AVANDAGLIM

Actief materiaal: Glimepiride, Rosiglitazon
Wanneer ATH: A10BD04
CCF: Orale antidiabetica
ICD-10 codes (getuigenis): E11
Fabrikant: GlaxoSmithKline (Groot-Brittannië)

Doseervorm, SAMENSTELLING EN PACKAGING

Pillen, Film-coated Roze kleur, driehoekig met afgeronde hoeken, met opdruk “GSK” enerzijds en “4/4” aan de andere kant; van presentaties – wit.

Hulpstoffen: lactosemonohydraat, microkristallijne cellulose, natriumcarboxymethylzetmeel, gipromelloza (HPMC) 3cP, magnesiumstearaat.

De samenstelling van het omhulsel: Opadry^® Brown 03B267184 (gipromelloza (HPMC) 6cP (E464), Titaniumdioxide (E171, CI77891), rood ijzeroxide kleurstof (E172, Cl77491), kleurstof ijzeroxide zwart (E172, Cl77499), macrogol 400).

14 PC. – blaren (1) – packs karton.
14 PC. – blaren (2) – packs karton.
14 PC. – blaren (4) – packs karton.
14 PC. – blaren (8) – packs karton.

Pillen, Film-coated van rode kleur, lensvormig, driehoekig met afgeronde hoeken, met opdruk “GSK” enerzijds en “8/4” aan de andere kant; van presentaties – wit.

Hulpstoffen: lactosemonohydraat, microkristallijne cellulose, natriumcarboxymethylzetmeel, gipromelloza (HPMC) 3cP, magnesiumstearaat.

De samenstelling van het omhulsel: Opadry^® Rode 03B253474 (gipromelloza (HPMC) 6cP (E464), Titaniumdioxide (E171, Cl77891), rood ijzeroxide kleurstof (E172, Cl77491), macrogol 400).

14 PC. – blaren (1) – packs karton.
14 PC. – blaren (2) – packs karton.
14 PC. – blaren (4) – packs karton.
14 PC. – blaren (8) – packs karton.

* internationale generieke benaming, aanbevolen door de WHO – Rosiglitazon.

Farmacologische werking

Orale antidiabetica. De structuur omvat twee Avandaglima werkzame stoffen met complementaire werkingsmechanismen, verbetering van de glykemische controle van patiënten met diabetes mellitus type 2: rosiglitazonmaleaat, behoren tot de klasse van thiazolidinedionen, en glimepiride, representatief voor de klasse van sulfonylureumderivaten. Het werkingsmechanisme van thiazolidinedionen is, hoofdzakelijk, de gevoeligheid van doelweefsels op insuline verbeteren, terwijl sulfonylureas act, allereerst, het verhogen van de afgifte van insuline functionerende β-cellen van de pancreas. Vanwege de verschillende, maar complementaire werkingsmechanismen, Combinatietherapie rosiglitazon en sulfonylureum leidt tot een synergetisch verbetering van de glykemische controle bij patiënten met diabetes mellitus type 2.

Rosiglitazon

Selectieve en potente agonist van PPAR-γ-receptor nucleus (peroxisoom proliferator-geactiveerde receptoren – gamma), die behoren tot de thiazolidinedion klasse van hypoglycemie drugs. Verbetert de glykemische controle door verhoging van de insulinegevoeligheid van doelweefsels sleutel, vetweefsel, skeletspieren en de lever. Bekend, dat insulineresistentie een belangrijke rol bij de pathogenese van diabetes type speelt 2. Vandaar, rosiglitazon verbetert de metabolische controle door het verlagen van de bloedglucose, circulerend insuline en vrije vetzuren.

Hypoglycemische werking van rosiglitazon aangetoond in diermodellen van diabetes mellitus type 2 dieren. Aangetoond, dat rosiglitazon behoudt β-celfunctie, zoals blijkt uit een toename van de massa van de eilandjes van Langerhans van de pancreas en de toename van de insuline, en verhindert de ontwikkeling van ernstige hyperglycemia. Tevens werd vastgesteld, dat rosiglitazon aanzienlijk vertraagt ​​de ontwikkeling van renale dysfunctie en systolische bloeddruk. Rosiglitazon niet stimuleren insulinesecretie van de pancreas niet hypoglykemie en bij ratten en muizen veroorzaken.

Volgens het werkingsmechanisme van rosiglitazon, verbeteren van glykemische controle, gevolgd door een klinisch significante afname van de insulineconcentratie in bloedserum. Ook vermindert de concentratie van de precursors van insuline, dat, zoals algemeen wordt aangenomen, zijn risicofactoren voor hart- en vaatziekten. Een van de belangrijkste resultaten van de behandeling met rosiglitazon is een significante daling van de concentratie vrije vetzuren.

