Docetaxel

Kad ATH:
L01CD02

Raksturīgs.

Daļēji sintētiska pretaudzēju līdzeklis augu izcelsmes, ko iegūst ķīmiskas sintēzes no dabīgām izejvielām - Eiropas Yew adatām (Īve media). Balts vai gandrīz balts pulveris, ļoti lipofils un praktiski nešķīst ūdenī. Molekulmasa 861,9.

Farmakoloģiskā darbība.
Pretaudzēju, citostatiska.

Iesniegums.

Lokāli progresējošu vai metastātisku krūts vēzi, kā primāro ķīmijterapija (1-Līnija) vai neefektivitāte iepriekšējās terapijas (2-line ārstēšana);

- Lokāli progresējošu vai metastātisku nesīkšūnu plaušu vēzi, kā 1. vai 2. kārtas ārstēšanai;

- Metastātiska olnīcu vēzi pēc neveiksmīgas iepriekšējas terapijas 1.līnija (2-line ārstēšana).

Kontrindikācijas.

Paaugstināta jutība, neitropēnija (<1,5·10⁹/l), izteikta cilvēka aknu (paaugstināts bilirubīna, transamināžu, AP - skatīt. Piesardzības pasākumi).

Ierobežojumi.

Bērniem līdz vecumam 16 gadiem (drošība un efektivitāte slikti mācījās, ir ierobežota pieredze bērniem).

Grūtniecība un zīdīšanas periods.

Kontrindicēta grūtniecības laikā.

Kategorija darbības rezultātā FDA - D. (Ir pierādījumi par riska nelabvēlīgo ietekmi narkotiku uz cilvēka auglim, iegūti pētījumu vai praksē, Tomēr potenciālie ieguvumi, saistīta ar narkotiku grūtniecība, var pamatot tās izmantošanu, neraugoties uz iespējamo risku, ja zāles ir nepieciešamas dzīvībai bīstamās situācijās vai smagas slimības, kad drošākas vielas nedrīkst lietot vai ir neefektīvi.)

Laikā, kad ārstēšanas vajadzētu pārtraukt zīdīšanu (nezināms, Vai docetaksela nonāk mātes pienā).

Blakus efekti.

Sirds-asinsvadu sistēma un asinis (asinsradi, hemostāzi): neitropēnija, trombocitopēnija, anēmija; sirds ritma traucējumi, sirdskaite, samazināt vai palielināt asinsspiediena, Gadījumi venozas trombembolijas un miokarda infarktu.

No gremošanas trakta: nelabums, vemšana, caureja / aizcietējums, anoreksija, stomatīts, garšas sajūtas traucējumi, ezofagīts, sāpes vēderā, palielināšanās serumā AST, GOLD, Sārmainās fosfatāzes, giperʙiliruʙinemija; gadījumi kuņģa-zarnu trakta asiņošana.

Attiecībā uz ādas: alopēcija; ādas izsitumi, bieži pavada nieze, dažkārt seko ādas lobīšanās, kā rezultātā dažos gadījumos jāpārtrauc vai jāatceļ docetaksela; Hypo- vai pigmentācija nagiem un oniholīzi.

Alerģiskas reakcijas: paaugstinātas jutības reakcijas vieglu vai vidēji smagi (piesarkums, izsitumi apvienojumā ar niezi, sašaurinājums GRUDA, sāpes krustos, aizdusa un narkotiku drudzis vai drebuļi), smagas reakcijas (pavada hipotensija un / vai bronhu spazmas vai ģeneralizēti izsitumi / apsārtums) - Skat. Piesardzības pasākumi.

Cits: perifērā neiropātija (parestēzija, dizestēzija vai sāpes, vājums), perifēra tūska (Original parasti parādās uz apakšējām ekstremitātēm), ascīts, astēnija, artralģija un mialģija, reakcijas injekcijas vietā (giperpigmentatsiya, iekaisums, apsārtums vai sausa āda, flebīts, asiņošana vai pietūkums vēnām).

Sadarbība.

Klīniskajos pētījumos nav novērtēta mijiedarbība docetaksela ar citām zālēm. Studijas in vitro šovi, ka metabolisms docetaksela var mainīt, kamēr pieteikuma vielām, kas inducē, kavē vai ir metabolizējas ar CYP3A izoenzīma ar: ciklosporīns, terfenadīns, ketokonazols, eritromicīns un citas (Jāuzmanās, bet iecelšanai, dota iespēja izteikt mijiedarbību).

Docetaksels ir lielā mērā ir saistīta ar proteīnu (cm. Farmakokinētika). Lai gan iespējamā mijiedarbība docetaksela ar citām zālēm tiešraide Tas nav pētīta, Tomēr in vitro citas narkotikas, ir cieši saistīta ar nepietiekamu uzturu, piemēram, eritromicīns, difengidramin, propranololu, propafenons, fenitoīns, salicilaty, sulfametoksazols un nātrija valproāts neietekmē olbaltumvielām docetaksela ar. Docetaksels neietekmēja saistīšanās digitoksīnu.

