Avandamet - zāļu lietošanas instrukcija, struktūra, Kontrindikācijas

Active materiāls: Metformīns, Rosiglitazons
Kad ATH: A10BD03
CCF: Mutiski hipoglikemizējošus līdzekļus
SSK-10 kodi (liecība): E11
Ražotājs: GlaxoSmithKline (Britānija)

Avandamet: zāļu forma, sastāvu un iepakošana

Tabletes, Apvalkotās dzeltena krāsa, Ovāls, Iegravēts “gsk” no vienas puses, un “1/500” – cits.

Palīgvielas: karboksimetilciete, hipromeloze 3cP, mikrokristāliskā celuloze, laktozes monohidrāts (rosiglitazona granulām); povidons 29-32, hipromeloze 3cP, mikrokristāliskā celuloze, magnija stearāts (metformīna granulām).

No korpusa sastāvs: Opadry I dzeltens (hipromeloze 6cP, Titāna dioksīds, makrogols 400, dzeltenais dzelzs oksīds).

14 Dators. – tulznas (1) – kartona kastes.
14 Dators. – tulznas (2) – kartona kastes.
14 Dators. – tulznas (4) – kartona kastes.
14 Dators. – tulznas (8) – kartona kastes.

Tabletes, Apvalkotās Rozā krāsa, Ovāls, Iegravēts “gsk” no vienas puses, un “2/500” – cits.

Palīgvielas: karboksimetilciete, hipromeloze 3cP, mikrokristāliskā celuloze, laktozes monohidrāts (rosiglitazona granulām); povidons 29-32, hipromeloze 3cP, mikrokristāliskā celuloze, magnija stearāts (metformīna granulām).

No korpusa sastāvs: Opadry I rozā (hipromeloze 6cP, Titāna dioksīds, makrogols 400, sarkanais dzelzs oksīds).

14 Dators. – tulznas (1) – kartona kastes.
14 Dators. – tulznas (2) – kartona kastes.
14 Dators. – tulznas (4) – kartona kastes.
14 Dators. – tulznas (8) – kartona kastes.

Tabletes, Apvalkotās dzeltena krāsa, Ovāls, Iegravēts “gsk” no vienas puses, un “2/1000” – cits.

Palīgvielas: hipromeloze 3cP, nātrija karboksimetilciete, laktozes monohidrāts, mikrokristāliskā celuloze (rosiglitazona granulām); povidons 29-32, hipromeloze 3cP, mikrokristāliskā celuloze, magnija stearāts (metformīna granulām).

No korpusa sastāvs: Opadry I dzeltens (hipromeloze 6cP, Titāna dioksīds, makrogols 400, dzeltenais dzelzs oksīds).

14 Dators. – tulznas (1) – kartona kastes.
14 Dators. – tulznas (2) – kartona kastes.
14 Dators. – tulznas (4) – kartona kastes.
14 Dators. – tulznas (8) – kartona kastes.

Tabletes, Apvalkotās Rozā krāsa, Ovāls, Iegravēts “gsk” no vienas puses, un “4/1000” – cits.

Palīgvielas: hipromeloze 3cP, nātrija karboksimetilciete, laktozes monohidrāts, mikrokristāliskā celuloze (rosiglitazona granulām); povidons 29-32, hipromeloze 3cP, mikrokristāliskā celuloze, magnija stearāts (metformīna granulām).
No korpusa sastāvs: Opadry I rozā (hipromeloze 6cP, Titāna dioksīds, makrogols 400, sarkanais dzelzs oksīds).

14 Dators. – tulznas (1) – kartona kastes.
14 Dators. – tulznas (2) – kartona kastes.
14 Dators. – tulznas (4) – kartona kastes.
14 Dators. – tulznas (8) – kartona kastes.

* starptautiskais nepatentētais nosaukums, PVO iesaka – Rosiglitazons.

Avandamet: farmakoloģiskā iedarbība

Kombinēts perorāls hipoglikemizējošs līdzeklis. Avandamet satur divas aktīvās sastāvdaļas ar savstarpēji papildinošiem darbības mehānismiem, kas uzlabo glikēmijas kontroli pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu 2: rosiglitazona maleāts, kas pieder grupai, Tiazolidīndionu, un metformīna hidrohlorīds, biguanīdu klases loceklis. Tiazolidīndionu darbības mehānisms galvenokārt ir palielināt mērķa audu jutību pret insulīnu., savukārt biguanīdi galvenokārt darbojas, samazinot endogēnās glikozes veidošanos aknās.

Rosiglitazons – selektīvs PPARγ agonists (peroksisomālie proliferatoru aktivizēts gamma) kodola receptori, saistīti ar hipoglikēmiskiem līdzekļiem no tiazolidīndionu grupas. Uzlabo glikēmijas kontroli, palielinot insulīna jutību mērķa audiem galveno, kā taukaudi, skeleta muskuļu un aknu.

