ИНТЕЛЕНС

Actief materiaal: Etravirine
Wanneer ATH: J05AG
CCF: Viricide, actief tegen hiv
ICD-10 codes (getuigenis): B24
Wanneer CSF: 09.01.04.01.02
Fabrikant: JOHNSON & JOHNSON LTD (Rusland)

Farmaceutische VORM, SAMENSTELLING EN PACKAGING

Pillen wit of bijna wit, Ovaal, Gegraveerd “Т125” enerzijds en “100” – ander.

Hulpstoffen: gipromelloza, microkristallijne cellulose, colloïdaal siliciumdioxide, natriumcroscarmellose, magnesiumstearaat, lactosemonohydraat (incl. lactose 160 mg).

120 PC. – plastic flessen (1) – packs karton.

Farmacologische werking

Viricide, ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы (ННИОТ) ВИЧ-1. Этравирин непосредственно связывается с обратной транскриптазой и блокирует РНК-зависимую и ДНК-зависимую активность ДНК-полимеразы, waardoor de vernietiging van de katalytische plaatsen van het enzym.

Противовирусная активность in vitro

Этравирин активен в отношении лабораторных штаммов и клинических изолятов ВИЧ-1 дикого типа в остро инфицированных Т-клеточных линиях, Humane perifere mononucleaire cellen en in monocyten / macrofagen door menselijke.

Обладает противовирусной активностью in vitro в отношении широкого круга представителей группы М ВИЧ-1 (субтипы A, B, C, D, IS, F, G) en primaire isolaten van G, для которых его средняя эффективная концентрация (ЕС₅₀) Het varieert 0.7 naar 21.7 nM.

Этравирин не является антагонистом какого-либо из изученных антиретровирусных препаратов. Он обладает аддитивной противовирусной активностью в комбинации с ингибиторами протеазы: amprenavir, atazanavirom, darunavirom, indinavirom, lopinavir, nelfinavirom, ritonavirom, saquinavir en tipranavir; met nucleoside of nucleotide reverse transcriptaseremmers: zalcitabine, didanozinom, stavudine, abacavir en tenofovir; с ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы эфавирензом, delavirdine en nevirapine, en in combinatie met het fusie enfuvirtide. Этравирин дает синергичный или аддитивный противовирусный эффект в комбинации с нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы эмтрицитабином, lamivudine en zidovudine.

Резистентность

Этравирин проявил сильную противовирусную активность в отношении 56 van 65 stammen van HIV-1 met een enkele aminozuursubstitutie op positie RT, связанной с резистентностью к ННИОТ, inclusief de meest voorkomende mutaties K103N en Y181C. Aminozuursubstituties, которые вызывают самую высокую резистентность к этравирину в культуре клеток, mutaties Y181I (13-кратное изменение значения ЕС₅₀) и Y181V (17-кратное изменение значения ЕС₅₀). Antivirale activiteit in celkweken etravirine tegen 24 HIV-1 stammen met meerdere aminozuursubstituties, вызывающими резистентность к ННИОТ и/или к ингибиторам протеазы, vergelijkbaar met de activiteit tegen de wilde stam van HIV-1.

Селекция in vitro резистентных к этравирину штаммов дикого типа ВИЧ-1 разного происхождения и разных субтипов, en selectie van stammen van HIV-1, резистентных к ННИОТ, происходила как при высоком, так и при низком вирусном инокуляте. Развитие резистентности к этравирину обычно требовало множественных мутаций обратной транскриптазы, waarvan de meest voorkomende volgende: L100I, E138K, E138G, V179I, Y181C и M230I.

Мутациями, которые чаще всего возникали у пациентов с неудачным вирусологическим результатом лечения комбинациями, содержащими этравирин, waren V179F, V179I, Y181C и Y181I.

Перекрестная резистентность

Была выявлена ограниченная перекрестная резистентность между этравирином и эфавирензом in vitro у 3 van 65 mutante stammen van HIV-1, de mutatie draagt, которая вызывает резистентность к ННИОТ. Andere stammen van aminozuurposities, geassocieerd met een verminderde gevoeligheid voor etravirine en efavirenz, afwisselend. Этравирин сохраняет ЕС₅₀ <10 nM tegen 83% van 6171 клинического изолята, резистентного к делавирдину, efavirenz en / of nevirapine. Не рекомендуется лечить делавирдином, efavirenz en / of nevirapine patiënten, у которых режим, содержащий этравирин, оказался неэффективным с вирусологической точки зрения.

