Kaletra

Active materiāls: Lopinavirs, Ritonavirs
Kad ATH: J05AE
CCF: Viricide, darbojas pret HIV
SSK-10 kodi (liecība): B24
Kad CSF: 09.01.04.02
Ražotājs: Abbott Laboratories SIA. (Lielbritānija)

Zāļu forma, sastāvu un iepakošana

Tabletes, Apvalkotās sarkanā krāsā, Ovāls, ar reljefa uz vienu pusi no preču zīmes firma Abbott un “AL”.

Palīgvielas: copovidone K28, sorbitana laurāts, koloidālais silīcija dioksīds; 2 slāņa (nātrija fumarāts, koloidālais silīcija dioksīds).

No pārklājuma plēves kompozīcija: É dye Red (gipromelloza 6 MPA, Titāna dioksīds, makrogols 400, giproloza, gipromelloza 15 MPA, talks, koloidālais silīcija dioksīds, makrogols 3350, sarkanais dzelzs oksīds (E172), polisorbāts 80.

120 Dators. – plastmasas pudeles (1) – iepakojumi kartona.

Kapsulas mīksta želatīna, oranžs, Ovāls, ar melnu tinti drukātiem preču zīmju firma Abbott un “RK”; saturs kapsulu – caurspīdīgs šķidrums bez ārvalstu daļiņas.

Palīgvielas: oleīnskābe, propilēnglikols, makrogola glicerilgidroksistearat, Attīrīts ūdens.

No korpusa sastāvs: želatīns, Sorbīts un glicerīna bezūdens maisījuma, Titāna dioksīds, krāsviela saulrieta dzeltenais, triglicerīdu srednecepočnye, lecitīns, Melna tinte, Attīrīts ūdens.

90 Dators. – plastmasas pudeles (2) – iepakojumi kartona.

Šķīdums iekšķīgai lietošanai gaiši dzeltens vai dzeltena, skaidrs.

Palīgvielas: makrogola glicerilgidroksistearat, nātrija hlorīds, nātrija citrāts, nātrija saharīns, kālija acesulfāms, Bezūdens citronskābe, etanols, propilēnglikols, levomentols, povidons K-30, glicerīns, augstu fruktozes kukurūzas sīrups, aromāts magnasvit 110 (2X), mentols naftas, vaniļas aromāts, garšas sintezētas, Attīrīts ūdens.

60 ml – izgatavots no polietilēna tereftalāta dzintara krāsas pudeles (5) komplektā ar dozēšanu (5 PC.) – iepakojumi kartona.

Farmakoloģiskā darbība

Kombinēto pretvīrusu zāles.

Lopinavirs – proteāzes inhibitoriem HIV-1 un HIV-2. HIV proteāzes kavēšanas novērš vīrusu proteīnu sintēze, kas noved pie veidošanos nenobrieduši un nespējīgu vīrusu infekcija.

Ritonavirs – aspartil HIV proteāzes inhibitors-1 un HIV-2, Aktīvā peptidomimetik. HIV proteāzes kavēšanas novērš negants gag-pol savienojums poliproteina, Tas arī noved pie veidošanos nenobrieduši un nespējīgu vīrusu infekcija. Ritonavirs ir selektīva radniecība ar proteaze HIV un rāda mazo aktivitāti pret cilvēka proteāzes aspartil. Ingibiruet netiešo izofermentom CYP3A4 metabolisma lopinavira aknās, kas ved uz lielāku koncentrāciju lopinavira plazmā.

Pretestība

Rezitentnosti lopinaviru/ritonavirs izstrāde ir mācījies gan pacientiem, nav iepriekš ārstēti ar pretretrovīrusu terapija (MĀKSLA), un pacientiem, iepriekš apstrādātas ar māksla (t.sk.. proteāzes inhibitori).

Klīniskajos pētījumos pretvīrusu aktivitāte lopinavira/ritonavirs HIV inficētiem pieaugušajiem un bērniem, nesaņem māksla, Atrasta neviena mutācijas, kas saistīti ar jutīgumu un rezistences lopinaviru samazinājums.

Lūk, phase II klīniskajos pētījumos narkotiku Kaletra vidū 227 HIV inficētiem pacientiem, saņemšana un nesaņem iepriekš ARV, uz 4 no 23 pacientiem ar virusoloģisko neefektivitātes terapija (HIV RNS>400 kopijas / ml) ir konstatēts, lai samazinātu jutību pret lopinaviru, izmantojot 12-100 nedēļas Kaletroj terapija; 3 no 4 pacientiem bija iepriekš vienu proteāzes inhibitors (Nelfinavirs, sakvinavīra, indinavīru), 1 no 4 pacienti – vairāki terapijas proteāzes inhibitori (indinavīru, sakvinavīra, ritonavīrs). Viss 4 pacienti bija, vismaz, 4 mutācija, kas saistītas ar rezistenci pret proteāzes inhibitoriem Kaletroj pirms terapijas sākuma. Turpmāku pieaugumu vīrusu slodze bija saistīts ar papildu mutāciju rašanos, kas attiecas uz rezistences proteāzes inhibitori. Bet, Šie dati ir nepietiekami, lai identificētu mutācijas, atbildīgs par rezistences ritonavirs.

Pretrezistences

Nebija pietiekamas informācijas par attīstību iekšējās pretestības laikā terapiju un lopinavira/ritonavirs.

Pētījuma izmeklēti lopinavira attiecībā uz in vitro aktivitāte 112 Klīniski celmi, izvēlēto pacientu, ir HIV RNS līmenis pārsniedza 1000 kopijas / ml, Par spīti terapijas vienu vai vairākus proteāzes inhibitori. Šādi tika noteiktas HIV proteāzes gēna mutācija, Которые ассоциировались со снижением чувствительности к лопинавиру in vitro: L10F/es/R /, K20M/R, L24I, M46I/L, F53L, I54L/T/V, L63P, A71I/S/T/V, V82A/F/T, I84V, L90M.

Tika pētīta pamatā virusoloģiskās atbildreakcijas uz lopinavira/ritonavirs terapija atkarībā no avota genotipu un vīrusa fenotipu klīniskā nozīme samazināt jutību pret lopinaviru, ko lieto in vitro 56 pacientiem ar HIV RNS iepriekš 1000 kopijas / ml, saņemot vecāku terapijas nelfinavirom, indinavīru, sakvinavirom vai ritonavirs (pētījums par B98 957). Šajā randomizētā pētījumā pacientiem paredzēto shēmu lopinavira/ritonavirs vienā no divām devām kombinācijā ar èfavirenzom un nukleozīdu analogu apgrieztās transkriptāzes inhibitoru. Pirmapstrādi, ES₅₀ (zāļu koncentrācija, nepieciešams, lai apspiest replicēšanas 50% Vīruss) lopinavira sakarā 56 vīrusa celmiem bija 0.5-96 reizes pārsniedz ES₅₀ par savvaļas tipa vīruss. Uz 55% (31/56) lopinaviru, uztverot samazināšanos noteica celmu vairāk nekā 4 reizes, jutība pret lopinaviru vidū vidējais samazinājums 31 celms – uz 27.9 reizes.

