Orlistat

Kad ATH:
A08AB01

Raksturīgs.

Balta vai gandrīz balta kristāliska pulvera. Praktiski nešķīst ūdenī, brīvi šķīst hloroformā, nedaudz šķīst metanola un etanola. Tas nav pK_a fizioloģiskajā pH diapazonā.

Farmakoloģiskā darbība.
Kuņģa-zarnu trakta lipāzes inhibēšana.

Iesniegums.

Saskaņā ar ārstu Desk Reference (2003), orlistats ir indicēts aptaukošanās ārstēšanai, t.sk.. ķermeņa svara samazināšana un uzturēšana, kombinācijā ar zemu kaloriju diētu. Orlistats ir norādīts arī, lai samazinātu ķermeņa masas palielināšanās risku pēc sākotnējā svara zaudēšanas.. Orlistats ir paredzēts pacientiem ar aptaukošanos ar ķermeņa masas indeksu (BMI, viņa aprēķins - skat. «Īpaši norādījumi») ≥ 30 kg/m² vai ≥27 kg / m² citu riska faktoru klātbūtnē (diabēts, arteriāla hipertensija, Dyslipidemia).

Kontrindikācijas.

Paaugstināta jutība, hronisks malabsorbcijas sindroms, holestāze.

Ierobežojumi.

Bērnība (Drošība un efektivitāte nav pierādīta), hiperoksalūrija anamnēzē, nierakmeņi (kalcija oksalāta akmeņi).

Grūtniecība un zīdīšanas periods.

Nav veikti labi kontrolēti orlistata pētījumi grūtniecēm. Tā kā izmēģinājumu ar dzīvniekiem dati ne vienmēr var paredzēt cilvēka reakciju, orlistatu nav ieteicams lietot grūtniecības laikā. Nezināms, ir orlistats izdalās mātes pienā, nedrīkst lietot zīdīšanas laikā.

Blakus efekti.

Saskaņā ar dubultmaskēto, placebo kontrolētos klīniskajos pētījumos, pacienti, lietojot orlistatu 120 mg 3 reizi dienā uz diētas fona, pirmajā un otrajā novērošanas gadā visbiežāk (ar biežumu ≥5%) un vismaz iekšā 2 reizes biežāk, nekā placebo, tika novērotas kuņģa-zarnu trakta blakusparādības, kas atspoguļoja zāļu darbības mehānismu. Šīs blakusparādības rašanās biežums pirmajā / otrajā novērošanas gadā orlistata grupā ir norādīts blakus nosaukumam., līdzīgi dati iekavās placebo grupā.

No gremošanas trakta: eļļaini izdalījumi 26,6%/4,4% (1,3%/0,2%), meteorisms un gāzu veidošanās 23,9%/2,1% (1,4%/0,2%), steidzamība izkārnīties 22,1%/2,8% (6,7%/1,7%), eļļaini / eļļaini izkārnījumi 20,0%/5,5% (2,9%/0,6%), taukains izkārnījumi 11,9%/2,3% (0,8%/0,2%), biežāka zarnu 10,8%/2,6% (4,1%/0,8%), scatacratia 7,7%/1,8% (0,9%/0,2%).

Šīs un citas bieži novērotās blakusparādības parasti bija vieglas un pārejošas., to biežums otrajā ārstēšanas gadā samazinājās. Kopumā pirmā blakusparādību epizode notika laikā 3 Terapijas mēnešiem. Ilgums 50% visas kuņģa-zarnu trakta blakusparādības, saistīts ar orlistatu, bija mazāk 1 Saule, Vairumā gadījumu ne vairāk kā 4 Saule. Tomēr dažiem pacientiem kuņģa-zarnu trakta blakusparādības var attīstīties 6 un vairāk mēnešu terapijas.

Kontrolētos klīniskos pētījumos viņi bija spiesti pārtraukt ārstēšanu blakusparādību dēļ 8,8% pacienti, lietojot orlistatu, salīdzinot ar 5,0% placebo. Orlistata grupā ārstēšana visbiežāk tika pārtraukta kuņģa-zarnu trakta blakusparādību dēļ.

