ANJYeLIK

Active materiāls: Drospirenons, Estradiola
Kad ATH: G03FA17
CCF: Protivoklimakterichesky narkotiku
SSK-10 kodi (liecība): M81.0, M81.1, N95.1, N95.3
Kad CSF: 15.11.04.01
Ražotājs: Bayer Schering PHARMA AG (Vācija)

Zāļu forma, sastāvu un iepakošana

Tabletes, pārklāts mēreni red (tumši rozā) krāsas, apaļš, lēcveidīgs, Reljefu “DL” regulārā sešstūra vienā pusē.

Palīgvielas: kukurūzas ciete, modificēta kukurūzas ciete (Ciete 1500), laktozes monohidrāts, magnija stearāts, polividons (povidons) 25 000.

No korpusa sastāvs: gipromelloza (hydroxypropyl), sarkanais dzelzs oksīds (E172), polietilēnglikols 6000, talks, Titāna dioksīds (E171), Attīrīts ūdens.

28 Dators. – tulznas (1) – iepakojumi kartona.

Farmakoloģiskā darbība

Kombinētā produkts nepārtraukts hormonu aizstājterapijas (AFE), izvairoties regulāru asiņošana.

Tā satur estrogēnus – 17b-эстрадиол, identisks endogēno, un drospirenons, kam progestīnu, antigonadotropnыm un antiandrogennыm, un antimineralokortikoidnym rīcība.

Estradiols atjauno estrogēnu deficītu, kas sievietes organismā pēc menopauzes un nodrošina efektīvu ārstēšanu psiho-emocionālo un veģetatīvo menopauzes simptomus (tādi kā karstuma viļņi, palielināta svīšana, miega traucējumi, paaugstināts nervu uzbudināmība, uzbudināmība, sirdsklauves, kardialgija, reibonis, galvassāpes, samazināts libido, muskuļu un locītavu sāpes); Tas samazina kāpināšana ādas un gļotādu, īpaši Uroģenitālā sistēma (ti. Tā ir pozitīva ietekme nesaturēšana, sausums un kairinājums no maksts gļotādas, sāpes dzimumakta laikā).

Estradiols novērš kaulu zudumu, izraisa estrogēnu deficītu, ko, galvenokārt, nomākuma osteoklastu funkciju un novirzīt procesu kaulu atjaunošanos pret veidošanos kaulu. Ir pierādīts,, ka ilgtermiņa lietošana HAT var samazināt risku, perifēro kaulu lūzumi sievietēm pēc menopauzes. Ja jūs atcelt HAT tempu samazināšanās kaulu masa ir salīdzināma ar, raksturīgi laika periodā tūlīt pēc menopauzes. Nav parādīts, ka HAT lietošana var atjaunot kaulu masu līdz pirmsmenopauzes līmenim.

HAT ir arī labvēlīga ietekme uz kolagēna saturu ādā, kā arī tā blīvums, un var arī palēnināt veidošanos grumbu.

Drospirenons, Pateicoties anti-androgēnu īpašībām, Tā ir terapeitiska ietekme uz slimības androgenozavisimye, piemēram, pinnes, seboreja, androgeneticheskaya alopēcija.

Drospirenons ir anti-minerālkortikoīdu aktivitāte, palielina izdalīšanos nātrija un ūdens, kas var novērst paaugstināt asinsspiedienu, svara pieaugums, tūska, krūšu jutīgums un citi simptomi, saistīts ar šķidruma aizturi. Pēc 12 nedēļas narkotiku Angeliq^® Tā atzīmēja nelielu asinsspiediena pazemināšanos (sistoliskais - vidēji 2-4 mmHg., diastolicheskogo - no 1-3 mmHg.). Citos pētījumos samazināšanās SBP 9 mm Hg. Raksts. un DAD par 5.7 mm Hg. Raksts. Sievietes ar normotension BP nebija būtiski mainījies. Ir ietekme uz asinsspiedienu bija vairāk izteikta sievietēm ar hipertensiju. Caur 12 mēnešu sagatavošanas Angelique^® vidējais ķermeņa svars palika nemainīgs vai samazinājies par 1.1-1.2 kg.

