Caduet: norādījumi par zāļu lietošanu, struktūra, Kontrindikācijas

Active materiāls: Amlodipīns, Atorvastatīns
Kad ATH: C10BX03
CCF: Antiangināla un antihipertensīva narkotiku ar lipīdu līmeni pazeminošas aktivitātes
SSK-10 kodi (liecība): I10
Kad CSF: 01.09.16.07
Ražotājs: GOEDECKE GmbH (Vācija)

Zāļu forma, sastāvs un iepakojums Caduet

Tabletes, Apvalkotās balts, Ovāls, no vienas puses pārklāta “Pfizer”, cits – “CDT” un “051”.

Palīgvielas: kalcija karbonāts, Kroskarmelozes nātrija sāls, mikrokristāliskā celuloze, iepriekš saželēti ciete, polisorbāts 80 (Tween 80), giproloza, koloidālais silīcija dioksīds, magnija stearāts, apvalks Opadry II White 85F28751 (polivinilspirts, Titāna dioksīds, makrogols (PEG) 3000, talks).

10 Dators. – tulznas (3) – iepakojumi kartona.

Tabletes, Apvalkotās zils, Ovāls, no vienas puses pārklāta “Pfizer”, cits – “CDT” un “101”.

Palīgvielas: kalcija karbonāts, Kroskarmelozes nātrija sāls, mikrokristāliskā celuloze, iepriekš saželēti ciete, polisorbāts 80 (Tween 80), giproloza, koloidālais silīcija dioksīds, magnija stearāts, apvalks Opadry II Blue 85F10919 (polivinilspirts, Titāna dioksīds, makrogols (PEG) 3000, talks, Indigo laka alyuminievыy).

10 Dators. – tulznas (3) – iepakojumi kartona.

* starptautiskais nepatentētais nosaukums, PVO iesaka – amlodipīna bezilāta veidā.

Farmakoloģiskā darbība Caduet

Kombinētā sagatavošana, lieto, lai ārstētu ar saistītā sirds un asinsvadu slimību (hipertensija / stenokardija un dislipidēmija).

Darbības mehānisms ietekme narkotiku dēļ tās sastāvā sastāvdaļām: amlodylyn – dihidropiridīna atvasinājumu, Kalcija kanālu blokatori lēni, un atorvastatīns – hipolipidēmiķus, HMG-CoA reduktāzes. Amlodipīns nomāc kalcija strāvu pāri membrānas gludās muskulatūras šūnās un kardiomiocītos. Atorvastatīna selektīvi un konkurējoši inhibē HMG-CoA reduktāzes, kas katalizē konversijas 3-hidroksi-3-metilglyutarilkoenzima A līdz mevalonic skābes – par prekursoru steroīdi, tostarp holesterīna (Hs).

Klīniskos pētījumos pacientiem ar hipertensiju un dislipidēmija

Pētījumā pie reaģēt 1600 pacienti ar kombināciju hipertensijas un Dislipidēmijas Caduet salīdzinot ar monoterapiju ar amlodipīna un atorvastatīna monoterapiju vai placebo. Papildus hipertensiju un dislipidēmija 15% pacientiem ar cukura diabētu, 22% smēķētāji, un 14% Viņš bija apgrūtināti ģimenes anamnēzē sirds un asinsvadu slimības. Caur 8 nedēļām zāļu terapijas kombinēt visu 8 devas izraisīja statistiski nozīmīgu un no devas atkarīgā samazināšanos sistoliskā un diastoliskā asinsspiediena un holesterīna zema blīvuma lipoproteīnu (ZBL-C) salīdzinot ar placebo. Ietekme uz sistoliskais asinsspiediens un diastoliskais asinsspiediens vai līmeņa ZBL-C narkotiku Caduet nav būtiski atšķirīgs no monoterapijas ar amlodipīna un atorvastatīna.

Pētījumā GEMINI 1220 pacienti ar kombināciju hipertensiju un Dislipidēmijas iegūti amlodipīna / atorvastatīna par 14 nedēļas. Pacientus ar nekontrolētu hipertensiju (saņem un nesaņem antihipertensīvos; pacienti varēja turpināt lietot citus antihipertensīvos narkotikas, papildus kalcija kanālu blokatori lēni, par 14 nedēļas titrēšanas periodā) un normālu vai paaugstinātu ZBL-H. Visiem pacientiem bija paaugstināts asinsspiediens vai holesterīna, ZBL, un 62% – abi rādītāji. Ārstēšana ar Caduet izraisīja samazināšanos sistoliskais un diastoliskais asinsspiediens vidēji par 17.1 un 9.6 mm Hg. Raksts. attiecīgi, un ZBL-C līmeni vidēji par 32.7%. Ir sasniegti kontrole asinsspiediena un ZBL-H līmeni 58% pacienti (kritērijiem, tika uzskatīts kontrole asinsspiedienu un ZBLH mazāk 140/90 mm Hg. Raksts. mazāk 160 mg / dl pacientiem ar kombināciju hipertensijas un dislipidēmijas; mazāk 140/90 mm Hg. Raksts. mazāk 130 mg / dl pacientiem ar hipertensiju un dislipidēmija kombinācijas un citu kardiovaskulāro riska faktoru, bet bez koronārā sirds slimība vai diabēts; mazāk 130/85 mm Hg. Raksts. mazāk 100 mg / dl pacientiem ar kombināciju hipertensijas un dislipidēmijas, un koronārās sirds slimības, diabēts un citas slimības, sakarā ar aterosklerozi). Ir pierādīts, ka asinsspiediena pazemināšanās un ZBL-H līmeni ir sasniegti 65% pacienti, Caduet iegūst sākotnējā posmā terapiju, lai ārstētu hipertensijas un dislipidēmijas, un 55-64% pacienti, kuros amlodipīnu tika pievienots, lai labotu asinsspiedienu (55% pacienti, saņemot citas lipīdu līmeni pazeminošas zāles, papildus atorvastatīna, 58% pacienti, ārstēti ar atorvastatīnu mācīties, un 64% pacienti, kuri nepiedalās lipīdu līmeni pazeminošas zāles).

