Darunavīra
Kad ATH:
J05AE10
Farmakoloģiskā darbība
Viricide, Proteāzes inhibitoriem HIV 1 tips ( HIV -1). Selektīvi ingibiruet poliproteinov sadalot Gag narkotiku – ROM HIV inficētie вирусами клетках, pilntiesīgu vīrusu daļiņu veidošanās novēršanai. Дарунавир прочно связывается с протеазой ВИЧ -1 (КD 4.5 x 10-12 M). Darunavir izturīgs mutācijas, Izaicinošs pretestību proteāzes inhibitori. Darunavir nebija ne kavēt kādu no 13 šūnas, kas pētīja cilvēku proteāzes.
Farmakokinētika
Farmakokinētiskās īpašības darunavira, tiek izmantots kopā ar ritonaviru, mācījāmies veseliem brīvprātīgajiem un HIV inficētiem pacientiem.
Absorbcija
Pēc uzņemšanas ātri uzsūcas no gremošanas trakta darunavir. Cmax дарунавира в плазме в присутствии низкой дозы ритонавира достигается через 2.5-4.0 nē. Absolūtā biopieejamība darunavira ieņemšanas vienā devā 800 gatavojās mg 37% un kļuva par 82% klātbūtnē ritonavirs (100 mg 2 reizes / dienā). Ritonavirs kopējā ietekme bija farmakokineticeski aptuveni 14 x palielinājumā darunavira koncentrācija plazmā pēc vienas devas no 600 mg darunavira, kombinācijā ar ritonaviru (100 mg 2 reizes / dienā).
Prandial relatīvā biopieejamība darunavira klātbūtnē nelielas devas ritonavirs bija 30% zemāk, nekā kad veikti laikā maltīti.
Tātad, таблетки дарунавира следует принимать вместе с ритонавиром во время еды. Pārtikas raksturu neietekmē darunavira koncentrācija plazmā. Darunavira koncentrācija plazmā bija lielāks pacientiem, HIV-1, nekā veseliem cilvēkiem. Это различие можно объяснить более высокими концентрациями α1-кислого гликопротеина у пациентов, HIV-1. Вследствие этого большие количества дарунавира связываются с α1-кислым гликопротеина плазмы и, tādējādi, увеличивает концентрацию дарунавира в плазме.
Sadale
Darunavira saistīšana ar plazmas olbaltumvielām (преимущественно с α1-кислым гликопротеином) ir par 95%.
Metabolisms
Дарунавир интенсивно метаболизируется в печени изоферментами системы цитохрома P450, почти исключительно изоферментом CYP3А4. Ритонавир ингибирует изофермент CYP3A в печени и, tādējādi, ievērojami palielinās koncentrācija plazmā darunavira. Cilvēka aknas vitro eksperimentos Ca2 + pierādīts,, ka darunavir galvenokārt notiek oksidatīvā metabolisma.
Pētniecība, в котором здоровые добровольцы принимали 14С-дарунавир, atrasts, ka lielākā daļa radioaktivitātes plazmā pēc vienota uzņemšanas 400 mg darunavira un 100 veidoja darunavira mg ritonavirs nemainīgs akciju. У человека идентифицировано по меньшей мере 3 oksidatīvā metabolīta darunavira; aktivitātes pret savvaļas tipa HIV bija mazāk nekā 1/10 no darunavira.
Atskaitīšana
После одного приема 14С-дарунавира в дозе 400 mg un ritonavirs devas 100 par mg 79.5% un 13.9% radioaktivitāte tika atklāta ekskrementi un urīnu, attiecīgi. Daļu veidoja par darunavira negrozītu 41.2% un 7.7% radioaktivitātes ekskrementi un urīnu, attiecīgi. Конечный T1/2 дарунавира составил около 15 h, saņemot kopā ar ritonaviru. Likvidēšanas darunavira/devā 150 sasniedza mg 32.8 l/h bez ritonavirs un 5.91 l/h, klātesot nelielas devas ritonavirs.
Farmakokinētika īpašās klīniskās situācijās
Исследования фармакокинетики дарунавира в комбинации с ритонавиром у детей еще не завершены, и поэтому в настоящее время имеющихся данных недостаточно для рекомендации той или иной дозы. Iedzīvotāju PK analīzes HIV inficētiem pacientiem pierādīt trūkumu būtiskas atšķirības farmakokineticeskih parametrus darunavira vecuma grupā 18-75 gadiem. Šajā analīzē tika iekļauti 12 HIV inficētiem pacientiem 65 un vecāki. Iedzīvotāju PK analīzē atklājās nedaudz augstākas (16.8%) darunavira HIV inficēto sieviešu koncentrācija, nekā HIV inficētiem vīriešiem. Šī atšķirība nav klīniski nozīmīgu. Результаты исследования с использованием 14С-дарунавира в комбинации с ритонавиром показали, kā ar 7.7% darunavira devu sadala ar urīnu nemodificētā veidā.
