TOTALIP

Aktyvus medžiagos: Atorvastatinas
Kai ATH: C10AA05
KKSK: Lipidų kiekį mažinantys vaistai
TLK-10 kodai (liudijimas): E78.0, E78.1, E78.2, i20, I21, I25.1, I61, I63
Kai KSF: 01.12.11.03
Gamintojas: GERAS DEKAS GmbH " (Vokietija)

dozavimo forma, sudėtis ir pakuotė

Dražė, Plėvele dengtos baltas, elipsės formos, Graviruotas “10” ant vienos pusės, ir “PD 155” – kitas; Pateikčių – Baltas core.

Pagalbinės medžiagos: kalcio karbonatas, mikrokristalinė celiuliozė, laktozės monohidratas, Kroskarmeliozės natrio druska, polisorbatas-80, giproloza, magnio stearatas.

Padengimo plėvele kompozicija: Opadray baltas YS-1-7040 (gipromelloza, polietilenglikolis, Titano dioksido, talkas), simetikonas emulsija (simetikonas, stearino emulsiklis, sorbo rūgšties, vanduo), kandelila vaškas.

7 PC. – pūslelės (2) – pakuočių kartoną.
10 PC. – pūslelės (3) – pakuočių kartoną.
10 PC. – pūslelės (10) – pakuočių kartoną.

Dražė, Plėvele dengtos baltas, elipsės formos, Graviruotas “20” ant vienos pusės, ir “PD 156” – kitas; Pateikčių – Baltas core.

Pagalbinės medžiagos: kalcio karbonatas, mikrokristalinė celiuliozė, laktozės monohidratas, Kroskarmeliozės natrio druska, polisorbatas-80, giproloza, magnio stearatas.

Padengimo plėvele kompozicija: Opadray baltas YS-1-7040 (gipromelloza, polietilenglikolis, Titano dioksido, talkas), simetikonas emulsija (simetikonas, stearino emulsiklis, sorbo rūgšties, vanduo), kandelila vaškas.

7 PC. – pūslelės (2) – pakuočių kartoną.
10 PC. – pūslelės (3) – pakuočių kartoną.
10 PC. – pūslelės (10) – pakuočių kartoną.

Dražė, Plėvele dengtos baltas, elipsės formos, Graviruotas “40” ant vienos pusės, ir “PD 157” – kitas; Pateikčių – Baltas core.

Pagalbinės medžiagos: kalcio karbonatas, mikrokristalinė celiuliozė, laktozės monohidratas, Kroskarmeliozės natrio druska, polisorbatas-80, giproloza, magnio stearatas.

Padengimo plėvele kompozicija: Opadray baltas YS-1-7040 (gipromelloza, polietilenglikolis, Titano dioksido, talkas), simetikonas emulsija (simetikonas, stearino emulsiklis, sorbo rūgšties, vanduo), kandelila vaškas.

7 PC. – pūslelės (2) – pakuočių kartoną.
7 PC. – pūslelės (4) – pakuočių kartoną.
10 PC. – pūslelės (3) – pakuočių kartoną.
10 PC. – pūslelės (10) – pakuočių kartoną.

Dražė, Plėvele dengtos baltas, elipsės formos, Graviruotas “80” ant vienos pusės, ir “PD 158” – kitas; Pateikčių – Baltas core.

Pagalbinės medžiagos: kalcio karbonatas, mikrokristalinė celiuliozė, laktozės monohidratas, Kroskarmeliozės natrio druska, polisorbatas-80, giproloza, magnio stearatas.

Padengimo plėvele kompozicija: Opadray baltas YS-1-7040 (gipromelloza, polietilenglikolis, Titano dioksido, talkas), simetikonas emulsija (simetikonas, stearino emulsiklis, sorbo rūgšties, vanduo).

7 PC. – pūslelės (2) – pakuočių kartoną.
7 PC. – pūslelės (4) – pakuočių kartoną.
10 PC. – pūslelės (3) – pakuočių kartoną.
10 PC. – pūslelės (10) – pakuočių kartoną.

Farmakologinis

Sintetinis lipidų kiekį mažinantis vaistas. Atorvastatinas yra selektyvus konkurencinis HMG-CoA reduktazės, pagrindinio fermento, inhibitorius, 3-hidroksi-3-metilglutaril-CoA pavertimas mevalonatu, steroidų pirmtaku, įskaitant cholesterolį.

