Kadetas: vaisto vartojimo instrukcijos, struktūra, Kontraindikacijos

Aktyvus medžiagos: Amlodipinas, Atorvastatinas
Kai ATH: C10BX03
KKSK: Antihipertenzinis ir lipidų kiekį mažinančių vaistų su veiklos antianginalny
TLK-10 kodai (liudijimas): I10
Kai KSF: 01.09.16.07
Gamintojas: GOEDECKE GmbH (Vokietija)

dozavimo forma, sudėtis ir pakuotė Caduet

Dražė, Plėvele dengtos baltas, Ovalus, vienoje pusėje yra pritaikytas “"Pfizer"”, kitas – “CDT” ir “051”.

Pagalbinės medžiagos: kalcio karbonatas, Kroskarmeliozės natrio druska, mikrokristalinė celiuliozė, kleisterizuoto krakmolo, polisorbatas 80 (Tween 80), giproloza, koloidinis silicio dioksidas, magnio stearatas, filmas Opadraj korpuso II balta 85F28751 (polivinilo alkoholis, Titano dioksido, makrogolis (PEG) 3000, talkas).

10 PC. – pūslelės (3) – pakuočių kartoną.

Dražė, Plėvele dengtos mėlynas, Ovalus, vienoje pusėje yra pritaikytas “"Pfizer"”, kitas – “CDT” ir “101”.

Pagalbinės medžiagos: kalcio karbonatas, Kroskarmeliozės natrio druska, mikrokristalinė celiuliozė, kleisterizuoto krakmolo, polisorbatas 80 (Tween 80), giproloza, koloidinis silicio dioksidas, magnio stearatas, filmas Opadraj korpuso II mėlyna 85F10919 (polivinilo alkoholis, Titano dioksido, makrogolis (PEG) 3000, talkas, lakas aliuminio indigokarmina).

10 PC. – pūslelės (3) – pakuočių kartoną.

* Tarptautinis nepatentuotas pavadinimas, rekomenduoja PSO – amlodipino besilatas.

Farmakologinis poveikis Caduet

Kartu paruošimas, gydyti vaikus su širdies ir kraujagyslių ligų (hipertenzija/smūgių ir dislipidemija).

Veikimo mechanizmas vaistas yra dėl jos sudedamąsias dalis: amlodilin – dihidropiridino darinys, blokator lėtai kalcio kanalų, ir atorvastatinas – gipolipidemicescoe transporto priemonės, HMG-CoA reduktazės inhibitorių. Amlodipino slopina kalcio Dabartinis membrana, ir cardiomiotita gladkomyshechne langelius. Atorvastatinas yra selektyvus ir konkurencingos ingibiruet g-KOA-reduktazu, kurie katalizuoja 3-hidroksi-3-metilgljutarilkojenzima ir mevalonovuju rūgšties – steroidai pirmtakas, įskaitant cholesterolį (Hs).

Klinikinių tyrimų metu pacientams, sergantiems arterine hipertenzija ir dislipidemija

Tyrimo reaguoti 1600 Pacientai, sergantys arterine hipertenzija ir dislipidemija Kadujet derinys, palyginti su amlodipino ir atorvastatinas yra tinkami vien tik arba placebu. Be to, arterinė hipertenzija ir dislipidemija 15% pacientai kenčia nuo cukrinio diabeto, 22% Rūkaliai, ir 14% Ten buvome prislėgtos iš protėvių istoriją, širdies ir kraujagyslių ligų. Per 8 savaičių kombinuoto narkotikų gydymo visi 8 dozės, sukėlė statistiškai ir patikslinimo atsižvelgiant į sumažėjimas sistolinio ir diastolinio arterinio spaudimo ir mažo tankio lipoproteinų cholesterolio (XC-MTL) lyginant su placebo. BP sistolinis ir diastolinis pragarą ar CHS lygio MTL cholesterolio vaistus Kadujet poveikis nėra labai skiriasi nuo monoterapijos amlodipino ir atorvastatinas yra tinkamas.