Drospirenons nav nekāda androgēnu, estrogēnu, glyukokortikoidnoy un antiglyukokortikoidnoy aktivitātes, Tas neietekmē glikozes tolerances un insulīna rezistenci, kas, apvienojumā ar anti-androgēnu darbību un antimineralokortikoidnym drospirenona nodrošina bioķīmisku un farmakoloģisko profilu, līdzīgi dabiskā progesterona.

Uzņemšana Angelica^® noved pie samazināšanos kopējā holesterīna (Hs) un ZBL-C, kā arī neliels pieaugums triglicerīdu.

Narkotiku drospirenona iekļaušanu kavē attīstību hiperplāziju un endometrial cancer.

Novērojumu pētījumi liecina, ka, ka starp sievietēm pēcmenopauzes periodā lieto HAT ar pazeminātu saslimstība ar resnās zarnas vēzi. Darbības mehānisms nav skaidrs līdz šim.

Anjyelik^® Tā ir pozitīva ietekme uz veselību un dzīves kvalitāti, galvenokārt izteikts samazināšanā somatiskās simptomus, Jūtas trauksme / baiļu, uzlabojot spēju mācīties (kognitīvo funkciju).

Farmakokinētika

Estradiola

Absorbcija

Pēc iekšķīgas lietošanas, estradiols ir ātri un pilnībā uzsūcas no kuņģa-zarnu trakta. Apstrādāta efekts “Pirmais pass” lai veidotu estronam, estriols un estrons sulfātu. Biopieejamība ir aptuveni 5% un neatkarīgi no pārtikas uzņemšanu. C_maks serums estradiols ir par 22 pg / ml, pēc tam, kad sasniegta 6-8 nē.

Sadale

Tas saistās ar albumīnu un globulīnu, saistošs steroīdo dzimumhormonu (GTN). Estradiola serumā brīvā frakcija ir aptuveni 1-12%, un saistītā GSPS 40-45%. V_d Pēc viena, un, ieviešot ir par 1 l / kg.

Pēc atkārtotas lietošanas estradiola koncentrāciju apmēram 2 reizes lielāks, nekā pēc vienreizējas devas, kur K_ss Tā svārstās starp 20 PG/ml, līdz 43 pg / ml. Pēc pārtraukšanas estrons un estradiola līmeņa atgriezties pie bāzlīniju vērtības apmēram 5 d.

Metabolisms

Estradiola, pārsvarā tiek metabolizēts aknās, daļēji – zarnās, niere, skeleta muskuļu un organah misheniah ar estrons veidošanos, estriols, kateholèstrogenov, kā arī sulfātu un glucuronid konjugāti, šie savienojumi, kas ir ievērojami mazāks estrogēnu aktivitāte, salīdzinot ar estradiola vai parasti neaktīvas.

Atskaitīšana

Seruma estradiola likvidēšana – par 30 ml / min / kg. Estradiola metabolīti ir izdalās urīnā un jelchew. T_1/2 aptuveni 24 nē.

Drospirenons

Absorbcija

Pēc uzņemšanas drospirenone ātri un pilnīgi uzsūcas no gremošanas trakta. Biopieejamība ir 76-85% un neatkarīgi no pārtikas uzņemšanu.

Sadale

Pēc tam, kad viena vai vairākas devas saņemšanu 2 mg C_maks serumā, kas iegūta 1 h un par 22 ng / ml. Pēc divfāžu drospirenona samazinājās koncentrācija serumā ar galu, T_1/2 par 35-39 nē. Drospirenone sazināties ar albuminom un nav saistīts ar GSPS un kortikoid saistošu globulīns (KSG); par 3-5% – brīvā frakcija.

C_ss panāk 10 dienu dienas devu, Angélique^® un lielāks nekā koncentrācija pēc vienota uzņemšanas 2-3 reizes.

Metabolisms

Galveno metabolītu ir skāba formu drospirenona un 4,5-dihidro-drospirenone-3-sulfāts, kas veidojas bez līdzdalības sistēmas isoenzymes ar citohroma P₄₅₀.

