Posaconazol

Wanneer ATH:
J02AC04

Farmacologische werking

Antischimmel middel met een breed spectrum van antischimmelactiviteit. Het remt het enzym lanosterol14α-demethylase (SYR51), katalyseert die een belangrijke biosynthese stadium ergosterola, een belangrijk onderdeel van zitoplazmaticescoy membranen paddestoelen.

Het is actief tegen gisten en schimmels pathogenen mycosen, waaronder stammen, bestand tegen fluconazol, vorikonazolu, itrakonazolu en amfotericinu in.

Het is werkzaam tegen Candida schimmelsoorten (VAN. albicans, VAN. glabrata, VAN. krusei, VAN. parapsilose, VAN. Portugal), Aspergillus species (EEN. fumigatus, EEN. geel, EEN. terreus, EEN. nidulans, EEN. Niger, EEN. gerechtigheid, EEN. okerkleurig), Absida spp., Cryptococcus neoformans, Genadige coccidioides, Fonsecaea pedrosoi, Histoplasma capsulatum, Pseudallescheria boydii, Alternaria spp., Exophiala spp., Fusarium spp, Ramichloridium spp., Rhizomucor spp., Mucor spp, Rhizopus spp.

Bij experimenten in vitro studies hebben aangetoond activiteit posaconazol tegen de volgende microorganismen: het geslacht Candida (VAN. van Dublin, VAN. bands, VAN. guilliermondii, VAN. Portugal, VAN. kefir. VAN. ruw, VAN. tropicalis, VAN. zeylanoides, VAN. onzichtbaar, VAN. lipolvtica, VAN. Noors, VAN. pseudotropicalis), Cryptococcus kerk, Kluyveromyces marxianus, Saccharomyces cerevisiae, Yarrowia lipolvtica, Pichia spp., Trichosporon spp., Aspergillus sydowii, Bjerkandera adusta, Blastomyces dermatitidis, Epidermophyton floccosum, P. brasiliensis, Pcedosporium apiospermum, Sporothrix schenckii, Wangiella dermatitidis, Absida spp., Apophysomyces spp, Bipolaris spp., Curvularia spp., Microsporum spp, Van paecilomyces spp., Penicillium spp., Trichophyton spp. Echter, in klinische proeven de werkzaamheid en veiligheid van pozakonazola bij behandeling van infecties, veroorzaakt door deze micro-organismen, niet onderzocht.

In het laboratorium, was het niet mogelijk om stammen van Candida albicans te verkrijgen, resistent tegen pozakonazolu. Spontaan gemuteerde laboratorium stammen van Aspergillus fumigatus, weergegeven: verminderde gevoeligheid voor pozakonazolu, met een frequentie van 1×108 maximaal 1×109. Klinische isolaten van Candida albicans en Aspergillus fumigatus met verminderde gevoeligheid voor pozakonazolu zeldzame. In deze zeldzame gevallen, niet een duidelijk afhankelijkheid tussen een verminderde gevoeligheid voor pozakonazolu en de klinische inefficiëntie instellen. Er zijn gevallen geweest van klinische effectiviteit pozakonazola mikozah, veerkrachtige vanwege azol-antimycotica amfotericine B of, tegen wie posaconazol was actief in vitro. Criteria voor klinische betekenis van in vitro gevoeligheid van elke paddestoelen te pozakonazolu niet geïnstalleerd.

Farmacokinetiek

Absorptie

Na orale absorptielengte posaconazolsuspensie 3-5 Nee. Posaconazol is verschillende lineaire farmakokinetika bij het ontvangen van één of meerdere keren bij doses tot 800 mg. Bij doses van een 800 mg/vergroten farmakokineticeskih indicatoren niet optreedt. Wijzigen van de pH van de maag inhoud heeft geen invloed op de pozakonazola verhuizingen. In vergelijking met de opvang van prandial, AUC pozakonazola voor toelating met laag-vet voedsel, of additieven voor levensmiddelen (14 g vet) verhoogd ongeveer 2.6 tijden, en wanneer genomen met vette voedingsmiddelen (over 50 g vet) – in 4 tijden.

Verdeling van de dagelijkse dosis in twee doses (door 400 mg) leidt tot verhoogde farmakokineticeskih indicatoren op 184% in vergelijking met een enkele toelating 800 mg.