Farmacokinetiek

Absorptie

После приема внутрь с пищей C_max этравирина в плазме достигается в течение 4 Nee.

Концентрации этравирина в плазме сходны при его приеме после стандартной пищи и после приема жирной пищи. По сравнению с концентрацией этравирина при его приеме после стандартной пищи, концентрации этого препарата снижались при его приеме до стандартной пищи (op 17%), или натощак (op 51%). Dus, для достижения оптимальной абсорбции Интеленс^® следует принимать после еды.

У здоровых людей абсорбция этравирина не зависит от одновременного приема внутрь ранитидина или омепразола, die maag-pH verhogen.

Distributie

In vitro около 99.9% этравирина связывается белками плазмы крови, voornamelijk aan albumine (99.6%) и с α₁-zuur glycoproteïne (97.66 - 99.02%). Распределение этравирина в других жидкостях (bv, цереброспинальная жидкость) у людей не изучали.

Metabolisme

Эксперименты in vitro с микросомами печени человека показали, что этравирин в основном подвергается окислительному метаболизму под действием печеночных изоферментов семейства CYP3A и, minder, под действием изоферментов семейства CYP2C, а вслед за этим происходит глюкуронизация.

Aftrek

После приема внутрь дозы меченого ¹⁴С-этравирина 93.7% en 1.2% принятой дозы обнаруживались в кале и моче соответственно. На долю неизмененного этравирина в кале приходилось 81.2-86.4% de dosis. В моче неизмененный этравирин не обнаружен. De laatste T_1/2 этравирина составляет около 30-40 Nee.

Farmacokinetiek in bijzondere klinische situaties

В настоящее время проводятся исследования фармакокинетики этравирина у детей и подростков.

Фармакокинетика этравирина не зависит от возраста исследуемых (van 18 naar 77 jaar).

Не было обнаружено значимых различий фармакокинетики этравирина в зависимости от пола пациента.

Этравирин метаболизируется и элиминируется преимущественно печенью. Фармакокинетика этравирина не изменялась у пациентов с легкими и умеренно выраженными нарушениями функции печени (дозу Интеленса^® снижать не требуется). Bij patiënten met een ernstig verminderde leverfunctie (класс С по шкале Чайлда-Пью) фармакокинетика препарата Интеленс^® is niet onderzocht.

Клиренс этравирина у пациентов, HIV-1 en hepatitis B en / of hepatitis C., снижен (исходя из профиля безопасности этравирина, его дозу снижать не следует).

У пациентов с почечной недостаточностью фармакокинетику этравирина не изучали. С мочой элиминируется менее 1.2% принятой дозы этравирина. Неизмененный этравирин в моче не обнаружен, Bijgevolg, влияние нарушений функции почек на элиминацию этравирина минимально. Поскольку этравирин обладает очень высокой способностью связываться с белками плазмы, он вряд ли может удаляться из организма в сколько-нибудь значимых количествах посредством гемодиализа или перитонеального диализа.

Getuigenis

— лечение инфекции, вызванной вирусом иммунодефицита человека – ВИЧ-1, volwassen patiënten, которые получали антиретровирусные препараты, включая больных с резистентностью к ненуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы в составе комбинированной терапии.

Doseringsschema

Intelence^® всегда следует применять в комбинации с другими антиретровирусными препаратами.

Volwassenen ingerichte interieur 200 mg (2 tab.) 2 maal / dag na de maaltijd. De maximale dagelijkse dosis - 400 mg.

Пациентам пожилого возраста коррекция дозы препарата не требуется. Имеется ограниченная информация о лечении препаратом Интеленс^® пациентов этой возрастной группы.

Patiënten met легким или умеренным нарушением функции печени (классы А или В по шкале Чайлд-Пью) dosisaanpassing noodzakelijk. Patiënten met ernstig verminderde leverfunctie (klasse C Child-Pugh) фармакокинетику препарата Интеленс^® не изучали.

