ТАРКА
Bahan aktif: Trandolapril, Verapamil
Apabila ATH: C09BB10
KFG: Ubat antihipertensi
ICD-10 kod (keterangan): I10
Apabila FMC: 01.09.16.04
Pengeluar: ABBOTT GmbH & Co. KG (Jerman)
DADAH BORANG, KOMPOSISI DAN PEMBUNGKUSAN
Kapsul tindakan yang berpanjangan pepejal gelatine, saiz dalam 0, legap, бледно-розового цвета; kandungan kapsul – Granules bersama putih (трандолаприл) и таблетка белого цвета (verapamil hidroklorida) продолговатой двояковыпуклой формы с пленочным покрытием.
1 Caps. | |
трандолаприл | 2 mg |
verapamil hidroklorida | 180 mg |
Eksipien: Granules bersama – tepung jagung, monohydrate laktosa, povidone (K30), natrium stearylfumarate; tablet – microcrystalline selulosa, sodium alginate, povidone (K30), magnesium stearat, Air yang ditapis.
Состав пленочного покрытия таблеток: gipromelloza 6 mPa, gipromelloza 15 mPa, giproloza 7 mPa, macrogol 400, macrogol 6000, talkum, Koloidal silikon dioksida, docusate sodium, Titanium dioksida (E171).
Shell komposisi kapsul: Titanium dioksida (E171), besi oksida pewarna merah, Gelatin, sodium dikenali sebagai sodium lauril sulfat.
5 Pieces. – blisterы (1) – kotak kadbod.
5 Pieces. – blisterы (2) – kotak kadbod.
5 Pieces. – blisterы (3) – kotak kadbod.
5 Pieces. – blisterы (4) – kotak kadbod.
7 Pieces. – blisterы (1) – kotak kadbod.
7 Pieces. – blisterы (2) – kotak kadbod.
7 Pieces. – blisterы (3) – kotak kadbod.
7 Pieces. – blisterы (4) – kotak kadbod.
10 Pieces. – blisterы (1) – kotak kadbod.
10 Pieces. – blisterы (2) – kotak kadbod.
10 Pieces. – blisterы (3) – kotak kadbod.
10 Pieces. – blisterы (4) – kotak kadbod.
14 Pieces. – blisterы (1) – kotak kadbod.
14 Pieces. – blisterы (2) – kotak kadbod.
14 Pieces. – blisterы (3) – kotak kadbod.
14 Pieces. – blisterы (4) – kotak kadbod.
Kesan farmakologi
Gabungan ubat antihipertensi, содержащий ингибитор АПФ и блокатор медленных кальциевых каналов пролонгированного действия.
Trandolapril
Представляет собой этиловый эфир (пролекарство) несульфгидрильного ингибитора АПФ трандолаприлата. Подавляет активность системы ренин-ангиотензин-альдостероновой системы плазмы крови. Ренин – фермент, который синтезируется почками и поступает в кровоток, где вызывает превращение ангиотензиногена в ангиотензин I (малоактивный декапептид). Последний превращается под действием АПФ (пептидилдипептидазы) в ангиотензин II – мощный вазоконстриктор, вызывающий сужение артерий и повышение АД, а также стимулирующий секрецию альдостерона надпочечниками.
Ингибирование АПФ приводит к снижению концентрации ангиотензина II в плазме крови, которое сопровождается уменьшением вазопрессорной активности и секреции альдостерона. Хотя выработка альдостерона уменьшается в небольшой степени, тем не менее может наблюдаться небольшое повышение концентрации калия в сыворотке в сочетании с потерей натрия и воды.
Снижение уровня ангиотензина II по механизму обратной связи приводит к увеличению активности ренина в плазме крови. Другой функцией АПФ является разрушение кининов (брадикинина), обладающих мощным сосудорасширяющим свойством, до неактивных метаболитов. В связи с этим подавление АПФ приводит к повышению циркулирующих и тканевых уровней калликреина-кининов, что способствует расширению сосудов за счет активации системы простагландинов. Этот механизм, mungkin, частично определяет гипотензивное действие ингибиторов АПФ и является причиной некоторых побочных эффектов.