Glimepiride

Het belangrijkste werkingsmechanisme van hypoglycemische glimepiride insuline afgifte stimuleren functionerende β-cellen van de pancreas. Behalve, extrapancreatische effecten spelen ook een rol in de werking van de sulfonylureum derivaten, Taki hoe glimepiride, werd bevestigd als preklinische, en klinisch onderzoek, die aantoonde, dat de benoeming van glimepiride de gevoeligheid van perifere weefsels voor insuline kan toenemen. Deze gegevens zijn consistent met de resultaten van een uitgebreide, gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde studie, waarbij glimepiridetherapie verbeterde postprandiale insuline / C-peptide respons, en glycemische controle in het algemeen, zonder de ontwikkeling van klinisch significante toename in het niveau van insuline / C-peptide vasten. Maar, Zoals in het geval van andere sulfonylureumderivaten, mechanisme van de hypoglycemische werking van glimepiride langdurig gebruik is niet helemaal duidelijk.

Bij gezonde vrijwilligers, de minimale effectieve dosis bij ongeveer toegediend 600 g. Het effect van glimepiride is dosisafhankelijk en reproduceerbaar. De fysiologische respons op acute lichaamsbeweging, dwz. vermindering van insulineafscheiding, opgeslagen door de werking van glimepiride.

Het werd niet gevonden significante verschillen in de werking van glimepiride tijdens het gebruik van de drug voor 30 minuten voor de maaltijd of vlak voor de maaltijd. Een enkelvoudige dosis glimepiride biedt goede metabole controle bij patiënten met diabetes ruim 24 Nee. Behalve, in klinische studies van goede metabole controle werd bereikt in 12 van 16 patiënten met een verminderde nierfunctie (QC minder 80 ml / min). Hoewel de gehydroxyleerde metaboliet van glimepiride veroorzaakt een kleine, maar significante daling van het niveau van glucose in het bloedserum van gezonde mensen, het is slechts een klein deel van het totale effect van het geneesmiddel.

Farmacokinetiek

Avandaglim

Herhaalde ontvangst rosiglitazon (8 mg / dag) geen significant effect op de farmacokinetiek van glimepiride bij enkelvoudige dosis (4 mg). Odnokratnaya dosis (4 mg) glimepiride heeft geen klinisch relevant effect op de farmacokinetiek van rosiglitazon evenwicht (8 mg / dag).

In de bio-equivalentie studie Avandaglima (4 mg / 4 mg) op indicatoren als de AUC en C_max rosiglitazon werd getoond, de enkele dosis van het combinatiepreparaat Avandaglima hij bio-equivalent aan een dosis rosiglitazon 4 mg samen met een dosis glimepiride 4 mg op een lege maag.

Glimepiride AUC met enkelvoudige dosis op een lege maag in de dosis Avandaglima 4 mg / 4 mg is bio-equivalent aan zichzelf tijdens het gebruik van glimepiride rosiglitazon. De mate van absorptie van rosiglitazon en glimepiride bij ontvangst Avandaglima na een maaltijd was gelijk aan die in de gelijktijdige toepassing daarvan als afzonderlijke producten.

Nadere informatie geven de farmacokinetische eigenschappen van de afzonderlijke componenten Avandaglima.

Absorptie

Rosiglitazon

De absolute biologische beschikbaarheid van rosiglitazon na inname 4 mg of 8 mg is ongeveer 99%. VAN_makh rosiglitazon bereikt ongeveer 1 uur na inname.

In het bereik van therapeutische doses van rosiglitazon plasmaconcentratie ongeveer evenredig met de dosis.

Acceptatie van rosiglitazon met voedsel heeft geen invloed op de AUC, maar vergeleken met de nuchtere toestand, een lichte daling C_max (over 20-28%) en een toename in T-_max (1.75 Nee). Deze kleine veranderingen klinisch onbelangrijk, en daarom rosiglitazon kan worden genomen zonder inachtneming van de maaltijden. Het verhogen van de pH van de maaginhoud geen invloed op de absorptie van rosiglitazon.

Glimepiride

Na orale toediening wordt glimepiride is compleet (100%) geabsorbeerd in de darm. Studies bij gezonde mensen, waarbij glimepiride binnen één of patiënten met diabetes mellitus 2, rekening glimepiride regelmatig, getoond, dat een substantieel deel daarvan wordt geabsorbeerd binnen 1 h na toediening, T_max 2-3 Nee.