Pacientams, sergantiems homozigotine ir heterozigotine šeimine hipercholesterolemija, nešeiminės hipercholesterolemijos ir mišrios dislipidemijos formos atorvastatinas mažina bendrojo cholesterolio koncentraciją plazmoje (Hs), XC-MTL ir apolipoproteino – (APO-), taip pat Xs-VLDL ir TG turinį, sukelia nestabilų DTL-C lygio padidėjimą.

Atorvastatinas mažina cholesterolio ir lipoproteinų koncentraciją kraujo plazmoje, slopina HMG-CoA reduktazę ir cholesterolio sintezę kepenyse ir padidina kepenų MTL receptorių skaičių ląstelės paviršiuje, dėl to padidėja MTL-C pasisavinimas ir katabolizmas.

Atorvastatinas mažina Xc-MTL susidarymą ir MTL dalelių skaičių. Sukelia ryškų ir nuolatinį MTL receptorių aktyvumo padidėjimą, kartu su palankiais kokybiniais MTL dalelių pokyčiais. Sumažina MTL-C kiekį pacientams, sergantiems homozigotine paveldima hipercholesterolemija, atsparus kitiems lipidų kiekį mažinantiems vaistams.

Atorvastatinas dozėmis 10-80 mg sumažina bendrą cholesterolio kiekį 30-46%, XC-MTL – apie 41-61%, APO- – apie 34-50% ir TG – apie 14-33%. Gydymo rezultatai yra panašūs pacientams, sergantiems heterozigotine šeimine hipercholesterolemija, šeiminė hipercholesterolemija ir mišri hiperlipidemija formų, įsk. pacientams, sergantiems nuo insulino nepriklausomo cukrinio diabeto.

Pacientams, sergantiems izoliuota hipertrigliceridemija, atorvastatinas mažina bendrą cholesterolio kiekį., XC-MTL, XC-LMTL, APO-, TG ir DTL-C bei padidina DTL-C. Pacientams, sergantiems disbetalipoproteinemija, jis mažina MTL cholesterolio kiekį.

Pacientams, sergantiems IIa ir IIb tipo hiperlipoproteinemija pagal Fredrickson klasifikaciją, vidutinė DTL-C koncentracijos padidėjimo reikšmė gydymo atorvastatinu metu. (10-80 mg), palyginti su bazine linija yra 5.1-8.7% ir nepriklauso nuo dozės. Nuo dozės priklausomas reikšmingas santykio sumažėjimas: bendras cholesterolis / Xc-DTL ir Xc-LDL / Xc-DTL 29-44% ir 37-55% atitinkamai.

Atorvastatino dozė 80 mg žymiai sumažina išeminių komplikacijų ir mirties riziką 16% po 16 savaičių kurso, ir pakartotinio hospitalizavimo dėl krūtinės anginos rizika, kartu su miokardo išemijos požymiais, – apie 26%. Pacientams, kurių pradinis MTL-C lygis skiriasi, atorvastatinas sumažina išeminių komplikacijų ir mirties riziką. (pacientams, sergantiems ne Q bangos miokardo infarktu ir nestabilia krūtinės angina, vyrų ir moterų, jaunesnių ir vyresnių pacientų 65 metų).

MTL-C kiekio sumažėjimas kraujo plazmoje geriau koreliuoja su vaisto doze, nei su jo koncentracija plazmoje.

Terapinis poveikis pasiekiamas per 2 savaites po gydymo pradžios, pasiekia per 4 savaites ir išlieka visą gydymo laikotarpį.

Širdies ir kraujagyslių ligų prevencija

Anglo-Skandinavijos širdies rezultatų tyrime, lipidų kiekį mažinanti šaka (ASCOT-LLA), nustatytas atorvastatino poveikis mirtinoms ir nemirtinoms vainikinių arterijų ligos pasekmėms, koks yra gydymo atorvastatinu dozės poveikis 10 mg gerokai pralenkė placebą, Dėl to buvo priimtas sprendimas nutraukti tyrimą anksčiau laiko. 3.3 metų vietoj numatomą 5 metų.

Atorvastatino gerokai sumažinti šios komplikacijos išsivystymo:

Reikšmingai sumažėjo bendras ir širdies ir kraujagyslių ligų mirtingumo ne buvo nurodė, nors buvo teigiamų tendencijų.

Atliekant bendrą atorvastatino poveikio pacientams, sergantiems diabetas 2 tipas (KORTELĖS) mirtinų ir nemirtinų širdies ir kraujagyslių ligų baigčių, kad gydymas atorvastatinu sumažino toliau nurodytų širdies ir kraujagyslių komplikacijų riziką nepriklausomai nuo lyties, paciento amžius arba pradinis MTL-C kiekis.

