Vardenafils

Kad ATH:
G04BE09

Selektīvo inhibitoru phosphodiesterase cGMP specifisko tipa 5 (PDE5).

Vardenafil hidrohlorīds ir gandrīz bezkrāsains cieta molekulārais svars 579,1; šķīdība ūdenī 0,11 mg / ml.

Farmakoloģiskā darbība.
Uzlabo erektilās funkcijas.

Iesniegums.

Paaugstināta jutība; vienlaicīgu uzņemšanu nitrātu vai cits rekvizīts, ir slāpekļa oksīds portreti (FDÈ5 inhibitori var tīšās Hipotoniski nitrātiem ietekmi; attiecīgu intervālu starp ņemot Vardenafil un sekoja pēc slāpekļa oksīda donoriem vai nitrātus nav definēts) (cm. "Farmakoloģija" — ietekme uz BP un HR kopā ar nitrātiem); kombinācija, adrenerģētisku Alpha (var rasties hipotensija).

Vardenafil sieviešu lietošanai nav norādīts, bērnu un zīdaiņu.

Periodam, kontrolēti un nekontrolētas klīniskās izpētes visā pasaulē pārņēma hidrohlorīds vardenafil 4430 vīrieši vecumā no 18-89 gadiem (vidējais vecums 56 gadiem) dažādu rasu un tautību. Pāri 2200 pacientu pārņēma ZS 6 mēnešus vai vairāk, 880 pacientiem-vismaz 1 Gads. Placebo kontrolētos klīniskos pētījumos un pacientu īpatsvars, vairs nav saņēmēja dēļ blakusparādības rašanās vardenafil, izgatavoti 3,4% salīdzinot ar 1,1% par placebo.

Uzņemot Vardenafil hidrohlorīds placebo kontrolētā randomizētos klīniskajos pētījumos (devu un devu diapazonā, izmantojot) šādas blakusparādības ir atzīmēts (cm. tabula). Tabulā ir redzams blakusparādības, novēroja pacientiem, vardenafil devas saņemšanu 5, 10 vai 20 mg (norādīto kaitīgo ietekmi, atzīmēts, ne mazāk nekā 2% pacientiem un lielāka nekā placebo grupā biežums). Pētījumos, izmantojot virkni devas, visi pacienti saņem pirmo 10 mg vardenafil, tālāk devu, tika samazināta līdz 5 mg vai palielināts līdz 20 atkarībā no panesamību un efektivitāti mg.

Blakus efekti, placebo kontrolētos klīniskos pētījumos novēroto

Placebo kontrolēti pētījumi par dozozavisimom raksturu, biežumu dažas blakusparādības (galvassāpes, piesarkums, dispepsija, nelabums, rinīts) Saņemot devas 5, 10 vai 20 mg vardenafil.

Vardenafil klīniskais izvērtējums bija retāk (<2%) kaitīgās ietekmes gadījumos (savienojumu, izmantojot Vardenafil iegāde nav instalēts).

Body kā Whole: anafilaktiskas reakcijas (tai skaitā balsenes tūska), astēnija, sejas, sāpes.

Sirds-asinsvadu sistēma: angīna, sāpes krūtīs, hipertensija/hipotensija, miokarda išēmija, miokarda infarkts, sirds puksti, ortostatiska hipotensija, ģībonis, tahikardija.

No gremošanas trakta: sāpes vēderā, mainot funkcionālās aknu paraugos, caureja, sausa mute, disfāgija, ezofagīts, gastrīts, hastroэzofahealnыy refluksa, gamma glutamiltransferāze transpeptidaza apjomu palielināšana, vemšana.

Par daļu no muskuļu un skeleta sistēmas: artralģija, sāpes kaklā, mialģija, sāpes krustos.

No nervu sistēmas: gipesteziya, bezmiegs, parestēzija, miegainums, reibonis.

No elpošanas sistēmas: aizdusa, deguna asiņošana, faringīts.

Attiecībā uz ādas: fotosensitivitātes reakcija, izsitumi, nieze, Svīšana.

Par daļu no orgāna redzes: neskaidra redze, neskaidra redze, mainiet cvetorazličeniâ, konjunktivīts (konjunktīvas hiperēmija), slikta redze, pušums acis, glaukoma, fotofobija.

