PREZISTA
Active materiāls: Darunavīra
Kad ATH: J05AE10
CCF: Viricide, darbojas pret HIV
SSK-10 kodi (liecība): B24
Kad CSF: 09.01.04.02
Ražotājs: JOHNSON & JOHNSON LTD (Krievija)
ZĀĻU FORM, SASTĀVS UN IEPAKOJUMS
Tabletes, Apvalkotās gaiši oranžs, Ovāls, Iegravēts “400 MG” no vienas puses, un “Centrālā nervu sistēma” – cits.
| 1 tab. | |
| darunavira ètanolat | 433.64 mg, |
| kas atbilst satura darunavira | 400 mg |
Palīgvielas: prosolv (mikrokristāliskā celuloze, Koloidāls bezūdens silīcija dioksīds), krospovydon, Koloidāls bezūdens silīcija dioksīds, magnija stearāts, krāsvielas Opadraj II gaiši oranža 85 F93377 (Polivinilacetāts alkohola daļēji hidrolizētu, makrogols 3350, Titāna dioksīds (E171), talks, alumīnija Lac krāsvielas bāzes saules rieta (E110)).
60 Dators. – plastmasas pudeles (1) – iepakojumi kartona.
Tabletes, Apvalkotās oranžs, Ovāls, Iegravēts “600 MG” no vienas puses, un “Centrālā nervu sistēma” – cits.
| 1 tab. | |
| darunavira ètanolat | 650.46 mg, |
| kas atbilst satura darunavira | 600 mg |
Palīgvielas: prosolv (mikrokristāliskā celuloze, Koloidāls bezūdens silīcija dioksīds), krospovydon, Koloidāls bezūdens silīcija dioksīds, magnija stearāts, krāsvielas Opadraj II Orange 85 F13962 (Polivinilacetāts alkohola daļēji hidrolizētu, makrogols 3350, Titāna dioksīds (E171), talks, alumīnija Lac krāsvielas bāzes saules rieta (E110)).
60 Dators. – plastmasas pudeles (1) – iepakojumi kartona.
Farmakoloģiskā darbība
Viricide, Proteāzes inhibitoriem HIV 1 tips (HIV-1). Darunavir ir aktivitātes proteāzes inhibitoru un katalītiskā dimerization HIV-1. Šīs narkotikas selektīvi ingibiruet poliproteinov sadalot Gag-Pol HIV inficēto vīrusi kletkah, pilntiesīgu vīrusu daļiņu veidošanās novēršanai.
Darunavir cieši saistās ar šķelt, HIV-1 (KD 4.5 x 10-12M). Darunavir izturīgs mutācijas, Izaicinošs pretestību proteāzes inhibitori.
Darunavir nebija ne kavēt kādu no 13 šūnas, kas pētīja cilvēku proteāzes.
Farmakokinētika
Farmakokinētiskās īpašības darunavira, tiek izmantots kopā ar ritonaviru, mācījāmies veseliem brīvprātīgajiem un HIV inficētiem pacientiem.
Darunavira koncentrācija plazmā bija lielāks pacientiem, HIV-1, nekā veseliem cilvēkiem. Šo atšķirību var izskaidrot ar lielāku koncentrāciju α1-skābes glikoproteīnu pacientiem, HIV-1. Kā rezultātā liels skaits darunavira ir saistītas ar α1-skābes glikoproteinom plazmas.
Intensīvi metabolizējas aknās, galvenokārt CYP3A izofermentami Darunavir. Ritonavirs nomāc CYP3A isoenzymes aknas un, tādējādi, ievērojami palielinās koncentrācija plazmā darunavira.
Absorbcija
Pēc uzņemšanas ātri uzsūcas no gremošanas trakta darunavir. Cmaks darunavira plazmas klātbūtnē nelielas devas ritonavirs panāk 2.5-4.0 nē. Absolūtā biopieejamība darunavira ieņemšanas vienā devā 600 gatavojās mg 37% un kļuva par 82% klātbūtnē ritonavirs (100 mg 2 reizes / dienā). Ritonavirs kopējā ietekme bija farmakokineticeski aptuveni 14 x palielinājumā darunavira koncentrācija plazmā pēc vienas devas no 600 mg darunavira, kombinācijā ar ritonaviru (100 mg 2 reizes / dienā). Prandial relatīvā biopieejamība darunavira klātbūtnē nelielas devas ritonavirs bija 30% zemāk, nekā kad veikti laikā maltīti. Tātad, Prezista tabletes® Tas jāveic ar ritonaviru maltītes laikā. Pārtikas raksturu neietekmē darunavira koncentrācija plazmā.
Sadale
Darunavira saistīšana ar plazmas olbaltumvielām (galvenokārt ar α1-skābes glikoproteinom) ir par 95%.
Metabolisms
Cilvēka aknas vitro eksperimentos Ca2 + pierādīts,, ka darunavir galvenokārt notiek oksidatīvā metabolisma. Darunavir, intensīvi metabolizējas aknās, fermenta P450 sistēma, gandrīz vienīgi CYP3A4 izofermentom. Pētniecība, kurš veseliem brīvprātīgajiem stājās 14C darunavir, atrasts, ka lielākā daļa radioaktivitātes plazmā pēc vienota uzņemšanas 400 mg darunavira un 100 veidoja darunavira mg ritonavirs nemainīgs akciju. Persona, kas identificēta, vismaz, 3 oksidatīvā metabolīta darunavira; aktivitātes pret savvaļas tipa HIV bija mazāk nekā 1/10 no darunavira.
Atskaitīšana
Pēc viena uzņemšanas 14P-darunavira deva 400 mg un ritonavirs devas 100 par mg 79.5% un 13.9% radioaktivitāte tika atklāta ekskrementi un urīnu, attiecīgi. Daļu veidoja par darunavira negrozītu 41.2% un 7.7% radioaktivitātes ekskrementi un urīnu, attiecīgi.
Galīgo T1/2 darunavira bija par 15 h, saņemot kopā ar ritonaviru. Likvidēšanas darunavira/devā 150 sasniedza mg 32.8 l/h bez ritonavirs un 5.91 l/h, klātesot nelielas devas ritonavirs.
Farmakokinētika īpašās klīniskās situācijās
Iedzīvotāju PK analīzes HIV inficētiem pacientiem pierādīt trūkumu būtiskas atšķirības farmakokineticeskih parametrus darunavira vecuma grupā 18-75 gadiem. Šajā analīzē tika iekļauti 12 HIV inficētiem pacientiem 65 un vecāki.
Iedzīvotāju PK analīzē atklājās nedaudz augstākas (16.8%) darunavira HIV inficēto sieviešu koncentrācija, nekā HIV inficētiem vīriešiem. Šī atšķirība nav klīniski nozīmīgu.
Izmantojot pētījumu rezultātus 14P-darunavira kombinācijā ar ritonaviru parādīja, kā ar 7.7% darunavira devu sadala ar urīnu nemodificētā veidā. Pacientiem ar cilvēka nieres nav studējis farmakokinetiku darunavira, taču iedzīvotāju PK analīze parādīja nav nozīmīgas izmaiņas farmakokineticeskih parametrus darunavira pacientiem ar mēreni akūtas nieru pārkāpumi (CC 30-60 ml / min, n = 20).
