Lopinavirs

Kad ATH: J05AE06

Farmakoloģiskā darbība

Pretvīrusu līdzeklis, proteāzes inhibitoriem HIV-1 un HIV-2. HIV proteāzes kavēšanas novērš vīrusu proteīnu sintēze, kas ved uz veidošanos nenobrieduši un nespējīgu vīrusu infekcija.

Farmakokinētika

EC50 lopinavira in vitro par 10 zem šāda ritonavirs reizes.

Kad Css plazmas lopinavira aptuveni 98-99% proteīniem saistās. Lopinavira ir saistīta gan ar skābu 1-glycoproteins, un albumīns, bet ir augstāka afinitāte pret pīrāgu 1-glucoprotein.

Lopinavira sākotnēji iziet intensīvo oksidatīvā metabolisma, piedaloties zitohroma r450 izofermentom hepatocītos ir gandrīz vienīgi izofermenta CYP3A4 reibumā. Plazmas konstatēt vismaz 13 oksidatīvā metabolītu lopinavira. Galvenie metabolīti, Ņemot pretvīrusu aktivitāte, ir 4 oksi- un 4 gidroksimetabolitnye izomēra pairs.

Iepazīstināja ar galvenokārt ar fekāliju (nemodificētu lopinavira – 19.8%) , apakšējo daļu – urīns (nemodificētu lopinavira – 2.2%).

Likvidēšanas lopinavira norīšana ir 5.98 ± 5.75 l/h.

Liecība

AIDS (kombinācijas terapiju ar ritonaviru).

Dozēšanas režīms

Individuāls, Atkarībā no pacienta vecuma, medicīnisko veidlapu un schema terapija.

Blakusefekts

Nevēlamās reakcijas, novērotas, lietojot apvienojumā ar lopinaviru, ritonaviru.

No gremošanas sistēmas: sāpes vēderā, caureja, disfāgija, dispepsija, gāzu uzkrāšanās, vemšana, nelabums.

No centrālās un perifērās nervu sistēmas: bezmiegs, galvassāpes, depresija, parestēzija.

Sirds-asinsvadu sistēma: arteriāla hipertensija, Asinsvadu sistēmas traucējumi.

Metabolisms: anoreksija, svara zudums.

Par daļu no reproduktīvās sistēmas: Vīriešu Hypogonadism, amenorrhea, samazināts libido.

Ādas un zemādas tauki: lipodistrofija, ādas izsitumi.

Cits: astēnija, drudzis, drebuļi, bronhīts, mialģija.

Kontrindikācijas

Smaga aknu mazspēja, kombinētu pieteikumu ar astemizolom, terfenadīns, midazolamom, triazolamom, cizapridom, pimozidom, melno graudu alkaloīdi (t.sk.. ergotamin, digidroergotamin, ergometrin, metilergometrin), lovastatīna, simvastatīna, zveroboem prodyrâvlennym, rifampicīnu, vorikonazolom; paaugstināta jutība pret lopinaviru.

Grūtniecība un zīdīšana

Tikai Grūtniecība var, kad paredzētas priekšrocības mātei atsver iespējamo risku auglim.

Ja nepieciešams, lietošana zīdīšanas laikā vajadzētu izlemt jautājumu par izbeigšanu zīdīšanas.

Brīdinājumi

Uzmanieties no vīrusu hepatītu b un c, ciroze, viegliem vai vidēji smagiem aknu mazspēju, paaugstinot aknu enzīmu, Hemophilia un b, dislipidēmija (t.sk.. hiperholesterolēmijas, hypertriglyceridemia), gados vecākiem pacientiem (vecākais 65 gadiem).

Laikā pēcreģistrācijas uzraudzības HIV inficētiem pacientiem, apstrādāti ar proteāzes inhibitori, Ir bijuši gadījumi, kad ir dokumentēta attīstību un dekompensācijas diabēta un hiperglikēmija. Dažos gadījumos nācās iecelt insulīna vai iekšķīgi gipoglikemicakie līdzekļiem (vai palielināt savu devu). Dažreiz izstrādātas diabēta Ketoacidosis. Daži pacienti hiperglikēmija nepadevās pēc atceļot proteāzes inhibitors. Šajos gadījumos ziņojumos tika ziņots brīvprātīgi, Tādēļ, lai novērtētu to biežums un attiecības ar proteāzes inhibitoru lietošanu nav iespējams.

