Actief materiaal: Etravirine
Wanneer ATH: J05AG
CCF: Viricide, actief tegen hiv
ICD-10 codes (getuigenis): B24
Wanneer CSF: 09.01.04.01.02
Fabrikant: JOHNSON & JOHNSON LTD (Rusland)
Pillen wit of bijna wit, Ovaal, с гравировкой “Т125” на одной стороне и “100” – на другой.
| 1 tab. | |
| etravirine | 100 mg |
Hulpstoffen: gipromelloza, microkristallijne cellulose, colloïdaal siliciumdioxide, natriumcroscarmellose, magnesiumstearaat, lactosemonohydraat (incl. lactose 160 mg).
120 PC. – флаконы полиэтиленовые (1) – пачки картонные.
Viricide, niet-nucleoside reverse-transcriptaseremmer (NNIOT) HIV-1. Etravirine bindt zich direct aan reverse transcriptase en blokkeert RNA-afhankelijke en DNA-afhankelijke DNA-polymerase-activiteit, waardoor de vernietiging van de katalytische plaatsen van het enzym.
Antivirale activiteit in vitro
Etravirine is actief tegen laboratoriumstammen en klinische isolaten van wildtype HIV-1 in acuut geïnfecteerde T-cellijnen, Humane perifere mononucleaire cellen en in monocyten / macrofagen door menselijke.
Heeft in vitro antivirale activiteit tegen een breed scala aan vertegenwoordigers van groep M HIV-1 (subtypen A, B, C, D, IS, F, G) en primaire isolaten van G, waarvoor de gemiddelde effectieve concentratie bedraagt (EU50) Het varieert 0.7 naar 21.7 nM.
Etravirine is geen antagonist van de onderzochte antiretrovirale geneesmiddelen. Het heeft additieve antivirale activiteit in combinatie met proteaseremmers: amprenavir, atazanavirom, darunavirom, indinavirom, lopinavir, nelfinavirom, ritonavirom, saquinavir en tipranavir; met nucleoside of nucleotide reverse transcriptaseremmers: zalcitabine, didanozinom, stavudine, abacavir en tenofovir; met niet-nucleoside reverse-transcriptaseremmers efavirenz, delavirdine en nevirapine, en in combinatie met het fusie enfuvirtide. Etravirine produceert een synergetisch of additief antiviraal effect in combinatie met de nucleoside reverse transcriptase-remmer emtricitabine, lamivudine en zidovudine.
Weerstand
Etravirine vertoonde een sterke antivirale activiteit tegen 56 van 65 stammen van HIV-1 met een enkele aminozuursubstitutie op positie RT, geassocieerd met NNRTI-resistentie, inclusief de meest voorkomende mutaties K103N en Y181C. Aminozuursubstituties, die de hoogste resistentie tegen etravirine in celcultuur veroorzaken, mutaties Y181I (13-meerdere veranderingen in de EC-waarde50) en Y181V (17-meerdere veranderingen in de EC-waarde50). Antivirale activiteit in celkweken etravirine tegen 24 HIV-1 stammen met meerdere aminozuursubstituties, waardoor resistentie ontstaat tegen NNRTI’s en/of proteaseremmers, vergelijkbaar met de activiteit tegen de wilde stam van HIV-1.
In vitro selectie van etravirine-resistente wildtype HIV-1-stammen van verschillende oorsprong en verschillende subtypes, en selectie van stammen van HIV-1, NNRTI-bestendig, gebeurde alsof het hoog was, en met een laag viraal inoculum. Voor de ontwikkeling van etravirineresistentie waren doorgaans meerdere reverse transcriptase-mutaties nodig, waarvan de meest voorkomende volgende: L100I, E138K, E138G, V179I, Y181C en M230I.
Mutaties, wat het vaakst voorkwam bij patiënten met mislukte virologische resultaten van behandeling met combinaties, met etravirine, waren V179F, V179I, Y181C en Y181I.