Atorvastatino poveikis širdies ir kraujagyslių komplikacijų išsivystymui pateiktas šioje lentelėje..

Aterosklerozė

Koronarinės aterosklerozės regresijos tyrime taikant intensyvų lipidų kiekį mažinantį gydymą (ATSTATYMAS) atorvastatino dozę 80 mg pacientams, sergantiems vainikinių arterijų liga, kad vidutinis bendro ateromos tūrio sumažėjimas (pagrindinis veiksmingumo matas) Nuo tyrimo pradžios sudarė 0.4%.

Pasikartojantis insultas

Intensyvaus cholesterolio kiekio mažinimo programoje (SPARCL) Buvo nustatyta,, kokia yra atorvastatino dozė 80 mg per parą sumažino pasikartojančio mirtino ar nemirtino insulto riziką pacientams, kurie patyrė insultą arba praeinantį smegenų išemijos priepuolį be vainikinių arterijų ligos 15%, lyginant su placebo. Kartu žymiai sumažėjo didelių širdies ir kraujagyslių komplikacijų bei revaskuliarizacijos procedūrų rizika.. Širdies ir kraujagyslių reiškinių rizikos sumažėjimas gydant atorvastatinu buvo pastebėtas visose grupėse, išskyrus vieną., tarp kurių buvo pacientai, patyrę pirminį ar pasikartojantį hemoraginį insultą (7 atorvastatino grupėje vs. 2 placebu).

Hemoraginis insultas

Pacientai,, gydoma atorvastatino doze 80 mg, hemoraginio ar išeminio insulto dažnis (265 prieš 311) arba vainikinių arterijų liga (123 prieš 204) buvo mažiau, nei kontrolinės grupės.

Antrinė širdies ir kraujagyslių komplikacijų prevencija

Naujojo tikslinio tyrimo interpretacijoje (TNT) lygino atorvastatino dozių poveikį 80 mg / per dieną 10 mg per parą dėl širdies ir kraujagyslių komplikacijų išsivystymo rizikos pacientams, sergantiems kliniškai patvirtinta vainikinių arterijų liga.

Atorvastatino dozė 80 mg žymiai sumažino toliau išvardytų komplikacijų išsivystymą:

Farmakokinetika

Absorbcija

Išgertas atorvastatinas greitai absorbuojamas.; C_daugiausia pasiekti 1-2 ne. Atorvastatino absorbcijos laipsnis ir koncentracija plazmoje didėja proporcingai dozei. Absoliutus atorvastatino biologinis prieinamumas yra maždaug 14%, o HMG-CoA reduktazę slopinančio aktyvumo sisteminis biologinis prieinamumas yra apie 30%. Mažą sisteminį biologinį prieinamumą lemia ikisisteminis metabolizmas virškinimo trakto gleivinėje ir (arba) “Pirmasis perdavimas” per kepenis. Maistas sumažina absorbcijos greitį ir mastą maždaug 25% ir 9% atitinkamai (kaip rodo C nustatymo rezultatai_daugiausia ir AUC), tačiau MTL-C lygis vartojant atorvastatiną tuščiu skrandžiu ir valgio metu sumažėja beveik tiek pat.. Nepaisant, kad išgėrus atorvastatino vakare jo koncentracija plazmoje būna mažesnė (C_daugiausia ir AUC maždaug 30%), nei išgėrus ryte, MTL-C sumažėjimas nepriklauso nuo paros laiko, kuriame vartojamas vaistas.

Pasiskirstymas

Vidutinis V_d atorvastatinas yra apie 381 L. Atorvastatino prisijungimas prie plazmos baltymų yra ne mažesnis kaip 98%. Atorvastatino koncentracijos eritrocituose/plazmoje santykis yra apie 0.25, t.y. atorvastatinas blogai prasiskverbia į eritrocitus.

Medžiagų apykaita

Atorvastatinas intensyviai metabolizuojamas, kad susidarytų orto- ir parahidroksilinti dariniai bei įvairūs beta oksidacijos produktai. In vitro atlikti orto- o parahidroksilinti metabolitai slopina HMG-CoA reduktazę, panašus į tą, atorvastatino. Slopinantis aktyvumas prieš HMG-CoA reduktazę maždaug 70% dėl cirkuliuojančių metabolitų aktyvumo. Tyrimai in vitro rodo, kad CYP3A4 izofermentas vaidina svarbų vaidmenį atorvastatino metabolizme. Tai patvirtina atorvastatino koncentracijos padidėjimas žmogaus kraujo plazmoje vartojant eritromiciną., kuris yra šio izofermento inhibitorius.

