LIPRIMAR
Active materiāls: Atorvastatīns
Kad ATH: C10AA05
CCF: Lipīdu pazeminošas zāles
SSK-10 kodi (liecība): E78.0, E78.1, E78.2, i20, I21, (I) 25.1, I61, I63
Kad CSF: 01.12.11.03
Ražotājs: LABS KĀRS GmbH (Vācija)
Zāļu forma, sastāvu un iepakošana
Tabletes, Apvalkotās balts, eliptisks, Iegravēts “10” no vienas puses, un “155. PD” – cits; Prezentāciju – balts kodols.
| 1 tab. | |
| atorvastatīnu (formā kalcija sāli) | 10 mg |
Palīgvielas: kalcija karbonāts, mikrokristāliskā celuloze, laktozes monohidrāts, Kroskarmelozes nātrija sāls, polisorbāts-80, giproloza, magnija stearāts.
No pārklājuma plēves kompozīcija: opadraj balts YS-1-7040 (gipromelloza, polietilēnglikols, Titāna dioksīds, talks), Simetikona emulsija (simetikona, stearinovyj emulgatoru, sorbīnskābe, ūdens), kandelila vasks.
7 Dators. – tulznas (2) – iepakojumi kartona.
10 Dators. – tulznas (3) – iepakojumi kartona.
10 Dators. – tulznas (10) – iepakojumi kartona.
Tabletes, Apvalkotās balts, eliptisks, Iegravēts “20” no vienas puses, un “156 PD” – cits; Prezentāciju – balts kodols.
| 1 tab. | |
| atorvastatīnu (formā kalcija sāli) | 20 mg |
Palīgvielas: kalcija karbonāts, mikrokristāliskā celuloze, laktozes monohidrāts, Kroskarmelozes nātrija sāls, polisorbāts-80, giproloza, magnija stearāts.
No pārklājuma plēves kompozīcija: opadraj balts YS-1-7040 (gipromelloza, polietilēnglikols, Titāna dioksīds, talks), Simetikona emulsija (simetikona, stearinovyj emulgatoru, sorbīnskābe, ūdens), kandelila vasks.
7 Dators. – tulznas (2) – iepakojumi kartona.
10 Dators. – tulznas (3) – iepakojumi kartona.
10 Dators. – tulznas (10) – iepakojumi kartona.
Tabletes, Apvalkotās balts, eliptisks, Iegravēts “40” no vienas puses, un “157. PD” – cits; Prezentāciju – balts kodols.
| 1 tab. | |
| atorvastatīnu (formā kalcija sāli) | 40 mg |
Palīgvielas: kalcija karbonāts, mikrokristāliskā celuloze, laktozes monohidrāts, Kroskarmelozes nātrija sāls, polisorbāts-80, giproloza, magnija stearāts.
No pārklājuma plēves kompozīcija: opadraj balts YS-1-7040 (gipromelloza, polietilēnglikols, Titāna dioksīds, talks), Simetikona emulsija (simetikona, stearinovyj emulgatoru, sorbīnskābe, ūdens), kandelila vasks.
7 Dators. – tulznas (2) – iepakojumi kartona.
7 Dators. – tulznas (4) – iepakojumi kartona.
10 Dators. – tulznas (3) – iepakojumi kartona.
10 Dators. – tulznas (10) – iepakojumi kartona.
Tabletes, Apvalkotās balts, eliptisks, Iegravēts “80” no vienas puses, un “PD 158” – cits; Prezentāciju – balts kodols.
| 1 tab. | |
| atorvastatīnu (formā kalcija sāli) | 80 mg |
Palīgvielas: kalcija karbonāts, mikrokristāliskā celuloze, laktozes monohidrāts, Kroskarmelozes nātrija sāls, polisorbāts-80, giproloza, magnija stearāts.
No pārklājuma plēves kompozīcija: opadraj balts YS-1-7040 (gipromelloza, polietilēnglikols, Titāna dioksīds, talks), Simetikona emulsija (simetikona, stearinovyj emulgatoru, sorbīnskābe, ūdens).
7 Dators. – tulznas (2) – iepakojumi kartona.
7 Dators. – tulznas (4) – iepakojumi kartona.
10 Dators. – tulznas (3) – iepakojumi kartona.
10 Dators. – tulznas (10) – iepakojumi kartona.
Farmakoloģiskā darbība
Sintētiskie lipīdu līmeni pazeminošas zāles. Atorvastatin selektīvas konkurences inhibitors no HMG-CoA reduktāzes galveno enzīmu, 3-Hydroxy-3-HMG CoA mevalonat priekšgājējs steroīdu pārvēršana, tostarp holesterīna.