Caur 48 nedēļu pēc terapijas un lopinavira/ritonavirs sākuma, tika noteikta èfavirenzom un nukleozīdu analogu apgrieztās transkriptāzes inhibitoru HIV RNS koncentrācija ≤ 400 kopijas/ml 93% (25/27), 73% (11/15) un 25% (2/8) pacienti, kuru sākotnējais jutība pret lopinaviru tika samazināts ≤ 10 reizes, 10-40 reizes un ≥ 40 reizes. Šajās grupās HIV RNS koncentrācija bija ≤ 50 kopijas/ml 81% (22/27), 60% (9/15) un 25% (2/8) pacientu, attiecīgi.

Turklāt, HIV RNS koncentrācija plazmā bija ≤ 400 kopijas/ml 91% (21/23) pacienti, kura sākotnējā vīrusu celmu satur ne vairāk kā 5 mutācijas, kas saistītas ar rezistenci pret proteāzes inhibitori. IN 13 no 23 mutācijas gadījumā tika noteikti noteikumi 82, 84 un / vai 90. Tika novērots HIV RNS koncentrācija ≤ 400 kopijas/ml 63% (17/27) pacienti, kura sākotnējā vīrusu celmu iekļauts 6 vai vairāk mutācijas, t.sk.. noteikumos 82, 84 un 90.

Bet, lai identificētu mutācijas, kas saistītas ar rezistenci pret lopinaviru, ir vajadzīga papildus izpēte.

Farmakokinētika

Farmakokinētikas pētījuma kombinācijā lopinaviru, ritonaviru veseliem brīvprātīgajiem un HIV inficētiem pacientiem ar neatklāja būtiskas atšķirības starp šīm divām grupām.

Lopinavira gandrīz pilnībā metabolizēts iedarbojoties ar isoenzymes CYP3A. Ritonavirs lopinavira metabolismu inhibē un palielina tā koncentrāciju asins plazmā.

Kad pieteicos devā lopinavira/ritonavirs 400/100 mg 2 reizes dienā vidēji (C)_ss lopinavira plazmas no HIV inficētiem pacientiem 15-20 reizes augstāka nekā jebkuras ritonavirs devas 600 mg 2 reizes / dienā.

EK₅₀ lopinavira in vitro par 10 zem šāda ritonavirs reizes. Tādā veidā, pretvīrusu aktivitāte kopā lopinavira un ritonavirs un lopinavira nosaka.

Absorbcija

HIV pozitīviem pacientiem, saņem lopinavira/ritonavirs devas 400/100 m g 2 reizes dienā ar ēdināšanu 3 nedēļas, middle C_maks bija 6.1 ± 2.3 ģg/ml tika sasniegts pēc aptuveni 4 h pēc ievadīšanas.

Koncentrācijas vidējo slieksni (no rīta pirms pieņemšanas vēl vienu devu) līdzsvara vidēji 4,4 ± 1.8 µ g/ml, a C_min – 5.51.7. ± µ g/ml.

AUC lopinaviru 12 h vidēji 57.5 ± 22.8 ģg/ml × h/ml. Lopinavira kombinācijā ar ritonaviru absolūtā biopieejamība nav instalēts. Saņemot lopinavira/ritonavirs pēc ēšanas (500 kcal, 25% tauki) kapsulas vai šķīduma koncentrācija lopinavira formā ir līdzīgas. Saņemot lopinavira/ritonavirs risinājumu prandial vidēji AUC un C_maks esmu bijis lopinavira 22% zemāk, nekā, ņemot kapsulas.

Kapsulas un risinājumu lopinavira/ritonavirs bioèkvivalentny pēc ēšanas (ar vidēju tauku satura pārtikas). Vienas devas lopinavira/ritonavirs devas 400/100 mg, kapsulas, sliktāk ar vidēju tauku saturu formā (500-682 kcal, 23-25% kalorijas, tauku) palielinās AUC un C_maks lopinavira vidēji 48 un 23% attiecīgi, salīdzinot ar tiem, lai prandial. Ja izmantojat lopinavira/ritonavirs šķīdumu ievešanai attiecīgo pieaugumu AUC un C_maks lopinavira sasniedza 80 un 54%. Saņemot lopinavira/ritonavirs ar treknu produktu (872 kcal, 56% kalorijas, tauku) AUC un C_maks lopinaviru, palielinājās 97 un 43% (kapsulas) un 130 un 56% (šķīdums) salīdzinājumā ar darbu narkotiku tukšā dūšā.

Lai uzlabotu biopieejamības un farmakokinētiku mainīgums minimizēts, kapsulas un lopinavira/ritonavirs risinājums būtu jāveic ar pārtiku.

Vienu tableti lopinavira/ritonavirs devas 400/100 ar pārtiku mg AUC un C_maks nav būtiski mainījusies, salīdzinot ar tiem, kas darbu narkotiku tukšā dūšā. AUC ir palielinājusies, kad pill ar pārtiku ar vidēju tauku saturu (500-682 kcal, 23-25% kalorijas, tauku) un augstu tauku saturu (872 kcal, 56% kalorijas, tauku) uz 26.9% un 18.9% attiecīgi, salīdzinot ar saņemšanu prandial. C_maks palielinās par 17.6% Kad ar vidēji treknu produktu pill, augsts tauku satura pārtikas būtiski nemaina C_maks. Tātad tabletes lopinavira/ritonavirs var pielietot neskatoties uz maltīti.

Sadale

Kad C_ss ar plazmas lopinavira aptuveni 98-99% proteīniem saistās. Lopinavira ir saistīta gan ar alfa₁-skābes glikoproteinom (AAG), un albumīns, bet ir augstāka afinitāte pret AAG. Stabila līdzsvara stāvoklis paliek nemainīga koncentrācijas attiecības ar proteīniem, ierīkots asinīs pēc ņemot narkotiku devu 400/100 mg 2 reizes / dienā, un nav citu veseliem brīvprātīgajiem un HIV inficēto.

Metabolisms

Lopinavira sākotnēji iziet intensīvo oksidatīvā metabolisma iesaistot citohromnoj hepatocītos P450 sistēma ir gandrīz vienīgi izofermenta CYP3A4 reibumā. Ritonavirs ir spēcīgs inhibitors CYP3A4 un traucē lopinavira metabolisms, koncentrāciju plazmā lopinaviru, kas palielina. Plazmas konstatēt vismaz 13 oksidatīvā metabolītu lopinavira. Galvenie metabolīti, Ņemot pretvīrusu aktivitāte, ir 4 oksi- un 4 gidroksimetabolitnye izomēra pairs. Pēc vienreizējas devas 400/100 mg. lopinavira/ritonavirs, marķēti ¹⁴C-lopinavira, 89% radioaktivitātes plazmā bija saistīts ar nemodificētu narkotiku. Lopinavira koncentrācijas pirms pārņem cita deva laiku ir samazināta un stabilizēta laikā 10-16 dienas.

