënten met gecombineerde hypertensie en dyslipidemie; minder 140/90 mm Hg. Artikel. minder 130 mg/dl bij patiënten met een combinatie van hypertensie en dyslipidemie en een andere cardiovasculaire risicofactor, maar zonder coronaire hartziekte of diabetes; minder 130/85 mm Hg. Artikel. minder 100 mg/dl bij patiënten met gecombineerde hypertensie en dyslipidemie, evenals IBS, suikerziekte en andere ziekten, als gevolg van atherosclerose). Aangetoond, waarin een verlaging van de bloeddruk en LDL-C-waarden werd bereikt 65% patiënten, die Caduet kregen in de beginfase van de behandeling voor de behandeling van arteriële hypertensie en dyslipidemie, en 55-64% patiënten, waaraan amlodipine werd toegevoegd om de bloeddruk te corrigeren (55% patiënten, andere lipidenverlagende middelen dan atorvastatine krijgt, 58% patiënten, behandeld met atorvastatine vóór het onderzoek, en 64% patiënten, die geen lipidenverlagende medicijnen gebruikten).

Farmacodynamiek amlodipine

Amlodipine blokkeert het binnendringen van calciumionen door membranen in gladde spiercellen van het myocardium en de bloedvaten..

Het mechanisme van de hypotensieve werking van amlodipine is het gevolg van een direct ontspannend effect op vasculaire gladde spieren.. Het exacte werkingsmechanisme van amlodipine bij angina pectoris is niet volledig vastgesteld., maar amlodipine vermindert ischemie op de volgende twee manieren:

1. Amlodipine verwijdt perifere arteriolen en vermindert zo de perifere vasculaire weerstand, dwz. nabelasting van het hart. Omdat de hartslag niet verandert, het verminderen van de belasting van het hart leidt tot een afname van het energieverbruik en de zuurstofbehoefte.

2. Het werkingsmechanisme van amlodipine, waarschijnlijk, omvat ook dilatatie van de belangrijkste kransslagaders en kransslagaders zoals in ongewijzigd, en ischemische gebieden van het myocardium. Hun dilatatie verhoogt de toevoer van zuurstof naar het myocardium bij patiënten met vasospastische angina. (Angina Prinzmetalla of variant angina) en voorkomt de ontwikkeling van coronaire vasoconstrictie, veroorzaakt door roken.

Bij patiënten met arteriële hypertensie zorgt het innemen van amlodipine in een enkele dagelijkse dosis voor een klinisch significante verlaging van de bloeddruk bij patiënten met arteriële hypertensie. 24 h in rugligging, en staan. Vanwege de langzame werking veroorzaakt amlodipine geen acute hypotensie..

Bij patiënten met angina pectoris, het gebruik van amlodipine 1 keer / dag verhoogt de tijd van fysieke activiteit, voorkomt de ontwikkeling van een aanval van angina pectoris en depressie van het ST-segment (op 1 mm), vermindert de frequentie van angina-aanvallen en het aantal geconsumeerde nitroglycerinetabletten.

Amlodipine heeft geen nadelige invloed op het metabolisme en de plasmalipiden en kan worden gebruikt bij patiënten met bronchiale astma, diabetes en jicht.

Gebruik bij patiënten met coronaire hartziekte

Effecten van amlodipine op cardiovasculaire morbiditeit en mortaliteit, de progressie van coronaire atherosclerose en het beloop van carotis-atherosclerose werden bestudeerd in de PREVENT-studie. In deze studie werden patiënten met angiografisch bevestigde coronaire atherosclerose gedurende 3 jaar gevolgd.. Patiënten, behandeld met amlodipine, er was een aanzienlijke daling (op 31%) totale cardiovasculaire mortaliteit, myocardiaal infarct, beroerte, percutane transluminale coronaire angioplastiek (PTCA), bypassoperatie van de kransslagader, ziekenhuisopname voor onstabiele angina pectoris en progressie van chronisch hartfalen. Behalve, Het was geobserveerd, dat amlodipine progressieve verdikking van de intima-media van de halsslagaders verhinderde.

De CAMELOT-studie onderzocht de werkzaamheid van amlodipine bij het voorkomen van bijwerkingen bij patiënten met coronaire hartziekte, waarvan ongeveer de helft, kreeg amlodipine in doses 5-10 mg, en andere patiënten – placebo plus standaardtherapie. De duur van de therapie was 2 jaar. Behandeling met amlodipine ging gepaard met een vermindering van de cardiovasculaire mortaliteit., niet-fataal myocardinfarct, fatale en niet-fatale beroerte of voorbijgaande ischemische aanvallen en andere ernstige cardiovasculaire complicaties 31%, ziekenhuisopnames voor angina pectoris 42%.

Atorvastatine farmacodynamiek

Atorvastatine – selectieve competitieve remmer van HMG-CoA-reductase, zet HMG-CoA om in mevalonzuur – steroïde voorloper, inclusief Xs. Bij patiënten met homozygote en heterozygote familiaire hypercholesterolemie, niet-familiaire vormen van hypercholesterolemie en gemengde dyslipidemie verlaagt atorvastatine het totale cholesterolgehalte, Xc-LDL en apolipoproteïne B (apo-V), evenals lipoproteïne-cholesterol met een zeer lage dichtheid (XC-VLDL) en triglyceriden (TG) en veroorzaakt een variabele verhoging van het HDL-cholesterolgehalte.

