Atorvastatinas

Kai ATH:
C10AA05

Charakteristika.

Gipolipidemicescoe transporto priemonės iš statinų grupės. HMG-CoA reduktazės inhibitorių.

Atorvastatino kalcio yra balti arba beveik balti kristaliniai milteliai, netirpus vandeniniuose tirpaluose, kurių pH vertės 4 ir mažesnis; šiek tiek tirpsta distiliuotame vandenyje, fosfato buferio pH 7,4 ir acetonitrilo; šiek tiek tirpsta etanolyje, lengvai tirpus metanolio. Molekulinė masė 1209,42.

Farmakologinis.
Hipolipideminiu.

Taikymas.

Pirminė hipercholesterolemija (heterozigotinė šeiminė ir nešeiminė hipercholesterolemija, Fredrickson IIa tipas), kartu (mišrią veiklą vykdanti) hiperlipidemija (Fredrickson IIb ir III tipai), disbetalipoproteinemija (pagal III Fredricksono tipą) (kaip papildoma priemonė), šeiminė endogeninė hipertrigliceridemija (pagal Fredricksono IV tipą), atsparus dietiniams gydymams. Homozigotinė paveldima hipercholesterolemija (kaip lipidų kiekį mažinančios terapijos priedas, įsk. iš MTL išgryninto kraujo autohemotransfuzija). Ligos, širdies ir kraujagyslių sistemos (įsk. pacientams, kuriems nėra klinikinių vainikinių arterijų ligos pasireiškimų, tačiau esant padidėjusiems jo atsiradimo rizikos veiksniams - amžius yra vyresnis 55 metų, priklausomybė nuo nikotino, arterinė hipertenzija, genetinis polinkis), įsk. dislipidemijos fone - antrinė prevencija, siekiant sumažinti bendrą mirties riziką, miokardo infarktas, insultas, pakartotinė hospitalizacija dėl krūtinės anginos ir revaskuliarizacijos poreikis.

Kontraindikacijos.

Padidėjęs jautrumas, aktyvi kepenų liga (įsk. aktyvus lėtinis hepatitas, Lėtinis alkoholiniam hepatitui), padidėjęs kepenų transaminazių (daugiau nei 3 karto, palyginti su viršutine normos riba,) neaiški genezė, kepenų nepakankamumas, bet kokios etiologijos kepenų cirozė, Nėštumas ir žindymo laikotarpis.

Apribojimai taikomi.

Kepenų ligos istorija, sunkus elektrolitų pusiausvyros sutrikimas, endokrininiai ir medžiagų apykaitos sutrikimai, alkoholizmas, hipotonija, sunkios ūminės infekcijos (sepsis), nekontroliuojami priepuoliai, plati operacija, sužalojimas, Amžius iki 18 metų (veiksmingumas ir saugumas nebuvo nustatytas).

Nėštumas ir žindymo laikotarpis.

Atorvastatinas prasiskverbia per placentą ir pasiekia vaisiaus kepenų lygį, prilygsta motinos plazmai. Atorvastatinas žiurkėms neparodė teratogeniškumo, kai jis buvo vartojamas iki 300 mg / kg per parą, o triušiams - iki 100 mg / kg / per dieną. Šios dozės sukėlė poveikį, į 30 (Žiurkės) ir 20 (Triušiai) kartų viršija žmogaus poveikį (atsižvelgiant į kūno paviršiaus ploto,, mg / m²).

Tyrimų su žiurkėmis metu, kurie vartojo atorvastatiną dozėmis 20, 100 ir 225 mg / kg per parą nuo 7-osios nėštumo dienos iki 21 laktacijos diena, sumažėjo jauniklių išgyvenamumas gimus, Naujagimio, jaunų patelių brendimas, vartojančių atorvastatino dozes 225 mg / kg / per dieną. Kūno svorio sumažėjimas 4 ir 21 diena prie jauniklių patelių, vartojantys atorvastatino dozę 100 mg / kg / per dieną; svorio kritimas gimus, apie 4, 21 ir 91 diena - doze 225 mg / kg / per dieną. Vartojant dozę, pastebėtas vystymosi vėlavimas 100 mg / kg / per dieną (rotacinė veikla) ir 225 mg / kg / per dieną (išsigąsti garsų, ausies kaušelio formavimosi pažeidimas, akies atidarymo laikas). Šios dozės atitinka AUC vertes, į 6 (100 mg / kg,) ir 22 kartų (225 mg / kg,) žmonių AUC, kai jų dozė viršija 80 mg / per dieną. Po intrauterinio poveikio HMG-CoA reduktazės inhibitoriams pastebėti reti įgimtų anomalijų atvejai.