У пациентов с артериальной гипертензией применение ингибиторов АПФ приводит к сопоставимому снижению АД в положении сидя и стоя без компенсаторного увеличения ЧСС. ОПСС снижается, сердечный выброс не меняется или увеличивается. Почечный кровоток увеличивается, а скорость клубочковой фильтрации обычно остается неизменной. В некоторых случаях оптимального контроля АД удается добиться только через несколько недель после начала лечения. При длительной терапии гипотензивный эффект сохраняется. Трандолаприл не ухудшает циркадный профиль АД.
Резкое прекращение лечения не сопровождалось быстрым увеличением АД. Антигипертензивное действие трандолаприла проявляется в течение 1 ч после приема и сохраняется в течение не менее 24 tidak, при этом трандолаприл не влияет на циркадный профиль АД.
Verapamil
Блокирует трансмембранный ток ионов кальция в гладкомышечные клетки миокарда и коронарных сосудов. Вызывает снижение АД в покое и при физической нагрузке за счет расширения периферических артериол. В результате снижения ОПСС (постнагрузки) уменьшается потребность миокарда в кислороде и потребление энергии. Снижает сократимость миокарда. Отрицательный инотропный эффект препарата может компенсироваться уменьшением ОПСС. Сердечный индекс не снижается, за исключением пациентов с дисфункцией левого желудочка.
Верапамил не влияет на симпатическую регуляцию сердечной деятельности, поскольку не блокирует β-адренорецепторы.
Тарка
В исследованиях на здоровых добровольцах не было выявлено признаков взаимодействия между верапамилом и трандолаприлом на уровне фармакокинетических параметров или ренин-ангиотензиновой системы. Oleh itu, синергизм двух лекарственных средств отражает их взаимодополняющие фармакодинамические эффекты. В клинических исследованиях препарат Тарка снижал АД в большей степени, чем оба препарата в отдельности.
Pharmacokinetics
Trandolapril
Penyerapan
После приема внутрь трандолаприл быстро всасывается из ЖКТ. Абсолютная биодоступность около 10%. Tmaks в плазме крови около 1 tidak.
Peruntukan
Связывание трандолаприла с белками плазмы крови составляет около 80% и не зависит от концентрации. Dalamd трандолаприла около 18 l. T1/2 <1 tidak. При многократном применении Css kira-kira 4 hari, как у здоровых добровольцев, так и у пациентов молодого и пожилого возраста с артериальной гипертензией.
Metabolisme
В плазме крови трандолаприл подвергается гидролизу до образования активного метаболита трандолаприлата. Tmaks трандолаприлата в плазме крови составляет 4-10 tidak. Cmaks или AUC не зависят от приема пищи. Абсолютная биодоступность трандолаприлата около 70%. Связывание с белками крови зависит от концентрации и варьирует от 65% при концентрации 1000 ng/ml sehingga 94% при концентрации 0.1 ng / ml. Трандолаприлат обладает высоким сродством к АПФ.
Pengeluaran
Почечный клиренс трандолаприлата варьирует от 1 kepada 4 л/ч в зависимости от дозы. При Css эффективный T1/2 трандолаприлата вместе с небольшой фракцией принятого препарата варьирует между 16 h dan 24 tidak, mungkin, отражая связывание с плазменным и тканевым АПФ. В виде трандолаприлата с мочой выводится 10-15% дозы трандолаприла, <0.5% дозы выводится с мочой в неизмененном виде. После приема меченного трандолаприла внутрь 33% радиоактивности обнаруживают в моче и 66% – di Calais.
Farmakokinetik dalam situasi klinikal khas
Фармакокинетика трандолаприла не изучалась у детей и подростков младше 18 tahun.
Концентрация трандолаприла в плазме крови увеличивается у пожилых пациентов (kanan 65 tahun). Однако плазменная концентрация трандолаприлата и его АПФ-ингибирующая активность у пациентов с артериальной гипертензией пожилого возраста обоего пола одинаковые.
