Moksifloksacīns

Kad ATH:
J01MA14

Raksturīgs.

Fluorhinolonu grupas antibakteriālais līdzeklis Generation IV. Moksifloksacīna hidrohlorīds - dzeltenīga vai dzeltena kristāliska viela. Tas atšķiras no citiem fluorhinoloniem klātbūtne molekulārā struktūra metoksi grupā stāvoklī 8 un bitsikloamina amats 7.

Farmakoloģiskā darbība.
Plaša spektra antibakteriāls, baktericīds.

Iesniegums.

По данным Ārsti Desk Reference (2009), moksifloksacīns indicēts infekciju ārstēšanai, izraisa jutīgo celmu mikroorganismiem, pieaugušiem pacientiem (vecākais 18 gadiem).

Ostryi baktyerialinyi sinusīts, izraisa Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae vai Moraxella catarrhalis.

Hroniska bronhīta paasinājums, saistīta ar baktēriju infekcija (Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, meticilīnu Staphylococcus aureus vai Moraxella catarrhalis).

Kopienu iegūta pneimonija, izraisa Streptococcus pneumoniae (t.sk.. izraisa celmu mikroorganismiem ar multiplo rezistenci pret antibiotikām *), Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, meticilīnu Staphylococcus aureus, Klebsiella pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae vai Chlamydia pneumoniae.

Nekomplicētas infekcijas ādas un tās piedēkļu, izraisa jutīgs pret meticilīnu Staphylococcus aureus vai Streptococcus pyogenes.

Sarežģītas vēdera dobuma infekcijas, ieskaitot polimikrobu infekcijām, piemēram, abscesa veidošanās, izraisa Escherichia coli, Bacteroides fragilis, Streptococcus anginosus, Streptococcus constellatus, Enterococcus faecalis, Proteuss ir brīnišķīgs, Clostridium perfringens, Bacteroides thetaiotaomicron vai Peptostreptococcus spp.

Komplicētas infekcijas ādas un tās piedēkļu, izraisa jutīgs pret meticilīnu Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae vai Enterobacter cloacae.

* - Baktēriju celmiem ar multiplo rezistenci pret antibiotikām (Multirezistentu Streptococcus pneumoniae — MDRSP), ieskaitot celmiem, agrāk pazīstams kā PRSP (Penicilīnu rezistentu S. pneumoniae) celmi un, izturīgs pret diviem vai vairākiem no šiem antibiotiku: penicilīns (KMB ≥2 mg / ml), II paaudzes cefalosporīni (piemēram cefuroksīma), makrolidы, tetraciklīni un trimetoprims / sulfametoksazols.

Kontrindikācijas.

Paaugstināta jutība (t.sk.. uz citām hinolonu), Vecums 18 gadiem (Drošība un efektivitāte nav noteikta; tas jāsaprot, ka moksifloksacīns ir artropātijas jauniem augošiem dzīvniekiem).

Ierobežojumi.

Long QT sindroms; nekoriģēts hipokaliēmija; vienlaicīga lietošana antiaritmisko līdzekli IA klases (hinidīnu, prokaynamyd) vai III klases (Amiodaronu, sotalols); CNS traucējumi, noslieci uz krampjiem; epilepsija; smaga aknu mazspēja (C Child Pugh klase).

Grūtniecība un zīdīšanas periods.

Pieteikums grūtniecības laikā ir iespējama, ja efekts terapijas atsver potenciālo risku auglim (adekvāti un labi kontrolēti pētījumi izmantošanas drošumu grūtniecēm nav veikti).

Teratogēna iedarbība. Moksifloksacīns nebija teratogēna iedarbība, lietojot to grūsnām žurkām organoģenēzes laikā devās iepriekš 500 mg / kg / dienā, kas atbilst aptuveni 0,24 MRDC (pamatojoties uz AUC vērtībām), bet vērojams samazinājums ķermeņa svara augļu un neliela kavēšanās veidošanās skelets, norādot fetotoksicitāte.