Atskaitīšana

Pēc lopinavira/ritonavirs devas vienā devā 400/100 mg pēc 8 dienas par 10,4 ± 2.3 % no devas lopinavira atrasts urīnā un 51.3 ± 2,5 % no devas, kas atrasti ekskrementi, ar nemodificētu lopinavira ir attiecīgi 2.2% un 19.8%. Pēc tam, kad atkārtoti saņem mazāk, nekā 3% devas izdalās lopinavira nemainītu caur nierēm. Likvidēšanas lopinavira norīšana ir 5.98 ± 5.75 l/h.

Iesniegums 1 laiks / dienā

Lopinavira/ritonavirs saņemot Farmakokinētika 1 reizes dienā ir studējis HIV inficētiem pacientiem, nav iepriekš apstrādātas ar māksla. Lopinavira/ritonavirs devas 800/200 mg noteiktā kombinācijā ar emtricitabine devā 200 mg un tenofovir DF devas 300 mg. Visas zāles, ko lieto 1 laiks / dienā. Kad pieteicos devā lopinavira/ritonavirs 800/200 mg 1 reizes dienā ar ēdināšanu 4 C Weeks_maks lopinavira tiek sasniegts pēc aptuveni 6 stundas pēc uzņemšanas un vidēji 11.8 ± 2.3 μg/ml. Līdzsvara koncentrācijas slieksnis (pirms rīta devu) vidēji 3,2 1,3 ± µ g/ml, a C_min devu intervālā – 1.7± 1,6 µ g/ml. AUC lopinavira 24 stundu laikā bija vidēji 154.1 ± 61.4 mikrogrami × h/ml.

Farmakokinētika īpašās klīniskās situācijās

Pēc vecuma, dzimuma un rasu atšķirības Farmakokinētika pieaugušajiem ir identificētas. Farmakokinētika lopinavira vidū Gados vecāki pacienti Man nav pētīta.

Farmakokinetiku šķīdums lopinavira/ritonavirs perorālas devas 300/75 mg / m² 2 reizes / dienā un 230/57.5 mg / m² 2 reizes / SUT studējis 53 bērni vecs 6 Mēnešus pirms 12 gadiem. Piemērojot šo narkotiku devu 230/57.5 mg / m² 2 reizes dienā bez Nevirapīns un devas 300/75 mg / m² 2 reizes dienā ar Nevirapīns koncentrāciju plazmā lopinavira bija līdzīgi kā pieaugušo pacientu, saņem lopinavira/ritonavirs devas 400/100 mg 2 reizes / dienā (bez nevirapīns). Farmakokinetiku lopinavira/ritonavirs saņemot 1 laikus / dienā bērni nevar novērtēt.

Stacionārā stāvoklī AUC, C_maks un C_min lopinavira attiecīgi 72,6 ± 31.1 mikrogrami × h/ml, 8.22.9. un 3.4. ± ± 1.3 ģg/mL pēc lopinavira/ritonavirs devas lietošanas 230/57.5 mg / m² 2 reizes dienā bez nevirapīns (n = 12), devu narkotiku lietošanas un pēc 300/75 mg / m² 2 reizes dienā ar nevirapīns (n = 12) – 85/8± 36/9 mcg × h/ml, 103.3. un 3.6. ± ± 3.5 ģg/ml, attiecīgi.

Pacientiem ar lopinaviru Farmakokinētika nieru mazspēja Man nav pētīta. Bet sakarā ar to,, ir niecīgs, ka nieru klirens lopinavira, nevajadzētu gaidīt, lai samazinātu narkotiku nieru mazspēja kopumā likvidēšana.

Lopinavira poliolus un izdalās galvenokārt ar aknu. Kad atkārtoti lopinavira/ritonavirs devas 400/100 mg 2 laikus / dienā pacientiem, HIV un hepatīta c vīruss, no viegli vai umerennymm traucējumiem aknas palielināt AUC un C_maks pēc lopinavira 30 un 20%, attiecīgi, salīdzinot ar HIV inficētiem pacientiem ar normālu aknu funkciju. Lopinavira saistīšana ar plazmas olbaltumvielām, pacientiem ar nelielu vai vidēju traucētas aknu bija nedaudz zemāka, nekā kontroles grupas pacientiem (99.09 un 99.31% attiecīgi). Lopinavira Farmakokinētika tika pētīta ne pacientiem ar Smagi aknu darbības traucējumi.

Liecība

Iegūtā imunodeficīta sindroma (HIV infekcija), kombinētā terapijā:

-pieaugušie un bērni 3 un vecāki (tabletes, kapsulas, šķīdums iekšķīgai lietošanai);

— bērniem vecumā 6 Mēneši (šķīdums iekšķīgai lietošanai).

Dozēšanas režīms

Tabletes jālieto iekšķīgi, neatkarīgi no ēdienreizes: jānorij veselas, viņi nevar sakost vai saspiest.

Ar pārtiku jāņem kapsulas un šķīdums Iekšķīgai.

Tabulas devu dažāda veida narkotiku Kaletra pieaugušajiem

Uz bērni ar dzimšanas svars ≥ 40 kg (vai ar ķermeņa virsmas laukums >1.3 m²) Kaletra tabletes devas izmanto 400/100 mg (2 tab.) 2 reizes / dienā. Uz bērni, kas sver ≤ 40 kg (vai ar ķermeņa virsmas laukums <1.3 m²) Kaletra šķīdums ieteicams ievešanai.

Kaletra šķīdums uzņemšanas iekšā u ieteicamā deva bērni vecumā 6 Mēnešus pirms 12 gados ar svaru no 7 līdz 15 kg ir 12/3 mg / kg; sver no 15 līdz 40 kg Ieteicamā deva ir 10/2.5 mg / kg (tas ir līdzvērtīgs 230/57.5 mg / m²). Maksimālā deva bērni ar dzimšanas svars ≥ 40 kg nedrīkst pārsniegt 400/100 mg (5 ml Kaletra iekšķīgi). Zāles ir parakstītas 2 reizes / dienā ēdienreizes laikā.

Kaletra mutvārdu risinājumu atkarībā no bērna ķermeņa svara devu aprēķinu tabula.

*devas noplūktiem lopinavira lopinavira/ritonavirs šķīdumā saturu (80/20 mg / ml).

**bērni, kas vecāki par 12 dozēšanas rekomendācijas gadus atbilst pieaugušajiem.

Kaletra narkotiku 1 laikus / dienā bērniem nav pētīta.

Ieteikumus par dozēšanas risinājumu Kaletra uzņem pamatojoties uz ķermeņa virsmas laukums (m²)

Uz bērni vecumā 6 Mēnešus pirms 12 gadiem Kaletra šķīdums Iekšķīgai ieteicamā deva ir 230/57.5 mg / m² 2 reizes / dienā ēdienreizes laikā. Maksimālā deva – 400/100 mg 2 reizes / dienā.

* ķermeņa virsmas laukums (BSA) var aprēķināt pēc šādas formulas: VSA (m²)= kvadrātsakni (augstums, cm x svars kg/3600).

Dažiem bērniem, tajā pašā laikā saņem Nevirapīns vai èfavirenz, Iespējams, vajadzēs palielināt devu līdz 300/75 mg / m². Devas, mēra, izmantojot kalibrētu šļirci (izsmidzinātājs).