Distributie

Rosiglitazon

V_D rosiglitazon is ongeveer 14 l, en de totale plasmaklaring is ongeveer 3 l / uur bij gezonde vrijwilligers. De hoge mate van plasmaproteïnebinding (over 99.8%), Het is niet afhankelijk van de concentratie van het geneesmiddel en de leeftijd van de patiënt. Er is momenteel geen gegevens over de accumulatie van rosiglitazon bij de receptie 1 of 2 maal / dag.

Glimepiride

De aan / in de inleiding van gezonde vrijwilligers V_D is gelijk aan 8.8 l (113 ml / kg), De totale klaring is 47.8 ml / min. Eiwitbinding – meer 99.5%.

Metabolisme

Rosiglitazon

Onderworpen aan intensieve metabolisme, Het wordt in de vorm van metabolieten. De voornaamste metabole routes zijn N-demethylering en hydroxylering, gevolgd door conjugatie met glucuronzuur en sulfaat. Metabolieten rosiglitazon niet farmacologische activiteit bezitten.

In vitro studies hebben aangetoond, dat rosiglitazon hoofdzakelijk gemetaboliseerd iso-enzym CYP2C8 en in veel mindere mate – изоферментом CYP2C9.

Onder in vitro omstandigheden rosiglitazon heeft geen significant remmend effect op CYP1A2 iso-enzymen, CYP2A6, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A и CYP4A, zo onwaarschijnlijk, die in vivo zal in aanzienlijke mate metabole interacties met geneesmiddelen, deze worden gemetaboliseerd door cytochroom P450 isozymen systeem. In vitro rosiglitazon remt matig CYP2C8 iso-enzym (remmende concentratie 18 mmol) en zwak remt CYP2C9 isozyme (remmende concentratie 50 mmol). Onderzoek van de interactie van rosiglitazon met warfarine toonde in vivo, rosiglitazon dat niet reageert met de substraten CYP2C9 isozym.

Glimepiride

Glimepiride volledig gemetaboliseerd door oxidatie zoals bij / in de inleiding, en na inname. De belangrijkste metabolieten zijn tsiklogeksilgidroksimetil-derivaat (M1) en carboxyl derivaat (M2). Biotransformatie glimepiride M1 proizvodnogo proishodit bij deelnemende izofermenta CYP2C9. M1 verder gemetaboliseerd naar M2 met één of meer cytosolische enzymen. M1, In tegenstelling tot M2, heeft 1/3 farmacologische werking van glimepiride. De klinische betekenis van hypoglycemische werking van M1 is niet duidelijk.

Aftrek

Rosiglitazon

Totale plasmaklaring van rosiglitazon is ongeveer 3 l /, en de uiteindelijke T_1/2 gaat over 3-4 Nee. Er is momenteel geen gegevens over de accumulatie van rosiglitazon bij de receptie 1 of 2 maal / dag. Over 2/3 een orale dosis van rosiglitazon uitgescheiden door de nieren, over 25% weergegeven darm. Ongewijzigd niet vinden in de urine, audio in ontlasting. De laatste T_1/2 gaat over 130 Nee, Het wijst op een zeer langzame uitscheiding van metabolieten. Herhaalde inname van rosiglitazon is niet uitgesloten dat de cumulatie van de metabolieten in het plasma, in het bijzonder, osnovnogo metaboliet (paragidroksisulьfata), waarvan de concentratie, vermoedelijk, toenemen 5 tijd.

Glimepiride

T_1/2 glimepiride is ongeveer 5-8 Nee. Na orale toediening wordt glimepiride, gemerkte ¹⁴VAN, over 60% van de toegediende dosis in de urine op de 7e dag, 80-90% – M1 en M2. Over 40% van de toegediende dosis wordt uitgescheiden in de ontlasting, naar 70% – M1 en M2. Ongewijzigd niet vinden in de urine, audio in ontlasting. De aan / in de toedieningsweg geen tekenen van excretie van glimepiride of zijn metaboliet M1 in de gal.

Farmacokinetiek in bijzondere klinische situaties

Er waren geen significante verschillen in de farmacokinetiek van glimepiride en rosiglitazon bij mannen en vrouwen.

Er waren geen significante verschillen in de farmacokinetiek van rosiglitazon en glimepiride bij ouderen en volwassen patiënten zonder nierfunctiestoornis.

Er waren geen significante verschillen in de farmacokinetiek van rosiglitazon bij patiënten met nierinsufficiëntie of eindstadium nierziekte bij chronische hemodialyse.