Distributie

Posaconazol een hoge Vd (1774 l), aangeeft aanzienlijke weefseldistributie. Plasmaproteïnebinding (voornamelijk aan albumine) – meer 98%. De evenwichtstoestand wordt bereikt na 7-10 dag meervoudige dosis.

Metabolisme

Posaconazol formulieren actieve metabolieten circuleert, en het is onwaarschijnlijk, de concentratie ervan wordt veranderd door het CYP450-isozym inhibitoren. Omdat het aantal circulerende metabolieten vormen het grootste deel van glucuronideconjugaten posaconazolsuspensie en een klein deel van metabolieten, oxidatie waarbij CYP450 isozymen.

Aftrek

Posaconazol wordt langzaam uitgescheiden uit het lichaam, de gemiddelde T1/2 is 35 Nee (20-66 Nee), en de totale afstand en 32 l /. voornamelijk afkomstig door de darm (77%), waarin 66% goed voor ongewijzigde stof. Renale klaring is ongeveer 14% (het uitgangsmateriaal minder dan 0.2%). Uitscheiding via de nieren en de darmen in de vorm van metabolieten ongeveer 17% van de toegediende dosis.

Farmacokinetiek in bijzondere klinische situaties

Na het toepassen van pozakonazola in dagelijkse dosis 800 mg, verdeeld in verschillende recepties, in plasma bij patiënten van 8-17 jaar was vergelijkbaar met de niveaus bij patiënten leeftijd 18-64 jaar (gemiddelde, 776 ng / ml 817 ng / ml). Farmacokinetische gegevens voor kinderen jonger dan 8 jaar niet beschikbaar.

Oudere mensen hebben noteerde een stijging van de Cmax met 26% en AUC van 29% vergeleken met mensen ouder 18-45 jaar. In klinische studies pozakonazola veiligheid waren indicatoren in jonge mensen en oude dag echter vergelijkbare. Daarom dosisaanpassing op basis van leeftijd is niet vereist.

De farmacokinetische eigenschappen van posaconazol wordt niet beïnvloed door het geslacht.

Een kleine opgemerkt (op 16%) vermindering van de AUC en Cmax van posaconazol bij patiënten zwarten in vergelijking met Kaukasiërs. Aanpassingen van de dosering afhankelijk van het ras is niet vereist.

Wanneer een enkele applicatie posaconazole nierfalen milde tot matige ernst geen effect op de farmacokinetiek van het geneesmiddel, Daarom wordt de dosering bij deze patiënten niet noodzakelijk. Bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie AUC van posaconazol variëren sterk (variatiecoëfficiënt 96%) in vergelijking met andere patiënten met nierinsufficiëntie (variatiecoëfficiënt <40%). Maar, omdat nier klirens pozakonazola te verwaarlozen, onwaarschijnlijk, dat ernstige nierfunctiestoornis op de farmacokinetiek van het geneesmiddel effect, daarom wordt de dosering noodzakelijk casu.

Bij patiënten met hepatische insufficiëntie waargenomen toename van de T1/2 (26.6, 35.3 en 46.1 h licht leverinsufficiëntie, matige en ernstige volgens de Child-Pughclassificatie respectievelijk), vergeleken met patiënten met een normale leverfunctie. Vanwege de beperkte farmacokinetische gegevens, zijn aanbevelingen voor aanpassing van de dosis bij patiënten met een verminderde leverfunctie niet ontwikkeld.

Getuigenis

Behandeling van invasieve schimmelinfecties, * Ongevoelig is voor amfotericine B, itrakonazolu of fluconazol, of afwijzing van deze geneesmiddelen: invasieve candidiasis, oesofageale candidiasis, invasieve aspergillose, zigomikoz (mukormikoz), kryptokokkoz, fuzarioz, xromomikoz, mycetoma, kokcidioidoz.

Behandeling van orofaryngeale candidiasis – eerstelijns therapie bij patiënten met een ernstige aandoening of met verminderde immuniteit, niet verwacht dat een significante invloed hebben op het gebruik van drugs voor lokale actiegroepen.

Profylaxe van invasieve schimmelinfecties bij verminderde immuniteit en een verhoogd risico van dergelijke infecties bij hematologische patiënten met langdurige neutropenie als gevolg van chemotherapie; bij ontvangers van transplantaten van hematopoietische stamcellen, die hoge doses immunosulressorov.