Pacientiem ar cilvēka nieres nav studējis farmakokinetiku darunavira, taču iedzīvotāju PK analīze parādīja nav nozīmīgas izmaiņas farmakokineticeskih parametrus darunavira pacientiem ar mēreni akūtas nieru pārkāpumi (клиренс сывороточного креатинина 30-60 ml / min, n = 20). Darunavir tiek metabolizēts un izdalās galvenokārt ar aknu. Netiek veikta izpēte, pacientiem ar aknu funkciju traucējumiem.
Liecība
Лечение ВИЧ-инфекции у взрослых пациентов, ранее получавших антиретровирусные препараты (kompleksā terapijā).
Dozēšanas režīms
Narkotiku lieto iekšķīgi. Препарат дарунавир всегда следует назначать в комбинации с ритонавиром в дозе 100 мг в качестве средства, uzlabo tās farmakokinētiskās īpašības, kā arī kopā ar citiem antiretrovīrusu zāles.
Для взрослых рекомендуемая доза дарунавира составляет 600 mg 2 laikus / dienā kopā ar ritonaviru devas 100 mg 2 reizes / dienā; kopā veikt laikā maltītes. Pārtikas veidu neietekmē absorbcijas darunavira. Ritonavirs (100 mg 2 reizes / dienā) применяют с целью оптимизации фармакокинетики дарунавира.
Maz ticams, что дальнейшее повышение дозы дарунавира или ритонавира может вызывать дополнительное клинически значимое усиление противовирусной активности. В настоящее время нет данных о применении комбинации дарунавир/ритонавир у пациентов с нарушениями функции печени, Tādēļ nav definēti konkrēti ieteikumi par devu pacientiem šajā kategorijā.
У пациентов с нарушениями функции почек коррекции доз комбинации дарунавир/ритонавир не требуется.
Blakusefekts
Частота определения побочных эффектов: Bieži (>10%), bieži (>1%, <10%), dažreiz (> 0.1% un <1%). При расчете частоты учитывали побочные эффекты по меньшей мере средней тяжести (2 степени и более), которые имели возможную причинную связь с лечением комбинацией дарунавир/ритонавир.
Metabolisms: часто – гипертриглицеридемия; dažreiz – anoreksija, hiperholesterinēmija, hiperlipidēmija, diabēts, сниженный аппетит, tuklums, перераспределение жира, giponatriemiya, polidipsija. Комбинированная антиретровирусная терапия может также вызывать инсулинорезистентность, гипергликемию и гиперлактатемию. Комбинированная аитиретровирусная терапия с использованием ингибиторов протеазы ВИЧ-инфицированных пациентов может сопровождаться перераспределением жира в организме (lipodistrofija), которое проявляется утратой периферического и лицевого подкожного жира, увеличением количества интраабдоминального и висцерального жира, гипертрофией молочных желез и скоплением жира в области задней поверхности шеи.
No centrālās un perifērās nervu sistēmas: bieži vien galvassāpes; dažreiz – apjukums, dezorientācija, uzbudināmība, эмоциональная нестабильность, murgi, signalizācija, perifericheskaya neiropātija, gipesteziya, atmiņas traucējumi, parestēzija, miegainums, tranzitornaya ishemicheskaya uzbrukums.
No gremošanas sistēmas: bieži – caureja, vemšana, nelabums, sāpes vēderā, aizcietējums; dažreiz – gāzu uzkrāšanās, vēdera uzpūšanās, sausa mute, dispepsija.
Par daļu no orgāna dzirdes: иногда – головокружение.
Sirds-asinsvadu sistēma: miokarda infarkts, tahikardija, arteriāla hipertensija.
Elpošanas sistēmas: dažreiz – elpas trūkums, klepus, Ikotech.
Par daļu no muskuļu un skeleta sistēmas: dažreiz – artralģija, sāpes ekstremitātēs, mialģija, остеопения, osteoporoze. Pacienti, получающих ингибиторы протеазы, it īpaši kombinācijā ar apgrieztās transkriptāzes inhibitoru, kas nav, может повышаться уровень креатинкиназы, возникать миозит и редко – raʙdomioliz.
No urīna sistēmas: dažreiz – akūta nieru mazspēja, nierakmeņi, poliūrija.
Reproduktīvās sistēmas: иногда – гинекомастия. Dermatoloģiskas reakcijas: dažreiz – lipoatrofija, nakts sviedri, ekzēma, alopēcija, hiperhidroze, makulopapulāri izsitumi. Alerģiskas reakcijas: dažreiz – atopiskais dermatīts, toksikodermiya, narkotiku dermatīts; dažos gadījumos – eritēma, Stīvensa-Džonsona sindroms.