Pārdozēt.

Simptomi: mielosuprescia, perifēro neirotoksicitāti, mukozīts.

Ārstēšana: prasa hospitalizācija specializētā departamentā, Rūpīga novērošana vitālo funkciju, simptomaticheskaya terapija. Pacientiem vajadzētu būt pēc iespējas ātrāk iecelt granulocītu koloniju stimulējošo faktoru. Spetsificheskiy pretlīdzeklis nezināms.

Dozēšanas un administrēšana.

B / lēnām (laikā 1 nē), viens, ik 3 Saule, devā 75-100 mg / m² (atkarībā no indikācijām un režīmiem).

Piesardzības pasākumi.

Ārstēšana tiek veikta tikai ar palīdzību pieredzējuša speciālista pretaudzēju terapiju klātbūtnē apstākļu, vajadzīgas, lai atvieglotu komplikāciju (specializētā slimnīcā). Lai novērstu paaugstinātas jutības reakcijas, kā arī, lai samazinātu šķidruma aizturi ir ieteicama visiem pacientiem 1 dienu pirms ārstēšanas piešķirt deksametazona par dienas devu 16 mg uz laiku, kas 3 diena.

Rūpīga uzraudzība pacientu, sevišķi pirmajā un otrajā docetaksela infūzijas, jo iespēja paaugstinātas jutības reakcijas laikā. Vieglas simptomi paaugstinātas jutības (sejas pietvīkums vai vietēja ādas reakcijas) nav nepieciešams pārtraukt pārvaldē. Attīstoties smagām paaugstinātas jutības reakcijas (hipotensija un / vai bronhu spazmas, ģeneralizēti izsitumi / eritēma) Nepieciešamība beidzas infūziju un veicot attiecīgu terapeitisko intervenci atbrīvojumu komplikāciju. Nav atļauta Atkārtota lietošana docetaksela šiem pacientiem.

Visiem docetaksela terapijas pacientiem nepieciešama rūpīga regulāru uzraudzību perifērajās asinīs. Ar attīstību nopietnām blaknēm (neitropēnija <0,5·10⁹/l, turpinot vairāk 7 dienas, vai febrilьnaя neйtropeniя, vai attīstība smagu ādas reakciju, vai smaga perifērā neiropātija) terapijas ar docetakselu laikā, devu nākamajiem injekcijām jāsamazina līdz 100 līdz 75 mg / m² un / vai 75 līdz 60 mg / m². Ja šādi sarežģījumi rodas, piemērojot docetaksela devu 60 mg / m², terapija jāpārtrauc.

Pirms terapijas sākšanas un pirms katra nākamā cikla docetaksela jānosaka pēc aknu funkcionālos testus.

Pacienti, saņemot docetaksela monoterapiju devā 100 mg / m² un ar augstu aktivitāti seruma aminotransamināze (ALAT un / vai ASAT), vairāk nekā 1,5 reizes pārsniedz normas augšējo robežu (VGN), apvienojumā ar paaugstinātu seruma sārmainās fosfatāzes līmenis vairāk nekā 2,5 reizes NAR, paaugstināts blakusparādību risks: kuņģa-zarnu trakta asiņošana, grade IV neitropēnija, febrila neitropēnija, infekcija, vыrazhennaya trombocitopēnija, Smaga stomatīts,smaga ādas toksicitāte, sepse. Sakarā ar šādiem pacientiem ar paaugstinātu aknu funkciju ieteicamā docetaksela deva ir 75 mg / m². Pacienti ar paaugstinātu bilirubīna līmeni un / vai palielināta aktivitāte ALAT un ASAT (>3,5 VGN) kopā ar paaugstināts sārmainās fosfatāzes, kas vairāk nekā 6 reizes NAR, docetakselu nav ieteicams. Šobrīd nav datu par docetaksela lietošanu kombinācijā ar citām zālēm, kas pacientiem ar aknu darbības traucējumiem.

Sakarā ar iespēju šķidruma aiztures rūpīgi jānovēro pacientiem ar pleiras dobumā, somiņu vai ascīts.

Ārstēšanas laikā un, vismaz, 3 mēnešus pēc terapijas pārtraukšanas ir jāaizsargā no grūtniecības.

Brīdinājumi.

Jāievēro piesardzība, piemērojot un sagatavojot docetaksels risinājumi (kā strādājot ar citām pretvēža zālēm,). Sagatavojot risinājumus, ieteicams lietot cimdus. Gadījumā, ja saskaras ar ādu vai gļotādu rūpīgi jāizskalo ar ūdeni gļotādu, un ādu - ar ziepēm un ūdeni.

Sadarbība