Darunavir tiek metabolizēts un izdalās galvenokārt ar aknu. Netiek veikta izpēte, pacientiem ar aknu funkciju traucējumiem. Lietojot narkotikas Prezista pētījums® pāris kopā ar ritonaviru devas (600/100 mg) 2 reizes dienā ir pierādīts, ka, ka stabils farmakokinētiskie parametri, pacientiem ar darunavira gaismas (klases un bērnu Pugh, n = 8) un mēreni traucētas aknu (klases bērns Pugh, n = 8) salīdzināmas ar veselīgu cilvēku šie parametri. Smagu aknu pārkāpumi ietekmē darunavira nav farmakokinetiku.
Liecība
— HIV infekcijas pieaugušiem pacientiem ārstēšana (kombinācijā ar zemu devu ritonavirs un citiem pretretrovīrusu medikamentiem).
Dozēšanas režīms
Narkotiku lieto iekšķīgi. Prezista narkotiku® Ieteicams vienmēr piešķirt kombinācijā ar ritonaviru mazas devas (100 mg) kā līdzekli, lai, uzlabo tās farmakokinētiskās īpašības, kā arī kopā ar citiem antiretrovīrusu zāles. Iespēju ieceļot ritonavirs būtu jāapsver pirms kombinācija Prezista terapija®/ritonavīrs.
Pacientiem būtu nevar grozīt vai pārtraukt terapiju bez konsultēšanās ar ārstu.
Pacients, iepriekš nav saņēmušas proteāzes inhibitori, Ieteicamās devas Prezista® ir 800 mg 1 laikus / dienā kopā ar ritonaviru devas 100 mg 1 laiks / dienā; kopā veikt laikā maltītes. Pārtikas veidu neietekmē absorbcijas darunavira.
Pacients, iepriekš ārstēti ar proteāzes inhibitori, Ieteicamās devas Prezista® ir 600 mg 2 laikus / dienā kopā ar ritonaviru devas 100 mg 2 reizes / dienā; kopā veikt laikā maltītes. Pārtikas veidu neietekmē absorbcijas darunavira.
Uz pacienti viegli vai mēreni traucētas aknu ir nepieciešama devas pielāgošana. Nav šobrīd datu izmantošanu Prezista kombinācija®/ritonavirs pacientiem ar stipri traucētas aknu funkciju, Tādēļ nav definēti konkrēti ieteikumi par devu pacientiem šajā kategorijā. Prezista kombinācija®/ritonavirs jābūt piesardzīgs par jums pacienti Smagi aknu darbības traucējumi.
Uz pacienti pavājināta nieru darbība kombinācija Prezista devas korekcija®/ritonavirs nav nepieciešama.
Blakusefekts
Lielākā daļa blakusparādības ir izteikti vidējas pakāpes. Visbiežāk blakusparādības (≥ 5%) mērena vai smagas pakāpes (2-4 grādi) ir caureja, galvassāpes un kuņģa sāpes. Visbiežāk blakusparādības (≥1%) smags (3-4 grādi) ir izmaiņas laboratorijas indeksus, asiņu. Citas blakusparādības 3-4 smagums tika novērotas īsākā 1% pacienti.
2.3% pacientiem jāpārtrauc terapiju sakarā ar blakusparādības.
Dati par blakusparādībām 2-4 pieaugušo smaguma, iepriekš nav saņēmusi antiretrovirālo terapiju, ja to izmanto 800/100 Prezista mg®/ritonavīrs 1 tabulā tiek parādīti reizes / dienā 1, salīdzinot ar kombināciju lopinavira/ritonavirs izmantošanu 800/200 mg 1 laiks / dienā.
Tabula 1.
| Iestāžu sistēma | 800/100 Prezista mg®/ritonavīrs 1 laiks / dienā | lopinavira/ritonavirs 800/200 mg 1 laiks / dienā |
| CNS: | ||
| galvassāpes | 5.8% | 4.6% |
| No gremošanas sistēmas: | ||
| sāpes vēderā | 5.2% | 5.8% |
| akūts pankreatīts | 0.3% | 0.6% |
| caureja | 7.6% | 14.7% |
| dispepsija | 0.3% | 0% |
| gāzu uzkrāšanās | 0.9% | 0.9% |
| nelabums | 2.6% | 3.5% |
| vemšana | 1.5% | 3.2% |
| Dermatoloģiskas reakcijas: | ||
| lipodistrofija (t.sk.. lipogipertrofia un lipoatrofiâ) | 0.3% | 0.6% |
| nieze | 0.9% | 0.6% |
| izsitumi | 1.7% | 4.0% |
| Stīvensa-Džonsona sindroms | 0.3% | 0% |
| Par daļu no muskuļu un skeleta sistēmas: | ||
| mialģija | 0.6% | 1.2% |
| Metabolisms: | ||
| anoreksija | 1.5% | 0.9% |
| diabēts | 0.6% | 0.6% |
| Vispārēja rakstura pārkāpumiem: | ||
| astēnija | 0.9% | 0% |
| nogurums | 0.3% | 2.6% |
| Par daļu no imūnsistēmas: | ||
| imūnsistēmas reaktivācijas | 0.3% | 0.3% |
| No gepatobiliarnogo trakta: | ||
| akūts hepatīts | 0.3% | 0.6% |
| Garīgās attīstības traucējumiem: | ||
| neparasti sapņi | 0.3% | 0.3% |
Izmaiņas laboratorisko rādītāju 2-4 grāds pacientiem, iepriekš nav saņēmusi antiretrovirālo terapiju, ja to izmanto 800/100 Prezista mg®/ritonavīrs 1 tabulā tiek parādīti reizes / dienā 2.
Tabula 2.
| Laboratorijas indikators | 800/100 Prezista mg®/ritonavīrs 1 laiks / dienā | lopinavira/ritonavirs 800/200 mg 1 laiks / dienā |
| GOLD | ||
| uz 2.5-5 reizes NAR (pakāpe 2) | 7.3% | 6.1% |
| uz 5-10 reizes NAR (pakāpe 3) | 2.9% | 26% |
| vairāk 10 reizes NAR (pakāpe 4) | 0.9% | 2.9% |
| IS | ||
| uz 2.5-5 reizes NAR (pakāpe 2) | 6.1% | 6.1% |
| uz 5-10 reizes NAR (pakāpe 3) | 4.1% | 1.8% |
| vairāk 10 Edited VGN (pakāpe 4) | 1.2% | 2.3% |
| Sārmainās fosfatāzes | ||
| uz 2.5-5 reizes NAR (pakāpe 2) | 1.5% | 1.2% |
| uz 5 -10 reizes NAR (pakāpe 3) | 0% | 0.3% |
| vairāk 10 reizes NAR (pakāpe 4) | 0% | 0% |
| Trigliceridy | ||
| 500-750 mg / dl (pakāpe 2) | 2.6% | 7.9% |
| 751-1200 mg / dl (pakāpe 3) | 1.2% | 4.7% |
| vairāk 1200 mg / dl (pakāpe 4) | 0.6% | 0.9% |
| Kopējais holesterīns | ||
| 240-300 mg / dl (pakāpe 2) | 16.4% | 23% |
| Vairāk 300 mg / dl (pakāpe 3) | 1.2% | 4.7% |
| ZBL holesterīns / | ||
| 160-190 mg / dl (pakāpe 2) | 13.5% | 9.6% |
| Vairāk 190 mg / dl (pakāpe 3) | 4.7% | 5% |
| Glikoze | ||
| 126-250 mg / dl (pakāpe 2) | 7.3% | 7.6% |
| 251-500 mg / dl (pakāpe 3) | 0.9% | 0% |
| Vairāk 500 mg / dl (pakāpe 4) | 0% | 0% |
| Aizkuņģa dziedzera lipāzes | ||
| uz 1.5-3 reizes NAR (pakāpe 2) | 1.8% | 1.2% |
| uz 3-5 reizes NAR (pakāpe 3) | 0.6% | 0.6% |
| vairāk 5 reizes NAR (pakāpe 4) | 0% | 0.6% |
| Aizkuņģa dziedzera amilāzes | ||
| uz 1.5-2 reizes NAR (pakāpe 2) | 4.7% | 1.7% |
| uz 2-5 reizes NAR (pakāpe 3) | 2.6% | 2.9% |
| vairāk 5 reizes NAR (pakāpe 4) | 0% | 0.6% |
Dati par blakusparādībām 2-4 pieaugušiem pacientiem grāds, bija saņēmis pretretrovīrusu terapija, ja to izmanto 600/100 Prezista mg®/ritonavīrs 2 reizes dienā tiek parādītas tabulā 3, salīdzinot ar kombināciju lopinavira/ritonavirs izmantošanu 400/100 mg 2 reizes / dienā.