Farmakodinamiku amlodipīns

Amlodipīnu bloķē plūsmu no kalcija jonu pāri membrānu gludo muskuļu šūnās, miokarda un asinsvadu.

Par Amlodipīna antihipertensīvās darbības mehānismu nosaka tieša relaksējoša ietekme uz asinsvadu gludo muskulatūru. Precīzs darbības mehānisms amlodipīna stenokardijas beidzot uzstādīta, bet amlodipīns samazina išēmiju pēc divējādi:

1. Amlodipīns paplašina perifērijas arteriolu un tādējādi samazina perifēro asinsvadu pretestību, ti. postnagruzku Serdtse. Tā kā sirdsdarbība netiek mainīts, samazināt sirds slodzes noved pie samazināt enerģijas patēriņu, un skābekļa patēriņa.

2. Par darbības amlodipīna mehānisms, droši vien, ietver arī paplašinās galvenās koronārās artērijas un koronāro arteriolu in nemodificētu, un išēmiskā jomās miokarda. Viņu dilatācija palielina skābekļa piegādi uz miokarda pacientiem ar stenokardiju vazospastisku (Princmetāla stenokardija vai variants stenokardija) un kavē koronāro asinsvadu sašaurināšanos, ko izraisa smēķēšana.

Pacientiem ar hipertensiju amlodipīns saņem vienreizēju dienas devu nodrošina klīniski nozīmīgu asinsspiediena pazemināšanos vairāk 24 h guļus, un stāvēšana. Sakarā ar lēno sākumu darbības amlodipīna neizraisa akūtu hipotensiju.

Pacientiem ar stenokardiju amlodipīnu 1 reize / dienā palielina izpildes laika fizisko aktivitāti, Tas kavē uzbrukuma stenokardijas un ST segmenta depresija (uz 1 mm), mazina stenokardijas lēkmju biežumu un apjomu izmantošanas nitroglicerīna tablešu.

Amlodipīns nav nelabvēlīga ietekme uz metabolisma un plazmas lipīdu un to var lietot pacientiem ar bronhiālo astmu, diabēts un podagras.

Lietošana pacientiem ar koronāro sirds slimību

Amlodipīna ietekme uz kardiovaskulāro saslimstību un mirstību, progresēšanu koronārās aterosklerozes, un miega aterosklerozes, tika pētīta pētījumā novērstu. Šajā pētījumā uz 3 gadiem tika novērota pacientiem ar angiogrāfiski pierādīta koronārā ateroskleroze. Pacienti, poluchavshih amlodipīns, Tur bija ievērojams kritums (uz 31%) kopējais biežums kardiovaskulāro mirstību, miokarda infarkts, trieka, perkutānā transluminālā koronārā angioplastija (PTCA), aorto-koronarnogo şuntirovanija, hospitalizācija nestabilas stenokardijas, un progresēšanu hroniskas sirds mazspējas. Turklāt, Tika novērots, Amlodipīnu brīdināja, ka pakāpeniska sabiezēšana intima-media miega artērijām.

Camelot Pētījumā pārbaudīja efektivitāti amlodipīna novēršanā blakne pacientiem ar koronāro sirds slimību, aptuveni puse no tiem, amlodipīnu devas 5-10 mg, un pārējie pacienti – placebo plus standarta terapija. Terapijas ilgums bija 2 gads. Amlodipīnu pavadīja samazināšanos kardiovaskulāro mirstību, nefatālus miokarda infarkts, letālu un nefatālus insults vai pārejošu išēmisku lēkmju un citu nopietnu sirds-asinsvadu komplikācijas 31%, hospitalizācija stenokardijas 42%.

Farmakodinamiku atorvastatīnu

Atorvastatīns – selektīvs konkurētspējīgs inhibitors HMG-CoA reduktāzes, pārveido HMG-CoA līdz mevalonic skābi – par prekursoru steroīdi, ieskaitot XC. Pacientiem ar homozigotu un heterozigotu ģimenes hiperholesterinēmiju, non-ģimenes formas hiperholesterinēmiju un jaukta dislipidēmija, atorvastatīns samazina kopējā holesterīna, ZBL-C, un apolipoproteīna B (apo-V), holesterīna un ļoti zema blīvuma lipoproteīnu (HS-LPONP) un triglicerīdu (TG) un izraisa mainīgums paaugstināts holesterīna ABL-H.

Atorvastatīns pazemina holesterīna un lipoproteīnu sasniedza plazmā inhibējot HMG-CoA reduktāzes inhibitori un sintēzi holesterīna aknās un palielināt skaitu aknu ZBL receptoriem uz šūnu virsmas, kas izraisa palielinātu sagūstīšanas un ZBL katabolismu.

Atorvastatīns samazina ZBL izglītību un ZBL daļiņu skaitu. Tas izraisa izteiktu un pastāvīgu pieaugumu ZBL receptoru aktivitātes apvienojumā ar izdevīgiem izmaiņām ZBL daļiņām kvalitāti. Atorvastatīns samazina ZBL-C pacientiem ar homozigoti pārmantotā hiperholesterinēmija, kas parasti nav grozāmi terapijas hypolipidemic aģentiem.

Atorvastatīna un daži tās metabolīti ir farmakoloģiski aktīvas cilvēkiem. Primārais vieta darbības atorvastatīna ir aknas, kur sintēze holesterīna un ZBL klīrensu. Par ZBL-H līmeni pakāpe savstarpēji saistīts ar devu narkotiku, vairāk, nekā tās sistēmisko koncentrāciju. Devas paņēma pamatojoties uz reakciju uz ārstēšanu.