No laboratorijas parametriem: blakus efekti 3 un 4 степени тяжести у пациентов, впервые получавших лечение комбинацией дарунавир/ритонавир – palielināt TG (8.6%), amilazы (6.6%), Kopējais holesterīns (4.9%), GGT (3.8%), palielināt aPTL (3.6%), повышение уровня липазы (3.5%), GOLD (2.4%), TĒLOT (2.2%) и снижение числа лейкоцитов (6.4%), процентного содержания нейтрофилов (4.7%), общего абсолютного числа нейтрофилов (4.2%) и числа лимфоцитов (3.8%). Другие нарушения лабораторных показателей наблюдались менее чем у 2% pacienti. Cits: иногда – фолликулит, astēnija, drudzis, nogurums, drebuļi, hipertermija, perifēra tūska.
У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом в период начальной комбинированной антиретровирусной терапии могут возникать воспалительные реакции на бессимптомные или остаточные оппортунистические инфекции. HIV inficētiem pacientiem ar b hepatīta vīrusu Co inficēšanos un/vai c hepatīta vīrusu.
У данной категории пациентов лечение комбинацией дарунавир/ритонавир не сопровождается более высокой частотой побочных эффектов и изменениями лабораторных показателей, salīdzinot ar HIV inficētiem pacientiem bez HCV infekcija un/vai c hepatīts.
Farmakokinētika un darunavira ritonavirs poliinficirovannyh ir pacientiem bija kaut kas līdzīgs pacientiem ar HIV monoinfection. Пациентов с ВИЧ-инфекцией рекомендуется в рутинном порядке периодически обследовать на наличие инфекции вирусами гепатита.
Kontrindikācijas
Vienlaicīga ārstēšana ar zālēm, клиренс которых в большой степени определяется CYP3A4, un palielinot koncentrāciju plazmā, kas saistīta ar nopietniem un/vai dzīvībai bīstamas blakusparādības (терапевтический индекс) – ar astemizolom, terfenadīns, midazolamom, triazolamom, cizapridom, pimozidom, preparāti, kas satur alkaloīdus lpv (ergotamin, digidroergotamin, эргоновин и метилэргоновин);
Bērnībā un pusaudža vecumā līdz 18 gadiem;
Повышенная чувствительность к дарунавиру и другим компонентам препарата.
Lietojiet piesardzīgi pacientiem ar aknu darbības traucējumiem, Ja alerģija uz sulfonamīdi.
Grūtniecība un zīdīšana
Адекватных и строго контролируемых клининических исследований безопасности применения дарунавира при беременности не проводилось. Комбинацию препаратов дарунавир/ритонавир можно назначать беременным женщинам только в тех случаях, ja sagaidāmais ieguvums no terapijas mātei atsver iespējamo risku auglim.
Nezināms, vai piešķirtās darunavir ar krūts pienu cilvēkos. Ņemot vērā iespējamību, ka HIV transmisijas caur mātes pienu, kā arī nopietnas blakusparādības bērniem risks, kas saistīts ar pakļaušanu darunavira, HIV inficētām sievietēm, получающие препарат дарунавир, vajadzētu atturēties no zīdīšanas. В экспериментальных исследованиях на животных не выявлено наличия у дарунавира токсической активности или негативного влияния на репродуктивную функцию и фертильносгь. Pētījumi ar žurkām ir pierādījuši, что дарунавир выделяется с грудным молоком.
Pieteikums par aknu funkcijas pārkāpumiem
В настоящее время нет данных о применении комбинации дарунавир/ритонавир у пациентов с нарушениями функции печени, Tādēļ nav definēti konkrēti ieteikumi par devu pacientiem šajā kategorijā. Данную комбинацию следует применять с осторожностью.
Pieteikums par nieru funkcijas pārkāpumiem
У пациентов с нарушениями функции почек коррекции доз комбинации дарунавир/ритонавир не требуется.
Brīdinājumi
Pacientiem jābūt informētiem, ka mūsdienu antiretrovīrusu zāles nevar izārstēt HIV infekcija un nepieļautu HIV transmisijas. Pacientiem būtu jāapzinās nepieciešamība ievērot attiecīgus piesardzības pasākumus. Имеющиеся в настоящее время данные недостаточны для рекомендации дозы дарунавир/ритонавир взрослым пациентам, которые ранее не получали антиретровирусную терапию, un bērni.
Информация о лечении комбинацией
Дарунавир/ритонавир пациентов в возрасте 65 gadus veci un vecāki ir ierobežota, необходимо применять и при лечении таких пациентов препаратом дарунавир, поскольку у них чаще встречается дисфункция печени и они чаще страдают сопутствующими заболеваниями либо получают сопутствующую терапию. Абсолютная биодоступность после разового приема 600 мг дарунавира составила примерно 37% un tas pieaudzis līdz aptuveni 82% Pēc pieņemšanas darunavira kombinācijā ar 100 mg ritonavirs 2 reizes / dienā. Kumulatīvais efekts uzlabo ritonavirs darunavira farmakokinētiskās īpašības nodot to aptuveni 14 x palielinājumā darunavira koncentrācija plazmā pēc vienas zāļu devas ievadīšanas (600 mg) kombinācijā ar 100 mg ritonavirs 2 reizes / dienā.