Tyrime, kuriame dalyvavo dvyniai 1220 Pacientai, sergantys arterine hipertenzija ir dislipidemija vartojo amlodipinas/atorvastatinas per 14 savaites. Įtraukti pacientai, sergantys nekontroliuojama arterinė hipertenzija (gavimo ir negauna antihipertenziniais; pacientai galėjo tęsti gavimo kitais gipotenziveh vaistais, Be to, lėtai kalcio kanalų blokavimas, per 14 savaičių dozės titravimo laikotarpis) ir normalus arba padidėjęs Cholesterolis-MTL. Visi pacientai buvo iškeltas velnias arba MTL cholesterolio lygio CHS, ir 62% – Abu rodikliai. Gydymą Kadujet lėmė sumažėja sistolinis ir diastolinis pragare vidutiniškai 17.1 ir 9.6 mmHg. Straipsnis. Vadinasi, MTL-cholesterolio lygis vidutiniškai 32.7%. Kontrolės pragaro ir MTL-cholesterolio kiekį pasiekta, 58% pacientai (PRAGARAS ir XC-MTL kontrolės kriterijai buvo laikoma mažiau 140/90 mmHg. Straipsnis. mažiau 160 mg/dl, pacientams, sergantiems arterine hipertenzija ir dislipidemija derinys; mažiau 140/90 mmHg. Straipsnis. mažiau 130 mg/dl, pacientams, sergantiems hipertenzija ir dislipidemija ir dar vienas širdies ir kraujagyslių ligų rizikos veiksnys kartu, bet be IŠEMINĖS širdies ligos ar cukrinis diabetas; mažiau 130/85 mmHg. Straipsnis. mažiau 100 mg/dl, pacientams, sergantiems arterine hipertenzija ir dislipidemija derinys, taip pat išl, cukrinio diabeto ir kitų ligų, dėl aterosklerozės). Buvo parodyta,, kad mažėja skelbimas ir MTL-cholesterolio kiekį pasiekta, 65% pacientai, kas buvo Kadujet pradiniame etape gydymo hipertenzijos ir dislipidemijos gydymas, ir 55-64% pacientai, kurios buvo pridėta amlodipino korekcija po velnių (55% pacientai, vartojantiems kitus hipolipideminiu narkotikų be atorvastatino, 58% pacientai, elgiamasi su atorvastatinu, Lojuxta tyrimų, ir 64% pacientai, hipolipideminiu narkotikų, kurie buvo).

Farmakodinamikos amlodipino

Amlodipino blokuoja kalcio jonai per gladkomyshechne miokardas ir kraujagyslių ląstelių membranos srautas.

Veikimo mechanizmas yra priskirtinas amlodipino gipotenzivnogo tiesiogiai atpalaiduoja lygiųjų raumenų talpyklos. Tikslus veikimo amlodipino, krūtinės angina, dar nėra įdiegtas mechanizmas, Tačiau amlodipino sumažina išemijos po dviem būdais:

1. Amlodipino išsiplečia periferinės arteriola sumažina turas ir tokiu būdu, t.y. postnagruzku širdies. Todėl, kad širdies ritmas nepasikeitė, mažinant širdies sukelia sumažinti suvartojamos energijos bei deguonies reikalavimai.

2. Amlodipino veikimo mechanizmas, tikriausiai, taip pat apima pagrindinių vainikinių arterijų ir vainikinių arterijų arteriolių nepakitusio, ir išeminių sričių miokardo. Jų išsiplėtimas padidina deguonies tiekimo vazospazmine krūtinės angina sergantiems miokardo (stenokardija prinzmetala arba variantas krūtinės) ir trukdo nustatyti vainikinių arterijų vazokonstrikcii, dėl rūkymo sukeltų.

Arterine hipertenzija sergantiems pacientams amlodipino vienos paros dozės gavimo suteikia kliniškai reikšmingai sumažėjęs reklamos per 24 h, gulint, ir atsistojant. Dėl lėtos pradžios veiksmai amlodipino nėra sukelia sunki arterinė hipotenzija.

Pacientams, sergantiems krūtinės angina naudoti amlodipino 1 kartus per parą didėja fizinio aktyvumo metu, apsaugo nuo krūtinės anginos priepuolis ir ST segmento depresija (apie 1 mm), sumažėja krūtinės anginos priepuolių dažnis ir išgeriamų nitroglicerino tablečių kiekis.

Amlodipinas neturi neigiamo poveikio metabolizmui ir kraujo plazmos lipidams, todėl jį galima vartoti sergant bronchine astma, diabeto ir podagros.

Vartojimas pacientams, sergantiems vainikinių arterijų liga

Amlodipino poveikis širdies ir kraujagyslių ligų sergamumui ir mirtingumui, koronarinės aterosklerozės progresavimas ir miego arterijos aterosklerozės eiga buvo tiriama PREVENT tyrime. Šiame tyrime pacientai, sergantys angiografiškai patvirtinta koronarine ateroskleroze, buvo stebimi 3 metus.. Pacientai,, vartojantys amlodipiną, pastebimai sumažėjo (apie 31%) bendras mirtingumas nuo širdies ir kraujagyslių ligų, miokardo infarktas, insultas, perkutaninė transluminalinė koronarinė angioplastika (PTCA), aortos koronarinis aplinkkelis, hospitalizavimas dėl nestabilios krūtinės anginos ir lėtinio širdies nepakankamumo progresavimo. Be, buvo pažymėta, progresuojanti intimal sustorėjimas perspėjo amlodipino žiniasklaidos miego arterijos.