Atorvastatine verlaagt de niveaus van cholesterol en lipoproteïnen in plasma door HMG-CoA-reductase en cholesterolsynthese in de lever te remmen en het aantal LDL-receptoren in de lever op het celoppervlak te verhogen, wat leidt tot verhoogde opname en katabolisme van LDL.

Atorvastatine vermindert de vorming van LDL en het aantal LDL-deeltjes. Het veroorzaakt een uitgesproken en aanhoudende toename van de activiteit van LDL-receptoren in combinatie met gunstige veranderingen in de kwaliteit van LDL-deeltjes.. Atorvastatine verlaagt LDL-C bij patiënten met homozygote familiaire hypercholesterolemie, die gewoonlijk niet vatbaar is voor lipidenverlagende therapie.

Atorvastatine en sommige van zijn metabolieten zijn farmacologisch actief bij de mens.. De primaire plaats van werking van atorvastatine is de lever., waar cholesterolsynthese en LDL-klaring worden uitgevoerd. De mate van verlaging van de LDL-C-waarden correleert met de dosis van het geneesmiddel, meer, dan met zijn systemische concentratie. De dosis wordt gekozen rekening houdend met de respons op de behandeling.

In een klinische studie, die de dosisafhankelijkheid van het effect bestudeerde, atorvastatine in doses 10-80 mg verlaagde het niveau van totaal cholesterol (op 30-46%), XC-LDL (op 41-61%), apo-V (op 34-50%) en TG (op 14-33%). Deze resultaten waren vergelijkbaar bij patiënten met heterozygote familiaire hypercholesterolemie., niet-familiale vormen van hypercholesterolemie en gemengde hyperlipidemie, waaronder patiënten met niet-insulineafhankelijke diabetes mellitus. Bij patiënten met geïsoleerde hypertriglyceridemie verlaagt atorvastatine het totale cholesterolgehalte., XC-LDL, Xs-VLDL, apo-V, TG en HDL-C en verhoogt HDL-C. Bij patiënten met dysbètalipoproteïnemie verlaagde atorvastatine het niveau van lipoproteïne-cholesterol met gemiddelde dichtheid..

Bij patiënten met hyperlipoproteïnemie IIa en IIb typen volgens Frederickson, deelnemen aan 24 gecontroleerde onderzoeken, mediane stijging van HDL-C tijdens behandeling met atorvastatine (10-80 mg) gemaakt 5.1-8.7%. Veranderingen in deze indicator waren niet afhankelijk van de dosis. De analyse van deze patiënten bracht ook een dosisafhankelijke afname van de verhoudingen van totaal C/C-HDL en C-LDL/C-HDL aan het licht 29-44% en 37-55%, respectievelijk.

De werkzaamheid van atorvastatine bij de preventie van ischemische uitkomsten en mortaliteit door alle oorzaken werd bestudeerd in de MIRACL-studie.. Het omvatte patiënten met acuut coronair syndroom (onstabiele angina of myocardinfarct zonder Q-golf), die ontvangen standaard therapie, inclusief dieet, in combinatie met atorvastatine 80 mg/dag of placebo voor 16 weken (mediaan). Behandeling met atorvastatine resulteerde in een duidelijke vermindering van het risico op ischemische uitkomsten en mortaliteit voor 16%. Het risico op heropname voor angina pectoris en bevestigde myocardischemie daalde met 26%. Het effect van atorvastatine op het risico op ischemische uitkomsten en mortaliteit hing niet af van het initiële niveau van LDL-C en was vergelijkbaar bij patiënten met non-Q-golf myocardinfarct en instabiele angina pectoris, mannen en vrouwen, patiënten jonger en ouder 65 jaar.

Preventie van het risico op het ontwikkelen van hart- en vaatziekten

In de Anglo-Scandinavische studie van cardiovasculaire uitkomsten, lipideverlagende tak (ASCOT-LLA), effect van atorvastatine op fatale en niet-fatale uitkomsten van CAD (cardiovasculaire sterfte, ziekenhuisopname voor onstabiele angina pectoris) werd geëvalueerd bij oudere patiënten 40-80 jaren zonder voorgeschiedenis van een hartinfarct en met een aanvankelijk niveau van totaal cholesterol van meer dan 6.5 mmol / l (251 mg / dL). Alle patiënten hadden ook, minst, 3 cardiovasculaire risicofactor: mannelijk, ouder dan 55 jaar, roken, suikerziekte, IHD van de 1e functionele klasse in de geschiedenis, de verhouding van totaal cholesterol tot het niveau van HDL-C is meer dan 6, perifere vaatziekte, linker ventrikel hypertrofie, geschiedenis van cerebrovasculair accident, specifieke ECG-veranderingen, proteïnurie en albuminurie. In een studie van patiënten met arteriële hypertensie gelijktijdig met voorgeschreven antihypertensiva (streef-BP lager dan 140/90 mm Hg. Artikel. voor alle patiënten bij patiënten zonder diabetes mellitus en minder 130/80 voor patiënten met diabetes) atorvastatine werd in een dosis toegediend 10 mg/dag of placebo.
Omdat, dat volgens de tussentijdse analyse het effect van de behandeling met het medicijn het effect van placebo aanzienlijk overtrof, Er is besloten om de studie voortijdig te beëindigen. 3.3 jaar in plaats van verwacht 5 jaar. Atorvastatine verminderde de ontwikkeling van de volgende complicaties aanzienlijk:

Er was geen significante vermindering van de totale en cardiovasculaire mortaliteit., hoewel er een positieve trend is.