По сравнению со здоровыми добровольцами у пациентов на гемодиализе и с КК <30 мл/мин плазменная концентрация трандолаприлата примерно в 2 kali lebih tinggi, а почечный клиренс снижен приблизительно на 85%.
По сравнению со здоровыми добровольцами у пациентов с нетяжелым алкогольным циррозом печени плазменная концентрация трандолаприла и трандолаприлата повышается в 9 dan 2 раза соответственно, но АПФ-ингибирующая активность не изменяется.
Verapamil
Penyerapan
Selepas pengambilan kira-kira 90-92 % дозы верапамила быстро всасывается в тонком кишечнике. Биодоступность составляет всего 22% из-за выраженного эффекта “pas pertama” melalui hati. При повторном применении средняя биодоступность может возрастать до 30%. Time (C)maks dalam plasma ialah 4-15 tidak.
Peruntukan
Css при многократном применении 1 раз/сут достигается через 3-4 hari. Pengikatan protein plasma sudah hampir 90%.
Metabolisme
Одним из 12 metabolites, обнаруженных в моче, является норверапамил, фармакологическая активность которого составляет 10-20% от таковой верапамила; его доля составляет 6% от выводимого препарата. Css норверапамила и верапамила сходные.
Pengeluaran
T1/2 при повторном применении равен в среднем 8 tidak. В неизмененном виде выводится с мочой 3-4% dos. Metabolites akan excreted dalam air kencing – 70%, калом – 16%.
Farmakokinetik dalam situasi klinikal khas
Фармакокинетика верапамила не изменяется при нарушениях функции почек. Функциональное состояние почек не влияет на выведение верапамила.
Биодоступность и T1/2 верапамила увеличиваются у пациентов с циррозом печени. Однако фармакокинетика верапамила остается без изменений у пациентов с компенсированным нарушением функции печени.
Тарка
Сведений о фармакокинетическом взаимодействии между верапамилом и трандолаприлом/трандолаприлатом не имеется, поэтому фармакокинетика обоих препаратов при комбинированном применении не отличается от таковой при их назначении по отдельности.
Testimoni
— эссенциальная артериальная гипертензия (pesakit, yang menunjukkan terapi kombinasi).
Regimen pelega
Препарат следует принимать внутрь по 1 Caps. 1 masa / hari, предпочтительно утром после приема пищи. Капсулу проглатывают целиком, air dihimpit.
Kesan-kesan sampingan
В таблице приведены нежелательные реакции, которые были возможно или вероятно связаны с применением препарата Тарка и наблюдались более чем у 1% pesakit. Все реакции распределены по частоте >1/100, tetapi <1/10.
Система органов | Kekerapan | Kesan-kesan sampingan |
Dari sistem saraf pusat dan periferi | kerap | sakit kepala, pening |
Kardio-vaskular sistem | kerap | Sekatan AV Ijazah saya |
Sistem pernafasan | kerap | batuk bertambah |
Daripada sistem penghadaman | kerap | sembelit |
Lain-lain | kerap | астения/слабость |
Другие клинически значимые побочные эффекты
Sistem pernafasan: bronkitis, sesak nafas, заложенность синусов.
Daripada sistem hematopoietik: leukopenia, neutropenia, lymphopenia, thrombocytopenia.
Dari metabolisme yang: hyperkalemia, giponatriemiya.
Dari sistem saraf pusat dan periferi: penggera, ketidakseimbangan, insomnia, paresthesia, hypoesthesia, mengantuk, pengsan, pelanggaran terhadap pemikiran.
Dari deria: masalah penglihatan, kabus sebelum mata saya, pening (лабиринтное), sonitus.
Kardio-vaskular sistem: lengkap AV-blok, bradycardia, berdebar-debar, hypotension, pasang surut, angina, tachycardia, блокада ножек пучка Гисса, sakit jantung, Arrythmia ventrikular, неспецифические изменения сегмента ST-Т на ЭКГ.