Er zijn geen gegevens over het gebruik van glimepiride bij patiënten, Het is hemodialyse ondergaan. Bij patiënten met nierinsufficiëntie (CC minder dan 22 ml / min) in staat zijn om adequate controle van de bloedglucose bij een dosis te behouden alleen 1 mg / dag.

Bij patiënten met matige en ernstige leverinsufficiëntie (Klassen B en C op de Child-Pugh) C_max en AUC 2-3 maal hoger, als gevolg van de toegenomen plasma-eiwit binding en een vermindering van de klaring rosiglitazon.

Aangezien adequate gegevens over het gebruik van glimepiride bij patiënten met een verminderde leverfunctie geen, Avandaglim niet aanbevolen bij deze patiënten.

Getuigenis

- Diabetes mellitus type 2 (voor de glykemische controle in monotherapie ineffectief sulfonylureumderivaten of thiazolidinedionen, en patiënten, die al combinatietherapie hebben ontvangen met thiazolidinedionen en sulfonylureas);

Avandaglim kunnen worden gebruikt in combinatie met metformine (trehkomponentnaya combinatie) voor de glykemische controle.

Doseringsschema

Doseringsschema Avandaglima geselecteerd en afzonderlijk instellen. Er moet rekening worden gehouden met de actuele individulny glykemische controle bij patiënten en het risico op hypoglykemie.

Avandaglim genomen 1 maal / dag bij de maaltijd.

Volwassenen bij de overgang van de therapie rosiglitazon + glimepiride als monotherapie voor een gecombineerd preparaat (Avandaglimu) initiële dosis combinatie moeten worden gebaseerd op reeds ontvangen doses van rosiglitazon en glimepiride.

Met onvoldoende glykemische controle bij het ontvangen van een dosis van glimepiride monotherapie 4 mg / dag dosis uitgangspunt is Avandaglima 4 mg rosiglitazon / 4 mg glimepiride.

Patiënten met onvoldoende glykemische controle, onder behandeling andere sulfonylureumderivaten (behalve hlorpropramida) in een dosering van ten minste de helft van de maximale dosis, De behandeling wordt toegevoegd in een dosering van rosiglitazon 4 mg / dag, voor het bereiken van een adequate glykemische controle kan overgaan tot behandeling in een dosering van Avandaglimom 4 mg rosiglitazon / 4 mg glimepiride 1 tijd / dag.

Avandaglima dagelijkse dosis kan worden verhoogd tot de individuele glykemische controle bij patiënten handhaven. Het therapeutische effect na een dosisaanpassing mogelijk niet voor 6-8 weken rosiglitazon en 1-2 weken aan glimepiride. Eventueel, het verhogen van de dosering van rosiglitazon is alleen mogelijk na 8 weken gebruik. Dosistitratie wordt naar een maximale dagelijkse dosis uitgevoerd 8 mg rosiglitazon / 4 mg glimepiride. Toenemende doses van rosiglitazon boven 8 mg per dag moet na de evaluatie van het risico op bijwerkingen te worden gehouden met de nodige voorzichtigheid, geassocieerd met vochtretentie.

De vraag naar glimepiride kan verminderen tijdens de behandeling. Bij hypoglykemie moet de dosis glimepiride verminderen of volledig annuleren. Dosisaanpassing van één component Avandaglima, rosiglitazon of glimepiride, Het kan het gecombineerde gebruik met andere geneesmiddelen vereisen.

Er is momenteel geen gegevens over het gebruik van ten Avandaglima Kinderen tot 18 jaar, Avandaglima Gebruik daarom in deze leeftijdsgroep niet aanbevolen.

De initiële en onderhoud dosis op Avandaglima oudere patiënten Ze moeten voldoende aangepast als gevolg van een mogelijke verlaging van de nierfunctie in deze patiëntengroep. Elke aanpassing van de dosering moet worden gebaseerd op gegevens over de nierfunctie, die moet voortdurend worden bewaakt.

In Patiënten met nierinsufficiëntie van lichte tot matige ernst (CC 30-80 ml / min) bij de overgang van de therapie om andere sulfonylurea Avandaglimom therapie hebben een verhoogd risico op hypoglykemie, Daarom is in dergelijke gevallen passende controle.

Patiënten met ernstige nierinsufficiëntie (CC minder dan 30 ml / min) Avandaglim gecontraïndiceerd.

Gegevens over het gebruik van glimepiride hebben patiënten, Het is hemodialyse ondergaan, Nee.

Aangezien onvoldoende gegevens over het gebruik van glimepiride patiënten met een verminderde leverfunctie Nee, Avandaglim niet aanbevolen bij deze patiënten.