Patiënten met verminderde nierfunctie dosisaanpassing noodzakelijk.

Если пациент забыл принять очередную дозу препарата Интеленс^® и вспомнил об этом не позже чем через 6 ч после обычного времени приема препарата, то он должен как можно быстрее принимать ее после еды и затем принять следующую дозу в обычное для нее время. Als er meer dan 6 ч после обычного времени приема препарата, moet de patiënt niet de gemiste dosis, maar gewoon weer met de drug op de gebruikelijke manier.

Bijwerking

Bepalen van de frequentie van bijwerkingen: Vaak (≥ 10%), vaak (≥1%, < 10%), soms (≥ 0.1% en <1% ).

Cardiovasculair systeem: vaak – verhoogde bloeddruk; soms – myocardiaal infarct, Boezemfibrilleren, angina, hemorragische beroerte.

Vanaf het hematopoietische systeem: vaak – trombocytopenie, bloedarmoede.

Vanuit de centrale en perifere zenuwstelsel: vaak – perifericheskaya neuropathie, hoofdpijn, alarm, slapeloosheid; soms – krampen, ineenstorting, geheugenverlies, tremor, slaperigheid, paresthesie, gipesteziya, hypersomnia, verwarring, desoriëntatie, nachtmerries, slaapstoornissen, nervositeit, ongewone dromen.

Van de zintuigen: soms – wazig zicht, duizeligheid.

Van de kant van het ademhalingsstelsel: soms – bronchospasme, kortademigheid bij inspanning.

Uit het spijsverteringsstelsel: vaak – hastroэzofahealnыy reflux, diarree, braken, misselijkheid, buikpijn, winderigheid, gastritis; soms – pancreatitis, hematemesis, stomatitis, constipatie, droge mond, vomiturition, hepatitis, vervetting van de lever, cytolytische hepatitis, gepatomegaliya.

Uit de urinewegen: vaak – nierfalen.

Metabolisme: vaak – suikerziekte, giperglikemiâ, hypercholesterolemie, hypertriglyceridemie, hyperlipidemie, dyslipidemie; иногда – анорексия; ≤ 5% – умеренно выраженная приобретенная липодистрофия.

Dermatologische reacties: vaak – huiduitslag (наиболее частая причина отмены препарата); soms – zwelling van het gezicht, lipohypertrofie, nacht zweet, hyperhidrose, prurigo, xerosis, lipodystrofie.

Van de kant van het immuunsysteem: soms – immuunreconstitutiesyndroom, Overgevoeligheid voor het geneesmiddel.

Allergische reacties: niet meer 0.5% – умеренно выраженные ангионевротический отек, erythema multiforme; zelden (<0.1%) – Stevens-Johnson-syndroom.

Uit de laboratoriumparameters: увеличение уровней амилазы, lipase, totaal cholesterol, LDL, Glucose, GOLD, АСТ и снижение числа нейтрофилов.

Ander: vaak – vermoeidheid; иногда – вялость, gynaecomastie.

Дополнительная информация об особых популяциях пациентов

Patiënten, одновременно инфицированных вирусом гепатита В и/или вирусом гепатита С наблюдалось повышение активности АСТ и АЛТ.

Contra

- Kindertijd en adolescentie up 18 jaar;

- Zwangerschap;

- Borstvoeding (borstvoeding);

- Galactose intolerantie, лактозы или мальабсорбция глюкозы-галактозы;

- Overgevoeligheid voor het geneesmiddel.

Zwangerschap en borstvoeding

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения этравирина при беременности не проводилось.

IN experimentele studies на животных не выявлено прямого или косвенного негативного влияния этравирина на течение беременности, внутриутробное развитие, bevalling en postnatale ontwikkeling.

В настоящее время нет данных о влиянии этравирина на фертильность человека.

Onbekend, выделяется ли этравирин с грудным молоком у человека. Вследствие риска передачи ВИЧ от матери к младенцу при грудном вскармливании и возникновения у самих кормящих женщин потенциальных побочных эффектов этравирина, ВИЧ-инфицированные женщины должны воздерживаться от грудного вскармливания, если они принимают Интеленс^®.