Studijoje nagrinėjama veiksmingumą CAMELOT amlodipino apsaugant nuo neigiamų rezultatų pacientams, sergantiems išemine širdies liga, maždaug pusė, kuri, amlodipino dozę 5-10 mg, ir likusių pacientų – placebą kartu su standartiniu gydymu.. Gydymo trukmė buvo 2 metai. Amlodipino terapija atsirado sumažėja širdies ir kraujagyslių ligų mirtingumo, nemirtinos miokardo infarktas, mirtinos ir nonfatal insulto arba tranzitornyh išemijos priepuolį ir kitų sunkių širdies ir kraujagyslių komplikacijų 31%, hospitalizacijos apie smūgių 42%.

Farmakodinamikos atorvastatino

Atorvastatinas – selektyvus konkurenciniu inhibitoriumi HMG-CoA reduktazės inhibitoriais, kurių HMG-CoA mevalonovuju rūgšties – steroidai pirmtakas, įskaitant Xc. Pacientams, sergantiems homozigotine ir heterozigotine šeimine hipercholesterolemija, šeiminė hipercholesterolemija ir mišri dislipidemija atorvastatino formų mažina bendrą cholesterolio kiekį, XC-MTL ir apolipoproteino – (APO-), taip pat labai mažo tankio lipoproteinų cholesterolis (XC-LMTL) ir trigliceridų (TG) ir sukelia kintamojo padidinti cholesterolio-DTL cholesterolio.

Atorvastatinas mažina cholesterolio kiekį kraujyje ir kraujo plazmos lipoproteinai nuo priespaudos HMG-CoA reduktazės ir cholesterolio sintezę kepenyse ir padidinti kepenų ląstelių paviršiaus MTL receptorių skaičių, kuri veda prie didesnio skirtumo fiksuojamo ir MTL katabolizmo.

Atorvastatinas mažina MTL ir DTL dalelių skaičius formavimas. Jis vadina ir nuolat padidėjęs MTL receptorių veiklos kartu su palankios MTL dalelių kokybės pokyčiai. Atorvastatinas mažina cholesterolio-MTL pacientams, sergantiems homozigotine šeimine hipercholesterolemija, kuris paprastai yra neįmanomas terapijos hipolipideminiu agentai.

Atorvastatino ir keletas jo metabolitų yra farmakologiškai aktyvių žmonių. Pagrindinė vieta veikimo atorvastatiną tarnauja kepenų, Cholesterolio ir MTL klirensas sintezę. Lygį sumažinti cholesterolio-MTL koreliuoja su vaisto doze, daugiau, nei su jos sistemos koncentracija. Dozės pasirinko pagal atsaką į gydymą.

Atliekant klinikinį tyrimą, kuris tiriamas poveikis dozozavisimost, Atorvastatino dozės 10-80 mg sumažino bendro cholesterolio lygį (apie 30-46%), XC-MTL (apie 41-61%), APO- (apie 34-50%) ir TG (apie 14-33%). Šie rezultatai buvo panašus pacientams, sergantiems heterozigotine šeimine hipercholesterolemija, šeiminė hipercholesterolemija ir mišri hiperlipidemija formų, įskaitant ne-nuo insulino nepriklausomu cukriniu diabetu sergantiems pacientams. Pacientams, sergantiems hipertrigliceridemija izoliuotas atorvastatinas mažina bendrą cholesterolio kiekį, XC-MTL, XC-LMTL, APO-, TG ir DTL-C bei padidina DTL-C. Pacientams, sergantiems disbetalipoproteinemiej atorvastatino sumažino tarpinio tankio lipoproteinų cholesterolio lygį.

Pacientams, sergantiems giperlipoproteinemiej IIa ir IIb tipus pagal Conny Fredriksson, dalyvaujantys 24 kontroliuojamų tyrimų, koncentracijos medianos padid gydant atorvastatinu DTL cholesterolio lygis yra tinkamas (10-80 mg) pagamintas 5.1-8.7%. Pokyčių šis santykis nepriklauso nuo dozės. Analizuojant šių pacientų taip pat buvo nustatytas nuo dozės koeficientai Xc/XC-DTL ir cholesterolio-MTL/DTL-Xc sumažėjimas dėl 29-44% ir 37-55%, atitinkamai.

Atorvastatino apsaugant nuo išeminio rezultatus ir bendro mirtingumo veiksmingumas buvo tiriamas atliekant MIRACL tyrimą. Įtraukti pacientai, sergantys Ūminiu koronariniu sindromu (nestabili krūtinės angina arba miokardo infarktas be Q bangos), kurie buvo standartinis gydymas, įskaitant dieta, kartu su atorvastatinu tiktų 80 mg per parą arba placebu 16 savaites (mediana). Atorvastatinas yra tinkamas gydymas lėmė ryškūs išeminės rezultatų rizikos sumažėjimas ir mirtingumo 16%. Kartotinio hospitalizavimo apie krūtinės anginos ir miokardo išemijos rizika sumažėjo 26%. Atorvastatino poveikis išeminės rezultatus ir mirtingumo riziką nepriklausė nuo pradinio lygio MTL cholesterolio ir cholesterolio kiekis buvo panašus pacientams su miokardo infarktas be zubza Q ir nestabili krūtinės angina, vyrų ir moterų, jaunesni ir vyresni pacientai 65 metų.