Bijwerking

De frequentie van bijwerkingen is als volgt bepaald:: Vaak (≥ 1/10), vaak (≥ 1/100 en <1/10), soms (≥1 / 1000 <1/100), zelden (≥ 1/10 000 en <1/1000) en zeer zeldzame (<1/10 000), inclusief incidentele meldingen.

Avandaglim

Beperkte gegevens, verkregen in de onlangs gesloten klinische trials, tonen, dat het veiligheidsprofiel van het geneesmiddel combinatie van glimepiride en rosiglitazon vaste dosis over het algemeen vergelijkbaar met die, waargenomen bij gelijktijdig gebruik van andere drugs rosiglitazon en sulfonylureum.

Onderschreven gegevens betreffen informatie over het veiligheidsprofiel, verkregen bij de toepassing van glimepiride en rosiglitazon als individuele componenten.

Rosiglitazon

Gegevens, verkregen in klinische proeven

Categorieën worden omschreven in frequentie vergeleken met de frequentie van bijwerkingen bij de behandeling van het geneesmiddel of placebo vergelijking, in plaats van absolute waarden voor deze ongewenste reacties, die kan worden aangesloten met rosiglitazon. Voor dosisgerelateerde bijwerkingen is de frequentiecategorie een weergave van de maximale dosering van rosiglitazon. Frequentie categorieën niet goed zijn andere factoren, waaronder verschillen in de duur van studies, vorige toestand en de baseline kenmerken van patiënten. Categorieën van ongewenste frequentie reacties worden gedefinieerd op basis van klinische studies en kan de frequentie van bijwerkingen in de klinische praktijk niet overeen.

P – rosiglitazon, M – metformine, VAN – sul'fonilmočevina

Gegevens, ontvangen post-marketing periode

Categorieën van de frequentie van bijwerkingen bepaald op basis van de frequentie van meldingen van bijwerkingen met het gebruik van rosiglitazon bij de post-marketing periode, ongeacht de dosis of gelijktijdige behandeling antidiabetica. Voorkomen van zeldzame en zeer zeldzame bijwerkingen werden bepaald op basis van post-marketing data, en het heeft meer frequentie meldingen van dergelijke effecten, dan de werkelijke frequentie effecten zelf.

Allergische reacties: zelden – anafylactische reacties, angio-oedeem, netelroos, huiduitslag, jeuk

Cardiovasculair systeem: zelden – Chronisch hartfalen / longoedeem.

Verslagen over de ontwikkeling van deze bijwerkingen werden verkregen voor rosiglitazon, gebruikt als monotherapie of in combinatie met andere antidiabetica. Bekend, dat het risico op hartinsufficiëntie significant is verhoogd bij diabetische patiënten vergeleken met patiënten, non-diabetes.

Uit het spijsverteringsstelsel: zelden opgemerkt meldingen van leverfunctiestoornissen, gepaard met verhoogde niveaus van leverenzymen, echter, is een causaal verband tussen een behandeling met rosiglitazon en leverfunctiestoornissen niet vastgesteld. Patiënten met diabetes hebben vaak aandoeningen van de lever.

Op het gedeelte van het orgaan gezichtsveld: zelden – maculair oedeem.

Glimepiride

Gegevens uit klinische studies en post-marketing periode

Bijwerkingen worden hieronder per orgaansysteem en frequentie. De incidentie is zeer frequent, frequente bijwerkingen, soms gevonden, doorgaans, Er werd bepaald gebaseerd op de samengevoegde gegevens van gecontroleerde klinische studies, en het weerspiegelt het verschil tussen de frequentie van bijwerkingen tijdens het gebruik van glimepiride en productvergelijking. Voorkomen van zeldzame en zeer zeldzame bijwerkingen werden bepaald op basis van post-marketing data, en het heeft meer frequentie meldingen van dergelijke effecten, dan de werkelijke frequentie effecten zelf.

Vanaf het hematopoietische systeem: zelden – trombocytopenie, leukopenie, gemoliticheskaya bloedarmoede, erythropenia, granulocytopenie, agranulocytose, pancytopenie.

Metabolisme: vaak – gipoglikemiâ; zelden – giponatriemiya.

Op het gedeelte van het orgaan gezichtsveld: zelden – visuele beperking.

Er kan een tijdelijke visuele beperking zijn, vooral aan het begin van de behandeling, geassocieerd met veranderingen in de bloedsuikerspiegel. De reden is een tijdelijke verandering in het weefsel turgor, wat leidt tot een verandering in de brekingsindex van de lens, Dit fenomeen is afhankelijk van het niveau van glucose in het bloed.