Kruisweerstand
Er is in vitro beperkte kruisresistentie vastgesteld tussen etravirine en efavirenz 3 van 65 mutante stammen van HIV-1, de mutatie draagt, wat resistentie tegen NNRTI's veroorzaakt. Andere stammen van aminozuurposities, geassocieerd met een verminderde gevoeligheid voor etravirine en efavirenz, afwisselend. Etravirine behoudt EU50 <10 nM tegen 83% van 6171 klinisch isolaat, resistent tegen delavirdine, efavirenz en / of nevirapine. Behandeling met delavirdine wordt niet aanbevolen, efavirenz en / of nevirapine patiënten, die een regime hebben, met etravirine, was vanuit virologisch oogpunt ineffectief.
Absorptie
Na orale toediening met voedsel Cmax De plasmaspiegels van etravirine worden binnen bereikt 4 Nee.
De plasmaconcentraties van etravirine zijn vergelijkbaar bij toediening na een standaardmaaltijd of na een vetrijke maaltijd.. Vergeleken met de concentratie van etravirine bij inname na een standaardmaaltijd, de concentraties van dit medicijn namen af als het vóór een standaardmaaltijd werd ingenomen (op 17%), of op een lege maag (op 51%). Dus, om een optimale absorptie Intelens te bereiken® moet na de maaltijd worden ingenomen.
Bij gezonde mensen wordt de absorptie van etravirine niet beïnvloed door gelijktijdige orale toediening van ranitidine of omeprazol., die maag-pH verhogen.
Distributie
In vitro ca. 99.9% etravirine wordt gebonden aan plasma-eiwitten, voornamelijk aan albumine (99.6%) en met α1-zuur glycoproteïne (97.66 - 99.02%). Verdeling van etravirine in andere vloeistoffen (bv, hersenvocht) zijn niet bij mensen onderzocht.
Metabolisme
In vitro-experimenten met menselijke levermicrosomen hebben dit aangetoond, dat etravirine voornamelijk onderhevig is aan oxidatief metabolisme door hepatische iso-enzymen van de CYP3A-familie en, minder, onder invloed van iso-enzymen van de CYP2C-familie, en hierna vindt glucuronidatie plaats.
Aftrek
Na orale toediening van een dosis gelabeld 14C-etravirine 93.7% en 1.2% ingenomen dosis werd respectievelijk in de ontlasting en de urine aangetroffen. Het aandeel onveranderd etravirine in de ontlasting werd verklaard 81.2-86.4% de dosis. Onveranderd etravirine werd niet in de urine aangetroffen. De laatste T1/2 etravirine gaat over 30-40 Nee.
Farmacokinetiek in bijzondere klinische situaties
Er worden momenteel onderzoeken uitgevoerd naar de farmacokinetiek van etravirine bij kinderen en adolescenten..
De farmacokinetiek van etravirine is niet afhankelijk van de leeftijd van de proefpersonen (van 18 naar 77 jaar).
Er waren geen significante verschillen in de farmacokinetiek van etravirine, afhankelijk van het geslacht van de patiënt.
Etravirine wordt voornamelijk door de lever gemetaboliseerd en geëlimineerd. De farmacokinetiek van etravirine veranderde niet bij patiënten met milde tot matige leverinsufficiëntie. (dosis Intelens® het is niet nodig om te verminderen). Bij patiënten met een ernstig verminderde leverfunctie (klasse C op de Child-Pugh-schaal) farmacokinetiek van het preparaat Intelligentie® is niet onderzocht.
Klaring van etravirine bij patiënten, HIV-1 en hepatitis B en / of hepatitis C., verminderd (gebaseerd op het veiligheidsprofiel van etravirine, de dosis mag niet worden verlaagd).
De farmacokinetiek van etravirine is niet onderzocht bij patiënten met een nierfunctiestoornis.. Minder uitgescheiden via de urine 1.2% dosis etravirine ingenomen. Onveranderd etravirine werd niet in de urine aangetroffen, Bijgevolg, het effect van nierdisfunctie op de eliminatie van etravirine is minimaal. Omdat etravirine een zeer hoog vermogen heeft om plasma-eiwitten te binden, Het is onwaarschijnlijk dat het in significante hoeveelheden uit het lichaam wordt verwijderd door hemodialyse of peritoneale dialyse.