Vienlaicīga terapija

Uz Pieaugušo tablete lietošanai, kapsulas un uzņemšanas iekšā Kaletra kombinācijā ar omeprazola un ranitidine risinājums neprasa devas korekcija.

Kopā ar èfavirenzom, nevirapīns, amprenavir, Kaletra tabletes var izmantot nelfinavirom devu 400/100 mg (2 tab.) 2 reizes dienā bez devas korekcija.

Ja jūs plānojat, lai samazinātu jutību pret lopinaviru (balstoties uz vēstures vai laboratorijas dati), èfavirenzom vai Nevirapīns piemērošana ir ieteicams, lai palielinātu devu, lai 533/133 mg (4 vāciņi. vai 6.5 ml šķīdums iekšķīgai lietošanai).

Kopā ar pieteikumu èfavirenzom, nevirapīns, amprenavir, nelfinavirom narkotiku Kaletra nav jāieceļ 1 laiks / dienā.

Ja bērni no 6 Mēnešus pirms 12 gadiem sver no 7 līdz 15 kg Tas ir jutība pret lopinaviru paredzamo samazināšanos (balstoties uz vēstures vai laboratorijas dati), èfavirenzom vai Nevirapīns devu piemērošana ieteica risinājumu saņemšanu iekšpusē, lai 13/3.25 mg / kg 2 reizes / dienā; sver no 15 līdz 45 kg Ir ieteicams, ka jūs palielināt devu 11/2.75 mg/kg 2 reizes / dienā; svēršanas ≥ 45 kg maksimālā deva nedrīkst pārsniegt 533/133 mg / kg 2 reizes / dienā.

Kaletra mutvārdu risinājumu atkarībā no ķermeņa svaru, piemērojot šīs narkotikas kombinācijā ar èfvirenzom vai Nevirapīns zīdaiņiem devu aprēķinu tabula.

*devas noplūktiem lopinavira lopinavira/ritonavirs šķīdumā saturu (80/20 mg / ml).

** bērni, kas vecāki par 12 dozēšanas rekomendācijas gadus atbilst pieaugušajiem.

Blakusefekts

Visbiežāk slimniekiem, ņemot lopinavira/ritonavirs, Tur bija caureja, maiga.

Vairāk nekā 2% pieaugušiem pacientiem novērota pēc mēreni izteikti un nopietnas blakusparādības.

No gremošanas sistēmas: sāpes vēderā, caureja, disfāgija, dispepsija, gāzu uzkrāšanās, vemšana, nelabums.

No centrālās un perifērās nervu sistēmas: bezmiegs, galvassāpes, depresija, parestēzija.

Sirds-asinsvadu sistēma: arteriāla hipertensija, Asinsvadu sistēmas traucējumi.

Elpošanas sistēmas: bronhīts.

Par daļu no endokrīno sistēmu: Vīriešu Hypogonadism, amenorrhea.

Metabolisms: anoreksija, svara zudums.

Par daļu no muskuļu un skeleta sistēmas: mialģija.

Par daļu no reproduktīvās sistēmas: samazināts libido.

Ādas un zemādas tauki: lipodistrofija, ādas izsitumi.

Cits: astēnija, drudzis, drebuļi.

Blakus efekti, novērojama mazāk nekā 2% pieaugušiem pacientiem (savienojums ar lietošanu narkotiku Kaletra nav instalēts).

No gremošanas sistēmas: gastrīts, gastroenterīts, gemorragicheskiy kolīts, aizcietējums, scatacratia, atraugas, pankreatīts, periodontīts, sialadenitis, stomatīts, sausa mute, kholangit, holecistīts, ezofagīts, entetīts, enterokolīts, čūlainais stomatīts, hepatīts, gepatomegaliya, tauku slānis aknās, aknu jutīgums, dzeltenā kaite.

Elpošanas sistēmas: elpas trūkums, palielināts klepus, plaušu tūska, rinīts, sinusīts, faringīts, bronhiālā astma.

No centrālās un perifērās nervu sistēmas: reibonis, diskinēzijas, trieka, migrēna, garšas sajūtas traucējumi, pārkāpumu, domāšanas procesus, atmiņas zaudēšana, apātija, ataksija, miega traucējumi, neiropātijas, nervozitāte, perifērs neirīts, miegainums, krampji, trīsas, emocionāla labilitāte, encefalopātija, ažitaciâ, apjukums, signalizācija, ekstrapiramidāli sindroms, Bella paralīze, Muskuļu hipertoniskums.

Sirds-asinsvadu sistēma: phlebeurysm, vaskulīts, priekškambaru fibrilācija, ortostatiska hipotensija, dziļo vēnu tromboze, tromboflebit, miokarda infarkts, sirdsklauves; atsevišķi gadījumi – ʙradiaritmija.

No sajūtām: neskaidra redze, vidusauss iekaisums, troksnis ausīs.

Par daļu no endokrīno sistēmu: gipotireoz, diabēts, Kušinga sindroma, ginekomastija, krūšu palielināšanās.

No urīna sistēmas: nefrourolytyaz, skuķis.

Par daļu no muskuļu un skeleta sistēmas: artralģija, artroze, muguras sāpes, Osteonekroze, izmaiņas locītavas, muskuļu vājums.

Metabolisms: beri, Laktacidoze, degidratatsiya, palielināta apetīte, ķermeņa masas indeksa pieaugums, tuklums.

No asinsrades sistēmas: anēmija, leikopēnija, limfadenopātija, neitropēnija.

Par daļu no reproduktīvās sistēmas: ejakulācijas traucējumi, impotence.

Dermatoloģiskas reakcijas: pinnes, labdabīgu ādas jaunveidojumu, izmaiņas struktūrā, naglas, ādas krāsas izmaiņas, ādas čūlas, nieze, Svīšana, makulopapulozi izsitumi, seboreja, xerosis, furunkuloze, ekzēma, eksfoliatīvs dermatīts, alopēcija, strijas; atsevišķi gadījumi – eritēma, Stīvensa-Džonsona sindroms.

No laboratorijas parametriem: papildierīci, glikozes, Kopējais holesterīns, triglicerīdu, bilirubīna, urīnskābe asins plazmā, palielināta aktivitāte AST, GOLD, GGT, amilazы, Neorganiskie fosfora samazināšanai.

Cits: alerģiskas reakcijas, vārgums, sāpes krūtīs, retrosternālas sāpes, gripai līdzīgi simptomi, sejas, Vispārīgi un perifērijas tūska, bakteriāla infekcija, vīrusu infekcijas, cista.

Blakusparādības no profila bērni vecumā 6 Mēnešus pirms 12 gadiem bija līdzīgas kā pieaugušajiem. Visbiežāk novēroto izsitumi, disgeizija, vemšana un caureja.

No laboratorijas parametriem: palielināt kopējā bilirubīna, IS, GOLD, Kopējais holesterīns, amilazы, palielinātu vai samazinātu nātrija saturu.

No asinsrades sistēmas: trombocitopēnija, neitropēnija.

