Atorvastatin

Apabila ATH:
C10AA05

Ciri-ciri.

Gipolipidemicescoe kenderaan dari Kumpulan statin. Ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы.

Аторвастатин кальция — белый или почти белый кристаллический порошок, nerastvorim в водных растворах со значениями pH 4 dan di bawah; незначительно растворим в дистиллированной воде, фосфатном буфере с pH 7,4 и ацетонитриле; Ianya larut dalam etanol, mudah larut dalam metanol. Jisim molekul 1209,42.

Kesan farmakologi.
Gipolipidemicescoe.

Permohonan.

Первичная гиперхолестеринемия (гетерозиготная семейная и несемейная гиперхолестеринемия, по Фредриксону тип IIa), комбинированная (bercampur-campur) Hyperlipidemia (по Фредриксону типы IIb и III), дисбеталипопротеинемия (по Фредриксону тип III) (sebagai tambahan kepada diet), семейная эндогенная гипертриглицеридемия (по Фредриксону тип IV), резистентная к диетическим методам лечения. Гомозиготная наследственная гиперхолестеринемия (в качестве дополнения к гиполипидемической терапии, Bil. аутогемотрансфузии очищенной от ЛПНП крови). Penyakit sistem kardiovaskular (Bil. у пациентов без клинических проявлений ИБС, но имеющих повышенные факторы риска ее возникновения — возраст старше 55 tahun, никотиновая зависимость, hipertensi arteri, kecenderungan genetik), Bil. на фоне дислипидемии — вторичная профилактика с целью снижения суммарного риска смерти, infarksi miokardium, strok, повторной госпитализации по поводу стенокардии и необходимости в реваскуляризации.

Kontra.

Hipersensitiviti, заболевания печени в активной стадии (Bil. hepatitis kronik aktif, hepatitis alkohol kronik), Peningkatan transaminases hati (lebih daripada 3 раза по сравнению с верхней границей нормы) tidak diketahui asal usulnya, kegagalan hepatik, цирроз печени любой этиологии, беременность и период лактации.

Sekatan dikenakan.

Заболевания печени в анамнезе, ketidakseimbangan elektrolit yang teruk, эндокринные и метаболические нарушения, ketagihan arak, hypotension, тяжелые острые инфекции (sepsis), неконтролируемые судороги, обширные хирургические вмешательства, kecederaan, umur 18 tahun (Keselamatan dan keberkesanan tidak telah dipasang).

Mengandung dan menyusukan bayi.

Аторвастатин проходит через плаценту и достигает в печени плода уровня, эквивалентного уровню в плазме матери. Аторвастатин не проявлял тератогенности у крыс при использовании в дозах до 300 мг/кг/сут и у кроликов при дозах до 100 mg / kg / hari. Эти дозы создавали экспозицию, dalam 30 (tikus) dan 20 (Arnab) раз превышающую экспозицию у человека (в пересчете на площадь поверхности тела, dalam mg/m²).

В исследованиях у крыс, получавших аторвастатин в дозах 20, 100 dan 225 мг/кг/сут с 7-го дня беременности до 21 дня лактации, отмечалось снижение выживаемости детенышей при рождении, bayi yang baru lahir, и созревание детенышей самок, получавших дозы аторвастатина 225 mg / kg / hari. Зафиксировано снижение массы тела на 4 dan 21 день у детенышей самок, получавших аторвастатин в дозе 100 mg / kg / hari; снижение массы тела при рождении, daripada 4, 21 dan 91 день — при дозе 225 mg / kg / hari. Задержка развития отмечалась при дозе 100 mg / kg / hari (роторная активность) dan 225 mg / kg / hari (испуг при звуках, нарушение формирования ушной раковины, время открытия глаз). Эти дозы соответствуют величинам AUC, dalam 6 (100 mg / kg) dan 22 kali (225 mg / kg) превышающим AUC у человека при дозе 80 mg / hari. Редкие случаи врожденных аномалий наблюдались после внутриутробной экспозиции ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы.

Холестерин и другие вещества, синтезируемые из холестерина, важны для развития плода (включая синтез стероидов и клеточных мембран). Поскольку ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы снижают синтез холестерина и, mungkin, синтез других биологически активных веществ — производных холестерина, эти ЛС могут оказывать вредное эмбриональное воздействие при приеме беременными женщинами. В связи с этим ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы противопоказаны в период беременности и грудного вскармливания.

Имеется одно сообщение о тяжелой врожденной костной деформации, трахео-эзофагеальном свище и анальной атрезии (VATER-ассоциация) у ребенка, родившегося у матери, принимавшей ловастатин с декстроамфетамина сульфатом в I триместре беременности.

Безопасность применения аторвастатина у беременных женщин не установлена.