Daripada sistem penghadaman: jarang – loya, cirit-birit, dispepsia, mulut kering.
Pada bahagian sistem otot: arthralgia, Myalgia, Gout (hyperuricemia).
Daripada sistem kencing: kerap kencing, polyuria, gematuriya, proteinuria, Nokturia.
Со стороны репродуктивой системы: mati pucuk, endometriosis.
Oleh Makmal penunjuk: повышение ЛДГ, ALP, IS, АЛТ и/или билирубина, сывороточного креатинина, остаточного азота мочевины.
Reaksi alahan: angioedema, gatal, ruam.
Lain-lain: stethalgia, edema periferal, fatiguability.
Kesan-kesan sampingan, которые наблюдались при применении верапамила гидрохлорида
Kardio-vaskular sistem: AV-блокада I, II или III степени, блокада синусового узла, возможно развитие или нарастание сердечной недостаточности, AV-диссоциация, claudication berselang seli, angina, aritmia, edema pulmonari, tachycardia, bradycardia, menyatakan gipotenzia arteri, pasang surut.
Dari sistem saraf pusat dan periferi: pelanggaran akut serebral peredaran, kekeliruan, mengantuk, психотические симптомы, gegaran, sakit kepala, pening, paresthesia.
Daripada sistem penghadaman: gipyerplaziya dyesyen, боли или дискомфорт в животе, обратимая необструктивная кишечная непроходимость, loya, muntah, sembelit; peningkatan dalam enzim hati.
Di pihak sistem endokrin: gynecomastia, galactorrhea, hyperprolactinemia, meningkat peluh.
Daripada sistem kencing: kerap kencing.
Pada bahagian sistem otot: kelemahan otot, myalgia, arthralgia.
Dari deria: системное pening.
Sistem pembiakan: mati pucuk.
Reaksi dermatologi: ecchymosis, lebam, rambut gugur, Hyperkeratosis, Purpura.
Reaksi alahan: tindak balas hipersensitiviti, gatal-gatal, gatal-gatal, Erythema mnogoformnaya, ruam makulo-papular, Sindrom Stevens-Johnson, angioedema.
Lain-lain: edema periferal, pengsan, keletihan.
Kesan-kesan sampingan, которые наблюдались при применении трандолаприла
Daripada sistem penghadaman: muntah, sakit perut, pankreatitis.
Lain-lain: agranulocytosis, tindak balas hipersensitiviti, alopecia, demam, nafsu berahi semakin berkurangan.
Kesan-kesan sampingan, которые наблюдались при применении всех ингибиторов АПФ
CNS: edaran serebral sementara, sakit kepala.
Kardio-vaskular sistem: infarksi miokardium, serangan jantung, pendarahan otak, hypotension.
Daripada sistem hematopoietik: pancytopenia, снижение уровня гемоглобина и гематокрита, neutropenia, agranulocytosis.
Daripada sistem penghadaman: cirit-birit, loya, потеря вкуса, pankreatitis.
Daripada sistem kencing: kegagalan buah pinggang akut.
Reaksi alahan: Erythema mnogoformnaya, toksik epidermis Necrolysis, angioedema, ruam.
Lain-lain: kesakitan di dada, batuk, hyperkalemia.
Kontra
-cardiogenic shock;
-akut infarksi miokardium;
Sekatan -AV tahap II dan III (за исключением пациентов с функционирующим водителем ритма);
-SSSU (за исключением пациентов с функционирующим водителем ритма);
— фибрилляция/трепетание предсердий у пациентов с синдромом WPW и LGL;
-kegagalan jantung congestive;
— хроническая сердечная недостаточность II Б и III стадии;
— dinyatakan eko;
-hypotension arteri yang teruk;
— pelanggaran terhadap buah pinggang (CC<30 мл/мин.);
— одновременное применение бета-адреноблокаторов;
— ангионевротический отек при применении ингибитора АПФ (Sejarah);
- Mengandung;
- Laktasi (menyusukan bayi);
- Kanak-kanak dan remaja sehingga 18 tahun;
— повышенная чувствительность к трандолаприлу или другим ингибиторам АПФ.