In een gepoolde studie van atorvastatine bij diabetes mellitus (KAARTEN ) het effect ervan op fatale en niet-fatale uitkomsten van hart- en vaatziekten werd geëvalueerd bij oudere patiënten 40-75 jaar met diabetes mellitus 2 geen voorgeschiedenis van hart- en vaatziekten en niet meer dan LDL-C 4.14 mmol / l (160 mg / dL) en TG niet meer 6.78 mmol / l (600 mg / dL). Alle patiënten hadden ten minste één van de volgende risicofactoren: arteriële hypertensie, roken, retinopathie, Micro- of macroalbuminurie. Patiënten kregen atorvastatine 10 mg/dag of placebo voor gemiddelde 3.9 jaar. Omdat, dat volgens de tussentijdse analyse het effect van de behandeling met het medicijn het effect van placebo aanzienlijk overtrof, Er is besloten om het onderzoek vroegtijdig te beëindigen. 2 jaar voor op schema.

Hieronder wordt het effect van atorvastatine op het ontstaan ​​van cardiovasculaire complicaties weergegeven.:

Atherosclerose

In een onderzoek naar regressie van atherosclerose met agressieve lipidenverlagende therapie ( OMKERING ) evalueerde het effect van atorvastatine (80 mg) en pravastatine voor coronaire atherosclerose door intravasculaire ultrasone angiografie (VSUZI) bij patiënten met coronaire hartziekte. IVUS werd uitgevoerd bij baseline en daarna 18 Maanden, aan het eind van de studie. In de atorvastatinegroep de gemiddelde vermindering van het totale atheroomvolume (primaire onderzoekscriteria) sinds de start van de studie is geweest 0.4% (P= 0.98). In de atorvastatinegroep nam het LDL-C af tot gemiddeld 2,04 ± 0,8 mmol/l (78.9±30 mg/dL) vergeleken met het beginniveau 3,89 ± 0,7 mmol/l (150±28 mg/dL), tegelijkertijd was er een daling van het gemiddelde niveau van totaal cholesterol met 34.1%, TG – op 20%, apo-V – op 39.1%. een verhoging van het niveau van Xc-HDL door 2.9%, evenals een verlaging van het niveau van C-reactief proteïne met gemiddeld 36.4%.

Farmacokinetiek Caduet

Absorptie

Na orale toediening van het gecombineerde medicijn Caduet, twee duidelijke pieken van C_max plasma. C_max atorvastatine werd bereikt door 1-2 Nee, C_max amlodipina – door middel van 6-12 Nee. Snelheid en mate van absorptie (biobeschikbaarheid) amlodipine en atorvastatine bij het gebruik van het medicijn Caduet verschilde niet van dat bij het gebruik van amlodipine en atorvastatine-tabletten: C_max amlodipine = 101%, AUC van amlodipine = 100%, C_max atorvastatine = 94%, atorvastatine AUC = 105%.

Na een maaltijd verandert de biologische beschikbaarheid van amlodipine niet. (C_max = 105% en AUC = 101% vergeleken met vasten). Hoewel de gelijktijdige inname van voedsel een afname van de snelheid en mate van absorptie van atorvastatine veroorzaakte met het gebruik van het medicijn Caduet met ongeveer 32% en 11% respectievelijk (VAN_makh = 68% en AUC = 89%), vergelijkbare veranderingen in biologische beschikbaarheid zijn echter waargenomen bij alleen atorvastatine.. Tegelijkertijd had voedselinname geen effect op de mate van afname van LDL-C-waarden..

Amlodipine wordt goed geabsorbeerd na orale toediening in therapeutische doses., het bereiken van C_max in het bloed door 6-12 h na toediening. De absolute biologische beschikbaarheid wordt berekend als zijnde 64-80%. Eten heeft geen invloed op de opname van amlodipine.

Atorvastatine wordt snel geabsorbeerd na orale toediening., C_max bereikt door 1-2 Nee. De mate van absorptie en de plasmaconcentratie van atorvastatine nemen evenredig met de dosis toe. De absolute biologische beschikbaarheid van atorvastatine is ongeveer 14%, en de systemische biologische beschikbaarheid van remmende activiteit tegen HMG-CoA-reductase – over 30%. Lage systemische biologische beschikbaarheid door first-pass metabolisme (zuiging) in het slijmvlies van het maagdarmkanaal en / of metabolisme met “eerste pas” via de lever. Voedsel vermindert de snelheid en mate van absorptie enigszins. (op 25% en 9%, respectievelijk, zoals blijkt uit de resultaten van het bepalen van C_max en AUC), de verlaging van LDL-C is echter vergelijkbaar met die bij atorvastatine op een lege maag. Ondanks, dat na inname van atorvastatine 's avonds de concentratie in het bloedplasma lager is (C_max en AUC door ongeveer 30%), dan na inname in de ochtend, afname van LDL-C is niet afhankelijk van het tijdstip van de dag, waarin het medicijn wordt ingenomen.