Septiņos daudzcentros, dubultmaskētā, placebo kontrolēti pētījumi ar pacientiem, lietojot orlistatu 120 mg 3 reizi dienā kopā ar diētu 2 gadiem, ar biežumu ≥2% vai lielāku nekā placebo grupā (kombinācijā ar diētu), radās šādas blakusparādības. Šīs blakusparādības rašanās biežums pirmajā / otrajā novērošanas gadā orlistata grupā ir norādīts blakus nosaukumam., līdzīgi dati iekavās placebo grupā (N nozīmē, ka nav ziņots par pazīmju biežumu ≥2% un augstāku nekā placebo).

No nervu sistēmas un maņu orgānu: galvassāpes 30,6% / N (27,6%/N), reibonis 5,2% / N (5,0%/N), fatiguability 7,2%/3,1% (6,4%/1,7%), miega traucējumi 3,9% / N (3,3%/N), nemiers 4,7%/2,8% (2,9%/2,1%), depresija N / 3,4% (N / 2,5%).

No elpošanas sistēmas: augšējo elpceļu infekcija 38,1%/26,1% (32,8%/25,8%), apakšējo elpceļu infekcijas 7,8% / N (6,6%/N), ENT simptomi 2,0% / N (1,6%/N), otīts 4,3%/2,9% (3,4%/2,5%).

No gremošanas trakta: sāpes / diskomforts vēderā 25,5% / N (21,4%/N), nelabums 8,1%/3,6% (7,3%/2,7%), infekciozā caureja 5,3% / N (4,4%/N), sāpes / diskomforts taisnajā zarnā 5,2%/3,3% (4,0%/1,9%), zobu slimības 4,3%/3,1% (2,9%/2,3%), smaganu slimības 4,1%/2,0% (2,9%/1,5%), vemšana 3,8% / N (3,5%/N).

Ar Uroģenitālās sistēmas: neregulārs menstruālais cikls 9,8% / N (7,5%/N), vaginīts 3,8%/2,6% (3,6%/1,9%), urīnceļu infekcijas 7,5%/5,9% (7,3%/4,8%).

Par daļu no muskuļu un skeleta sistēmas: muguras sāpes 13,9% / N (12,1%/N), sāpes apakšējās ekstremitātēs N / 10,8% (N / 10,3%), artrīts 5,4% / N (4,8%/N), mialģija 4,2% / N (3,3%/N), locītavu disfunkcija 2,3% / N (2,2%/N), tendinīts N / 2,0% (N / 1,9%).

Attiecībā uz ādas: izsitumi 4,3% / N (4,0%/N), sausa āda 2,1% / N (1,4%/N).

Cits: gripa 39,7% / N (36,2%/N), pēdu pietūkums N / 2,8% (N / 1,9%).

Ir reti ziņojumi par paaugstinātas jutības reakcijām pret orlistatu, ieskaitot niezi, izsitumi, krapivnicu, angioneirotiskā tūska un anafilakse.

Sadarbība.

Orlistats neietekmē pravastatīna farmakokinētiku, alkohols, digoksina (izraksta vienā devā) un fenitoīnu (izraksta vienā devā 300 mg), par nifedipīna biopieejamību (ilgstošas ​​darbības tabletes), perorālo kontracepcijas līdzekļu ovulāciju nomācoša aktivitāte, farmakokinētika (patīk R-, un S-enantiomērs) un farmakodinamika (protrombīna laiks un VII faktora līmenis) varfarina. Alkohols neietekmēja farmakodinamiku (tauku izdalīšanās ar izkārnījumiem) un sistemātiska orlistata ekspozīcija.

Pēc provizoriskiem datiem, vienlaikus lietojot orlistatu un ciklosporīnu, tā līmenis plazmā samazinās (orlistatu un ciklosporīnu nedrīkst lietot vienlaikus; lai samazinātu zāļu mijiedarbības varbūtību, jālieto ciklosporīns 2 stundas pirms vai pēc 2 h tad paņem ērgli). Orlistats samazina beta-karotīna uzsūkšanos, satur pārtikas piedevas, uz 30% un kavē E vitamīna uzsūkšanos (tokoferola acetāta formā) aptuveni 60%. Orlistata ietekme uz D vitamīna uzsūkšanos, A, satur piedevas, pašlaik nav zināms. Kaut arī karboksilētā osteokalcīna līmenis, K vitamīna uzņemšanas marķieris, nemainījās, lietojot orlistatu, cilvēkiem, kuri lietoja orlistatu, bija tendence samazināties K vitamīna saturam.