* Refrakternost′û wordt beschouwd als de progressie van de infectie of het uitblijven van verbetering na de behandeling, de conditie van de patiënt tijdens het 7 dagen (op kandidemy – gedurende 3 dagen, 4-8 van de slokdarm – gedurende 14 dagen, in andere vormen van invasieve candidiasis, 7 dagen).

Doseringsschema

Voor de behandeling van invasieve schimmelinfecties te benoemen 400 mg 2 Patiënten, die de drug met levensmiddelen of additieven voor levensmiddelen niet nemen, Het wordt aangemoedigd om te nomineren voor 200 mg 4 Duur van de therapie is afhankelijk van de ernst van de onderliggende ziekte van de patiënt, Ernst van immunodeficiëntie en de effectiviteit van de behandeling.

Voor de behandeling van candidiasis orofaringealnsgo op de eerste dag van de behandeling voorgeschreven 200 mg 1 tijd / (inductie dosis), vervolgens 100 mg 1 time / tijdens de volgende 13 dagen.

Voor de behandeling van orofaryngeale candidiasis, ongevoelig voor itrakonazopu en / of fluconazol benoemen 400 mg 2 Duur van de therapie is afhankelijk van de ernst van de onderliggende ziekte van de patiënt en de effectiviteit van de behandeling.

Het verhogen van de dosis van posaconazol op 800 mg / verhoogt niet de effectiviteit van behandeling.

Voor de preventie van invasieve schimmelinfecties te benoemen 200 mg 3 Preventieve behandeling duur hangt af van de duur van neutropenie van hematologische patiënten of ernst bij immuunsuppressie in ontvangers van hematopoietische stamcellen transplantaten. Patiënten met acute myeloïde leukemie of myelodysplastisch syndroom, dient profylactische behandeling verscheidene dagen voor het verwachte optreden van neutropenie en blijven voor 7 dagen na de verhoging van het aantal neutrofielen tot het niveau van meer dan 500 cellen / mm.

Bij overtreding van renale instelfunctie dosis nodig.

Farmacokinetische gegevens over het gebruik van posaconazol met abnormale leverfunctie beperkt, Daarom aanbevelingen voor aanpassing van de dosering bij deze patiënten zijn niet ontwikkeld. Een klein aantal patiënten met een verminderde leverfunctie, was er een toename van de T1/2 pozakonazola.

Het geneesmiddel moet worden gehouden met voedsel. Patiënten, die niet kan verzoenen de drug met de gebruikelijke voedsel nemen, absorptie van posaconazol te verbeteren moet het middel gelijktijdig met de ontvangst van vloeistof nutraceutische.

Bijwerking

Vaak – misselijkheid (6%) en hoofdpijn (6%).

De frequentie van bijwerkingen: vaak (>1/100, <1/10), soms (>1/1000, <1/100), zelden (>1/10000, <1/1000).

Vanaf het hematopoietische systeem: vaak – neutropenie; soms – trombocytopenie, leukopenie, bloedarmoede, eozinofilija, lymfadenopathie; zelden – hemolytisch uremisch syndroom, tromboticheskaya trombotsitopenicheskaya purpura, pancytopenie, bloeden (onbepaald).

Uit het bloedstollingssysteem: zelden – menselijke bloedstolling (onbepaald).

Op het gedeelte van het endocriene systeem: zelden – bijnierinsufficiëntie, verlaging van het beschermingsniveau van gonadotrofinen.

Vanuit de centrale en perifere zenuwstelsel: vaak – paresthesie, duizeligheid, slaperigheid, hoofdpijn; soms – krampen, Neuropathie, gipesteziya, tremor; zelden – flauwte, encefalopathie, perifericheskaya neuropathie, psychose, depressie.

Van de zintuigen: soms – wazig zicht; zelden – diplopie, scotoma (gezichtsvelddefecten), gehoorverlies.

Cardiovasculair systeem: soms – verlenging van de QTc-interval/QT, ECG veranderingen, hartklopping, verhogen of verlagen van de bloeddruk; zelden – ventriculaire aritmie Type “pirouette”, plotselinge dood, ventriculaire tachycardie, hartstilstand en ademhalingsproblemen, hartfalen, myocardiaal infarct, cerebrovasculair accident, longembolie, diepe veneuze trombose (onbepaald).