Zināms, ka insulīna rezistence ir svarīga loma patoģenēzē diabēta tips 2. Rosiglitazons uzlabo vielmaiņas kontroli, pazeminot glikozes līmeni asinīs, cirkulācijas insulīna un brīvās taukskābes.

Rosiglitazona hipoglikēmiskā aktivitāte ir pierādīta eksperimentālos pētījumos ar 2. tipa cukura diabēta modeļiem. 2 dzīvnieki. Rosiglitazons saglabā β-šūnu funkciju, par ko liecina par masas saliņām Langenhansa aizkuņģa dziedzera palielināšanās un to insulīnu pieaugumu, un kavē smagas hiperglikēmijas. Tā tika izveidota arī, ka rosiglitazons ievērojami palēnina nieru darbības traucējumu un sistoliskās arteriālās hipertensijas attīstību. Rosiglitazons nestimulē aizkuņģa dziedzera insulīna sekrēciju neizraisa hipoglikēmiju un žurkām un pelēm.

Glikēmijas kontroles uzlabošanos pavada klīniski nozīmīga insulīna koncentrācijas pazemināšanās serumā. Arī samazina koncentrāciju prekursoru insulīna, ka, kā parasti tiek uzskatīts, ir riska faktori sirds un asinsvadu slimības. Viens no galvenajiem rezultātiem rosiglitazona terapijas, ir vērojams kritums koncentrācijas brīvo taukskābju.

Metformīns ir biguanīdu klases biedrs, kas galvenokārt darbojas, samazinot endogēnās glikozes veidošanos aknās. Metformīns samazina gan bazālo, un glikozes koncentrācija plazmā pēc ēšanas. Tas nestimulē insulīna sekrēciju un tāpēc neizraisa hipoglikēmiju.. Zināms 3 metformīna iespējamais darbības mehānisms: samazināta glikozes ražošana aknās, inhibējot glikoneoģenēzi un glikogenolīzi; palielināta muskuļu audu jutība pret insulīnu, palielināta glikozes uzņemšana un izmantošana perifērajos audos; aizkavēta glikozes uzsūkšanās no zarnām.

Metformīns stimulē intracelulāro glikogēna sintēzi, aktivizējot enzīmu glikogēna sintāzi. Tas uzlabo visu veidu transmembrānu glikozes transportētāju darbību. Cilvēki, neatkarīgi no tā ietekmes uz glikēmiju, metformīns uzlabo lipīdu metabolismu. Lietojot metformīnu terapeitiskās devās vidēja termiņa un ilgtermiņa klīniskajos pētījumos,, ka metformīns pazemina kopējā holesterīna koncentrāciju, ZBL holesterīns un TG.

Sakarā ar atšķirīgu, Tomēr papildinošu darbības mehānismu dēļ kombinētā terapija ar rosiglitazonu un metformīnu izraisa sinerģisku glikēmijas kontroles uzlabošanos pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu. 2.

Farmakokinētika

Absorbcija

Avandamet

Avandamet bioekvivalences pētījums (4 mg / 500 mg) atrasts, ka abas zāļu sastāvdaļas, rosiglitazons un metformīns, bija bioekvivalenti rosiglitazona maleāta tabletēm 4 mg un metformīna hidrohlorīda tabletes 500 mg, lietojot tos vienlaikus. Šis pētījums arī parādīja rosiglitazona devas proporcionalitāti kombinētajā preparātā. 1 mg / 500 mg i 4 mg / 500 mg.

Maltīte nemaina rosiglitazona un metformīna AUC. Tajā pašā laikā, vienlaicīga ēšana izraisa C pazemināšanos_maks rosiglitazons – 209 ng / ml, salīdzinot ar 270 ng / ml, un samaziniet C_maks metformīns – 762 ng / ml, salīdzinot ar 909 ng / ml; un palielināt T_maks rosiglitazons – 2.56 h, salīdzinot ar 0.98 un metformīns – 3.96 nē, salīdzinot ar 3 nē.

Rosiglitazons

Pēc perorālas rosiglitazona lietošanas devās 4 mg vai 8 mg absolūtā biopieejamība ir apmēram rosiglitazona 99%. C_maks rosiglitazons sasniedza aptuveni 1 h pēc norīšanas. Diapazonā no terapeitiskās devas rosiglitazona koncentrācija plazmā ir aptuveni proporcionāla tās devai.

Pieņemšanas Rosiglitazona ar pārtiku nemaina AUC, bet, salīdzinot ar tukšā dūšā, neliels samazinājums C_maks (par 20-28%) un T pieaugums_maks (1.75 nē).