Dengan berhati-hati следует применять препарат при аортальном стенозе, Hypertrophic kardiomiopati sekatan, pelanggaran penyakit hati dan/atau buah pinggang, penyakit sistemik tisu (Bil. SLE, Scleroderma), penindasan tulang sum-sum hematopoiesis, Sekatan AV Ijazah saya, bradycardia, hypotension arteri, negeri-negeri, disertai dengan penurunan Skt (Bil. cirit-birit, muntah), dua hala stenosis arteri renal, stenosis arteri ke buah pinggang bersendirian, состоянии после трансплантации почек, pesakit, соблюдающих диету с ограничением соли, hemodialisis, при сочетанном применении с диуретиками.
Semasa hamil dan laktasi
Dadah contraindicated in mengandung dan laktasi (menyusukan bayi).
Безопасность применения препарата Тарка у беременных женщин не установлена. Имеются отдельные наблюдения гипоплазии легких у новорожденных, задержки внутриутробного развития плода, открытого артериального протока и гипоплазии черепа после применения ингибиторов АПФ во время беременности. Ингибиторы АПФ могут вызвать артериальную гипотензию, сопровождающуюся анурией у плода или новорожденного или олигогидроамнионом.
Риск тератогенных эффектов наиболее высок при назначении ингибиторов АПФ во II и III триместрах беременности. Сведений о возможной тератогенности или эмбрио/фетотоксичности ингибиторов АПФ в I триместре беременности не имеется.
Верапамил выделяется с грудным молоком. При необходимости применения препарата Тарка в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Arahan khas
Пациенты с нарушением функции печени нуждаются в тщательном наблюдении в период лечения препаратом Тарка.
У пациентов с неосложненной артериальной гипертензией после приема первой дозы трандолаприла, а также после ее увеличения отмечали развитие артериальной гипотензии, сопровождавшейся клиническими симптомами. Риск артериальной гипотензии более высокий при нарушении водно-электролитного баланса в результате длительной терапии диуретиками, ограничения потребления соли, диализа, диареи или рвоты. У таких пациентов перед началом терапии трандолаприлом следует прекратить терапию диуретиками и восполнить ОЦК и/или содержание соли. Необходимо контролировать АД особенно тщательно при назначении или отмене НПВС в период применения препарата Тарка.
При лечении ингибиторами АПФ описаны случаи агранулоцитоза и подавления функции костного мозга. Эти нежелательные явления чаще встречаются у пациентов с нарушением функции почек, особенно с системными заболеваниями соединительной ткани. У таких пациентов (sebagai contoh, с СКВ или склеродермией) целесообразно регулярно контролировать число лейкоцитов в крови и содержание белка в моче, особенно при нарушении функции почек, лечении ГКС и цитостатиками-антиметаболитами.
Трандолаприл может вызвать ангионевротический отек лица, bahasa, pharynx dan / atau larinks.
В состав препарата Тарка входит верапамил, поэтому применения комбинированного препарата следует избегать у пациентов с тяжелой дисфункцией левого желудочка (sebagai contoh, с фракцией выброса <30%, повышением давления заклинивания легочных капилляров >20 mm Hg. Perkara. или выраженными симптомами сердечной недостаточности) и у пациентов с любой степенью дисфункции левого желудочка, если они получают бета-адреноблокатор.
При обследовании пациентов с артериальной гипертензией следует всегда оценивать функцию почек. У пациентов с хронической сердечной недостаточностью, двухсторонним стенозом почечных артерий или односторонним стенозом почечной артерии у пациентов с единственной почкой (sebagai contoh, после ее трансплантации) повышен риск нарушения функции почек, а у пациентов с почечной недостаточностью – риск дальнейшего ухудшения функции почек.