Cholesterolis ir kitos medžiagos, sintetinamas iš cholesterolio, svarbus vaisiaus vystymuisi (įskaitant steroidų ir ląstelių membranų sintezę). Kadangi HMG-CoA reduktazės inhibitoriai mažina cholesterolio sintezę ir, galbūt, kitų biologiškai aktyvių medžiagų - cholesterolio darinių - sintezė, šie vaistai gali turėti žalingą poveikį vaisiui, kai juos vartoja nėščios moterys. Šiuo atžvilgiu HMG-CoA reduktazės inhibitoriai nėštumo ir žindymo laikotarpiu yra draudžiami..

Yra vienas pranešimas apie sunkią įgimtą kaulų deformaciją, tracheoesofaginė fistulė ir išangės atrezija (VATER asociacija) Vaikas turi, gimė motinai, lovastatino vartojimas su dekstroamfetamino sulfatu per pirmąjį nėštumo trimestrą.

Atorvastatino vartojimo saugumas nėščioms moterims nebuvo nustatytas.

Kategorija veiksmai sukelti FDA - X. (Bandymai su gyvūnais ar klinikinių bandymų paaiškėjo, kad vaisiaus pažeidimą ir / ar yra įrodymų, kad neigiamo poveikio riziką dėl žmogaus vaisiui, gauti tyrimų arba praktika; rizika, susijęs su narkotikų vartojimo nėštumo metu, didesnė už galimą naudą.)

Vaisingo amžiaus moterims atorvastatino galima vartoti tik tuo atveju, jei jos naudoja patikimas kontraceptines priemones. Jei pacientas planuoja nėštumą, ji turi bent jau nutraukti vaisto vartojimą 1 mėnesius iki planuoto nėštumo. Jei gydymo metu pastojama, atorvastatino vartojimą reikia nedelsiant nutraukti.. Pacientą reikia informuoti apie galimą riziką vaisiui.

Eksperimentų su gyvūnais nustatyta,, kad atorvastatinas patenka į žiurkių motinos pieną. Jaunų žindančių gyvūnų plazmoje ir kepenyse vaisto koncentracija yra lygi motinos pienui 50 ir 40% atitinkamai.

Nežinomas, Ar atorvastatinas išsiskiria į motinos pieną žmonėms. Nes gali būti rimtas neigiamas poveikis kūdikiui, vartodami atorvastatiną, turite nutraukti žindymą.

Šalutiniai poveikiai.

Kontroliuojamuose klinikiniuose tyrimuose (n = 2502) mažiau 2% pacientų nutraukė gydymą dėl šalutinio poveikio, sukeltas atorvastatino. Dažniausias neigiamas poveikis, susijęs su atorvastatino vartojimu, buvo vidurių užkietėjimas, dujų susikaupimas, dispepsija ir pilvo skausmas.

Nuo nervų sistemos ir jutimo organų: ≥2% galvos skausmas, Silpni sindromas, nemiga, svaigulys; <2% - Bendras negalavimas, mieguistumas, košmarai, amnezija, parestezija, periferinė neuropatija, emocinis labilumas, Pažeidimas judesių koordinacijos, Bell paralyžius, hiperkinezija, depresija, giperesteziya, ambliopijos, sausumas junginės, ccomodation akių, kraujavimas į akis, glaukoma, triukšmas ausyse, kurtumas, parosmija, skonio praradimas, disgeuzija.

Širdies ir kraujagyslių sistema: ≥2% - krūtinės skausmas; <2% - Palpitacija, vazodilatacija, alpimas, migrena, ortostatinė hipotenzija, padidėjęs kraujospūdis, flebitas, aritmija, angina, anemija, limfadenopatija, trombocitopenija.