Het ademhalingssysteem: zelden – pulmonale hypertensie, interstitiële pneumonie, pneumonitis.

Uit het spijsverteringsstelsel: vaak – braken, misselijkheid, buikpijn, diarree, indigestie, winderigheid, droge mond, opgezette buik, anorexia, verhoogde ALT, HANDELING, Alkalische fosfatase, GGT, een verhoging van het bloed van bilirubine; soms – pancreatitis, schade aan hepatocyten, putjes mondelinge mucosa; zelden – gastro-intestinale bloeden, darmobstructie, leverfalen, cholestatische hepatitis, cholestase, hepatosplenomegaly, lever tederheid, asteriksis (lever tremor).

Dermatologische reacties: vaak – huiduitslag; soms – alopecia; zelden – vesiculaire uitslag.

Op het deel van het bewegingsapparaat: soms – rugpijn.

Uit de urinewegen: soms – acuut nierfalen, nierfalen, verhoging van serumcreatinine; zelden – interstitiële nefritis, renale tubulaire acidose.

Op het gedeelte van het voortplantingssysteem: soms – onregelmatige menstruatie; zelden – borsten.

Ander: vaak – koorts, asthenie, vermoeidheid; soms – zwelling, zwakte, pijn, rillingen, malaise; zelden – zwelling van de tong, zwelling van het gezicht.

Allergische reacties: soms – anafylactische reacties; zelden – Stevens-Johnson-syndroom, hypersensitiviteitsreacties.

Uit de laboratoriumparameters: vaak – verstoring van de elektrolytenbalans; soms – giperglikemiâ.

Contra

Het gecombineerde gebruik van ergot alkaloïden (in verband met het risico van toenemende concentratie in het bloed en de alkaloïden lpv-ergotizma); gezamenlijke toepassing met CYP3A4-substraten – terfenadine, astemizolom, cizapridom, pimozidom, galofantrinom of hinidine (in verband met het risico van het verhogen van de concentratie van de werkzame stoffen in het bloed, daaropvolgende verlenging van het QTc-interval en, zelden, type ventriculaire aritmie “pirouette”; gecombineerd gebruik met remmers van HMG-CoA reductase – simvastatine, lovastatinom en Atorvastatine is het aangewezen (vanwege het risico van verhoging van de concentratie van deze geneesmiddelen in het bloed en rabdomyolyse); overgevoeligheid voor posaconazole.

Met een zorgvuldige gebruik in het geval van een overgevoeligheid voor andere azoolverbindingen geschiedenis, in ernstige schending van de lever, aangeboren of verworven QTc-interval verlenging, Cardiomyopathie (vooral in combinatie met hartfalen), synusovoy met bradycardie, wanneer de diagnose symptomatische aritmie, gelijktijdige toediening van drugs, QTc-interval verlenging (andere dan de hierboven genoemde), in verband met het verhoogde risico van hartritmestoornissen.

Zwangerschap en borstvoeding

Informatie over het gebruik van posaconazol veiligheid tijdens zwangerschap en borstvoeding is niet genoeg. Het gebruik van het geneesmiddel tijdens de zwangerschap is alleen mogelijk in het geval, wanneer de beoogde voordelen voor de moeder zwaarder weegt dan het potentiële risico voor de foetus. Indien nodig, moet het gebruik tijdens borstvoeding de kwestie van de beëindiging van de borstvoeding te beslissen.

In experimenteel onderzoek bij dieren bleek toxische effect van het geneesmiddel op de foetus. Posaconazol wordt uitgescheiden in de melk van zogende ratten.

Waarschuwingen

Behandeling kan worden gestart, zonder te wachten op de resultaten van het microbiologisch onderzoek, maar na het ontvangen van hen moeten een adequate correctie van antifungale therapie maken.

Informatie over kruisgevoeligheid tussen posaconazol en andere groep van de azolen antifungale verbindingen hebben geen, echter, moet voorzichtigheid worden betracht bij de benoeming van posaconazol aan patiënten met een overgevoeligheid voor andere azolen.