Tyrimai in vitro taip pat parodė, kad atorvastatinas yra silpnas CYP3A4 izofermento inhibitorius. Atorvastatinas kliniškai reikšmingo poveikio terfenadino koncentracijai plazmoje neturėjo., kurį daugiausia metabolizuoja CYP3A4 izofermentas; šiuo atžvilgiu mažai tikėtinas reikšmingas atorvastatino poveikis kitų CYP3A4 izofermento substratų farmakokinetikai..

Išskaitymas

Atorvastatinas ir jo metabolitai išsiskiria, daugiausia, su tulžimi po kepenų ir (arba) ekstrahepatinio metabolizmo (atorvastatinas nevyksta ryškios enterohepatinės recirkuliacijos). T_1/2 yra apie 14 ne, , o slopinamasis vaisto poveikis HMG-CoA- reduktazę maždaug 70% lemia cirkuliuojančių metabolitų aktyvumas ir išlieka apie 20-30 h dėl jų buvimo. Išgėrus, mažiau nei 2% atorvastatino dozės.

Farmakokinetika specialių grupių ligonių organizme

Amžius

Atorvastatino koncentracija senyvų žmonių plazmoje (≥65 metų amžiaus) aukštesnis (C_daugiausia apie 40%, AUC maždaug 30%), nei jauniems suaugusiems pacientams. Saugumo skirtumai, Senyvų žmonių lipidų kiekį mažinančio gydymo veiksmingumas ar pasiekimas, palyginti su bendrąja populiacija, nenustatytas..

Vaikams vaisto farmakokinetikos tyrimai nebuvo atlikti..

Paulius

Moterų atorvastatino koncentracija plazmoje skiriasi (C_daugiausia apie 20% aukštesnis, ir AUC iš 10% žemiau) iš vyrų. Tačiau kliniškai reikšmingų skirtumų tarp vaisto poveikio lipidų metabolizmui vyrų ir moterų organizme nenustatyta..

Inkstų nepakankamumas

Sutrikusi inkstų funkcija neturi įtakos atorvastatino koncentracijai kraujo plazmoje ar jo poveikiui lipidų apykaitai. Atsižvelgiant į tai, pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, dozės keisti nereikia..

Hemodializės metu atorvastatinas neišsiskiria dėl didelio jungimosi su plazmos baltymais.

Kepenų nepakankamumas

Atorvastatino koncentracija žymiai padidėja (C_daugiausia ir AUC apie 16 ir 11 laikas atitinkamai) pacientams, sergantiems alkoholine kepenų ciroze (Vaikas-Pugh B skalės klasės).

Liudijimas

-pirminė hipercholesterolemija (heterozigotinė šeiminė ir nešeiminė hipercholesterolemija (IIa tipo pagal Fredrickson klasifikaciją);

- kombinuotas (mišrią veiklą vykdanti) hiperlipidemija (IIa ir IIb tipai pagal Fredrickson klasifikaciją);

- disbetalipoproteinemija (III tipo pagal Fredrickson klasifikaciją) (kaip papildoma priemonė);

- šeiminė endogeninė hipertrigliceridemija (IV tipo pagal Fredrickson klasifikaciją), atsparus dietai;

- homozigotinė šeiminė hipercholesterolemija su nepakankamu dietos terapijos ir kitų nefarmakologinių gydymo metodų veiksmingumu.;

- pirminė širdies ir kraujagyslių komplikacijų profilaktika pacientams, kuriems nėra klinikinių vainikinių arterijų ligos požymių, bet turintis keletą jo vystymosi rizikos veiksnių – vyresni nei 55 metų, priklausomybė nuo nikotino, arterinė hipertenzija, diabetas, maža HDL-C koncentracija kraujo plazmoje, genetinis polinkis, įsk. dislipidemijos fone;

- antrinė širdies ir kraujagyslių komplikacijų profilaktika pacientams, sergantiems vainikinių arterijų liga, siekiant sumažinti bendrą mirtingumą, miokardo infarktas, insultas, pakartotinė hospitalizacija dėl krūtinės anginos ir revaskuliarizacijos poreikis.