- behandeling van infectie, вызванной вирусом иммунодефицита человека – ВИЧ-1, volwassen patiënten, die antiretrovirale medicijnen kregen, waaronder patiënten met resistentie tegen niet-nucleoside reverse-transcriptaseremmers als onderdeel van combinatietherapie.
Intelence® moet altijd in combinatie met andere antiretrovirale geneesmiddelen worden gebruikt.
Volwassenen ingerichte interieur 200 mg (2 tab.) 2 maal / dag na de maaltijd. De maximale dagelijkse dosis - 400 mg.
Bij oudere patiënten is geen dosisaanpassing nodig. Er is beperkte informatie over de behandeling met Intelens® patiënten in deze leeftijdsgroep.
Patiënten met milde tot matige leverdisfunctie (Klasse A of B op de Child-Pugh-schaal) dosisaanpassing noodzakelijk. Patiënten met ernstig verminderde leverfunctie (klasse C Child-Pugh) farmacokinetiek van het medicijn Intelence® heb niet gestudeerd.
Patiënten met verminderde nierfunctie dosisaanpassing noodzakelijk.
Als de patiënt vergeten is de volgende dosis Intelens in te nemen® en herinnerde dit zich uiterlijk 6 uur na het gebruikelijke tijdstip van inname van het geneesmiddel, dan moet hij het zo snel mogelijk na het eten innemen en vervolgens de volgende dosis op het gebruikelijke tijdstip innemen. Als er meer dan 6 uur na het gebruikelijke tijdstip van inname van het geneesmiddel, moet de patiënt niet de gemiste dosis, maar gewoon weer met de drug op de gebruikelijke manier.
Bepalen van de frequentie van bijwerkingen: Vaak (≥ 10%), vaak (≥1%, < 10%), soms (≥ 0.1% en <1% ).
Cardiovasculair systeem: часто – повышение АД; иногда – инфаркт миокарда, Boezemfibrilleren, angina, hemorragische beroerte.
Vanaf het hematopoietische systeem: vaak trombocytopenie, bloedarmoede.
Vanuit de centrale en perifere zenuwstelsel: часто – периферическая невропатия, hoofdpijn, alarm, slapeloosheid; иногда – судороги, ineenstorting, geheugenverlies, tremor, slaperigheid, paresthesie, gipesteziya, hypersomnia, verwarring, desoriëntatie, nachtmerries, slaapstoornissen, nervositeit, ongewone dromen.
Van de zintuigen: иногда – затуманенное зрение, duizeligheid.
Van de kant van het ademhalingsstelsel: иногда – бронхоспазм, kortademigheid bij inspanning.
Uit het spijsverteringsstelsel: часто – гастроэзофагеальный рефлюкс, diarree, braken, misselijkheid, buikpijn, winderigheid, gastritis; иногда – панкреатит, hematemesis, stomatitis, constipatie, droge mond, vomiturition, hepatitis, vervetting van de lever, cytolytische hepatitis, gepatomegaliya.
Uit de urinewegen: часто – почечная недостаточность.
Metabolisme: часто – сахарный диабет, giperglikemiâ, hypercholesterolemie, hypertriglyceridemie, hyperlipidemie, dyslipidemie; soms – anorexia; ≤ 5% – умеренно выраженная приобретенная липодистрофия.
Dermatologische reacties: часто – кожная сыпь (meest voorkomende reden voor het stoppen van medicijnen); иногда – отеки лица, lipohypertrofie, nacht zweet, hyperhidrose, prurigo, xerosis, lipodystrofie.
Van de kant van het immuunsysteem: иногда – синдром восстановления иммунитета, Overgevoeligheid voor het geneesmiddel.
Allergische reacties: niet meer 0.5% – умеренно выраженные ангионевротический отек, erythema multiforme; zelden (<0.1%) – синдром Стивенса-Джонсона.
Uit de laboratoriumparameters: verhoging van de amylasespiegels, lipase, totaal cholesterol, LDL, Glucose, GOLD, AST en verlaagd aantal neutrofielen.