Klīniskajā pētījumā, kas pētīja devas atkarīgā ietekme, atorvastatīna deva 10-80 mg samazina kopējā holesterīna (uz 30-46%), ZBL-C (uz 41-61%), apo-V (uz 34-50%) un TG (uz 14-33%). Šie rezultāti bija līdzīgi pacientiem ar heterozigotu ģimenes hiperholesterinēmiju, non-ģimenes formas hiperholesterinēmiju un jaukta hiperlipidēmija, tai skaitā pacientiem ar NIDDM. Pacientiem ar izolētu hipertrigliceridēmijas, atorvastatīns samazina kopējā holesterīna, ZBL-C, HS-LONP, apo-V, TG un HS-LPneVP un palielina ABL holesterīna līmeni. Pacienti ar disbetalipoproteinemiey atorvastatīna samazināja līmeni vidējā blīvuma lipoproteīnu.

Pacientiem ar IIa hyperlipoproteinemia tips un IIb Fredriksona, kas piedalās 24 kontrolēti pētījumi, Vidējais paaugstināšana ABL-holesterīna, ārstējot atorvastatīna (10-80 mg) izgatavoti 5.1-8.7%. Izmaiņas šajā rādītājā nav atkarīgs no devas. Analizējot šo pacientu arī parādīja no devas atkarīgā samazināšanas koeficients kopējā holesterīna / ABL-C un ZBL-C / ABL-H par 29-44% un 37-55%, attiecīgi.

Par atorvastatīna efektivitāti novēršanā išēmisku rezultātu un kopējās mirstības pētīja MIRACL pētījumā. Tajā iekļauti pacienti ar akūtu koronāru sindromu (nestabila stenokardija vai miokarda infarkts bez Q zoba), kas saņēma standarta terapiju, tostarp uzturs, kombinācijā ar atorvastatīna 80 mg / dienā vai placebo 16 nedēļas (mediāna). Ārstēšana ar atorvastatīnu izraisīja ievērojami samazinājies risks išēmijas rezultātu un mirstības 16%. Par atkārtotas hospitalizācijas stenokardijas risku un apstiprina miokarda išēmija samazinājās par 26%. Atorvastatīna ietekmē par risku išēmijas rezultātu un mirstību bija neatkarīgs no ZBL-C, un bija līdzīga pacientiem ar miokarda infarktu bez Q zoba un nestabilu stenokardiju, vīrieši un sievietes, pacienti vecumā jaunāki un vecāki 65 gadiem.

Novērstu risku, sirds un asinsvadu slimības

Jo Anglo-Scandinavian studiju sirds un asinsvadu rezultātiem, lipīdu līmeni pazeminošas roku (ASCOT-LLA), ietekme atorvastatīna par letālu un neletālu Koronārā sirds slimība rezultātiem (kardiovaskulārā mirstība, hospitalizācija nestabilu stenokardiju) Tā tika novērtēta pacientiem vecumā 40-80 gadi bez miokarda infarkta un no sākotnējā kopējā holesterīna vairāk 6.5 mmol / l (251 mg / dl). Visiem pacientiem arī klāt, Vismaz, 3 kardiovaskulārā riska faktors: vīrietis, vecāki par 55 gadiem, smēķēšana, diabēts, CHD 1. funkcionālā klase vēsture, attiecība kopējā holesterīna, lai ABL-H līmeni vairāk 6, Perifēro asinsvadu slimība, kreisā kambara hipertrofija, insults vēsture, specifiskas pārmaiņas elektrokardiogrammā, proteīnūrija un albuminūrija. Pētījumā pacientiem ar hipertensiju vienlaicīgi iecelts antihipertensīvās terapijas (mērķa asinsspiedienu, kas ir mazāks nekā 140/90 mm Hg. Raksts. visiem pacientiem pacientiem bez diabēta un mazāk 130/80 pacientiem ar cukura diabētu) ievada atorvastatīnu 10 mg / dienā vai placebo.
Jo, ka saskaņā ar Starpanalīze efekts zāļu terapijas būtiski pārsniedz efektu placebo, tika nolemts par pirmstermiņa izbeigšanu pētījumu 3.3 gadā līdz aptuveni 5 gadiem. Atorvastatīns nozīmīgi samazināja attīstību šo komplikāciju:

Tika novērots ievērojams samazinājums kopējā un kardiovaskulāro mirstību, kaut gan tur bija pozitīva tendence.

Kopīgā pētījumā atorvastatīna pacientiem ar cukura diabētu (KARTES ) tās ietekme uz neletāla un letālas sirds un asinsvadu slimībām tika vērtēta pacientiem vecumā 40-75 gadi ar tipa cukura diabēta 2 bez sirds un asinsvadu slimības vēsturi un LDL maks 4.14 mmol / l (160 mg / dl) un ne vairāk par Tg 6.78 mmol / l (600 mg / dl). Visiem pacientiem bija vismaz vienu no šādiem riska faktoru: arteriāla hipertensija, smēķēšana, retinopātija, Micro- vai makroalbuminūrija. Pacienti tika ārstēti ar atorvastatīnu 10 mg / dienā vai placebo vidēji 3.9 gadiem. Jo, ka saskaņā ar Starpanalīze efekts zāļu terapijas būtiski pārsniedz efektu placebo, tika nolemts par agrās studiju pabeigšanas 2 gadus pirms noteiktā termiņa.

Atorvastatīna ietekmē uz attīstību kardiovaskulāro komplikāciju ir parādīts zemāk:

Ateroskleroze

Pētījumā apgrieztā attīstības aterosklerozes ar agresīvu lipīdu līmeni pazeminošas terapijas ( MAIŅA ) Mēs vērtēja ietekmi atorvastatīna (80 mg) un pravastatīnu uz koronārās aterosklerozes izmantojot intravaskulāra ultraskaņas angiogrāfiju (VSUZI) pacientiem ar koronāro sirds slimību. IVUS tika veikta pētījumu uzsākot un pēc 18 Mēneši, beigās pētījuma. In atorvastatīna grupā vidējā samazināšanās kopējā ateromas (primārais kritērijs pētījumā) Kopš pētījumā bija 0.4% (P = 0.98). Atorvastatīna grupā līmeni ZBL-C samazinājās līdz vidēji 2,04 ± 0,8 mmol / l (78.9± 30 mg / dL) salīdzinot ar sākotnējo līmeni 3.89 ± 0,7 mmol / l (150± 28 mg / dl), tajā pašā laikā samazinājās vidējo līmeni kopējā holesterīna 34.1%, TG – uz 20%, apo-V – uz 39.1%. in ABL-H līmeni pieaugums 2.9%, un samazināts līmenis C-reaktīvā proteīna vidēji 36.4%.