Širdies ir kraujagyslių ligų rizikos

Širdies ir kraujagyslių pasekmėms Anglo-Skandinavijos studijų, lipidsnizhajushhaja filialas (ASCOT-LLA), atorvastatino poveikio mirtinų ir nemirtinų KORONARINĖS širdies ligos baigtims (širdies ir kraujagyslių ligų mirtingumo, hospitalizavimo apie nestabilia krūtinės angina) vyresniems ligoniams 40-80 metus be miokardo infarkto istorijoje ir kurių pradinė vartojus daugiau 6.5 mmol / l (251 mg / dL). Visiems pacientams, taip pat dalyvavo, mažiau, 3 širdies ir kraujagyslių ligų rizikos veiksnys: vyriškos lyties, vyresni nei 55 metų, rūkymas, diabetas, IBS 1 funkcinės klasės istorijos, lygį, bendro cholesterolio, DTL-cholesterolio lygį daugiau koreliacijos 6, periferinių kraujagyslių ligos, kairiojo skilvelio hipertrofija, pažeidžiamos smegenų kraujotakos istorija, tikri pokyčiai EKG, proteinurija ir albuminurija. Tyrime, kuriame dalyvavo pacientai, sergantys arterine hipertenzija antihipertenzinį gydymą taikyti kartu su (tikslinės reklamos mažiau 140/90 mmHg. Straipsnis. visiems pacientams, sergantiems pacientams be cukriniu diabetu ir mažiau 130/80 pacientams, sergantiems cukriniu diabetu) buvo nustatyta atorvastatino dozės 10 mg per parą arba placebu.
Nes, Pagal tarpinę analizę gydymo poveikis vaisto gerokai viršijo placebo efektas, D. Pirmalaikis nutraukimas moksliniais tyrimais buvo nuspręsta 3.3 metų vietoj numatomą 5 metų. Atorvastatino gerokai sumažinti šios komplikacijos išsivystymo:

Reikšmingai sumažėjo bendras ir širdies ir kraujagyslių ligų mirtingumo ne buvo nurodė, Nors ten buvo teigiamos tendencijos.

Bendras studijų atorvastatino sergant cukriniu diabetu (KORTELĖS ) jo poveikis tirtas jaunesniems mirtinų ir nemirtinų širdies ir kraujagyslių ligų baigtims 40-75 metų sergantiems cukriniu diabetu įveskite 2 Be širdies ir kraujagyslių ligų istorija ir su INŽINIERIAI ne daugiau 4.14 mmol / l (160 mg / dL) ir TG ne daugiau 6.78 mmol / l (600 mg / dL). Pacientų turėjo bent vieną iš šių rizikos veiksnių: arterinė hipertenzija, rūkymas, retinopatija, Mikro- arba makroalbuminurija. Pacientai vartojo atorvastatino 10 mg per parą arba placebu vidutiniškai 3.9 metų. Nes, Pagal tarpinę analizę gydymo poveikis vaisto gerokai viršijo placebo efektas, Buvo nutarta anksti baigus tyrimą 2 iesiems metams.

Toliau pateikiamas atorvastatino poveikis širdies ir kraujagyslių sistemos komplikacijų:

Aterosklerozė

Atvirkštinio aterosklerozės su agresyvaus gydymo lipidosnizhajushhej tyrimas ( ATSTATYMAS ) atorvastatino poveikis vertinamas (80 mg) ir pravastatinu dėl vainikinių arterijų aterosklerozė, naudojant intravaskulinės ultragarso angiografija (VSUZI) pacientams, sergantiems išemine širdies liga. VSUZI atliekami pradžioje tyrimo ir per 18 Mėnesių, tyrimo pabaigoje. Atorvastatino grupėje sumažinti vidutiniškai iš viso ateromos (Pagrindinis kriterijus mokslinių tyrimų) Nuo tyrimo pradžios sudarė 0.4% (R = 0.98). Atorvastatino grupėje MTL-cholesterolio lygis sumažėjo iki vidutiniškai 2.04 ± 0,8 mmol/l (78.9± 30 mg/dl) palyginti su pradinio lygio 3.89 ± 0,7 mmol/l (150± 28 mg/dl), Kai bendro cholesterolio – vidutinio lygio mažėjimas, 34.1%, TG – apie 20%, APO- – apie 39.1%. padidinti DTL cholesterolio kiekį į 2.9%, taip pat sumažinti c - reaktyviojo baltymo vidurkis 36.4%.