Kategori tindakan pada janin oleh FDA — X. (Haiwan ujian atau percubaan-percubaan klinikal mendedahkan pelanggaran perkembangan janin dan/atau terdapat bukti risiko tindakan buruk ke atas janin manusia, diperolehi dalam kajian atau amalan; risiko, berkaitan dengan penggunaan HP di kalangan wanita hamil, melebihi faedah berpotensi.)

Женщинам детородного возраста аторвастатин можно принимать только в случае использования ими надежных мер контрацепции. Если больная планирует беременность, она должна прекратить прием препарата по крайней мере за 1 мес до запланированной беременности. В случае наступления беременности в период лечения прием аторвастатина следует немедленно прекратить. Пациентка должна быть проинформирована о возможном риске для плода.

В экспериментах на животных установлено, что аторвастатин проникает в грудное молоко крыс. Уровни ЛС в плазме и печени детенышей кормящих животных составляют от таковых в материнском молоке 50 dan 40% masing-masing.

Tidak diketahui, секретируется ли аторвастатин в грудное молоко у человека. Поскольку возможно серьезное негативное влияние на младенца, при приеме аторвастатина необходимо прекратить грудное вскармливание.

Kesan-kesan sampingan.

В контролируемых клинических испытаниях (n=2502) kurang 2% пациентов прекратили лечение в связи с побочными эффектами, вызванными аторвастатином. Наиболее частыми неблагоприятными эффектами, связанными с приемом аторвастатина, были запор, kembung perut, диспепсия и боль в животе.

Daripada sistem saraf dan organ-organ deria: ≥2% — головная боль, Sindrom asthenic, insomnia, pening; <2% — недомогание, mengantuk, mimpi buruk, amnesia, paresthesia, mammografi, lability emosi, dystaxia, lumpuh saraf muka, giperkinez, kemurungan, hyperesthesia, ambliopia, kekeringan konjunktiva, Mata ccomodation, pendarahan dalam mata, Glaukoma, шум в yшах, pekak, parosmiâ, hilang deria rasa rasa, rasa perversion.

Kardio-vaskular sistem: ≥2% — боль в груди; <2% — сердцебиение, vasodilation, pengsan, Migrain, hypotension postur, meningkatkan neraka, radang urat darah, aritmia, angina, anemia, Lymphadenopathy, thrombocytopenia.

Sistem pernafasan: ≥2% — синусит, sakit tekak, bronkitis, rinitis; <2% - Radang paru-paru, dyspnea, asma bronchial, nosebleeds.

Dari saluran penghadaman: ≥2% — боль в животе, Sembelit atau cirit-birit, dispepsia, kembung perut, loya; <2% — анорексия или повышение аппетита, mulut kering, sendawa, dysphagia, muntah, Vesicular, esophagitis, luka erosif dan ulseratif mukosa mulut, gastroenteritis, gastrik, radang usus, kolitis, Cheilitis, ulser duodenal, ulser perut, pankreatitis, Kolik biliary, penyakit kuning kolestatik, pelanggaran hati, hepatitis, pendarahan rektum, tanah, gusi berdarah, tenesmus.

Sistem muskuloskeletal: ≥2% — артралгия, myalgia, artritis; <2% — ригидность мышц шеи, kekejangan otot kaki, bursitis, tendosinovit, myasthenia, myositis, Wryneck, otot hypertonicity, kontraktur sendi.

Dengan sistem genitourinary: ≥2% — урогенитальные инфекции, edema periferal; <2% — гематурия, albuminuria, kerap kencing, cystitis, dysuria, Nokturia, Batu, inkontinensia kencing atau pengekalan kencing, desakan imperatif untuk membuang air kecil, Jed, pendarahan faraj, pendarahan rahim, metrorrhagia, Epididymitis, nafsu berahi semakin berkurangan, mati pucuk, pelanggaran terhadap ejakulasi.

Dengan kulit: <2% — алопеция, Pigmentosum, meningkat peluh, Jerawat, Ekzema, Seborrhea, ulser kulit, ecchymosis, petechiae.

Reaksi alahan: ≥2% — кожная сыпь; <2% — отек лица, pada amnya bengkak, gatal-gatal, Contact Dermatitis, gatal-gatal.

Lain-lain: ≥2% — инфекции, kecederaan akibat kemalangan, Sindrom grippopodobnyy, sakit belakang; <2% — повышенная температура тела, photosensitization, peningkatan indeks jisim badan, pembesaran payu dara, gipyerglikyemiya, gipoglikemiâ, повышение сывороточной креатинфосфокиназы, ALP, peningkatan ALT atau AST, semakin teruk gout.

Kesan-kesan sampingan, отмеченные в постмаркетинговых исследованиях при терапии аторвастатином: anafilaksis, angioedema, Ruam bullous (Bil. erythema multiforme exudative, Sindrom Stevens-Johnson, toksik epidermis Necrolysis), rhabdomyolysis, разрыв сухожилия.