Tabula 3.
| Iestāžu sistēma | 600/100 Prezista mg®/ritonavīrs 2 reizes / dienā | lopinavira/ritonavirs 400/100 mg 2 reizes / dienā |
| CNS: | ||
| galvassāpes | 2.7% | 3% |
| No gremošanas sistēmas: | ||
| grūtsirdība, vēdera | 2% | 0.3% |
| sāpes vēderā | 5.7% | 2.7% |
| akūts pankreatīts | 0.3% | 0.3% |
| caureja | 14.4% | 19.9% |
| dispepsija | 2% | 1% |
| gāzu uzkrāšanās | 0.3% | 1% |
| nelabums | 7% | 6.4% |
| vemšana | 5.4% | 2.7% |
| Dermatoloģiskas reakcijas: | ||
| lipodistrofija (t.sk.. lipogipertrofia un lipoatrofiâ) | 5.4% | 4.4% |
| nieze | 1% | 1% |
| izsitumi | 5% | 2% |
| Par daļu no muskuļu un skeleta sistēmas: | ||
| mialģija | 1% | 0.7% |
| Metabolisms: | ||
| anoreksija | 1.7% | 2% |
| diabēts | 1.7% | 0.3% |
| Vispārēja rakstura pārkāpumiem: | ||
| astēnija | 3.4% | 1% |
| nogurums | 2% | 1.3% |
| Par daļu no imūnsistēmas: | ||
| imūnsistēmas reaktivācijas | 0.3% | 0% |
| Reproduktīvās sistēmas: | ||
| ginekomastija | 0.3% | 0.3% |
| Garīgās attīstības traucējumiem: | ||
| neparasti sapņi | 0.7% | 0% |
Izmaiņas laboratorisko rādītāju 2-4 grāds pacientiem, bija saņēmis pretretrovīrusu terapija, ja to izmanto 600/100 Prezista mg®/ritonavīrs 1 tabulā tiek parādīti reizes / dienā 4.
Tabula 4.
| Laboratorijas indikators | 600/100 Prezista mg®/ritonavīrs 2 reizes / dienā | lopinavira/ritonavirs 400/100 mg 2 reizes / dienā |
| GOLD | ||
| uz 2.5-5 reizes NAR (pakāpe 2) | 6.9% | 4.8% |
| uz 5-10 reizes NAR (pakāpe 3) | 2.4% | 2.4% |
| vairāk 10 reizes NAR (pakāpe 4) | 1% | 1.7% |
| IS | ||
| uz 2.5-5 reizes NAR (pakāpe 2) | 5.5% | 6.2% |
| uz 5-10 reizes NAR (pakāpe 3) | 2.4% | 1.7% |
| vairāk 10 reizes NAR (pakāpe 4) | 0.7% | 1.7% |
| Sārmainās fosfatāzes | ||
| uz 2.5-5 reizes NAR (pakāpe 2) | 0.3% | 0% |
| uz 5-10 reizes NAR (pakāpe 3) | 0.3% | 0.3% |
| vairāk 10 reizes NAR (pakāpe 4) | 0% | 0% |
| Trigliceridy | ||
| 500-750 mg / dl (pakāpe 2) | 10.4% | 11.4% |
| 751-1200 mg / dl (pakāpe 3) | 6.9% | 9.7% |
| vairāk 1200 mg / dl (pakāpe 4) | 3.1% | 6.2% |
| Kopējais holesterīns | ||
| 240-300 mg / dl (pakāpe 2) | 24.9% | 23.2% |
| Vairāk 300 mg / dl (pakāpe 3) | 9.7% | 13.5% |
| ZBL holesterīns | ||
| 160-190 mg / dl (pakāpe 2) | 14.4% | 13.5% |
| vairāk 190 mg / dl (pakāpe 3) | 7.7% | 9.3% |
| Glikoze | ||
| 126-250 mg / dl (pakāpe 2) | 10% | 11.4% |
| 251-500 mg / dl (pakāpe 3) | 1.4% | 0.3% |
| vairāk 500 mg / dl (pakāpe 4) | 0.3% | 0% |
| Aizkuņģa dziedzera lipāzes | ||
| uz 1.5-3 reizes NAR (pakāpe 2) | 2.8% | 3.5% |
| uz 3-5 reizes NAR (pakāpe 3) | 2.1% | 0.3% |
| vairāk 5 reizes NAR (pakāpe 4) | 0.3% | 0% |
| Aizkuņģa dziedzera amilāzes | ||
| uz 1.5-2 reizes NAR (pakāpe 2) | 6.2% | 7.3% |
| uz 2-5 reizes NAR (pakāpe 3) | 6.6% | 2.8% |
| vairāk 5 reizes NAR (pakāpe 4) | 0% | 0% |
Blakusparādības kombinācijai pretretrovīrusu terapija
Dermatoloģiskas reakcijas: iespējamu pārdali adipose audu (lipodistrofija). Šī pārgrupēšana ietver zaudēšana perifērijas un sejas zemādas taukaudi, intraabdominal′nogo un viscerālu tauku skaita pieaugums, hipertrofija piena dziedzeri un tauku uzkrāšanos dorsocervikal′noj jomā (izglītības taukskābju kupris).
Metabolisms: hipertrigliceridèmijas, hiperholesterinēmija, insulīna rezistence, giperglikemiâ, giperlaktatemiû.
OSTEO-myščenoj sistēma: pacienti, apstrādāti ar proteāzes inhibitori, it īpaši kombinācijā ar apgrieztās transkriptāzes inhibitoru, kas nav, Var palielināt KFK līmenis, miozīts; reti – raʙdomioliz.
Infekcija: HIV inficētiem pacientiem ar smagu imūndeficīta laikā sākotnējo kombināciju pretretrovīrusu terapiju iespējams iekaisuma reakcija uz bez simptomiem vai atlikušo oportūnistisko infekciju.
