LIPRIMAR

Bahan aktif: Atorvastatin
Apabila ATH: C10AA05
KFG: -Mengurangkan ubat-ubatan
ICD-10 kod (keterangan): (E) 48.5, (E) 48.5, E 48. 6, i20, I21, (I) 15.6, I61, I63
Apabila FMC: 01.12.11.03
Pengeluar: GOEDECKE GmbH (Jerman)

Borang dos, komposisi dan pembungkusan

Tablet, Filem bersalut putih, эллиптические, Terukir “10” di satu pihak dan “PD 155” – lain; persembahan – ядро белого цвета.

Eksipien: kalsium karbonat, microcrystalline selulosa, monohydrate laktosa, kroskarmelloza natrium, polysorbate-80, giproloza, magnesium stearat.

Komposisi filem salutan: опадрай белый YS-1-7040 (gipromelloza, polietilena glikol, Titanium dioksida, talkum), simethicone emulsi (simethicone, стеариновый эмульгатор, asid sorbik, air), воск канделила.

7 Pieces. – blisterы (2) – pek kadbod.
10 Pieces. – blisterы (3) – pek kadbod.
10 Pieces. – blisterы (10) – pek kadbod.

Tablet, Filem bersalut putih, эллиптические, Terukir “20” di satu pihak dan “PD 156” – lain; persembahan – ядро белого цвета.

Eksipien: kalsium karbonat, microcrystalline selulosa, monohydrate laktosa, kroskarmelloza natrium, polysorbate-80, giproloza, magnesium stearat.

Komposisi filem salutan: опадрай белый YS-1-7040 (gipromelloza, polietilena glikol, Titanium dioksida, talkum), simethicone emulsi (simethicone, стеариновый эмульгатор, asid sorbik, air), воск канделила.

7 Pieces. – blisterы (2) – pek kadbod.
10 Pieces. – blisterы (3) – pek kadbod.
10 Pieces. – blisterы (10) – pek kadbod.

Tablet, Filem bersalut putih, эллиптические, Terukir “40” di satu pihak dan “PD 157” – lain; persembahan – ядро белого цвета.

Eksipien: kalsium karbonat, microcrystalline selulosa, monohydrate laktosa, kroskarmelloza natrium, polysorbate-80, giproloza, magnesium stearat.

Komposisi filem salutan: опадрай белый YS-1-7040 (gipromelloza, polietilena glikol, Titanium dioksida, talkum), simethicone emulsi (simethicone, стеариновый эмульгатор, asid sorbik, air), воск канделила.

7 Pieces. – blisterы (2) – pek kadbod.
7 Pieces. – blisterы (4) – pek kadbod.
10 Pieces. – blisterы (3) – pek kadbod.
10 Pieces. – blisterы (10) – pek kadbod.

Tablet, Filem bersalut putih, эллиптические, Terukir “80” di satu pihak dan “PD 158” – lain; persembahan – ядро белого цвета.

Eksipien: kalsium karbonat, microcrystalline selulosa, monohydrate laktosa, kroskarmelloza natrium, polysorbate-80, giproloza, magnesium stearat.

Komposisi filem salutan: опадрай белый YS-1-7040 (gipromelloza, polietilena glikol, Titanium dioksida, talkum), simethicone emulsi (simethicone, стеариновый эмульгатор, asid sorbik, air).

7 Pieces. – blisterы (2) – pek kadbod.
7 Pieces. – blisterы (4) – pek kadbod.
10 Pieces. – blisterы (3) – pek kadbod.
10 Pieces. – blisterы (10) – pek kadbod.

Kesan farmakologi

Синтетический гиполипидемический препарат. Аторвастатин – селективный конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы – ключевого фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглютарил-КоА в мевалонат – предшественник стероидов, termasuk kolesterol.

Pada pesakit dengan hiperkolesterolemia keluarga homozigot dan heterozigot, несемейными формами гиперхолестеринемии и смешанной дислипидемией аторвастатин снижает содержание в плазме в крови общего холестерина (XC), Xc-LDL dan apolipoprotein B (apo-V), а также содержание Хс-ЛПОНП и ТГ, вызывает неустойчивое повышение уровня Хс-ЛПВП.

Аторвастатин снижает концентрацию холестерина и липопротеидов в плазме крови, ингибируя ГМГ-КоА-редуктазу и синтез холестерина в печени и увеличивая число печеночных рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, что приводит к усилению захвата и катаболизма Хс-ЛПНП.