Ander: часто – усталость; soms - lethargie, gynaecomastie.
Aanvullende informatie over bijzondere patiëntenpopulaties
Patiënten, bij patiënten die gelijktijdig besmet waren met het hepatitis B-virus en/of het hepatitis C-virus werd een toename van de activiteit van AST en ALT waargenomen.
- Kindertijd en adolescentie up 18 jaar;
- Zwangerschap;
- Borstvoeding (borstvoeding);
- Galactose intolerantie, malabsorptie van lactose of glucose-galactose;
- Overgevoeligheid voor het geneesmiddel.
Er zijn geen adequate en strikt gecontroleerde klinische onderzoeken gedaan naar de veiligheid van etravirine tijdens de zwangerschap..
IN experimentele studies Bij dieren werd geen direct of indirect negatief effect van etravirine op het verloop van de zwangerschap waargenomen, intra-uteriene ontwikkeling, bevalling en postnatale ontwikkeling.
Er zijn momenteel geen gegevens over de effecten van etravirine op de menselijke vruchtbaarheid..
Onbekend, Wordt etravirine uitgescheiden in de moedermelk?. Vanwege het risico op overdracht van HIV van moeder op kind tijdens de borstvoeding en de mogelijke bijwerkingen van etravirine bij vrouwen die borstvoeding geven zelf, Vrouwen met HIV moeten borstvoeding vermijden, als ze Intelens nemen®.
Patiënten moeten daarover geïnformeerd worden, dat de huidige antiretrovirale medicijnen de HIV-infectie niet genezen en de overdracht van HIV naar anderen via bloed of seksueel contact niet voorkomen. Tijdens de behandeling met Intelens® Patiënten moeten de passende veiligheidsmaatregelen blijven volgen.
Behandeling met Intelens® moet worden behandeld door een arts, met voldoende ervaring in de behandeling van een HIV-infectie.
Bij gebruik van het medicijn Intelens® moet zich laten leiden door de therapeutische geschiedenis, en, waar mogelijk, resultaten van het bepalen van de gevoeligheid van HIV-1 voor antiretrovirale geneesmiddelen. Voor de behandeling van patiënten, die virologisch falen hebben gehad bij behandeling met NNRTI en nucleoside- of nucleotide-reverse-transcriptaseremmers (NTIOT), Intelens wordt niet aanbevolen voor gebruik in combinatie met NTTI's alleen..
Bij behandeling met Intelens® huiduitslag kan optreden, meestal mild of matig, algemeen macula, maculopapulaire of erythemateuze. Doorgaans, huiduitslag trad op in de tweede week van de behandeling en verscheen zelden na de vierde week. In de meeste gevallen was er geen speciale behandeling nodig: de uitslag verdween meestal binnenin 1-2 weken met voortgezette therapie.
Patiënten, gelijktijdig besmet met het hepatitis B-virus en/of het hepatitis C-virus, moest de behandeling worden stopgezet vanwege bijwerkingen van de lever of de galwegen. Bij patiënten met chronische hepatitis wordt standaard klinische monitoring aanbevolen.
De renale klaring van etravirine is verwaarloosbaar (<1.2%), en daarom blijft bij patiënten met een verminderde nierfunctie de algehele klaring van etravirine vrijwel onveranderd. Voor deze patiënten zijn geen speciale voorzorgsmaatregelen nodig, en ze vereisen geen dosisverlaging van Intelens®.
Etravirine is sterk gebonden aan plasma-eiwitten, daarom de eliminatie ervan door hemodialyse en peritoneale dialyse, waarschijnlijk, immaterieel.