In klinische studies, werd het opgenomen berichten voor het veranderen van de functie van de lever (bv, Lage tot matige stijging van ALT-activiteit, HANDELING, ALP en totaal bilirubine in het serum) tijdens behandeling pozakonazolom. Deze bijwerkingen waargenomen, hoofdzakelijk, bij patiënten met ernstige ziekte achtergrond (bv, oncohematologic) en zij waren niet de reden voor de beëindiging van de therapie. Verbetering van de functionele tests van de lever was omkeerbaar en na de beëindiging van de therapie werd beëindigd, en in sommige gevallen getuige geweest van de normalisatie van de functionele indicatoren voorafgaand aan de beëindiging van de therapie.

Wees voorzichtig bij het voorschrijven van pozakonazola patiënten met ernstige schendingen van de lever. Bij deze patiënten, verlengen T1 / 2 van posaconazol kan leiden tot de versterking van haar optreden. Patiënten, waarbij de behandeling met posaconazol opgemerkt abnormale leverfunctie volgens laboratoriumstudies, moet onder toezicht van de klinische ontwikkeling voor de preventie van meer ernstige leverschade. Controle moet met name laboratorium controle van de leverfunctie (in het bijzonder, bepaling van het gehalte aan ALT, HANDELING, ALP en totaal bilirubine in het serum).

Elektrolitny evenwicht moet bewaken, vooral kalium inhoud, magnesium en calcium, en, indien nodig,, passende correctie voor en tijdens de behandeling met posaconazol.

Gegevens over de farmacokinetiek van de drug in patiënten met gastro-INTESTINALE dysfunctie, hetgeen kan leiden tot afname van de concentratie van bloed posaconazol (bv, in ernstige diarree of braken), beperkt. Dergelijke patiënten moeten worden geobserveerd voor de tijdige identificatie van mogelijke intensivering van schimmelinfectie.

Gebruik in Pediatrics.

De werkzaamheid en veiligheid van posaconazol bij kinderen onder de leeftijd van 13 jaar zijn niet vastgesteld.

Effecten op het vermogen om voertuigen en mechanismen voor het beheer rijden

Gegevens over de impact van posaconazol op de rijvaardigheid en andere mechanismen is niet beschikbaar.

Overdose

Patiënten, posaconazol ontvangen doses tot 1600 mg /, bleek geen extra bijwerkingen vergeleken met die, die lagere doses ontvangen. Toevallige overdosis was geregistreerd één patiënt, Wie nam de drug 1200 mg 2 gedurende 3 dagen. bijwerkingen, overdosis is gekoppeld, Deze patiënt heeft waargenomen.

Posaconazol wordt niet weergegeven in hemodialyse.

Geneesmiddelinteracties

Posaconazol wordt gemetaboliseerd door glukuronirovania UDF (enzymatische reactie fase II) en is een substraat voor het verwijderen van p-glycoproteïnen in vitro. Dus, remmers (incl. verapamil, cyclosporine, kinidine, claritromycine, erythromycine en anderen.) of smoorspoelen (incl. rifampicine, rifabutine, sommige anti-epileptica.) Dit metabole pad kan vergroten of verkleinen, respectievelijk, concentratie van de pozakonazola in plasma.

Efavirenz (400 mg 1 tijd /) vermindert Cmax en AUC van posaconazol op 45% en 50% respectievelijk, derhalve het gewricht moet worden vermeden gebruik van deze drugs.

Rifabutine (300 mg 1 tijd /) vermindert Cmax en AUC van posaconazol op 57% en 51 % respectievelijk. Posaconazol uvelichivaet Cmax en AUC van rifabutine 31 % en 72% respectievelijk. Zou u moet vermijden gebruikend pozakonazola en rifabutin of soortgelijke smoorspoelen (bv, rifampicine), Als de voordelen van gemeenschappelijke toepassing zijn risico niet voor een bepaalde patiënt overschrijden. Wanneer deze drugs wordt verzocht te zorgvuldig controleren bloed formule en de aanwezigheid van bijwerkingen, geassocieerd met een hoge concentratie van rifabutin (bv, Uveitis).

Fenytoïne (200 mg 1 tijd /) vermindert Cmax en AUC van posaconazol op 41 % en 50% respectievelijk. Zou u moet vermijden gebruikend pozakonazola en fenitoina of soortgelijke smoorspoelen (bv, karʙamazepina, fenoʙarʙitala, prymydona), Als de voordelen van gemeenschappelijke toepassing zijn risico niet voor een bepaalde patiënt overschrijden.