Waarschuwingen

Пациентов следует поставить в известность о том, что современные антиретровирусные препараты не излечивают ВИЧ-инфекцию и не предотвращают передачу ВИЧ другим людям с кровью или при половых контактах. Во время лечения препаратом Интеленс^® пациенты должны продолжать соблюдать соответствующие меры безопасности.

Лечение препаратом Интеленс^® moet worden behandeld door een arts, обладающий достаточным опытом терапии ВИЧ-инфекции.

При применении препарата Интеленс^® следует руководствоваться терапевтическим анамнезом, en, где это возможно, результатами определения чувствительности ВИЧ-1 к антиретровирусным препаратам. Voor de behandeling van patiënten, у которых имела место вирусологическая неудача при терапии ННИОТ и нуклеозидным или нуклеотидным ингибитором обратной транскриптазы (НтИОТ), Интеленс не рекомендуется назначать в комбинации только с НтИОТ.

При лечении препаратом Интеленс^® может возникать кожная сыпь, чаще всего легкая или умеренно выраженная, algemeen macula, maculopapulaire of erythemateuze. Doorgaans, сыпь возникала на 2-й неделе лечения и редко появлялась после 4-й недели. В большинстве случаев специальное лечение не требовалось: сыпь обычно исчезала в течение 1-2 недель при продолжении терапии.

Patiënten, одновременно инфицированных вирусом гепатита В и/или вирусом гепатита С лечение было необходимо прекратить из-за побочных эффектов со стороны печени или желчевыводящих путей. У больных хроническим гепатитом рекомендуется проводить стандартный клинический мониторинг.

Почечный клиренс этравирина ничтожно мал (<1.2%), и поэтому у пациентов с нарушениями функции почек общий клиренс этравирина практически не меняется. Таким пациентам не нужны особые меры предосторожности, и у них не требуется снижение дозы препарата Интеленс^®.

Этравирин в высокой степени связывается с белками плазмы, поэтому его выведение с помощью гемодиализа и перитонеального диализа, waarschijnlijk, несущественно.

У ВИЧ-инфицированных пациентов комбинированная антиретровирусная терапия сопровождается перераспределением жировой ткани организма (lipodystrofie). Это перераспределение включает утрату периферической и лицевой подкожно-жировой ткани, увеличение количества интраабдоминального и висцерального жира, гипертрофию молочных желез и скопление жира в дорсоцервикальной области (de vorming van vette bult). Долгосрочные последствия этого феномена в настоящее время не известны, а его механизмы недостаточно изучены. Существует гипотеза о связи между висцеральным липоматозом и ингибиторами протеазы, en tussen lipoatrofie en nucleoside reverse transcriptase inhibitors. Повышенный риск связан с такими индивидуальными особенностями пациента, как пожилой возраст, а также с длительной антиретровирусной терапией и сопутствующими метаболическими нарушениями. Клиническое обследование ВИЧ-инфицированных пациентов должно включать оценку физических признаков перераспределения жировой ткани.

У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом во время начала комбинированной антиретровирусной терапии может возникнуть воспалительная реакция на бессимптомные или остаточные оппортунистические инфекции, которая может проявляться ухудшением клинического состояния и усилением имеющихся симптомов. Обычно такие реакции наблюдаются в первые недели или месяцы после начала комбинированной антиретровирусной терапии. В качестве примеров можно привести цитомегаловирусный ретинит, генерализованные и/или очаговые микобактериальные инфекции и пневмонию, вызванную Pneumocystis jiroveci. Появление любых симптомов воспаления требует немедленного обследования и, indien nodig, behandeling.

Elke tablet bevat 160 Lactose mg. Это количество маловероятно может вызвать симптомы непереносимости лактозы. Intelence^® нельзя назначать пациентам с врожденной непереносимостью галактозы, лактазы или мальабсорбцией глюкозы-галактозы.

Effecten op het vermogen om voertuigen en mechanismen voor het beheer rijden

Er is momenteel geen bewijs dat, что Интеленс^® может отрицательно влиять на эти функции. Niettemin, следует учитывать профиль побочных эффектов препарата.