Pacientiem ar homozigotu un heterozigotu ģimenes hiperholesterinēmiju, hypercholesterolemia un jaukto Dyslipidemia atorvastatin-ģimenisko formas pazemina plazmas kopējā holesterīna līmenis asinīs (Hs), ZBL-C, un apolipoproteīna B (apo-V), kā arī XC ĻZBL un TG saturu, rada maigu palielināta līmeņa HDL-Xc.
Atorvastatin, samazina holesterīna līmeni un lipoproteīdu plazmas koncentrācija, kavējot HMG-KOA-reduktazu un holesterīna sintēzi aknās un palielinot aknu LDL receptoriem uz šūnu virsmas skaitu, kas ved uz lielāku saķeri un katabolismu ZBL holesterīns.
Atorvastatin samazina ZBL holesterīna izglītība un ZBL daļiņu skaita. Zvanu un pastāvīgs pieaugums LDL receptoru darbību, apvienojumā ar izdevīgiem kvalitatīvās izmaiņas LDL daļiņas. Samazina ZBL holesterīna līmeni pacientiem ar iedzimtām homozygous hypercholesterolemia, izturīgs pret terapiju ar citiem līdzekļiem, lipīdu.
Atorvastatin devas 10-80 mg samazina kopējo holesterīna līmeni pēc 30-46%, ZBL-C – uz 41-61%, apo-V – uz 34-50% un TG – uz 14-33%. Ārstēšanas rezultāti bija līdzīgi pacientiem ar heterozygous ģimenisko Hypercholesterolemia, non-ģimenes formas hiperholesterinēmiju un jaukta hiperlipidēmija, t.sk.. pacientiem ar ne-insulīna cukura diabēta.
Pacientiem ar izolētu hypertriglyceridemia atorvastatin samazinās kopējais holesterīns, ZBL-C, HS-LPONP, apo-V, TG un HS-LPneVP un palielina ABL holesterīna līmeni. Pacientiem ar disbetalipoproteinemiej samazina holesterīna citi.
Pacientiem ar giperlipoproteinemiej tipa IIA un IIb Fredrickson vidējās vērtības pieaugums ABL holesterīna līmeni atorvastatin ārstēšanā ir lietderīgi (10-80 mg), salīdzinot ar kritērijs ir 5.1-8.7% un ir atkarīgs no devas. Ir būtiski samazināt devu raksturīgās vērtības koeficienti: kopējā holesterīna/HDL-Xc XC-LDL/HDL-Xc uz 29-44% un 37-55% attiecīgi.
Atorvastatin devas 80 mg ticami samazina risku sirds išēmiskā komplikācijas un nāvi uz 16% Pēc 16 nedēļu kurss, un atkārtota hospitalizācija stenokardiju par riska, kopā ar miokarda išēmijas pazīmes, – uz 26%. Pacientiem ar dažādu avotu līmeni Hs LDL atorvastatin samazina risku sirds išēmiskā komplikācijas un nāves (pacientiem ar miokarda infarktu, bez zubza Q un nestabilu stenokardiju, vīrieši un sievietes, pacientiem vecumā zem vai virs 65 gadiem).
Plazmas ZBL holesterīna samazinājums labāk korelē ar devu narkotiku, nekā tā koncentrāciju asins plazmā.
Terapeitisko efektu, tika sasniegts caur 2 nedēļu pēc terapijas sākšanas, sasniedz, izmantojot 4 nedēļu laikā un ilgst visu laiku terapija.
Sirds un asinsvadu slimību profilakse
Anglo-Skandināvijas sirds iznākumu pētījumā, lipidosnižaûŝaâ filiāle (ASCOT-LLA), atorvastatin ietekmē letālu un neletālo KORONĀRĀS sirds slimības iznākumu, atrada, atorvastatin efekts ir attiecīgas terapijas devas 10 mg ievērojami pārsniedza placebo efekts, saistībā ar lēmumu par pētniecību, izmantojot publisko iepirkumu priekšlaicīga izbeigšana 3.3 gadā līdz aptuveni 5 gadiem.
Atorvastatīns nozīmīgi samazināja attīstību šo komplikāciju:
| Komplikācijas | Samazinot risku |
| Koronārās komplikācijas (Fatal CHD un nefatālus miokarda infarktu) | 36% |
| Kopā kardiovaskulārie notikumi un revaskularizācijas procedūru | 20% |
| Kopējo asinsvadu komplikācijas | 29% |
| Trieka (letāls un nefatālus) | 26% |
Tika novērots ievērojams samazinājums kopējā un kardiovaskulāro mirstību, Lai gan novēroto pozitīvu tendenču.
Kopīgu pētījumu par ietekmi uz pacientiem ar atorvastatin diabēts 2 tips (KARTES) nāvīga un neletālo kardiovaskulāro slimību rezultātu, kas redzams, Atorvastatin, ir lietderīgi terapija samazina risku saslimt ar šādiem asinsvadu komplikācijas, neatkarīgi no dzimuma, pacients vai sākotnējo ZBL holesterīna līmeni vecuma.