У некоторых пациентов с артериальной гипертензией, не имеющих заболеваний почек, при назначении трандолаприла в комбинации с диуретиком может наблюдаться повышение азота мочевины в крови и сывороточного креатинина.
Dalam pesakit yang menghidapi hipertensi arteri, особенно с нарушением функции почек, препарат Тарка может вызвать гиперкалиемию.
При оперативных вмешательствах или общей анестезии с использованием препаратов, вызывающих артериальную гипотензию, трандолаприл может блокировать образование ангиотензина II, связанное с компенсаторным выбросом ренина.
С осторожностью следует подбирать дозы ингаляционных анестетиков при одновременном применении с верапамилом.
Не рекомендуется одновременное применение колхицина и верапамила ввиду возможности развития тетрапареза.
Sesetengah pesakit, получающих диуретики, особенно недавно, после назначения трандолаприла наблюдается резкое снижение АД.
Поскольку данные по взаимодействию верапамила и дизопирамида отсутствуют, дизопирамид не следует применять в течение 48 ч до или 24 ч после приема верапамила.
Gunakan dalam Pediatrics
Не изучалось применение препарата Тарка у пациентов детского и подросткововго возраста до 18 tahun, поэтому применение его в этой возрастной группе не рекомендуется.
Kesan ke atas keupayaan untuk memandu kenderaan dan mekanisme pengurusan
Следует воздерживаться от управления автомобилем и от работы с механизмами на ранних этапах лечения, поскольку способность к вождению или пользованию сложной техникой может ухудшиться.
Overdose
В клинических исследованиях максимальная доза трандолаприла составила 16 mg. При этом не было отмечено признаков его непереносимости.
При передозировке препарата Тарка возможны следующие gejala, disebabkan oleh верапамила гидрохлоридом: hypotension, AV-sekatan, bradycardia, asistoliya. Зарегистрированы случаи летального исхода.
При передозировке препарата Тарка возможны следующие gejala, disebabkan oleh трандолаприлом: hipotensi arteri yang teruk, kejutan, mabuk, bradycardia, gangguan elektrolit, kegagalan buah pinggang.
Rawatan: membatalkan ubat, terapi gejala. Лечение передозировки верапамила гидрохлорида включает парентеральное введение препаратов кальция, применение бета-адреномиметиков и промывание желудка. Учитывая замедленное высасывание препарата пролонгированного действия следует контролировать состояние пациента в течение 48 tidak: может потребоваться госпитализация. Верапамила гидрохлорид не удаляется при гемодиализе.
Interaksi ubat-ubatan yang ditetapkan
interaksi, обусловленные верапамилом
Исследования in vitro menunjukkan bahawa, что верапамил метаболизируется под действием изоферментов CYP3A4, CYP1A2, Cyp2c8, CYP2C9 dan CYP2C18.
Верапамил является ингибитором CYP3A4. Клинически значимое взаимодействие было отмечено при одновременном применении с ингибиторами CYP3A4, при этом наблюдалось повышение уровня верапамила в плазме крови, в то время как индукторы CYP3A4 снижали концентрацию верапамила в плазме крови. Sehubungan dengan itu,, apabila menggunakan ejen tersebut secara serentak, kemungkinan interaksi harus diambil kira.