Ar Uroģenitālās sistēmas: ejakulācijas traucējumi, netiklība (ieskaitot pagarināts vai sāpīgs Erekcijas).

Inhibitoriem citohroma P450. Cimetidīnu (400 mg 2 vienreiz dienā) nedrīkst ietekmēt biopieejamības (AUC) un C_maks kopā ar vardenafil 20 vardenafil mg veseliem brīvprātīgajiem.

Eritromicīns (500 mg 3 vienreiz dienā) sauc par 4X pieaugumu AUC un 3x zoom (C)_maks Ja ņem vardenafil 5 vardenafil mg veseliem brīvprātīgajiem. Ir ieteicams, lai nepārsniegtu vienu devu vardenafil 5 24 stundu laikā kopā ar eritromicīns mg (cm. "Devas un administrācija").

Ketokonazols (200 mg 1 vienreiz dienā) sauc par 10x palielinājums AUC un 4 x palielinājumā (C)_maks Vardenafil apvienojumā ar 5 vardenafil mg veseliem brīvprātīgajiem. Nedrīkst pārsniegt vardenafil, devas 5 ja to izmanto kopā ar ikdienas uzņemšana mg 200 mg ketokonazols. Jo lielākas devas ketokonazols (400 mg dienā) var izraisīt lielāku pieaugumu (C)_maks un AUC, nedrīkst pārsniegt vienreizējās devas vardenafil 2,5 mg, 24 stundu laikā kad izmantoti kopā ar ketokonazols devā 400 mg dienā (cm. "Drošības pasākumi" un "devas un administrācija").

Proteāzes inhibitoriem HIV. Indinavīrs (800 mg 3 vienreiz dienā) Kad to lieto kopā ar 10 mg vardenafil noveda pie 16 - reizes palielināt AUC, 7-C palielināt vairākas_maks un 2x palielinājumu t_1/2 Vardenafil. Ir ieteicams, lai nepārsniegtu vienu devu vardenafil 2,5 mg 24 stundu laikposmā, kad tiek izmantots kopā ar/indinavīru (cm. "Drošības pasākumi" un "devas un administrācija").

Ritonavirs (600 mg 2 vienreiz dienā) Kad to lieto kopā ar 5 mg vardenafil radījusi 49 reizes palielināt AUC un 13 reizes palielinājies C_maks Vardenafil. Mijiedarbība ir sekas bloķēšana vardenafil ritonavirs aknu metabolisms ir spēcīgs inhibitors CYP3A4, kas kavē arī CYP2C9. Ritonavirs ievērojami paildzina t_1/2 Vardenafil, lai 26 nē. Tādēļ, mēs iesakām, lai nepārsniegtu vardenafil, vienreizējās devas 2,5 mg, 72 stundu laikā, kad tiek izmantots kopā ar ritonaviru (cm. "Drošības pasākumi" un "devas un administrācija").

Citiem HP. Tur bija farmakokinētiskā mijiedarbība vardenafilom un HP, kā glibenclamide, varfarīnu (Vardenafil neietekmēja PV un citu farmakodinamisko varfarīna parametri), Digoksīns, Maalox, ranitidīns.

In vitro pētījumos. Vardenafil un tā metabolītu neietekmē CYP1A2, CYP2A6 un Cyp2е1 Isoenzymes (K_es>100 M). Vāji ingibiruty efekts vis-a-vis CYP2C8 atklāta, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4, bet K vērtība_es ievērojami pārsniegt koncentrāciju vardenafil plazmā pēc administrācijas ZS. Lielākā daļa izteikta kavējot aktivitāte ir novērotas metabolīta M1 ir vardenafil — salīdzinot ar CYP3A4: K_es= 1,4 μm, to, kas 20 reizes lielāka nekā C_maks M1, pēc administrācijas 80 mg vardenafil.

In vivo pētījumi. Nitrāti. Vardenafil devu 20 veseliem brīvprātīgajiem mg, vidējais vecums palielinās gipotenzivne efekts subilgvalnah nitrātu (0,4 mg) Lietojot tos caur 1 un 4 stundu laikā pēc pieņemšanas Vardenafil un palielina sirds RITMA, kad veikti, izmantojot 1, 4 un 8 stundu laikā pēc pieņemšanas Vardenafil. Nitrāta pacientiem ar išēmisko sirds slimību, nav novērtēts potencēšanu gipotenzivnogo efekts, un ir kontrindicēta vienlaicīga izmantošana vardenafil un nitrāti (cm. "Kontrindikācijas", "Farmakoloģija" — ietekme uz BP un HR kopā ar nitrātiem).