HIV inficētiem pacientiem ar b hepatīta vīrusu Co inficēšanos un/vai c hepatīta vīrusu
HIV inficētiem pacientiem ar b hepatīta vīrusu Co inficēšanos un/vai c hepatīta ārstēšana kombinācija Prezista®/augstāks par blakusparādībām un izmaiņas laboratorijas parametros nav papildināts ritonavirs (salīdzinot ar HIV inficētiem pacientiem bez HCV infekcija un/vai c hepatīts). Farmakokinētika un darunavira ritonavirs poliinficirovannyh ir pacientiem bija kaut kas līdzīgs pacientiem ar HIV monoinfection, izņemot aknu enzīmu līmeņa paaugstināšana. Pacientiem ar sadarbību ar hepatīta infekcija tiek uzskatīti par pietiekamiem, turot standarta klīnisko uzraudzību.
Kontrindikācijas
- Vienlaicīga lietošana narkotiku ar, likvidēšana, ko nosaka galvenokārt CYP3A4 izofermentom, un palielinot koncentrāciju plazmā, kas saistīta ar nopietniem un/vai dzīvībai bīstamas blakusparādības (terapeitiskā šaurā diapazonā) – ar astemizolom, terfenadīns, midazolamom, triazolamom, cizapridom, pimozidom, preparāti, kas satur alkaloīdus lpv (ergotamin, digidroergotamin, Ergometrīna un metilargometrin);
- Bērnībā un pusaudža up 18 gadiem (attiecībā uz konkrētu zāļu formas);
- Paaugstināta jutība pret narkotikām.
NO piesardzība lietot pacientiem ar aknu funkciju traucējumiem, Ja alerģija uz sulfonamīdi.
Grūtniecība un zīdīšana
Atbilstošos un labi kontrolētos klīniskos pētījumos drošību darunavira grūtniecības laikā nenotika.
Kombinācija narkotikas Prezista®/ritonavirs var piešķirt tikai grūtniecēm, ja sagaidāmais ieguvums no terapijas mātei atsver iespējamo risku auglim.
Nezināms, vai piešķirtās darunavir ar krūts pienu cilvēkos. Ņemot vērā iespējamību, ka HIV transmisijas caur mātes pienu, kā arī nopietnas blakusparādības bērniem risks, kas saistīts ar pakļaušanu darunavira, HIV inficētām sievietēm, saņem narkotiku Prezista®, vajadzētu atturēties no zīdīšanas.
Brīdinājumi
Pacientiem jābūt informētiem, ka mūsdienu antiretrovīrusu zāles nevar izārstēt HIV infekcija un nepieļautu HIV transmisijas. Pacientiem būtu jāapzinās nepieciešamība ievērot attiecīgus piesardzības pasākumus.
Informācija par ārstēšanas apvienojums Prezista®/ritonavirs pacientiem vecumā no 65 gadus veci un vecāki ir ierobežota. Ir vajadzīga piesardzība, ārstējot narkotiku Prezista® pacienti šajā vecuma grupā, jo biežāk viņi ir redzējuši aknu disfunkcija, tie ir biežāk cieš no Comorbidities, vai nu saņemt papildu terapija.
Absolūtā biopieejamība saņēmusi vienas devas darunavira 600 mg bija aptuveni 37% un tas pieaudzis līdz aptuveni 82% Pēc pieņemšanas darunavira kombinācijā ar 100 mg ritonavirs 2 reizes / dienā. Kumulatīvais efekts uzlabo ritonavirs darunavira farmakokinētiskās īpašības nodot to aptuveni 14 x palielinājumā darunavira koncentrācija plazmā pēc vienas zāļu devas ievadīšanas (600 mg) kombinācijā ar 100 mg ritonavirs 2 reizes / dienā. Tādā veidā, Prezista narkotiku® Jāveic tikai kopā ar 100 lai optimizētu Farmakokinētika mg ritonavirs.
Pieaugums, ritonaviru norādīto devu nerada nozīmīgu plazmas darunavira koncentrācijas palielināšanās, un tāpēc nav ieteicams palielināt devu ritonavirs.
Prezista tabletes® dzelteno krāsvielu satur “saulriets” (E110) un tāpēc var izraisīt alerģisku reakciju.
Konsolidētais klīniskie dati no 10.3% pacienti, saņem narkotiku Prezista®, Tur bija izsitumi. Izsitumi lielākoties bija vieglas vai mērenas un bieži novērotos pirmajos 4 ārstēšanas nedēļām. IN 0.5 % gadījumos, izsitumi bija narkotiku atcelšanas iemesls.
Uz 0.4% pacientiem, kas saņem narkotiku Prezista® smagākos gadījumos tika ziņots izsitumi, kopā ar drudzi un/vai aknu transaminaz. Stevens - Johnson sindroms ir novērotas reti (< 0.1%). Ja jūs novērojat izsitumi smago straumes, ņemot narkotiku Prezista® jāapstājas.
Darunavir satur sulfonamīdu grupas. Pacientiem ar alerģiju sulfonamīdi narkotiku Prezista® jālieto piesardzīgi. Klīniskajos pētījumos Prezista kombinācija®/ritonavirs pakāpe un izsitumi biežums bija līdzīgs pacientiem ar un bez alerģijas sulfonamides ir vēsture.
Dati par to, kā piemērot Prezista kombinācija®/ritonavirs pacientiem ar smagu aknu disfunkcija ir prom; Tātad, nav iespējams sniegt konkrētus ieteikumus par dozēšanu. Prezista kombinācija®/ritonavirs jābūt piesardzīgs iecelt pacientiem ar smagu aknu disfunkcija. Kuras pamatā ir šī, ka stabils farmakokinētiskie parametri, piemērojot darunavira pacientiem ar vieglu un vidēju traucētas aknu salīdzinājumā ar parametriem veselīgu cilvēku, pacientiem ar vieglu un vidēju traucētas aknu devas korekcija nav nepieciešama.
Pacientiem ar aknu slimībām, iekļaut hronisks aktīvs hepatīts, laikā šo kombināciju pretretrovīrusu terapija var palielināt reisu biežumu aknu, un tā ir vajadzīga, lai pārraudzītu bioķīmiskos rādītājus saskaņā ar standarta praksi, kas. Nosakot šādu pacientu Prezista aknu ārstēšanas apvienojums bojāšanās pazīmēm®/ritonavirs vajadzētu apturēt vai atcelt.
Nieres ir neliela nozīme likvidēšana darunavira, Tādēļ jo pacientiem ar nieru slimību praktiski nav samazinās kopējais likvidēšana darunavira. Darunavir un ritonavirs ir augstas pakāpes saistīšana ar plazmas olbaltumvielām, Tādēļ, hepatoloģijas peritonealny vai dialīzes nebija spēlē nozīmīgu lomu, veicot šīs narkotikas no ķermeņa.
Ir ziņojumi par stiprināšanu asiņošana, pie vielām pieskaita arī spontāna ādas hematomas hemarthrosis, pacientiem ar tipu hemophilia un b, apstrādāti ar proteāzes inhibitori. Daži no šiem pacientiem bija saņem factor VIII. Vairāk nekā pusē gadījumu, kas aprakstīts, attieksmi pret proteāzes inhibitori turpinājās bez pārtraukuma vai atsāka darbību pēc pārtraukuma, bet. Tika ierosināts cēloņsakarībai starp proteāzes inhibitori attieksmi un paaugstinātu asiņošanu pacientiem ar hemophilia, Tomēr mehānisms šāda saikne nav instalēts. Hemophilia pacientiem, saņem Prezista kombinācija®/ritonavīrs, jāinformē par iespējām stiprināt asiņošana.