Atorvastatin ietekme uz sirds un asinsvadu komplikāciju attīstību ir aprakstītas nākamajā tabulā.
| Komplikācijas | Samazinot risku |
| Lielākie kardiovaskulāru notikumu (letāls un nefatālus akūts miokarda infarkts, paslēpt tos, nāves dēļ akūtu išēmisku sirds slimību, nestabila stenokardija, koronāro artēriju šuntēšanas operācija, zemādas transluminālie koronārās angioplastijas, revaskulyarizatsiya, trieka) | 37% |
| Miokarda infarkts (letāls un nefatālus akūts miokarda infarkts, slēptās miokarda infarkts) | 42% |
| Trieka (letāls un nefatālus) | 48% |
Ateroskleroze
Pētījums par reverse attīstība koronārās aterosklerozes intensīvās terapijas lipīdu pazeminot (MAIŅA) Atorvastatin, ir lietderīgi devā 80 pacientiem ar išēmisko sirds slimību konstatēja mg, vidējais samazinājums kopā atheroma (galvenais kritērijs efektivitātes) Kopš pētījumā bija 0.4%.
Recidivējošas insulta
Programma intensīvai holesterīna līmeni pazeminot (SPARCL) Tika konstatēts,, ka atorvastatin deva 80 mg/dienā samazina risku, atkārtota letālas vai nonfatal insulta pacientiem, anamnēzē insults vai īslaicīgs ischemic attack bez IŠĒMISKO sirds slimību vēsture 15%, salīdzinot ar placebo. Tas ievērojami samazinājās riska galvenās sirds un asinsvadu komplikācijas un revascularization procedūras. Ir lietderīgi samazināt risku sirds un asinsvadu slimības atorvastatin terapija tika novērota visās grupās, izņemot, kas iekļauti pacienti ar pamatizglītību vai atkārtotu hemorāģisko insultu (7 atorvastatin pret grupā 2 placebo).
Hemorāģisko insultu
Pacienti, atorvastatin devas terapiju, ir lietderīgi 80 mg, hemorāģisko vai išēmisku insultu biežums (265 pret 311) vai IBS (123 pret 204) bija mazāks, nekā kontroles grupā.
Sekundāra profilakse sirds un asinsvadu komplikācijas
Interpretējot jauno mērķi pētniecības (TNT) Atorvastatin devas ietekme salīdzinot 80 mg / dienā 10 mg/dienā sirds un asinsvadu slimniekiem ar klīniski apstiprināti KORONĀRĀS sirds slimības komplikācijas risks.
Atorvastatin devas 80 mg ticami samazina šādu komplikāciju attīstību:
| Komplikācijas | Atorvastatin devas 80 mg |
| Primārā galapunktu | |
| Vispirms svarīgi sirds-asinsvadu komplikācija (Fatal CHD un nefatālus miokarda infarktu) | 8.7% |
| TOS nonfatal, nav saistīta ar procedūru | 4.9% |
| Trieka (letāls un nefatālus) | 2.3% |
| Sekundārā galapunktu | |
| Pirmā hospitalizāciju par sastrēguma sirds mazspēja | 2.4% |
| Pirmais koronāro artēriju šuntēšanas operācija vai citas procedūras, revascularization | 13.4% |
| Pirmo dokumentēto stenokardiju | 10.9% |
Farmakokinētika
Absorbcija
Atorvastatin ātri uzsūcas pēc administrācijas uz iekšu; Cmaks panāk 1-2 nē. Absorbcija un atorvastatin plazmas koncentrācija proporcionāli palielina ar devu. Absolūtā biopieejamība atorvastatīna ir aptuveni 14%, un sistēmas biopieejamība, kavējot aktivitāte pret g KOA reduktaza par 30%. Zems sistēmas biopieejamības dēļ kuņģa-zarnu TRAKTA gļotādas presistemnym metabolismu un/vai “Pirmais pass” caur aknām. Pārtikas samazina ātrumu un absorbcijas apjomu aptuveni 25% un 9% attiecīgi (par ko liecina no noteikšanas C rezultātiemmaks un AUC), Tomēr, CHS līmeni ZBL holesterīna, ja ņem par tukšā dūšā un atorvastatin maltītes laikā tiek samazināts gandrīz tādā pašā mērā. Neskatoties, ka pēc administrācijas atorvastatin vakarā plazmas līmeni zemāk (Cmaks un AUC apmēram 30%), nekā pēc rīta, samazinājums ZBL-C nav atkarīga no diennakts laika, jo lietot narkotikas.
