Enfuvirtid

Wanneer ATH:
J05AX07

Farmacologische werking

Ингибитор фузии (Samenvoegen). Specifieke binding met gp41 van HIV-1 glikoproteidom uit cellen en remming van de structurele rearanzhirovku, het blokkeren van de penetratie van вируса внутрь клетки. Не требует внутриклеточной активации. Противовирусная активность обусловлена взаимодействием с другим семикратно повторяющимся участком HR1 в природном gp41 на поверхности вируса

Farmacokinetiek

После однократного п/к введения в область передней брюшной стенки энфувиртида в дозе 90 mg C_max – 4.59±1.5 мкг/мл, AUC – 55.8±12.1 мкг х ч/мл, абсолютная биодоступность – 84.3±15.5%. При п/к введении в диапазоне доз 45-180 мг биодоступность пропорциональна вводимой дозе. Абсорбция не зависит от места введения. C_ss bij een dosis 90 mg- 2.6-3.4 ug / ml. V_D Na i / v administratie 90 мг – 5.5±1.1 л. Plasmaproteïnebinding - 92% (в основном с альбумином и, в меньшей степени – с кислым α₁-glycoproteïne).

Являясь пептидом, подвергается катаболизму до аминокислот, de samenstellende, с последующей их утилизацией в организме. Не ингибирует изоферменты системы CYP. In vitro гидролиз амидной группы С-конца аминокислоты фенилаланина приводит к образованию деамидированного метаболита и образование этого метаболита не зависит от НАДФ-Н. Метаболит обнаруживается в плазме после введения энфувиртида с AUC 2.4-15% от AUC энфувиртида.

После п/к введения энфувиртида в дозе 90 mg T_1/2 – 3.8±0.6 ч, клиренс – 1.7±0.4 л/ч.

Getuigenis

HIV-1 (в комбинации с другими противоретровирусными средствами).

Doseringsschema

Вводят п/к в область плеча, voorste dij of voorste buikwand. Dosis in te stellen individueel, в зависимости от возраста и массы тела пациента. Коррекции дозы для пациентов с КК более 35 мл/мин не требуется.

Bijwerking

Vanuit de centrale en perifere zenuwstelsel: hoofdpijn, perifericheskaya neuropathie, duizeligheid, smaakstoornis, slapeloosheid, depressie, alarm, nachtmerries, prikkelbaarheid, gipesteziya, verminderde concentratie, tremor.

Het ademhalingssysteem: hoesten, keelpijn, sinusitis, folliculitis, longontsteking, respiratory distress syndrome.

Dermatologische reacties: jeuk, nacht zweet, xerosis, overmatig zweten, seborroïsch eczeem, эritema, acne, herpes simplex, папиллома кожи.

Op het deel van het bewegingsapparaat: spierpijn, gewrichtspijn, rugpijn, pijn in de ledematen, spierspasmen.

Uit de urinewegen: конкременты в почках, hematurie, glomerulonefritis.

Uit het spijsverteringsstelsel: misselijkheid, боль в верхней половине живота, constipatie, diarree, pancreatitis, verminderde eetlust, anorexia, кандидоз слизистой оболочки ротовой полости, misselijkheid, braken, verhoging van levertransaminasen.

Van de zintuigen: conjunctivitis, duizeligheid, otitis.

Allergische reacties: huiduitslag, jeuk, koorts, rillingen, tremor, bloeddrukdaling, первичная реакция иммунных комплексов.

Lokale reacties: pijn, дискомфорт в месте инъекции, verpakking, эritema, knooppunt, cyste, jeuk, ecchymosis; редко – абсцесс и флегмона.

Ander: zwakte, gewichtsverlies, asthenie, griepachtige symptomen, lymfadenopathie, griep; veranderingen in laboratoriumparameters (чаще у пациентов, получавших комбинированную терапию энфувиртидом с оптимизированной базовой противоретровирусной терапией, vergeleken met patiënten, получающими только оптимизированную базовую противоретровирусную терапию) – эозинофилия, verhoogde ALT, CPK, снижение Hb.

Contra

Het zogen (borstvoeding), повышенная чувствительность к энфувиртиду.

Zwangerschap en borstvoeding

Не рекомендуется применение при беременности за исключением случаев, когда потенциальная польза терапии для матери превышает возможный риск для плода.

Неизвестно выделяется ли энфувиртид с грудным молоком у человека. Indien nodig moet gebruik tijdens de lactatie de borstvoeding te stoppen.

IN experimentele studies энфувиртид не проявил мутагенных и кластогенных свойств in vivo и in vitro; не оказывал влияния на фертильность у самцов и самок крыс в дозах, превосходящих в 0.7, 2.5 en 8.3 раз максимальную рекомендованную суточную дозу для человека и рассчитанных в мг/кг п/к.

Waarschuwingen

Применяют только в комбинации с другими противоретровирусными средствами.

При подозрении на системную аллергическую реакцию следует прекратить лечение и обследовать больного. Не следует возобновлять лечение после возникновения системных реакций, возможно связанных с приемом энфувиртида. Risicofactoren, которые могут предопределять развитие или тяжесть аллергической реакции не установлены.

На фоне терапии отмечена повышенная частота возникновения бактериальной пневмонии, которая в ряде случаев была фатальной. Факторы риска для развития пневмонии включают низкое исходное количество CD4-лимфоцитов, высокую вирусную нагрузку, в/в введение лекарственных средства, курение и заболевание легких в анамнезе. Необходимо тщательно контролировать появление симптомов инфекции, vooral, если имеются факторы риска развития пневмонии.

Effecten op het vermogen om voertuigen en mechanismen voor het beheer rijden

Не установлено влияние на способность к управлению автотранспортом и работе с механизмами, однако следует учитывать побочные реакции, возникающие на фоне терапии.

Geneesmiddelinteracties

Исследования энфувиртида в комбинации с другими противовирусными средствами различных классов (нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы, ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы и ингибиторами протеаз), включая зидовудин, lamivudine, Nelfinavir, индинавир и эфавиренз, показали наличие от аддитивного до синергичного эффектов и отсутствие антагонизма.