Atskaitīšana

Drospirenona likvidēšana no seruma ir 1.2-1.5 ml / min / kg. Ziņojums galvenokārt metabolīti urīnā un ekskrementi attiecību formā 1.2:1.4; T_1/2 par 40 nē.

Liecība

- Hormonu aizstājterapiju sievietēm ar saglabātu dzemdi pie klimaktērijs traucējumiem pēc menopauzes, ieskaitot vazomotorajiem simptomiem (tādi kā karstuma viļņi, palielināta svīšana), miega traucējumi, depresija, uzbudināmība, Involutional izmaiņas ādas un urīnceļu;

— postmenopauznogo osteoporozes profilaksei.

Dozēšanas režīms

Ja sieviete neveic estrogēnu vai dodas uz Angélique^® ar citu zāļu kombināciju nepārtrauktas uzņemšanas, tad viņa var sākt ārstēšanu jebkurā laikā. Pacientu, pārvietošana, Angélique^® ar kombinētu narkotiku ciklisks HRT, vajadzētu sākt pēc izstāšanās asiņošana.

Narkotikas ir jāņem katru dienu 1 tab. Pēc uzņemšanas 28 pašreizējās iepakojuma tablešu nākamajā dienā sāktu jaunu iepakojumu, Angélique^®, ņemot pirmo tableti uz to pašu nedēļas dienu, kā pirmo tableti no iepriekšējā pakete.

Norīt tabletes visu, dzeramā nelielu daudzumu šķidruma.

Dienas laikos, Kad sieviete sāk sagatavošanas, nenozīmīgs, Tomēr, kad viņa sāka veikt tabletes noteiktā laikā, Viņai vajadzētu pieturēties, lai šoreiz un pēc tam.

Ja izlaiž uzņemšanu iespējami drīz būtu jāņem neatbildētos tablet. Ja tomēr pēc parastā laika, ņemot vairāk nekā 24 nē, nevajadzētu būt vairāk tablet. Kad tiek izlaista dažas tabletes var attīstīties Vaginālā asiņošana.

Blakusefekts

Par daļu no reproduktīvās sistēmas: dažreiz – Uzlabotas dzemdes asiņošanu un mazhushchie krovanistye piešķiršanu (parasti aptur terapijas laikā), izdalījumi mainīgā daba, palielina fibroids, valsts, piemēram, premenstrual sindroms; sāpīgums, spriegums un/vai krūšu palielināšanu, labdabīgi piena dziedzeri; reti – izmaiņas libido.

No gremošanas sistēmas: varbūt – dispepsija, gāzu uzkrāšanās, nelabums, vemšana, sāpes vēderā, recidīva holetsaticescoy dzelte.

CNS: varbūt – galvassāpes, migrēna, reibonis, garastāvokļa labilitāte, nemiers, paaugstināts nervu uzbudināmība, nogurums, bezmiegs; reti – redzes traucējumi.

Sirds-asinsvadu sistēma: reti – cardiopalmus, pietūkums, paaugstināts asinsspiediens, phlebeurysm, virspusējs tromboflebīts, venozo tromboze un thromboembolism.

Dermatoloģiskas reakcijas: varbūt – ādas izsitumi, nieze, hloazma, uzlovataya эritema, eritēma.

Cits: reti – muskuļu krampji, svara izmaiņas, neiecietība uz kontaktlēcām, alerģiskas reakcijas.

Kontrindikācijas

ir vaginālā asiņošana nav skaidrs etioloģija;

— apstiprināja vai apgalvojumiem par krūts vēzi;

— apstiprināja vai aizdomas par pirmsvēža slimības vai gormonozavisimoe hormonu raksturīgās ļaundabīgs audzējs;

-aknu labdabīgs vai ļaundabīgs audzējs (t.sk.. vēsture);

- Smaga aknu slimība;

— smagas nieru slimības pirms laboratorijas parametru normalizācija (t.sk.. vēsture);

-akūtas trombozes arteriālo vai plaušu (tai skaitā miokarda infarktu, trieka);

-dziļo vēnu tromboze, akūtā fāzē;

- Trombembolija (t.sk.. vēsture);

— izteikts hypertriglyceridemia;

- Grūtniecība;

- Zīdīšana;

- Paaugstināta jutība pret narkotikām.