Farmakokinetika Caduet

Absorbcija

Pavartojus narkotikų derinys Kadujet registruotos dvi atskiras smailės (C)_daugiausia plazma. C_daugiausia Atorvastatino buvo pasiektas per 1-2 ne, C_daugiausia amlodipina – per 6-12 ne. Greitį ir laipsnį siurbimo (biologinis prieinamumas) Amlodipino ir atorvastatinas taikant šį vaistą Kadujet nesiskiria nuo pati, o tabletes amlodipino ir atorvastatinas: C_daugiausia amlodipino = 101%, Amlodipino AUC = 100%, C_daugiausia atorvastatinas = 94%, Atorvastatino AUC = 105%.

Po valgio amlodipino biologinis prieinamumas nesikeičia (C_daugiausia = 105% ir AUC = 101% palyginti su pasninku). Nors tuo pačiu metu vartojant maistą, vartojant vaistą „Kaduet“, atorvastatino absorbcijos greitis ir laipsnis sumažėjo maždaug 32% ir 11% atitinkamai (IŠ_Makh = 68% ir AUC = 89%), tačiau panašūs biologinio prieinamumo pokyčiai buvo nustatyti ir vartojant vien atorvastatiną. Tuo pačiu metu vartojamas maistas neturėjo įtakos cholesterolio ir MTL lygio sumažėjimo laipsniui.

Išgertas terapinėmis dozėmis amlodipinas gerai absorbuojamas, prieiga prie C_daugiausia kraujyje per 6-12 h pavartojus. Apskaičiuota, kad absoliutus biologinis prieinamumas yra 64-80%. Maisto vartojimas neturi įtakos amlodipino absorbcijai.

Išgertas atorvastatinas greitai absorbuojamas, C_daugiausia pasiekti 1-2 ne. Atorvastatino absorbcijos laipsnis ir koncentracija kraujo plazmoje didėja proporcingai dozei. Absoliutus atorvastatino biologinis prieinamumas yra maždaug 14%, sisteminis biologinis inhibitorinio aktyvumo prieš HMG-CoA reduktazę prieinamumas – apie 30%. Mažas sisteminis biologinis prieinamumas dėl presisteminės apykaitos (siurbimas) virškinamojo trakto gleivinėje ir (arba) metabolizuojant su “Pirmasis perdavimas” per kepenis. Maistas šiek tiek sumažina absorbcijos greitį ir laipsnį (apie 25% ir 9%, atitinkamai, kaip rodo C nustatymo rezultatai_daugiausia ir AUC), tačiau MTL-C sumažėjimas yra panašus į atorvastatino nevalgius. Nepaisant, kad pavartojus atorvastatino vakare, jo koncentracija kraujo plazmoje yra mažesnė (C_daugiausia ir AUC maždaug 30%), nei paėmus ryte, MTL-C sumažėjimas nepriklauso nuo paros laiko, kuriame vartojamas vaistas.

Pasiskirstymas

V_d amlodipinas yra apytiksliai lygus 21 l / kg. Tyrimai in vitro parodė,, kad cirkuliuojantis amlodipinas yra apie 97.5% jungiasi su plazmos baltymais. C_SS koncentracija kraujo plazmoje pasiekiama po 7-8 dienų nepertraukiamo naudojimo narkotiko.

Vidutinis V_d atorvastatinas yra apie 381 L. Bent jau jungiasi su plazmos baltymais 98%. Eritrocitų / plazmos turinio santykis yra apie 0.25, t.y. atorvastatinas blogai prasiskverbia į eritrocitus.

Medžiagų apykaita

Amlodipinas metabolizuojamas kepenyse ir susidaro neaktyvūs metabolitai.

Atorvastatinas intensyviai metabolizuojamas, kad susidarytų orto- ir para-hidroksilinti dariniai ir įvairūs beta-oksidacijos produktai. In vitro atlikti orto- ir para-hidroksilinti metabolitai turi slopinantį poveikį HMG-CoA reduktazei, panašus į tą, atorvastatino. Apie 70% sumažėja HMG-CoA reduktazės aktyvumas dėl veikiančių cirkuliuojančių metabolitų. Tyrimai in vitro rodo, kad kepenų CYP3A4 vaidina svarbų vaidmenį metabolizuojant atorvastatiną. Šį faktą patvirtina atorvastatino koncentracijos padidėjimas žmogaus kraujo plazmoje vartojant eritromiciną., kuris yra šio izofermento inhibitorius. Tyrimai in vitro taip pat parodė, kad atorvastatinas yra silpnas CYP3A4 inhibitorius. Kliniškai reikšmingo atorvastatino poveikio terfenadino koncentracijai plazmoje nebuvo, kurį pirmiausia metabolizuoja CYP3A4, todėl mažai tikėtina, kad atorvastatinas turi reikšmingą poveikį kitų CYP3A4 substratų farmakokinetikai.