Dozuoti

Prieš pradedant gydymą Liprimar^® stenkitės kontroliuoti hipercholesterolemiją dieta, mankšta ir svorio metimas nutukusiems pacientams, taip pat pagrindinės ligos gydymas.

Be skyrimo pacientui vaistą reikia patarti, kad standartinis Hipocholesteroleminis dietos, kuriuos jis turi atitikti gydymo metu.

Vaistas yra vartojamas per burną, bet kuriuo dienos metu, nepriklausomai nuo valgio. Dozė svyruoja nuo 10 mg 80 mg 1 laikas / dieną, dozės parinkimas turėtų būti atsižvelgiama į pradines MTL-C, Gydymo ir individualaus poveikio tikslai. Maksimali dozė – 80 mg 1 laikas / dieną.

Tuo gydymo pradžioje ir / arba dozės didinimo metu Lipitor^® jums reikia kiekvieną 2-4 savaitę kontrolė lipidų kiekis kraujo plazmoje ir atitinkamai koreguoti dozę.

Į pirminė hipercholesterolemija ir kartu (mišrus) giperlipidemii daugumai pacientų – Liprimar dozę^® yra 10 mg 1 laikas / dieną. Terapinis poveikis pasireiškia per 2 savaites ir paprastai pasiekia maksimumą per 4 savaites. Ilgai gydant, poveikis išlieka.

Į homozigotinė šeiminė hipercholesterolemija vaistas yra nurodyta dozė, 80 mg 1 laikas / dieną (sumažėja Xc-MTL lygis 18-45%).

Į kepenų funkcijos nepakankamumas Liprimar dozę^® nuolat stebint, būtina sumažinti ACT ir ALT aktyvumą.

Inkstų veiklos sutrikimas Vartojant Liprimar neturi įtakos atorvastatino koncentracijai kraujo plazmoje ar MTL-C kiekio sumažėjimui.^®, todėl dozės koreguoti nereikia..

Taikant šį narkotiką Senyvi pacientai skirtumai saugos, nėra veiksmingo, palyginti su bendra populiacija, ir dozės koreguoti nereikia.

Jei būtina, vartojant kartu su ciklosporinu Liprimar dozę^® neturi viršyti 10 mg

Rekomendacijos, kaip nustatyti gydymo tikslą

A. NCEP nacionalinės švietimo apie cholesterolį programos gairės, Jungtinės Valstijos

* Kai kurie ekspertai rekomenduoja vartoti lipidų kiekį mažinančius vaistus, sumažinti Xc-MTL kiekį, jei pakeitus gyvenimo būdą jo turinys nesumažėja iki lygio < 100 mg / dL. Kiti labiau mėgsta narkotikus, kurie turi vyraujantį poveikį TG ir DTL-C, pvz., nikotino rūgštis ir fibratai. Gydytojas taip pat gali atidėti šio pogrupio farmakoterapiją..

** Nesant rizikos veiksnių arba esant tik 1 rizikos veiksnys beveik visiems žmonėms 10 metų rizika < 10%, todėl nevertinti jo nereikia..

Jei pasiekiamas tikslinis Xc-MTL kiekis, ir TG kiekis išlieka ≥ 200 mg / dL, tada antrinis terapijos tikslas – mažina cholesterolio kiekį, išskyrus Xc-HDL, lygį, viršija tikslinį MTL-C kiekį 30 mg/dl kiekvienoje rizikos kategorijoje.

B. Europos aterosklerozės draugijos gairės

Pacientams, kuriems patvirtinta vainikinių arterijų ligos diagnozė, ir kitiems pacientams, kuriems yra didelė išeminių komplikacijų rizika, gydymo tikslas – sumažinti MTL-C lygį. < 3 mmol / l (arba <115 mg / dL) ir viso X < 5 mmol / l (arba <190 mg / dL).

Šalutinis poveikis

Liprimaras^® paprastai gerai toleruojamas. Šalutiniai poveikiai, paprastai, lengvas ir trumpalaikis.

Dažniausios nepageidaujamos reakcijos (≥1 %)

CNS: nemiga, galvos skausmas, Silpni sindromas.

Nuo virškinimo sistemos: pykinimas, viduriavimas, pilvo skausmas, dispepsija, vidurių užkietėjimas, dujų susikaupimas.

Dėl kaulų ir raumenų sistemos dalis: mialgija.

Retesnės nepageidaujamos reakcijos (≤ 1 %)

Iš centrinės ir periferinės nervų sistemos: bendras negalavimas, svaigulys, amnezija, parestezija, perifericheskaya neuropatija, gipesteziya.