Kontrindikācijas

-smaga aknu mazspēja pakāpe;

-vienlaicīgu piemērošanu ar astemizolom, terfenadīns, midazolamom, triazolamom, cizapridom, pimozidom, melno graudu alkaloīdi (t.sk.. ergotamin, digidroergotamin, ergometrin, metilergometrin), lovastatīna, simvastatīna, zveroboem prodyrâvlennym, rifampicīnu, vorikonazolom;

- Bērniem līdz vecumam 6 Mēneši (iekšķīgi lietojama šķīduma pagatavošanai);

- Bērniem līdz vecumam 3 gadiem (par kapsulām un tabletēm);

-paaugstināta jutība pret lopinaviru, ritonavirs un citām sastāvdaļām, narkotiku.

NO piesardzība preparāts jālieto vīrusu hepatītu b un c, ciroze, viegliem vai vidēji smagiem aknu mazspēju, aknu enzīmu līmeņa paaugstināšana, Hemophilia un b, dislipidēmija (t.sk.. hiperholesterolēmijas, hypertriglyceridemia), gados vecākiem pacientiem (vecākais 65 gadiem).

Grūtniecība un zīdīšana

Narkotiku lietošana grūtniecības laikā ir iespējama tikai tad, ja, kad paredzētas priekšrocības mātei atsver iespējamo risku auglim.

Ja nepieciešams, lietošana zīdīšanas laikā vajadzētu izlemt jautājumu par izbeigšanu zīdīšanas.

Brīdinājumi

GCS

Sistēmiska kortikosteroīdu efekti, ieskaitot Cushing sindroms un apspiešanu garoza napochechnikov, ir aprakstīts, kā arī Kaletra lietot. Līdzīgi simptomi, ieelpojot KORTIKOSTEROĪDIEM Kaletra koplietošanu ar citiem attīstības, kas tiek metabolizēts līdzīgi flutikazonom, piemēram, budesonide, nevar dzēst. Īpaši jāievēro piesardzība, piemērojot Kaletra ieelpojot vai inatranzal′nym GKS. Ieteicams apsvērt iespēju ieceļot citā SSC, jo īpaši, kad nepieciešamas ilgstošas aprūpes.

Līdzekļi, erektilās funkcijas uzlabošana

Īpaši jāievēro piesardzība, piemērojot sildenafils, Cialis vai vardenafil pacientiem, ņemot Kaletra, tāpēc, ka kopā ar šo narkotiku lietošanas ievērojamu pieaugumu var būt viņu koncentrāciju asins plazmā un attīstības blakusparādības (t.sk.. hipotonija, ilgstoša erekcija).

Aknu darbības

Lopinavira/ritonavirs galvenokārt metabolizējas aknās. Šajā sakarā piesardzīgi jāīsteno, izrakstot zāles pacientiem ar aknu funkcijas veicināšanai dzīvniekiem apdraudēta. Kaletra izmantošanu nav pētīts pacientiem ar smagu aknu disfunkcija. Farmakokinētiskie dati liecina, ka, ka HIV pozitīviem pacientiem ar HCV infekcija un nelielas vai vidējas traucējumiem aknas var palielināt koncentrācija plazmā lopinavira aptuveni 30%, kā arī samazināt tās saistīšana ar plazmas olbaltumvielām. Ja jums ir hepatītu b vai c, vai ievērojami palielināt aminotransferaz pirms ārstēšanas pieauga vēl vairāk palielinot risku. Klīniskā praksē, aknu pārkāpumu gadījumos, t.sk.. fatāls. Parasti tās ir novērotas pacientiem ar papildu HIV infekcija un saistīto hronisku hepatītu vai aknu cirozi, apstrādāti ar dažādu zāļu līdzekļi. Šādos gadījumos ar terapija nav instalēts Kaletroj attiecības. Šādos gadījumos ieteicams biežāk kontrolēt darbību AST, ALT, it īpaši pirmajos mēnešos pēc iecelšanas narkotiku.

Cukura diabēts/hiperglikēmija

Laikā pēcreģistrācijas uzraudzības HIV inficētiem pacientiem, apstrādāti ar proteāzes inhibitori, Ir bijuši gadījumi, kad ir dokumentēta attīstību un dekompensācijas diabēta un hiperglikēmija. Dažos gadījumos nācās iecelt insulīna vai iekšķīgi gipoglikemicakie līdzekļiem (vai palielināt savu devu). Dažreiz izstrādātas diabēta Ketoacidosis. Daži pacienti hiperglikēmija nepadevās pēc atceļot proteāzes inhibitors. Šajos gadījumos ziņojumos tika ziņots brīvprātīgi, Tādēļ, lai novērtētu to biežums un attiecības ar proteāzes inhibitoru lietošanu nav iespējams.

Pankreatīts

Pacienti, saņem Kaletra, ka arvien attīstās pankreatīta, t.sk.. saslimšanu ar klaju hypertriglyceridemia fona. Nāves gadījumi. Šīs nevēlamās parādības attiecībās Kaletra izmantošanu nav instalēts, Tomēr, triglicerīdu līmenis ievērojami palielināt pankreatīta riska faktors ir. Pacientiem ar papildu HIV infekcija, kas palielina risku hypertriglyceridemia un pankreatīta, pacientiem ar paaugstinātu risku pankreatīta viņa progresēšanu Kaletroj ārstēšanas laikā vēsture.

Pretestība/krosa-resistance

Izskatot proteāzes inhibitori tika fiksēta pretrezistences dažādas pakāpes simptomi. Pašlaik studē lopinavira/ritonavirs ietekmi uz turpmākās terapijas efektivitātes citām, proteāzes inhibitori.

Hemophilia

Pacientiem ar hemophilia tipa un b ārstēšanai proteāzes inhibitori ir asiņošanas gadījumos, ieskaitot spontāno veidošanās zemādas hematomas un attīstības gemartroza. Dažiem pacientiem paredzēto papildu devas, factor VIII. Vairāk nekā gadījumu pusē proteāzes inhibitori ārstēšana bija turpinājums. Nav instalēts cēloņsakarību vai mehānismu šādu nelabvēlīgu notikumu attīstībai proteāzes inhibitori ārstēšanas laikā.

Tauku pārdale

Ņemot vērā mākslas novērota pārdali/uzkrāšanos ķermeņa tauku no viņa ķermeņa centrālās daļas uzkrāšanās, uz muguras, Kakls, Advent “Buffalo hump”, samazinātu tauku slānis, uz sejas un ekstremitātēm, palielināt piena dziedzeri un kušingoidom. Mehānismu un ilgtermiņa sekas šīs nevēlamās parādības nezināms. Savas attiecības ar terapija nav instalēts.

Palielinot lipīdu līmeni

Kaletroj ārstēšanas rezultātā palielināta koncentrācija kopējo holesterīna un triglicerīdu. Pirms ārstēšanas un terapijas laikā regulāri jāuzrauga triglicerīdu un holesterīna līmeni. Klātbūtnē lipīdu pārkāpumiem rāda atbilstošo terapija.