Išskaitymas

T_1/2 amlodipino iš kraujo plazmos yra apie 35-50 ne, kuri leidžia jums priskirti narkotikų 1 laikas / dieną. 10% nemodifikuotas amlodipino ir 60% metabolitai išsiskiria per inkstus.

Atorvastatinas ir jo metabolitai daugiausia išsiskiria su tulžimi dėl kepenų ir (arba) papildomo kepenų metabolizmo, atorvastatinas nevyksta ryškios enterohepatinės recirkuliacijos. T_1/2 yra apie 14 ne, kur T_1/2 slopinamasis aktyvumas HMG-CoA reduktazei dėl aktyvių metabolitų 20-30 ne. Išgėrus, mažiau 2% dozė.

Farmakokinetika specialių grupių ligonių organizme

Atorvastatino koncentracija kraujo plazmoje yra žymiai padidėjusi (IŠ_Makh apie 16 laikas, AUC maždaug 11 laikas) pacientams, sergantiems alkoholine kepenų ciroze (B klasės pagal Child-Pugh klasifikaciją).

Amlodipino koncentracija plazmoje nepriklauso nuo inkstų nepakankamumo laipsnio; dializės metu amlodipinas neišskiriamas.

Inkstų liga neveikia atorvastatino koncentracijos kraujo plazmoje, šiuo požiūriu pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, dozės koreguoti nereikia.

Moterims atorvastatino koncentracija kraujo plazmoje skiriasi (C_daugiausia apie 20% aukštesnis, AUC iš 10% žemiau) nuo vyrų, tačiau kliniškai reikšmingų skirtumų tarp vaisto poveikio vyrų ir moterų lipidų apykaitai nebuvo.

Laikas, reikia, kad pasiekti C_daugiausia amlodipinas plazmos, praktiškai nepriklauso nuo amžiaus. Senyviems žmonėms yra tendencija mažėti amlodipino klirensas, kuris veda į AUC ir T padidėjimo_1/2 . Įvairių amžiaus grupių pacientams, sergantiems lėtiniu širdies nepakankamumu, padidėjo AUC ir T_1/2. Pagyvenusių žmonių ir jaunų žmonių amlodipino toleravimas vienodomis dozėmis yra vienodai geras.

Atorvastatino koncentracija plazmoje senyviems žmonėms 65 metų ir vyresni (C_daugiausia apie 40%, AUC maždaug 30%), nei jauniems suaugusiems pacientams; saugos vertinimo skirtumai, senyvų žmonių lipidų kiekį mažinančio gydymo veiksmingumas ar tikslų pasiekimas, palyginti su bendra populiacija, nebuvo nustatytas.

Naudojimo indikacijos Caduet

• hipertenzija su trimis ar daugiau širdies ir kraujagyslių reiškinių rizikos veiksnių (mirtina ir nemirtina koronarinė širdies liga, revaskuliarizacijos poreikis, mirtinas ir nemirtinas miokardo infarktas, insultas ir trumpalaikis išeminis priepuolis), su normaliu ar vidutiniškai padidėjusiu cholesterolio kiekiu be kliniškai reikšmingos vainikinių arterijų ligos.

Vaistas vartojamas tais atvejais, kai rekomenduojamas kombinuotas gydymas amlodipinu ir mažomis atorvastatino dozėmis. Galbūt Caduet derinys su kitais antihipertenziniais ir (arba) antianginaliniais vaistais.

Caduet naudojamas tais atvejais, kai lipidų kiekį mažinančios dietos ir kitų nemedikamentinių dislipidemijos gydymo būdų yra nedaug- arba neveiksmingas.

Dozavimo režimas Caduet

Vaistas vartojamas per burną 1 kortelė. 1 kartus per dieną bet kuriuo metu, nepriklausomai nuo valgio.

Pradinė ir palaikomoji dozės parenkamos individualiai, atsižvelgiant į abiejų komponentų veiksmingumą ir toleravimą gydant arterinę hipertenziją / krūtinės anginą ir dislipidemiją.. Caduet galima skirti pacientams, kurie monoterapijoje jau vartoja vieną iš vaisto komponentų.

Caduet vartojamas kartu su negydomaisiais vaistais, įskaitant dieta, fiziniai pratimai, nutukusių pacientų svorio kritimas, rūkyti.

Gydymą reikia pradėti nuo tablečių vartojimo. 5/10 mg (amlodipinas / atorvastatinas, atitinkamai). Arterine hipertenzija sergančių pacientų kraujospūdį reikia stebėti kaskart 2-4 savaitę, jei būtina, galimas perėjimas prie tablečių vartojimo 10/10 mg (amlodipinas / atorvastatinas, atitinkamai).

Į IŠL rekomenduojama amlodipino dozė yra 5-10 mg 1 laikas / dieną.