Nuo virškinimo sistemos: vėmimas, anoreksija, hepatito, pankreatitas, cholestazinė gelta.

Dėl kaulų ir raumenų sistemos dalis: nugaros skausmas, raumenų mėšlungis, miozitas, miopatija, artralgii, raʙdomioliz.

Alerginės reakcijos: dilgėlinė, niežulys, odos bėrimas, anafilaksinės reakcijos, pūslinis bėrimas, eksudacinė eritema, toksinė epidermio nekrolizė (Lyell sindromas), piktybiniai eksudacinė eritema (Stevens-Johnson sindromas).

Medžiagų apykaita: gipoglikemiâ, giperglikemiâ, serumo CPK padidėjimas.

Nuo kraujodaros sistemos: trombocitopenija.

Kitas: impotencija, periferinė edema, svorio priaugimas, krūtinės skausmas, antrinis inkstų nepakankamumas, alopecija, triukšmas ausyse, nuovargis.

Priežastinis ryšys su vaisto vartojimu nebuvo nustatytas visoms pirmiau minėtoms reakcijoms.

Kontraindikacijos

- aktyvi kepenų liga arba padidėjęs serumo transaminazių aktyvumas (daugiau nei 3 kartus, lyginant su CAH) neaiški genezė;

- Iki 18 metų (nepakanka klinikinių duomenų apie veiksmingumą ir saugumą šiai amžiaus grupei);

- Padidėjęs jautrumas vaisto.

C atsargumas turi būti vartojamas pacientams, piktnaudžiaujantys alkoholiu; su kepenų ligos anamnezėmis požymių.

Nėštumas ir žindymo laikotarpis

Liprimaras^® nėštumo ir žindymo laikotarpiu (žindymo laikotarpis).

Reprodukcinio amžiaus moterims gydymo metu turi naudoti veiksmingą kontracepcijos metodus. Liprimaras^® Vaisingo amžiaus moterims galima skirti tik tuo atveju, jei, jei nėštumo tikimybė yra labai maža, ir pacientas gydymo metu informuojamas apie galimą pavojų vaisiui.

Nežinomas, Ar atorvastatinas išsiskiria su motinos pienu?. Atsižvelgiant į neigiamą poveikį kūdikiams potencialo, jei reikia, vaisto vartojimą žindymo laikotarpiu, žindymą reikia nutraukti.

Įspėjimai

Veiksmas kepenims

Kaip ir vartojant kitus tos pačios klasės lipidų kiekį mažinančius vaistus, po gydymo Liprimar^® pažymėjo vidutinio sunkumo (daugiau nei 3 kartus, lyginant su CAH) padidėjęs AST ir ALT aktyvumas serume. Nuolatinis kepenų transaminazių koncentracijos serume padidėjimas (daugiau nei 3 kartus, lyginant su CAH) pastebėtas 0.7% pacientai, gydyti Liprimar^® klinikiniuose tyrimuose. Tokių pokyčių dažnis vartojant vaistą dozėmis 10 mg, 20 mg, 40 mg 80 mg buvo 0.2%, 0.2%, 0.6% ir 2.3% atitinkamai. Kepenų transaminazių aktyvumo padidėjimas paprastai nebuvo lydimas geltos ar kitų klinikinių apraiškų.. Sumažinus Liprimar dozę^®, laikinai arba visiškai nutraukus vaisto vartojimą, kepenų transaminazių aktyvumas grįžo į pradinį lygį. Dauguma pacientų toliau vartojo Liprimar^® sumažintomis dozėmis be jokio šalutinio poveikio.

Prieš į, per 6 savaites 12 savaites nuo vaisto vartojimo pradžios arba padidinus dozę, taip pat viso gydymo kurso metu būtina stebėti kepenų funkcijos rodiklius. Kepenų funkciją taip pat reikia tirti, kai yra klinikinių kepenų pažeidimo požymių.. Padidėjus kepenų transaminazių kiekiui, reikia stebėti jų aktyvumą iki, kol ji grįš į normalią būseną.. Jei AST ar ALT aktyvumas padidėja daugiau nei 3 kartų, palyginti su VGN, yra išsaugotas, rekomenduojama sumažinti dozę arba nutraukti vaisto vartojimą.