Imūnās atjaunošanas sindroms

Pacienti, saņemt PRETRETROVĪRUSU terapija kombinācijā, t.sk.. Lietojot narkotikas Kaletra, novērots imūnās atjaunošanas sindroms. Restaurācijas imūnās funkcijas agri kombinācijā fona PRETRETROVĪRUSU terapija var saasināt bez simptomiem vai atlikušo oportūnistisko infekciju (t.sk.. Mycobacterium avium, Mycobacterium tuberculosis, Pneumocystis carinii, Citomegalovīrusa), kas var pieprasīt papildu pārbaudes un ārstēšanu.

Antimikobakterial′NYE instrumenti

Tikšanās rifampitina vienlaicīgi ar Kaletroj tableti formā uznākot lopinavira plazmas Kaletra salīdzinājumā ar standarta devas koncentrācijas samazinājums devas atkarīgu 400/100 bez mg rifampicin. Palielināts ALT un jāievēro piemērojot lielākas devas, kombinācijā ar rifampicin Kaletra AST. Kopā ar rifampicin izmantošanu standarta devas būtu jāieceļ Kaletra, vismaz, laikā 10 dienas pirms tikšanās rifampitina, tikai tad tālāk devu titrēšanu Kaletra augšup. Ir nepieciešams rūpīgi uzraudzīt aknu funkciju.

Osteonecrosis

Zināms, ka daudzi faktori spēlē lomu osteonekroza etioloģija (t.sk.. uzņemšanas SCS, pārmērīga alkohola lietošana, augsts BMI, izteikti imūnsupresiju). IT īpaši, osteonekroza pacientiem ar modernu HIV infekciju attīstību un/vai ilgstoša PRETRETROVĪRUSU terapija kombināciju izmantošanu gadījumos. Tādēļ šādiem pacientiem ir jāmudina vērsties pie ārsta, parādoties sāpes,, stīvums, locītavu un pārkāpjot motora funkcija.

Numurs vecāki pacienti 65 gadiem bija nepietiekami, lai novērtētu iespējamo ārstēšanu un lopinvirom ritonavirs atšķirības salīdzinājumā ar jaunākiem pacientiem, kas. Lopinavira/ritonavirs, kad tas tiek piemērots vecāka gadagājuma cilvēkiem ir jābūt uzmanīgiem, ņemot vērā pieaugošo biežumu samazina aknu, nieru vai sirds, Comorbidities un vienlaicīga terapija.

Lietošana Pediatrics

Drošību un farmakokinētiku lopinaviru, ritonaviru / bērniem mazāk nekā 6 Mēneši nav noteikts. Ar HIV inficētiem bērni vecumā 6 Mēnešus pirms 12 gadiem profilu no nevēlamiem notikumiem klīniskā pētījumā, bija kaut kas līdzīgs pieaugušajiem. Lietošanai lopinavira/ritonavirs 1 reizes / SUT nav izmeklēti, bērniem.

Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un pārvaldības mehānismus

Pētījums par narkotiku Kaletra ietekmē braukšanas prasme vai pārvietošanas mehānismi nav veiktas.

Pārdozēt

Klāt, klīnisko pieredzi pēkšņu narkotiku pārdozēšanas cilvēkos ir ierobežota.

Ārstēšana: Notikumi, lai uzturētu organisma dzīvības nodrošināšanas, tajā skaitā būtiska sistēmas uzraudzību un pārraudzību pacienta klīnisko stāvokli. Ja nepieciešams, – kuņģa skalošana, aktivētās ogles lietošana. Dialīze maloeffyektivyen (augstu olbaltumvielu saistīšanas). Specifisks antidots.

Kaletra šķīdums Iekšķīgai satur 42.4% (3-d procentu) alkohols. Gadījuma uzņemšanas risinājums bērns var izraisīt alkohola saindēšanās.

Zāļu mijiedarbība

Lopinavira/ritonavirs in vitro un in vivo nomāc CYP3A4 CYP citohroma P450 sistēma. Preparātu un vienlaicīgu piemērošanu narkotiku Kaletra, izofermentami metaboliziruthan CYP3A (t.sk.. digidropiridinovmi kalcija antagonisti, HMG-CoA reduktāzes inhibitori inhibitori, immunodepressantami un sil′denafilom) to koncentrācija plazmā palielinās un uzlabotu vai pagarinātu terapeitiskās darbības un blakusparādības.

Risks ievērojami palielināt AUC (≥ 3 reizes) ārstēšana ar lopinavira/ritonavirs ir visaugstākais, kamēr narkotiku lietošanu, aktīvi metaboliziruthan isoenzymes CYP3A reibumā un veic saskaņā ar pirmo rindkopu ar aknu metabolisms.

Lopinavira/ritonavirs terapeitiskā koncentrācija nomāc ne CYP2D6 isozyme, CYP2C9, CYP2C19, CYP2E1, CYP2B6 un CYP1A2.

Lopinavira/ritonavirs in vivo inducē savu metabolismu un palielina biotransformācija dažu narkotiku, metaboliziruthan reibumā isoenzymes iedarbojoties ar citohroma P450 sistēmas isoenzymes un glukuronirovania.

Lopinavira/ritonavirs poliolus reibumā isoenzymes CYP3A. Vienlaicīgu izmantošanu lopinavira/ritonavirs inducers šī izofermenta varētu samazināt lopinavira plazmas un tās terapeitiskās iedarbības koncentrācijas. Citas narkotikas, kavējot isozyme CYRZA, var izraisīt lopinavira palielināta koncentrācija plazmā, Lai gan šīs izmaiņas nav atzīmētas gadījumā ketokonazols vienlaicīgu lietošanu.

Nukleozīdu reversās transkriptāzes inhibitori (NRTI)

Kopā ar ritonaviru lopinavira/ritonavirs vai izmantot kopā ar stavudīnu un lamivudīnu izmantošanu nav ievērots izmaiņas lopinavira Farmakokinētika.

Didanosine ieteicams ņemt tukšā dūšā. Šajā sakarā var izvirza didanosine kopā ar lopinavira/ritonavirs ārpus sliktāk.

Lopinavira/ritonavirs inducē glûkuronirovanie, Tas ir iespējams samazināt lietojot narkotikas Kaletra Zidovudīns un Abakaviru koncentrāciju. Iespējamās mijiedarbības klīniskā nozīme ir nezināms.

Lopinavira/ritonavirs paaugstina koncentrāciju tenofovir. Mijiedarbības mehānisms nav zināms. Pacienti, saņem vienlaikus ar tenofovir lopinavira/ritonavirs, pēdējo reizi būtu jāuzrauga blakusparādības.

Attieksmi pret proteāzes inhibitori, it īpaši kombinācijā ar NRTI, tika novērota: Palielināt KFK aktivitāte, mialgii, miozīts, reti – raʙdomioliz.