Pārdozēt.

Viena deva 800 mg orlistata vai vairākas tā devas līdz 400 mg 3 divas reizes dienā 15 dienas cilvēkiem ar normālu ķermeņa svaru un aptaukošanos nepievienoja būtiskas blakusparādības.

Ja tiek konstatēta ievērojama orlistata pārdozēšana, laikā jāuzrauga pacienta stāvoklis 24 nē. Pamatojoties uz pētījumiem ar dzīvniekiem un cilvēkiem, sistēmisku iedarbību, kas saistītas ar orlistata lipāzes inhibējošām īpašībām, jābūt ātri atgriezeniskam.

Dozēšanas un administrēšana.

Iekšā, ar katru galveno maltīti, satur taukus, laikā ēšanas vai vēlāk, nekā 1 stundas pēc ēšanas, līdz 120 mg 3 vienreiz dienā. Ir atļauts izlaist orlistata saņemšanu, ja ēdienreize tika izlaista vai maltīte nesatur taukus.

Piesardzības pasākumi.

Pirms orlistata izrakstīšanas jāizslēdz organisks aptaukošanās cēlonis, piemēram, hipotireoze. Ārstēšanas laikā ieteicams lietot sabalansētu zemu kaloriju diētu., kurā tauki vairs nesniedz 30% kalorijas. Kuņģa-zarnu trakta blakusparādību rašanās varbūtība palielinās ar lielu tauku saturu pārtikā (vairāk 30% ikdienas kaloriju saturs). Dienas tauku uzņemšana, ogļhidrāti un olbaltumvielas jāsadala starp trim galvenajām ēdienreizēm. Tā kā orlistats samazina dažu taukos šķīstošo vitamīnu uzsūkšanos, lai nodrošinātu pietiekamu uzņemšanu organismā, pacientiem jālieto multivitamīnu preparāti, kas satur taukos šķīstošus vitamīnus. Turklāt, D vitamīna un beta-karotīna saturs pacientiem ar aptaukošanos var būt mazāks, nekā cilvēki, nav aptaukošanās. Jāņem multivitamīni 2 stundas pirms vai pēc 2 h tad paņem ērgli, piemēram, pirms gulētiešanas. Orlistata lietošana devās, pārsniedzot 120 mg 3 vienreiz dienā, nesniedz papildu efektu. Pacienti, vienlaikus lietojot orlistatu un ciklosporīnu, nepieciešama biežāka plazmas ciklosporīna kontrole.

Pacienti, nesaņem profilaktiskus vitamīnu piedevas, pirmajos un otrajos ārstēšanas gados ar orlistatu divās vai vairākās secīgās vizītēs pie ārsta nākamajos gadījumu procentos reģistrēja vitamīnu līmeņa pazemināšanos plazmā (dati placebo grupā ir parādīti iekavās): A vitamīns 2,2% (1,0%), D vitamīns 12,0% (6,6%), E vitamīns 5,8% (1,0%), beta karotīns 6,1% (1,7%). Dažiem pacientiem uz orlistata fona oksalātu saturs urīnā var palielināties. Tāpat kā ar citām svara zaudēšanas zālēm, dažās pacientu grupās (piemēram, ar anorexia nervosa vai bulīmiju) ir iespējama orlistata ļaunprātīga izmantošana.

Tā kā K vitamīna absorbcija ar orlistatu var samazināties, pacienti, saņemot orlistatu, vienlaikus lietojot varfarīnu, rūpīgi jānovēro asins koagulācijas parametri.

Orlistata ķermeņa masas samazināšanās indukciju var kombinēt ar uzlabotu diabēta metabolismu, kas prasīs samazināt perorālo hipoglikemizējošo līdzekļu devas (Sul′fanilmočeviny atvasinājumi, metformīns un citi.) vai insulīnu.

Brīdinājumi.

Aptaukošanos vērtē pēc ķermeņa masas indeksa (BMI), ko aprēķina pēc formulas: ĶMI = M / P², kur M ir ķermeņa masa, kg; P - izaugsme, m.

Sadarbība