Uz / grūsnām žurkām ar devu moksifloksacīna 80 mg / kg / dienā (par 2 MRDC reizes, pamatojoties uz ķermeņa virsmas (mg / m²) tika novērota toksicitāte sievietēm un minimāla ietekme uz augli, svars un izskats placentas. Ieslēgšanas / tādā devā, kas lielāks par 80 Tika atzīmēts, mg / kg / diennaktī teratogēna iedarbība. In / In trusi grūtniecības laikā organoģenēzes devu laikā 20 mg / kg / dienā (rupji identisks MRDC norīšana) Tā rezultātā samazinātu ķermeņa masu un aizkavēta pārkaulošanās augļu skelets. Pazīmes toksicitātes mātītēm pie šīm devām bija mirstība, Aborti, ievērojami samazinot pārtikas uzņemšanu, samazināt ūdens patēriņu, gipoaktivnostь. Pierādījumi par teratogenitāti izmantojot makaka sugas pērtiķiem pie devām 100 mg / kg / dienā (2,5 MRDC) mutiski trūkst. No svara zudums jaundzimušajiem biežums palielinājās līdz ar devu 100 mg / kg / dienā. Tika konstatēti Rats, pie iekšķīgas devas 500 mg / kg / dienā, ietekme novērota: neliels pieaugums ilguma grūtniecības, pirmsdzemdību zaudējums, samazināts svars jaundzimušajiem, samazinājums jaundzimušo izdzīvošanu. Toksisks efekts moksifloksacīna mātes ķermenī tika pierādīts, lietojot to žurkām grūtniecības devai laikā 500 mg / kg / dienā.

Kategorija darbības rezultātā FDA - C

Moksifloksacīns izdalās mātes pienā žurkām. (Reproducēšanas dzīvniekiem pētījums atklāja, nelabvēlīgu ietekmi uz augli, un adekvāti un labi kontrolēti pētījumi grūtniecēm nav turēti, Tomēr potenciālie ieguvumi, saistīta ar narkotiku grūtniecība, var pamatot tās izmantošanu, neskatoties uz iespējamo risku.) Tā moksifloksacīns var iekļūt mātes pienā māsu sievietēm, un izraisīt nopietnas blakusparādības bērniem, krūti, barojošām mātēm būtu pārtraukt zīdīšanu vai, vai izmantošana moksifloksacīna (Ņemot vērā to, ka ir svarīgi narkotiku mātei).

Blakus efekti.

Laikā klīniskie pētījumi, lai iekļautu vairāk nekā 9200 pacienti, saņemšanas moksifloksacīnu iekšā un / in (iepriekš 8600 pacienti saņēma devā 400 mg), lielākā daļa atzīmēja blakusparādības bija vieglas vai mērenas intensitātes un neprasīja terapijas pārtraukšanu. Terapija tika pārtraukta sakarā ar iestāšanās saistīta ar veicot zāļu blakusparādības, 2,9% pacienti ar zāļu lietošanas un 6,3% pacienti, apstrādāti to konsekventi (w / w, un uz iekšu).

Šādas nelabvēlīgas sekas, tika novērtēti kā vismaz iespējami saistītas ar zāļu lietošanai un novērota pacientiem ≥2%: nelabums (6%), caureja (5%), reibonis (2%).

Klīniski nozīmīgas blakusparādības, kas ir novērtēti kā vismaz iespējami saistītas ar zāļu lietošanas un novēro <2% un ≥0,1% pacientu iekļauti:

No nervu sistēmas un maņu orgānu: ≥0,1% <2% - Galvassāpes, astēnija, vārgums, bezmiegs / miegainība, nervozitāte, signalizācija, trīsas, reibonis, disgeizija; <0,1% - Neparasti sapņi, neskaidra redze, ažitaciâ, ambliopija, atmiņas zaudēšana, afazija, krampji, apjukums, depersonalizācija, depresija, emocionāla labilitāte, halucinācijas, nekoordinētas kustības, parestēzija, parosmija, miega traucējumi, runas traucējumi, ageizija, pārkāpums domāšanas procesā, tynnyt.