Bij HIV-geïnfecteerde patiënten gaat antiretrovirale combinatietherapie gepaard met herverdeling van lichaamsvetweefsel (lipodystrofie). Deze herverdeling omvat verlies van perifeer en gezichtsonderhuids vetweefsel, verhoogde hoeveelheid intra-abdominaal en visceraal vet, hypertrofie van de borstklieren en ophoping van vet in het dorsocervicale gebied (de vorming van vette bult). De langetermijngevolgen van dit fenomeen zijn momenteel onbekend, en de mechanismen ervan worden niet goed begrepen. Er bestaat een hypothese over een verband tussen viscerale lipomatose en proteaseremmers, en tussen lipoatrofie en nucleoside reverse transcriptase inhibitors. Met dergelijke individuele patiëntkenmerken is een verhoogd risico verbonden, zoals ouderdom, evenals bij langdurige antiretrovirale therapie en gelijktijdige stofwisselingsstoornissen. Klinische evaluatie van met HIV geïnfecteerde patiënten moet de beoordeling van fysieke tekenen van herverdeling van vetweefsel omvatten.
Bij HIV-geïnfecteerde patiënten met ernstige immunodeficiëntie kan tijdens het starten van de antiretrovirale combinatietherapie een ontstekingsreactie op asymptomatische of resterende opportunistische infecties optreden., wat zich kan uiten als een verslechtering van de klinische toestand en een toename van bestaande symptomen. Dergelijke reacties worden doorgaans waargenomen in de eerste weken of maanden na het starten van een antiretrovirale combinatietherapie.. Voorbeelden hiervan zijn cytomegalovirus-retinitis, gegeneraliseerde en/of focale mycobacteriële infecties en longontsteking, veroorzaakt door Pneumocystis jiroveci. Het optreden van eventuele symptomen van ontsteking vereist onmiddellijk onderzoek en, indien nodig, behandeling.
Elke tablet bevat 160 Lactose mg. Het is onwaarschijnlijk dat deze hoeveelheid symptomen van lactose-intolerantie veroorzaakt. Intelence® mag niet worden voorgeschreven aan patiënten met congenitale galactose-intolerantie, lactase- of glucose-galactose-malabsorptie.
Effecten op het vermogen om voertuigen en mechanismen voor het beheer rijden
Er is momenteel geen bewijs dat, dat Intelens® kan deze functies negatief beïnvloeden. Niettemin, Er moet rekening worden gehouden met het bijwerkingenprofiel van het geneesmiddel.
Gegevens over een overdosis van het medicijn Intelens® mensen hebben beperkt.
Behandeling: algemene ondersteunende symptomatische therapie, inclusief monitoring van fundamentele fysiologische indicatoren en observatie van de klinische toestand van de patiënt. Indien nodig kan etravirine uit de maag worden verwijderd door braken of maagspoeling. Voor dit doel is de introductie van actieve kool ook effectief.. Etravirine heeft een uitgesproken vermogen om zich aan plasma-eiwitten te binden, dus dialyse, waarschijnlijk, zal een significante hoeveelheid van het medicijn niet uit het lichaam verwijderen. Er bestaat geen specifiek antidotum voor etravirine.
Medicijnen, die de plasmaconcentratie van etravirine beïnvloeden
Etravirine wordt gemetaboliseerd door CYP3A4-iso-enzymen, CYP2C9 en CYP2C19, en de metabolieten ervan ondergaan glucuronidering onder invloed van het enzym uridinedifosfaatglucuronosyltransferase. Medicijnen, CYP3A4 induceren, CYP2C9 en CYP2C19, kan de klaring van etravirine versnellen, waardoor de concentratie in plasma verlagen.
Gelijktijdig gebruik van het medicijn Intelens® en preparaten, die CYP3A4 remmen, CYP2C9 en CYP2C19, kan de klaring van etravirine vertragen en de plasmaconcentratie verhogen.
Medicijnen, waarvan het metabolisme wordt beïnvloed door etravirine
Etravirine is een zwakke inductor van CYP3A4. Gelijktijdig gebruik van het medicijn Intelens® en preparaten, die voornamelijk door CYP3A4 worden gemetaboliseerd, kan leiden tot verlaagde plasmaconcentraties van dergelijke geneesmiddelen, Bijgevolg, hun therapeutische effecten verzwakken of verkorten.
