Indinavīrs sulfāts
Kad ATH:
J05AE02
Proteāzes inhibitoriem HIV. Balts vai gandrīz balts kristālisks pulveris gigroskopicny. Tā šķīst ūdenī un metanols.
Farmakoloģiskā darbība.
Pretvīrusu, kavējot HIV proteāzi.
Iesniegums.
По данным Ārsti Desk Reference (2003), indinavīru sulfāta kombinācijā ar pretretrovīrusu norādīja HIV infekciju ārstēšanai.
Paaugstināta jutība; Jūs nevarat piešķirt vienlaikus ar terfenadine, cizapridom, astemizolom, triazolamom, Midazolam vai narkotikām, pamatojoties uz izrakstiem no melnajiem graudiem (indinavīru izofermenta CYP3A4 kavēšana var izraisīt paaugstinātu koncentrāciju šīs HP asinīs, Kas var izraisīt smagu vai dzīvību apdraudošu reakcijas).
Grūtniecība, laktācija, bērnība (drošība un efektivitāte bērniem nav identificēti).
Ja grūtniecība ir iespējama, tikai tad, ja terapijas efekts atsver iespējamo risku auglim (adekvāti un labi kontrolēti pētījumi grūtniecēm nav veikti).
Kategorija darbības rezultātā FDA - C. (Reproducēšanas dzīvniekiem pētījums atklāja, nelabvēlīgu ietekmi uz augli, un adekvāti un labi kontrolēti pētījumi grūtniecēm nav turēti, Tomēr potenciālie ieguvumi, saistīta ar narkotiku grūtniecība, var pamatot tās izmantošanu, neskatoties uz iespējamo risku.)
Indinavīru excretirovtsa pienu laktācijas sieviešu spējas nav definēts. Eksperimentālos pētījumos ir pierādīts,, ka indinavīru iekļūst krūts pienu laktācijas žurkas. Laikā, kad ārstēšanas vajadzētu pārtraukt zīdīšanu (attiecībā uz iespējamību, ka nopietnas blakusparādības zīdaiņiem, krūti).
Nezināms, stiprina Lee indinavīru, Perinatālā periodā pieņemts blakus mātei, jaundzimušā fizioloģiskā giperbilirubinemiû.
Blakus efekti, saistīta ar ņemot indinavīru sulfāts un novēroto vairāk nekā 2% pacienti (Saskaņā ar rezultātiem, dubultmaskētā, multicentre, randomizēts, pabeigta, testēšana, kas notika Brazīlijā — studiju 028), ir uzrādīti tabulā 1.
Klīniski izteiktas blakusparādības, mērenu vai smagas pakāpes, satiku u ≥ 2 % pacientu (Pētījums 028)
| Ķermeņa sistēmas / Blakusparādības | Biežums, % | ||
Indinavīru sulfāts (n = 332) | Indinavīrs sulfāts + zidovudīns (n = 332) | Zidovudīns (n = 332) | |
| Body kā Whole | |||
| Sāpes vēderā | 16,6 | 16,0 | 12,0 |
Vājums/nogurums | 2,1 | 4,2 | 3,6 |
Drudzis | 1,5 | 1,5 | 2,1 |
Vārgums | 2,1 | 2,7 | 1,8 |
| Kuņģa-zarnu trakta | |||
Nelabums | 11,7 | 31,9 | 19,6 |
Caureja | 3,3 | 3,0 | 2,4 |
Vemšana | 8,4 | 17,8 | 9,0 |
| Skābes atraugas | 2,7 | 5,4 | 1,8 |
Anoreksija | 2,7 | 5,4 | 3,0 |
| Palielināta ēstgriba | 2,1 | 1,5 | 1,2 |
Dispepsija | 1,5 | 2,7 | 0,9 |
Dzeltenā kaite | 1,5 | 2,1 | 0,3 |
| Sirds un asinsvadu sistēmu un asinis | |||
Anēmija | 0,6 | 1,2 | 2,1 |
| Kustību aparāta | |||
| Sāpes krustos | 8,4 | 4,5 | 1,5 |
| Nervu sistēmas un īpašas sajūtas | |||
| Galvassāpes | 5,4 | 9,6 | 6,0 |
Reibonis | 3,0 | 3,9 | 0,9 |