Overdose

Данные о передозировке препарата Интеленс^® у человека ограничены.

Behandeling: общая поддерживающая симптоматическая терапия, включающая мониторинг основных физиологических показателей и наблюдение за клиническим состоянием пациента. При необходимости этравирин можно удалить из желудка с помощью искусственной рвоты или посредством промывания желудка. С этой целью эффективно также введение активированного угля. Этравирин обладает выраженной способностью связываться с белками плазмы, поэтому диализ, waarschijnlijk, не приведет к удалению из организма существенного количества препарата. Специфического антидота этравирина не существует.

Geneesmiddelinteracties

Medicijnen, влияющие на концентрацию этравирина в плазме

Этравирин метаболизируется изоферментами CYP3A4, CYP2C9 и CYP2C19, а его метаболиты подвергаются глюкуронизации под влиянием фермента уридиндифосфатглюкуронозилтрансферазы. Medicijnen, CYP3A4 induceren, CYP2C9 или CYP2C19, могут ускорять клиренс этравирина, waardoor de concentratie in plasma verlagen.

Одновременное применение препарата Интеленс^® en preparaten, die CYP3A4 remmen, CYP2C9 или CYP2C19, может замедлять клиренс этравирина и повышать его концентрацию в плазме.

Medicijnen, на метаболизм которых влияет этравирин

Etravirine is een zwakke inductor van CYP3A4. Одновременное применение препарата Интеленс^® en preparaten, которые метаболизируется в основном CYP3A4, может приводить к снижению концентраций таких препаратов в плазме и, Bijgevolg, ослаблять или укорачивать их терапевтические эффекты.

Behalve, этравирин является слабым ингибитором изоферментов CYP2C9 и CYP2C19. Одновременное применение этравирина и препаратов, которые метаболизируется в основном CYP2C9 или CYP2C19, может повышать концентрацию таких препаратов в плазме и, Bijgevolg, усиливать или пролонгировать их терапевтические или побочные эффекты.

Лекарственное взаимодействие этравирина с другими антиретровирусными препаратами

Не рекомендуется применять Интеленс^® одновременно с другими ННИОТ.

Нуклеозидные или нуклеотидные ингибиторы обратной транскриптазы (НИОТ/НтИОТ):

Didanosine (400 mg 1 tijd / dag): комбинацию можно применять без коррекции доз. Диданозин принимают натощак, поэтому его необходимо принимать за 1 uur voor of na 2 ч после приема препарата Интеленс^® (который следует принимать после еды). Тенофовир (300 mg 1 tijd / dag): комбинацию можно применять без коррекции доз. Ander (bv, abacavir, эmtricitabin, lamivudine, ставудин и зидовудин) элиминируются преимущественно почками, поэтому считается, что этравирин не взаимодействует с указанными препаратами.

Ингибиторы протеазы без одновременного приема ритонавира в низкой дозе

Atazanavir (400 mg 1 tijd / dag): не рекомендуется одновременно с препаратом Интеленс^® применять атазанавир без одновременного приема ритонавира в низкой дозе (концентрация атазанавира уменьшается на 47%, концентрация этравирина увеличивается на 58%). Ritonavir: при комбинации препарата Интеленс^® с ритонавиром в полной дозе (600 mg 2 maal / dag) возможно клинически значимое снижение концентрации этравирина в плазме. Это может привести к утрате терапевтического эффекта препарата Интеленс^®. Поэтому не рекомендуется одновременно назначать Интеленс^® и ритонавир в полной дозе. Nelfinavir: при одновременном применении возможно повышение концентраций нелфинавира в плазме. Fosamprenavir: при одновременном применении возможно повышение концентраций ампренавира в плазме. Ander: не рекомендуется применять Интеленс^® с другими ингибиторами протеазы без одновременного приема ритонавира в низкой дозе (waaronder zoals saquinavir).