Farmakokinētika Caduet

Absorbcija

Pēc iekšķīgas zāļu kombinācijas Caduet veido divus atšķirīgus virsotnes C_maks plazma. C_maks atorvastatīnu dostigalasy cherez 1-2 nē, C_maks amlodipīns – caur 6-12 nē. Likme un uzsūkšanās (biopieejamība) amlodipīnu un atorvastatīnu in primenenii sagatavošanas Kaduэt nav otlichalasy no takovoy pie odnovremennom pieņemt tabletok amlodipīnu un atorvastatīnu: C_maks amlodipīns = 101%, Amlodipīns AUC = 100%, C_maks atorvastatīnu = 94%, Atorvastatīns AUC = 105%.

Pēc norīšanas biopieejamība amlodipīna netiek mainīts (C_maks = 105% un AUC = 101% salīdzinot ar tukšu vēderu). Kaut arī vienlaicīga norīšana izraisa samazināšanos ātrumu un apjomu uzsūkšanās atorvastatīna, lietojot narkotiku Caduet par 32% un 11% attiecīgi (NO_makh = 68% un AUC = 89%), Tomēr tika konstatēts, līdzīgas izmaiņas biopieejamību, izmantojot vienu no atorvastatīna. Šī maltīte neietekmēja pakāpi samazināšanu ZBL-C.

Amlodipīns labi uzsūcas pēc iekšķīgas terapeitisku devu, sasniedzot C_maks asinīs 6-12 h pēc ievadīšanas. Absolūtā biopieejamība ir novērtēts 64-80%. Ēšana neietekmē uzsūkšanos amlodipīna.

Atorvastatīns ātri uzsūcas pēc iekšķīgas lietošanas, C_maks panāk 1-2 nē. Par atorvastatīna absorbcijas un koncentrācijas asins plazmā apjoms pieauga proporcionāli devai. Absolūtā biopieejamība atorvastatīna ir aptuveni 14%, un sistēmiskā biopieejamība inhibējošu iedarbību pret HMG-CoA reduktāzes – par 30%. Zemās sistēmiskās biopieejamība pateicoties pirmā loka metabolisma (nepieredzējis) kuņģa un zarnu gļotādā un / vai pie metaboliskās “Pirmais pass” caur aknām. Pārtika nedaudz samazina ātrumu un apjomu absorbcijas (uz 25% un 9%, attiecīgi, par ko liecina no noteikšanas C rezultātiem_maks un AUC), Tomēr ZBL-H samazinājums ir līdzīgs tam, ka, saņemot atorvastatīna badošanās. Neskatoties, ka, ņemot atorvastatīnu vakarā, tā koncentrācija asins plazmā zemāk (C_maks un AUC apmēram 30%), nekā pēc ievadīšanas rīta, samazinājums ZBL-C nav atkarīga no diennakts laika, jo lietot narkotikas.

Sadale

V_d Amlodipīns ir aptuveni 21 l / kg. Pētījumi in vitro liecina,, Chto tsirkuliruyushtiy piemērs amlodipīna 97.5% saistās ar plazmas olbaltumvielām. C_ss līmenis plazmā sasniegta pēc 7-8 dienas nepārtrauktu lietošanu narkotikas.

Vidēji V_d Atorvastatīns ir aptuveni 381 l. Saistīšanās ar plazmas proteīniem vismaz 98%. Attiecība uz eritrocītu / plazmas ir aptuveni 0.25, ti. atorvastatīnu nav iekļūt eritrocītos.

Metabolisms

Amlodipīns tiek metabolizēts aknās ar aktīvu metabolītu veidošanos.

Atorvastatīns galvenokārt metabolizējas ar veidošanos orto- un para-Hidroksilētais atvasinājumi un dažādiem beta oksidācijas produktiem. In vitro orto- un para-Hidroksilētais metabolīti inhibējoša iedarbība uz HMG-CoA reduktāzes, salīdzināms ar atorvastatīna. Par 70% samazinot aktivitāti HMG-CoA reduktāzes inhibitoriem, ir saistīts ar darbības aktīvo cirkulējošo metabolītu. Rezultāti in vitro pētījumu dod iemeslu uzskatīt,, ka CYP3A4 aknas ir svarīga loma metabolismā atorvastatīna. Pamatojot šo faktu liecina palielināt koncentrāciju atorvastatīna plazmā cilvēka asins vienlaikus ņemot eritromicīnu, kas ir inhibitors izoenzīma. Pētījumi in vitro arī rāda, ka atorvastatīns ir vājš CYP3A4. Nebija klīniski nozīmīga ietekme uz atorvastatīna koncentrāciju plazmā terfenadīna, kas metabolizējas galvenokārt CYP3A4, tāpēc ir maz ticams,, ka atorvastatīns ir nozīmīga ietekme uz farmakokinētiku citu CYP3A4.

Atskaitīšana

T_1/2 amlodipīns no plazmas ir aptuveni 35-50 nē, kas ļauj piešķirt narkotikas 1 laiks / dienā. 10% nemainīgs amlodipīnu un 60% metabolitātes izdalās caur nierēm.

Atorvastatīna un tā metabolīti izdalās galvenokārt ar žulti, kā rezultātā aknu un / vai ekstrahepātiskas metabolismā, Atorvastatīns iziet nav atzīmēti enterohepatisko recirkulāciju. T_1/2 ir par 14 nē, Bet T_1/2 inhibējoša aktivitāte pret HMG-CoA reduktāzes klātbūtnes dēļ no aktīvā metabolīta ir aptuveni 20-30 nē. Pēc ievadīšanas atrodams urīnā vismaz 2% deva.