Аторвастатин снижает образование Хс-ЛПНП и число частиц ЛПНП. Вызывает выраженное и стойкое повышение активности ЛПНП-рецепторов, в сочетании с благоприятными качественными изменениями ЛПНП-частиц. Снижает уровень Хс-ЛПНП у больных гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией, устойчивой к терапии другими гиполипидемическими средствами.

Аторвастатин в дозах 10-80 мг снижает уровень общего холестерина на 30-46%, Cs-LDL – daripada 41-61%, apo-V – daripada 34-50% dan TG – daripada 14-33%. Результаты лечения сходны у пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, bentuk hiperkolesterolemia bukan keluarga dan hiperlipidemia campuran, Bil. у пациентов с инсулиннезависимым сахарным диабетом.

У пациентов с изолированной гипертриглицеридемией аторвастатин снижает уровень общего холестерина, Cs-LDL, Projek XC-VLDL, apo-V, TG dan HDL-C dan meningkatkan HDL-C. У больных с дисбеталипопротеинемией снижает уровень холестерина ЛППП.

У пациентов с гиперлипопротеинемией типа IIа и IIb по классификации Фредриксона среднее значение повышения уровня Хс-ЛПВП при лечении аторвастатином (10-80 mg), по сравнению с исходным показателем составляет 5.1-8.7% и не зависит от дозы. Имеется значительное дозозависимое снижение величины соотношений: общий холестерин/Хс-ЛПВП и Хс-ЛПНП/Хс-ЛПВП на 29-44% dan 37-55% masing-masing.

Аторвастатин в дозе 80 мг достоверно снижает риск ишемических осложнений и смерти на 16% после 16-недельного курса, а риск повторной госпитализации по поводу стенокардии, сопровождающейся признаками ишемии миокарда, – daripada 26%. У пациентов с различными исходными уровнями Хс-ЛПНП аторвастатин вызывает снижение риска ишемических осложнений и смерти (у пациентов с инфарктом миокарда без зубца Q и нестабильной стенокардией, lelaki dan wanita, пациентов в возрасте младше и старше 65 tahun).

Снижение содержания в плазме крови Хс-ЛПНП лучше коррелирует с дозой препарата, чем с его концентрацией в плазме крови.

Терапевтический эффект достигается через 2 minggu selepas permulaan terapi, mencapai melalui 4 недели и сохраняется в течение всего периода терапии.

Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний

В Англо-Скандинавском исследовании кардиологических исходов, липидоснижающая ветвь (ASCOT-LLA), влияния аторвастатина на смертельные и несмертельные исходы ИБС установлено, что эффект терапии аторвастатином в дозе 10 мг существенно превышал эффект применения плацебо, в связи с чем было принято решение о досрочном прекращении исследования через 3.3 tahun bukannya jangkaan 5 tahun.

Atorvastatin dengan ketara mengurangkan perkembangan komplikasi berikut:

Tiada pengurangan ketara dalam kematian keseluruhan dan kardiovaskular., хотя наблюдались положительные тенденции.

В объединенном исследовании влияния аторвастатина у пациентов с kencing manis 2 Jenis (KAD) на смертельные и несмертельные исходы сердечно-сосудистых заболеваний показано, что терапия аторвастатином снижала риск развития следующих сердечно-сосудистых осложнений вне зависимости от пола, возраста пациента или исходного уровня Хс-ЛПНП.

Влияние аторвастатина на развитие сердечно-сосудистых осложнений приводится в следующей таблице.

Aterosklerosis

В исследовании обратного развития коронарного атеросклероза при интенсивной гиполипидемической терапии (PEMBALIKKAN) аторвастатином в дозе 80 мг у пациентов с ИБС установлено, что среднее уменьшение общего объема атеромы (первичный критерий эффективности) sejak permulaan kajian telah 0.4%.

Рецидивирующий инсульт

В программе интенсивного снижения уровня холестерина (SPARCL) didapati, что аторвастатин в дозе 80 мг/сут уменьшал риск повторного фатального или нефатального инсульта у пациентов, перенесших инсульт или транзиторную ишемическую атаку без ИБС в анамнезе на 15%, berbanding dengan plasebo. При этом значительно снижался риск основных сердечно-сосудистых осложнений и процедур реваскуляризации. Сокращение риска сердечно-сосудистых нарушений при терапии аторвастатином отмечалась во всех группах кроме той, куда вошли пациенты с первичным или рецидивирующим геморрагическим инсультом (7 в группе аторвастатина против 2 dalam Kumpulan plasebo).