Šīs nelielās izmaiņas klīniski nenozīmīgas, tādēļ rosiglitazonu var lietot ēšanas laikā vai neatkarīgi no ēdienreizēm.. PH kuņģa satura palielinot neietekmē absorbciju rosiglitazona.

Metformīns

Pēc iekšķīgas metformīna T_maks ir par 2.5 nē, devās, kas 500 mg vai 850 mg absolūtā biopieejamība veseliem indivīdiem ir aptuveni 50-60%. Metformīna uzsūkšanās ir piesātināta un nepilnīga. Pēc iekšķīgas lietošanas neabsorbētā frakcija, obnaruzhivaemaя Kalē, bija 20-30% deva.

Sagaidāmais, Metformīna uzsūkšanās ir nelineāra. Lietojot metformīnu parastajās devās un parastajā dozēšanas shēmā C_ss plazmā sasniegt 24-48 h un veido, parasti, mazāk 1 ug / ml. Kontrolētos klīniskos pētījumos C_maks metformīns nepārsniedz 4 ug / ml, pat pēc lielāko devu lietošanas.

Vienlaicīga ēdiena uzņemšana samazina metformīna uzsūkšanās pakāpi un nedaudz samazina uzsūkšanās ātrumu.. Pēc perorālas metformīna lietošanas devā 850 mg, ēdot to C_maks samazināts par 40% un AUC – uz 25%, T_maks palielinās par 35 m. Šo izmaiņu klīniskā nozīme nav zināma..

Sadale

Rosiglitazons

V_d rosiglitazona ir par 14 l, un kopējais plazmas klīrenss – par 3 l /. Augsta pakāpe ar plazmas olbaltumvielām – par 99.8%, nav atkarīgs no pacienta koncentrācijas un vecuma. Pašlaik nav pierādījumu par negaidītu rosiglitazona uzkrāšanos tā lietošanas laikā. 1-2 reizes / dienā.

Metformīns

Metformīna saistīšanās ar plazmas olbaltumvielām ir niecīga. Metformīns iekļūst eritrocītos. C_maks zemāk esošajās asinīs, nekā C_maks plazmā un tiek sasniegts aptuveni tajā pašā laikā. Sarkanās asins šūnas, droši vien, ir sekundārais sadales nodalījums.

Vidēji V_d Tā svārstās starp 63 līdz 276 l.

Metabolisms

Rosiglitazons

Pakļautas intensīvai vielmaiņu, Tas tiek parādīts kā metabolītu. Galvenie metabolisma ceļi ir N-demetilēšana un hidroksilēšana, seko konjugāciju ar glukuronskābi un sulfātu. Metabolīti rosiglitazons nepiemīt farmakoloģiskā aktivitāte.

Pētījumi in vitro liecina,, ka rosiglitazonu galvenokārt metabolizējas izoenzīmu CYP2C8 un daudz mazākā mērā – изоферментом CYP2C9.

Saskaņā ar in vitro apstākļos rosiglitazons nav nozīmīga inhibējoša iedarbība uz CYP1A2 izoenzīmu, CYP2A6, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A и CYP4A , tāpēc ir maz ticams,, ka in vivo tas nonāks klīniski nozīmīgā vielmaiņas mijiedarbībā ar zālēm, tie metabolizējas ar P450 izoenzīmu starpniecību sistēmas. In vitro rosiglitazons mēreni inhibē CYP2C8 (kavējot koncentrācija – 18 mmol) un vāji inhibē CYP2C9 (kavējot koncentrācija – 50 mmol). Izpēte mijiedarbību rosiglitazona ar varfarīnu liecināja in vivo, Kas ir rosiglitazone nav mijiedarbības ar CYP2C9 substrātiem.

Metformīns netiek metabolizēts un nemainītā veidā izdalās caur nierēm.. Metformīna metabolīti cilvēkiem nav identificēti..

Atskaitīšana

Rosiglitazons

Kopējais plazmas klīrenss Rosiglitazona ir ap 3 l /, un tā pēdējais T_1/2 ir aptuveni 3-4 nē. Pašlaik nav pierādījumu par negaidītu rosiglitazona uzkrāšanos tā lietošanas laikā. 1-2 laikus / dienā. Par 2/3 iekšķīgas ar rosiglitazona izdalās caur nierēm, par 25% redzams caur zarnas. Neizmainīts rosiglitazons urīnā netika atrasts., audio ekskrementi. Galīgo T_1/2 metabolīti ir aptuveni 130 nē, kas norāda uz ļoti lēnu atbrīvošanu.. Atkārtota norīšana Rosiglitazona nav izslēgusi Summējot tā metabolītu plazmā, jo īpaši galvenais metabolīts (paragidroksisulьfata), kuru koncentrācija, domājams, var palielināt 5 laiks.