Distributie

V_D amlodipine gelijk aan ca 21 l / kg. In vitro studies hebben aangetoond, dat circulerend amlodipine ongeveer is 97.5% gebonden aan plasma-eiwitten. C_ss plasmaspiegels bereikt na 7-8 dagen continu gebruik van de drug.

Gemiddeld V_D Atorvastatine is ongeveer 381 l. Binding aan plasma-eiwitten, niet minder dan 98%. De verhouding van inhoud in erytrocyten/plasma is ongeveer 0.25, dwz. atorvastatine dringt niet goed door in erytrocyten.

Metabolisme

Amlodipine wordt in de lever gemetaboliseerd tot inactieve metabolieten..

Atorvastatine wordt uitgebreid gemetaboliseerd tot ortho- en para-gehydroxyleerde derivaten en verschillende bèta-oxidatieproducten. In vitro ortho- en geparahydroxyleerde metabolieten hebben een remmend effect op HMG-CoA-reductase, vergelijkbaar met die van atorvastatine. Over 70% afname van de activiteit van HMG-CoA-reductase treedt op als gevolg van de werking van actieve circulerende metabolieten. De resultaten van in vitro studies suggereren, dat CYP3A4 in de lever een belangrijke rol speelt bij het metabolisme van atorvastatine. Dit feit wordt ondersteund door een toename van de concentratie van atorvastatine in menselijk bloedplasma tijdens het gebruik van erytromycine., wat een remmer is van dit iso-enzym. In vitro studies hebben ook aangetoond, dat atorvastatine een zwakke CYP3A4-remmer is. Er was geen klinisch significant effect van atorvastatine op de plasmaconcentratie van terfenadine., die voornamelijk wordt gemetaboliseerd door CYP3A4, dus onwaarschijnlijk, dat atorvastatine een significant effect heeft op de farmacokinetiek van andere CYP3A4-substraten.

Aftrek

T_1/2 amlodipine uit plasma is ongeveer 35-50 Nee, die u toelaat om het medicijn toe te wijzen 1 tijd / dag. 10% amlodipine ongewijzigd en 60% metabolieten worden uitgescheiden door de nieren.

Atorvastatine en zijn metabolieten worden voornamelijk in de gal uitgescheiden via hepatisch en/of extrahepatisch metabolisme., Atorvastatine is niet onderworpen aan uitgesproken als kishechno-pechenocna recycling. T_1/2 gaat over 14 Nee, waarbij T_1/2 remmende activiteit tegen HMG-CoA-reductase vanwege de aanwezigheid van actieve metabolieten is ongeveer 20-30 Nee. Na orale toediening minder dan 2% dosis.

Farmacokinetiek in bijzondere klinische situaties

De plasmaconcentratie van atorvastatine is significant verhoogd (VAN_makh over 16 tijd, AUC ca. 11 tijd) bij patiënten met alcoholische levercirrose (Klasse B classificatie Child-Pugh).

Plasmaconcentraties van amlodipine zijn niet afhankelijk van de mate van nierfalen.; amlodipine wordt niet uitgescheiden door dialyse.

Nierziekte heeft geen invloed op de plasmaconcentraties van atorvastatine, in dit opzicht is dosisaanpassing bij patiënten met een verminderde nierfunctie niet vereist..

Plasmaspiegels van atorvastatine variëren tussen vrouwen. (C_max over 20% hoger, een AUC van 10% onder) van die van mannen, er waren echter geen klinisch significante verschillen in het effect van het geneesmiddel op het vetmetabolisme bij mannen en vrouwen..

Tijd, moest C bereiken_max amlodipine plasma, praktisch onafhankelijk van de leeftijd. Bij ouderen was er een trend naar een afname van de klaring van amlodipine., hetgeen leidt tot een toename van AUC en T_1/2 . Bij patiënten van verschillende leeftijdsgroepen met chronisch hartfalen kan een toename van de AUC en T_1/2. De verdraagbaarheid van amlodipine in dezelfde doses bij ouderen en jongeren is even goed..

Plasmaconcentraties van atorvastatine bij mensen van middelbare leeftijd 65 jaar en ouder hierboven (C_max over 40%, AUC voor ca. 30%), dan bij jongvolwassenen; verschillen in veiligheidsbeoordeling, effectiviteit of het bereiken van de doelen van lipidenverlagende therapie bij ouderen in vergelijking met de algemene bevolking is niet vastgesteld.

Indicaties voor gebruik Caduet

• hypertensie met drie of meer risicofactoren voor cardiovasculaire gebeurtenissen (fatale en niet-fatale coronaire hartziekte, de behoefte aan revascularisatie, fataal en niet-fataal myocardinfarct, beroerte en voorbijgaande ischemische aanval), met een normaal of matig verhoogd cholesterolgehalte zonder klinisch significante coronaire hartziekte.