Uz pacienti, saņem antiretrovirālo terapiju, ieskaitot proteāzes inhibitori, Apraksta pirmo identificēto gadījumiem ar cukura diabētu, Hiperglikēmija vai pasliktinās kursu cukura diabēts. Daži no šiem pacientiem ir hiperglikēmija bija smagas un dažos gadījumos pievienojot Ketoacidosis. Daudziem pacientiem bija vienlaicīga slimībām, dažos gadījumos nepieciešamas ārstēšanas zālēm, sekmēt diabēta vai hiperglikēmija.
Tauku pārdali un vielmaiņas traucējumi
Kombinācija antiretrovirālo terapiju HIV inficētiem pacientiem var izraisīt taukaudi tālākizplatīšana (lipodystrophy). Šobrīd nav datu par paliekošas sekas no šīs parādības, un tās daudzējādā ziņā nav skaidrs mehānisms. Hipotēze par attiecībām ar izteiktām viscerālu Lipomatosis un proteāzes inhibitori, tikpat labi kā starp lipoatrofiej un nukleozīdu analogu apgrieztās transkriptāzes inhibitoru. Paaugstināts risks saistīts ar tādiem faktoriem lipodystrophy, kā vecuma, kā arī ilgtermiņa pretretrovīrusu terapiju un saistīto vielmaiņas traucējumi. Klīnisko pētījumu HIV inficētiem pacientiem, saņem antiretrovirālo medikamentu, Ir jāpievērš uzmanība fiziskas pazīmes tauku pārdale. Mēs iesakām noteikt saturu badošanās asins glikozes un lipīdu. Lipīdu metabolisms pārkāpumi būtu apstrādāta attiecīgās narkotikas.
Imūnsistēmas reaktivācijas
HIV inficētiem pacientiem ar smagu imūndeficīta kombināciju pretretrovīrusu terapijas sākumā var parādīties iekaisuma reakciju uz ķermeņa bez simptomiem vai atlikušo oportūnistisko infekciju, kas izraisa nopietnas klīniskas komplikācijas vai smagākiem simptomiem. Parasti šādas reakcijas pirmajās nedēļās vai mēnešos kombinētu antiretrovīrusu terapiju. Kā piemērus CMV retinīta, vispārinātā vai lokalizētu mikobakteriale infekciju un pneimonija, izraisa Pneumocystis carinii. Tā ir vajadzīga, lai noteiktu smaguma jebkura iekaisuma simptomus un īstenot attiecīgas terapijas.
Pārdozēt
Dati par akūta pārdozēšana ņemot narkotiku Prezista® kombinācijā ar ritonaviru cilvēkos ir ierobežoti. Veseliem brīvprātīgajiem bija vienu reizi, pirms 3200 mg darunavira šķīdumā un pat 1600 Prezista mg tabletes® kombinācijā ar ritonaviru, Kamēr nav blakusparādības novēro.
Ārstēšana: spetsificheskiy pretlīdzeklis nezināms. Pārdozēšanas būtu vispārīgi atbalstošu terapiju ar uzraudzības pamata fizioloģiskie rādītāji. Attīstīt narkotiku nevsosavšegosâ kuņģa skalošana vai tīrīšanas klizma. Jūs varat izmantot aktivētās ogles. Darunavir, kas lielā mērā saistīti ar plazmas olbaltumvielām, Tādēļ, tā netiek izdzēsta ievērojamos daudzumos, dialīzes.
Zāļu mijiedarbība
Ir Darunavir un ritonavirs inhibitoru izofermenta CYP3A. Vienlaicīgu izmantošanu Prezista kombinācijas®/ritonavirs un preparāti, kas tiek metabolizēts galvenokārt CYP3A izofermentom, var izraisīt šīs narkotikas palielināta koncentrācija plazmā, ko, pagriezienā, var palielināt cēlonis vai pagarināt terapeitiskajai iedarbībai, kā arī blakusparādības.
Poliolus, CYP3A izofermentami Darunavir. Vienlaicīgu preparāti, pamudināt CYP3A aktivitāte var palielināt likvidēšana darunavira, tādējādi samazinot koncentrāciju plazmā darunavira. Vienlaicīgas uzņemšanas darunavira ar CYP3A inhibitori var samazināties likvidēšana darunavira, kas būtu darunavira koncentrācija plazmā.
Prezista kombinācija®/nav jāizmanto ritonavirs saistībā ar narkotikām, likvidēšana, kas lielā mērā nosaka CYP3A4 un izofermentom paaugstinātu koncentrāciju plazmā, kas var izraisīt nopietnu un/vai dzīvībai bīstamas blakusparādības (terapeitiskā šaurā diapazonā). Šādas zāles iekļaut Astemizole, terfenadīns, midazolāmu, triazolāms, cisaprīdu, pimozīdu un melnajiem graudiem alkaloīdi (piemēram,, ergotamin, digidroergotamin, Ergometrīna un metilargometrin).
Rifampin ir spēcīgs induktors CYP450 Isoenzymes. Prezista kombinācija®/ritonavirs nedrīkst lietot vienlaicīgi ar rifampicin, jo tādos gadījumos varbūt ievērojama samazināšanās koncentrācija plazmā darunavira. Tādējādi iespējams pazušana Prezista zāļu terapeitisko iedarbību®.
Prezista kombinācija®/nav jāizmanto ritonavirs saistībā ar narkotikām, kas satur Hypericum perforatum extract (Hypericum perforatum), tk. Tas var papildināt kritums koncentrācijas plazmā darunavira, Tādējādi iespējams pazušana Prezista zāļu terapeitisko iedarbību®.
Vienlaicīgu lietošanu ar citiem pretretrovīrusu medikamentiem
Nukleozīdu reversās transkriptāzes inhibitori
Didanozīna
Prezista kombinācija®/ritonavīrs (600/100 mg 2 reizes / dienā) vienlaicīgi ar DDI var piemērot bez devas korekcija.
Nevajadzīgi. didanosine ieteicams tukšā dūšā, Tas var tikt veikti 1 stundas pirms vai pēc 2 stundu laikā pēc pieņemšanas Prezista kombinācija®/ritonavīrs, esat lietojis maltītes laiku.
Tenofovir
Mijiedarbība starp tenofovir pētījuma rezultāti (tenofovir disoproxil fumarāts – 300 mg / dienā) un darunavir/ritonavirs kombinācija (300 mg / 100 mg 2 reizes / dienā) parādīts, tenofovir plazmas koncentrācija pieauga 22%. Šīs pārmaiņas nav klīniski nozīmīgu. Kopā ar tenofovir un darunavira nieru ekskrēcijas gan narkotiku lietošanu nav mainījušies. Tenofovir klīniski būtiski neietekmēja koncentrācija plazmā darunavira. Gadījumā, ja kombinācijas Prezista vienlaicīgu lietošanu®/ritonavirs un tenofovir devas korekcija nav nepieciešama.
Citus TPR apgrieztās transkriptāzes inhibitoru (zidovudīns, zalcitabine, emtricitabine, stavudīnu, lamivudīnu un Abakaviru) iegūta nieres galvenokārt, Tāpēc iespējamība, ka to mijiedarbību ar darunavir/ritonavirs kombinācija ir niecīgs.