Metformīns

Tas izdalās nemainītā veidā caur nierēm glomerulārās filtrācijas un tubulārās sekrēcijas ceļā.. Metformīna nieru klīrenss ir vairāk nekā 400 ml / min. Pēc iekšķīgas lietošanas pēdējais T_1/2 metformīns ir aptuveni 6.5 nē.

Farmakokinētika īpašās klīniskās situācijās

Netika konstatētas būtiskas atšķirības rosiglitazona farmakokinētikā atkarībā no dzimuma., vecums.

Pacientiem ar pavājinātu nieru darbību rosiglitazona farmakokinētikā būtiskas atšķirības nebija., kā arī hroniska dialīze.

Pacientiem ar vidēji smagiem un smagiem aknu darbības traucējumiem (B un C klases uz Child-Pugh) C_maks un AUC bija 2-3 reizes lielāks, kā rezultātā palielinās saistīšanās ar plazmas olbaltumvielām un samazinās rosiglitazona klīrenss.

Pacientiem ar pavājinātu nieru darbību nieru klīrenss samazinās proporcionāli CC samazinājumam., un, Tātad, palielina T_1/2 , kā rezultātā palielinās metformīna koncentrācija plazmā.

Avandamet: liecība

Cukura diabēts tips 2:

- glikēmijas kontrolei, ja diētas terapija vai monoterapija ar tiazolidīndiona atvasinājumiem vai metformīnu ir neefektīva, vai ar iepriekšēju kombinētu terapiju ar tiazolidīndionu un metformīnu (duālā terapija);

- glikēmijas kontrolei kombinācijā ar sulfonilurīnvielas atvasinājumiem (trīs komponentu terapijas).

Avandamet: dozēšana

Zāles ir parakstītas pieaugušo.

Devas režīms tiek izvēlēts un noteikts individuāli.

Avandamet var lietot kopā ar ēdienu vai bez tā.. Avandamet lietošana ēdienreizes laikā vai pēc tās samazina nevēlamās gremošanas sistēmas reakcijas, ar metformīnu saistīti.

Ieteicamā sākuma deva Pieaugušo rosiglitazona/metformīna kombinācija ir 4 mg / 1000 mg. Rosiglitazona/metformīna kombinācijas dienas devu var palielināt, lai saglabātu individuālu glikēmijas kontroli.. Deva pakāpeniski jāpalielina līdz maksimālajai vērtībai – 8 mg rosiglitazona/2000 mg metformīna dienā.

Lēna devas palielināšana var samazināt nevēlamās reakcijas no gremošanas sistēmas (ko galvenokārt izraisa metformīns). Deva jāpalielina pakāpeniski 4 mg/dienā rosiglitazonam un/vai 500 mg / dienā metformīnam. Terapeitiskais efekts pēc devas pielāgošanas var neparādīties 6-8 nedēļas rosiglitazona un 1-2 nedēļas metformīnam.

Pārejot no citām perorālām hipoglikemizējošām zālēm uz rosiglitazona un metformīna kombināciju, jāņem vērā iepriekšējo zāļu aktivitāte un darbības ilgums..

Pārejot no rosiglitazona+metformīna monoterapijas uz ārstēšanu ar avandametu, rosiglitazona un metformīna kombinācijas sākuma devai jābūt balstītai uz jau lietotajām rosiglitazona un metformīna devām..

Viena no Avandamet sastāvdaļām devas pielāgošana, rosiglitazons vai metformīns, var būt nepieciešams, ja to lieto kopā ar citām zālēm.

Uz Gados vecāki pacienti Avandamet sākotnējās un uzturošās devas ir atbilstoši jāpielāgo, ņemot vērā iespējamo nieru darbības pasliktināšanos. Jebkura devas pielāgošana jāveic, pamatojoties uz nieru darbību., kas būtu nepārtraukti jāuzrauga.

Uz pacientiem ar viegliem aknu darbības traucējumiem (A klase /6 punktu un mazāk/mērogā bērnu Pugh) rosiglitazona dozēšanas shēma nav jāpielāgo. Tā kā aknu darbības traucējumi ir viens no laktacidozes riska faktoriem metformīna ārstēšanā, Rosiglitazona un metformīna kombinācija nav ieteicama pacientiem ar aknu darbības traucējumiem.

Pacienti, saņemot Avandamet kombinācijā ar sulfonilurīnvielas atvasinājumu, Rosiglitazona sākuma devai Avandamet lietošanas laikā jābūt 4 mg / dienā. Palielinot devu Rosiglitazona augšu 8 mg/dienā jālieto piesardzīgi, novērtējot blakusparādību risku, saistīta ar šķidruma aizturi.