Het medicijn wordt in gevallen gebruikt, wanneer combinatietherapie met amlodipine en lage doses atorvastatine wordt aanbevolen. Het is mogelijk om Caduet te combineren met andere antihypertensiva en/of angineuze medicijnen..

Caduet wordt gebruikt in gevallen, wanneer een lipidenverlagend dieet en andere niet-medicamenteuze behandelingen voor dyslipidemie weinig zin hebben- of ineffectief.

Doseringsregime Caduet

Het medicijn wordt oraal ingenomen 1 tab. 1 tijden/dag op elk moment, ongeacht de maaltijd.

De aanvangs- en onderhoudsdoses worden individueel gekozen, rekening houdend met de effectiviteit en verdraagbaarheid van beide componenten bij de behandeling van arteriële hypertensie/angina pectoris en dyslipidemie.. Caduet kan aan patiënten worden voorgeschreven, die al een van de bestanddelen van het geneesmiddel in monotherapie gebruiken.

Caduet wordt gebruikt in combinatie met niet-medicamenteuze behandelingen, inclusief dieet, lichamelijke inspanning, gewichtsverlies bij obese patiënten, stoppen met roken.

Begin de behandeling met pillen 5/10 mg (amlodipine/atorvastatine, respectievelijk). Bij patiënten met arteriële hypertensie moet de bloeddruk elke keer worden gecontroleerd 2-4 week en, indien nodig, kan worden overgeschakeld op pillen 10/10 mg (amlodipine/atorvastatine, respectievelijk).

Een T CHD De aanbevolen dosis amlodipine is 5-10 mg 1 tijd / dag.

Een T primaire hypercholesterolemie en gecombineerd (gemengd) giperlipidemii dosis atorvastatine voor de meeste patiënten – 10 mg 1 tijd / dag; therapeutisch effect manifesteert zich tijdens 2 weken en piekt meestal binnen 4 weken; bij langdurige behandeling houdt het effect aan.

In patiënten met een verminderde nierfunctie dosisaanpassing noodzakelijk.

Bij de benoeming van de drug oudere patiënten dosisaanpassing noodzakelijk.

Bijwerkingen van Caduet

In klinische onderzoeken is de veiligheid van amlodipine en atorvastatine onderzocht bij patiënten met een combinatie van arteriële hypertensie en dyslipidemie., er zijn echter geen onverwachte bijwerkingen gemeld bij combinatietherapie.

Bijwerkingen kwamen overeen met de eerder gemelde bijwerkingen van amlodipine en/of atorvastatine.. De combinatietherapie werd over het algemeen goed verdragen.. De meeste bijwerkingen waren licht of matig van ernst.. In gecontroleerde klinische onderzoeken werd de behandeling met amlodipine en atorvastatine vanwege bijwerkingen of laboratoriumafwijkingen stopgezet in 5.1% patiënten, en placebo – in 4.0%.

Amlodipine

Hierna wordt onder de frequentie van bijwerkingen verstaan: veelvuldig (> 1%), zeldzaam (< 1%), weinig (< 0.1%), zeer zeldzaam (< 0.01%).

Cardiovasculair systeem: vaak – perifeer oedeem (enkels en voeten), hartslag; zeldzaam – overmatige verlaging van de bloeddruk, orthostatische hypotensie, vasculitis; zelden – ontwikkeling of verergering van congestief hartfalen; zelden – hartritmestoornissen (waaronder bradycardie, ventriculaire tachycardie en atriumfibrilleren), myocardiaal infarct, pijn op de borst, migraine.

Op het deel van het bewegingsapparaat: zeldzaam – gewrichtspijn, spierkrampen, spierpijn, rugpijn, artrose; zelden – myasthenia.

Vanuit de centrale en perifere zenuwstelsel: gevoel van warmte en blozen van de huid van het gezicht, vermoeidheid, duizeligheid, hoofdpijn, slaperigheid; zeldzaam – malaise, flauwte, verhoogde transpiratie, asthenie, gipestezii, paresthesie, perifericheskaya neuropathie, tremor, slapeloosheid, stemming labiliteit, ongewone dromen, nervositeit, depressie, alarm; zelden – krampen, apathie, ažitaciâ; zelden – ataxie, geheugenverlies.

Uit het spijsverteringsstelsel: vaak – buikpijn, misselijkheid; zeldzaam – braken, veranderingen in de stoelgang (inclusief obstipatie, winderigheid), indigestie, diarree, anorexia, droge mond, dorst; zelden – giperplaziya rechts, toegenomen eetlust; zelden – gastritis, pancreatitis, giperʙiliruʙinemija, geelzucht (meestal cholestatische), verhoging van levertransaminasen, hepatitis.

Vanaf het hematopoietische systeem: zelden – trombotsitopenicheskaya purpura, leukopenie, trombocytopenie.

Metabole verstoringen: zelden – giperglikemiâ.

Op het gedeelte van het ademhalingssysteem: zeldzaam – kortademigheid, rhinitis; zelden – hoesten.

Uit de urinewegen: zeldzaam– frequent urineren, urodynia, nocturia, impotentie; zelden – dizurija, polyurie.

Op het gedeelte van het orgaan gezichtsveld: zeldzaam – visuele beperking, diplopie, ccomodation, xeroftalmie, conjunctivitis, zere ogen.