Tādā veidā, препарат дарунавир необходимо принимать только в комбинации со 100 lai optimizētu Farmakokinētika mg ritonavirs. Pieaugums, ritonaviru norādīto devu nerada nozīmīgu plazmas darunavira koncentrācijas palielināšanās, un tāpēc nav ieteicams palielināt devu ritonavirs. Таблетки дарунавир содержат желтый краситель “saulriets” (E110) un tāpēc var izraisīt alerģisku reakciju. Darunavir satur sulfonamīdu grupas.
По сводным клиническим данным, при приеме дарунавир были зафиксированы тяжелые случаи сыпи, включая многоформную эритему и синдром Стивенса-Джонсона, в некоторых случаях отмечалась лихорадка и подъем уровня печеночных трансаминаз.
Ja jūs novērojat izsitumi smago straumes, прием дарунавир необходимо прекратить. Пациенты с заболеваниями печени Дарунавир и ритонавир метаболизируются и элиминируются преимущественно печенью, поэтому у пациентов с нарушениями функции печени могут повышаться концентрации этих препаратов в плазме. В настоящее время нет данных о применении комбинации дарунавир/ритонавир у пациентов с нарушениями функции печени, поэтому не представляется возможным сформулировать конкретные рекомендации о дозах.
У пациентов с нарушениями функции печени комбинацию дарунавир/ритонавир следует применять с осторожностью. Pacientiem ar aknu slimībām, iekļaut hronisks aktīvs hepatīts, laikā šo kombināciju pretretrovīrusu terapija var palielināt reisu biežumu aknu, un tā ir vajadzīga, lai pārraudzītu bioķīmiskos rādītājus saskaņā ar standarta praksi, kas. При выявлении у таких пациентов признаков ухудшения функции печени лечение комбинацией дарунавир/ритонавир следует приостановить или полностью отменить.
Пациенты с заболеваниями почек Почки играют незначительную роль в клиренсе дарунавира, Tādēļ jo pacientiem ar nieru slimību praktiski nav samazinās kopējais likvidēšana darunavira. Darunavir un ritonavirs ir augstas pakāpes saistīšana ar plazmas olbaltumvielām, Tādēļ, hepatoloģijas peritonealny vai dialīzes nebija spēlē nozīmīgu lomu, veicot šīs narkotikas no ķermeņa. Больные гемофилией Имеются сообщения об усилении кровотечений, pie vielām pieskaita arī spontāna ādas hematomas hemarthrosis, pacientiem ar tipu hemophilia un b, apstrādāti ar proteāzes inhibitori.
Daži no šiem pacientiem bija saņem factor VIII. Vairāk nekā pusē gadījumu, kas aprakstīts, attieksmi pret proteāzes inhibitori turpinājās bez pārtraukuma vai atsāka darbību pēc pārtraukuma, bet. Tika ierosināts cēloņsakarībai starp proteāzes inhibitori attieksmi un paaugstinātu asiņošanu pacientiem ar hemophilia, Tomēr mehānisms šāda saikne nav instalēts. Hemophilia pacientiem, получающих комбинацию дарунавир/ритонавир, jāinformē par iespējām stiprināt asiņošana. Giperglikemiâ
Pacienti, saņem antiretrovirālo terapiju, ieskaitot proteāzes inhibitori, Apraksta pirmo identificēto gadījumiem ar cukura diabētu, Hiperglikēmija vai pasliktinās kursu cukura diabēts. Daži no šiem pacientiem ir hiperglikēmija bija smagas un dažos gadījumos pievienojot Ketoacidosis. Daudziem pacientiem bija vienlaicīga slimībām, dažos gadījumos nepieciešamas ārstēšanas zālēm, sekmēt diabēta vai hiperglikēmija.
Перераспределение жира и метаболические нарушения Комбинированная антиретровирусная терапия может вызывать у ВИЧ-инфицированных пациентов перераспределение жировой ткани (lipodystrophy). Šobrīd nav datu par paliekošas sekas no šīs parādības, un tās daudzējādā ziņā nav skaidrs mehānisms. Hipotēze par attiecībām ar izteiktām viscerālu Lipomatosis un proteāzes inhibitori, tikpat labi kā starp lipoatrofiej un nukleozīdu analogu apgrieztās transkriptāzes inhibitoru. Paaugstināts risks saistīts ar tādiem faktoriem lipodystrophy, kā vecuma, kā arī ilgtermiņa pretretrovīrusu terapiju un saistīto vielmaiņas traucējumi.
