Atorvastatine

Wanneer ATH:
C10AA05

Karakteristiek.

Lipideverlagende agenten van de statine. HMG-CoA reductase.

Atorvastatine calcium is wit of vrijwel wit kristallijn poeder, onoplosbaar in waterige oplossingen bij pH-waarden 4 en lagere; lichtjes oplosbaar in gedistilleerd water, fosfaatbuffer pH 7,4 en acetonitril; slecht oplosbaar in ethanol, gemakkelijk oplosbaar in methanol. Moleculair gewicht 1209,42.

Farmacologische werking.
Hypolipidemische.

Toepassing.

Primaire Hypercholesterolemie (heterozygote familiaire hypercholesterolemie en niet-familie, по Фредриксону тип IIa), gecombineerde (gemengd) hyperlipidemie (door Fredrickson types III en IIb), disbetalipoproteinemiya (по Фредриксону тип III) (als aanvulling op dieet), familiale endogene hypertriglyceridemie (по Фредриксону тип IV), bestand tegen dieetbehandelingen. Homozygote Familiaire Hypercholesterolemie (als aanvulling op de lipidenverlagende therapie, incl. autotransfusie bloed gereinigd van LDL). Ziekten van het cardiovasculaire systeem (incl. bij patiënten zonder klinische verschijnselen van coronaire hartziekten, maar met verhoogde risicofactoren plaatsgevonden — leeftijd 55 jaar, Nicotineverslaving, arteriële hypertensie, genetische aanleg), incl. tegen de achtergrond van Dyslipidemia — secundaire profylaxe om het totale risico van overlijden, myocardiaal infarct, beroerte, rehospitalization voor angina en de noodzaak van revascularisatie.

Contra.

Overgevoeligheid, leverziekte in actieve fase (incl. chronische actieve hepatitis, chronische alcoholische hepatitis), verhoging van levertransaminasen (meer dan 3 voudig vergeleken met de bovengrens van normaal) van onbekende oorsprong, leverfalen, cirrose van elke etiologie, zwangerschap en borstvoeding.

Beperkingen van toepassing.

Leverziekte, ernstige verstoring van de elektrolytenbalans, endocriene en metabole stoornissen, alcoholisme, hypotensie, ernstige acute infectie (bloedvergiftiging), Ongecontroleerde epileptische aanvallen, uitgebreide operatie, letsel, Leeftijd tot 18 jaar (werkzaamheid en veiligheid zijn niet vastgesteld).

Zwangerschap en borstvoeding.

Atorvastatine passeert de placenta en de hoogte van de foetale lever bereikt, gelijkwaardig niveau in plasma van de moeder. Atorvastatine vertoonde geen teratogeniciteit bij ratten bij doses met behulp 300 mg / kg / dag en bij konijnen bij doses tot 100 mg / kg / dag. Deze doses creëren exposure, in 30 (ratten) en 20 (Konijnen) maal de blootstelling bij de mens (gebaseerd op het lichaamsoppervlak, in mg / m²).

Studies bij ratten, ontvangen dosis atorvastatine 20, 100 en 225 mg / kg / dag van de 7 dagen van zwangerschap up 21 dagen van de lactatie, Young, een daling van de overleving bij de geboorte, Pasgeboren, en rijping van jonge vrouwen, ontvangen doses atorvastatine 225 mg / kg / dag. Registreerde een daling van het lichaamsgewicht 4 en 21 Dag bij jonge vrouwen, ontvangen van atorvastatine 100 mg / kg / dag; vermindering in lichaamsgewicht geboortegewicht, op 4, 21 en 91 dag met dosering 225 mg / kg / dag. Vertraagde ontwikkeling werd waargenomen bij een dosis 100 mg / kg / dag (Rotary Activiteit) en 225 mg / kg / dag (schrik bij het geluid van, Verstoringen van de oorschelp, de opening van de ogen). Deze komen overeen met doses AUC, in 6 (100 mg / kg) en 22 tijden (225 mg / kg) AUC groter dan bij de mens in een dosis 80 mg / dag. Zeldzame gevallen van congenitale anomalie waargenomen na intra-uteriene blootstelling aan HMG-CoA-reductase.

Cholesterol en andere stoffen, gesynthetiseerd uit cholesterol, belangrijk voor foetale ontwikkeling (waaronder de synthese van steroïden en celmembranen). Als remmers van HMG-CoA reductase remmers verminderen de synthese van cholesterol en, misschien, synthese van andere bioactieve stoffen is cholesterol derivaten, Deze medicijnen kunnen nadelige foetale effecten veroorzaken bij het nemen van zwangere vrouwen. Daarom zijn remmers van HMG-CoA-reductaseremmers gecontra-indiceerd tijdens zwangerschap en borstvoeding.

Er is een verslag van ernstige aangeboren bony misvorming, tracheo-oesofageale fistel, en anale atresie (VADER ассоциация) een kind, geboren moeder, die dextroamfetamine sulfaat in de I trimester van de zwangerschap nam met lovastatine.