Behalve, etravirine is een zwakke remmer van de iso-enzymen CYP2C9 en CYP2C19. Gelijktijdig gebruik van etravirine en geneesmiddelen, die voornamelijk door CYP2C9 of CYP2C19 worden gemetaboliseerd, kunnen de plasmaconcentraties van dergelijke geneesmiddelen verhogen en, Bijgevolg, de therapeutische effecten of bijwerkingen ervan versterken of verlengen.
Geneesmiddelinteracties van etravirine met andere antiretrovirale geneesmiddelen
Het wordt niet aanbevolen om Intelens te gebruiken® gelijktijdig met andere NNRTI's.
Nucleoside- of nucleotide-reverse-transcriptaseremmers (NIOT/NtIOT):
Didanosine (400 mg 1 tijd / dag): de combinatie kan worden gebruikt zonder dosisaanpassing. Didanosine wordt op een lege maag ingenomen, daarom moet het worden genomen als 1 uur voor of na 2 h neemt dan de voorbereiding Intelligentie® (die na de maaltijd moet worden ingenomen). Tenofovir (300 mg 1 tijd / dag): de combinatie kan worden gebruikt zonder dosisaanpassing. Ander (bv, abacavir, эmtricitabin, lamivudine, stavudine en zidovudine) voornamelijk door de nieren geëlimineerd, daarom wordt er rekening mee gehouden, dat etravirine geen wisselwerking heeft met deze geneesmiddelen.
Proteaseremmers zonder gelijktijdig gebruik van een lage dosis ritonavir
Atazanavir (400 mg 1 tijd / dag): niet gelijktijdig met Intelens aanbevolen® gebruik atazanavir zonder gelijktijdig een lage dosis ritonavir in te nemen (De atazanavirconcentratie neemt af met 47%, De concentratie van etravirine neemt toe met 58%). Ritonavir: in combinatie met het preparaat Intelligence® met ritonavir in de volledige dosis (600 mg 2 maal / dag) mogelijke klinisch significante afname van de plasmaconcentraties van etravirine. Dit kan leiden tot verlies van het therapeutische effect van Intelens.®. Daarom wordt het niet aanbevolen om Intelens tegelijkertijd voor te schrijven® en ritonavir in de volledige dosis. Nelfinavir: bij gelijktijdig gebruik zijn verhoogde plasmaconcentraties van nelfinavir mogelijk. Fosamprenavir: bij gelijktijdig gebruik is het mogelijk de plasmaconcentraties van amprenavir te verhogen. Ander: Het wordt niet aanbevolen om Intelens te gebruiken® met andere proteaseremmers zonder gelijktijdig gebruik van een lage dosis ritonavir (waaronder zoals saquinavir).
Proteaseremmers bij gelijktijdig gebruik van ritonavir
Tipranavir/ritonavir (500/200 mg 2 maal / dag): Het wordt niet aanbevolen om de combinatie van tipranavir/ritonavir en Intelens gelijktijdig te gebruiken® (De concentratie van tipranavir neemt toe met 24%, De etravirineconcentratie neemt af met 82%). Fosamprenavir/ritonavir (700/100 mg 2 maal / dag): met gelijktijdig gebruik van het medicijn Intelens® en fosamprenavir/ritonavir-combinaties kunnen dosisaanpassing van deze geneesmiddelen vereisen. Atazanavir/ritonavir (300/100 1 tijd / dag): Intelence® kan gelijktijdig met de atazanavir/ritonavir-combinatie worden gebruikt zonder dosisaanpassing. Darunavir/ritonavir (600/100 mg 2 maal / dag): Intelence® kan gelijktijdig met de combinatie darunavir/ritonavir worden gebruikt zonder dosisaanpassing. Lopinavir/ritonavir (zachte gelcapsules) (400/100 mg 2 maal / dag): Intelence® kan gelijktijdig met de combinatie lopinavir/ritonavir worden gebruikt zonder dosisaanpassing. Saquinavir/ritonavir (1000/100 mg 2 maal / dag): Intelence® kan gelijktijdig met de saquinavir/ritonavir-combinatie worden gebruikt zonder dosisaanpassing.