Klīnisko pētījumu HIV inficētiem pacientiem, saņem antiretrovirālo medikamentu, Ir jāpievērš uzmanība fiziskas pazīmes tauku pārdale. Mēs iesakām noteikt saturu badošanās asins glikozes un lipīdu. Lipīdu metabolisms pārkāpumi būtu apstrādāta attiecīgās narkotikas.
Imūnsistēmas reaktivācijas sindroms HIV inficētiem pacientiem ar smagu imūndeficītu, uzsākot kombinētu antiretrovīrusu terapiju, var parādīties iekaisuma reakciju organismā uz asimptomātisku vai nenoskaidrotu oportūnistisku infekciju, kas izraisa nopietnas klīniskas komplikācijas vai smagākiem simptomiem. Parasti šādas reakcijas pirmajās nedēļās vai mēnešos kombinētu antiretrovīrusu terapiju. Kā piemērus CMV retinīta, vispārinātā vai lokalizētu mikobakteriale infekciju un pneimonija, izraisa Pneumocystis carinii. Tā ir vajadzīga, lai noteiktu smaguma jebkura iekaisuma simptomus un īstenot attiecīgas terapijas.
Pārdozēt
Данные об острой передозировке при приеме препарата дарунавир в комбинации с ритонавиром у людей ограничены. Veseliem brīvprātīgajiem bija vienu reizi, pirms 3200 mg darunavira šķīdumā un pat 1600 мг в виде таблеток дарунавир в комбинации с ритонавиром, Kamēr nav blakusparādības novēro. Ārstēšana: spetsificheskiy pretlīdzeklis nezināms.
Pārdozēšanas būtu vispārīgi atbalstošu terapiju ar uzraudzības pamata fizioloģiskie rādītāji. Attīstīt narkotiku nevsosavšegosâ kuņģa skalošana vai tīrīšanas klizma. Может применяться активированный уголь. Darunavir, kas lielā mērā saistīti ar plazmas olbaltumvielām, поэтому он не удаляется в значительных количествах.
Zāļu mijiedarbība
Дарунавир и ритонавир являются ингибиторами изофермента CYP3A4. Одновременное применение комбинации дарунавир/ритонавир и препаратов, которые метаболизируются преимущественно изоферментом CYP3A4, var izraisīt šīs narkotikas palielināta koncentrācija plazmā, ko, pagriezienā, может быть причиной их более сильного или более длительного терапевтического эффекта, kā arī blakusparādības. Комбинацию дарунавир/ритонавир не следует применять одновременно с препаратами, likvidēšana, kas lielā mērā nosaka CYP3A4 un izofermentom paaugstinātu koncentrāciju plazmā, kas var izraisīt nopietnu un/vai dzīvībai bīstamas blakusparādības (малый терапевтический индекс).
Šādas zāles iekļaut Astemizole, terfenadīns, midazolāmu, triazolāms, cisaprīdu, pimozīdu un melnajiem graudiem alkaloīdi (piemēram,, ergotamin, digidroergotamin, эргоновин и метилэргоновин). Одновременное применение с другими антиретровирусными препаратами Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы Диданозин Диданозин рекомендуется применять натощак, и поэтому его можно принимать за 1 stundas pirms vai pēc 2 ч после приема комбинации дарунавир/ритонавир, esat lietojis maltītes laiku.
Tenofovir
Mijiedarbība starp tenofovir pētījuma rezultāti (tenofovir disoproxil fumarāts – 300 mg / dienā) un darunavir/ritonavirs kombinācija (300 mg / 100 mg 2 reizes / dienā) parādīts, tenofovir plazmas koncentrācija pieauga 22%. Šīs pārmaiņas nav klīniski nozīmīgu.
Kopā ar tenofovir un darunavira nieru ekskrēcijas gan narkotiku lietošanu nav mainījušies. Tenofovir klīniski būtiski neietekmēja koncentrācija plazmā darunavira.
При одновременном применении комбинации дарунавир/ритонавир и тенофовира коррекции доз не требуется. Citus TPR apgrieztās transkriptāzes inhibitoru (zidovudīns, zalcitabine, emtricitabine, stavudīnu, lamivudīnu un Abakaviru) iegūta nieres galvenokārt, Tāpēc iespējamība, ka to mijiedarbību ar darunavir/ritonavirs kombinācija ir niecīgs.
Non-TPR apgrieztās transkriptāzes inhibitoru
Efavirenzs
Pētījums tika veikts par mijiedarbību starp darunavir/ritonavirs kombinācija (300 mg / 100 mg 2 reizes / dienā) и эфавирезом (600 mg 1 laiks / dienā). В присутствии зфавиренза наблюдалось снижение концентрации дарунавира в плазме на 13%.
No otras puses, èfavirenza koncentrācija plazmā pieauga 21% Ja tas pārklājas ar jebkādu kombināciju no darunavir/ritonavirs. Šī mijiedarbība nav klīniski nozīmīgu, поэтому дарунавир/ритонавир и эфавиренз можно применять одновременно без коррекции доз препаратов.