Farmakokinētika īpašās klīniskās situācijās

Par atorvastatīna koncentrāciju plazmā pieaug ievērojami (NO_makh par 16 laiks, AUC aptuveni 11 laiks) pacientiem ar alkohola aknu cirozi (B klases klasifikācijas Child-Pugh).

Koncentrācija amlodipīns plazmā nav atkarīga no tā, cik nieru mazspēju; Amlodipīns vыvoditsya dialīze.

Nieru slimība neietekmē koncentrāciju atorvastatīna plazmā, par devas pielāgošana pacientiem ar nieru darbības traucējumiem nav nepieciešama.

Atorvastatīna koncentrācija asins plazmā sieviešu atšķiras (C_maks par 20% augstāka, AUC на 10% zemāk) no vīriešu, bet tika konstatētas klīniski nozīmīgas atšķirības ietekme narkotiku uz lipīdu metabolismu vīriešiem un sievietēm.

Laiks, vajadzīgs, lai sasniegtu C_maks amlodipīns plazmas, praktiski neatkarīga no vecuma. Vecākiem cilvēkiem bija tendence samazināties amlodipīna klīrenss, kas noved pie AUC un T pieaugumu_1/2 . Pacientiem dažādās vecuma grupās ar hronisku sirds mazspēju novēroja AUC palielināšanos, un T_1/2. Amlodipīna panesamība tādās pašās devās gados vecākiem un jauniem cilvēkiem ir vienlīdz labi.

Atorvastatīna koncentrācijas asins plazmā cilvēkiem vecumā 65 un vecāki augstāks (C_maks par 40%, AUC aptuveni 30%), nekā jauniem pieaugušajiem; atšķirības novērtēšanai drošību, efektivitāti vai lipīdu līmeni pazeminošas terapijas sasniegums gados vecākiem cilvēkiem, salīdzinot ar vispārējo populāciju neatklāja.

Lietošanas indikācijas Caduet

• hipertensija ar trim vai vairākiem kardiovaskulāru notikumu riska faktoriem (letāls un nefatālus koronārā sirds slimība, nepieciešams revaskularizācijas, letāls un nefatālus miokarda infarkts, insults un pārejošas išēmijas lēkme), ar normālu vai nedaudz paaugstināta holesterīna līmeni bez klīniski pierādītu koronāro sirds slimību.

Zāles ir izmantota gadījumos, kad ieteica kombinācija amlodipīnu un atorvastatīnu mazās devās. Kombinācija Caduet ar citiem antihipertensīviem un / vai antianginālu narkotikām.

Caduet lieto gadījumos, kad lipīdu līmeni pazeminošā diēta un citu ne-farmakoloģisko ārstēšanu dislipidēmija ir mazi- vai neefektīvi.

Dozēšanas režīms Caduet

Zāles lieto iekšķīgi ar 1 tab. 1 laiks / dienā jebkurā laikā, neatkarīgi no ēdienreizes.

Sākotnējā un uzturošā deva paņēma individuāli, ņemot vērā efektivitāti un panesamību diviem komponentiem ir hipertensijas ārstēšanai / stenokardijas un dislipidēmija. Caduet var lietot pacientiem, jau ņemot vienu no narkotiku monoterapijas sastāvdaļām.

Caduet lietot kombinācijā ar ne-narkotiku terapiju, tostarp uzturs, fiziskā aktivitāte, svara zudums pacientiem ar aptaukošanos, smēķēšanas atmešanas.

Ārstēšana jāsāk ar tablešu 5/10 mg (amlodipīns / atorvastatīnu, attiecīgi). Pacientiem ar hipertensiju ir nepieciešams kontrolēt asinsspiedienu katru 2-4 nedēļa un, ja nepieciešams, iespējams, tulkojumu tabletes 10/10 mg (amlodipīns / atorvastatīnu, attiecīgi).

Pie CHD Ieteicamā deva amlodipīna 5-10 mg 1 laiks / dienā.

Pie primārā hiperholesterinēmija un kombinētā (sajaukts) giperlipidemii atorvastatīna deva vairumam pacientu – 10 mg 1 laiks / dienā; Terapeitiskais efekts izpaužas laikā 2 nedēļas un parasti sasniedz maksimumu laikā 4 nedēļas; ilgstoša ārstēšana efekts saglabājas.

Uz pacienti ar nieru darbības traucējumiem ir nepieciešama devas pielāgošana.

Iecelšanā narkotiku Gados vecāki pacienti ir nepieciešama devas pielāgošana.

Caduet blakusparādības

Klīniskos pētījumos amlodipīna un atorvastatīna drošība tika pētīta pacientiem ar arteriālās hipertensijas un dislipidēmijas kombināciju., kur jebkura negaidīti negatīvo ietekmi kombinēto terapiju netiek ierakstīts.

Kaitīgā ietekme kas atbilst iepriekš noteikts, ārstējot ar amlodipīna un / vai atorvastatīna. Kopumā panesamība kombinētās terapijas bija labs. Lielākā daļa nevēlamo blakusparādību bija vieglas vai vidēji smagas. Kontrolētos klīniskos pētījumos dēļ nelabvēlīgo ietekmi vai laboratoriskām novirzēm, kas ārstēti ar amlodipīnu un atorvastatīnu tika pārtraukta 5.1% pacienti, un placebo – uz 4.0%.

Amlodipīns

Turklāt saskaņā biežums blakusparādību saprot: biežs (> 1%), rets (< 1%), maz (< 0.1%), ļoti reti (< 0.01%).

Sirds-asinsvadu sistēma: bieži – perifēra tūska (potīšu un pēdu), sirds puksti; reti – pārmērīga asinsspiediena samazināšana, ortostatiska hipotensija, vaskulīts; reti – attīstību vai saasinājums sastrēguma sirds mazspējas; reti – sirds ritma traucējumi (tostarp bradikardija, kambaru tahikardija un priekškambaru fibrilācija), miokarda infarkts, sāpes krūtīs, migrēna.

