Atorvastatīns

Kad ATH:
C10AA05

Raksturīgs.

Lipīdu pazeminošas aģenti statīnu. HMG-CoA reduktāzes.

Atorvastatīna kalcija - balts vai gandrīz balts kristālisks pulveris, nešķīst ūdens šķīdumu pH vērtību 4 un zemākas; slikti šķīst destilētā ūdenī, fosfāta buferis pH 7,4 un acetonitrila; nedaudz šķīst etanolā, viegli šķīst metanolā. Molekulmasa 1209,42.

Farmakoloģiskā darbība.
Hypolipidemic.

Iesniegums.

Primārā Hiperholesterolēmija (heterozigotiska pārmantotā hiperholesterinēmija un ārpus ģimenes, по Фредриксону Lietotāja IIa), kombinēt (sajaukts) hiperlipidēmija (Fredriksona veids IIb par un III), disbetalipoproteinemiya (по Фредриксону Lietotāja III) (kā papildinājums diētai), ģimenes endogēnā hipertrigliceridèmijas (по Фредриксону Lietotāja IV), izturīgs pret uztura terapiju. Homozigoti pārmantotā hiperholesterinēmija (kā papildinājums lipīdu līmeni pazeminošas terapijas, t.sk.. autotransfusion asinis attīrītai no ZBL). Slimības, sirds un asinsvadu sistēmas (t.sk.. pacientiem bez klīniskām izpausmēm koronārās sirds slimības, bet ar paaugstinātu riska faktoriem tās rašanās - vecums virs 55 gadiem, Nikotīna atkarības, arteriāla hipertensija, ģenētiskā predispozīcija), t.sk.. fona dislipidēmija - sekundāro profilaksi, lai samazinātu kopējo nāves risku, miokarda infarkts, trieka, rehospitalization stenokardijas un nepieciešamību pēc revaskularizācijas.

Kontrindikācijas.

Paaugstināta jutība, aknu slimība aktīvā fāzē (t.sk.. aktīvs hronisks hepatīts, hronisks alkoholiķis hepatīts), palielināšanās aknu transamināžu (vairāk nekā 3 reizes, salīdzinot ar augšējo robežu) nezināmas izcelsmes, aknu mazspēja, ciroze jebkuras etioloģijas, Grūtniecība un zīdīšana.

Ierobežojumi.

Bijusi aknu slimība, Smaga elektrolītu līdzsvara traucējumi, endokrīnās un vielmaiņas traucējumi, alkoholisms, hipotonija, smaga akūta infekcija (sepse), Nekontrolēta lēkmes, plaša operācija, ievainojums, Vecums 18 gadiem (efektivitāte un drošība nav noteikta).

Grūtniecība un zīdīšanas periods.

Atorvastatīns šķērso placentu un sasniedz augļa aknas līmeni, līdzvērtīgas mātītes plazmā. Atorvastatīns neuzrādīja teratogenitāti žurkām, lietojot devas, lietojot 300 mg / kg / dienā un trušiem devās līdz 100 mg / kg / dienā. Šīs devas radot iedarbību, uz 30 (žurkām) un 20 (Truši) reizes koncentrācija cilvēkiem (pamatojoties uz ķermeņa virsmas laukuma, mg / m²).

Pētījumi ar žurkām, atorvastatīna devas 20, 100 un 225 mg / kg / dienā no grūtniecības līdz 7. dienā 21 dienas zīdīšanas, ievērojams kritums izdzīvošanai mazuļu dzimšanas brīdī, Jaundzimušo, un nogatavināšana jauniešu sievietēm, saņem devas atorvastatīna 225 mg / kg / dienā. Reģistrēta samazināšanos ķermeņa svara 4 un 21 diena jaunieši sievietes, saņemot atorvastatīnu 100 mg / kg / dienā; samazinājums ķermeņa masas dzimšanas brīdī, uz 4, 21 un 91 diena - devā 225 mg / kg / dienā. Atpalicības novērota devā 100 mg / kg / dienā (Rotary aktivitāte) un 225 mg / kg / dienā (bailes pie skaņu, Traucējumi no Auss gliemežnīcas, atvēršana acīm). Šīs devas atbilst AUC vērtībām, uz 6 (100 mg / kg) un 22 reizes (225 mg / kg) AUC lielāks nekā cilvēkam, devā 80 mg / dienā. Novēroja reti iedzimtu anomāliju pēc intrauterīnās iedarbībai HMG-CoA reduktāzes.