Izstrādājot pret jebkuru no iepriekšminētajiem nosacījumiem HRT fona nekavējoties jāpārtrauc lietot narkotikas.

Grūtniecība un zīdīšana

Narkotika ir kontrindicēts grūtniecības un zīdīšanas.

Liela mēroga epidemioloģisko pētījumu izmantot steroīdu hormonu kontracepciju vai HRT parādīja bērniem iedzimtu defektu risks nepalielinās, dzimis, lai sievietes, kas bija šie hormoni pirms grūtniecības laikā, kā arī Teratogēna iedarbība to gadījuma uzņemšanas agrīnā grūtniecības hormoni.

Zāles nedrīkst lietot kontracepciju. Ja nepieciešams, ir jāizmanto-hormonālās kontracepcijas metodes (izņemot kalendāru un termiskās metodes). Kad ir aizdomas par grūtniecību, narkotikas ir jāaptur līdz, Kamēr grūtniecība nav jāizslēdz.

Dzimumhormonus nelielos daudzumos var būt mātes piens.

Brīdinājumi

Piesardzīgi jāieceļ Angelique^® ar hipertensiju, iedzimta hiperbilirubinēmija (Gilbert sindroms, Dubins-Johnson un Rotor), holetsaticescoy dzelte vai holestatičeskom iekaisumu ar iepriekšējo grūtniecību, Endometrioze, dzemdes Mioma, diabēts.

Esamība vai samazināta plūsma kādā no dalībvalstīm, pirms sākt vai turpināt HRT, Jūs būtu jāsver atsevišķiem riskiem un priekšrocībām, ārstēšana.

Pirms uzsākt vai atsākt darbu ieteicams iziet vispārējas un gynaecological rūpīgai HRT sieviete (pie vielām pieskaita arī pētījums par piena dziedzeri Citoloģiskā izpēte dzemdes kakla gļotas), izslēgt grūtniecības. Turklāt, būtu jāizslēdz no asins recēšanas sistēmas pārkāpuma. Periodiski veic pārbaudes apsekojumu.

Vairāki randomizētos kontrolētos un epidemioloģiskiem pētījumiem skaits konstatēts paaugstināts relatīvo risku saslimt Venozo thromboembolism (VTE) tika sagatavota HRT. Kad par VTE izrakstīšanas HRT sievietēm ar riska faktoriem (dziļo vēnu tromboze vai plaušu embolija) Būtu rūpīgi izskatīt un apspriest ar pacientu, risku korelācijas un ieguvumus attieksmes. VTE riska faktori ietver VTE vēsturē (t.sk.. VTE ģimenē starp tuviem radiniekiem ir salīdzinoši agrā vecumā var norādīt ģenētiskā predispozīcija) un smaga aptaukošanās. VTE risks arī pieaug līdz ar vecumu. Diskutējams ir jautājums par varikozas vēnām veidošanos VTE iespējamo lomu. VTE risku īslaicīgi var palielināties ilgstoša imobilizācija, plaša operācija, ievainojumi. Atkarībā no cēloņa vai ilgumu imobilizācijas būtu jālemj, vai pagaidu pārtraukšana HAT.

Nekavējoties jāpārtrauc attieksmi, ja simptomi, tromboze, vai gadījumos, kad to iestāšanās.

Randomizētos kontrolētos pētījumos kombinētās konjugētu estrogēnu un medroksiprogesterons ilgtermiņa lietošanas laikā nav saņēmusi pierādījumus par pozitīvo ietekmi uz sirds un asinsvadu sistēmas acetāts. Arī konstatēts paaugstināts insulta risks. Līdz šim ar citām narkotikām, HRT netika veikta ilgtermiņa randomizētos kontrolētos pētījumos, lai identificētu pozitīva ietekme uz saslimstību un mirstību, saistītas ar sirds un asinsvadu sistēmas. Tāpēc nav zināms, vai tas palielina risku HRT, kas satur cita veida estrogēnus un progestogēni.