Par daļu no muskuļu un skeleta sistēmas: reti – artralģija, muskuļu krampji, mialģija, sāpes krustos, artroze; reti – myasthenia.

No centrālās un perifērās nervu sistēmas: slikta siltuma un skriešanās asins uz sejas, nogurums, reibonis, galvassāpes, miegainums; reti – vārgums, ģībonis, palielināta svīšana, astēnija, gipestezii, parestēzija, perifericheskaya neiropātija, trīsas, bezmiegs, garastāvokļa labilitāte, neparasti sapņi, nervozitāte, depresija, signalizācija; reti – krampji, apātija, ažitaciâ; reti – ataksija, atmiņas zaudēšana.

No gremošanas sistēmas: bieži – sāpes vēderā, nelabums; reti – vemšana, mainīt defekācija (tostarp aizcietējums, gāzu uzkrāšanās), dispepsija, caureja, anoreksija, sausa mute, slāpes; reti – giperplaziya tiesības, palielināta apetīte; reti – gastrīts, pankreatīts, giperʙiliruʙinemija, dzeltenā kaite (Parasti holestātiska), palielināšanās aknu transamināžu, hepatīts.

No asinsrades sistēmas: reti – trombotsitopenicheskaya purpura, leikopēnija, trombocitopēnija.

Vielmaiņas traucējumi: reti – giperglikemiâ.

Par daļu no elpošanas sistēmas: reti – elpas trūkums, rinīts; reti – klepus.

No urīna sistēmas: reti– bieža urinēšana, urodynia, niktūrija, impotence; reti – dizurija, poliūrija.

Par daļu no orgāna redzes: reti – redzes traucējumi, diplopija, ccomodation, xerophthalmia, konjunktivīts, pušums acis.

Attiecībā uz ādas: reti – alopēcija; reti – dermatīts; reti – dermatoxerasia, pārkāpums ādas pigmentācija.

Alerģiskas reakcijas: reti – nieze, izsitumi; reti – tūska, eritēma, nātrene.

Cits: reti – troksnis ausīs, ginekomastija, pieaugums / samazinājums ķermeņa masas, disgeizija, drebuļi, deguna asiņošana; reti – parosmija, “auksts” sviedri.

Atorvastatīns

Parasti labi panesama. Nevēlamās reakcijas, parasti, vieglas un pārejošas.

Biežākās blakusparādības (≥1%):

Uz sāniem CNS: bezmiegs, galvassāpes, astēniski sindroms.

No gremošanas sistēmas: nelabums, caureja, sāpes vēderā, dispepsija, aizcietējums, gāzu uzkrāšanās.

Par daļu no muskuļu un skeleta sistēmas: mialģija.

Retāk blakusparādības:

No centrālās un perifērās nervu sistēmas: vārgums, reibonis, atmiņas zaudēšana, parestēzija, perifericheskaya neiropātija, gipesteziya.

No gremošanas sistēmas: vemšana, anoreksija, hepatīts, pankreatīts, holestatiskā dzelte.

Par daļu no muskuļu un skeleta sistēmas: sāpes krustos, muskuļu krampji, miozīts, miopātija, artralgii, raʙdomioliz.

Alerģiskas reakcijas: nātrene, nieze, ādas izsitumi, anafilakse, bullozs izsitumi, eritēma eksudatīvais, toksiska epidermas nekrolīze (Laiela sindroms), ļaundabīgs eksudatīvais eritēma (Stīvensa-Džonsona sindroms).

Vielmaiņas traucējumi: gipoglikemiâ, giperglikemiâ, Palielināt seruma KFK, svara pieaugums.

No asinsrades sistēmas: trombocitopēnija.

Cits: impotence, perifēra tūska, sāpes krūtīs, sekundārā nieru mazspēja, alopēcija, troksnis ausīs, nogurums.

Cēloniska sakarība ar narkotiku devu nav uzstādīta uz visiem iepriekš minētajiem reakciju.

Ne visas no šīm sekām ir izveidota cēloņsakarību uz terapiju ar atorvastatīna.

Kontrindikācijas Caduet lietošanai

• aktīva aknu slimība vai pastāvīgs aknu enzīmu līmeņa paaugstināšanās ilgāk par 3 reizes lielāks nekā norma nezināmas etioloģijas;
• smaga hipotensija;
• grūtniecība;
• laktācija (barošana ar krūti);
• lietošana sievietēm reproduktīvā vecumā, neizmanto atbilstošus kontracepcijas metodes;
• bērnībā un pusaudža up 18 gadiem (efektivitāte un drošība nav noteikta);
• paaugstināta jutība pret amlodipīnu un citiem dihidropiridīna atvasinājumiem, atorvastatīnu vai jebkurš komponents no narkotiku.

NO piesardzība vajadzētu izmantot šo narkotiku pacientiem, ļaunprātīgi alkohola un / vai aknu slimība (vēsture).

Caduet: Grūtniecība un zīdīšana

Caduet ir kontrindicēta grūtniecības laikā, tk. narkotiku ietver atorvastatīna.

Sievietēm reproduktīvā vecumā ārstēšanas laikā vajadzētu lietot adekvātu kontracepcijas metodes. Zāles var ievadīt sievietēm tikai reproduktīvā vecumā, ja varbūtība grūtniecības ir zema, un pacients jāinformē par potenciālo risku auglim.

Caduet ir kontrindicēta zīdīšanas laikā, tk. tā ir daļa no atorvastatīna. Dati par preparāta nonākšanu mātes pienā atorvastatīna nē. Dota iespēja blakusparādību zīdaiņiem, sievietes, saņem zāles, Jums vajadzētu pārtraukt zīdīšanu.

Nav noskaidrota Amlodipīna drošība grūtniecības un zīdīšanas.