Strok berdarah

Pesakit, получавших терапию аторвастатином в дозе 80 mg, частота развития геморрагического или ишемического инсульта (265 terhadap 311) или ИБС (123 terhadap 204) была меньше, чем в контрольной группе.

Вторичная профилактика сердечно-сосудистых осложнений

В трактовке к Новому Целевому Исследованию (TNT) сравнивали влияние аторвастатина в дозах 80 mg/sehari dan 10 мг/сут на риск развития сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с клинически подтвержденной ИБС.

Аторвастатин в дозе 80 мг достоверно снижал развитие следующих осложнений:

Pharmacokinetics

Penyerapan

Аторвастатин быстро абсорбируется после приема внутрь; C_maks dicapai melalui 1-2 tidak. Степень абсорбции и концентрации аторвастатина в плазме крови повышаются пропорционально дозе. Ketersediaan bio mutlak atorvastatin adalah lebih kurang 14%, а системная биодоступность ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы – около 30%. Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным метаболизмом в слизистой оболочке ЖКТ и/или при “pas pertama” melalui hati. Пища снижает скорость и степень абсорбции примерно на 25% dan 9% masing-masing (seperti yang dibuktikan oleh keputusan penentuan C_maks dan AUC), однако уровень Хс-ЛПНП при приеме аторвастатина натощак и во время еды снижается практически в одинаковой степени. Walaupun hakikat, что после приема аторвастатина в вечернее время уровни его в плазме ниже (C_maks dan AUC selama lebih kurang 30%), чем после приема в утренние часы, penurunan dalam LDL-C tidak bergantung pada masa hari, di mana ubat itu diambil.

Peruntukan

Purata V_d atorvastatin adalah kira-kira 381 l. Связывание аторвастатина с белками плазмы не менее 98%. Отношение уровней аторвастатина в эритроцитах/плазме крови составляет около 0.25, iaitu. atorvastatin tidak menembusi dengan baik ke dalam eritrosit.

Metabolisme

Atorvastatin secara meluas dimetabolismekan kepada ortho- и парагидроксилированных производных и различных продуктов бета-окисления. In vitro ortho- и парагидроксилированные метаболиты оказывают ингибирующее действие в отношении ГМГ-КоА-редуктазы, setanding dengan atorvastatin. Ингибирующая активность в отношении ГМГ-КоА-редуктазы примерно на 70% обусловлена активностью циркулирующих метаболитов. Keputusan kajian in vitro mencadangkan, что изофермент CYP3A4 играет важную роль в метаболизме аторвастатина. Это подтверждается повышением концентрации аторвастатина в плазме крови человека при одновременном приеме эритромицина, yang merupakan perencat isoenzim ini.

Kajian in vitro juga telah menunjukkan, что аторвастатин является слабым ингибитором изофермента CYP3A4. Аторвастатин не оказывал клинически значимого влияния на концентрацию терфенадина в плазме крови, который метаболизируется главным образом изоферментом CYP3А4; в связи с этим существенное влияние аторвастатина на фармакокинетику других субстратов изофермента CYP3А4 маловероятно.

Pengeluaran

Аторвастатин и его метаболиты выводятся, terutamanya, с желчью после печеночного и/или внепеченочного метаболизма (atorvastatin tidak menjalani peredaran semula enterohepatik yang meluas). T_1/2 adalah kira-kira 14 tidak, , при этом ингибирующий эффект препарата в отношении ГМГ-КоА- редуктазы примерно на 70% ditentukan oleh aktiviti metabolit yang beredar dan berterusan selama kira-kira 20-30 ч благодаря их наличию. После приема внутрь в моче обнаруживают менее 2% дозы аторвастатина.

Farmakokinetik dalam situasi klinikal khas

Tahun

Концентрация аторвастатина в плазме крови у пожилых людей (в возрасте ≥65 лет) di atas (C_maks mengenai 40%, AUC untuk lebih kurang. 30%), berbanding orang dewasa muda. Различий в безопасности, эффективности или достижении целей гиполипидемической терапии у пожилых людей в сравнении с общей популяцией обнаружено не было.

Исследования фармакокинетики препарата у детей не проводились.