Non-TPR apgrieztās transkriptāzes inhibitoru (NNRTIS)

Veseliem brīvprātīgajiem, apstrādāts ar Nevirapīns un lopinavira/ritonavirs, Nebija nekādas izmaiņas lopinavira Farmakokinētika. Ar HIV inficētiem bērniem lopinavira koncentrāciju samazināt lietojot nevirapīns. Nevirapīns pieaugušo HIV pozitīvs efekts var būt līdzīgi tiem bērniem, kas var izraisīt lopinavira koncentrācijas samazināšanos. Farmakokinētiskā mijiedarbība klīniskā nozīme nav zināma. Lopinavira/ritonavirs nevajadzētu piemērot 1 laikus / dienā kopā ar nevirapīns.

Palielinot devu lopinavira/ritonavirs, lai 600/150 mg (3 tab.) 2 laikus / dienā kopā ar èvafirenzom noved pie lopinavira plazmā pēc koncentrācijas palielināšanās 36% un no ritonavirs 56-92% salīdzinot ar ņemot lopinavira/ritonavirs devas 400/100 mg 2 reizes dienā bez èvafirenza.

Èvafirenz un Nevirapīns var izraisīt darbības izofermenta CYP3A un, attiecīgi, zemākas koncentrācijas citām, proteāzes inhibitori, Ja to izmanto kopā ar lopinavira/ritonavirs. Mēs neiesakām izmantot lopinavira/ritonavirs 1 laikus / dienā kopā ar èvafirenzom.

Delavirdine var izraisīt lopinavira palielināta koncentrācija plazmā.

Proteāzes inhibitori

Lopinavira/ritonavirs var izraisīt paaugstinātu koncentrāciju amprenavir. Ārstējot amprenavir devas 750 mg 2 laikus / dienā kopā ar lopinavira/ritonavirs palielināt AUC un c_min salīdzinājumā ar pieteikums amprenavir devas 1200 mg 2 reizes / dienā, kur K_maks būtiski nemainās. Vienlaicīgu terapija lopinavira/ritonavirs un amprenavir lopinavira koncentrācija izraisa samazinājās. Lopinavira/ritonavirs nevajadzētu piemērot 1 laikus / dienā kopā ar amprenavir.

Kombinācijā ar lopinavira/ritonavirs Fosamprenavir pavada Fosamprenavir un lopinavira koncentrācijas samazināšanās. Atbilstošu devu narkotikas ar kombinētu pieteikumu nav instalēts (drošības un efektivitātes viedokļa).

Lopinavira/ritonavirs var izraisīt paaugstinātu koncentrāciju indinavīru (ar kombinācija indinavīru devā 600 mg 2 reizes dienā ar lopinavira/ritonavirs, tur bija samazinājums C_maks un ar_min salīdzinājumā ar indinavīru devu piemērošana 800 mg 3 reizes / dienā, Kamēr AUC būtiski nemainās.. Kad pieteicos devā lopinavira/ritonavirs 400/100 mg 2 laikus / dienā var pieprasīt zemākas devas indinavīru. Lopinavira/ritonavirs nevajadzētu piemērot 1 laikus / dienā kopā ar indinavīru.

Lopinavira/ritonavirs var izraisīt paaugstinātu koncentrāciju nelfinaviru un viņa M8 metabolīts. Lietojot nelfinaviru devas 1000 mg 2 reizes dienā ar lopinavira/ritonavirs ar pieaugošu_min salīdzinājumā ar attieksmi pret nelfinavirom devu 1250 mg 2 reizes / dienā, Ja AUC un C_maks nevar būtiski mainīties. Kombinācija lopinavira/ritonavirs nelfinavirom noved pie lopinavira koncentrācijas samazināšanos. Lopinavira/ritonavirs nevajadzētu piemērot 1 laikus / dienā kopā ar nelfinavirom.

Kad piemēro nelfinaviru var prasīt palielināt devu lopinavira/ritonavirs, jo īpaši ar HIV inficētiem pacientiem, saņemt dažādu proteāzes inhibitori vai ar samazinātu jutību pret lopinaviru.

Kopā ar lopinavira/ritonavirs ar ritonaviru devas lietošanu 100 mg 2 laikus / dienā bija AUC lopinavira pie palielināšanās 33% un C_min uz 64% salīdzinājumā ar pieteikumu tikai lopinavira ritonavirs devas 400/100 mg (3 cepures.) 2 reizes / dienā.

Lopinavira/ritonavirs var izraisīt paaugstinātu koncentrāciju saquinavir. Kopā ar saquinavir devas lietošanu 800 mg 2 reizes dienā ar lopinaviru ritonavirs, atzīmēja pieaugumu AUC, C_maks un C_min salīdzinot ar piemērotu saquinavir devas 1200 mg 3 reizes / dienā. Kad pieteicos devā lopinavira/ritonavirs 400/100 mg 2 laikus / dienā var pieprasīt mazākām devām saquinavir. Lietošanai lopinavira/ritonavirs kombinācijā ar sakvinavirom 1 reizes / SUT netika veikta izmeklēšana.

Lietojot tipranavir devu 500 mg 2 laikus / dienā devu ritonavirs 200 mg 2 laikus / dienā un lopinavira/ritonavirs devas 400/100 mg 2 Times / samazinās SUT AUCi_min uz 47% un 70% attiecīgi. Lopinavira/ritonavirs un tipranavir ar zemu devu ritonavirs vienlaicīga izmantošana nav ieteicama.

Antiaritmiskie līdzekļi

Amiodaronu koncentrācijas, bepridila, lidokaīna un quinidine var palielināt, kā arī lopinavira/ritonavirs. Esiet piesardzīgs, kad narkotiku Kaletra kombinācijas ar iepriekš minēto narkotiku un, iespējami, kontrolēt to koncentrāciju asins plazmā.

Kopā ar ritonaviru devas lietošanu 300 mg katru 12 h būtiski palielina digoksīna concetration. Piesardzība ir narkotiku kombinācijas Kaletra ar digoksīna lietošanā, kā arī kontrolējot digoksīna koncentrācija serumā.

Narkotikas, paplašinājuma QT intervāla

Feniramina koncentrācija, xinidina, Eritromicīns un clarithromycin var palielināt ar turpmākiem pagarinājums QT intervālu un attīstības blakusparādības sirds un asinsvadu sistēmu, kā arī lietošanai lopinavira/ritonavirs. Jums jābūt ļoti uzmanīgiem, lai lietotu narkotiku Kaletra kombinācijā ar narkotikām, QT intervāla pagarināšana.

Pretvēža

Kopā ar ritonaviru un lopinavira / var būt augstāka koncentrācija plazmā vincristin un vinblastine ar turpmāko iespējamo pieaugumu biežums blakusparādības, raksturīga šo narkotiku.

Antykoahulyantы

Lopinavira/ritonavirs varfarīna koncentrācijas samazināšanos var izraisīt. Ir ieteicams, ka pārraudzīt starptautisko Normalizēts punktu attiecība (INR).

Antidepresanti

Kombinācijā ar ritonaviru trazodona var izraisīt paaugstinātu koncentrāciju trazodona un attīstības blakusparādības (t.sk.. nelabums, reibonis, hipotonija, ģībonis). Vienlaikus ar CYP3A izofermenta inhibitors, piemēram, lopinavira/ritonavirs, rūpīgi jāpiemēro trazodone, varbūt, ar samazinātu devu.