Moge de Cmax en AUC van posaconazol dalen op 39%, terwijl de toepassing posaconazol en cimetidine (400 mg 2). Dit is te wijten aan een afname van de absorptie, waarschijnlijk te wijten aan de daling van de zuurgraad van de maag. Effect van andere H2-receptorantagonisten of protonpompremmers, kundig voor verlaging van de zuurgraad van maagzuur voor een paar uur, in plasma posaconazol werd niet onderzocht, Echter, als gevolg van de daling van de waarschijnlijk moet de biodisponibiliteit van pozakonazola, misschien, gecombineerd gebruik met deze drugs voorkomen.

Posaconazol is een remmer van CYP3A4 en, Als de patiënt is al het nemen van drugs, gemetaboliseerd met deelname van iso-enzym, de posaconazolgroep mag alleen worden gebruikt indien, wanneer de voordelen van de combinatietherapie niet groter zijn dan de risico's voor de patiënt.

Introductie pozakonazola de dosis 200 mg 1 tijd / verhoogt de concentratie van midazolam – CYP3A4 substraat – op 83% Na de op/in de inleiding het. Voorzichtigheid moet worden betracht bij gelijktijdige toediening van posaconazol en preparaten, substraten van CYP3A4, input/in, Dit kan een reductie van het verleden van de dosis noodzakelijk. Effect van posaconazol CYP3A4 substraatconcentratie in plasma bij orale toediening is onbekend, maar u kunt verwachten, dat ze zal veel meer uitgesproken, dan wanneer in/met de introductie van substraten. Bij posaconazol wordt gebruikt met CYP3A4-substraten orale, dat met toenemende concentratie in het plasma leiden ernstige ongewenste voorvallen tot kan, hun bloedconcentraties moeten zorgvuldig worden gecontroleerd en volgen mogelijke ontwikkeling van bijwerkingen, indien nodig, het verminderen van hun dosis.

Voorzichtigheid is geboden, terwijl het gebruik van benzodiazepines, die worden gemetaboliseerd door CYP3A4 izofermentom.

Het gecombineerd gebruik van terfenadine, astemizola, cisapride, pimozida, galofantrina of hinidina met pozakonazolom counter, tk. kan leiden tot verhoogde concentraties van deze drugs in plasma, met latere rek QT interval en, zelden, de ontwikkeling van ventriculaire aritmieën zoals “pirouette”.

Posaconazol kan aanzienlijk toenemen concentratie in het bloed van remmers van HMG-CoA-reductase-remmers (bv, simvastatine, lovastatine en atorvastatine), die worden gemetaboliseerd door CYP3A4 izofermentom. Tijdens behandeling pozakonazolom moet remmers van HMG-CoA-reductase-remmers ontvangen worden gestaakt, omdat de hogere concentraties van deze stoffen in het bloed die is gekoppeld aan de ontwikkeling van rabdomyolyse.

Wanneer in combinatie met wordt het gebruik van pozakonazolom aanbevolen om regelmatig toezicht op de aanwezigheid van schadelijke en toxische reacties, die is gekoppeld aan de activiteit van calcium kanaal blokkers (bv, diltiazem, verapamil, nifedipine, nizoldipin), en, indien nodig, aanpassen van de dosis van deze drugs,

Omdat HIV proteaseinhibitors izofermenta CYP3A4 substraten, kan worden verwacht, dat posaconazol verhoogt hun concentratie in het bloed. Toepassing van pozakonazola bij gezonde vrijwilligers (400 mg 2 gedurende 7 dagen) verhoogt de Cmax en de AUC van atazanavir (300 mg 1 tijd / binnen 7 dagen) gemiddeld 2.6 tijden en in 3.7 keer respectievelijk. Toepassing van pozakonazola bij gezonde vrijwilligers (400 mg 2 gedurende 7 dagen) verhoogt de Cmax en de AUC van atazanavir, in mindere mate, met een gezamenlijke afspraak met ritonavir (300 mg atazanavir en 100 mg ritonavir 1 tijd / binnen 7 dagen) – gemiddeld 1.5 tijden en in 2.5 keer respectievelijk. Patiënten, nemen van deze medicijnen samen met pozakonazolom, dient onder zorgvuldige klinische surveillance om te identificeren van mogelijke toxische reacties.