Paul

Концентрации аторвастатина в плазме у женщин отличаются (C_maks mengenai 20% di atas, dan Karamah oleh 10% di bawah) от таковых у мужчин. Однако клинически значимых различий влияния препарата на липидный обмен у мужчин и женщин не выявлено.

Kegagalan buah pinggang

Нарушение функции почек не влияет на концентрацию аторвастатина в плазме крови или его действие на показатели липидного обмена. В связи с этим изменения дозы у больных с нарушением функции почек не требуется.

Аторвастатин не выводится в ходе гемодиализа вследствие интенсивного связывания с белками плазмы.

Kegagalan hepatik

Концентрации аторвастатина значительно повышаются (C_maks и AUC примерно в 16 dan 11 раз соответственно) pada pesakit dengan sirosis alkohol hati (класс B по шкале Чайлд-Пью).

Testimoni

-ubatan utama (гетерозиготная семейная и несемейная гиперхолестеринемия (тип IIа по классификации Фредриксона);

— комбинированная (bercampur-campur) Hyperlipidemia (типы IIа и IIb по классификации Фредриксона);

— дисбеталипопротеинемия (тип III по классификации Фредриксона) (sebagai tambahan kepada diet);

— семейная эндогенная гипертриглицеридемия (тип IV по классификации Фредриксона), резистентная к диете;

— гомозиготная семейная гиперхолестеринемия при недостаточной эффективности диетотерапии и других нефармакологических методов лечения;

— первичная профилактика сердечно-сосудистых осложнений у пациентов без клинических признаков ИБС, но имеющих несколько факторов риска ее развития – umur ke atas 55 tahun, никотиновая зависимость, hipertensi arteri, kencing manis, низкие концентрации Хс-ЛПВП в плазме крови, kecenderungan genetik, Bil. на фоне дислипидемии;

— вторичная профилактика сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с ИБС с целью снижения суммарного показателя смертности, infarksi miokardium, strok, повторной госпитализации по поводу стенокардии и необходимости в реваскуляризации.

Regimen pelega

Перед началом лечения Липримаром^® следует попытаться добиться контроля гиперхолестеринемии с помощью диеты, физических упражнений и снижения массы тела у больных ожирением, а также лечением основного заболевания.

При назначении препарата пациенту необходимо рекомендовать стандартную гипохолестеринемическую диету, которую он должен соблюдать во время лечения.

Препарат принимают внутрь в любое время суток независимо от приема пищи. Доза препарата варьирует от 10 mg untuk 80 mg 1 masa / hari, подбор дозы следует проводить с учетом исходных уровней Хс-ЛПНП, цели терапии и индивидуального эффекта. Dos maksima yang – 80 mg 1 masa / hari.

В начале лечения и/или во время повышения дозы Липримара^® необходимо каждые 2-4 недели контролировать содержание липидов в плазме и соответствующим образом корректировать дозу.

Dengan hiperkolesterolemia primer dan gabungan (bercampur-campur) Hyperlipidemia для большинства пациентов доза Липримара^® adalah 10 mg 1 masa / hari. Терапевтическое действие проявляется в течение 2 minggu dan biasanya memuncak dalam masa 4 minggu. При длительном лечении эффект сохраняется.

Dengan гомозиготной семейной гиперхолестеринемии dilantik dos dadah 80 mg 1 masa / hari (снижение уровня Хс-ЛПНП на 18-45%).

Dengan kekurangan hepatik дозу Липримара^® необходимо снижать под постоянным контролем активности ACT и АЛТ.

fungsi buah pinggang не оказывает влияния на концентрацию аторвастатина в плазме крови или степень снижения содержания Хс-ЛПНП при применении Липримара^®, поэтому коррекции дозы препарата не требуется.

Dalam penggunaan dadah di pesakit tua различий в безопасности, эффективности по сравнению с общей популяцией не обнаружено, и коррекция дозы не требуется.

Jika perlu, совместного применения с циклоспорином доза препарата Липримар^® tidak boleh melebihi 10 mg

Рекомендации для определения цели лечения

A. Рекомендации Национальной образовательной программы по холестерину NCEP, Amerika Syarikat

* Некоторые эксперты рекомендуют применение гиполипидемических средств, снижающих содержание Хс-ЛПНП, если изменение образа жизни не приводит к уменьшению его содержания до уровня < 100 mg / dL. Другие отдают предпочтение препаратам, которые оказывают преимущественное влияние на ТГ и Хс-ЛПВП, такие как никотиновая кислота и фибраты. Врач может также отложить фармакотерапию в этой подгруппе.