Non-TPR apgrieztās transkriptāzes inhibitoru
Izskatot kombinācijas Prezista mijiedarbība®/ritonavīrs (600/100 mg 2 reizes / dienā) un Etravirine tika atrasts Etravirine samazināšanās 37% un nav atrasti nozīmīgas izmaiņas attiecībā uz koncentrāciju, darunavira. Tomēr Prezista kombinācija®/ritonavirs var iecelt vienlaikus deva Etravirine 200 mg 2 reizes dienā, nemainot devu.
Efavirenzs
Pētījums tika veikts par mijiedarbību starp darunavir/ritonavirs kombinācija (300 mg / 100 mg 2 reizes / dienā) un èfavirenzom (600 mg 1 laiks / dienā). Klātbūtnē, èfavirenza samazināšanu darunavira koncentrācija plazmā 13%. No otras puses, èfavirenza koncentrācija plazmā pieauga 21% Ja tas pārklājas ar jebkādu kombināciju no darunavir/ritonavirs. Šī mijiedarbība nav klīniski nozīmīgu, Tādēļ Prezista®/ritonavirs un èfavirenz vienlaikus var izmantot bez narkotiku devas korekcija.
Nevirapīna
Mijiedarbība starp darunavir/ritonavirs kombināciju pētījuma rezultāti (400 mg / 100 mg 2 reizes / dienā) un nevirapīns (200 mg 2 reizes / dienā) parādīts, darunavira koncentrācija plazmā nav atkarīga no Nevirapīns klātbūtne. Tajā pašā laikā, kopā ar darunavir/ritonavirs Nevirapīns kombinācijas lietošanas koncentrācija plazmā pieauga 27% (salīdzinot ar vadīklu). Šo mijiedarbību uzskata par klīniski nenozīmīgs, Tādēļ darunavir/ritonavirs un Nevirapīns kombinācija var izmantot vienlaicīgi, nemainot to devas.
Proteāzes inhibitori
Ritonavirs
Kopumā darunavira ritonavirs Farmakokinētika optimizācijas efekts parādījās, ka darunavira koncentrācija plazmā pieauga par 14 reizes pēc uzņemšanas vienā devā darunavira (600 mg) un 100 mg ritonavirs 2 reizes / dienā.
Tātad, Prezista narkotiku® jālieto kopā ar 100 ar mērķi uzlabot darunavira farmakokinētiskās īpašības mg ritonavirs.
Lopinavira/ritonavirs kombinācija
Mijiedarbība starp darunavir/ritonavirs kombināciju pētījuma rezultāti (300 mg / 100 mg 2 reizes / dienā) un kombinējiet lopinavira/ritonavirs (400 mg / 100 mg 2 reizes / dienā) parādīts, ka klātbūtnē lopinavira/ritonavirs kombinācija (ar vai bez papildus devu ritonavirs izmantošanu 100 mg) darunavira koncentrācija plazmā pieauga 53%. Klātbūtnē viens darunavira lopinavira koncentrāciju plazmā, kas samazinājās par 19%, un klātbūtnē darunavir/ritonavirs kombinācija palielina 37%. Nav ieteicams izmantot kombināciju lopinavira/ritonavirs vienlaicīgi ar narkotiku Prezista® neatkarīgi no uzņemšanas maz papildu devas ritonavirs.
Sakvinavīra
Pētījums par darunavira mijiedarbība (400 mg 2 reizes / dienā), sakvinavīra (1000 mg 2 reizes / dienā) un ritonavirs (100 mg 2 reizes / dienā) atrasts, darunavira koncentrācija plazmā pieauga 26% saquinavir un ritonavirs; no otras puses, darunavir/ritonavirs kombinācija neietekmēja saquinavir plazmas koncentrācija. Nav ieteicams lietot vienlaikus ar Prezista saquinavir narkotiku® neatkarīgi no tā, vai izmantoti maz papildu devas ritonavirs.
Atazanavīrs
Pētījumu par mijiedarbību starp darunavir/ritonavirs kombinācija (400 mg / 100 mg 2 reizes / dienā) un atazanavir (300 mg 1 laiks / dienā) rāda nozīmīgas izmaiņas darunavira un atazanavir plazmas koncentrācijas trūkuma dēļ tās piemērojot. Atazanavir var izmantot kopā ar darunavir/ritonavirs kombinācija.
Indinavīrs
Pētījumu par mijiedarbību starp darunavir/ritonavirs kombinācija (400 mg / 100 mg 2 reizes / dienā) un indinavīru (800 mg 2 reizes / dienā) darunavira koncentrācija plazmā pieauga 24% indinavīru un ritonavirs. Darunavir/ritonavirs kombinācija, klātesot indinavīru koncentrācija plazmā pieauga 23%. Kad to lieto kopā ar Prezista kombinācija®/indinavīru pacientiem devu ritonavirs, kurš to var panest, Jūs varat samazināt 800 mg 2 reizes / dienā līdz 600 mg 2 reizes / dienā.
Citām, proteāzes inhibitori
Līdz šim nav pētīts mijiedarbību starp Prezista kombinācija®/Proteāzes inhibitori ritonavirs un lopinavira, sakvinavīra, atazanavir un indinavīru, un tāpēc nav uzskaitīti šeit ar proteāzes inhibitoru nav ieteicams vienlaicīgi ar darunavir/ritonavirs kombinācija.
CCR5 receptoru antagonisti
Gadījumā, ja kombinācijas Prezista vienlaicīgu lietošanu®/ritonavirs Maraviroc būtu jāieceļ devā 150 mg 2 reizes / dienā. Pētījumu par mijiedarbību starp darunavir/ritonavirs kombinācija (600 mg / 100 mg 2 reizes / dienā) un maravirokom (150 mg 2 reizes / dienā) Maraviroc koncentrācija pieauga līdz 305%. Maraviroc koncentrācija darunavira/ritonavirs efekti nav vērojams.
Vienlaicīgu citu narkotiku lietošana
Antiaritmiskie līdzekļi (bepridils, lidokaīna sistēmisko lietošanai, hinidīnu, Amiodaronu, flekainid, propafenons)
Prezista kombinācija®/ritonavirs var palielināt bepridila koncentrācija plazmā, lidokaīns (Kad sistēmas ieviešana), quinidine un amiodaronu, flekainida un propafenon. Tādēļ, ja jūs piesakāties Prezista kombinācija®/ritonavirs un uzskaitīti antiaritmikov prasa uzmanību un, iespējami, uzraudzības koncentrāciju plazmā.
Digoksīns
Visus pētījumus kombinācijas Prezista mijiedarbība®/ritonavīrs (600/100 mg 2 reizes / dienā) un digoksīna vienā devā (400 g) Ir pierādīts, lai palielinātu gala digoksīna koncentrāciju plazmā 77%. Ir ieteicams, ka jūs sākotnēji piešķirt minimālo devu digoksīna un noteikt tās koncentrācija serumā, lai iegūtu vēlamo klīnisko efektu kopā ar šo kombināciju.
Antykoahulyantы
Prezista kombinācija®/ritonavirs var ietekmēt varfarīna plazmas koncentrācija. Kopā ar varfarīnu un šo kombināciju izmantošana ir ieteicams, lai uzraudzītu INR.