Laikā ilgi monoterapiju estrogenami palielina risku hiperplāziju vai endometrial karcinomu. Pētījumi ir apstiprinājuši, pievienojot progestogēnu samazina risku hiperplāziju un endometrial cancer.

Pēc klīnisko pētījumu un novērojumu pētījumu rezultāti tika konstatēts paaugstināts risks Krūts vēža sieviete, HRT izmantot vairāku gadu garumā. Tas var būt sakarā ar iepriekšējā diagnoze, bioloģiskai iedarbībai HRT vai abu faktoru apvienojums. Relatīvais risks palielinās līdz ar ārstēšanas ilgums (uz 2.3% gadam izmantot). Tas ir salīdzināms ar pieaugumu sieviešu krūts vēža risks ar katru gadu kavēšanos natural menopauzes iestāšanās (uz 2.8% par gadu kavēšanos). Paaugstināts risks pakāpeniski pazeminās normālu līmeni pirmajos 5 gadus pēc apstāšanās HRT. Krūšu vēzi, konstatētas sievietēm, saņemot HRT, parasti vairāk lokalizēts, nekā sievietēm, tās neveic.

HRT palielina krūts blīvuma mammografičeskuû, kas dažos gadījumos var būt negatīva ietekme uz rentgenstaru atklāt krūts vēzi.

Ņemot vērā steroīdo dzimumhormonu, kas ietver līdzekļus HRT, retos gadījumos novērota labdabīgi un ļaundabīgi aknu audzēju vēl mazāk, dažos gadījumos, kas veda uz dzīvību apdraudošu vnutribrûšnomu pārstāv asiņošana. Sāpes vēdera augšējā, pieaugums par aknu vai pazīmes Intra vēdera asiņošana ar diferenciālo diagnozi, jāņem vērā varbūtība par aknu audzējiem.

Zināms, estrogēnus palielināt žults litogennost′. Dažas sievietes ir noslieci uz cholelithiasis ārstēšana, izmantojot estrogēnu attīstības.

Nekavējoties pārtraukt lietot narkotikas, kad pirmo reizi radās migrenepodobnykh vai bieža un neparasti spēcīgas galvassāpes, kā arī par citiem simptomiem iespējas prekursoru smadzeņu insults tromboze.

Attiecības starp HRT un attīstību klīniski izteiktu hipertonija nav instalēta. Sievietes, saņemot HRT, Raksturo mazs ad (klīniski būtiski pieaugs atzīmēja reti). Dažos gadījumos, kad attīstība tika sagatavota uzņemšanu HRT klīniski būtiskus izturīgs hipertensija var uzskatīt par beidzu HRT.

Nieru mazspēja var samazināt spēju attīstību, kālija. Pieņemot drospirenona neietekmē koncentrācijas kālija seruma pacientiem ar nieru mazspēju, maiga. Giperkaliemii teorētiski nevar izslēgt risku tikai no šiem pacientiem, kuras seruma kālija koncentrācija pirms apstrādes atbilst VGN un kas papildus veikt kalisberegate preparāti.

Ja nepilngadīgais pārkāpumiem aknu, t. nē. dažāda veida hyperbilirubinemia (Dubins-Džonsona sindroms vai rotora sindroms) nepieciešamo medicīnisko uzraudzību, kā arī periodiskus pētījumus aknu. HRT aknu pasliktināšanās būtu jāatceļ.

Kad dzelte, holetsaticescoy recidīvists vai cholestatic nieze, redzējuši pirmo reizi grūtniecības laikā, vai ja iepriekšējā attieksmi pret seksu steroīdu hormoniem laikā, Jums ir nekavējoties jāpārtrauc HRT.

Ir nepieciešama īpaša uzraudzība, kas sievietēm ar vidēji paaugstināts triglicerīdu. Šādos gadījumos HRT izmantošana var izraisīt tālāku pieaugumu triglicerīdu līmeni asinīs, akūta pankreatīta riska, kas palielina.

Lai gan HRT var ietekmēt perifēro insulīna rezistenci un glikozes tolerances, nepieciešams pielāgot devas pacientiem ar cukura diabētu, diabēts parasti nenotiek. Tomēr, Būtu jāuzrauga šīs kategorijas pacientiem veicot HRT.