** При отсутствии факторов риска или наличии только 1 фактора риска практически у всех людей 10-летний риск < 10%, поэтому его оценка не требуется.

Если достигнуто целевое содержание Хс-ЛПНП, а содержание ТГ сохраняется ≥ 200 mg / dL, то вторичная цель терапии – снижение содержания холестерина, исключая Хс-ЛПВП, ke tahap yang, превышающего целевое содержание Хс-ЛПНП на 30 мг/дл в каждой категории риска.

B. Рекомендации Европейского общества атеросклероза

У пациентов с подтвержденным диагнозом ИБС и других пациентов с высоким риском ишемических осложнений целью лечения является снижение уровня Хс-ЛПНП < 3 mmol / l (atau <115 mg / dL) и общего Хс < 5 mmol / l (atau <190 mg / dL).

Kesan-kesan sampingan

Липримар^® обычно хорошо переносится. Kesan-kesan sampingan, sebagai peraturan, ringan dan sementara.

Reaksi buruk yang paling biasa (≥ 1%)

CNS: insomnia, sakit kepala, Sindrom asthenic.

Daripada sistem penghadaman: loya, cirit-birit, sakit perut, dispepsia, sembelit, kembung perut.

Pada bahagian sistem otot: myalgia.

Kesan sampingan yang kurang biasa (≤ 1%)

Dari sistem saraf pusat dan periferi: kemalasan, pening, amnesia, paresthesia, perifericheskaya neuropati, hypoesthesia.

Daripada sistem penghadaman: muntah, tiada selera makan, hepatitis, pankreatitis, penyakit kuning kolestatik.

Pada bahagian sistem otot: sakit belakang, kekejangan otot, myositis, myopathy, arthralgia, rhabdomyolysis.

Reaksi alahan: gatal-gatal, gatal, ruam, reaksi anafilakticheskie, Ruam bullous, erythema multiforme exudative, toksik epidermis Necrolysis (Sindrom Lyell ini), ekssoudatus malignan Erythema (Sindrom Stevens-Johnson).

Dari metabolisme yang: gipoglikemiâ, gipyerglikyemiya, повышение уровня сывороточной КФК.

Daripada sistem hematopoietik: thrombocytopenia.

Lain-lain: mati pucuk, edema periferal, peningkatan indeks jisim badan, stethalgia, kegagalan buah pinggang sekunder, alopecia, sonitus, keletihan.

Hubungan sebab akibat dengan mengambil ubat belum ditubuhkan untuk semua tindak balas di atas..

Kontra

— активные заболевания печени или повышение сывороточной активности трансаминаз (lebih daripada 3 berbanding VGN dalam) tidak diketahui asal usulnya;

- Sehingga umur 18 tahun (недостаточно клинических данных по эффективности и безопасности для данной возрастной группы);

- Hipersensitiviti kepada dadah.

C berhati-hati следует применять у пациентов, злоупотребляющих алкоголем; при указаниях в анамнезе на заболевание печени.

Semasa hamil dan laktasi

Липримар^® contraindicated untuk kegunaan semasa hamil dan laktasi (menyusukan bayi).

Wanita usia reproduktif semasa rawatan harus menggunakan kaedah kontraseptif yang mencukupi. Липримар^® можно назначать женщинам репродуктивного возраста только в том случае, если вероятность беременности у них очень низкая, а пациентка информирована о возможном риске для плода во время лечения.

Tidak diketahui, выводится ли аторвастатин с грудным молоком. Учитывая возможность нежелательных явлений у грудных детей, при необходимости применения препарата в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

Arahan khas

Действие на печень

Как и при применении других гиполипидемических средств того же класса, после лечения препаратом Липримар^® отмечали умеренное (lebih daripada 3 berbanding VGN dalam) повышение сывороточной активности АСТ и АЛТ. Стойкое повышение сывороточного уровня печеночных трансаминаз (lebih daripada 3 berbanding VGN dalam) наблюдалось у 0.7% pesakit, получавших Липримар^® dalam kajian klinikal. Частота подобных изменений при применении препарата в дозах 10 mg, 20 mg, 40 mg 80 мг составляла 0.2%, 0.2%, 0.6% dan 2.3% masing-masing. Повышение активности печеночных трансаминаз обычно не сопровождалось желтухой или другими клиническими проявлениями. При снижении дозы Липримара^®, временной или полной отмене препарата активность печеночных трансаминаз возвращалась к исходному уровню. Большинство пациентов продолжали прием Липримара^® в сниженной дозе без каких-либо последствий.