Ингибиторы протеазы с одновременным приемом ритонавира

Типранавир/ритонавир (500/200 mg 2 maal / dag): не рекомендуется одновременно применять комбинацию типранавир/ритонавир и Интеленс^® (концентрация типранавира увеличивается на 24%, концентрация этравирина уменьшается на 82%). Фосампренавир/ритонавир (700/100 mg 2 maal / dag): при одновременном применении препарата Интеленс^® и комбинации фосампренавир/ритонавир может потребоваться коррекция доз этих препаратов. Атазанавир/ритонавир (300/100 1 tijd / dag): Intelence^® можно применять одновременно с комбинацией атазанавир/ритонавир без коррекции доз. Дарунавир/ритонавир (600/100 mg 2 maal / dag): Intelence^® можно применять одновременно с комбинацией дарунавир/ритонавир без коррекции доз. Лопинавир/ритонавир (мягкие гелевые капсулы) (400/100 mg 2 maal / dag): Intelence^® можно применять одновременно с комбинацией лопинавир/ритонавир без коррекции доз. Саквинавир/ритонавир (1000/100 mg 2 maal / dag): Intelence^® можно применять одновременно с комбинацией саквинавир/ритонавир без коррекции доз.

Комбинация двух ингибиторов протеазы с одновременным приемом ритонавира

Лопинавир/саквинавир/ритонавир (400/800-1000/100 mg 2 maal / dag): Intelence^® можно применять одновременно с комбинацией лопинавир/саквинавир/ритонавир без коррекции доз.

Ингибиторы слияния

Enfuvirtid (90 mg 2 maal / dag): Het veronderstelde, что при одновременном применении препарата Интеленс^® и энфувиртида взаимодействия не происходит.

Ингибиторы интегразы

Raltegravir (400 mg 2 maal / dag): комбинацию препарата Интеленс^® и ралтегравира можно применять без коррекции доз.

Лекарственное взаимодействие препарата Интеленс^® met andere drugs

Антиаритмические средства (Amiodaron, bepridil, disopyramide, flekainid, лидокаин в/в, mexiletine, propafenon, kinidine): концентрации этих антиаритмических средств могут снижаться при их применении одновременно с препаратом Интеленс^®. При одновременном применении препарата Интеленс^® и антиаритмических средств следует соблюдать осторожность и, misschien, проводить мониторинг концентраций последних в плазме.

Antykoahulyantы (warfarine): концентрации варфарина могут изменяться при его применении одновременно с препаратом Интеленс^®. Рекомендуется проводить мониторинг МНО при одновременном назначении варфарина и препарата Интеленс^®.

Anti-epileptica (Carbamazepine, fenobarbital, fenytoïne): являются индукторами изоферментов системы CYP450. Intelence^® нельзя назначать одновременно с указанными препаратами, поскольку это может вызвать значимое снижение концентраций этравирина в плазме, die, op zijn beurt, может привести к утрате терапевтического эффекта препарата Интеленс^®.

Antischimmelmiddelen (fluconazol, itraconazol, ketoconazol,Posaconazol, voriconazol): fluconazol, itraconazol, ketoconazol, позаконазол являются сильными ингибиторами изоферментов CYP3A4 и могут вызывать повышение концентраций этравирина в плазме. Aan de andere kant, etravirine kan de concentratie van ketoconazol en itraconazol het plasma verminderen, aangezien zij ook substraten voor CYP3A4. Вориконазол является субстратом CYP2С19 и ингибитором CYP3A4 и CYP2С. Применение вориконазола одновременно с препаратом Интеленс^®может приводить к повышению концентраций в плазме обоих препаратов.

Противомикробные средства: азитромицин элиминируется почками, и поэтому он, waarschijnlijk, не взаимодействует с препаратом Интеленс^®. Claritromycine (500 mg 2 maal / dag): этравирин снижал концентрацию кларитромицина в плазме на 53%; op hetzelfde moment, концентрация активного метаболита, 14-hydroxy-claritromycine, возрастала на 46%. Поскольку 14-гидроксикларитромицин обладает сниженной активностью в отношении Mycobacterium avium complex (МАС), общая активность кларитромицина и его метаболита в отношении МАС может измениться. Vandaar, om infecties te behandelen, вызванных МАС, желательно использовать препараты, альтернативные кларитромицину, например азитромицин.