Pretkrampju

Fenobarbitāls, fenitoīns karbamazepīna pamudināt CYP CYP3A un var izraisīt lopinavira koncentrācijas samazināšanos. Lopinavira/ritonavirs nevajadzētu piemērot 1 laikus / dienā kopā ar iepriekš minētās narkotikas. Vienlaicīgu izmantošanu lopinavira/ritonavirs fenitoina un var papildināt ar mērenu samazināšanos C_ss fenitoīns. Būtu jāuzrauga fenitoina koncentrācija plazmā ar lopinavira/ritonavirs kombinētajā ārstēšanā.

Pretsēnīšu līdzekļi

Itraconazole un ketokonazols seruma koncentrācijas var palielināt, kā arī lietošanai lopinavira/ritonavirs. Itraconazole un ketokonazols lielām devām (>200 mg / dienā) kombinācijā ar lopinavira/ritonavirs nav ieteicama.

Ritonavirs devas 400 mg katru 12 h izraisa līdzsvara AUC vorikonazola samazinājums vidēji 39%. Nav ieteicams vienlaicīgu piemērošanu vorikonazola ar narkotiku Kaletra.

Antibakteriālie

Lopinavira/ritonavirs mērens pieaugums var izraisīt AUC = =. Pacientiem ar traucētas nieru vai aknu ieteicams samazināt devu = = kopā ar lopinavira/ritonavirs.

Antimikobakterial′NYE instrumenti

Ja esat piemērojot un rifabutin lopinavira/ritonavirs laikā 10 dienas C_maks un AUC rifabutin (sagatavošanu un aktīvā metabolīta 25-o-dezacetilovogo) palielina 3.5 un 5.7 reizes, attiecīgi. Ņemot vērā šos datus, attieksmi pret lopinavira/ritonavirs devas samazināšana ir ieteicama rifabutin 75% (ti. līdz 150 mg dienā vai 3 reizes nedēļā). Var būt nepieciešama papildu zemākas devas rifabutin.

Ņemot vērā ievērojamu samazinājumu lopinavira ar rifampicin koncentrācija, rifampin kombinācijā ar narkotiku Kaletra nevajadzētu piešķirt. Šo kombināciju var izraisīt pasliktināšanos virusoloģiskās atbildreakcijas un potenciāls attīstīties rezistencei pret lopinaviru/ritonavirs, visa klase proteāzes inhibitori vai citiem pretretrovīrusu medikamentiem.

Pretparazītu līdzekļi

Kad ārstējot lopinavira/ritonavirs var samazināt terapeitiskā koncentrācija atovahona. Iespējams, vajadzēs palielināt tā koncentrācija.

GCS

Deksametazons var izraisīt palielinātu CYP3A aktivitāte un samazinājās izofermenta lopinavira koncentrācija.

Kombinācija lopinavira/ritonavirs var izraisīt paaugstinātu koncentrāciju flutikazona un samazinātu seruma koncentrācija, kortizola.

Digidropiridinovye kalcija antagonisti

Seruma koncentrācijas felodipina, nifedipine un nikardipina var palielināt, kā arī lietošanai lopinavira/ritonavirs.

Līdzekļi, erektilās funkcijas uzlabošana

Līdzekļi, erektilās funkcijas uzlabošana, attiecas uz biežu monitoringa blakusparādības un zemu devu: sildenafils – 25 mg katru 48 nē; tadalafils – nav >10 mg katru 72 nē; Vardenafil – nav >2.5 mg katru 72 nē.

HMG-CoA reduktāzes inhibitori inhibitori

Lopinavira/ritonavirs koncentrācija plazmā HMG-CoA reduktāzes inhibitori inhibitori var izraisīt ievērojamu pieaugumu, metabolizirûŝihsâ izofermenta CYP3A reibumā, piemēram, lovastatin un simvastatīnu. Nav ieteicama kombinācija lopinavira/ritonavirs statīni, Kopš statīnu narkotikas koncentrācijas palielināšanās var izraisīt miopātija, t.sk.. rabdomiolīze.

Atorvastatin metabolisms ir mazāk atkarīgi no izofermenta CYP3A. Kopā ar lopinavira/ritonavirs atorvastatin izmantošanu, ir palielināts C_maks un AUC atorvastatin 4.7 un 5.9 reizes, attiecīgi. Kombinācijā ar lopinavira/ritonavirs atorvastatin jāattiecina minimālās devas.

Klīniski nozīmīgu mijiedarbību ar ritonaviru lopinavira pravastatinom, atrasts pazīmes. Metabolisms, Pravachol, un fluvastatina nav atkarīga no CYP3A Isoenzymes, Tādēļ tie nav vajadzētu sadarboties lopinavira/ritonavirs. Ja ārstēšanas inhibitori, gada laikā terapija ar Kaletra HMG-CoA reduktāzes inhibitori, ieteicamais Pravachol vai fluvastatin.

Imūnsupresijas

Cyclosporine koncentrācija, Takrolims un sirolimusa var palielināt, kā arī lietošanai lopinavira/ritonavirs. Ir ieteicams, ka biežāka uzraudzības koncentrāciju plazmā immunosuppressants, Kamēr viņu asinīs ir stabilizēti ne.

Metadons

Lopinavira/ritonavirs samazina koncentrācija plazmā metadona. Ir ieteicams, lai kontrolētu metadona plazmas koncentrācija.

Kontracepcijas tabletes un ielāpus

Paturot prātā iespēju samazināt koncentrāciju plazmā gadījumā vienlaicīga lietošanai lopinavira/ritonavirs ar orālo kontracepcijas vai plāksteris etinilestradiola estradiola, kas satur estrogēnu, piemērota cita veida vai papildu kontracepcijas pasākumi.

Klīniski nozīmīgu mijiedarbību nav gaidāms

Pētījumi parādīja nav klīniski nozīmīgu mijiedarbību ar ritonaviru, lopinavira/dezipraminom, omeprazola un ranitidine.

Ar informāciju par metabolisms nav gaidāmo klīniski nozīmīgu mijiedarbību ar fluvastatinom, dapsons, trimetoprimom/sulfametoksazolom, Azitromicīnu vai flukonazolom pacientiem ar normālu aknu funkciju vai nieru.

Nosacījumus aptieku piegādes

Zāles ir izlaists zem receptes.

Nosacījumi un noteikumi

Kapsulas un mutvārdu šķīdums jāuzglabā bērniem nepieejamā vietā temperatūrā no 2o līdz 8 ° c (ledusskapī). Uzglabāšanas laiks - 2 gads.

Produkts var glabāt ārpus ledusskapja temperatūrā, kas nav augstāka par 25° c 42 d (6 nedēļas), Pēc tam atlikušo būtu atbrīvoties no. Ir ieteicams, ka jūs rakstāt par pudelīti ar šķīdumu uzņemšanas datums iekšpusē, Kad šīs narkotikas tika izņemts no ledusskapja.

Bērni, kas nav augstāka par 25° c temperatūrā nepieejamā vietā būtu jāglabā Kaletra tabletes. Uzglabāšanas laiks - 2 gads.