Īpaši norādījumi par Caduet lietošanu

Pacienti, ārstēti ar atorvastatīnu, nablyudalasy mialģija. Par miopātijas diagnoze (sāpes vai vājums muskuļos, apvienojumā ar pieaugumu KFK vairāk nekā 10 reizes, salīdzinot ar fhg) ir jāpieņem, pacientiem ar plašu mialģija, jutīgums vai muskuļu vājums un / vai būtiski palielinājies KFK. Pacientiem nekavējoties jākonsultējas ar ārstu, ja Jums ir neizskaidrojama sāpes vai vājums muskuļos, it īpaši, ja pavada savārgums vai drudzis. Caduet narkotiku terapija jāpārtrauc, ja kas izteikts palielinot KFK vai klātbūtnē apstiprināt vai aizdomas par miopātiju.

Par miopātija Ārstēšanas laikā ar citām zālēm, kas šajā laikā klasē risks palielinās, vienlaicīgi lietojot ciklosporīnu, fibrīnskābes, Eritromicīns, nikotīnskābe vai azolu pretsēnīšu līdzekļiem. Daudzi no šiem narkotiku palēnināt, CYP3A4 mediēto, un / vai transportēšana narkotikām. Zināms, ka CYP3A4 – primārā aknu izoenzīma, uchastvuyushtiy in biotransformācijas atorvastatīna. Piešķirot lipīdu līmeni pazeminoša devas atorvastatīna kombinācijā ar fibrīnskābes, Eritromicīns, imūnsupresanti, azolu pretsēnīšu līdzekļiem vai niacīns, rūpīgi jāizvērtē iespējamos ieguvumus un riskus ārstēšanas un regulāri kontrolēt pacientus, lai atklātu sāpes vai vājums muskuļos, īpaši dažu pirmo terapijas mēnešu laikā un palielinot devu vai nu narkotiku laikā. Šādās situācijās, mēs varam ieteikt periodisku noteikšanu KFK, lai gan šāda kontrole neliedz attīstību smagas miopātijas.

Uzņemšana Caduet var izraisīt pacēlums KFK. Lietojot atorvastatīnu, tāpat kā citas narkotikas šīs klases, aprakstīts retiem rabdomiolīzes gadījumiem ar akūtu nieru mazspēju, dēļ mioglobinūrijas. Caduet zāļu terapija būtu jāaptur vai jāanulē pilnīgi kad miopātijas pazīmes vai iespējamie riska faktori attīstībai nieru mazspējas uz fona rabdomiolīzes (piemēram,, smaga akūta infekcija, hipotonija, ķirurģija, trauma, metabolisks, endokrīnās un elektrolītu traucējumi, un nekontrolētas lēkmes). Amlodipīns piemērotā deva, lai kontrolētu hipertensiju var pagarināt.

Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un pārvaldības mehānismus

Lai gan pieejamie dati par amlodipīna un atorvastatīna šovs, ka kombinācija zāles nedrīkst vājināt spēju vadīt transportlīdzekli un apkalpot mehānismus, Jāievēro piesardzība, vadot transportlīdzekļus un pārvaldības mehānismus (ņemot vērā iespējamo attīstību pārmērīga asinsspiediena pazemināšanās, reibonis, ģībonis).

Caduet pārdozēšana

Dati par narkotiku pārdozēšanas.

Kā amlodipīns, un atorvastatīnu aktīvi saistās ar plazmas olbaltumvielām, Tāpēc, ievērojams pieaugums apvienojumā noskaidrošanas narkotikas ar hemodialīzi, ir maz ticams,.

Simptomi amlodipīna pārdozēšana: chrezmernaya perifericheskaya vazodilatācija, rezultātā reflektoro tahikardiju, un marķēti un ilgstošu asinsspiediena pazemināšanās, t.sk.. attīstot šoks un mirstības.

Simptomi atorvastatīnu pārdozēšana nav aprakstītas.

Ārstēšana amlodipīna pārdozēšana: aktivētās ogles lietošana nekavējoties, vai 2 stundas pēc ievadīšanas devā amlodipīna 10 mg izraisa būtisku aizkavēšanos narkotiku absorbcijas. Dažos gadījumos tas var būt efektīvs kuņģa skalošana. Klīniski nozīmīga hipotensija, izraisa pārdozēšanas amlodipīna, Tas prasa aktīvus pasākumus, mērķis ir saglabāt funkciju sirds un asinsvadu sistēmas, tostarp, lai pārraudzītu sniegumu sirds un plaušu, cildens stāvoklis ekstremitāšu un kontrole BCC un diurēzi. Lai atjaunotu asinsvadu tonuss un asinsspiediens var būt noderīgs izmantošana vazokonstriktors narkotikas, Ja nav kontrindikāciju, lai tās mērķi, lai novērstu sekas, kalcija kanālu blokādes – IN / ar kalcija glikonāta ieviešanu.

Īpaši instrumenti ārstēšana pārdozēšanas atorvastatīna nav. Pārdozēšanas gadījumā jāveic simptomātiska un uzturoša ārstēšana pēc vajadzības.

Narkotiku mijiedarbība Caduet

Parādīts, Chto farmakokinētika amlodipīns 10 mg kombinācijas terapija ar atorvastatīnu 10 mg veseliem brīvprātīgajiem nav mainījies. Amlodipīns neietekmēja in C_maks atorvastatīnu, bet izraisīja AUC pieaugumu par 18%. Caduet zāļu mijiedarbība ar citām zālēm nav specifiski pētīta, bet izpēte, ko veic, lai katru no komponentiem atsevišķi.

Amlodipīns

Var sagaidīt, Inhibitori mikrosomāla oksidēšanās palielinās koncentrāciju amlodipīna plazmā, palielinot blakusparādību risku, un inducē mikrosomālā aknu enzīmu – samazināt.

Ar vienlaicīgu lietošanu amlodipīna ar cimetidīnu farmakokinētikas amlodipīna netiek mainīts.

Vienlaicīga viena deva 240 ml greipfrūtu sulas 10 mg amlodipīna iekšā nav pievienots būtiskas izmaiņas farmakokinētikā amlodipīna.