Pretkrampju (fenobarbitāls, fenitoīnu, karbamazepīnu un)
Fenobarbitāls, fenitoīns karbamazepīna vai inducers CYP450 Isoenzymes. Prezista kombinācija®/ritonavirs nav ieteicams izmantot kopā ar šīm zālēm, jo tas var izraisīt klīniski būtiski samazināt koncentrāciju plazmā un darunavira, Tātad, samazinot tā terapeitisko iedarbību.
Pētījumu par mijiedarbību starp Prezista kombinācija®/ritonavīrs (600/100 mg 2 reizes / dienā) un karbamazepīna (200 mg 2 reizes / dienā) atrasts, ka darunavira koncentrācija šajā gadījumā nemaina, Kamēr ritonavirs koncentrācija tiek samazināta 49%. Karbamazepīna palielinās par koncentrāciju 45%. Mainot devu Prezista®/ritonavirs nav nepieciešama. Ja nepieciešams, Prezista vienlaicīgu tikšanos®/ritonavirs un karbamazepīna vajadzētu pārraudzīt statusu attiecībā uz iespēju karbamazepīna blakusparādības pacientiem. Vajadzētu pārraudzīt plazmā karbamazepīna koncentrācija un pielāgotu devas saskaņā ar klīniskās izpausmes. Tādā veidā, karbamazepīna devu var samazināt 25-50% ar kopīgu tikšanos ar Prezista kombinācija®/ritonavīrs.
Antidepresanti (trazodone, dezipramīnu)
Gadījumā, ja kombinācijas Prezista vienlaicīgu lietošanu®/ritonavirs ar trazodonom un dezipraminom trazodona un dezipramina plazmas koncentrācija var palielināt. Tas var izraisīt šādas blakusparādības, kā slikta dūša, reibonis, arteriālā hipotensija, ģībonis. Attiecībā uz vajadzību pēc kopīgas izmantošanas šīs narkotikas un Prezista kombinācijas®/ritonavirs, piesardzība, Jums vajadzētu apsvērt trazodona un dezipramina ar mazāku devu lietošana, jo īpaši attiecībā uz ilgtermiņa terapiju.
Benzodiazepīni (Domāts parenterālai Midazolam)
Gadījumā, ja kombinācijas Prezista vienlaicīgu lietošanu®/ar izejvielām, kas domāts parenterālai Midazolam ritonavirs var novest Midazolam koncentrācija plazmā palielina. Kad vajadzētu veikt rūpīgu klīnisko uzraudzību un veikt steidzamus pasākumus attiecībā uz elpošanas depresiju vai uzlējums ilgstošas darbības. Jums vajadzētu apsvērt, samazinot devu Midazolam, jo īpaši attiecībā uz ilgtermiņa terapiju.
Piemērojot Prezista kombinācija®/ritonavirs ar mutisku Midazolam ir kontrindicēta.
Antipsihotiskie (risperidons, tioridazin)
Ja devu ar Prezista kombinācija®/ritonavirs to plazmas koncentrācija var palielināt. Tāpēc vienlaikus piemērojot trombocītu mazākām devām (neiroleptiskie).
Kalcija kanālu blokatori
Kalcija kanālu blokatori koncentrācija plazmā (piemēram,, Felodipīns, Nifedipine, Nikardipīns) var izraisīt tās piemērojot ar Prezista kombinācija®/ritonavīrs. Šādās situācijās ir nepieciešams rūpīgi uzraudzīt pacientus.
Klaritromicīns
Pētījumu par mijiedarbību starp darunavir/ritonavirs kombinācija (400 mg / 100 mg 2 reizes / dienā) un clarithromycin (500 mg 2 reizes / dienā) atrasts, šāda koncentrācija plazmā pieauga no = = 57%, Kamēr koncentrācija saglabājās nemainīgs darunavira. Pacientiem ar cilvēka nieres ieteicams zemākas devas = =.
Deksametazons
Deksametazons ievadot asinsritē inducē CYP3A4 CYP aknās un, Tātad, samazina plazmas koncentrācija darunavira. Tas var samazināt darunavira terapeitisko iedarbību. Mēs iesakām uzmanīgi gadījumā vienlaicīga izmantošana un Deksametazons darunavira.
Flutikazona propionāts, ʙudezonid
Lietojot inhalācijas flutikazon propionata un Prezista kombinācijas®/ritonavirs var palielināt flutikazon propionata plazmas koncentrācija. Līdzīga mijiedarbība var rasties, kad citi kortikosteroīdi, metaboliziruthan izofermentom CYP3A4, piemēram, budezonida. Ieteicams lietot narkotikas, alternatīvu flutikazona propionatu, CYP3A4 bez substrāts (piemēram,, beklometazona).
Medikamentu grupas statīni
Statīni metabolismu, piemēram, simvastatīnu, rosuvastatin un lovastatin, CYP spēlē svarīgu lomu CYP3A4, Tādēļ to koncentrācija plazmā var būtiski palielināt, kad piemēroti vienlaikus ar Prezista kombinācija®/ritonavīrs. Nav ieteicams lietot Prezista kombinācija®/ritonavirs vienlaikus ar lovastatinom, rozuvastatinom vai simvastatinom, sakarā ar paaugstināto risku miopātija, ieskaitot rhabdomyolysis.
Pētījumu par mijiedarbību starp atorvastatin ir lietderīgi (10 mg 1 laiks / dienā) un darunavir/ritonavirs kombinācija (300 mg / 100 mg 2 reizes / dienā) atrasts, kas šajā situācijā atorvastatin koncentrācija plazmā bija tikai 15% zemāk, nekā ar monoterapiju atorvastatin ir lietderīgi (40 mg 1 laiks / dienā). Ja nepieciešams, atorvastatin un kombinācijas darunavir ritonavirs, ir ieteicams sākt ar vienlaicīgu piemērošanu devas no atorvastatin 10 mg 1 laiks / dienā. Pēc tam atorvastatin devu var pakāpeniski palielināt, Atkarībā no medicīniskās terapijas efekts.
Darunavir/ritonavirs kombinācija (600 mg / 100 mg 2 reizes / dienā) paaugstinātas koncentrācijas Pravachol plazmā pēc vienas zāļu devas ievadīšanas (40 mg) par 80%, bet tikai dažiem pacientiem. Ja nepieciešams, kopīgas iecelšana Pravachol un Prezista kombinācijas®/ir ieteicams sākt ar mazāko iespējamo devas Pravachol un palielināt devu līdz klīniskā efekta advent ritonavirs, zāļu blakusparādības displeja vadības.
Histamīna antagonistiem (H)2-receptoriem un protonovogo sūkņa inhibitori
Omeprazola piemērošana (20 mg 1 laiks / dienā) vai ranitidinia (150 mg 2 reizes / dienā) vienlaikus ar kombināciju un darunanir ritonavirs (400 mg / 100 mg 2 laikus / dienā) nav ietekmes uz koncentrāciju plazmā darunavira. Ņemot vērā, šis, Prezista kombinācija®/ritonavirs var izmantot kopā ar histamīna H antagonisti2-receptoriem un protonovogo sūkņa inhibitori, nemainot nevienu no šīs zāles devas.