De veiligheid van atorvastatine bij zwangere vrouwen is niet vastgesteld.

Categorie acties resulteren in FDA - X. (Dierproeven of klinische onderzoeken een schending van de foetus en / of er sprake is van het risico van negatieve effecten op de menselijke foetus, verkregen in onderzoek of de praktijk; risico, bij gebruik van geneesmiddelen tijdens de zwangerschap, groter dan de mogelijke voordelen.)

Vrouwen in de vruchtbare leeftijd atorvastatine kan alleen worden genomen als ze gebruik maken van betrouwbare anticonceptie maatregelen. Als de patiënt plannen zwangerschap, ze moeten stoppen met het nemen van de drug voor ten minste 1 maanden voor de geplande zwangerschap. In geval van zwangerschap tijdens de behandeling atorvastatine moet onmiddellijk worden gestopt. De patiënt moet worden geïnformeerd over het mogelijke risico voor de foetus.

In dierproeven gevonden, dat atorvastatine overgaat in de moedermelk bij ratten. Niveaus van het geneesmiddel in plasma en de lever van jonge zogende dieren bestaan ​​van die in moedermelk 50 en 40% respectievelijk.

Onbekend, Als atorvastatine wordt uitgescheiden in de moedermelk bij de mens. Omdat het mogelijk ernstige nadelige gevolgen voor de zuigeling, terwijl het nemen van atorvastatine nodig is om borstvoeding te stoppen.

Bijwerkingen.

In gecontroleerde klinische studies, (n = 2502) minder 2% patiënten stopte met de behandeling wegens bijwerkingen, veroorzaakt door atorvastatine. De meest voorkomende bijwerkingen, geassocieerd met atorvastatine, waren constipatie, winderigheid, dyspepsie en buikpijn.

Van het zenuwstelsel en de zintuigen: ≥ 2% — hoofdpijn, asthenic syndroom, slapeloosheid, duizeligheid; <2% - Malaise, slaperigheid, nachtmerries, geheugenverlies, paresthesie, perifere neuropathie, emotionele labiliteit, dystaxia, Bell's verlamming, hyperkinesie, depressie, giperesteziya, amblyopie, droogheid van de conjunctiva, ccomodation eye, bloeding in het oog, glaucoma, ruis yshah, doofheid, parosmija, verlies van smaak, dysgeusie.

Cardiovasculair systeem: ≥2% - pijn op de borst; <2% -heartbeat, vaatverwijding, flauwte, migraine, orthostatische hypotensie, verhoogde bloeddruk, aderontsteking, aritmie, angina, bloedarmoede, lymfadenopathie, trombocytopenie.

Vanaf het ademhalingssysteem: ≥ 2%-sinusitis, keelholteontsteking, bronchitis, rhinitis; <2% - Longontsteking, kortademigheid, bronchiale astma, bloedneus.

Uit het spijsverteringskanaal: ≥2% - buikpijn, constipatie of diarree, indigestie, winderigheid, misselijkheid; <2% anorexia of toegenomen eetlust, droge mond, boeren, dysfagie, braken, stomatitis, esophagitis, erosieve en ulceratieve laesies van de orale mucosa, gastro-enteritis, gastritis, enteritis, colitis, cheilitis, darmzweren, maagzweer, pancreatitis, želčnaâ hoe, cholestatische geelzucht, abnormale leverfunctie, hepatitis, rectale bloeden, grond, krovotochivosty rechts, tenesmus.

Op het deel van het bewegingsapparaat: ≥2% - gewrichtspijn, spierpijn, artritis; <2% -stijfheid van de nekspieren, kramp van de beenspieren, ʙursit, tendosynovyt, myasthenia, myositis, Kryvosheya, Muscle hypertoniciteit, gezamenlijke contracturen.

Met het urogenitaal systeem: ≥ 2% van de urogenitale infecties, perifeer oedeem; <2% -hematurie, albuminurie, vaak plassen, cystitis, dizurija, nocturia, nefrolithiasis, urine-incontinentie of urineretentie, dringende behoefte om te urineren, jade, vaginale bloeden, baarmoeder bloeden, metrorragija, epididymitis, verminderd libido, impotentie, abnormale ejaculatie.

Voor de huid: <2% -alopecia, dermatoxerasia, verhoogde transpiratie, acne, eczeem, seborrhea, huidzweer, ecchymosis, petechiae.

Allergische reacties: ≥ 2% huiduitslag; <2% -zwelling van het gezicht, gegeneraliseerd oedeem, jeuk, contact dermatitis, netelroos.

Ander: ≥ 2% van de infecties, accidenteel letsel, griepachtige symptomen, rugpijn; <2% - Fever, lichtgevoeligheid, Gewichtstoename, borstvergroting, giperglikemiâ, gipoglikemiâ, toenemen in serumcreatinefosfokinase, Alkalische fosfatase, verhoging van ALT of AST, verergering van jicht.

Bijwerkingen, opgemerkt in post-marketing studies met atorvastatine: anafylaxie, angio-oedeem, bulleuze huiduitslag (incl. erythema multiforme exsudatieve, Stevens-Johnson-syndroom, toxische epidermale necrolyse), raʙdomioliz, peesruptuur.