Pacientiem ar papildu HIV infekcija, kas palielina risku hypertriglyceridemia un pankreatīta.

Izskatot proteāzes inhibitori tika fiksēta pretrezistences dažādas pakāpes simptomi. Pašlaik studē ietekmi uz turpmāko terapiju ar lopinaviru efektivitāti citām, proteāzes inhibitori.

Pacientiem ar hemophilia tipa un b ārstēšanai proteāzes inhibitori ir asiņošanas gadījumos, ieskaitot spontāno veidošanās zemādas hematomas un attīstības gemartroza. Dažiem pacientiem paredzēto papildu devas, factor VIII. Vairāk nekā gadījumu pusē proteāzes inhibitori ārstēšana bija turpinājums. Nav instalēts cēloņsakarību vai mehānismu šādu nelabvēlīgu notikumu attīstībai proteāzes inhibitori ārstēšanas laikā.

Tika sagatavota pretretrovīrusu terapija novērota pārdali/uzkrāšanos ķermeņa tauku no viņa ķermeņa centrālās daļas uzkrāšanās, uz muguras, Kakls, Advent “Buffalo hump”, samazinātu tauku slānis, uz sejas un ekstremitātēm, palielināt piena dziedzeri un kušingoidom. Mehānismu un ilgtermiņa sekas šīs nevēlamās parādības nezināms. Savas attiecības ar terapija nav instalēts.

Pirms ārstēšanas un terapijas laikā regulāri jāuzrauga triglicerīdu un holesterīna līmeni. Klātbūtnē lipīdu pārkāpumiem rāda atbilstošo terapija.

Pacienti, saņem kombināciju pretretrovīrusu terapiju, t.sk.. lietojot kombinācijā ar lopinaviru, ritonaviru, novērots imūnās atjaunošanas sindroms. Restaurācijas imūnās funkcijas agri kombinācijā fona terapija var saasināt bez simptomiem vai atlikušo oportūnistisko infekciju (t.sk.. Mycobacterium avium, Mycobacterium tuberculosis, Pneumocystis carinii, Citomegalovīrusa), kas var pieprasīt papildu pārbaudes un ārstēšanu.

Palielināts ALT un AST novērotas, lietojot kombināciju lopinavira/ritonavirs lielākas devas kombinācijā ar rifampicin. Apstrādes laikā ir nepieciešams rūpīgi kontrolēt aknu funkciju.

Zināms, ka daudzi faktori spēlē lomu osteonekroza etioloģija (t.sk.. uzņemšanas SCS, pārmērīga alkohola lietošana, augsts BMI, izteikti imūnsupresiju). IT īpaši, osteonekroza pacientiem ar modernu HIV infekciju attīstību un/vai ilgstošas lietošanas kombinācijas pretretrovīrusu terapijas gadījumos. Tādēļ šādiem pacientiem ir jāmudina vērsties pie ārsta, parādoties sāpes,, stīvums, locītavu un pārkāpjot motora funkcija.

Lopinavira/ritonavirs, kad tas tiek piemērots vecāka gadagājuma cilvēkiem ir jābūt uzmanīgiem, ņemot vērā pieaugošo biežumu samazina aknu, nieru vai sirds, Comorbidities un vienlaicīga terapija.

Drošību un farmakokinētiku lopinavira/ritonavirs bērniem mazāk 6 mēnešu laikā nav instalēti. Ar HIV inficētiem bērniem no 6 Mēnešus pirms 12 gados profila blakusparādību klīniskā pētījumā, bija kaut kas līdzīgs pieaugušajiem. Lietošanai lopinavira/ritonavirs 1 laiks/bija nav izmeklēti ar bērniem.

Zāļu mijiedarbība

Lopinavira nomāc CYP3A4 CYP . Vienlaicīgu lopinavira un preparātu lietošanu, izofermentami metaboliziruthan CYP3A (t.sk.. Kalcija antagonisti atvasināti digidropiridina, HMG-CoA reduktāzes, immunosuppressants un sil'denafila) to koncentrācija plazmā palielinās un uzlabotu vai pagarinātu terapeitiskās darbības un blakusparādības.