Miegainums | 2,4 | 3,3 | 3,3 |
| Garšas sajūtas izmaiņas | 2,7 | 8,4 | 1,2 |
| Āda | |||
Nieze | 4,2 | 2,4 | 1,8 |
Izsitumi | 1,2 | 0,6 | 2,4 |
| Dzimumorgānu un urīnceļu sistēma | |||
| Akmens (ieskaitot nieru kolikas, sāpes sānā ar un bez hematuria) | 8,7 | 7,8 | 8,1 |
Dizurija | 1,5 | 2,4 | 0,3 |
Klīnisko izpēti virknē aptuveni 12,4% (301/2429) pacienti, apstrādāti ar indinavīru sulfāts ieteicamās devas, tika atzīmēta ar akmens, t.sk.. sāpes sānā ar hematuria (ieskaitot mikrogematuriû) vai bez tā (diapazonā no 4,7% līdz 34,4% dažādos pētījumos); klīniskās izpētes vidējais ilgums bija 47 Saule (diapazonā no 1 dienu pirms 242 Saule, 2238 pacientiem ir pabeigts pētījums). Klīniskajos pētījumos, dubultmaskētā nefrolitiaza ārstēšana ar indinavīru sulfāts no attīstības posmā 2,8% (7/246) pacientiem, kas izstrādāja hydronephrosis, uz 4,5% (11/246) -uzstādītas stentu. Pēc akūtas lēkmes 4,9% (12/246) attieksme pret pacientiem tika atcelta.
Indinavīru sulfāts asimptomātiska lietu izskatīšanas tika novērota hyperbilirubinemia (kopējā bilirubīna ≥ 2,5 mg/dl), kas šķita lielā mērā palielina netiešās bilirubīna (par 14%) un mazāks par 1% lietās tika pievienots pieaugumu ALT vai AST.
Hyperbilirubinemia un akmens tikās ar lielāku frekvenci, saņemot devas, pārsniedzot 2,4 g / dienā (salīdzinot ar ņemot devām ≤ 2,4 g/d).
Dažas laboratorijas analīžu smagas un dzīvībai pakāpe (Pētījums 028)
Rādītāji | Frekvence, % | |||
Indinavīrs sulfāts (n = 329) | Indinavīrs sulfāts + zidovudīns (n = 320) | Zidovudīns (n = 330) | ||
Hematoloģija | ||||
| Pazeminot hemoglobīna daudzumu mazāk nekā 70 g / l | 0,6 | 0,9 | 3,3 | |
| Понижение числа тромбоцитов менее 50·109/l | 0,9 | 0,9 | 1,8 | |
| Понижение числа нейтрофилов менее 0,75·109/l | 2,4 | 2,2 | 6,7 | |
| Asins bioķīmija | ||||
| Vēl lielāku ALT 500% VGN * | 4,9 | 4,1 | 3,0 | |
| Vēl lielāku AST 500% VGN | 3,7 | 2,8 | 2,7 | |
| Serums kopējā bilirubīna vairāk 250% VGN | 11,9 | 9,7 | 0,6 | |
| Paaugstinātu seruma amilāzes vairāk 200% VGN | 2,1 | 1,9 | 1,8 | |
| Uzlabo glikozes vairāk 13,875 mmol / l | 0,9 | 0,9 | 0,6 | |
| Palielināts kreatinīna vairāk nekā 300% VGN | 0 | 0 | 0,6 | |
* VGN – augšējā robeža, norm
Body kā Whole: pārdale/uzkrāšanos ķermeņa tauku kaklā, krūtis, vēderu un retroperitoneal reģions.
Sirds un asinsvadu sistēmu un asinis: sirds un asinsvadu slimības, t.sk.. miokarda infarkts, angīna, galvas smadzeņu asinsrites traucējumi, biežākas spontānas asiņošanas pacientiem ar hemophilia, akūta hemolytic anēmija (cm. Piesardzības pasākumi).
Kuņģa-zarnu trakta: aknu funkciju, hepatīts, aknu mazspēja (cm. Piesardzības pasākumi), pankreatīts, vēdera uzpūšanās, dzeltenā kaite, dispepsija.
Alerģiskas reakcijas: anafilaktoīdas reakcijas, nātrene, vaskulīts.
Nervu sistēmas un īpašas sajūtas: mutiska parestēzija, depresija.