Nuo kvėpavimo sistemos: ≥2% - sinusitas, faringitas, bronchitas, rinitas; <2% - Plaučių uždegimas, dusulys, bronchų astma, kraujavimas iš nosies.

Nuo virškinamojo trakto: ≥ 2 % pilvo skausmas, vidurių užkietėjimas arba viduriavimas, dispepsija, dujų susikaupimas, pykinimas; <2% - anoreksija arba padidėjęs apetitas, burnos džiūvimas, raugėjimas, disfagija, vėmimas, stomatitas, ezofagitas, erozinių ir opiniu pažeidimai burnos gleivinės, gastroenteritas, gastritas, plonosios žarnos uždegimas, kolitas, cheilitas, dvylikapirštės žarnos opa, skrandžio opa, pankreatitas, želčnaâ kaip, cholestazinė gelta, nenormalūs kepenų funkcija, hepatito, kraujavimas iš tiesiosios žarnos, žemės, krovotochivosty teisė, Tenezmai.

Dėl kaulų ir raumenų sistemos dalis: ≥2% - artralgija, mialgija, artritas; <2% - standūs kaklo raumenys, mėšlungį iš kojų raumenų, ʙursit, tendosynovyt, sunkiąja, miozitas, Kryvosheya, Raumenų Hipertonija, sąnarių kontraktūros.

Su Urogenitalinę sistemą: ≥2% - urogenitalinės infekcijos, periferinė edema; <2% -Hematurija, albuminurija, padažnėjęs šlapinimasis, cistitas, dizurija, naktinis šlapinimasis, inkstų akmenligė, šlapimo nelaikymas ar šlapimo susilaikymas, skubiai šlapintis, nefritas, kraujavimas iš makšties, kraujavimas iš gimdos, metrorragija, epididimitas, sumažėjęs lytinis potraukis, impotencija, nenormali ejakuliacija.

Dėl odos: <2% - plykimas, dermatoxerasia, padidėjo prakaitavimas, spuogas, egzema, seborėja, odos opa, kraujosruva, petechijos.

Alerginės reakcijos: ≥2% - odos bėrimas; <2% - veido patinimas, generalizuota edema, niežulys, kontaktinis dermatitas, dilgėlinė.

Kitas: ≥2% infekcijų, atsitiktinis sužeidimas, į gripą panašūs simptomai, nugaros skausmas; <2% - padidėjusi kūno temperatūra, šviesai, svorio priaugimas, krūtys, giperglikemiâ, gipoglikemiâ, padidėjęs kreatino fosfokinazės kiekis serume, Šarminės fosfatazės, padidėjęs ALT ar AST kiekis, pasunkėjimas podagra.

Šalutiniai poveikiai, pastebėta po vaistinio preparato patekimo į rinką, gydant atorvastatinu: anafilaksija, angioneurozinė edema, pūslinis bėrimas (įsk. eksudacinė eritema, Stevens-Johnson sindromas, toksinė epidermio nekrolizė), raʙdomioliz, sausgyslės plyšimas.

Bendradarbiavimas.

Ciklosporinas padidina miopatijos riziką, fibratai, Eritromicinas, Nikotino rūgštis, antigrybelinių agentai (azolo dariniams). Antacidiniai vaistai sumažina atorvastatino koncentraciją 35% (poveikis MTL cholesteroliui nesikeičia). Kartojant digoksiną ir atorvastatiną, pusiausvyrinė digoksino koncentracija padidėja maždaug 20% (ligoniams, vartojant digoksiną, reikalinga stebėsena). Kartu vartojant atorvastatiną ir geriamuosius kontraceptikus, noretindrono ir etinilestradiolio AUC padidėja maždaug 30 ir 20%. Vartojant kartu su eritromicinu (CYP3A4 inhibitorius) atorvastatino koncentracija plazmoje padidėja maždaug 40%. Atorvastatino ir kolestipolio derinio hipolipideminis poveikis yra pranašesnis už poveikį kiekvienam vaistui atskirai. Taikyti kartu su HP, mažinant endogeninių steroidinių hormonų koncentraciją ar aktyvumą (įsk. ketokonazolas, spironolaktono, cimetidinas), padidina riziką sumažėti endogeninių steroidinių hormonų gamybai (Reikia būti atsargiems).