Risks ievērojami palielināt AUC (≥ 3 reizes) ārstēšana ar lopinavira/ritonavirs ir visaugstākais, kamēr narkotiku lietošanu, aktīvi metaboliziruthan isoenzymes CYP3A reibumā un pakļāva vielmaiņas kad “Pirmais pass” caur aknām.

Lopinavira/ritonavirs in vivo inducē savu metabolismu un palielina biotransformācija dažu narkotiku, metaboliziruthan reibumā isoenzymes iedarbojoties ar citohroma P450 sistēmas isoenzymes un glukuronirovania.

Lopinavira/ritonavirs poliolus reibumā isoenzymes CYP3A. Vienlaicīgu izmantošanu lopinavira/ritonavirs inducers šī izofermenta varētu samazināt lopinavira plazmas un tās terapeitiskās iedarbības koncentrācijas. Citas narkotikas, kavējot isozyme CYRZA, var izraisīt lopinavira palielināta koncentrācija plazmā, Lai gan šīs izmaiņas nav atzīmētas gadījumā ketokonazols vienlaicīgu lietošanu.

Kopā ar ritonaviru lopinavira/ritonavirs vai izmantot kopā ar stavudīnu un lamivudīnu izmantošanu nav ievērots izmaiņas lopinavira Farmakokinētika.

Lopinavira/ritonavirs paaugstina koncentrāciju plazmā tenofovir (mijiedarbības mehānisms nav zināms).

Attieksmi pret proteāzes inhibitori, it īpaši kombinācijā ar nukleozīdu analogu apgrieztās transkriptāzes inhibitoru tika novērota lielāka aktivitāte KFK, mialgii, miozīts, reti – raʙdomioliz.

Ar HIV inficētiem bērniem lopinavira koncentrāciju samazināt lietojot nevirapīns. Nevirapīns pieaugušo HIV pozitīvs efekts var būt līdzīgi tiem bērniem, kas var izraisīt lopinavira koncentrācijas samazināšanos. Farmakokinētiskā mijiedarbība klīniskā nozīme nav zināma.

Palielinot devu lopinavira/ritonavirs, lai 600/150 mg 2 kombinācijā ar jevafirenzom noved pie lopinavira plazmā pēc koncentrācijas palielināšanās 36% un no ritonavirs 56-92% salīdzinot ar ņemot lopinavira/ritonavirs devas 400/100 mg 2 bez jevafirenza.

Jevafirenz un Nevirapīns var izraisīt darbības isoenzymes un CYP3A, attiecīgi, zemākas koncentrācijas citām, proteāzes inhibitori.

Delavirdine var izraisīt lopinavira palielināta koncentrācija plazmā.

Lopinavira/ritonavirs var izraisīt paaugstinātu koncentrāciju amprenavir. Kombinācijā ar lopinavira/ritonavirs amprenavir lopinavira koncentrācija samazinājās cēloņi.

Lopinavira/ritonavirs var izraisīt paaugstinātu koncentrāciju indinavīru plazmā, Kamēr AUC būtiski nemainās.. Kad pieteicos devā lopinavira/ritonavirs 400/100 mg 2 Iespējams, vajadzēs samazināt devu indinavīru. Lopinavira/ritonavirs nevajadzētu piemērot 1 reizes/kombinācijā ar indinavīru.

Lopinavira/ritonavirs var izraisīt paaugstinātu koncentrāciju nelfinaviru un viņa M8 metabolīts.

Kombinācija lopinavira/ritonavirs nelfinavirom noved pie lopinavira koncentrācijas samazināšanos.

Kopā ar lopinavira/ritonavirs ar ritonaviru devas lietošanu 100 mg 2 Tur bija palielināt AUC lopinavira pie 33% un pie Smin 64% salīdzinājumā ar pieteikumu tikai lopinavira ritonavirs devas 400/100 mg 2

Lopinavira/ritonavirs var izraisīt paaugstinātu koncentrāciju saquinavir. Kopā ar saquinavir devas lietošanu 800 mg 2 ar lopinaviru ritonavirs, atzīmēja pieaugumu AUC, Cmax un Smin piemērojot saquinavir devu, salīdzinot ar 1200 mg 3 Kad pieteicos devā lopinavira/ritonavirs 400/100 mg 2 var pieprasīt mazākām devām saquinavir. Lietošanai lopinavira/ritonavirs kombinācijā ar sakvinavirom 1 reizes/nav izmeklēti.