Niet-nucleoside reverse transcriptaseremmers substraten isoenzym SYRZA4. Verwacht kan worden, dat posaconazol verhoogt de concentratie. Patiënten, nemen van deze medicijnen samen met pozakonazolom, dient onder zorgvuldige klinische surveillance om te identificeren van mogelijke toxische reacties.

Posaconazol kan bloed concentratie van alkaloïden lpv verhogen (Ergotamine en digidroergotamina), dat kan leiden tot vergiftiging – èrgotizmu (gelijktijdig gebruik is gecontra-indiceerd).

Posaconazol kan verhogen de concentratie in het bloed van vinca-alkaloïden (bv, vincristin en vinblastine), dat kan leiden tot neurotoxische reacties (Vermijd het gezamenlijk gebruik). Indien nodig, wordt gebruik van deze drugs aanbevolen om de dosis van vinca alkaloïde.

Patiënten, hart transplantatie patiënten en het ontvangen van een stabiele dosis van ciclosporine, posaconazole verhoogt de concentratie van cyclosporine in het bloed, dat vereist de vermindering van de dosering. Studies over klinische doeltreffendheid, zijn er gedocumenteerde gevallen van ernstige bijwerkingen, veroorzaakt door de verhoging van de concentratie van ciclosporine in het bloed, met inbegrip van de reactie van de nefrotoksicskie en één geval van een fatale ontwikkeling lejkoèncefalopatii. Het niveau van ciclosporine in het bloed te controleren vóór het begin van de behandeling pozakonazolom, tijdens en na de behandeling, aanpassing, indien nodig, dosis ciclosporine.

Posaconazol verhoogt de Cmax en de AUC van Tacrolimus (enkelvoudige dosis – 0.05 mg / kg lichaamsgewicht) op 121% en 358% respectievelijk. Studies over klinische werkzaamheid gevallen werden geregistreerd in de ontwikkeling van klinisch significante drug interactie, hospitalisatie en/of stopzetting van pozakonazola waarvoor. In de afspraak pozakonazola patiënten, Ontvangende-Tacrolimus, de laatste dosis worden verlaagd (bv, naar 1/3 van de huidige dosis). Na het begin van het gezamenlijke gebruik van drugs en het gebruik van pozakonazola zorgvuldig toezicht op het niveau van Tacrolimus in bloed houden moet en, indien nodig, de dosis aanpassen.

Toepassing van pozakonazola bij gezonde vrijwilligers (400 mg 2 gedurende 16 dagen) verhoogt de Cmax en de AUC van sirolimusa (2 mg 1 tijd /) gemiddeld 6.7 tijden en 8.9 keer respectievelijk.

Bij gelijktijdige toediening met sirolimus, de laatste dosis moet worden verlaagd (bv, naar 1/10 van aanvaarde dosis). U moet de concentratie van sirolimusa in het bloed regelmatig controleren. Het is aanbevolen dat u het niveau van sirolimusa in het bloed controleren vóór het begin van de behandeling pozakonazolom, tijdens en na de behandeling, corrigeren, indien nodig, dosis sirolimusa.

Klinische studies hebben aangetoond de afwezigheid van klinisch zinvolle interactie van zidovudine, lamivudine, ritonavir en indinavir met pozakonazolom, in verband waarmee de gezamenlijke toepassing van de correctie van de dosering is niet vereist.

Bekend, dat toediening van azolen gepaard met een verhoogd gehalte aan digoxine. Posaconazol kan daarom ook toenemen wanneer de concentratie van digoxine in het bloed, in verband met die, moet toezicht houden op zijn niveau met gezamenlijke introductie met pozakonazolom en de daarmee gepaard gaande therapie.

Sommige gezonde vrijwilligers als glipizide en pozakonazola concentratie van glucose afgenomen. Om te controleren van het niveau van glucose in het bloed bij patiënten met diabetes mellitus, ontvangende drugs sulfamiden en posaconazol.

Wanneer combinaties van pozakonazola met kaspofunginom of amfoteritinom b in vitro en in vivo onderzoeken, of bijna geen antagonisme van antimycotic drugs vertonen, in sommige gevallen opgemerkt de additief effect. De klinische betekenis van deze bevindingen is niet gedefinieerd.