Āda un tās zemādas: izsitumi, t.sk.. mnogoformnaya eritēma un Stevens - Johnson sindroms, giperpigmentatsiya, alopēcija, ieaugušu nagu pirkstiem un/vai kuņģa, nieze.
Dzimumorgānu un urīnceļu sistēma: nierakmeņi, t.sk.. ar nieru funkciju traucējumiem, ieskaitot akūtu nieru mazspēju (cm. Piesardzības pasākumi), Pyelonephritis ar bakteriemiej vai bez tā, kristallurija; intersticiāls nefrīts, dažreiz ar nosēdumiem, indinavīru kristāli; Daži pacienti intersticiāls nefrīts darīja nebeidz darbību pēc uzņemšanas indinavīru sulfāts; leikocitūrija, dizurija.
Cits: pirmo reizi atklāti cukura diabēts, esošā cukura diabētu paasināšanās, giperglikemiâ (cm. Piesardzības pasākumi), artralģija, paaugstinātu seruma triglicerīdi, paaugstinātu seruma holesterīna.
Nav jālieto līdztekus terfenadine, cizapridom, astemizolom, triazolamom, Midazolam vai narkotikām, pamatojoties uz izrakstiem no melnajiem graudiem (kavēšanas indinavīru CYP3A4 fermentu zitohroma r450 var novest pie palielināta koncentrācija šīs medicīniskās zāles, asinīs un smagu vai dzīvību apdraudošu reakcijas attīstība).
Rifampin ir spēcīgs induktors CYP3A4 izofermenta un ievērojami samazina indinavīru plazmas koncentrācija (nedrīkst ievadīt vienlaicīgi).
Indinavīru mijiedarbība ar narkotikām, kas ir tik spēcīgs CYP3A4 inducers, nekā rifampicin, piemēram,, fenobarbitāls, fenitoīns, karbamazepīna un Deksametazons nebija ne studiju; Apvienojumā ar piesardzību (iespējams samazināt indinavīru plazmas koncentrācija).
Preparāti, Sv. Jāņa asinszāle ekstrakts satur, samazinātu līmeni plazmā indinavīru (var samazināt ārstēšanas efektivitāti).
Vienlaicīgu tikšanos rifabutin un indinavīru pievieno rifabutin koncentrācijas un indinavīru plazmas zemākas koncentrācijas pieaugumu (Ir jāsamazina rifabutin devu un palielinot devu indinavīru).
Pieaugot indinavīru koncentrācija plazmā, Savukārt indinavīru un ketokonazols iecelšanu jāapsver iespēja samazināt devu indinavīru.
Itraconazole ir inhibitors, CYPZA4, indinavīru plazmas koncentrācija, kas palielina (Savukārt tikšanās prasa mazāku devu indinavīru).
Kaut arī indinavīru un èfavirenza saistībā ar fermentu indukcija iecelšanu samazinās koncentrācija plazmā indinavīru (Ir nepieciešams palielināt devu indinavīru).
Kādā publicētā pētījumā, HIV inficētiem vīriešiem (n = 6) indinavīru un sildenafils citrāts kombinētu lietošanu radīja savstarpēju paaugstinātu koncentrāciju indinavīru (t.sk.. AUC intervālā 0-8 h pēc administrācijas — 11%, Cmaks - 48%) un sildenafils (AUC palielinājās 340%) asinīs (piesardzīgi, ņemot vērā paaugstinātu risku negatīvo ietekmi, sildenafils).
Indinavīru sulfāts ar lovastatinom vai simvastatinom vienlaicīga izmantošana nav ieteicama. Esiet piesardzīgs, ņemot proteāzes inhibitori (ieskaitot indinavīru sulfāts) tajā pašā laikā un ar citiem HMG-Ingibitsii KOA-reduktaza, kad metabolizējas ar CYP3A4 (piemēram,, Atorvastatin kalcija vai cerivastatin nātrija), tk. Šī kombinācija narkotikas var palielināt risku, ka miopātija, ieskaitot rhabdomyolysis.
Apraksta klīniski nozīmīgas mijiedarbības pētījumi ir novērotas ar šādām zālēm: zidovudīns, Zidovudīns/lamivudīnu, trimetoprims / sulfametoksazols, flukonazols, Izoniazīds, klaritromicīns, Metadons, cimetidīnu, hinidīnu, etinilestradiola estradiola/norethisterone-satur IUD.
Pārdozēt.