Combinatie van twee proteaseremmers met gelijktijdige toediening van ritonavir
Lopinavir/saquinavir/ritonavir (400/800-1000/100 mg 2 maal / dag): Intelence® kan gelijktijdig met de combinatie van lopinavir/saquinavir/ritonavir worden gebruikt zonder dosisaanpassing.
Fusie-remmers
Enfuvirtid (90 mg 2 maal / dag): Het veronderstelde, dat bij gelijktijdig gebruik van het medicijn Intelens® en enfuvirtide is er geen interactie.
Integrase-remmers
Raltegravir (400 mg 2 maal / dag): combinatie van het medicijn Intelens® en raltegravir kunnen worden gebruikt zonder dosisaanpassing.
Geneesmiddelinteracties met Intelence® met andere drugs
Anti-aritmische medicijnen (Amiodaron, bepridil, disopyramide, flekainid, lidocaïne IV, mexiletine, propafenon, kinidine): de concentraties van deze anti-aritmica kunnen afnemen bij gelijktijdig gebruik met Intelence®. Bij gelijktijdig gebruik van het medicijn Intelens® en anti-aritmica, voorzichtigheid is geboden, misschien, controleer de plasmaconcentraties van deze laatste.
Antykoahulyantы (warfarine): De warfarineconcentraties kunnen veranderen bij gelijktijdig gebruik met Intelence®. Het wordt aanbevolen om de INR te controleren wanneer u warfarine en Intelens gelijktijdig voorschrijft.®.
Anti-epileptica (Carbamazepine, fenobarbital, fenytoïne): zijn inductoren van iso-enzymen van het CYP450-systeem. Intelence® kan niet gelijktijdig met deze geneesmiddelen worden voorgeschreven, omdat dit een significante daling van de plasmaconcentraties van etravirine kan veroorzaken, die, op zijn beurt, kan leiden tot verlies van het therapeutische effect van Intelens®.
Antischimmelmiddelen (fluconazol, itraconazol, ketoconazol,Posaconazol, voriconazol): fluconazol, itraconazol, ketoconazol, posaconazol zijn sterke remmers van CYP3A4-iso-enzymen en kunnen verhoogde plasmaconcentraties van etravirine veroorzaken. Aan de andere kant, etravirine kan de concentratie van ketoconazol en itraconazol het plasma verminderen, aangezien zij ook substraten voor CYP3A4. Voriconazol is een substraat van CYP2C19 en een remmer van CYP3A4 en CYP2C. Gebruik van voriconazol gelijktijdig met Intelence®kan leiden tot verhoogde plasmaconcentraties van beide geneesmiddelen.
Antimicrobiële middelen: Azitromycine wordt door de nieren geëlimineerd, en daarom hij, waarschijnlijk, heeft geen interactie met het medicijn Intelens®. Claritromycine (500 mg 2 maal / dag): etravirine verlaagde de plasmaconcentratie van claritromycine met 53%; op hetzelfde moment, actieve metabolietenconcentratie, 14-hydroxy-claritromycine, verhoogd met 46%. Omdat 14-hydroxyclaritromycine de activiteit tegen het Mycobacterium avium-complex heeft verminderd (MAS), de algehele activiteit van claritromycine en zijn metaboliet tegen MAC kan veranderen. Vandaar, om infecties te behandelen, veroorzaakt door MAS, het is raadzaam om medicijnen te gebruiken, alternatieven voor claritromycine, bijvoorbeeld azitromycine.
Medicijnen tegen tuberculose: rifampicine, rifapentine zijn sterke inductoren van CYP450-iso-enzymen. Intelence®mag niet worden gebruikt in combinatie met rifampicine en rifapentine, omdat dit een significante daling van de plasmaconcentraties van etravirine kan veroorzaken, Bijgevolg, tot het verlies van het therapeutische effect ervan. Rifabutine (300 mg 1 tijd / dag): de combinatie kan worden gebruikt zonder dosisaanpassing.
Antivirale middelen (ribavirine) geëlimineerd door de nieren, en daarom hij, waarschijnlijk, heeft geen interactie met Intelens®.