Противотуберкулезные препараты: rifampicine, рифапентин являются сильными индукторами изоферментов CYP450. Intelence^®не следует применять в комбинации с рифампицином и рифапентином, поскольку это может вызвать значимое снижение концентраций этравирина в плазме и, Bijgevolg, к утрате его терапевтического эффекта. Rifabutine (300 mg 1 tijd / dag): комбинацию можно применять без коррекции доз.

Противовирусные средства (ribavirine) элиминируется почками, и поэтому он, waarschijnlijk, не взаимодействует препаратом Интеленс^®.

Benzodiazepines (diazepam): применение этравирина одновременно с диазепамом может повышать концентрации последнего в плазме.

GCS (дексаметазон внутрь или парентерально): дексаметазон индуцирует изофермент CYP3A4 и может снижать концентрации этравирина в плазме. Следствием этого может быть утрата терапевтического эффекта препарата Интеленс^®. Dexamethason (behalve voor uitwendig gebruik) следует назначать с осторожностью или применять альтернативные препараты, vooral bij langdurige therapie.

Контрацептивные препараты на основе эстрогенов (ethinylestradiol, norethisteron): комбинацию контрацептивов на основе эстрогена и/или прогестерона и Интеленс^® Het kan zonder dosisaanpassing worden gebruikt.

Medicijnen, met Hypericum perforatum (hypericum perforatum): St. Janskruid (hypericum perforatum) является сильным индуктором изоферментов системы CYP450. Intelence^® нельзя применять одновременно с препаратами, содержащими зверобой продырявленный, поскольку это может привести к значимому снижению концентраций этравирина в плазме и к утрате его терапевтического эффекта.

Ингибиторы ГМГ-КoA-редуктазы (Statines): при одновременном приеме препарата Интеленс^® и аторвастатина (40 mg 1 tijd / dag) laatste dosis moet worden aangepast om het gewenste klinische effect te bereiken (концентрация аторвастатина уменьшается на 37%, концентрация 2-гидроксиаторастатина увеличивается на 27%).

Pravastatine, waarschijnlijk, не взаимодействует с препаратом Интеленс^®.

Lovastatin, розувастатин и симвастатин являются субстратами CYP3A4, поэтому одновременное применение данных препаратов с этравирином может вызывать снижение их концентраций в плазме.

Fluvastatine, rosuvastatine en, minder, питавастатин метаболизируются изоферментом CYP2C9 и их одновременное применение с препаратом Интеленс^® может приводить к повышению в плазме концентраций статинов. Het kan nodig zijn om de dosering te passen.

Блокаторы гистаминовых Н₂-receptoren (ranitidine 150 mg 2 maal / dag): можно назначать одновременно без коррекции доз.

Immunosuppressieve: необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата Интеленс^® одновременно с системными иммунодепрессантами (cyclosporine, sirolimus, tacrolimus), etravirine kan veranderen als de concentraties in plasma.

Опиоидные анальгетики: (methadon 60-130 mg / dag): на фоне одновременного применения с препаратом Интеленс^® и после этого не возникало необходимости коррекции дозы метадона.

PDE5-remmers: (сильденафил, варденафил, tadalafil 50 mg): при одновременном применении ингибиторов ФДЭ5 и препарата Интеленс^® может потребоваться коррекция дозы ФДЭ5 с целью достижения желаемого клинического эффекта (концентрации сильденафила и N-десметил-сильденафила уменьшались на 57% en 41% respectievelijk).

Ингибиторы протоновой помпы: (omeprazol 40 mg 1 tijd / dag): correctie dosis is niet vereist.

Селктивные ингибиторы обратного захвата серотонина (paroxetine 40 mg 1 tijd / dag): correctie dosis is niet vereist.

Voorwaarden voor de levering van apotheken

Het geneesmiddel wordt afgegeven onder de voorgeschreven.

Voorwaarden en bepalingen

Het geneesmiddel moet buiten het bereik van kinderen te worden opgeslagen op of boven 30 ° C. Houdbaarheid - 2 jaar.

Препарат следует хранить в оригинальной упаковке. Флакон хранить хорошо укупоренным для защиты от влаги. Не выбрасывать пакетики с осушителем.