Samenwerking.

Het risico op myopathie verhogen tacrolimus, fibraten, Erythromycine, Een nicotinezuur, antischimmelmiddelen (azolen). Antacida verlagen de concentratie van atorvastatine op 35% (effect op de LDL-cholesterol veranderde niet). Herhaalde toediening van digoxine en atorvastatine evenwicht concentratie van digoxine met ongeveer 20% (voor patiënten, die digoxine, moet worden bewaakt). In een gezamenlijke aanvraag van atorvastatine en orale anticonceptiva AUC van norethindron en ethinylestradiol met ongeveer 30 en 20%. Wanneer gelijktijdig met erythromycine (CYP3A4-remmer) plasmaconcentraties van atorvastatine met ongeveer 40%. Lipide-verlagende effect van de combinatie van atorvastatine en colestipol dan voor beide middelen alleen. Het gelijktijdig gebruik van geneesmiddelen, verlagen van de concentratie of activiteit van endogene steroïde hormonen (incl. ketoconazol, spironolacton, cimetidine), Het verhoogt de kans op vermindering van de productie van endogene steroïde hormonen (Voorzichtigheid is geboden).

Overdose.

Behandeling: symptomatische en ondersteunende therapie. Geen specifiek tegengif. Hemodialyse nyeeffyektivyen.

Doseren en Administratie.

Binnen, ongeacht de maaltijd. De aanbevolen startdosis voor volwassenen is 10 mg 1 eenmaal per dag. Verdere dosis geplukt individueel. De dosis kan iedere worden verhoogd 4 weken voordat de maximumwaarde is 80 mg / dag.

Voorzorgsmaatregelen.

Voor aanvang van de gehele behandelingsperiode moeten aan de standaard cholesterolverlagend dieet.

Abnormale leverfunctie. Het gebruik van inhibitoren van HMG-CoA reductase tot het niveau van lipiden in het bloed te verlagen kan leiden tot veranderingen in de biochemische parameters, reflecterende leverfunctie. In klinische onderzoeken bij patiënten, behandeld met atorvastatine, de frequentie van de aanhoudende stijging van de serumtransaminasespiegels (meer dan 3 keer hoger dan de bovengrens van normaal, waargenomen 2 of meer gevallen) was 0,7%. De frequentie van deze storingen in doses 10, 20, 40 en 80 mg was 0,2; 0,2; 0,6 en 2,3%. Eén patiënt ontwikkelde geelzucht. De leverfunctie moet worden gecontroleerd voordat de behandeling, door middel van 6 Zon, 12 weken na aanvang van de inname en na elke dosis escalatie, en periodiek, bijvoorbeeld elke 6 Maanden. Veranderingen in de activiteit van lever-enzymen worden gewoonlijk waargenomen binnen de eerste 3 maanden na aanvang van de therapie. Patiënten, waarbij er een toename van transaminasen, moet worden gecontroleerd alvorens terug te keren naar de normale enzymniveaus. In dat geval, als de waarden van ALT of AST boven 3 maal hoger dan het niveau van de bovenste toelaatbare grens, Het wordt aanbevolen om de dosis te verlagen of stoppen met de behandeling.

Het effect op spieren. In sommige gevallen tijdens de behandeling met atorvastatine bij patiënten waargenomen myalgie, niet tot complicaties. Patiënten met diffuse myalgie, lethargie of spierzwakte en / of een aanzienlijke toename van creatine risico lopen voor het ontwikkelen van myopathie (gedefinieerd als pijn in de spieren met een gelijktijdige verhoging van de CPK in meer dan 10 keer in vergelijking met de normale bovengrens). Met de ontwikkeling van myopathie (of de veronderstelling dat het bestaat) nodig om de activiteit van creatinefosfokinase bepalen; Indien een significante verhoging van het niveau aanhoudt, Het wordt aanbevolen de dosis atorvastatine verlaagd of ingetrokken.

Bij de benoeming van atorvastatine combinatietherapie met cyclosporine, fibrinezuurderivaten, Erythromycine, claritromycine, immunosuppressiva en azoolantimycotica structuur, en nicotinezuur in doseringen, waardoor het verlagen van lipiden, die nodig zijn om de mogelijke voordelen en de risico's en de monitor patiënten vergelijken, die tekenen of symptomen van spierpijn tonen, lethargie of zwakte, vooral tijdens de eerste maanden van de behandeling en bij hogere doses van de preparaten.

Het geneesmiddel moet onmiddellijk worden opgeheven wanneer de tekenen en risicofactoren van acuut nierfalen als gevolg van rhabdomyolyse (bijvoorbeeld een acute ernstige infectie, hypotensie, grote operatie, letsel, ernstige metabole en endocriene stoornissen, en verstoring van de elektrolytenbalans).

Het is noodzakelijk om onmiddellijk een arts te raadplegen als u onverklaarbare pijn of zwakte in de spieren, vooral indien vergezeld van malaise en koorts.