Benzodiazepines (diazepam): het gelijktijdig gebruik van etravirine en diazepam kan de plasmaconcentraties van laatstgenoemde verhogen.
GCS (dexamethason oraal of parenteraal): Dexamethason induceert CYP3A4 en kan de plasmaconcentraties van etravirine verlagen. Het gevolg hiervan kan het verlies van het therapeutische effect van het medicijn Intelens zijn®. Dexamethason (behalve voor uitwendig gebruik) moet met voorzichtigheid worden gebruikt of alternatieve geneesmiddelen gebruiken, vooral bij langdurige therapie.
Op oestrogeen gebaseerde anticonceptiva (ethinylestradiol, norethisteron): combinatie van anticonceptiva op basis van oestrogeen en/of progesteron en Intelence® Het kan zonder dosisaanpassing worden gebruikt.
Medicijnen, met Hypericum perforatum (hypericum perforatum): St. Janskruid (hypericum perforatum) is een sterke inductor van CYP450-iso-enzymen. Intelence® kan niet gelijktijdig met medicijnen worden gebruikt, met sint-janskruid, omdat dit kan leiden tot een significante daling van de plasmaconcentraties van etravirine en verlies van het therapeutische effect ervan.
HMG-CoA-reductaseremmers (Statines): tijdens het gebruik van het medicijn Intelens® en atorvastatine (40 mg 1 tijd / dag) laatste dosis moet worden aangepast om het gewenste klinische effect te bereiken (De atorvastatineconcentratie neemt af met 37%, de concentratie van 2-hydroxyatorstatine neemt toe met 27%).
Pravastatine, waarschijnlijk, heeft geen interactie met het medicijn Intelens®.
Lovastatin, rosuvastatine en simvastatine zijn CYP3A4-substraten, daarom kan gelijktijdig gebruik van deze geneesmiddelen met etravirine een verlaging van hun plasmaconcentraties veroorzaken.
Fluvastatine, rosuvastatine en, minder, pitavastatine wordt gemetaboliseerd door het CYP2C9 iso-enzym en het gelijktijdige gebruik ervan met het medicijn Intelence® kan leiden tot verhoogde plasmaconcentraties van statines. Het kan nodig zijn om de dosering te passen.
Histamine H-blokkers2-receptoren (ranitidine 150 mg 2 maal / dag): kan gelijktijdig worden toegediend zonder dosisaanpassing.
Immunosuppressieve: voorzichtigheid is geboden bij het voorschrijven van Intelens® gelijktijdig met systemische immunosuppressiva (cyclosporine, sirolimus, tacrolimus), etravirine kan veranderen als de concentraties in plasma.
Opioïde analgetica: (methadon 60-130 mg / dag): tegen de achtergrond van gelijktijdig gebruik met het medicijn Intelens® en daarna hoefde de dosis methadon niet meer te worden aangepast.
PDE5-remmers: (sildenafil, vardenafil, tadalafil 50 mg): bij gelijktijdig gebruik van PDE5-remmers en Intelens® Aanpassing van de dosis PDE5 kan nodig zijn om het gewenste klinische effect te bereiken (de concentraties sildenafil en N-desmethyl-sildenafil daalden met 57% en 41% respectievelijk).
Protonpompremmers: (omeprazol 40 mg 1 tijd / dag): correctie dosis is niet vereist.
Selectieve serotonineheropnameremmers (paroxetine 40 mg 1 tijd / dag): correctie dosis is niet vereist.
Het geneesmiddel wordt afgegeven onder de voorgeschreven.
Het geneesmiddel moet buiten het bereik van kinderen te worden opgeslagen op of boven 30 ° C. Houdbaarheid - 2 jaar.
Het medicijn moet in de originele verpakking worden bewaard. Houd de fles goed afgesloten om hem tegen vocht te beschermen.. Gooi zakjes droogmiddel niet weg.
Deze site gebruikt cookies en services om technische gegevens van bezoekers te verzamelen om de prestaties te garanderen en de kwaliteit van de service te verbeteren.. Door onze site te blijven gebruiken, u gaat automatisch akkoord met het gebruik van deze technologieën.
Read More