Holesterīna un citas vielas, sintezēts no holesterīna, svarīga augļa attīstībai (ieskaitot sintēzi steroīdu un šūnu membrānu). Kā inhibitori HMG-CoA reduktāzes inhibitoriem samazināt sintēzi holesterīna un, varbūt, sintēze citām bioloģiski aktīvām vielām - atvasinājumi holesterīna, Šīs zāles var izraisīt nevēlamus augļa bojājumus, ja lietojat grūtnieces. Šajā sakarā inhibitori HMG-CoA reduktāzes inhibitoriem ir kontrindicēti grūtniecības un zīdīšanas laikā.

Ir viens ziņojums par smagu iedzimtu kaulu kroplība, Trahejas-barības vada fistula, un anālais atrēzija (TĒVS ассоциация) bērns, dzimis māte, kas notika lovastatīnu ar dekstroamfetamīna sulfāta I grūtniecības trimestrī.

Nav noskaidrota atorvastatīna drošība grūtniecēm.

Kategorija darbības rezultātā FDA - X. (Izmēģinājumi ar dzīvniekiem vai klīniskie pētījumi atklāja pārkāpumu augļa un / vai ir pierādījumi par riska kaitīgo ietekmi uz cilvēka auglim, iegūti pētījumu vai praksē; risks, saistīta ar narkotisko vielu lietošanu grūtniecības laikā, lielāks nekā potenciālajiem ieguvumiem.)

Sievietes reproduktīvā vecuma atorvastatīnu var pieņemt tikai tad, ja tie izmanto drošus pretapaugļošanās līdzekļi. Ja pacients plāni grūtniecību, viņai vajadzētu pārtraukt lietot narkotikas, lai vismaz 1 mēnešus pirms plānotās grūtniecības. Grūtniecības gadījumā ārstēšanas ar atorvastatīna laikā, nekavējoties jāpārtrauc. Pacients jāinformē par iespējamo risku auglim.

Eksperimentos ar dzīvniekiem konstatēts,, ka atorvastatīns nonāk mātes pienā žurkām. Līmeņi narkotiku plazmā un aknās jaunu laktācijas laikā veido no tiem, ar mātes pienu 50 un 40% attiecīgi.

Nezināms, ja atorvastatīnu izdalās mātes pienā cilvēkiem. Tā kā ir iespējams nopietna kaitīgā ietekme uz bērnu, ņemot atorvastatīnu, ir nepieciešams, lai apturētu zīdīšanu.

Blakus efekti.

Kontrolētos klīniskos pētījumos, (n = 2502) mazāk 2% pacienti pārtrauca terapiju nevēlamo blakusparādību dēļ, izraisa atorvastatīnu. Biežākās kaitīgā ietekme, kas saistītas ar atorvastatīnu, bija aizcietējums, gāzu uzkrāšanās, dispepsija, un sāpes vēderā.

No nervu sistēmas un maņu orgānu: ≥2% - galvassāpes, astēniski sindroms, bezmiegs, reibonis; <2% - Savārgums, miegainums, murgi, atmiņas zaudēšana, parestēzija, perifērā neiropātija, emocionāla labilitāte, dystaxia, Bella paralīze, hiperkinēzes, depresija, giperesteziya, ambliopija, sausums konjunktīvas, ccomodation acs, asiņošana acī, glaukoma, troksnis yshah, kurlums, parosmija, garšas zudums, disgeizija.

Sirds-asinsvadu sistēma: ≥2% - sāpes krūtīs; <2% - Sirdsklauves, vazodilatācija, ģībonis, migrēna, ortostatiska hipotensija, paaugstināts asinsspiediens, flebīts, aritmija, angīna, anēmija, limfadenopātija, trombocitopēnija.