Sadale
Vidēji Vd Atorvastatīns ir aptuveni 381 l. Atorvastatin plazmas olbaltumvielu saistīšana ir ne mazāk 98%. Attiecīgajos līmeņos atorvastatin eritrocītu/plazma ir par 0.25, ti. atorvastatīnu nav iekļūt eritrocītos.
Metabolisms
Atorvastatīns galvenokārt metabolizējas ar veidošanos orto- un paragidroksilirovannyh atvasinājumi un dažādu produktu beta oksidācijas. In vitro orto- un paragidroksilirovannye metabolīti inhibitoru ietekmē HMG-CoA reduktāzes inhibitori, salīdzināms ar atorvastatīna. Kavējot aktivitāte pret g-KOA-reduktaza aptuveni 70% sakarā ar cirkulējošo vielmaiņas aktivitāti. Rezultāti in vitro pētījumu dod iemeslu uzskatīt,, ka CYP3A4 CYP ir svarīga loma metabolisma atorvastatin. Tas tiek apstiprināts ar paaugstinātu koncentrāciju atorvastatin cilvēka asins plazmas atvasinājumus, saņemot eritromicīns, kas ir inhibitors izoenzīma.
Pētījumi in vitro arī rāda, ka atorvastatin ir vāja inhibitors CYP3A4 izofermenta. Atorvastatin neietekmēja apraksta klīniski nozīmīgas terfenadina koncentrācija plazmā, kas tiek metabolizēts galvenokārt CYP3A4 izofermentom; Šajā sakarā būtiski ietekmēt no atorvastatin farmakokinetiku izofermenta CYP3A4 substrātos citu maz ticams.
Atskaitīšana
Atorvastatin un tā metabolīti ir izdalās, galvenokārt, ar žults pēc aknu un/vai vnepečenočnogo metabolisms (Atorvastatīns iziet nav atzīmēti enterohepatisko recirkulāciju). T1/2 ir par 14 nē, , Kamēr ingibiruty ietekme narkotiku saistībā ar HMG-CoA- aptuveni reduktāzes 70% nosaka aktivitātes cirkulējošo metabolītu un par 20-30 h sakarā ar savu klātbūtni. Ieplūdes urīnā atrasts mazāk 2% atorvastatin devas.
Farmakokinētika īpašās klīniskās situācijās
Vecums
Atorvastatin koncentrācija plazmā, kas vecākiem cilvēkiem (65 gadu vecumā ≥) augstāka (Cmaks par 40%, AUC aptuveni 30%), nekā jauniem pieaugušajiem. Atšķirības drošības, veiktspēju vai pazemina holesterīna terapija ar vecākiem cilvēkiem, salīdzinot ar vispārējo populāciju mērķu sasniegšanā nav bijušas.
Netika veikta pētniecība Farmakokinētika narkotiku bērniem.
Paul
Atorvastatin koncentrāciju plazmā no sievietēm atšķiras (Cmaks par 20% augstāka, un ko AUC 10% zemāk) no tiem vīriem. Tomēr, apraksta klīniski nozīmīgas atšķirības ietekmē lipīdu metabolisms, gan vīriešiem, gan sievietēm nav atklājis.
Nieru mazspēja
Pārkāpjot nieru funkcija ir koncentrācija plazmā atorvastatin neietekmē vai ietekmē lipīdu metabolisms indeksi. Šajā sakarā nav nepieciešams veikt izmaiņas devas pacientiem ar nieru darbības traucējumiem.
Atorvastatin laikā hemodialysis sakarā ar intensīvo saistīšana ar plazmas olbaltumvielām netiek rādīta.
Aknu mazspēja
Atorvastatin koncentrācija būtiski palielina (Cmaks un AUC aptuveni 16 un 11 reizes, attiecīgi) pacientiem ar alkohola aknu cirozi (B of Child-Pugh klase).
Liecība
- Primārais Hiperholesterolēmija (heterozigotiska pārmantotā hiperholesterinēmija un ārpus ģimenes (tipa Iia Fredrickson);
-kombinētās (sajaukts) hiperlipidēmija (tipiem, IIA un IIb Fredrickson);
— disbetalipoproteinemiâ (III tipa Fredrickson) (kā papildinājums diētai);
-ģimenes endogēno hypertriglyceridemia (IV tips Fredrickson), izturīgs pret Diēta;
-homozygous ģimenisko Hypercholesterolemia neefektivitātes diētu un citiem-farmakoloģisko ārstēšanu;
— sirds un asinsvadu komplikācijas pacientiem bez klīniskās pazīmes IŠĒMISKO sirds slimību primārā profilakse, bet ar vairākiem riska faktoriem, tās attīstības – vecāki par 55 gadiem, Nikotīna atkarības, arteriāla hipertensija, diabēts, HDL holesterīns zemu koncentrāciju asins plazmā, ģenētiskā predispozīcija, t.sk.. tika sagatavota Dyslipidemia;
-Sekundārai profilaksei sirds un asinsvadu komplikācijas, pacientiem ar sirds išēmisko slimību, lai samazinātu kopējo mirstības līmenis, miokarda infarkts, trieka, rehospitalization stenokardijas un nepieciešamību pēc revaskularizācijas.