Nevirapīna
Mijiedarbība starp darunavir/ritonavirs kombināciju pētījuma rezultāti (400 mg / 100 mg 2 reizes / dienā) un nevirapīns (200 mg 2 reizes / dienā) parādīts, darunavira koncentrācija plazmā nav atkarīga no Nevirapīns klātbūtne.
Tajā pašā laikā, при одновременном применении с комбинацией дарупавир/ритонавир концентрации невирапина в плазме увеличились на 27% (salīdzinot ar vadīklu). Šo mijiedarbību uzskata par klīniski nenozīmīgs, Tādēļ darunavir/ritonavirs un Nevirapīns kombinācija var izmantot vienlaicīgi, nemainot to devas.
Proteāzes inhibitori
Ritonavirs
Kopumā darunavira ritonavirs Farmakokinētika optimizācijas efekts parādījās, ka darunavira koncentrācija plazmā pieauga par 14 reizes pēc uzņemšanas vienā devā darunavira (600 mg) un 100 mg ritonavirs 2 reizes / dienā.
Tātad, препарат дарунавир необходимо применять в комбинации со 100 ar mērķi uzlabot darunavira farmakokinētiskās īpašības mg ritonavirs. Комбинация лопинавир/ритонавир Результаты исследования взаимодействия между комбинацией дарунавир/ритонавир (300 mg / 100 mg 2 reizes / dienā) un kombinējiet lopinavira/ritonavirs (400 mg / 100 mg 2 reizes / dienā) parādīts, ka klātbūtnē lopinavira/ritonavirs kombinācija (ar vai bez papildus devu ritonavirs izmantošanu 100 mg) darunavira koncentrācija plazmā pieauga 53%.
Klātbūtnē viens darunavira lopinavira koncentrāciju plazmā, kas samazinājās par 19%, un klātbūtnē darunavir/ritonavirs kombinācija palielina 37%. Не рекомендуется применять комбинацию лопинавир/ритонавир одновременно с дарунавиром независимо от приема небольшой дополнительной дозы ритонавира.
Sakvinavīra
Pētījums par darunavira mijiedarbība (400 mg 2 reizes / dienā), sakvinavīra (1000 mg 2 reizes / dienā) un ritonavirs (100 mg 2 reizes / dienā) atrasts, darunavira koncentrācija plazmā pieauga 26% saquinavir un ritonavirs; no otras puses, darunavir/ritonavirs kombinācija neietekmēja saquinavir plazmas koncentrācija. Не рекомендуется применять саквинавир одновременно с дарунавиром независимо от использования небольшой дополнительной дозы ритонавира.
Pētījumu par mijiedarbību starp darunavir/ritonavirs kombinācija (400 mg / 100 mg 2 reizes / dienā) un atazanavir (300 mg 1 laiks / dienā) продемонстрировало отсутствие значимого изменения концентраций дарунавира и атазанавира в плазме при их одновременном применении. Atazanavir var izmantot kopā ar darunavir/ritonavirs kombinācija.
Indinavīrs
Pētījumu par mijiedarbību starp darunavir/ritonavirs kombinācija (400 mg / 100 mg 2 reizes / dienā) un indinavīru (800 mg 2 reizes / dienā) darunavira koncentrācija plazmā pieauga 24% indinavīru un ritonavirs. Darunavir/ritonavirs kombinācija, klātesot indinavīru koncentrācija plazmā pieauga 23%.
При применении в сочетании с комбинацией дарунавир/ритонавир дозу индинавира у пациентов, kurš to var panest, Jūs varat samazināt 800 mg 2 reizes / dienā līdz 600 mg 2 reizes / dienā.
Citām, proteāzes inhibitori
До настоящего времени не изучали взаимодействие между комбинацией дарунавир/ритонавир и ингибиторами протеазы помимо лопинавира, sakvinavīra, atazanavir un indinavīru, un tāpēc nav uzskaitīti šeit ar proteāzes inhibitoru nav ieteicams vienlaicīgi ar darunavir/ritonavirs kombinācija. Одновременное применение с другими препаратами Рифампицин является сильным индуктором изоферментов системы цитохрома P450.
Комбинацию дарунавир/ритонавир нельзя применять одновременно с рифампицином, jo tādos gadījumos varbūt ievērojama samazināšanās koncentrācija plazmā darunavira. Вследствие этого возможно исчезновение терапевтического эффекта препарата дарунавир. Комбинацию дарунавир/ритонавир нельзя применять одновременно с препаратами, kas satur Hypericum perforatum extract (Hypericum perforatum), tk. Tas var papildināt kritums koncentrācijas plazmā darunavira, вследствие этого возможно исчезновение терапевтического эффекта препарата дарунавир. Antiaritmiskie līdzekļi (bepridils, lidokaīna sistēmisko lietošanai, hinidīnu, Amiodaronu).