Voor de huid: zeldzaam – alopecia; zelden – dermatitis; zelden – dermatoxerasia, schending van de pigmentatie van de huid.

Allergische reacties: zeldzaam – jeuk, huiduitslag; zelden – angio-oedeem, erythema multiforme, netelroos.

Ander: zeldzaam – tinnitus, gynaecomastie, stijging / daling van het lichaamsgewicht, dysgeusie, rillingen, bloedneus; zelden – parosmija, “koude” zweet.

Atorvastatine

Meestal goed verdragen. Bijwerkingen, doorgaans, licht en van voorbijgaande aard.

Meest voorkomende bijwerkingen (≥1%):

Door CNS: slapeloosheid, hoofdpijn, asthenic syndroom.

Uit het spijsverteringsstelsel: misselijkheid, diarree, buikpijn, indigestie, constipatie, winderigheid.

Op het deel van het bewegingsapparaat: spierpijn.

Minder vaak voorkomende bijwerkingen:

Vanuit de centrale en perifere zenuwstelsel: malaise, duizeligheid, geheugenverlies, paresthesie, perifericheskaya neuropathie, gipesteziya.

Uit het spijsverteringsstelsel: braken, anorexia, hepatitis, pancreatitis, cholestatische geelzucht.

Op het deel van het bewegingsapparaat: rugpijn, spierkrampen, myositis, myopathie, artralgii, raʙdomioliz.

Allergische reacties: netelroos, jeuk, huiduitslag, anafylaxie, bulleuze huiduitslag, erythema multiforme exsudatieve, toxische epidermale necrolyse (Syndroom van Lyell), kwaadaardige exsudatief erythema (Stevens-Johnson-syndroom).

Metabole verstoringen: gipoglikemiâ, giperglikemiâ, verhoogde serum CPK, Gewichtstoename.

Vanaf het hematopoietische systeem: trombocytopenie.

Ander: impotentie, perifeer oedeem, pijn op de borst, secundair nierfalen, alopecia, ruis in de oren, vermoeidheid.

Een oorzakelijk verband met het innemen van het geneesmiddel is niet voor alle bovengenoemde reacties vastgesteld..

Niet alle vermelde effecten hadden een vaststaand oorzakelijk verband met de behandeling met atorvastatine..

Contra-indicaties voor Caduet

• actieve leverziekte of aanhoudende verhoging van leverenzymen gedurende meer dan 3 keer hoger dan de norm van onbekende etiologie;
• ernstige hypotensie;
• zwangerschap;
• het zogen (borstvoeding);
• gebruik bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd, geen adequate anticonceptiemethoden gebruikt;
• kindertijd en adolescentie up 18 jaar (werkzaamheid en veiligheid zijn niet vastgesteld);
• overgevoeligheid voor amlodipine en andere dihydropyridinederivaten, atorvastatine of een bestanddeel van het geneesmiddel.

VAN voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten, alcoholmisbruikers en/of leverziekte (geschiedenis).

Caduet: Zwangerschap en borstvoeding

Caduet is gecontra-indiceerd tijdens de zwangerschap, tk. het medicijn bevat atorvastatine.

Vrouwen in de reproductieve leeftijd tijdens de behandeling moeten adequate anticonceptiemethoden worden gebruikt. Het medicijn kan alleen worden voorgeschreven aan vrouwen in de vruchtbare leeftijd als, als de kans op zwangerschap klein is, en patiënten worden geïnformeerd over het mogelijke risico voor de foetus.

Caduet is gecontra-indiceerd tijdens borstvoeding, tk. bevat atorvastatine.. Er is geen informatie over de uitscheiding van atorvastatine in de moedermelk.. Gezien de mogelijkheid van het ontwikkelen van bijwerkingen bij zuigelingen, vrouwen, het medicijn ontvangen, moet stoppen met borstvoeding.

De veiligheid van amlodipine tijdens zwangerschap en borstvoeding is niet vastgesteld..

Speciale instructies voor het nemen van Caduet

Patiënten, behandeld met atorvastatine, myalgie werd waargenomen. Myopathie diagnose (pijn of zwakte in de spieren, in combinatie met een toename van de CPK-activiteit van meer dan 10 in vergelijking met VGN) moet worden overwogen bij patiënten met wijdverspreide myalgie, spierpijn of -zwakte en/of een uitgesproken toename van de CPK-activiteit. Patiënten moeten onmiddellijk medische hulp inroepen als ze onverklaarbare spierpijn of spierzwakte krijgen, vooral als ze gepaard gaan met malaise of koorts. De behandeling met Caduet dient te worden gestaakt in geval van een duidelijke toename van de CPK-activiteit of in aanwezigheid van bevestigde of vermoede myopathie..