Sirds-asinsvadu sistēma un asinis (asinsradi, hemostāzi): ≥0,1% <2% - Tahikardija, sirds puksti, vazodilatācija, QT pagarināšanās, leikopēnija, samazinājums protrombīna (palielināts protrombīna laika / INR pieaugums), eozinofilija, trombocitēmija; <0,1% - Anēmija, Ātriju fibrilācija, EKG patoloģijas, hipertonija, gipotenziya, perifēra tūska, palielināt protrombīna (samazināšanās protrombīna laika / INR samazināšana), trombocitopēnija, supraventrikulārā tahikardija, samazināšana tromboplastīna, kambaru tahikardija.

No gremošanas trakta: ≥0,1% <2% - Vemšana, sausa mute, dispepsija, gāzu uzkrāšanās, aizcietējums, mutes kandidoze, anoreksija, stomatīts, glosīts, pārkāpums rādītāju aknu funkcionālo testu, paaugstināt gamma-glutamil; <0,1% - Psevdomembranoznыy kolīts, disfāgija, gastrīts, kuņģa-zarnu trakta traucējumi, dzeltenā kaite (galvenokārt holestatiska ), krāsu maiņa valoda.

Ar Uroģenitālās sistēmas: ≥0,1% <2% - Maksts kandidoze, vaginīts; <0,1% - Hiperurikēmiju, nieru darbības traucējumi.

Attiecībā uz ādas: ≥0,1% <2% - Izsitumi (makulas-papulozi, sarkanguļa, pūtains), nieze.

Cits: ≥0,1% <2% - Alerģiskas reakcijas, sāpes vēderā, reakcijas injekcijas vietā (ieskaitot flebīts), artralģija, mialģija, laboratorisko rādītāju pārmaiņas (nonspecific), in asinīs amilāzes palielinājums, paaugstināt laktātdehidrogenāzes, aizdusa, Svīšana, nātrene, kandidoze; <0,1% - Artrīts, sāpju sindroms, t.sk.. sāpes krūtīs, atpakaļ, kājās, sāpes iegurnī; astma, sejas, giperglikemiâ, hiperlipidēmija, hipertonija, gipesteziya, fotosensitivitātes reakcijas / fototoksicitātes, ģībonis, tendopatii.

IN post-mārketinga pētījumi Tā ziņoja šādas blakusparādības: anafilaktiskas reakcijas, tūska (tai skaitā balsenes tūska), aknu mazspēja (tostarp letāliem gadījumiem), hepatīts (galvenokārt holestatiska), fotosensitivitātes reakcijas / fototoksicitātes, psihiskas reakcijas, Stīvensa-Džonsona sindroms, cīpslas plīsums, toksiskā epidermālā nekrolīze, un kambaru tahiaritmija (tostarp ļoti retos gadījumos sirds apstāšanās un punktu vērpjot Parasti pacientiem ar smagu vienlaikus simptomi prearitmijas).

Sadarbība.

Nebija klīniski nozīmīga ietekme uz farmakokinētiku moksifloksacīna pēc zāļu: itrakonazols, teofilīns, varfarīnu, Digoksīns, perorālie kontraceptīvie. Būtiski neietekmēja farmakokinētiku itrakonazols moksifloksacīna, teofilīns, varfarīnu, Digoksīns, probenecīds, morfīns, ranitidīns, kalcijs (kā papildinājums uzturā). Antacīdi un dzelzs rīki ievērojami samazinātu biopieejamību moksifloksacīna (kā arī citiem hinoloniem).

Klīniskajos pētījumos, kuros piedalījās 24 veseliem brīvprātīgajiem nekonstatēja nozīmīgu zāļu mijiedarbību starp moksifloksacīna un R- vai varfarīna S-izomēri (klātbūtnē moksifloksacīna novēroja protrombīna laika izmaiņas). Tomēr, kā ziņo, ka daži hinoloni pieauga antikoagulantu efektu varfarīna vai tās atvasinājumiem, pacienti, ņemot gan varfarīnu un hinolonus jānovēro protrombīna laiku un citus koagulācijas parametrus.