Uit het spijsverteringsstelsel: vaak – misselijkheid; zelden – verhoogde leverenzymen; zelden – gastro-intestinale stoornissen (braken, een gevoel van druk en overbevolking epigastrische, buikpijn en diarree), abnormale leverfunctie, geopenbaarde cholestase, geelzucht, hepatitis of leverfalen. Er zijn een aantal meldingen, beschrijven leverfunctiestoornissen, waaronder cholestase, geelzucht, hepatitis en leverfalen patiënten, ontvangende sulfonylureum, incl. glimepiride.

Huid- en onderhuidaandoeningen aandoeningen: soms – allergische reacties of pseudoallergy (jeuk, netelroos of huiduitslag); zelden – overgevoeligheid vasculitis, fotosensibiliteitsreacties. Milde reacties kunnen ontwikkelen tot ernstige, waaronder anafylactische shock. In het geval van netelroos moet onmiddellijk de arts te melden.

Contra

- Hartfalen (I-IV functionele klasse NYHA classificatie);

- Acuut coronair syndroom (instabiele angina, myocardinfarct zonder ST-segment elevatie, myocardinfarct met ST-segment elevatie);

- Ernstige nierinsufficiëntie (CC minder dan 30 ml / min), waaronder hemodialysepatiënten;

- Abnormale leverfunctie;

- Diabetes mellitus type 1;

- Diabetische ketoacidose of diabetisch precoma;

- Galactose intolerantie, lactasedeficiëntie of malabsorptie van glucose-galactose;

- Tot 18 jaar (is er momenteel geen gegevens over het gebruik van kinderen om Avandaglima 18 jaar, Avandaglima Gebruik daarom in deze leeftijdsgroep niet aanbevolen);

- Gecombineerd gebruik met insuline;

- Overgevoeligheid voor rosiglitazon, glimepiride, andere sulfonylureumderivaten of sulfonamiden of enig ander bestanddeel van het geneesmiddel.

Zwangerschap en borstvoeding

Vermeld is over het vermogen van rosiglitazon de placenta bij de mens en in foetale weefsels. Op dit moment zijn er onvoldoende gegevens over het gebruik bij zwangere vrouwen Avandaglima. Voor zwangere vrouwen, suikerziekte, meestal aanbevolen voor insuline schrijven. Zwangere vrouwen zijn niet in de benoeming Avandaglima getoond.

Momenteel is er onvoldoende gegevens over het gebruik bij vrouwen Avandaglima, Avandaglim mag daarom niet worden gebruikt tijdens de borstvoeding. Onbekend, Doe Avandaglim krijgt in moedermelk. Zogende vrouwen met diabetes wordt meestal aanbevolen om de insuline te schrijven. Benoeming Avandaglima vrouwen die borstvoeding geven niet getoond.

Waarschuwingen

Diabetes mellitus type 1

Avandaglim werkt alleen in aanwezigheid van insuline, en moet daarom niet worden gebruikt voor de behandeling van patiënten met diabetes mellitus type 1.

Vrouwen premenopauznom leeftijd met een gebrek van de eisprong

Vanwege het vermogen van rosiglitazon toename insulinegevoeligheid, Avandaglimom behandeling van premenopausale vrouwen met anovulatie en insulineresistentie (bv, patiënten met polycysteus ovariumsyndroom) Het kan leiden tot een hervatting van de ovulatie. Dergelijke patiënten kunnen zwanger worden.

Hart- en vaatziekten

Rosiglitazon, net als andere thiazolidinedionen, in sommige gevallen kunnen veroorzaken of verergeren van de ontwikkeling van chronisch hartfalen. Na aanvang van de behandeling Avandaglimom en selectie van de juiste dosering vereist een zorgvuldige controle van de patiënt met betrekking tot de ontwikkeling van symptomen van hartfalen (snelle en excessieve gewichtstoename, kortademigheid, zwelling).

Toepassing Avandaglima gecontraïndiceerd bij hartfalen (I-IV functionele klasse NYHA classificatie). Met de ontwikkeling van de symptomen van hartfalen moeten overwegen het verwijderen Avandaglima en wijs behandeling in overeenstemming met de normen voor de behandeling van hartfalen.

Patiënten met acuut coronair syndroom (OKS) niet opgenomen in klinische studies. Benoeming van rosiglitazon, evenals andere orale antidiabetica zijn gecontraïndiceerd bij patiënten met ACS, vooral gelet op het verhoogde risico van hartfalen bij ACS. Tijdens de acute fase is noodzakelijk om te stoppen met rosiglitazon.