Avandamet: blakusparādības

Blakusparādību biežums ir pārstāvēta ar šādu gradāciju: Bieži (≥1 / 10), bieži (≥1 / 100, <1/10), dažreiz (≥1 / 1000, <1/100), reti (≥1 / 10 000, <1/1000), reti (<1/10 000).

Rosiglitazona kombinācija + metformīns

Blakusparādības, kas rodas no zāļu Avandamet lietošanas, var būt saistīts ar abiem aktīvajiem komponentiem, locekļi narkotiku.

Rosiglitazons

Kategorijas ir noteiktas frekvences, salīdzinot ar biežumu blakusparādību ārstēšanā narkotiku vai placebo salīdzinot, nevis absolūtos skaitļos, par šīm nevēlamām blakusparādībām, kas var būt saistītas ar rosiglitazonom. Par devas atkarīgu blakusparādību biežuma kategorijas atspoguļo maksimālo devu rosiglitazona. Biežuma kategorijās netiek ņemti vērā citi faktori, tostarp atšķirības studiju ilgumu, iepriekšējā stāvoklī un sākotnējais raksturojums pacientiem. Kategorijas nevēlamu frekvences atbildes ir definēti, pamatojoties uz klīnisko pētījumu un var neatspoguļot biežumu blakusparādību klīniskajā praksē.

Dati, iegūti klīniskajos pētījumos

P – rosiglitazon, M – metformīns, NO – sul'fonilmočevina

Pēcreģistrācijas periodā reģistrētas šādas nevēlamas reakcijas

Par daļu no imūnsistēmas: reti – anafilaktiskas reakcijas.

Sirds-asinsvadu sistēma: reti – Hroniska sirds mazspēja / plaušu tūska.

Ziņojumi par attīstību šo blakusparādībām tika iegūti rosiglitazonu, izmanto kā monoterapiju vai kombinācijā ar citiem hipoglikēmisko līdzekļu. Zināms, ka risks saslimt ar sirds mazspējas ir ievērojami palielinājies cukura diabēta pacientiem, salīdzinot ar pacientiem, ne-diabēts.

No gremošanas sistēmas: reti atzīmēja ziņojumi par aknu darbības traucējumiem, kopā ar pieaugošo koncentrācija aknu fermentu, tomēr cēloņsakarība starp ārstēšanu ar rosiglitazona un aknu funkciju traucējumiem nav pierādīta.

Ādas un zemādas audu bojājumi: reti – tūska, nātrene, izsitumi, nieze.

Par daļu no orgāna redzes: reti – makulas tūska.

Metformīns

Klīnisko pētījumu dati un pēcreģistrācijas periodā,

No gremošanas sistēmas: Bieži – dispepsija (nelabums, vemšana, caureja, vēdersāpes, anoreksija). Tie galvenokārt attīstās, izrakstot zāles lielās devās un ārstēšanas sākumā., vairumā gadījumu izzūd paši. Bieži – metāliska garša mutē.

Dermatoloģiskas reakcijas: reti – эritema (novērota pacientiem ar paaugstinātu jutību un bija, pirmkārt, maigs).

Cits: reti – Laktacidoze, B vitamīna deficīts₁₂.

Avandamet: Kontrindikācijas

- Sirds mazspēja (I – IV funkcionālās klases NYHA klasifikācijas);

- akūtas vai hroniskas slimības, izraisot audu hipoksiju (piemēram,, sirds vai elpošanas mazspēja, Nesen pārciests miokarda infarkts, šoks);

- Aknu mazspēja;

- Alkoholisms, akūta alkohola intoksikācija;

- Diabētiskā ketoacidoze;

- Diabēta precoma;

- Nieru mazspēja (seruma kreatinīna 135 µmol/l vīriešiem un vairāk 100 µmol/l sievietēm un/vai CC mazāk 70 ml / min);

- akūti stāvokļi ar nieru mazspējas attīstības risku (degidratatsiya, smagas infekcijas, šoks);

- jodu saturošu radiopagnētisku līdzekļu intravaskulāra injekcija;

- Vienlaicīga insulīna ievadīšana;

- Paaugstināta jutība pret narkotikām.

Avandamet: Grūtniecība un zīdīšana

Pašlaik nav pietiekamu datu par zāļu lietošanu grūtniecēm.. Ir ziņots par spēju rosiglitazona šķērsot placentu cilvēkiem un ir atrodams augļa audos. Sievietēm ar cukura diabētu grūtniecības laikā parasti ieteicams lietot insulīnu.. Avandamet grūtniecēm var parakstīt tikai tad, ja, ja paredzamais ieguvums pacientam pārsniedz iespējamo risku auglim.