Комбинация дарунавир/ритонавир может увеличивать концентрации в плазме бепридила, lidokaīns (Kad sistēmas ieviešana), quinidine un amiodaronu, tk. в их метаболизме большую роль играет изофермент CYP3A4. Данные антиаритмики имеют малую терапевтическую широту, поэтому при одновременном применении комбинации дарунавир/ритонавир возможно усиление или пролонгирование терапевтических и побочных эффектов антиаритмиков. Комбинированную терапию перечисленными средствами рекомендуется проводить с осторожностью и, iespējami, под контролем концентраций в плазме крови.
Antykoahulyantы
Комбинация дарунавир/ритонавир может влиять на концентрации варфарина в плазме.
Kopā ar varfarīnu un šo kombināciju izmantošana ir ieteicams, lai uzraudzītu INR. Pretkrampju (fenobarbitāls, fenitoīnu, karbamazepīnu un).
Fenobarbitāls, фенитоин и карбамазепин являются индукторами ферментов системы цитохрома P450. Комбинацию дарунавир/ритонавир не рекомендуется применять в сочетании с указанными препаратами, jo tas var izraisīt klīniski būtiski samazināt koncentrāciju plazmā un darunavira, Tātad, samazinot tā terapeitisko iedarbību.
Kalcija kanālu blokatori
Kalcija kanālu blokatori koncentrācija plazmā (piemēram,, Felodipīns, Nifedipine, Nikardipīns) могут повышаться при их одновременном применении с комбинацией дарунавир/ритонавир.
Šādās situācijās ir nepieciešams rūpīgi uzraudzīt pacientus.
Klaritromicīns
Pētījumu par mijiedarbību starp darunavir/ritonavirs kombinācija (400 mg / 100 mg 2 reizes / dienā) un clarithromycin (500 mg 2 reizes / dienā) atrasts, šāda koncentrācija plazmā pieauga no = = 57%, Kamēr koncentrācija saglabājās nemainīgs darunavira. Pacientiem ar cilvēka nieres ieteicams zemākas devas = =.
Deksametazons
Deksametazons ievadot asinsritē inducē CYP3A4 CYP aknās un, Tātad, samazina plazmas koncentrācija darunavira. Tas var samazināt darunavira terapeitisko iedarbību. Mēs iesakām uzmanīgi gadījumā vienlaicīga izmantošana un Deksametazons darunavira.
Flutikazona propionāts
При одновременном применении ингаляционного флутиказона пропионата и комбинации дарунавир/ритонавир возможно повышение концентрации флутиказона пропионата в плазме крови. Ieteicams lietot narkotikas, alternatīvu flutikazona propionatu, it īpaši, ja ilgstoša. Препараты из группы статинов В метаболизме статинов, таких как симвастатин и ловастатин, CYP spēlē svarīgu lomu CYP3A4, поэтому их концентрации в плазме могут существенно увеличиваться при применении одновременно с комбинацией дарунавир/ритонавир.
Ņemot vērā, šis, не рекомендуется применять комбинацию дарунавир/ритонавир одновременно с симвастатином или ловастатином из-за повышения риска развития миопатии, ieskaitot rhabdomyolysis. Pētījumu par mijiedarbību starp atorvastatin ir lietderīgi (10 mg 1 laiks / dienā) un darunavir/ritonavirs kombinācija (300 mg / 100 mg 2 reizes / dienā) atrasts, kas šajā situācijā atorvastatin koncentrācija plazmā bija tikai 15% zemāk, nekā ar monoterapiju atorvastatin ir lietderīgi (40 mg 1 laiks / dienā).
Ja nepieciešams, atorvastatin un kombinācijas darunavir ritonavirs, ir ieteicams sākt ar vienlaicīgu piemērošanu devas no atorvastatin 10 mg 1 laiks / dienā. Pēc tam atorvastatin devu var pakāpeniski palielināt, Atkarībā no medicīniskās terapijas efekts. Darunavir/ritonavirs kombinācija (600 mg / 100 mg 2 reizes / dienā) paaugstinātas koncentrācijas Pravachol plazmā pēc vienas zāļu devas ievadīšanas (40 mg) par 80%, bet tikai dažiem pacientiem. В настоящее время клиническая значимость этого взаимодействия неизвестна. До получения дополнительной информации об этом взаимодействии и его механизмах не рекомендуется применять правастатин одновременно с комбинацией дарунавир/ритонавир. Антагонисты гистаминовых H2-рецепторов и ингибиторы протонового насоса.
Omeprazola piemērošana (20 mg 1 laiks / dienā) vai ranitidinia (150 mg 2 reizes / dienā) vienlaikus ar kombināciju un darunanir ritonavirs (400 mg / 100 mg 2 laikus / dienā) nav ietekmes uz koncentrāciju plazmā darunavira. Ņemot vērā, šis, комбинацию дарунавир/ритонавир можно применять одновременно с антагонистами гистаминовых H2-рецепторов и ингибиторами протонового насоса без изменения дозы любого из указанных препаратов.