No elpošanas sistēmas: ≥2% - sinusīts, faringīts, bronhīts, rinīts; <2% - Pneimonija, aizdusa, bronhiālā astma, deguna asiņošana.

No gremošanas trakta: ≥2% - sāpes vēderā, aizcietējums vai caureja, dispepsija, gāzu uzkrāšanās, nelabums; <2% - Anoreksija vai pastiprināta ēstgriba, sausa mute, atraugas, disfāgija, vemšana, stomatīts, ezofagīts, erozijas un čūlainais bojājumi mutes gļotādas, gastroenterīts, gastrīts, entetīts, kolīts, heilīts, divpadsmitpirkstu zarnas čūla, kuņģa jēlums, pankreatīts, želčnaâ kā, holestatiskā dzelte, aknu funkciju, hepatīts, taisnās zarnas asiņošana, zeme, krovotochivosty tiesības, tenesms.

Par daļu no muskuļu un skeleta sistēmas: ≥2% - locītavu sāpes, mialģija, Artrīts; <2% - Stīvs kakls, krampjveida no kāju muskuļiem, ʙursit, peritendinitis, myasthenia, miozīts, Kryvosheya, Muskuļu hipertoniskums, locītavu kontraktūrām.

Ar Uroģenitālās sistēmas: ≥2% - uroģenitālās infekcijas, perifēra tūska; <2% -hematuria, albuminūrija, palielināta urinēšana, cistīts, dizurija, niktūrija, nierakmeņi, urīna nesaturēšana vai urīna aizture, steidzama vajadzība urinēt, skuķis, asiņošana no maksts, dzemdes asiņošana, metrorragija, epididimīts, samazināts libido, impotence, ejakulācijas traucējumi.

Attiecībā uz ādas: <2% - Alopēcija, dermatoxerasia, palielināta svīšana, pinnes, ekzēma, seboreja, ādas čūlas, ekhimoze, petehijas.

Alerģiskas reakcijas: ≥2% - ādas izsitumi; <2% - Sejas, vispārēja tūska, nieze, kontakta dermatīts, nātrene.

Cits: ≥2% - infekcija, nejauša trauma, gripai līdzīgi simptomi, sāpes krustos; <2% - Drudzis, fotosensitivitātes, svara pieaugums, krūšu palielināšanās, giperglikemiâ, gipoglikemiâ, paaugstināts kreatinīna fosfokināzes, Sārmainās fosfatāzes, palielināties ALAT vai ASAT, podagras pasliktināšanās.

Blakus efekti, atzīmēts pēcreģistrācijas pētījumos ar atorvastatīna: anafilakse, tūska, bullozs izsitumi (t.sk.. eritēma eksudatīvais, Stīvensa-Džonsona sindroms, toksiska epidermas nekrolīze), raʙdomioliz, cīpslas plīsums.

Sadarbība.

Par miopātija pieaugums takrolīma risks, fibrātus, Eritromicīns, nikotīnskābe, pretsēnīšu līdzekļi (azola). Antacīdi samazināt koncentrāciju atorvastatīna uz 35% (ietekme uz ZBL holesterīna nemainījās). Atkārtota deva digoksīna un atorvastatīnu līdzsvara koncentrācijas digoksīna palielinājies par aptuveni 20% (pacientiem, saņem digoksīnu, jāuzrauga). Kopīgā piemērošanu atorvastatīna un perorālo kontracepcijas līdzekļu AUC noretindrona un etinilestradiola palielinājās par aptuveni 30 un 20%. Tajā vienlaicīgi saņem ar eritromicīnu (CYP3A4 inhibitors) koncentrācija plazmā atorvastatīna pieauga par aptuveni 40%. Lipīdu pazeminošo ietekmi uz atorvastatīna kombinācijā ar kolestipols nekā nu aģents vienatnē. Vienlaicīga zāļu izmantošana, samazinot koncentrāciju vai aktivitāti endogēno steroīdu hormonu (t.sk.. ketokonazols, spironolaktons, cimetidīnu), palielina risku samazināt ražošanu endogēno steroīdu hormonu (Jāievēro piesardzība).