Kerjasama.

Риск развития миопатии усиливают циклоспорин, Fibrates, erythromycin, Asid nikotinik, противогрибковые средства (азолы). Antacid mengurangkan kepekatan atorvastatin dengan 35% (влияние на содержание холестерина ЛПНП не меняется). При повторном приеме дигоксина и аторвастатина равновесная концентрация дигоксина повышается примерно на 20% (за больными, принимающими дигоксин, необходимо наблюдение). При совместном применении аторвастатина и пероральных контрацептивов AUC норэтиндрона и этинилэстрадиола увеличивается примерно на 30 dan 20%. При одновременном приеме с эритромицином (CYP3A4 penindas) плазменная концентрация аторвастатина увеличивается примерно на 40%. Гиполипидемический эффект комбинации аторвастатина с колестиполом превосходит таковой для каждого препарата в отдельности. Permohonan gabungan bersama HP, снижающими концентрацию или активность эндогенных стероидных гормонов (Bil. ketoconazole, spironolactone, cimetidine), увеличивает риск снижения выработки эндогенных стероидных гормонов (berhati-hati perlu dilaksanakan).

Overdose.

Rawatan: terapi gejala dan menyokong. Terdapat tiada penawar khusus. Hemodialisis tidak berkesan.

Dos dan Pentadbiran.

Ke arah dalam, tidak kira makan. Рекомендуемая начальная доза для взрослых — 10 mg 1 sekali sehari. Далее дозу подбирают индивидуально. Дозу можно повышать каждые 4 нед до максимальной — 80 mg / hari.

Langkah berjaga-jaga.

Перед началом и весь период лечения необходимо придерживаться стандартной гипохолестеринемической диеты.

Pelanggaran hati. Применение ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы для снижения уровня липидов в крови может приводить к изменению биохимических показателей, отражающих функцию печени. При проведении клинических испытаний у пациентов, dirawat dengan atorvastatin, частота стойкого повышения уровня трансаминаз в сыворотке (lebih daripada 3 раза выше уровня верхнего предела нормы, наблюдающееся в 2 или более случаях) adalah 0,7%. Частота этих нарушений при дозах 10, 20, 40 dan 80 мг была 0,2; 0,2; 0,6 dan 2,3%. У одного пациента развилась желтуха. Fungsi hati perlu dipantau sebelum memulakan rawatan, melalui 6 Terhad, 12 нед после начала приема препарата и после каждого повышения дозы, serta secara berkala, например каждые 6 Bulan. Perubahan dalam aktiviti enzim hati biasanya diperhatikan semasa yang pertama 3 bulan selepas memulakan terapi. Pesakit, у которых отмечается повышение уровня трансаминаз, должны находиться под контролем до возвращения уровня ферментов к норме. Dalam kes, jika nilai ALT atau AST lebih daripada 3 раза превышают уровень верхнего допустимого предела, рекомендуется снизить дозу или прекратить лечение.

Влияние на мышцы. В ряде случаев на фоне лечения аторвастатином у пациентов отмечалась миалгия, не приводившая к осложнениям. Pesakit dengan myalgia meresap, вялостью или слабостью мышц и/или значительным повышением креатинфосфокиназы представляют собой группу риска в отношении развития миопатии (определяемой как боль в мышцах с сопутствующим повышением уровня креатинфосфокиназы более чем в 10 раз по сравнению с верхней границей нормы). При развитии миопатии (или предположении о ее наличии) необходимо определять активность креатинфосфокиназы; если значительное повышение ее уровня сохраняется, то рекомендуется снизить дозу или отменить аторвастатин.

При назначении сочетанной терапии аторвастатина с циклоспорином, derivatif asid fibrik, erythromycin, klaritromisin, иммунодепрессантами и противогрибковыми препаратами азоловой структуры, а также никотиновой кислотой в дозах, вызывающих снижение уровня липидов, необходимо сопоставлять потенциальную пользу и степень риска и осуществлять наблюдение за пациентами, yang mempunyai tanda atau gejala sakit otot, kelesuan atau kelemahan, terutamanya semasa bulan pertama rawatan dan apabila dos mana-mana ubat meningkat.

Препарат должен быть немедленно отменен при появлении признаков и наличии факторов риска развития острой почечной недостаточности вследствие рабдомиолиза (например острой тяжелой инфекции, hypotension arteri, pembedahan besar, kecederaan, gangguan metabolik dan endokrin yang teruk, serta ketidakseimbangan elektrolit).

Необходимо немедленно обратиться к врачу при появлении необъяснимых болей или слабости в мышцах, terutamanya jika mereka disertai dengan rasa tidak sihat dan demam.