Veiksmas griaučių raumenims

Pacientai,, gydyti Liprimar^®, buvo pastebėta mialgija. Miopatijos diagnozė (raumenų skausmas ir silpnumas, kartu su CPK aktyvumo padidėjimu daugiau nei 10 kartų, lyginant su FHG) reikia apsvarstyti pacientams, sergantiems plačiai paplitusia mialgija, raumenų skausmas ar silpnumas ir (arba) ryškus CPK aktyvumo padidėjimas. Gydymas Liprimar^® ženkliai padidėjus KFK aktyvumui arba patvirtinus ar įtariamą miopatiją, gydymą reikia nutraukti.. Miopatijos rizika gydant kitais vaistais šios klasės per padidėja, o ciklosporino vartojimo, fibratov, Eritromicinas, nikotino rūgšties lipidų kiekį mažinančiomis dozėmis (daugiau 1 g) arba azolo priešgrybeliniai vaistai. Daugelis šių narkotikų slopinti metabolizmą, tarpininkauja CYP3A4, ir / arba gabenant narkotikus. Žinomas, kad citochromo izofermentas CYP3A4 – pagrindinis kepenų izozimas, dalyvauja atorvastatino biotransformacijoje. Liprimar išrašymas^® kartu su fibratais, Eritromicinas, Imunosupresantai, azolo priešgrybeliniai vaistai arba nikotino rūgštis lipidų kiekį mažinančiomis dozėmis, reikia atidžiai pasverti numatomą gydymo naudą ir riziką; Pacientus reikia reguliariai stebėti dėl raumenų skausmo ar silpnumo, ypač per pirmuosius kelis gydymo mėnesius ir laikotarpiais padidėjo dozių bet formuluojant. Jei būtinas kombinuotas gydymas, reikėtų apsvarstyti galimybę vartoti šiuos vaistus mažesnėmis pradinėmis ir palaikomomis dozėmis.. Tokiais atvejais mes galime rekomenduoti reguliariai nustatinėti KFK kiekis, nors toks stebėjimas neapsaugo nuo sunkios miopatijos išsivystymo.

Pacientus reikia įspėti apie, jie turėtų nedelsdami kreipkitės į gydytoją, jeigu Jums yra neaiškios kilmės skausmas ar silpnumas raumenyse, ypač jei lydi negalavimas ar karščiavimas.

Poveikis gebėjimui vairuoti transporto priemones ir valdymo mechanizmus

Duomenys apie atorvastatino poveikį gebėjimui vairuoti transporto priemones ir kitai potencialiai pavojingai veiklai, reikalauja didelės koncentracijos ir greičio psichomotorinių reakcijų, negalimas.

Perdozavimas

Gydymas: Jei reikia, taikomas simptominis gydymas. Atorvastatinas stipriai jungiasi su plazmos baltymais, todėl hemodializė neveiksminga. Nėra specifinio priešnuodžio.

Sąveika su kitais vaistais

Gydant kitais šios klasės vaistais, kartu vartojant ciklosporiną, padidėja miopatijos rizika., fibratov, Eritromicinas, azolo ir nikotino rūgšties darinių priešgrybeliniai vaistai lipidų kiekį mažinančiomis dozėmis.

CYP3A4 izofermento inhibitoriai

Kadangi atorvastatiną metabolizuoja CYP3A4, bendras Liprimar vartojimas^® vartojant šio izofermento inhibitorius, gali padidėti atorvastatino koncentracija plazmoje. Sąveikos ir stiprinimo poveikio laipsnį lemia poveikio CYP3A4 izofermentui kintamumas..

OATP1B1 transportavimo baltymų inhibitoriai

Atorvastatinas ir jo metabolitai yra transportuojančio baltymo OATP1B1 substratai. OATP1B1 inhibitoriai (pvz, ciklosporinas) gali padidinti atorvastatino biologinį prieinamumą. Taip, kartu skiriant atorvastatino dozę 10 mg ir ciklosporino dozėje 5.2 mg / kg per parą padidina atorvastatino koncentraciją kraujo plazmoje 7.7 kartų.

Eritromicinas / klaritromicinas

Kartu vartojant Liprimar^® ir eritromicino (iki 500 mg 4 kartus / per dieną) ar klaritromicinu (iki 500 mg 2 kartus / per dieną), kurie slopina CYP3A4, padidėjusį atorvastatino plazmos koncentracijos.

Proteazės inhibitoriai

Liprimar vartojimas vienu metu^® su proteazės inhibitoriais, žinomas kaip CYP3A4 inhibitoriais, lydi padidėjimo atorvastatino plazmos koncentracijos.

Diltiazemas

Liprimar vartojimas kartu^® dozė 40 mg su diltiazemu vienai dozei 240 mg padidina atorvastatino koncentraciją plazmoje.