Momenteel is er geen betrouwbare gegevens over het risico van macrovasculaire complicaties van diabetes 2 het type met orale antidiabetica, waaronder thiazolidinedionen. Onnodig. diabetespatiënten 2 zoals een verhoogd risico op hart- en vaatziekten, ongeacht de keuze van orale hypoglycemische geneesmiddelen, moet u passende maatregelen te nemen om het risico van cardiovasculaire complicaties te verminderen.

Patiënten met oculaire stoornissen

In de post-marketing periode zijn zeer zelden meldingen van primaire gevallen of gevallen verslechterende maculair oedeem met verminderde gezichtsscherpte bij gebruik van rosiglitazon. Veel van deze patiënten hadden perifeer oedeem. In sommige gevallen, visuele stoornissen waren volledig of verbeterd na drug terugtrekking. Het is noodzakelijk om bijzondere aandacht te schenken aan de mogelijkheid van maculair oedeem bij patiënten, werden verminderde gezichtsscherpte.

De regulering van de bloedsuikerspiegel

In een stressvolle situatie (bv, trauma, chirurgische ingreep, infectie) regulering van de bloedsuikerspiegel kan worden geschonden, in dit geval om een ​​goede metabole controle te houden vergt een tijdelijke correctie van de dosis van de bloedglucoseverlagende middelen of insuline afspraak.

Wanneer het risico op hypoglykemie, inclusief nierfalen, ondergewicht, ondervoeding of gelijktijdig gebruik van bepaalde medicijnen kunnen dosisaanpassing of glimepiride therapie in het algemeen nodig,. Dit geldt ook voor perioden van elke ziekte tijdens therapie of levensstijl van de patiënt verandert.

Het effect op de gezondheid van het bot

In een longitudinaal onderzoek monotherapie van diabetes mellitus type 2 patiënten, niet eerder behandeld zijn met orale bloedglucoseverlagende middelen, Er was een toename van fracturen bij vrouwen in de groep rosiglitazon (9.3%; 2.7 ongevallen 100 patiëntjaren) vergeleken met metformine (5.1%; 1.5 Bij 100 patiëntjaren) en glyburide / glibenclamide (3.5%; 1.3 Bij 100 patiëntjaren). De meerderheid van de geregistreerde posten in rosiglitazone groep betrokken schouder fractuur, hand en voet. Mogelijk verhoogd risico op fracturen dient te worden beschouwd als bij de benoeming van rosiglitazon, vooral, vrouwen. Vereist monitoring van de gezondheid van de botten en te onderhouden in overeenstemming met de aanvaarde normen van de zorg.

Gemoliticheskaya bloedarmoede

Behandeling van patiënten met deficiëntie aan glucose-6-fosfaat derivaten van sulfonylureumderivaten kan leiden tot hemolytische anemie. Omdat, glimepiride dat behoort tot een klasse van sulfonylureum, Dit medicijn moet voorzichtig worden toegediend aan patiënten met een tekort aan glucose-6-fosfaat dehydrogenase. Als een alternatieve behandeling moet worden behandeld voorbereidingen, geen sulfonylureum.

Gelijktijdige toediening met andere geneesmiddelen

Zorgvuldige controle van de bloedglucose en aanpassing van de dosering van rosiglitazon of glimepiride kan nodig zijn, terwijl de benoeming Avandaglima met CYP2C8 of CYP2C9 remmers of induceerders.

Lactose intolerantie

Avandaglima tabletten bevatten lactose en dient niet te worden toegediend aan patiënten met de volgende zeldzame erfelijke ziektes: galactose-intolerantie, lactase-deficiëntie, malabsorptie van glucose-galactose.

Effecten op het vermogen om voertuigen en mechanismen voor het beheer rijden

Speciale studies Avandaglima invloed op de rijvaardigheid en / of andere mechanismen niet geweest. Niettemin, het beoordelen van het vermogen van een patiënt om taken uit te voeren, vergt helderheid van denken, motorische en cognitieve vaardigheden, We moeten rekening houden met de mogelijkheid van hypoglykemie.

Overdose

Er is momenteel geen gegevens over overdosering Avandaglima. In klinische studies, de vrijwilligers verdroegen eenmalige orale doses tot rosiglitazon 20 mg.

Symptomen: overdosis sulfonylureumderivaten, inclusief glimepiride, Het kan leiden tot ernstige levensbedreigende hypoglykemie.

Behandeling: bij overdosering wordt geadviseerd juiste onderhoudstherapie, geleide van de klinische toestand van de patiënt. Rosiglitazon en glimepiride zijn sterk gebonden aan proteïnen, en derhalve kan worden verwacht, zij niet door hemodialyse.