Atšķirībā no citiem kalcija kanālu blokatori tika konstatēts lēns klīniski nozīmīga mijiedarbība amlodipīns, ja tā saistīta ar izmantošanu NPL, īpaši indometacīns.

Intensificēt pretstenokardijas un antihipertensīvās darbības kalcija kanālu blokatori lēni, ja tā saistīta ar tiazīdu un “cilpa” Diurētiskie, verapamilu, AKE inhibitori, beta blokatori un nitrāti, kā arī palielināt to hipotensīvo iedarbību, ja tā saistīta ar alfa₁-adrenoblokatorami, neiroleptiskie.

Lai gan parasti nav novērota pētījums par amlodipīna negatīvs inotropisks efektu, Tomēr, Daži kalcija kanālu blokatori lēni var palielināt smagumu negatīvo inotropo sekām antiaritmisko narkotikas, izraisa QT pagarināšanās (piemēram,, amiodarons un hinidīnu).

Kopīgā piemērošanu kalcija kanālu blokatori lēns ar litija var palielināt simptomus neirotoksicitātes (nelabums, vemšana, caureja, ataksija, trīsas, troksnis ausīs).

Amlodipīns nav in vitro iedarbību uz saistošo plazmas proteīniem digoksīna, fenitoīns, varfarīnu un indometacīns.

Alumīnija / magnija saturošiem antacīdiem ar vienu devu būtiski neietekmēja farmakokinētiku amlodipīna.

Viena deva sildenafila (deva 100 mg) pacientiem ar esenciālu hipertensiju nav ietekmes uz farmakokinētikas parametriem amlodipīna.

Ar vienlaicīgu lietošanu amlodipīna ar digoksīnu veseliem brīvprātīgajiem līmeni serumā un nieru klīrenss digoksīna netiek mainīti.

Vienas un atkārtotas lietošanas devā 10 mg amlodipīna būtiski neietekmēja farmakokinētiku etanola.

Amlodipīns neietekmē izmaiņām protrombīna laika, izraisa varfarīns.

Amlodipīns neizraisa būtiskas izmaiņas farmakokinētikā ciklosporīna.

Ietekme uz laboratorijas analīžu rezultāti nav zināmi.

Atorvastatīns

Par miopātija Ārstēšanas laikā ar citām zālēm, kas šajā laikā klasē risks palielinās, vienlaicīgi lietojot ciklosporīnu, fibrīnskābes, Eritromicīns, pretsēnīšu, pieder azoliem, un nikotīnskābe.

Vienlaicīga norīšana apturēšana, kas satur magnija un alumīnija hidroksīdu, Atorvastatīns samazina koncentrāciju plazmā par 35%, bet, cik daudz satura samazināšanu ZBL-C netiek mainīts.

Atorvastatīns neietekmē farmakokinētikas fenazonu, Tāpēc mijiedarbība ar citām zālēm, tēmas metabolizējas citohroma P450 izoenzīmu paši, nav gaidāms.

Ar vienlaicīgu piemērošanu kolestipolu atorvastatīna koncentrācijas plazmā tika samazināts par aptuveni 25%; tomēr hypolipidemic efekts atorvastatīna un kolestipola kombināciju nekā katra atsevišķi narkotiku.

Atkārtotas devas digoksīna un atorvastatīna 10 mg līdzsvara koncentrācijas digoksīna ar asins plazmā nemainās. Tomēr iesniegumu digoksīna kombinācijā ar atorvastatīnu 80 mg / dienā digoksīna koncentrācija pieauga par aptuveni 20%. Pacienti, saņem digoksīnu kombinācijā ar atorvastatīnu, nepieciešama atbilstoša uzraudzība.

Ar vienlaicīgu lietošanu atorvastatīna un eritromicīns (500 mg 4 reizes / dienā) vai klaritromicīnu (500 mg 2 reizes / dienā), kas nomāc CYP3A4, novērota pieaugums koncentrācijas atorvastatīna plazmā.

Ar vienlaicīgu lietošanu atorvastatīna (10 mg 1 laiks / dienā) un azitromicīnu (500 mg 1 laiks / dienā) koncentrācija atorvastatīna plazmā nav mainījusies.

Ar vienlaicīgu lietošanu atorvastatīna un terfenadīns klīniski nozīmīgas pārmaiņas farmakokinētikas terfenadīnu netiek atklāts.

Ar vienlaicīgu lietošanu atorvastatīna un perorālo kontracepcijas, satur noretisterons un etinilestradiolu, Mēs novērots ievērojams pieaugums AUC etinilestradiola un noretisterona aptuveni 30% un 20%, attiecīgi. Šī ietekme ir jāņem vērā, izvēloties mutisku kontracepcijas sievietei, saņemot atorvastatīnu.

Tika konstatēts Klīniski nozīmīga mijiedarbība ar varfarīnu, atorvastatīnu.

Tika konstatēts Klīniski nozīmīga mijiedarbība ar atorvastatīnu cimetidīnu.

Ar vienlaicīgu lietošanu atorvastatīna 80 mg amlodipīna 10 mg atorvastatīna farmakokinētika līdzsvara stāvoklī nav mainījies.

Vienlaicīga lietošana atorvastatīna ar inhibitoriem proteāzes, pazīstams kā CYP3A4 inhibitoriem, kopā ar koncentrācijas palielināšanos atorvastatīna plazmā.

Klīniskajos pētījumos, atorvastatīns lietots kombinācijā ar antihipertensīviem līdzekļiem un estrogēnu, kuri iecelti ar mērķi aizstāšanas; novēroja nevēlama pierādījumu par klīniski nozīmīgu mijiedarbību; mijiedarbības pētījumi ar īpašiem līdzekļiem nav veikti.

Nosacījumi izsniegšanai no Caduet aptiekām

Zāles ir izlaists zem receptes.

Glabāšanas nosacījumi un nosacījumi Caduet

Zāles jāuzglabā nepieejamā bērniem temperatūrā no 15 ° līdz 30 ° C. Uzglabāšanas laiks – 2 gads.