Cimetidinas

Kliniškai reikšminga sąveika Liprimar^® nerasta su cimetidinu.

Itrakonazolas

Liprimar vartojimas vienu metu^® dozėmis nuo 20 mg 40 mg ir itrakonazolo dozėmis 200 mg padidino atorvastatino AUC reikšmę.

Greipfrutų sultys

Kadangi greipfrutų sultyse yra vienas ar daugiau ingredientų, kurie slopina CYP3A4 izofermentą, per didelis jo vartojimas (daugiau 1.2 litrų per dieną) gali padidinti atorvastatino koncentraciją plazmoje.

Citochromo izofermento CYP3A4 induktoriai

Liprimar vartojimas kartu^® su citochromo CYP3A4 izofermento induktoriais (pvz, efavirenzas arba rifampicinas) gali sumažėti atorvastatino koncentracija plazmoje. Dėl dvigubo sąveikos su rifampicinu mechanizmo (citochromo izofermento CYP3A4 induktorius ir hepatocitų transportavimo baltymo OATP1B1 inhibitorius) rekomenduojama kartu vartoti atorvastatiną ir rifampiciną, nes atidėtas atorvastatino vartojimas po rifampicino vartojimo žymiai sumažina atorvastatino koncentraciją plazmoje

Antacidiniai preparatai

Kartu vartojant Liprimar^® ir sustabdymai, kurių sudėtyje yra magnio ir aliuminio hidroksidų, atorvastatino koncentracija plazmoje sumažėjo maždaug 35%, tačiau Xc-MTL lygio sumažėjimo laipsnis nepasikeitė.

Fenazon

Kartu vartojant Liprimar^® neturi įtakos fenazono farmakokinetikai, todėl sąveika su kitais vaistais, metabolizuojami tų pačių citochromo izofermentų, nesitiki.

Kolestipolis

Kartu vartojant kolestipolį, atorvastatino koncentracija plazmoje sumažėjo maždaug 25%. Tačiau atorvastatino ir kolestipolio derinio lipidų kiekį mažinantis poveikis buvo geresnis nei abiejų vaistų atskirai..

Digoksinas

Pakartotinai vartojant digoksiną ir Liprimar^® dozė 10 digoksino pusiausvyros koncentracija mg kraujo plazmoje nepakito. Tačiau vartojant digoksiną kartu su Liprimar^® dozė 80 mg / per parą vartojamo digoksino koncentracija padidėjo apie 20%. Pacientai,, vartojant digoksiną kartu su Liprimar^®, reikalauja klinikinė stebėsena.

Azitromicinas

Kartu vartojant Liprimar^® dozė 10 mg 1 kartus per dieną ir azitromicino dozė 500 mg 1 atorvastatino koncentracija plazmoje vieną kartą per parą nepakito.

Geriamieji kontraceptikai

Kartu vartojant Liprimar^® ir geriamieji kontraceptikai, kurių sudėtyje yra noretisterono ir etinilestradiolio, reikšmingai padidėjo noretisterono ir etinilestradiolio AUC maždaug 30% ir 20% atitinkamai. Šis poveikis turėtų būti atsižvelgiama renkantis geriamuosius kontraceptikus moteriai, gavęs Liprimar^®.

Terfenadin

Liprimaras^® vartojant kartu, kliniškai reikšmingo poveikio terfenadino farmakokinetikai neturėjo.

Varfarinas

Kliniškai reikšmingos atorvastatino ir varfarino sąveikos simptomų nenustatyta..

Amlodipinas

Kartu vartojant Liprimar^® dozė 80 mg amlodipino 10 mg atorvastatino farmakokinetika pusiausvyros būsenos nepasikeitė.

Kitas kartu vartojamas gydymas

Klinikinių tyrimų metu Liprimar^® vartojamas kartu su antihipertenziniais vaistais ir estrogenais, kurie buvo paskirti kaip pakaitinė terapija; kliniškai reikšmingos nepageidaujamos sąveikos simptomų nepastebėta. Sąveikos su specifiniais vaistais tyrimai nebuvo atlikti.

Pasiūlos sąlygos, vaistinių

Vaistas yra išleistas pagal receptą.

Sąlygos ir nuostatos

Narkotikų, turėtų būti laikomi esant temperatūrai yra ne didesnis kaip 25 ° C,, iš vaikams nepasiekiamoje vietoje. Tinkamumo laikas – 3 metai.