Nifedipine. Vardenafils 20 apvienojumā ar izmantošanu nifedipine aizkavēta atbrīvot mg (30 vai 60 mg 1 vienreiz dienā) relatīvā biopieejamību neietekmē (AUC) un C_maks Nifedipine, kas tiek metabolizēts caur CYP3A4. Kad nifedipine nemainījās līmeni plazmā vardenafil. Pacientiem ar hipertensiju, nifedipine kontrolē, vardenafil devas 20 mg, radīja papildu tiešais/dārzs tētis guļ uz 6/5 mm Hg. Raksts. salīdzinot ar placebo.

Alfa blokatori. Vardenafil devu 10 vai 20 mg, akceptē veseliem brīvprātīgajiem, tajā pašā laikā vai vēlāk 6 h pēc ievadīšanas 10 mg terazosin, izraisa ievērojamu hipotensija attīstību no pietiekamu skaitu priekšmetos. Savukārt uzņemšana 10 mg vardenafil un 10 terazosin mg u 6 no 8 dārza "stāvus" tēmām bija mazāks 85 mm Hg. Raksts. Savukārt uzņemšana 20 mg vardenafil un 10 terazosin mg u 2 no 9 dārza "stāvus" tēmām bija mazāks 85 mm Hg. Raksts. Kad veikti atsevišķi no terazosin vardenafil (10 mg) intervāli 6 nē, uz 7 no 28 dalībniekiem, saņemot 20 mg vardenafil, dārza iekrita "stāvus", kas atrodas zem 85 mm Hg. Raksts. Līdzīgā pētījumā ar tamsulozinom veseliem brīvprātīgajiem (uz 1 no 24 dalībniekiem), saņemot 20 mg vardenafil un 0,4 atsevišķi izmantojot mg blakusparādības 6 nē, Dārza "stāvus" bija zem 85 mm Hg. Raksts.

Uz 2 no 16 dalībniekiem, saņem vienlaikus ar vardenafilom (10 mg) tamsulozin (0,4 mg), Dārza "stāvus" bija zem 85 mm Hg. Raksts. Kombinētu lietošanu mazākām devām vardenafil Alpha adrenerģētisku drošības nebija. Balstoties uz šiem datiem,, pacienti, attieksme pret alfa adrenerģētisku, Jūs nedrīkstat lietot vardenafil (cm. "Kontrindikācijas").

Ritonavirs un indinavīru. Kopīgā uzņemšanas 5 mg vardenafil un 600 mg ritonavirs 2 reizes dienā C_maks un AUC ritonavirs tika samazināts par aptuveni 20%. Kopīgā uzņemšanas 10 mg vardenafil un 800 mg indinavīru 3 reizes dienā C_maks un tika samazināta indinavīru AUC 40 un 30% attiecīgi.

Alkohols. Kā arī alkohola ievešanu (0,5 g/kg vai aptuveni 40 ml absolūtā alkohola vīriešiem, kas sver 70 kg) Alkohols un vardenafil līmeni plazmā nav mainījušies. Vardenafil devu 20 mg ne potenciroval gipotenzivne sekas alkohola (0,5 g / kg) ir 4 stundu novērošanas laika posmā veseliem brīvprātīgajiem.

Acetilsalicilskābe. Vardenafils (10 vai 20 mg) nav potenziruet palielina asiņošanas laikā, acetilsalicilskābes izraisa (2 par tabletēm 81 mg).

Citi saziņas. Vardenafil neietekmē farmakodinamiskās glibenklamida (glikozes un inulīna koncentrācijas) un varfarīna (PV un citiem parametriem, kas farmakodinamiskās).

Pārdozēt.

Simptomi: pētījumi par 8 veseliem brīvprātīgajiem vienreizēju pielaidi 120 mg lielākā daļa no viņiem tur bija atgriezeniska zemu muguras sāpes/miaļģijas un/vai redzes traucējumi.

Ārstēšana: uzturošo terapiju. Nav paredzams, ka dialīze būtu efektīva, pieaugot klīrenss, tk. Vardenafil raksturojas ar augstu galvojumu ar asins plazmas olbaltumvielām un neparādās ievērojamos daudzumos urinarily.