В таблице обобщены данные по лекарственному взаимодействию, обусловленному верапамилом
Penyediaan | Возможное действие на верапамил или верапамила на другой препарат при одновременном применении |
Penyekat alfa | |
Prazosin | Meningkatkan Cmaks prazosin (40%), tidak menjejaskan T1/2 prazosin. |
Terazozin | Peningkatan AUC terazosin (24%) dan (C)maks (25%). |
Ubat antiarrhythmic | |
Flecainide | Минимальное действие на плазменный клиренс флекаинида (<10%); не влияет на плазменный клиренс верапамила. |
Quinidine | Снижение перорального клиренса хинидина (35%). |
Средства для лечения бронхиальной астмы | |
Teofillin | Уменьшение перорального и системного клиренса (20%). При курении – снижение на 11%. |
Anti convulsants | |
Carbamazepine | Peningkatan AUC carbamazepine (46%) у пациентов с резистентной парциальной эпилепсией. |
Antidepresan | |
Imipramine | Peningkatan AUC imipramine (15%), не влияет на уровень активного метаболита, dezipramina. |
Гипогликемические средства для приема внутрь | |
Glyburide | Meningkatkan Cmaks glyburide (28%), KARAMAH (26%). |
Противомикробные средства | |
Erythromycin | Возможно повышение уровня верапамила. |
Rifampicin | Уменьшается AUC (97%), Cmaks (94%), bioavailabiliti (92%) Verapamil. |
Telitromisin | Возможно повышение уровня верапамила. |
Противоопухолевые средства | |
Doxorubicin | AUC meningkat (89%) dan (C)maks (61%) доксорубицина при приеме верапамила внутрь у пациентов с мелкоклеточным раком легких. Введение верапамила в/в у пациентов с прогрессирующими новообразованиями не влияет на плазменный клиренс доксирубицина. |
Barbiturates | |
Phenobarbital | Увеличивается пероральный клиренс верапамила – dalam 5 masa. |
Бензодиазепины и другие транквилизаторы | |
Buspirone | Увеличивается AUC и Cmaks буспирона в 3.4 kali. |
Ipoh, Perak | AUC meningkat (dalam 3 kali) dan (C)maks (dalam 2 kali) Ipoh, Perak. |
Beta-adrenoblokatora | |
Metoprolol | AUC meningkat (32.5%) dan (C)maks (41%) метопролола у пациентов со стенокардией. |
Propranolol | AUC meningkat (65%) dan (C)maks (94%) пропранолола у пациентов со стенокардией |
Glycosides serangan jantung | |
Digitoxin | Kelegaan keseluruhan berkurangan (27%) и внепочечный клиренс (29%) digitoxin. |
Digoxin | Dalam sukarelawan yang sihat, C meningkatmaks (daripada 45-53%), Css (daripada 42%) dan AUC ( daripada 52%) digoxin. |
Penyekat histamin H2-reseptor | |
Cimetidine | Увеличивается AUC R- dan S-verapamil (25% dan 40% masing-masing) с уменьшением клиренса R- dan S-verapamil. |
Иммунологические средства | |
Cyclosporine | AUC meningkat, Css, Cmaks (daripada 45%) Cyclosporine. |
Sirolimus | Возможно повышение уровня сиролимуса. |
Tacrolimus | Возможно повышение уровня такролимуса. |
Гиполипидемические средства-ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы | |
Atorvastatin | Возможно повышение уровня аторвастатина. |
Lovastatin | Возможно повышение уровня ловастатина. |
Simvastatin | AUC meningkat (dalam 2.6 masa) dan (C)maks (dalam 4.6 masa) simvastatin. |
Antagonis reseptor serotonin | |
Almotriptan | AUC meningkat (20%) dan (C)maks (24%) almotriptan. |
Ubat urikosurik | |
Sulfinpirazon | Увеличение перорального клиренса верапамила (dalam 3 kali), снижение его биодоступности (60%). |
Lain-lain | |
Jus limau gedang | Peningkatan dalam AUC R- dan S-verapamil (49% dan 37% masing-masing) dan (C)maks R- dan S-verapamil (75% dan 51% masing-masing). T1/2 dan pembersihan buah pinggang tidak berubah. |
St. John's wort | AUC R berkurangan- dan S-verapamil (78% dan 80% masing-masing) с понижением Cmaks. |
При одновременном применении с препаратом Тарка антиаритмических средств и бета-блокаторов возможно усиление неблагоприятного влияния на сердечно-сосудистую систему (более выраженная AV-блокада, более значительное снижение ЧСС, развитие сердечной недостаточности и усиление артериальной гипотензии).
При одновременном применении хинидина с препаратом Тарка усиливается гипотензивное действие. У пациентов с гипертрофической обструктивной кардиомиопатией может развиться отек легких.