Pašlaik nav pietiekami daudz datu par Avandamet lietošanu sievietēm zīdīšanas periodā.. Nav zināms, vai Avndamet izdalās mātes pienā.. Sievietēm laktācijas periodā, cieš no diabēta, parasti ir ieteicams noteikt insulīnu. Sievietēm, kas baro bērnu ar krūti, Avandamet var ordinēt tikai tad, ja, ja paredzamais ieguvums atsver iespējamo risku bērnam.

Avandamet: Speciālas instrukcijas

Kombinācija rosiglitazons + metformīns, t.sk.. Avandamet, efektīva tikai tad, ja tiek saglabāta endogēnā insulīna ražošana, tādēļ zāles nedrīkst parakstīt pacientiem ar cukura diabētu tipa 1.

Sakarā ar paaugstinātu jutību pret insulīnu, rosiglitazona+metformīna kombinētā terapija sievietēm pirmsmenopauzes periodā ar anovulāciju un insulīna rezistenci (piemēram,, pacienti ar policistisko olnīcu sindroms) Tas varētu novest pie atjaunot ovulāciju. Šādi pacienti var iestāties grūtniecība. Sievietes pirmsmenopauzes periodā klīnisko pētījumu laikā saņēma rosiglitazonu. Eksperimentā tika novērota hormonālā nelīdzsvarotība, bet sieviešu ārstēšanas laikā ar rosiglitazonu netika novērotas nozīmīgas blakusparādības, kas saistīti ar menstruālā cikla traucējumiem. Menstruāciju traucējumu gadījumā ir kritiski jāizvērtē, vai ir ieteicams turpināt ārstēšanu ar Avandamet..

Metformīna uzkrāšanās dēļ retos gadījumos rodas nopietnas vielmaiņas komplikācijas. – Laktacidoze, pārsvarā pacientu grupā ar cukura diabētu ar klīniski nozīmīgiem nieru darbības traucējumiem. Pirms ārstēšanas uzsākšanas ar metformīnu un, Tātad, rosiglitazona + metformīna kombinācija, nepieciešams izvērtēt saistītos laktacidozes riska faktorus, piemēram,, slikti kontrolēts cukura diabēts, ketosis, ilgstoša badošanās, pārmērīga dzeršana, aknu funkciju (t.sk.. aknu mazspēja) un jebkura slimība, kopā ar audu hipoksiju. Ja ir aizdomas par laktacidozi, Avandamet lietošana jāpārtrauc un pacients nekavējoties jāhospitalizē..

Ir ierobežoti dati par pacientu ar smagiem nieru darbības traucējumiem ārstēšanu ar rosiglitazonu.. Metformīns izdalās caur nierēm, tādēļ pirms ārstēšanas uzsākšanas ar Avandamet un pēc tam ar regulāriem intervāliem ir jānosaka kreatinīna koncentrācija serumā.. Īpaša uzmanība jāpievērš pacientiem ar paaugstinātu nieru mazspējas attīstības risku., piemēram,, Gados vecāki pacienti, vai slims, ko var pavadīt nieru darbības pasliktināšanās (dehidrēšana, smaga infekcija vai šoks). Avandamet nedrīkst ievadīt pacientiem, kuru kreatinīna koncentrācija serumā ir lielāka par 135 µmol/l vīriešiem vai 110 mmol / L, sieviešu.

Pacientiem ar viegliem aknu darbības traucējumiem (6 punktus vai mazāk pēc Child-Pugh skalas) rosiglitazona devas samazināšana nav nepieciešama. Tajā pašā laikā, ņemot vērā, ka aknu darbības traucējumi ir laktacidozes attīstības riska faktors, saistīti ar metformīnu, Rosiglitazona un metformīna kombinācija nav ieteicama pacientiem ar aknu darbības traucējumiem..

Tiazolidīndiona atvasinājumi, t.sk.. rosiglitazon, var izraisīt vai pasliktināt hronisku sirds mazspēju. Pēc terapijas un rosiglitazonom devu titrējot sākuma, rūpīgu medicīnisko kontroli pār pacienta stāvokli attiecībā uz šādiem simptomiem un sirds mazspējas pazīmes: straujš un pārmērīgs svara pieaugums, elpas trūkums, pietūkums. Attīstoties sirds mazspējas simptomiem, jāapsver Avandamet devas samazināšana vai pārtraukšana un jāparaksta terapija saskaņā ar pašreizējiem sirds mazspējas ārstēšanas standartiem.. Rosiglitazona + metformīna kombinācijas lietošana nav ieteicama pacientiem ar sirds mazspējas klīniskām izpausmēm.. Zāles ir kontrindicētas pacientiem ar I-IV funkcionālās klases sirds mazspēju saskaņā ar NYHA klasifikāciju..