Saskaņā ar farmakokinētisko pētījumu datiem, un, saņemti in vitro, моксифлоксацин не ингибирует изоферменты цитохрома P450 - CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19, CYP1A2, Tā liecina par zemu varbūtību maiņu metabolisko klīrensu narkotikas, metabolizējas piedaloties šo izoenzīmu (piemēram, midazolāmu, ciklosporīns, varfarīnu, teofilīns).

Kaut kortikosteroīdu lietošana palielina risku, ka jaunattīstības tendosinovītu vai cīpslas plīsums.

Antacīdi, sukralfāts, metāla katjoni, Multivitamīni uc. var samazināt absorbcijas hinoloniem, jo ​​veidojoties helāta kompleksus, Tā rezultātā ievērojami samazinātas plazmas koncentrācija hinolonus. Farmakokinētikas pētījumos 12 veseliem brīvprātīgajiem tika parādīts, ka viena deva iekšķīgas ar moksifloksacīna 400 mg 2 h, vienlaicīgi vai pie 4 h pēc lietošanas alumīnija / magnija antacīdiem (900 mg alumīnija hidroksīda un 600 mg magnija hidroksīdu, kad iekšā) Tas noveda pie zemākām vērtībām AUC moksifloksacīna 26%, 60% un 23%, attiecīgi. Tajā pašā laikā, ņemot moksifloksacīnu un dzelzs sulfāts (100 mg 1 vienreiz dienā divas dienas) значения AUC и C_maks moksifloksacīns bija uz leju 39% un 59%, attiecīgi. Moksifloksacīns jālieto iekšķīgi vismaz 4 stundas pirms vai pēc 8 stundas pēc uzņemšanas magnija- vai alumīnija saturošiem antacīdiem, sukralfāts, metāla katjoni, piemēram,, dziedzeris, Multivitamīni, satur cinku.

Farmācijas mijiedarbība. Ņemot vērā ierobežoto informāciju par saderību moksifloksacīna formā risinājumu / in ar citiem medikamentiem, lai uz / IN, nevajadzētu būt vienlaikus infūzijas. Moksifloksacīns risinājums ir saderīgs ar šādiem risinājumiem: 0,9% nātrija hlorīds, 1M nātrija hlorīda, 5% glikoze, Ūdens injekcijām, 10% glikoze, vienkārši nozīmē Ringer laktāta.

Pārdozēt.

Viena deva up 2,8 g nebija saistīta ar jebkurām nopietnām blaknēm.

Ārstēšana Akūta pārdozēšana: kuņģa skalošana un izmantošana aktivētās ogles ir ieteicama tikai pārdozēšanas gadījumā norīšanas, adekvāta hidratācija, EKG monitorings (saistībā ar iespēju ilgi QT), simptomaticheskaya terapija. Par 3 un 9% deva moksifloksacīns, un 2 un 4,5% tā glikuronīds noņemts ilgtermiņa ambulatorās peritoneālās dialīzes un hemodialīzes laikā.

Dozēšanas un administrēšana.

Iekšā, I / (infūzijas vairāk 60 m), 400 mg 1 vienreiz dienā. Ārstēšanas ilgums ir atkarīgs no indikācijām lietošanai.

Gados vecāki pacienti, pacientiem ar viegliem aknu darbības traucējumiem (Child Class Pugh) un sekundāro (Child Pugh klase B) smagums, kā arī pacientiem ar nieru funkcijas traucējumiem (t.sk.. Smagas nieru mazspējas ar kreatinīna Cl ≤30 ml / min / 1,73 m²), t.sk.. tiek veikta hemodialīze un nepārtrauktu ambulatoru peritoneālo dialīzi ilgstošas, Devu maiņa nav nepieciešama.

Piesardzības pasākumi.

Ņemot vērā moksifloksacīna var palielināt QT intervālu, Tāpēc jālieto piesardzīgi viņa pacientiem, vienlaicīgi saņem citas zāles, arī pagarināt QT intervālu (cisaprīdu, Eritromicīns, neiroleptiskie, tricikliskie antidepresanti), tk. piedeva efektu nevar izslēgt.