До начала, melalui 6 недель и 12 недель после начала применения препарата или после увеличения дозы, а также во время всего курса лечения необходимо контролировать показатели функции печени. Функцию печени следует исследовать также при появлении клинических признаков поражения печени. В случае повышения уровня печеночных трансаминаз их активность следует контролировать до тех пор, пока она не нормализуется. Если наблюдается повышение активности АСТ или АЛТ более чем в 3 раза по сравнению с ВГН сохраняется, рекомендуется снижение дозы или отмена препарата.

Действие на скелетные мышцы

Pesakit, получавших Липримар^®, отмечалась миалгия. Diagnosis Miopati (боли и слабость в мышцах в сочетании с повышением активности КФК более чем в 10 berbanding dengan VGN) следует предполагать у больных с распространенными миалгиями, sakit otot atau kelemahan dan / atau peningkatan ketara dalam aktiviti CPK. Терапию Липримаром^® следует прекратить в случае выраженного повышения активности КФК или при наличии подтвержденной или предполагаемой миопатии. Риск миопатии при лечении другими препаратами этого класса повышался при одновременном применении циклоспорина, fibrates, erythromycin, никотиновой кислоты в гиполипидемических дозах (lebih 1 g) или азольных противогрибковых препаратов. Banyak ubat ini menghalang metabolisme, опосредованный изоферментом CYP3A4, dan/atau pengangkutan ubat. Yang diketahui, что изофермент цитохрома CYP3A4 – isoenzim utama hati, terlibat dalam biotransformasi atorvastatin. Назначая Липримар^® в комбинации с фибратами, erythromycin, immunodepressantami, азольными противогрибковыми препаратами или никотиновой кислотой в гиполипидемических дозах, следует тщательно взвесить ожидаемую пользу и риск лечения; следует регулярно наблюдать больных с целью выявления болей или слабости в мышцах, особенно в течение первых месяцев лечения и в периоды повышения дозы любого препарата. В случае необходимости комбинированной терапии следует рассмотреть возможность применения указанных препаратов в более низких начальных и поддерживающих дозах. Dalam situasi sedemikian, penentuan berkala aktiviti CPK boleh disyorkan., хотя такое мониторирование не позволяет предотвратить развитие тяжелой миопатии.

Пациентов необходимо предупредить о том, что им следует немедленно обратиться к врачу при появлении необъяснимых болей или слабости в мышцах, terutamanya jika mereka disertai dengan rasa tidak sihat atau demam.

Kesan ke atas keupayaan untuk memandu kenderaan dan mekanisme pengurusan

Данных о влиянии аторвастатина на способность к управлению автотранспортом и к другим потенциально опасными видами деятельности, memerlukan tumpuan yang tinggi dan reaksi kelajuan psikomotor, tidak terdapat.

Overdose

Rawatan: Apabila terapi simptomaticescuu. Аторвастатин в высокой степени связывается с белками плазмы крови, поэтому гемодиализ неэффективен. Terdapat tiada penawar khusus.

Interaksi ubat-ubatan yang ditetapkan

Риск миопатии во время лечения другими препаратами этого класса повышается при одновременном применении циклоспорина, fibrates, erythromycin, противогрибковых препаратов производных азола и никотиновой кислоты в гиполипидемических дозах.

Ингибиторы изофермента CYP3A4

Поскольку аторвастатин метаболизируется изоферментом CYP3A4, совместное применение Липримара^® с ингибиторами данного изофермента может приводить к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови. Степень взаимодействия и эффекта потенцирования определяются вариабельностью воздействия на изофермент CYP3A4.

Ингибиторы транспортного белка ОАТР1В1

Аторвастатин и его метаболиты являются субстратами транспортного белка ОАТР1В1. Ингибиторы ОАТР1В1 (sebagai contoh, cyclosporine) могут увеличивать биодоступность аторвастатина. Sejak, совместное применение аторвастатина в дозе 10 мг и циклоспорина в дозе 5.2 мг/кг/сут приводит к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови в 7.7 kali.