Pacientiem ar akūtu koronāro sindromu (OKS) nav iekļauti klīniskajos pētījumos. Tā kā akūta koronārā sindroma attīstība palielina sirds mazspējas attīstības risku, Rosiglitazona lietošana pacientiem ar AKS nav ieteicama.. Ir nepietiekama spēja rosiglitazona palielināt risku, ka miokarda išēmija. Retrospektīvu analīzi par īsu klīniskajos pētījumos galvenokārt ar placebo, bet ne ar salīdzināmo, teica par attiecībām starp iekļaušanu rosiglitazona un miokarda išēmijas riskam. Šo informāciju neapstiprina ilgus klīniskajos pētījumos ar narkotikām salīdzinājums (metformīns un/vai sul'fonilmochevinoj), () nav instalēts attiecības starp rosiglitazonom un išēmijas riskam. Paaugstināts risks išēmisku miokarda bojājumi tika novērots pacientiem, izvietoti klīniskos pētījumos, par bāzes terapiju, nitrātu.

Nav arī ticamu datu par perorālo hipoglikēmisko zāļu lietošanas ietekmi., t.sk.. tiazolidīndionu grupas par lielo asinsvadu stāvokli pacientiem ar cukura diabētu 2.

Ir reti ziņojumi par diabētiskās makulas tūskas attīstību vai pasliktināšanos ar samazinātu redzes asumu.. Vieniem un tiem pašiem pacientiem bieži tika ziņots par perifēro tūsku.. Dažos gadījumos šie traucējumi izzuda pēc terapijas pārtraukšanas.. Jāpatur prātā šīs komplikācijas attīstības iespēja, kad pacients sūdzas par redzes asuma samazināšanos..

Pacienti, saņemot Avandamet trīskomponentu kombinācijā ar sulfonilurīnvielas atvasinājumu, var būt no devas atkarīgas hipoglikēmijas risks. Var Būt, būs jāsamazina vienlaikus lietoto zāļu deva.

Metformīns i, Tātad, Avandamet ir jāatceļ 48 h pirms plānveida operācijas ar vispārējo anestēziju un atsākt terapiju ne agrāk kā pēc 48 stundas pēc operācijas.

Jodu saturošu kontrastvielu ievadīšana rentgena pētījumos var izraisīt nieru mazspēju. Ņemot vērā, šis, Avandamet kā zāles, kas satur metformīnu, ir jāpārtrauc pirms kontrasta rentgenogrāfijas vai tās laikā, Jūs varat atsākt lietot tikai pēc tam, kad ir apstiprināta normāla nieru darbība.

Gareniskās kustības pētījumā monoterapijas tipa cukura diabēta 2 pacienti, iepriekš nav ārstēti ar perorāliem hipoglikēmiskiem narkotikām, žurkām novēroja lūzumu pieaugums sieviešu grupā rosiglitazona (9.3%; 2.7 negadījumi 100 pacientiem-gadi) salīdzinot ar metformīnu (5.1%; 1.5 gadījums 100 pacientiem-gadi) un glyburide / glibenklamīdu (3.5%; 1.3 gadījums 100 pacientiem-gadi). Lielākā daļa ziņu grupu rosiglitazona attiecīgo apakšdelma lūzums, roku un kāju. Iespējami lielāku risku lūzumi, jāņem vērā, ieceļot rosiglitazona, it īpaši sievietes. Uzraudzības statusu kaulu audu un kaulu veselību saskaņā ar pieņemtajiem standartiem, terapijas.

Vienlaicīgi lietojot CYP2C8 inhibitorus vai induktorus un vienlaikus lietojot katjonu zāles, izdalās ar nieru glomerulāro sekrēciju, nepieciešama rūpīga glikozes līmeņa kontrole asinīs un rosiglitazona vai metformīna devas pielāgošana.

Lietošana Pediatrics

Pašlaik nav datu par zāļu lietošanu bērniem un pusaudžiem, kas jaunāki par 18 gadiem, tādēļ šajā vecuma grupā zāļu lietošana nav ieteicama..

Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un pārvaldības mehānismus

Rosiglitazons un metformīns neietekmē spēju vadīt transportlīdzekļus un strādāt ar mehānismiem.

Avandamet: pārdozēšana

Pašlaik nav datu par Avandamet pārdozēšanu.. Klīniskajos pētījumos, brīvprātīgie panes devas iekšķīgi līdz rosiglitazona 20 mg.

Simptomi: metformīna pārdozēšana (vai saistītie laktacidozes riska faktori) var izraisīt laktacidozes attīstību.

Ārstēšana: laktacidoze ir neatliekama medicīniskā palīdzība, un tai nepieciešama ārstēšana slimnīcā. Ieteicama atbalstoša aprūpe, pacienta klīniskā stāvokļa uzraudzība. Lai izvadītu no organisma laktātu un metformīnu, jāizmanto hemodialīze., tomēr rosiglitazons netiek izvadīts ar hemodialīzi (augstās saistīšanās ar olbaltumvielām dēļ).