Tur ir vairāk nekā 60 ziņojumiem par akūtu vai hronisku pārdozēšanas cilvēkos (t.sk.. Kad veikti devas līdz 23 Ieteicamās dienas devas reizes 2,4 g). Lielākajā daļā gadījumu nieru novērotos simptomus (nierakmeņi, sāpes pusē, hematūrija) un kuņģa-zarnu trakta simptomi (nelabums, vemšana, caureja).
Iekšā, par 1 stundas pirms vai pēc 2 h pēc ēšanas ar nelielu ūdens daudzumu vai citus. šķidrumi (vājpiens, sula, kafija, tēja) vai vienlaikus ar gaismas pārtikas uzņemšana (kukurūzas pārslas, sausā piena un cukura, utt.). Ieteicamā deva - 2,4 g / dienā (līdz 800 mg katru 8 nē).
Indinavīru akmens attīsta terapija. Dažos gadījumos, akmens kopā ar nieru darbības traucējumiem vai akūta nieru mazspēja, Pyelonephritis ar bakteriemiej vai bez tā. Ja pazīmju vai simptomu nefrolitiaza, ieskaitot sāpes sānos ar hematuria (t.sk.. mikrogematuriâ) vai bez tā, Jums vajadzētu apsvērt pagaidu apturēšanu (piemēram,, 1-3 dienas) vai terapijas pārtraukšana. Visi pacienti ārstēšanas laikā ieteicams atbilstīgu hidrēšanu (ne mazāk 1,5 litri dienā).
Laikā postmarketingovyh novērojumus pacientiem, apstrādāti ar indinavīru, tika atzīmēts, retos gadījumos intersticiāls nefrīts ar Medullary un garozas atrofija kal′cifikaciej, novērota pacientiem ar smagu asimptomātiska lejkocituriej (vairāk 100 šūnas/lauka skats). Pacientiem ar smagu asimptomātiska lejkocituriej nepieciešama plašāku aptaujā.
Ir ziņojumi par izstrādi akūtu hemolytic anēmija, t.sk.. fatāls (Pēc apstiprināšanas diagnoze ir jāsāk hemolytic anēmija ārstēšanas kārtība, kas var ietvert un celšanas sagatavošana).
Attīstība ir ziņots par ārstēšanas laikā ar hepatītu indinavīru sulfāts, ar aknu mazspēju un nāvi. Tomēr lielākā daļa no šiem pacientiem bija citas slimības un/vai viņi saņem tajā pašā laikā un dažādas ārstēšanas, Tādēļ nav noteikta cēloņsakarība starp ņemot indinavīru sulfāts un šie notikumi.
Ir ziņojumi, saņēmis postmarketingovyh Studies, diabēts vai hiperglikēmija primāro identifikācija, kā arī esošā HIV inficētiem pacientiem diabēta saasināšanās, apstrādāto proteāzes inhibitori. Dažiem pacientiem, lai novērstu šos pārkāpumus nepieciešama tikšanās vai labojumu devu insulīna vai mutisku gipoglikemicakih līdzekļu. Dažos gadījumos izstrādāti diabēta Ketoacidosis. Dažiem pacientiem pēc pacelšanas proteāzes inhibitoriem hiperglikēmija neatlaidīgi. Biežums un cēloņsakarību starp šīm parādībām un proteāzes inhibitoru terapija nav reģistrēts.
Ir ziņojumi par spontānas asiņošanas pacientiem ar hemophilia un b, terapiju proteāzes inhibitori. Dažiem pacientiem nepieciešama papildu faktors VIII ieviešana. Daudzos no šiem gadījumiem, proteāzes inhibitori ārstēšana bija turpinājums vai turpināta. Cēloņsakarībai starp proteāzes inhibitoriem attieksmi un līdzīgas epizodes nav instalēts.
Pacientiem ar aknu mazspēja, izraisa aknu cirozi, devas ir jāsamazina sakarā ar ierobežotām metabolisms indinavīru sulfāts.
Ja nepieciešams, kopīgu izmantošanu indinavīru un didanosine vajadzētu ņemt tos tukšā dūšā ar starplaikiem, kas nav mazāks par 1 nē, tk. optimālo sūkšanas indinavīru prasa normālu (skābs) Trešdiena, kuņģa, un, kad saņem didanosine pH kuņģī tiek palielināts.