Imūnsupresijas (ciklosporīns, takrolīms, sirolimus)
Cyclosporine koncentrācija plazmā, такролимуса и сиролимуса могут возрастать в случае применения этих препаратов одновременно с комбинацией дарунавир/ритонавир. Šajās situācijās, ir ieteicams, koncentrācija plazmā immunosuppressant pārraudzīt. Ketokonazols, итраконазол и вориконазол Кетоконазол, itraconazole un vorikonazolu ir spēcīgs inhibitoru izofermenta CYP3A4, kā arī tās substrātiem. Ketokonazols sistēmas piemērošanu, итраконазола и вориконазола одновременно с комбинацией дарунавир/ритонавир может приводить к повышению концентраций дарунавира в плазме.
No otras puses, эта комбинация может повышать концентрации в плазме кетоконазола, итраконазола и вориконазола. Tas tika apstiprināts ar pētījumu par mijiedarbību starp ketokonazols (200 mg 2 reizes / dienā) un darunavir/ritonavirs kombinācija (400 mg / 100 mg 2 reizes / dienā), kuru koncentrācija ketokonazola un darunavira benzīnu 212% un 42% attiecīgi.
Ja jāizmanto darunavir/ritonavirs kombināciju vienlaikus ar ketokonazols vai itrakonazolom dienas deva nepārsniedz 200 mg. В метаболизме вориконазола помимо CYP3A4 участвуют и другие ферменты, bet, Tomēr, при применении вориконазола одновременно с комбинацией дарунавир/ритонавир следует учитывать возможность повышения концентрации этого препарата в плазме.
Metadons
В случае применения метадона одновременно с комбинацией дарунавир/ритонавир необходимо проводить мониторинг состояния пациентов для выявления синдрома отмены, свойственного опиатам, поскольку ритонавир индуцирует метаболизм метадона и снижает его концентрацию в плазме. В таких ситуациях можно повышать дозы метадона, исходя из его терапевтического эффекта. Эстрогеносодержащие пероральные контрацептивные средства Концентрация этинилэстрадиола в плазме может снижаться в результате индукции его метаболизма ритонавиром.
При применении эстрогеносодержащих пероральных контрацептивов одновременно с комбинацией дарунавир/ритонавир следует использовать альтернативный или дополнительный метод контрацепции. Veida PDE inhibitori 5 Viens pētījums izmeklēti sil′denafila koncentrācija pēc vienas zāļu devas ievadīšanas (100 mg), tikpat labi kā pēc uzņemšanas 25 mg sil′denafila, vienlaicīgi ar darunavir/ritonavirs kombinācija (400 mg / 100 mg 2 reizes / dienā). SIL′denafila koncentrācija bija līdzīga abās situācijās. Следует соблюдать осторожность при одновременном использовании ингибиторов ФДЭ типа 5 и комбинации дарунавир/ритонавир.
При необходимости применения дарунавира и ритонавира одновременно с сильденафилом, vardenafilom vai tadalafilom vienā devā nedrīkst pārsniegt sil′denafila 25 mg 48 nē, vardenafil vienas devas nedrīkst būt vairāk 2.5 mg 72 nē, nedrīkst pārsniegt vienas devas cialis 10 mg 72 nē.
Rifabutīna
Рифабутин является индуктором и субстратом изоферментов системы цитохрома P450. Sagaidāmais, что применение рифабутина одновременно с комбинацией дарунавир/ритонавир должно вызывать повышение концентраций в плазме рифабутина и снижение концентраций дарунавира. В случае необходимости применять рифабутин одновременно с комбинацией дарунавир/ритонавир рекомендуется принимать рифабутин в дозе 150 mg 1 раз в двое суток.
Selektīvs serotonīna atpakaļsaistes inhibitori
Pētījumu par mijiedarbību starp paroksetīnu (20 mg 1 laiks / dienā) vai sertralinom (50 mg 1 laiks / dienā) un darunavir/ritonavirs kombinācija (400 mg / 100 mg 2 reizes / dienā) atrasts, darunavira koncentrācija plazmā nav atkarīga no sertralīnu vai paroksetīnu klātbūtni.
No otras puses, в присутствии комбинации дарунавир/ритонавир концентрации в плазме сертралина и пароксетина снизились на 49% un 39% attiecīgi. При необходимости одновременного применения с комбинацией дарунавир/ритонавир, Ir rūpīgi jāizvēlas devu selektīvi serotonīna Atpakaļsaistes inhibitori, pamatojoties uz klīnisko izvērtējumu antidepressive rīcības.
Turklāt, pacienti, saņem stabilu devu sertralīnu vai paroksetīnu, которых начинают лечить комбинацией дарунавир/ритонавир, Tas ir cieši jāuzrauga smagumu antidepresantu galvenās sekas.