Imūnsupresijas (ciklosporīns, takrolīms, sirolimus)
Cyclosporine koncentrācija plazmā, Takrolims un sirolimusa var palielināties, ja vienlaikus ar Prezista kombinācija šo narkotiku lietošanas®/ritonavīrs. Šajās situācijās, ir ieteicams, koncentrācija plazmā immunosuppressant pārraudzīt.
Ketokonazols, itraconazole un vorikonazolu
Ketokonazols, itraconazole un vorikonazolu ir spēcīgs inhibitoru izofermenta CYP3A4, kā arī tās substrātiem. Ketokonazols sistēmas piemērošanu, itraconazole un vorikonazola vienlaikus ar Prezista kombinācija®/ritonavirs var palielināt koncentrācijas plazmā darunavira. No otras puses, Šo kombināciju, var palielināties ketokonazols vai itraconazole koncentrācija plazmā. Tas tika apstiprināts ar pētījumu par mijiedarbību starp ketokonazols (200 mg 2 reizes / dienā) un darunavir/ritonavirs kombinācija (400 mg / 100 mg 2 reizes / dienā), kuru koncentrācija ketokonazola un darunavira benzīnu 212% un 42% attiecīgi. Ja jāizmanto darunavir/ritonavirs kombināciju vienlaikus ar ketokonazols vai itrakonazolom dienas deva nepārsniedz 200 mg. Vorikonazola koncentrācija plazmā var atteikt, ja kopā ar darunovirom/ritonavirs izmantošanu. Nevar izmantot kopā ar darunovirom/ritonavirs vorikonazolu, vienlaicīga izmantošana ir iespējama tikai, Ja potenciāli ieguvumi no vorikonazola lietošanas atsver iespējamo risku.
Beta-blokatori (metoprolols, timolola)
Gadījumā, ja kombinācijas Prezista vienlaicīgu lietošanu®/ar beta-adrenoblokatorami ritonavirs var palielināt koncentrācijas beta-adrenoblokatorov. Kopā ar šīs narkotikas un Prezista kombinācijas lietošana®/ritonavirs jābūt piesardzīgiem un veikt rūpīgu klīnisko uzraudzību, Iespējams, vajadzēs samazināt devu beta blokatori.
Metadons
Pētījums par ietekmi Prezista kombinācija®/ritonavīrs (600/100 mg 2 reizes / dienā) par stabilu atbalstošu terapiju ar metadona, Ir pierādīts, lai samazinātu 16% R-metadona plazmas koncentrācija. Pamatojoties uz farmakokinētikas un klīniskās izpētes rezultātiem, metadona terapijas Prezista startēšanas laikā devas korekcija®/ritonavirs nav nepieciešama. Tomēr ir ieteicams veikt klīnisko uzraudzību, tk. dažiem pacientiem atbalstot terapija ir nepieciešama korekcija.
Buprenorfīna/naloksons
Kombinācijas Prezista mijiedarbību pētījumu rezultātus®/ritonavirs ar buprenorfīna/naloksons kombināciju iedarbība bija pierādīts Prezista trūkums®/ritonavirs par koncentrāciju buprenorfīna to kopīgu pieteikumu. Buprenorfīna aktīvo metabolītu koncentrācija ir norbuprenorfina, pieauga 46%. Devu buprenorfīna korekcija nav nepieciešama. Kad Prezista kombinācijas®/ritonavirs un buprenorfīns ir ieteicama rūpīgu klīnisko uzraudzību.
Èstrogenosoderžaŝie orālo kontracepcijas
Veikto pētījumu par mijiedarbību starp Prezista kombinācija®/ritonavīrs (600/100 mg 2 reizes / dienā) un etinilestradiolom un norethisterone oenanthate iesaka, ka Css etinilestradiola plazmā estradiola un norethisterone ir attiecīgi samazina līdz 44% un 14%. Kad jūs piesakāties Prezista kombinācija®/ritonavirs ieteicams lietot alternatīvas-hormonālās kontracepcijas metodes.
Veida PDE inhibitori 5
Viens pētījums izmeklēti sil′denafila koncentrācija pēc vienas zāļu devas ievadīšanas (100 mg), tikpat labi kā pēc uzņemšanas 25 mg sil′denafila, vienlaicīgi ar darunavir/ritonavirs kombinācija (400 mg / 100 mg 2 reizes / dienā). SIL′denafila koncentrācija bija līdzīga abās situācijās. Brīdinājums ja vienlaicīgu izmantošanu PDE5 inhibitori tipa 5 kā _ arī to kombinācijas Prezista®/ritonavīrs. Ja jums ir jāizmanto Prezisty® un ritonavirs vienlaikus ar sil′denafilom, vardenafilom vai tadalafilom vienā devā nedrīkst pārsniegt sil′denafila 25 mg 48 nē, vardenafil vienas devas nedrīkst būt vairāk 2.5 mg 72 nē, nedrīkst pārsniegt vienas devas cialis 10 mg 72 nē.
Rifabutīna
Rifabutin ir induktors un substrāta CYP450 Isoenzymes. Izskatot kombinācijas Prezista mijiedarbība®/ritonavīrs (600/100 mg 2 reizes / dienā) un rifabutin (150 mg dienā) Tur ir bijis darunavira koncentrācijas palielināšanās 57%. Pamatojoties uz drošības profila Prezista kombinācijas®/ritonavīrs, darunavira klātbūtnē palielinot koncentrācijas rifabutin neprasa korekcijas devas Prezista kombinācijas kombinācijām®/ritonavīrs . Mijiedarbības pētījums parādīja salīdzināmā koncentrācija rifabutin piemērojot devā 300 mg 1 laikus / dienā un 150 mg dienā kopā ar Prezista kombinācija®/ritonavīrs (600/100 mg 2 reizes / dienā), tikpat labi kā pieaugošu koncentrāciju aktīvā metabolīta 25-o-dezacetilrifabutina. Piešķirot kombinācija ir samazinātas devas rifabutin pie 75% no parastās devas 300 vadības rifabutin mg dienā un paaugstinātu blakusparādības.
Selektīvs serotonīna atpakaļsaistes inhibitori
Pētījumu par mijiedarbību starp paroksetīnu (20 mg 1 laiks / dienā) vai sertralinom (50 mg 1 laiks / dienā) un Prezista kombinācija®/ritonavīrs (400 mg / 100 mg 2 reizes / dienā) atrasts, darunavira koncentrācija plazmā nav atkarīga no sertralīnu vai paroksetīnu klātbūtni. No otras puses, klātbūtnē Prezista kombinācija®/sertralīna un paroksetīnu benzīna ritonavirs koncentrācija plazmā 49% un 39% attiecīgi. Ja jums ir nepieciešama vienlaicīgu piemērošanu ar Prezista kombinācija®/ritonavīrs, Ir rūpīgi jāizvēlas devu selektīvi serotonīna Atpakaļsaistes inhibitori, pamatojoties uz klīnisko izvērtējumu antidepressive rīcības. Turklāt, pacienti, saņem stabilu devu sertralīnu vai paroksetīnu, kas sāk izturēties pret Prezista kombinācija®/ritonavīrs, Tas ir cieši jāuzrauga smagumu antidepresantu galvenās sekas.
Nosacījumus aptieku piegādes
Zāles ir izlaists zem receptes.
Nosacījumi un noteikumi
Zāles jāuzglabā nepieejamā bērniem, temperatūrā, kas nav augstāka par 30 ° C. Uzglabāšanas laiks - 2 gads.