Dozēšanas režīms
Pirms uzsākt ārstēšanu Liprimarom® Jums vajadzētu mēģināt kontrolēt hypercholesterolemia caur Diēta, vingrinājumu un zemāku ķermeņa masas indekss pacientiem ar aptaukošanos, kā arī ārstēšana pamatslimību.
Ieceļot zāles, pacients jāiesaka standarta gipoholesterinemičeskuû Diēta, Viņam jāievēro apstrādes laikā.
Šo narkotiku lieto iekšķīgi jebkurā laikā neatkarīgi no maltītes dienā. Deva ir robežās no 10 mg 80 mg 1 laiks / dienā, devas izvēle jāveic, ņemot vērā konta pamatlīnijām XC LDL, mērķus terapijas un individuālu ietekmi. Maksimālā deva – 80 mg 1 laiks / dienā.
Sākumā apstrādes un/vai tā laikā pieaugums deva Liprimara® ir jābūt ik 2-4 nedēļas, lai kontrolēt plazmas lipīdu saturs un attiecīgi koriģēt devu.
Pie primārā hiperholesterinēmija un kombinētā (sajaukts) giperlipidemii Lielākā daļa pacientu, Liprimara deva® ir 10 mg 1 laiks / dienā. Terapeitisko efektu, kas izpaužas laikā 2 nedēļas un parasti sasniedz maksimumu laikā 4 nedēļas. Šajā ilgtermiņa aprūpes efekts ilgst.
Pie homozigotiska ģimenes hiperholesterinēmija zāles ir noteikts devā 80 mg 1 laiks / dienā (samazinot ZBL holesterīna līmeni 18-45%).
Pie aknu mazspēja deva Liprimara® ir jāsamazina saskaņā ar likumu un ALT darbības pastāvīga uzraudzība.
Pavājināta nieru darbība nav ietekmes uz koncentrāciju plazmā atorvastatin vai ZBL holesterīna samazināšanai pieteikumā Liprimara pakāpi®, Tādēļ nepieciešama devas korekcija.
Piemērojot šo narkotiku Gados vecāki pacienti atšķirības drošībā, efektivitāti, salīdzinot ar vispārējo iedzīvotāju nav konstatēti, un devas korekcija nav nepieciešama.
Ja nepieciešams, kopīgu pieteikumu ar ziklosporinom deva Liprimar® nedrīkst pārsniegt 10 mg
Ieteikumi nosaka ārstēšanas mērķus
A. Ieteikumi nacionālās izglītības programmu kavēt NCEP, Savienotās Valstis
| Riska Kategorija | ZBL holesterīna saturu mērķa (mg / dl) | Xc-LDL saturu, Ja iesaka mainīt dzīvesveidu (mg / dl) | Xc-LDL saturu, Iesakot farmakoterapijas (mg / dl) |
| CHD vai CHD riska (10-gadam riska>20%) | <100 | ≥100 | ≥ 130 (100-129 iespējams, farmakoterapijas)* |
| vairāk 2 riska faktori (10-gadam riska ≥ 20%) | <130 | ≥ 130 | 10-gadam riska 10-20%:≥ 130 |
| 10-gadam riska <10%:≥ 160 | |||
| 0-1 riska faktors * | <160 | ≥ 160 | ≥ 190 (160-189: piešķirt produktu, samazinot ZBL holesterīna saturu) |
* Daži eksperti iesaka lipīdu līdzekļu izmantošanu, samazina ZBL holesterīna saturu, Ja dzīvesveida maiņa nesamazina tās saturu līdz līmenim < 100 mg / dl. Citi dod priekšroku narkotikas, kas ir atvieglojumu ietekme uz TG un ABL Xc, piemēram, niacīns un Fibrates. Ārsts var arī atlikt farmakoterapijas šī apakšgrupa.
** Neierašanās gadījumā riska faktori vai pieejama tikai 1 praktiski visi cilvēki 10 gadu riska riska faktoru < 10%, Tāpēc viņa rezultāts nav nepieciešama.
Ja jūs esat sasniedzis savu mērķi ZBL holesterīna saturu, bet saturs paliek TG ≥ 200 mg / dl, Sekundārais mērķis terapija – samazināt holesterīna, izņemot XC-HDL, līmenim, kas pārsniedz mērķa ZBL holesterīns uz holesterīna saturu 30 mg/dl katrai riska kategorijai.