Perdozavimas.

Gydymas: simptominis ir palaikomasis gydymas. Nėra specifinio priešnuodžio. Hemodializė nyeeffyektivyen.

Dozavimo ir administravimas.

Viduje, nepriklausomai nuo valgio. Rekomenduojama pradinė dozė suaugusiesiems yra 10 mg 1 kartą per dieną. Tada dozė parenkama atskirai.. Dozę galima didinti kiekvieną kartą 4 iki maksimalios savaitės - 80 mg / per dieną.

Atsargumo priemonės.

Prieš pradedant ir visą gydymo laikotarpį būtina laikytis įprastos cholesterolio kiekį mažinančios dietos..

Nenormalūs kepenų funkcija. Inhibitorių, HMG-CoA reduktazės panaudojimas, siekiant sumažinti lipidų kiekį kraujyje gali sukelti pokyčių biocheminių parametrų, atspindi kepenų funkcija. Atliekant pacientų klinikinius tyrimus, vartojantys atorvastatiną, nuolatinis transaminazių kiekio padidėjimas serume (daugiau nei 3 kartų didesnė už viršutinę normos ribą, pastebėta 2 ar daugiau atvejų) buvo 0,7%. Šių sutrikimų dažnis vartojant dozes 10, 20, 40 ir 80 mg buvo 0,2; 0,2; 0,6 ir 2,3%. Vienam pacientui atsirado gelta. Prieš pradedant gydymą reikia stebėti kepenų funkciją, per 6 Saulė, 12 savaitės nuo vaisto vartojimo pradžios ir po kiekvieno dozės padidinimo, ir periodiškai, pavyzdžiui, kiekvienas 6 Mėnesių. Pirmųjų metu pastebimas kepenų fermentų aktyvumo pokytis 3 mėnesius nuo gydymo pradžios. Pacientai,, kuriems padidėjęs transaminazių kiekis, reikia stebėti, kol fermentų lygis normalizuosis. Tuo atveju, jei ALT arba AST vertės yra didesnės nei 3 kartų viršija didžiausią leistiną ribą, rekomenduojama sumažinti dozę arba nutraukti gydymą.

Poveikis raumenims. Kai kuriais atvejais gydymo atorvastatinu metu pacientai sirgo mialgija, nesudėtinga. Difuzine mialgija sergantys pacientai, mieguistumo išsivystymo rizikos grupė yra mieguistumas arba raumenų silpnumas ir (arba) reikšmingas kreatino fosfokinazės kiekio padidėjimas. (apibrėžiamas kaip raumenų skausmas, kartu padidinant kreatino fosfokinazės kiekį daugiau nei 10 kartų, palyginti su viršutine normos riba,). Išsivysčius miopatijai (arba jos buvimo prielaida) būtina nustatyti kreatino fosfokinazės aktyvumą; jei išlieka reikšmingas jo lygio padidėjimas, tada rekomenduojama sumažinti atorvastatino dozę arba atšaukti jo vartojimą.

Skiriant kombinuotą atorvastatino ir ciklosporino terapiją, išvestinė fibroeva rūgštis, Eritromicinas, klaritromicinas, azolo struktūros imunosupresantai ir priešgrybeliniai vaistai, taip pat nikotino rūgšties dozėmis, mažinant lipidų kiekį, būtina palyginti galimą naudą ir rizikos laipsnį bei stebėti pacientus, kuriems pasireiškia raumenų skausmo požymiai ar simptomai, letargija ar silpnumas, ypač pirmaisiais gydymo mėnesiais ir padidinus bet kurio vaisto dozę.

Vaisto vartojimą reikia nedelsiant nutraukti, jei atsiranda ūminio inkstų nepakankamumo dėl rabdomiolizės požymių ir rizikos veiksnių (pvz., ūmi sunki infekcija, hipotonija, didelė chirurginė intervencija, sužalojimas, sunkūs medžiagų apykaitos ir endokrininės sistemos sutrikimai, taip pat elektrolitų disbalansas).

Jei atsiranda nepaaiškinamas raumenų skausmas ar silpnumas, nedelsdami kreipkitės į gydytoją, ypač jei lydi negalavimas ir karščiavimas.