Iekšā, neatkarīgi no ēdienreizes, sākotnējā deva - 10 25-60 minūtes pirms dzimumakta mg; Jūs varat veikt no 25 minūtes pirms 4-5 h pirms seksuāls kontakts. Ņemot vērā efektivitāti un panesamību, devu var palielināt līdz 20 mg vai samazināta līdz 5 mg. Maksimālais ieteicamais biežums uztvertais signāls ir 1 vienreiz dienā. Lai būtu efektīva, vai paredz pietiekamu seksuāla stimulācija. Maksimālā dienas deva 20 mg.

Vecums (vecākais 65 gadiem) sākuma devu 5 mg. Pacientiem ar aknu samazinājusies nenozīmīgas izmaiņas neprasa dozēšanas režīmu; sākumdeva ir mērena aknu mazspēja 5 mg / dienā, devu var palielināt ne vairāk kā 10 mg. Kad nedaudz un mēreni izteikti nieru mazspēja labošanas režīmu nav nepieciešams.

Kad pēc dažiem CYP3A4 inhibitoru vienlaicīga terapija (piemēram, ketokonazols, itrakonazols, ritonavīrs, indinavīru sulfāts, Eritromicīns) Jums var būt nepieciešams devas korekcija (cm. "Mijiedarbība" un "profilakse").

Tāpēc, ka seksuālā aktivitāte ir saistīta ar sirds riska pakāpe, Pirms piešķirat preces novērtēt pacienta sirds un asinsvadu sistēmas stāvokli. Vīriešiem ar sirds un asinsvadu slimības, kurās nav ieteicama seksuālo aktivitāti, ārstēšanas Erekcijas disfunkcija, t.sk.. izmantojot vardenafil, parasti, rīcība nav jābūt.

Kad kreisais kambaris obstrukcija (piemēram, aortas stenoze un idiopātiska gipertroficski subaortalny satur stenozes) Jāapsver, ka pacientiem var būt jutīgas pret sekām vasodilators, ieskaitot FDÈ5 inhibitori.

Ietekme uz ELLI. Vardenafil ir sistēmas rekvizītu vazodilatatora, kas prasa rūpīgi izvērtēt, kad tas ir piešķirts pacientiem ar sirds un asinsvadu slimības pamatā (cm. "Farmakoloģija" — ietekme uz ELLI).

Trūkst informācijas par drošību ilgtermiņa vienlaicīgu lietošanu ar proteāzes inhibitoriem HIV vardenafil. Kaut arī izmantot ar ritonaviru vai indinavīru ievērojami palielinās koncentrācija plazmā vardenafil. Samazinātu iespējamo kaitīgo ietekmi, šajā gadījumā nedrīkst pārsniegt vienreizējās devas vardenafil 2,5 mg. Jo ritonavirs pagarināt t_1/2 Vardenafil (ar 5 - 6 reizes), Kad kopā nedrīkst pārsniegt vienreizējās devas vardenafil 2,5 mg, 72 stundu laikā. Pacienti, ņemot indinavīru, ketokonazols 400 mg dienā vai itraconazole 400 mg dienā nedrīkst pārsniegt vardenafil devas 2,5 mg 1 vienreiz dienā. Pacienti, ņemot ketokonazols vai itraconazole devā 200 mg dienā vai eritromicīns nedrīkst pārsniegt vienreizējās devas vardenafil 5 mg, 24 stundu laikā (cm. "Mijiedarbība").

Ir reti ziņojumi par Erekcijas rašanos, turpinot vairāk 4 nē, un priapizma (sāpīga erekcija, ilgst vairāk nekā 6 nē) Lietojot šīs klases savienojumi, ieskaitot vardenafil. Gadījumā, ja erekcija, ilgst vairāk nekā 4 nē, pacientam būtu nekavējoties konsultējieties ar ārstu. Ārstēšana nelaikā priapizma var radīt neatgriezenisku bojājumu dzimumlocekļa audos un ilgtermiņa iedarbīguma zaudēšana.