B. Eiropas aterosklerozes biedrības ieteikumus
Pacientiem ar IHD apstiprināto diagnozi un citiem pacientiem ar augstu risku sirds išēmiskā komplikācijām ārstēšanas mērķis ir samazināt ZBL holesterīna līmeni < 3 mmol / l (vai <115 mg / dl) un ģenerālis Cs < 5 mmol / l (vai <190 mg / dl).
Blakusefekts
Liprimar® parasti labi panesama. Blakus efekti, parasti, vieglas un pārejošas.
Biežākās blakusparādības (≥1%)
CNS: bezmiegs, galvassāpes, astēniski sindroms.
No gremošanas sistēmas: nelabums, caureja, sāpes vēderā, dispepsija, aizcietējums, gāzu uzkrāšanās.
Par daļu no muskuļu un skeleta sistēmas: mialģija.
Retāk blakusparādības (≤1%)
No centrālās un perifērās nervu sistēmas: vārgums, reibonis, atmiņas zaudēšana, parestēzija, perifericheskaya neiropātija, gipesteziya.
No gremošanas sistēmas: vemšana, anoreksija, hepatīts, pankreatīts, holestatiskā dzelte.
Par daļu no muskuļu un skeleta sistēmas: sāpes krustos, muskuļu krampji, miozīts, miopātija, artralgii, raʙdomioliz.
Alerģiskas reakcijas: nātrene, nieze, ādas izsitumi, anafilaktiskas reakcijas, bullozs izsitumi, eritēma eksudatīvais, toksiska epidermas nekrolīze (Laiela sindroms), ļaundabīgs eksudatīvais eritēma (Stīvensa-Džonsona sindroms).
Metabolisms: gipoglikemiâ, giperglikemiâ, līmeņa paaugstināšanos serumā KFK.
No asinsrades sistēmas: trombocitopēnija.
Cits: impotence, perifēra tūska, svara pieaugums, sāpes krūtīs, sekundārā nieru mazspēja, alopēcija, troksnis ausīs, nogurums.
Cēloniska sakarība ar narkotiku devu nav uzstādīta uz visiem iepriekš minētajiem reakciju.
Kontrindikācijas
— aktīvā aknu slimību vai paaugstinātu seruma transamināze aktivitāte (vairāk nekā 3 reizes, salīdzinot ar CAH) nezināmas izcelsmes;
- Līdz 18 gadiem (nepietiekama klīniskos datus par iedarbību un drošību šajā vecuma grupā);
- Paaugstināta jutība pret narkotikām.
C piesardzība jālieto pacientiem, pārmērīga alkohola lietošana; Norādot bijusi aknu slimība.
Grūtniecība un zīdīšana
Liprimar® kontrindicēti grūtniecības un zīdīšanas laikā (barošana ar krūti).
Sievietēm reproduktīvā vecumā ārstēšanas laikā vajadzētu lietot adekvātu kontracepcijas metodes. Liprimar® Var piešķirt tikai reproduktīvā vecuma sievietēm, ja varbūtība grūtniecības ir ļoti zems, un pacienta informētas par iespējamo risku auglim ārstēšanas laikā.
Nezināms, vai atorvastatin ar mātes pienu. Ņemot potenciāls nelabvēlīgu ietekmi uz zīdaiņiem, Ja nepieciešams, lietošana laktācijas laikā vajadzētu pārtraukt zīdīšanu.
Brīdinājumi
Ietekmi uz aknām
Tāpat _ kā ar citiem fondiem, no tās pašas klases, lipīdu samazināt, Pēc ārstēšanas ar Liprimar® atzīmēja vidēji (vairāk nekā 3 reizes, salīdzinot ar CAH) palielinātu seruma darbības un AST ALT. Pastāvīgs pieaugums sūkalu transaminaz aknas (vairāk nekā 3 reizes, salīdzinot ar CAH) novērota 0.7% pacienti, saņēmēja Liprimar® klīniskajos pētījumos. Šādas izmaiņas narkotiku devas piemērošanas biežums 10 mg, 20 mg, 40 mg 80 bija mg 0.2%, 0.2%, 0.6% un 2.3% attiecīgi. Aknu transaminaz, kas parasti nav saistīta ar dzelte vai citas klīniskās izpausmes pieaugums. Samazinot devu Liprimara®, pagaidu vai pilnīga sagatavošana darbībai transaminaz aknu atgriezās sākotnējā līmeņa celšanas. Lielākā daļa pacientu turpināja saņemt Liprimara® samazinātā devā bez jebkādām sekām.