Geneesmiddelinteracties

Apart onderzoek, met betrekking tot interacties Avandaglima, niet uitgevoerd.

Bij gelijktijdig gebruik van rosiglitazon en glimepiride klinisch significante farmacokinetische interactie waargenomen tussen hen.

De volgende gegevens weerspiegelen de beschikbare informatie over de interactie van de afzonderlijke actieve componenten Avandaglima (rosiglitazon en glimepiride).

Rosiglitazon

In in vitro studies hebben aangetoond, dat rosiglitazon hoofdzakelijk gemetaboliseerd door CYP2C8 iso-enzym, CYP2C9 isozyme waarbij slechts als een secundaire weg.

Gelijktijdige toediening van rosiglitazon met remmers van CYP2C8 iso-enzymen (bv, gemfibrozil) Het leidt tot een verhoging van de plasmaconcentratie van rosiglitazon. Aangezien er een potentieel risico op dosis-gerelateerde bijwerkingen, het gecombineerde gebruik Avandaglima met remmers van CYP2C8 iso-enzymen kan verlaging van de dosering van rosiglitazon nodig.

Gelijktijdige toediening van rosiglitazon met inductoren van CYP2C8 iso-enzymen (bv, rifampicine) Het leidt tot een vermindering van de plasmaconcentratie van rosiglitazon. Daarom patiënten, die zowel rosiglitazon en inductoren van CYP2C8 iso-enzymen krijgen, noodzakelijk om een ​​zorgvuldige controle van de bloedsuikerspiegel te voeren en, indien nodig, veranderen de hypoglycemische therapie.

Rosiglitazon heeft geen invloed op de farmacokinetiek en farmacodynamiek van digoxine of warfarine (субстрат изофермента CYP2С9) en het is niet de anticoagulerende activiteit van de laatste wijziging.

Rosiglitazon in therapeutische doses geen klinisch relevant effect op de farmacokinetiek en farmacodynamiek van gelijktijdig toegepast op andere orale bloedglucoseverlagende middelen, waaronder metformine, glibenclamide, glimepiride en akarbozu.

Gemfiʙrozil (ингибитор изофермента CYP2C8) dosis 600 mg 2 maal / dag verdubbelt de concentratie van rosiglitazon in evenwicht.

Andere remmers van CYP2C8 isoenzymen veroorzaakte een lichte toename in de systemische concentratie van rosiglitazon.

Rifampicine (CYP2C8 inducerende izofermenta) dosis 600 mg / dag verminderd 65% systemische concentratie van rosiglitazon.

Herhaalde inname steeg met rosiglitazon_makh и AUC метотрексата на 18% (betrouwbaarheidsinterval 90%: 11-26%) en 15% (betrouwbaarheidsinterval 90%: 8-23%), respectievelijk, vergeleken met dezelfde dosis van methotrexaat bij afwezigheid van rosiglitazon.

Er was ook geen klinisch significante interactie tussen rosiglitazon en nifedipine of orale anticonceptiva (ethinylestradiol en norethisteron) terwijl de applicatie, die bevestigt de lage kans op interactie met drugs rosiglitazon, gemetaboliseerd door CYP3A4.

De onderzoeken hebben geen effect op de glycemische controle gelijktijdige matige inname van alcohol en rosiglitazon getoond.

Glimepiride

Glimepiride metaboliziruetsya izofermentom CYP2C9. Dit moet in aanmerking worden genomen, terwijl de benoeming van glimepiride met inductoren of remmers van dit enzym.

Gelijktijdige toediening van glimepiride met remmers van CYP2C9 iso-enzymen (bv, fluconazol) Het leidt tot een verhoging van de plasmaconcentraties van glimepiride. De studie toonde aan, Chto fluconazol (ингибитор изофермента CYP2C9) dosis 200 mg 1 tijd / dag verhoogt de concentratie van glimepiride over 2.5 tijden. Aangezien er een potentieel risico op dosis-gerelateerde bijwerkingen (bv, gipoglikemii), het gecombineerde gebruik Avandaglima met remmers van CYP2C9 iso-enzymen kan verlaging van de dosering van glimepiride vereisen.

De studie toonde aan, Chto rifampicine (CYP2C9 inducerende izofermenta) dosis 600 mg 1 tijd / dag verlaagt de concentratie glimepiride aan 65%.

Voorwaarden voor de levering van apotheken

Het geneesmiddel wordt afgegeven onder de voorgeschreven.

Voorwaarden en bepalingen

Het geneesmiddel moet buiten het bereik van kinderen te worden opgeslagen op of boven 30 ° C. Houdbaarheid – 2 jaar.