Эритромицин/кларитромицин

При одновременном применении Липримара^® и эритромицина (pada 500 mg 4 kali / hari) atau clarithromycin (pada 500 mg 2 kali / hari), yang menghalang CYP3A4, peningkatan dalam kepekatan atorvastatin dalam plasma darah diperhatikan.

inhibitor protease

Одновременное применение Липримара^® с ингибиторами протеаз, dikenali sebagai perencat CYP3A4, disertai dengan peningkatan kepekatan atorvastatin dalam plasma darah.

Diltiazem

Совместное применение Липримара^® dos 40 мг с дилтиаземом в дозе 240 мг приводит к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови.

Cimetidine

Клинически значимого взаимодействия Липримара^® с циметидином не обнаружено.

Itraconazole

Одновременное применение Липримара^® в дозах от 20 mg untuk 40 мг и итраконазола в дозе 200 мг проводило к увеличению значения AUC аторвастатина.

Jus limau gedang

Поскольку грейпфрутовый сок содержит один или более компонентов, которые ингибируют изофермент CYP3A4, его чрезмерное потребление (lebih 1.2 л в день) может вызвать увеличение концентрации аторвастатина в плазме крови.

Индукторы изофермента цитохрома CYP3A4

Совместное применение Липримара^® с индукторами изофермента цитохрома CYP3A4 (sebagai contoh, эфавирензом или рифампицином) может приводить к снижению концентрации аторвастатина в плазме крови. Вследствие двойственного механизма взаимодействия с рифампицином (индуктором изофермента цитохрома CYP3A4 и ингибитором транспортного белка гепатоцитов ОАТР1В1) рекомендуется одновременное применение аторвастатина и рифампицина, поскольку отсроченный прием аторвастатина после приема рифампицина приводит к существенному снижению концентрации аторвастатина в плазме крови

Antacidy

При одновременном приеме внутрь Липримара^® и суспензии, mengandungi magnesium dan aluminium hidroksida, концентрация аторвастатина в плазме снижалась примерно на 35%, однако степень уменьшения уровня Хс-ЛПНП при этом не менялась.

Phenazone

При одновременном применении Липримар^® не влияет на фармакокинетику феназона, Oleh itu, interaksi dengan ubat lain, метаболизирующимися теми же изоферментами цитохрома, tidak dijangka.

Колестипол

При одновременном применении колестипола концентрация аторвастатина в плазме снижалась примерно на 25%. Однако гиполипидемический эффект комбинации аторвастатина и колестипола превосходил таковой каждого препарата по отдельности.

Digoxin

При повторном приеме дигоксина и Липримара^® dos 10 mg Kepekatan plasma keadaan mantap digoxin tidak berubah. Однако при применении дигоксина в комбинации с Липримаром^® dos 80 mg/hari, kepekatan digoxin meningkat kira-kira 20%. Pesakit, получающим дигоксин в сочетании с Липримаром^®, требуется клинический контроль.

Azithromycin

При одновременном применении Липримара^® dos 10 mg 1 раз/сут и азитромицина в дозе 500 mg 1 раз/сут концентрация аторвастатина в плазме не менялась.

pil perancang

При одновременном применении Липримара^® и перорального контрацептива, mengandungi norethisteron dan etinilestradiol, terdapat peningkatan ketara dalam AUC norethisteron dan ethinylestradiol sebanyak kira-kira 30% dan 20% masing-masing. Kesan ini harus dipertimbangkan apabila memilih kontraseptif oral untuk wanita., получающей Липримар^®.

Terfenadin

Липримар^® при одновременном применении не оказывал клинически значимого влияния на фармакокинетику терфенадина.

Warfarin

Симптомов клинически значимого взаимодействия аторвастатина с варфарином не обнаружено.

Amlodipine

При одновременном применении Липримара^® dos 80 mg dan amlodipine pada dos 10 mg farmakokinetik atorvastatin pada keadaan mantap tidak berubah.

Другая сопутствующая терапия

В клинических исследованиях Липримар^® применяли в сочетании с антигипертензивными средствами и эстрогенами, которые назначали в качестве заместительной терапии; симптомов клинически значимого нежелательного взаимодействия не отмечено. Исследования взаимодействия со специфическими препаратами не проводились.

Bidang farmasi

Dadah ini dihasilkan di bawah preskripsi.

Menyimpan terma dan syarat

Ubat perlu disimpan pada suhu tidak melebihi 25° c, daripada jangkauan kanak-kanak. Tarikh tamat tempoh – 3 tahun.