Avandamet: zāļu mijiedarbība

Īpaši pētījumi, par Avandamet mijiedarbību, nav veikta. Tālāk sniegtie dati atspoguļo pieejamo informāciju par Avandamet atsevišķo aktīvo komponentu mijiedarbību (rosiglitazons un metformīns).

Rosiglitazons

Gemfiʙrozil (CYP2C8 inhibitors) deva 600 mg 2 reizes dienā palielinājās C_ss rosiglitazona 2 reizes. Šī paaugstinātas koncentrācijas rosiglitazona ir saistīta ar risku, blakusparādības dozozavisimyh, tādēļ, kombinējot Avandamet ar CYP2C8 inhibitoriem, var būt nepieciešama rosiglitazona devas samazināšana.

Citus inhibitorus CYP2C8 izraisīja nelielu pieaugumu sistēmisku rosiglitazona koncentrācija.

Rifampicīnu (inductor CYP2C8) deva 600 rosiglitazona koncentrācija mg/dienā samazina 65%. Tāpēc pacientiem, kurš vienlaikus saņemt rosiglitazone un CYP2C8 fermentu inductors, Tas ir nepieciešams, lai veiktu rūpīgu uzraudzību, asins glikozes un ja nepieciešams modificēt devas rosiglitazona.

Atkārtota rosiglitazona ievadīšana palielina C_maks и AUC метотрексата на 18% (90% CI: 11% – 26%) un 15% (90% CI: 8% – 23%), attiecīgi, salīdzinot ar tādu pašu metotreksāta devu bez rosiglitazona.

Rosiglitazonu terapeitiskās devās, nav klīniski nozīmīgu ietekmi uz farmakokinētiku un farmakodinamiku vienlaicīgi piemērot citiem mutvārdu hipoglikēmiskajām narkotikām, ieskaitot metformīns, glibenklamīdu, glimepirīdu un akarbozu.

Ir pierādīts, ka rosiglitazonam nav klīniski nozīmīgas ietekmes uz S farmakokinētiku(-)-varfarina (CYP2C9 enzīma substrāts).

Rosiglitazons neietekmē digoksīna vai varfarīna farmakokinētiku un farmakodinamiku un nemaina pēdējo antikoagulantu aktivitāti..

Nebija arī klīniski nozīmīga mijiedarbība starp rosiglitazona un nifedipīnu vai perorālo kontracepcijas (etinilestradiola un noretisterons) bet pieteikumā, kas apstiprina zemu varbūtību mijiedarbību ar narkotiku rosiglitazona, kas tiek metabolizēti, piedaloties CYP3A4.

Metformīns

Akūtas alkohola intoksikācijas gadījumā ārstēšanas laikā ar rosiglitazona + metformīna kombināciju palielinās laktacidozes attīstības risks., ar metformīna starpniecību.

Katjonu zāles, kas izdalās ar nieru glomerulāro sekrēciju (t. nē. cimetidīnu) var mijiedarboties ar metformīnu, sacenšoties par kopēju izvadīšanas sistēmu (katjonu zāļu lietošanas laikā rūpīgi jāuzrauga glikozes līmenis asinīs un, ja nepieciešams, jāmaina ārstēšana, izdalās ar nieru glomerulāro sekrēciju).

In / ievadot radiopagnētisku preparātu, kas satur jodu, var izraisīt nieru mazspēju, kas var izraisīt metformīna uzkrāšanos un laktacidozes attīstību (Metformīna lietošana jāpārtrauc pirms rentgenstaru sākšanas., metformīna lietošanu ir iespējams atsākt vismaz pēc tam 48 h pēc rentgena un pozitīvas nieru darbības pārvērtēšanas).

Preparāti, piemērošana, kas prasa īpašu aprūpi

GCS (sistēmiskai un vietējai lietošanai), β agonisti₂-adrenoreceptorov, diurētiskie līdzekļi var izraisīt hiperglikēmiju, tādēļ, ja nepieciešams, vienlaicīgai lietošanai ar Avandamet nepieciešama biežāka glikozes koncentrācijas asinīs kontrole, it īpaši sākumā ārstēšanas; Var būt nepieciešama Avandamet devas pielāgošana, t.sk.. kad narkotiku lietošana tiek pārtraukta.

AKE inhibitori var pazemināt glikozes līmeni asinīs. Ja nepieciešams, vienlaikus lietojot vai atceļot zāles, atbilstoši jāpielāgo Avandamet deva.

Avandamet: aptieku izsniegšanas noteikumi

Zāles ir izlaists zem receptes.

Avandamet: uzglabāšanas noteikumi un nosacījumi

Zāles jāuzglabā nepieejamā bērniem vai virs 25 ° C. Uzglabāšanas laiks – 2 gads.