Het risico op myopathie bij de behandeling van andere geneesmiddelen van deze klasse neemt toe bij gelijktijdig gebruik van ciclosporine., fibrinezuur derivaten, Erythromycine, nicotinezuur of azool-antischimmelmiddelen. Veel van deze medicijnen remmen de stofwisseling, CYP3A4 gemedieerd, en/of vervoer van medicijnen. Bekend, dat CYP3A4 – belangrijkste iso-enzym van de lever, betrokken bij de biotransformatie van atorvastatine. Door lipidenverlagende doses atorvastatine voor te schrijven in combinatie met fibrinezuurderivaten, Erythromycine, immunosuppressiva, azol-antischimmelmiddelen of nicotinezuur, de verwachte voordelen en risico's van de behandeling moeten zorgvuldig worden afgewogen en patiënten moeten regelmatig worden gecontroleerd op spierpijn of spierzwakte, vooral tijdens de eerste maanden van de behandeling en tijdens de periode van verhoging van de dosis van een geneesmiddel. In dergelijke situaties kan een periodieke bepaling van de CPK-activiteit worden aanbevolen., hoewel een dergelijke controle de ontwikkeling van ernstige myopathie niet verhindert.

De inname van Caduet kan een toename van de CPK-activiteit veroorzaken. Bij gebruik van atorvastatine, zoals andere drugs in deze klasse, beschreven zeldzame gevallen van rabdomyolyse met acuut nierfalen, door myoglobinurie. De behandeling met Caduet moet tijdelijk worden stopgezet of volledig worden stopgezet als er tekenen van mogelijke myopathie optreden of als er een risicofactor is voor de ontwikkeling van nierfalen tegen rabdomyolyse (bv, ernstige acute infectie, hypotensie, chirurgie, trauma, metabolisch, endocriene en elektrolytenstoornissen en ongecontroleerde aanvallen). Behandeling met amlodipine in een adequate dosis om hypertensie onder controle te krijgen kan worden voortgezet..

Effecten op het vermogen om voertuigen en mechanismen voor het beheer rijden

Hoewel de beschikbare gegevens over amlodipine en atorvastatine dat suggereren, dat het combinatiegeneesmiddel de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen niet mag aantasten, wees voorzichtig bij het besturen van voertuigen en bedieningsmechanismen (gezien de mogelijke ontwikkeling van een overmatige verlaging van de bloeddruk, duizeligheid, flauwvallen).

Overdosis Caduet

Er zijn geen meldingen van een overdosis drugs..

Hoe amlodipine, en atorvastatine binden zich actief aan plasma-eiwitten, daarom is een significante toename van de klaring van het gecombineerde geneesmiddel tijdens hemodialyse onwaarschijnlijk.

Symptomen overdosis amlodipine: chrezmernaya perifericheskaya vaatverwijding, leidend tot reflextachycardie, en een uitgesproken en aanhoudende daling van de bloeddruk, incl. bij de ontwikkeling van shock en sterfte.

Symptomen overdosering van atorvastatine wordt niet beschreven.

Behandeling overdosis amlodipine: actieve kool onmiddellijk of tijdens innemen 2 h na inname van amlodipine in een dosis 10 mg leidt tot een aanzienlijke vertraging in de opname van het geneesmiddel. Maagspoeling kan in sommige gevallen effectief zijn. Klinisch significante arteriële hypotensie, veroorzaakt door een overdosis amlodipine, vereist actie, gericht op het behoud van de functie van het cardiovasculaire systeem, inclusief monitoring van de hart- en longfunctie, verhoogde positie van de ledematen en controle van BCC en diurese. Een vasoconstrictor kan nuttig zijn om de vasculaire tonus en bloeddruk te herstellen., als er geen contra-indicaties zijn voor de benoeming, de effecten van calciumkanaalblokkade elimineren – in / bij introductie van calciumgluconaat.

Specifieke fondsen voor behandeling geen overdosis atorvastatine. In geval van overdosering moet indien nodig een symptomatische en ondersteunende behandeling worden uitgevoerd..

Geneesmiddelinteractie Caduet

Display, wat is de farmacokinetiek van amlodipine 10 mg in combinatietherapie met atorvastatine 10 mg bij gezonde vrijwilligers verandert niet. Amlodipine had geen effect op C_max atorvastatine, maar veroorzaakte een toename van de AUC met 18%. De interactie van het geneesmiddel Kaduet met andere geneesmiddelen is niet specifiek bestudeerd., maar studies werden uitgevoerd voor elk van de componenten afzonderlijk.

Amlodipine

Verwacht kan worden, Remmers van microsomale oxidatie zal de concentratie van amlodipine in het plasma te verhogen, waardoor het risico op bijwerkingen, en inductoren van microsomale leverenzymen – verminderen.

Bij gelijktijdig gebruik van amlodipine met cimetidine verandert de farmacokinetiek van amlodipine niet..

Gelijktijdig enkele dosis 240 ml grapefruitsap en 10 mg amlodipine wordt binnenin niet gepaard met een significante verandering in de farmacokinetiek van amlodipine.

In tegenstelling tot andere langzame calciumkanaalblokkers werd er geen klinisch significante interactie van amlodipine gevonden bij gebruik in combinatie met NSAID's., vooral indomethacine.

Het is mogelijk om de anti-angineuze en hypotensieve werking van langzame calciumantagonisten te versterken wanneer ze samen met thiazide en “lus” Diuretica, verapamil, ACE-remmers, bètablokkers en nitraten, en verhogen hun hypotensieve effect in combinatie met alfa₁-adrenoblokatorami, neuroleptica.