Dažiem pacientiem HRT iespaidā var izstrādāt estrogēnu stimulācijas nevēlamas izpausmes, piemēram, patoloģiska dzemdes asiņošana. Bieža vai pastāvīga patoloģisko dzemdes asiņošana ārstēšanas laikā ir norāde par pētījumu par endometrija.

Ja ārstēšana neregulāra menstruālā cikla neatgriezīs rezultātus, pētījums jāveic izslēgt Bioloģiskās lauksaimniecības rakstura traucējumi.

Estrogēnu iespaidā ir dzemdes fibroids var palielināties izmēros. Šajā gadījumā ārstēšana jāpārtrauc.

Ir ieteicams pārtraukt režīmu jaunattīstības atkārtošanās endometrioze HRT fonā.

Ja rodas aizdomas, ka slimība ir prolactinoma pirms ārstēšanas jāsvītro klātbūtne.

Dažos gadījumos var rasties Chloasma, it īpaši sievietes ar hloazmoj grūtniecības vēsture. HRT laikā sieviete ar tendenci pieaugt Chloasma vajadzētu izvairīties no ilgstošas iedarbības saules vai UV apstarošana.

Epilepsija, labdabīgas krūts audzēja, bronhiālā astma, migrēna, porfīrija, otosklerozi, SLE, Chorea nepilngadīgais var rasties vai pasliktināt pirmo reizi tika sagatavota HRT. Lai gan tieša saistība ar HRT nav pierādīta, pacientiem ar šīm slimībām (vai nosliece ziņos) Kad uzņēmums HRT ir jābūt ārsta uzraudzībā.

Dzimuma steroīdus uzņemšana var ietekmēt aknu funkcijas veicināšanai dzīvniekiem, kam bioķīmiskie rādītāji, Vairogdziedzera, virsnieru dziedzeri un nieres, par transporta plazmas olbaltumvielu saturu, piemēram, SHBG, lipīdu/lipoproteīdu frakcijas, Ogļhidrātu vielmaiņa rādītāji, Koagulācija un fibrinolysis. Anjyelik^® nav bijusi negatīva ietekme uz toleranci pret glukoze.

Pārmērīgu alkohola patēriņu laikā HRT var palielināt cirkulācijas estradiola līmeņa.

Pārdozēt

Akūtās toksicitātes risku pētījumu akūtu blakusparādības, ja nejauši ņem narkotikas iekšpusē numuru, vairākkārt pārsniedz ikdienas terapeitiskās devas, nav identificētas.

Simptomi: nelabums, vemšana, asiņošana no maksts.

Ārstēšana: Specifisks antidots, Ja nepieciešams, simptomātiska terapija.

Zāļu mijiedarbība

Ar vienlaicīgu ilglaicīgai lietošanai, ar narkotikām, liekot aknu mikrosomālos enzīmus (piemēram,, daži anticonvulsant un mikrobu narkotikas), var palielināt noskaidrošanas dzimumhormonus un samazināt klīniskā efektivitāte. Šī mijiedarbība ir iestatīts hydantoins, ʙarʙituratov, prymydona, karbamazepīna un rifampicin, kā arī okskarbazepina ir paredzēts, topiramāts, felbamata un griseofulvin. Maksimālais fermentu indukcija parasti ne agrāk kā 2-3 nedēļas pēc uzņemšanas sākuma un var saglabāties, vismaz, 4 nedēļas pēc tam, kad narkotiku pārtraukšanas.

Retos gadījumos, tika sagatavota kombinētās dažu antibiotiku lietošanu (penicilīnu un tetraciklīnu grupas) estradiola līmeņa samazināšanās.

Vielas, lielā mērā pakļauta konjugācija (piemēram,, paracetamola), biopieejamība estradiola konkurences kavēšanas konjugācija sistēmas dēļ var paaugstināties sūkšanas.

Nosacījumus aptieku piegādes

Zāles ir izlaists zem receptes.

Nosacījumi un noteikumi

Zāles jāuzglabā nepieejamā bērniem vai virs 25 ° C. Uzglabāšanas laiks – 5 gadiem.