Pirms, caur 6 nedēļas 12 nedēļas pēc narkotiku sākumā vai devas palielināšanos, kontrolēt aknu ārstēšanu visu norises laikā, kā arī. Aknu funkcijas veicināšanai dzīvniekiem, kam ir jāpēta arī ar aknu bojājumu klīnisko pazīmju parādīšanās. Aknu transaminaz aktivitātes palielināšanās ir jāuzrauga, līdz, Kamēr tas nav normalizēti. Ja ir bijis pieaugums AST vai ALT darbību vairāk nekā 3 salīdzinot ar VGN paliek, Ieteicamās devas samazināšanas vai novēršanas produkts.
Ietekmi uz skeleta muskuļu
Pacienti, saņēmēja Liprimar®, Tur bija miaļģijas. Par miopātijas diagnoze (sāpes un vājums muskuļos, apvienojumā ar lielāku aktivitāti KLF vairāk nekā 10 reizes, salīdzinot ar fhg) pieņemam pacientus ar kopējo mialgiâmi, jutīgums vai muskuļu vājums un / vai būtiski palielinājies KFK. Liprimarom terapija® jāpārtrauc gadījumā tiešas darbības KLF vai ja ir aizdomas vai apstiprināts miopātija. Ir palielinājies par miopātija Ārstēšanas laikā ar citām zālēm, kas šajā laikā klasē risks, bet izmantošanas ciklosporīna, fibrātus, Eritromicīns, Nikotīnskābe, lipīdu, samazinot devu (vairāk 1 g) vai azole antifungals. Daudzi no šiem narkotiku palēnināt, CYP3A4 mediēto, un / vai transportēšana narkotikām. Zināms, Ko CYP citohroma CYP3A4 – primārā aknu izoenzīma, uchastvuyushtiy in biotransformācijas atorvastatīna. Piešķiršana, Liprimar® kombinācijā ar fibrātiem, Eritromicīns, imūnsupresanti, azole pretsēnīšu zāles vai Nikotīnskābe lipīdu, samazinot devu, Jums rūpīgi jāapsver, paredzamo ieguvumu un risku ārstniecības; būtu regulāri novērot pacientu, lai noteiktu sāpes vai vājumu muskuļos, īpaši dažu pirmo terapijas mēnešu laikā un periodos palielinot devu vai nu narkotiku. Gadījumā nepieciešams kombināciju terapijas vajadzētu apsvērt šo narkotiku lietošanas zemāku primāro un atbalstot devas. Šādās situācijās, mēs varam ieteikt periodisku noteikšanu KFK, Lai gan šāda kontrole neļauj novērst smagas miopātija attīstību.
Pacienti jābrīdina par, tie nekavējoties jākonsultējas ar ārstu, ja Jums ir neizskaidrojama sāpes vai vājums muskuļos, it īpaši, ja pavada savārgums vai drudzis.
Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un pārvaldības mehānismus
Dati par ietekmi uz spēju vadīt un citas potenciāli bīstamās darbības atorvastatin, prasa lielu koncentrēšanos un ātrumu psihomotoro reakciju, nav pieejams.
Pārdozēt
Ārstēšana: Ja nepieciešams, simptomātiska terapija. Atorvastatin ir ļoti saistīts ar asins plazmas olbaltumvielām, Tādēļ hemodialysis ir neefektīva. Specifisks antidots.
Zāļu mijiedarbība
Palielina risku miopātija ārstēšanas laikā ar citām narkotikām, šīs klases, vienlaikus Cyclosporine izmantošanu, fibrātus, Eritromicīns, pretsēnīšu zāles atvasinājumu azola un Nikotīnskābe lipīdu, samazinot devu.
Izofermenta CYP3A4 inhibitoru
Kā atorvastatin poliolus, CYP3A4 izofermentom, kombinētu lietošanu Liprimara® izofermenta inhibitori var izraisīt paaugstinātu koncentrāciju atorvastatin plazmā. Mijiedarbība un ietekme potenzirovania pakāpi definē mainīguma ietekmi uz CYP CYP3A4.
Transporta inhibitori olbaltumvielu OATR1V1
Atorvastatin un tā metabolīti ir substrātu transporta proteīnu OATR1V1. OATR1V1 inhibitori (piemēram,, ciklosporīns) atorvastatin biopieejamība, var palielināties. Tik, apvienota piemērošana atorvastatin devas 10 mg un Cyclosporine devas 5.2 mg/kg/dienā izraisīja paaugstinātu koncentrāciju atorvastatin asins plazmā 7.7 reizes.
Eritromicīns/clarithromycin
Ja jūs piesakāties uz Liprimara® un eritromicīns (līdz 500 mg 4 reizes / dienā) vai klaritromicīnu (līdz 500 mg 2 reizes / dienā), kas nomāc CYP3A4, novērota pieaugums koncentrācijas atorvastatīna plazmā.