Pacientu grupas, tie netika iekļauti klīniskās izpētes

Nav kontrolētos klīniskos datus par iedarbību un drošību vardenafil pacientiem, ar šādām slimībām. (nav ieteicams izmantot līdz plašāku informāciju):

– nestabila stenokardija; hipotonija (Garden vienatnē <90 mm Hg. Art.); nekontrolēta hipertensija (NO >170/110 mm Hg. Art.); nesen pārcelts trieka, dzīvībai bīstama aritmija, miokarda infarkts (laikā pēdējais 6 Mēneši); smaga sirds mazspēja;

– nieru slimību gala posms, zvanot no nierēm;

– iedzimta tīklenes deģeneratīvo slimību, ieskaitot Retinitis Pigmentosa.

Erekcijas disfunkcija diagnoze ir jāiekļauj identificētu kļūmes cēloni, pamata un novērtētu izvēlēties atbilstošu apstrādes metodes pacienta stāvokli. Lai piešķirtu vardenafil jāpievērš uzmanība šādu:

Aknu darbības. Kā brīvprātīgie ar mērenu aknu disfunkcija (B bērna Pugh) Pēc uzņemšanas 10 vardenafil mg (C)_maks un AUC ir jāveicina, lai 130 un 160% attiecīgi, Atšķirībā no tiem, kas no kontroles grupas pacientiem (cm. "Farmakoloģija" — samazina aknu funkciju), ir ieteicamā sākumdeva pacientiem ar mērenu aknas 5 mg un var palielināt līdz maksimāli — 10 mg (cm. "Devas un administrācija"). Vardenafil Farmakokinētika nav novērtēta pacientiem ar smagu aknu mazspēja (C bērnu Pugh).

Iedzimtas vai iegūtas QT intervāla pagarināšanas. Vardenafil ietekmēt QT intervāls, kādā pētījumā 59 veseliem vīriešu terapeitisko devu vardenafil (10 mg) un devas, kas pārsniedz ārstniecības (80 mg) un aktīvās kontroles moxifloxacin (400 mg) rezultātā līdzīgs pieaugums QT intervāla_c. Šis novērojums būtu jāņem vērā, veidojot vardenafil. Pacientiem ar iedzimtu pagarinājums QT intervālu un pacientu, saņem antiaritmiki IA klases (piemēram, quinidine, prokaynamyd) vai III klases (piemēram, amiodaronu, sotalols), vajadzētu izvairīties no uzņemšanas vardenafil.

Pavājināta nieru darbība. Pacientiem ar vidēji (Cl kreatinīna 30-50 ml / min) vai smaga (Cl kreatinīna <30 ml / min) pārkāpjot nieru palielinājās vardenafil AUC 20-30 %, salīdzinot ar šo opciju, vadības grupā ar normālu nieru funkciju (Cl kreatinīna >80 ml / min) (cm. "Farmakoloģija" samazinātas nieru funkcija). Pacientiem nav novērtēta Farmakokinētika vardenafil, kam nepieciešama nieru dialīzes.

Vispārējs. Vardenafil devās augšup uz 20 mg nepalielina asiņošanas laikā. Nav klīnisko pierādījumu par jebkuru piedevu pagarināšana asiņošanas laikā kopā ar uzņemšanu acetilsalicilskābes. Vardenafil lietot pacientiem ar paaugstinātu jutību pret asiņošanu vai aktīvo kunģa čūla, Tādēļ, kad lietojat šo pacientu grupu jāsver ieguvuma/riska.

Erekcijas disfunkcija ārstēšana jāveic piesardzīgi pacientiem ar anatomisko dzimumlocekļa deformācija (leņķa rādiuss, kavyernoznyi fibroze, Peronī slimība) vai pacientiem ar noslieci uz priapizmu (drepanocytemia, mnozhestvennaya mieloma, leikēmija).

Produkta drošumu un iedarbīgumu, kā arī citu aģentu erektilās disfunkcijas ārstēšanai vardenafil, Man nav pētīta, Tādēļ nav ieteicams uzņemšana.

Vecāka gadagājuma pacientiem izmantot. Posma 3 klīnisko pētījumu vardenafil tika iekļauts vairāk 800 Gados vecāki pacienti. Nebija nekādas atšķirības, drošuma un labvērtības vardenafil (5, 10 vai 20 mg) starp gados vecākiem un jaunākiem pacientiem. Tomēr, izmantojot vardenafil večus paaugstinātas koncentrācijas (cm. "Farmakoloģija" — vecuma), sākumdeva pacientiem virs 65 gadu - 5 mg.

Sadarbība