При одновременном применении антигипертензивных средств, диуретиков и вазодилататоров с препаратом Тарка усиливается гипотензивное действие.
При одновременном применении с препаратом Тарка празозина, теразозина усиливается гипотензивное действие.
При одновременном применении с препаратом Тарка некоторые препараты для лечения ВИЧ-инфекции (ritonavir), могут ингибировать метаболизм верапамила, что приводит к увеличению его концентрации в плазме крови. При одновременном применении дозы верапамила должны быть снижены.
При одновременном применении карбамазепина с препаратом Тарка повышается уровень карбамазепина в плазме крови, что может сопровождаться свойственным карбамазепину побочным действием – диплопией, sakit kepala, атаксией или головокружением.
При одновременном применении лития с препаратом Тарка повышается нейротоксичность лития.
При одновременном применении рифампицина с препаратом Тарка возможно уменьшение гипотензивного действия верапамила.
При одновременном применении сульфинпиразона с препаратом Тарка возможно уменьшение гипотензивного действия верапамила.
При одновременном применении с препаратом Тарка эффект миорелаксантов может усилиться.
При одновременном применении ацетилсалициловой кислоты с верапамилом повышается кровоточивость.
При одновременном применении с верапамилом уровень этанола в плазме крови повышается.
Одновременное применение с верапамилом может привести к увеличению сывороточного уровня симвастатина или ловастатина.
Pesakit, menerima verapamil, rawatan dengan perencat reduktase HMG-CoA (iaitu. симвастатином/ловастатином) следует начинать с возможно более низких доз с постепенным их повышением в процессе терапии. Sekiranya perlu, berikan verapamil kepada pesakit, sudah menerima perencat reduktase HMG-CoA, то следует пересмотреть и снизить их дозы соответственно концентрации холестерина в сыворотке крови. Taktik yang sama harus diikuti apabila secara serentak menetapkan verapamil dengan atorvastatin..
Fluvastatin, pravastatin dan rosuvastatin tidak dimetabolismekan oleh isoenzim CYP3A4, oleh itu, interaksi mereka dengan verapamil adalah kurang berkemungkinan.
Диуретики или другие гипотензивные лекарственные средства могут усилить гипотензивное действие трандолаприла. Трандолаприл может уменьшить потерю калия при совместном применении с тиазидными диуретиками.
Kalisberegate dioretiki (Bil. spironolactone, amiloride, triamteren) или препараты калия повышают риск гиперкалиемии при одновременном применении с трандолаприлом.
Одновременное применение трандолаприла с гипогликемическими средствами (инсулином или пероральными гипогликемическими средствами) может усилить гипогликемический эффект и привести к повышению риска гипогликемии.
Трандолаприл может ухудшить выведения лития. Необходим контроль уровня лития в сыворотке крови.
При одновременном применении с верапамилом концентрация колхицина в крови может значительно повыситься, поскольку последний является субстратом для CYP3A и Р-гликопротеина, yang, seterusnya, подавляют метаболизм верапамила.
В экспериментах на животных было показано, что ингаляционные анестетики снижают поступление кальция в клетку, оказывая угнетающее влияние на сердечно-сосудистую систему. При одновременном применении с верапамилом возможно усиление угнетающего действия на миокард.
Гипотензивный эффект некоторых ингаляционных анестетиков может быть усилен ингибиторами АПФ.
Следует избегать применения высокопроточных мембран из полиакрилонитрила во время гемодиализа у пациентов, получающих ингибиторы АПФ в связи с возможным развитием анафилактоидных реакций.
НПВС снижают гипотензивный эффект трандолаприла.
Цитостатические или другие иммуносупрессивные лекарственные средства и ГКС повышают риск развития лейкопении при совместном применении с ингибиторами АПФ.
Bidang farmasi
Dadah ini dihasilkan di bawah preskripsi.
Menyimpan terma dan syarat
Dadah ini perlu disimpan jauh daripada jangkauan kanak-kanak pada suhu tidak melebihi 25 ° C. Tarikh tamat tempoh – 3 tahun.