Pārdozēt.

Ārstēšana: simptomātiska un atbalstoša terapija. Specifisks antidots. Hemodialīze nyeeffyektivyen.

Dozēšanas un administrēšana.

Iekšā, neatkarīgi no ēdienreizes. Ieteicamā sākuma deva pieaugušajiem - 10 mg 1 vienreiz dienā. Turpmāka devas noplūktiem individuāli. Devu var palielināt ik 4 nedēļām līdz maksimāli - 80 mg / dienā.

Piesardzības pasākumi.

Pirms sākuma visa ārstēšanas perioda ir jāievēro standarta holesterīna līmeni pazeminošu diētu.

Aknu darbības. Par inhibitoriem HMG-CoA reduktāzes izmantošana, lai samazinātu līmeni lipīdu līmenis asinīs var izraisīt izmaiņas bioķīmiskos parametrus, atspoguļojot aknu darbību. Klīniskajos pētījumos pacientiem, ārstēti ar atorvastatīnu, biežums pastāvīgs pieaugums transamināžu līmeņa serumā (vairāk nekā 3 reizes lielāks nekā normas augšējo robežu, novērota 2 vai vairāki saslimšanas gadījumi) bija 0,7%. Šo traucējumu biežums lietojot devas 10, 20, 40 un 80 mg bija 0,2; 0,2; 0,6 un 2,3%. Viens pacients izstrādāta dzelte. Aknu funkcija jākontrolē pirms ārstēšanas, caur 6 Saule, 12 nedēļas pēc sākuma norīts un pēc katras devas palielināšanas, un periodiski, piemēram, katrs 6 Mēneši. Izmaiņas darbības aknu fermentu parasti tiek novērotas pirmās 3 mēnešus pēc terapijas uzsākšanas. Pacienti, kurā pastāv in transamināžu līmeņa pieaugums, ir jākontrolē pirms atgriešanās līdz normālam enzīmu līmeni. Tādā gadījumā, Ja ASAT vai ALAT vērtības virs 3 reizes lielāks kā tas, ar augšējo pieļaujamo robežu, ieteicams samazināt devu vai pārtraukt ārstēšanu.

Ietekme uz muskuļiem. Dažos gadījumos ārstēšana ar atorvastatīna ar pacientiem novērotās mialģija laikā, nerada komplikācijas. Pacienti ar difūzā mialģija, miegainība vai vājums muskuļos un / vai ievērojamu pieaugumu kreatīna ir risks attīstībai miopātijas (definēta kā sāpes muskuļos ar vienlaicīgu palielinājumu KFK ar vairāk nekā 10 reizes, salīdzinot ar augšējo robežu). Ar attīstību miopātijas (vai pieņēmums, ka tā pastāv) nepieciešams, lai noteiktu darbību kreatīnfosfokināzes; Ja ievērojams pieaugums savā līmenī saglabājas, ieteicams samazināt devu atorvastatīna vai atcelt.

Iecelšanā atorvastatīns kombinēto terapiju ar ciklosporīnu, fibrīnskābes skābes atvasinājumi, Eritromicīns, klaritromicīns, imūnās un azolu pretsēnīšu struktūra, un nikotīnskābes devām, izraisot nolaišanas lipīdus, jāsalīdzina potenciālos ieguvumus un riskus un monitora pacientus, kurš pazīmes vai simptomi muskuļu sāpes, miegainība vai vājums, īpaši dažu pirmo terapijas mēnešu laikā un pie augstākām devām kādu no preparātiem.

Zāļu būtu nekavējoties anulē, ja pazīmes un riska faktorus akūtas nieru mazspējas dēļ rabdomiolīzi (piemēram, akūta smaga infekcija, hipotonija, nopietna ķirurģiska iejaukšanās, ievainojums, smagas vielmaiņas un endokrīnās sistēmas traucējumi, un elektrolītu līdzsvara traucējumi).

Tas ir nepieciešams, lai nekavējoties jākonsultējas ar ārstu, ja Jums ir neizskaidrojama sāpes vai vājums muskuļos, it īpaši, ja kopā ar savārgumu un drudzi.