Hoewel een negatief inotroop effect over het algemeen niet is waargenomen bij amlodipine, Niettemin, sommige langzame calciumantagonisten kunnen het negatieve inotrope effect van antiaritmica versterken, veroorzaakt QT-verlenging (bv, amiodaron en kinidine).

Met het gecombineerde gebruik van blokkers van langzame calciumkanalen met lithiumpreparaten, is het mogelijk om de manifestatie van hun neurotoxiciteit te vergroten. (misselijkheid, braken, diarree, ataxie, tremor, ruis in de oren).

Amlodipine heeft geen effect in vitro de binding van plasma-eiwitten digoxine, fenytoïne, warfarine en indomethacin.

Eenmalige dosis aluminium/magnesiumantacida had geen significante invloed op de farmacokinetiek van amlodipine..

Eenmalige dosis sildenafil (dosis 100 mg) bij patiënten met essentiële hypertensie heeft geen invloed op de parameters van de farmacokinetiek van amlodipine.

Bij gelijktijdig gebruik van amlodipine met digoxine bij gezonde vrijwilligers serum niveaus en renale klaring van digoxine zijn niet veranderd.

In enkele en herhaalde toediening in een dosis van 10 mg amlodipine had geen significant effect op de farmacokinetiek van ethanol.

Amlodipine heeft geen effect op de verandering van de protrombinetijd, veroorzaakt door warfarine.

Amlodipine geen significante veranderingen in de farmacokinetiek van cyclosporine veroorzaken.

Effect op laboratoriumtestresultaten niet bekend.

Atorvastatine

Het risico op het ontwikkelen van myopathie tijdens behandeling met andere geneesmiddelen in deze klasse is verhoogd bij gelijktijdig gebruik van ciclosporine., fibrinezuur derivaten, Erythromycine, antischimmelmiddelen, gerelateerd aan azolen, en nicotinezuur.

Gelijktijdige inname van de suspensie, met magnesium- en aluminiumhydroxiden, verminderde de plasmaconcentratie van atorvastatine met ongeveer 35%, de mate van verlaging van het gehalte aan Xc-LDL veranderde echter niet.

Atorvastatine heeft geen invloed op de farmacokinetiek van fenazon, Daarom interacties met andere medicijnen, gemetaboliseerd door cytochroom P450 iso-enzymen, niet verwacht.

Bij gelijktijdig gebruik van colestipol daalde de concentratie van atorvastatine in het bloedplasma met ongeveer 25%; het lipidenverlagende effect van de combinatie van atorvastatine en colestipol was echter superieur aan dat van beide geneesmiddelen afzonderlijk..

Bij herhaald gebruik van digoxine en atorvastatine in een dosis 10 mg Steady-state plasmaconcentraties van digoxine veranderden niet. Echter, wanneer digoxine wordt gebruikt in combinatie met atorvastatine in een dosis 80 mg/dag nam de concentratie digoxine toe met ongeveer 20%. Patiënten, digoxine krijgen in combinatie met atorvastatine, passend toezicht nodig hebben.

Bij gelijktijdig gebruik van atorvastatine en erytromycine (500 mg 4 maal / dag) of claritromycine (500 mg 2 maal / dag), die CYP3A4 remmen, een verhoging van de concentratie van atorvastatine in het bloedplasma werd waargenomen.

Gelijktijdig gebruik van atorvastatine (10 mg 1 tijd / dag) en azithromycine (500 mg 1 tijd / dag) De plasmaconcentratie van atorvastatine veranderde niet.

Bij gelijktijdig gebruik van atorvastatine en terfenadine werden geen klinisch significante veranderingen in de farmacokinetiek van terfenadine gedetecteerd..

Bij gelijktijdig gebruik van atorvastatine en een oraal anticonceptivum, met norethisteron en ethinylestradiol, er was een significante toename van de AUC van norethisteron en ethinylestradiol met ongeveer 30% en 20%, respectievelijk. Met dit effect moet rekening worden gehouden bij het kiezen van een oraal anticonceptivum voor een vrouw., atorvastatine nemen.

Er werd geen klinisch significante interactie van atorvastatine met warfarine gevonden..

Er werd geen klinisch significante interactie van atorvastatine met cimetidine gevonden..

Bij gelijktijdig gebruik van atorvastatine in een dosis 80 mg en amlodipine in een dosis 10 mg atorvastatine farmacokinetiek bij steady state veranderde niet.

Gelijktijdige toediening van atorvastatine met proteaseremmers, bekend als CYP3A4-remmers, ging gepaard met een verhoging van de concentratie van atorvastatine in het bloedplasma.

In klinische onderzoeken werd atorvastatine gebruikt in combinatie met antihypertensiva en oestrogenen., die zijn aangesteld met een vervangingsdoel; er waren geen tekenen van klinisch significante nadelige interacties; interactiestudies met specifieke geneesmiddelen zijn niet uitgevoerd.

Voorwaarden voor afgifte bij Caduet-apotheken

Het geneesmiddel wordt afgegeven onder de voorgeschreven.

Opslagvoorwaarden Caduet

Het geneesmiddel moet buiten het bereik van kinderen worden bewaard bij een temperatuur van 15 ° tot 30 ° C. Houdbaarheid – 2 jaar.