Esiet piesardzīgs iecelts fonā klases antiaritmiskie līdzekļi IA (hinidīnu, prokaynamyd) vai III klases (Amiodaronu, sotalols).

Sakarā ar ierobežoto klīnisko datu izmantošanu moksifloksacīna pacientiem ar klīniski nozīmīgu bradikardiju un pazīmes akūtu miokarda išēmijas, jālieto piesardzīgi šiem pacientiem. No nepagarinās QT intervāla pakāpi var palielināt ar pieaugošu vielas koncentrāciju un in infūzijas likmes / ieviešanu palielināšanu, tāpēc jums nevajadzētu pārsniegt ieteikto devu un laiku pārvaldē. QT pagarināšanās var izraisīt paaugstinātu risku kambaru aritmijas, ieskaitot punktu vērpjot. Netika ziņots gadījumi saslimstību un mirstību, saistīta ar QT pagarināšanos kontrolētos klīniskos pētījumos, lietojot vairāk nekā moksifloksacīna 9200 pacienti (ieskaitot 223 pacienti ar hipokaliēmiju ārstēšanas sākumā), un neviens mirstības pieaugums 18 th. pacienti, ņemot moksifloksacīna, laikā pēc mārketinga pētījumu bez kontrolē EKG.

Hinolonu lietošanu sakarā ar iespējamo risku krampju, kā arī citi traucējumi, nervu sistēmas (reibonis, apjukums, trīsas, halucinācijas, depresija, un reti - domas par pašnāvību vai darbības). Šīs reakcijas var novērot pēc pirmās devas. Gadījumā, ja šādu reakciju, moksifloksacīns jāpārtrauc. Tāpat kā ar citām hinolonu, moksifloksacīns jālieto piesardzīgi klātbūtnē vai aizdomas CNS traucējumi (t.sk.. izrunā smadzeņu aterosklerozes, epilepsija) vai, ja ir citi faktori, noslieci uz krampjiem vai samazinājums krampju slieksni.

Tā ziņoja Nopietnu anafilaktisku reakciju, kad lieto medikamentus pacientiem, ņemot hinolonus, ieskaitot moksifloksacīns. Dažos gadījumos šīs reakcijas pavada sirds sabrukums, samaņas zudums, noģībt, sejas vai rīkles, aizdusa, krapivnicej, zudom. Gadījumā, anafilaktisku reakciju prasa tūlītēju administrēšanu epinefrīns. Ja izsitumi uz ādas vai citas pazīmes paaugstinātas jutības reakcijas terapijas moksifloksacīnu jāpārtrauc un turiet (ja nepieciešams) atdzīvināšanas.

Ir svarīgi ņemt vērā iespēju pseidomembranozais kolīts, Ja ieplūdes antibiotiku pacientiem parādās caureja. Ārstēšana antibakteriāliem līdzekļiem noved pie pārveidojot parasto resnās zarnas floras, un var izraisīt paaugstinātu izaugsmes klostrīdiju. Ja diagnoze "pseidomembranozā kolīta" jāsāk atbilstoša terapija.

Terapija fluorhinoloniem, t.sk.. moksifloksacīns, iespējama attīstība tendinīts un cīpslas plīsums (Achilles un citi). Pēcreģistrācijas uzraudzība ziņoja paaugstinātu risku pacientiem, vienlaikus saņēmuši kortikosteroīdus, it īpaši, kas vecāki par 60 gadiem. Tāpēc, izskats sāpju, iekaisums, vai tā neplīst no cīpslu saņemšanas moksifloksacīnu jāpārtrauc. Ir jāņem vērā, ka cīpslas plīsums var rasties laikā vai pēc ārstēšanas ar hinolonu (tostarp moksifloksacīna).

Brīdinājumi.

Pirms ārstēšanas jāveic attiecīgi testi, lai noteiktu mikroorganismu, cēlonis slimība, un novērtēšana jutību pret moksifloksacīna. Moksifloksacīns terapiju var sākt, pirms šo pārbaužu rezultātiem. Ja testa rezultāti būs zināmi, atbilstoša terapija jāturpina.

Sadarbība