Į pirminė hipercholesterolemija ir kartu (mišrus) giperlipidemii atorvastatino dozę daugumai pacientų – 10 mg 1 laikas / dieną; terapinis poveikis pasireiškia per 2 savaites ir paprastai pasiekia maksimumą per 4 savaites; gydant ilgai, poveikis išlieka.

Į Pacientai, kurių inkstų funkcija sutrikusi dozės koreguoti nereikia.

Skiriant vaistą Senyvi pacientai dozės koreguoti nereikia.

Šalutinis Caduet poveikis

Klinikinių tyrimų metu buvo tiriamas amlodipino ir atorvastatino saugumas pacientams, sergantiems arterine hipertenzija ir dislipidemija., tuo pačiu metu nebuvo užregistruotas netikėtas nepageidaujamas poveikis taikant kombinuotą gydymą.

Nepageidaujamas poveikis sutapo su anksčiau nustatytu amlodipinu ir (arba) atorvastatinu. Apskritai kombinuotas gydymas buvo gerai toleruojamas.. Dauguma nepageidaujamų reiškinių buvo lengvi ar vidutinio sunkumo. Kontroliuojamų klinikinių tyrimų metu dėl nepageidaujamo poveikio ar laboratorinių parametrų pakitimų gydymas amlodipinu ir atorvastatinu buvo nutrauktas 5.1% pacientai, placebo – į 4.0%.

Amlodipinas

Be to, nepageidaujamų reakcijų dažnis suprantamas kaip: dažnas (> 1%), nedažnas (< 1%), nedaugelis (< 0.1%), labai retas (< 0.01%).

Širdies ir kraujagyslių sistema: dažnai – periferinė edema (kulkšnių ir pėdų), širdies plakimas; retai – pernelyg didelis kraujospūdžio sumažėjimas, ortostatinė hipotenzija, vaskulitas; retai – išsivystymas arba pasunkėjusi stazinio širdies nepakankamumo; retai – širdies ritmo sutrikimai (įskaitant bradikardiją, skilvelinė tachikardija ir prieširdžių virpėjimas), miokardo infarktas, krūtinės skausmas, migrena.

Dėl kaulų ir raumenų sistemos dalis: retai – artralgija, raumenų mėšlungis, mialgija, nugaros skausmas, artrozė; retai – sunkiąja.

Iš centrinės ir periferinės nervų sistemos: karščio pojūtis ir veido odos paraudimas, nuovargis, svaigulys, galvos skausmas, mieguistumas; retai – bendras negalavimas, alpimas, padidėjo prakaitavimas, astenija, gipestezii, parestezija, perifericheskaya neuropatija, drebulys, nemiga, nuotaika labilumas, neįprasti sapnai, nervingumas, depresija, žadintuvas; retai – traukuliai, apatija, ažitaciâ; retai – ataksija, amnezija.

Nuo virškinimo sistemos: dažnai – pilvo skausmas, pykinimas; retai – vėmimas, tuštinimosi pokyčiai (įskaitant vidurių užkietėjimą, dujų susikaupimas), dispepsija, viduriavimas, anoreksija, burnos džiūvimas, troškulys; retai – giperplaziya teisė, padidėjęs apetitas; retai – gastritas, pankreatitas, giperʙiliruʙinemija, gelta (paprastai cholestazinė), padidėjęs kepenų transaminazių, hepatito.

Nuo kraujodaros sistemos: retai – trombotsitopenicheskaya purpuros, leukopenija, trombocitopenija.

Medžiagų apykaitos sutrikimai: retai – giperglikemiâ.

Iš kvėpavimo sistemos: retai – dusulys, rinitas; retai – kosulys.

Nuo šlapimo sistema: retai– dažnas šlapinimasis, Skausmingai šlapintis, naktinis šlapinimasis, impotencija; retai – dizurija, poliurija.

Dėl regėjimo organo dalis: retai – regėjimo sutrikimas, diplopija, ccomodation, Xerophthalmia, konjuktyvitas, gerklės akys.

Dėl odos: retai – alopecija; retai – dermatitas; retai – dermatoxerasia, pažeidimas odos pigmentacija.

Alerginės reakcijos: retai – niežulys, išbėrimas; retai – angioneurozinė edema, daugiaformė eritema, dilgėlinė.

Kitas: retai – spengimas ausyse, ginekomastija, padidėjimas / sumažėjimas kūno svorio, disgeuzija, drebulys, kraujavimas iš nosies; retai – parosmija, “šaltas” prakaitas.

Atorvastatinas

Paprastai gerai toleruojamas. Nepageidaujamos reakcijos, paprastai, lengvas ir trumpalaikis.

Dažniausios nepageidaujamos reakcijos (≥1 %):

Ant šono CNS: nemiga, galvos skausmas, Silpni sindromas.

Nuo virškinimo sistemos: pykinimas, viduriavimas, pilvo skausmas, dispepsija, vidurių užkietėjimas, dujų susikaupimas.

Dėl kaulų ir raumenų sistemos dalis: mialgija.