Proteāzes inhibitori
Vienlaicīgu piemērošanu Liprimara® proteāzes inhibitori, pazīstams kā CYP3A4 inhibitoriem, kopā ar koncentrācijas palielināšanos atorvastatīna plazmā.
Diltiazēms
Kombinētu lietošanu Liprimara® deva 40 diltiazem devu mg 240 mg, kas noved pie palielināta koncentrācija atorvastatin plazmā.
Cimetidīnu
Klīniski nozīmīgu mijiedarbību Liprimara® ar cimetidine neatklāj.
Itrakonazols
Vienlaicīgu piemērošanu Liprimara® devās no 20 mg 40 itraconazole devā mg 200 veikts, lai palielinātu AUC atorvastatin vērtības mg.
Greipfrūtu sula
Greipfrūtu sula satur vienu vai vairākus komponentus, jo, kas kavē CYP3A4 CYP, viņa pārmērīgs patēriņš (vairāk 1.2 litri dienā) var izraisīt atorvastatin palielināta koncentrācija plazmā.
Induktīvo izofermenta zitohroma CYP3A4
Kombinētu lietošanu Liprimara® ar izofermenta zitohroma CYP3A4 inducers (piemēram,, èfavirenzom vai rifampicin) var samazināt koncentrāciju plazmā atorvastatin. Sakarā ar dubulto mijiedarbības mehānisms ar rifampicin (induktors izofermenta zitohroma CYP3A4 inhibitoru protein hepatocītos transporta un OATR1V1) ieteicama vienlaicīga piemērošana atorvastatin un rifampicin, tāpēc, ka atlikt uzņemšanu atorvastatin pēc ņemot rifampicin noved pie ievērojami samazinātu koncentrācija plazmā atorvastatin
Antacīdi
Kamēr norīšanas Liprimara® un apturēšana, kas satur magnija un alumīnija hidroksīdu, Atorvastatin koncentrāciju plazmā, kas samazinājās par aptuveni 35%, Tomēr pakāpe samazinot ZBL holesterīna, kamēr nav mainīts.
Fenazon
Lietojot Liprimar® neietekmē farmakokinetiku Phenazone, Tāpēc mijiedarbība ar citām zālēm, tiem pašiem citohroma izofermentami, nav gaidāms.
Colestipol
Lietojot kolestipola atorvastatin koncentrācija plazmā samazinājās par aptuveni 25%. Tomēr, samazinot atorvastatin kombināciju iedarbību un kolestipola pārsniedzis šādu katru narkotiku atsevišķi.
Digoksīns
Atpakaļuzņemšanu, digoksīna un Liprimara® deva 10 mg līdzsvara koncentrācijas digoksīna ar asins plazmā nemainās. Tomēr, ja to piemēro kopā ar digoksīna Liprimarom® deva 80 mg / dienā digoksīna koncentrācija pieauga par aptuveni 20%. Pacienti, saņem digoksīna apvienojumā ar Liprimarom®, prasa klīnisku uzraudzību.
Azitromicīnu
Ja jūs piesakāties uz Liprimara® deva 10 mg 1 laikus / dienā un devu azitromicīnu 500 mg 1 laikus / dienā atorvastatin koncentrācija plazmā nemainījās.
Perorālie kontraceptīvie
Ja jūs piesakāties uz Liprimara® un perorālo kontracepcijas, satur noretisterons un etinilestradiolu, Mēs novērots ievērojams pieaugums AUC etinilestradiola un noretisterona aptuveni 30% un 20% attiecīgi. Šī ietekme ir jāņem vērā, izvēloties mutisku kontracepcijas sievietei, saņēmēja Liprimar®.
Terfenadin
Liprimar® Lai gan piemērojot neietekmēja apraksta klīniski nozīmīgas farmakokinetiku terfenadina.
Varfarīns
Nav konstatēti klīniski nozīmīgiem atorvastatin mijiedarbība ar varfarīnu simptomi.
Amlodipīns
Ja jūs piesakāties uz Liprimara® deva 80 mg amlodipīna 10 mg atorvastatīna farmakokinētika līdzsvara stāvoklī nav mainījies.
Citus vienlaicīga terapija
Klīniskajos pētījumos Liprimar® tiek izmantots kopā ar antigipertenzivei līdzekļiem un estrogens, kurš iecelts par aizvietošanas terapija; apraksta klīniski nozīmīgas mijiedarbības simptomi ir atzīmēts. Mijiedarbība ar konkrētu narkotiku pētījumi tika veikti.
Nosacījumus aptieku piegādes
Zāles ir izlaists zem receptes.
Nosacījumi un noteikumi
Zāles jāuzglabā temperatūrā, kas nepārsniedz 25 ° C, nepieejamā bērniem. Uzglabāšanas laiks – 3 gads.