Amiodaronu koncentrācijas, bepridila, lidokaīna un quinidine var palielināt, kā arī lietošanai lopinavira/ritonavirs.

Feniramina koncentrācija, xinidina, Eritromicīns un clarithromycin var palielināt ar turpmākiem pagarinājums QT intervālu un attīstības blakusparādības sirds un asinsvadu sistēmu, kā arī lietošanai lopinavira/ritonavirs.

Kopā ar ritonaviru un lopinavira / var būt augstāka koncentrācija plazmā vincristin un vinblastine ar turpmāko iespējamo pieaugumu biežums blakusparādības, raksturīga šo narkotiku.

Lopinavira/ritonavirs varfarīna koncentrācijas samazināšanos var izraisīt (Ir ieteicams, ka monitoringa INR).

Fenobarbitāls, fenitoīns karbamazepīna pamudināt CYP3A isoenzymes un var izraisīt lopinavira koncentrācijas samazināšanos.

Itraconazole un ketokonazols seruma koncentrācijas var palielināt, kā arī lietošanai lopinavira/ritonavirs.

Lopinavira/ritonavirs mērens pieaugums var izraisīt AUC = =.

Ja esat piemērojot un rifabutin lopinavira/ritonavirs laikā 10 dienas, Cmax un AUC rifabutin (sagatavošanu un aktīvā metabolīta 25-o-dezacetilovogo) palielina 3.5 un 5.7 reizes, attiecīgi.

Ņemot vērā ievērojamu samazinājumu lopinavira ar rifampicin koncentrācija, iespējams, pasliktinās virusoloģiskās atbildreakcijas un potenciāls attīstīties rezistencei pret lopinaviru/ritonavirs, visa klase proteāzes inhibitori vai citiem pretretrovīrusu medikamentiem.

Deksametazons var izraisīt isoenzymes CYP3A aktivitātes pieaugumu un samazināto koncentrāciju lopinavira.

Kombinācija lopinavira/ritonavirs var izraisīt paaugstinātu koncentrāciju flutikazona un samazinātu seruma koncentrācija, kortizola.

Seruma koncentrācijas felodipina, nifedipine un nikardipina var palielināt, kā arī lietošanai lopinavira/ritonavirs.

Lopinavira/ritonavirs koncentrācija plazmā HMG-CoA reduktāzes inhibitori inhibitori var izraisīt ievērojamu pieaugumu, metabolizirjushhihsja reibumā isoenzymes CYP3A, piemēram, lovastatin un simvastatīnu. Nav ieteicama kombinācija lopinavira/ritonavirs statīni, Kopš statīnu narkotikas koncentrācijas palielināšanās var izraisīt miopātija, t.sk.. rabdomiolīze.

Atorvastatin metabolisms ir mazāk atkarīgi no CYP3A Isoenzymes. Kopā ar atorvastatin ar lopinavira/ritonavirs novēroto pieaugumu Cmax un AUC atorvastatin, izmantošanu 4.7 un 5.9 reizes, attiecīgi. Kombinācijā ar lopinavira/ritonavirs atorvastatin jāattiecina minimālās devas.

Klīniski nozīmīgu mijiedarbību ar ritonaviru lopinavira pravastatinom, atrasts pazīmes. Metabolisms, Pravachol, un fluvastatina nav atkarīga no izofermenta CYP3A, Tādēļ tie nav vajadzētu sadarboties lopinavira/ritonavirs.

Cyclosporine koncentrācija, Takrolims un sirolimusa var palielināt, kā arī lietošanai lopinavira/ritonavirs.

Lopinavira/ritonavirs samazina koncentrācija plazmā metadona.

Paturot prātā iespēju samazināt koncentrāciju plazmā gadījumā vienlaicīga lietošanai lopinavira/ritonavirs ar orālo kontracepcijas vai plāksteris etinilestradiola estradiola, kas satur estrogēnu, piemērota cita veida vai papildu kontracepcijas pasākumi.