Retesnės nepageidaujamos reakcijos:

Iš centrinės ir periferinės nervų sistemos: bendras negalavimas, svaigulys, amnezija, parestezija, perifericheskaya neuropatija, gipesteziya.

Nuo virškinimo sistemos: vėmimas, anoreksija, hepatito, pankreatitas, cholestazinė gelta.

Dėl kaulų ir raumenų sistemos dalis: nugaros skausmas, raumenų mėšlungis, miozitas, miopatija, artralgii, raʙdomioliz.

Alerginės reakcijos: dilgėlinė, niežulys, odos bėrimas, anafilaksija, pūslinis bėrimas, eksudacinė eritema, toksinė epidermio nekrolizė (Lyell sindromas), piktybiniai eksudacinė eritema (Stevens-Johnson sindromas).

Medžiagų apykaitos sutrikimai: gipoglikemiâ, giperglikemiâ, Didinti serume KFK, svorio priaugimas.

Nuo kraujodaros sistemos: trombocitopenija.

Kitas: impotencija, periferinė edema, krūtinės skausmas, antrinis inkstų nepakankamumas, alopecija, triukšmas ausyse, nuovargis.

Priežastinis ryšys su vaisto vartojimu nebuvo nustatytas visoms pirmiau minėtoms reakcijoms.

Ne visi išvardyti poveikiai turėjo nustatytą priežastinį ryšį su gydymu atorvastatinu..

Kontraindikacijos vartoti Caduet

• aktyvi kepenų liga arba nuolatinis kepenų fermentų kiekio padidėjimas ilgiau nei 3 kartų didesnė už neaiškios etiologijos normą;
• sunkus hipotenzija;
• nėštumas;
• žindymo laikotarpis (žindymo laikotarpis);
• vartoti reprodukcinio amžiaus moterims, nenaudojantys tinkamų kontracepcijos metodų;
• vaikystėje ir paauglystėje iki 18 metų (veiksmingumas ir saugumas nebuvo nustatytas);
• padidėjęs jautrumas amlodipinui ir kitiems dihidropiridino dariniams, atorvastatinas ar bet kuris vaisto komponentas.

IŠ atsargumas turėtų naudoti pacientams, vaistą, piktnaudžiaujančių alkoholiu ir (arba) sergančių kepenų liga (istorija).

Kadetas: Nėštumas ir žindymo laikotarpis

Caduet draudžiama vartoti nėštumo metu, TK. vaisto sudėtyje yra atorvastatino.

Reprodukcinio amžiaus moterims gydymo metu turi naudoti veiksmingą kontracepcijos metodus. Vaistas gali būti skiriamas reprodukcinio amžiaus moterims tik tuo atveju, jei, jei nėštumo tikimybė maža, pacientai informuojami apie galimą riziką vaisiui.

Caduet draudžiama žindyti., TK. jame yra atorvastatino. Nėra informacijos apie atorvastatino išsiskyrimą su motinos pienu. Atsižvelgiant į kūdikių nepageidaujamų reakcijų atsiradimo galimybę, moterys, gaunantis vaistą, turi nutraukti žindymą.

Amlodipino vartojimo saugumas nėštumo ir žindymo laikotarpiu nebuvo nustatytas..

Specialios instrukcijos, kaip vartoti Caduet

Pacientai,, vartojantys atorvastatiną, pastebėta mialgija. Miopatijos diagnozė (raumenų skausmas ar silpnumas kartu su CPK aktyvumo padidėjimu daugiau nei 10 kartų, lyginant su FHG) pacientams, kuriems yra progresavusi mialgija, reikia apsvarstyti, raumenų skausmas ar silpnumas ir (arba) ryškus CPK aktyvumo padidėjimas. Pacientams reikia nedelsiant kreiptis į gydytoją, jei jiems pasireiškia nepaaiškinamas raumenų skausmas ar silpnumas, ypač jei lydi negalavimas ar karščiavimas. Gydymą Caduet reikia nutraukti, jei ryškiai padidėja CPK aktyvumas arba yra patvirtinta ar įtariama miopatija.

Miopatijos rizika, gydant kitais šios klasės vaistais, didėja tuo pačiu metu vartojant ciklosporiną, skaidulų rūgšties dariniai, Eritromicinas, nikotino rūgšties ar azolo priešgrybeliniai vaistai. Daugelis šių narkotikų slopinti metabolizmą, tarpininkauja CYP3A4, ir / arba gabenant narkotikus. Žinomas, kas yra CYP3A4 – pagrindinis kepenų izozimas, dalyvauja atorvastatino biotransformacijoje. Skiriant atorvastatiną lipidų kiekį mažinančiomis dozėmis kartu su skaidulų rūgšties dariniais, Eritromicinas, Imunosupresantai, azolo priešgrybeliniai vaistai arba nikotino rūgštis, reikia atidžiai pasverti numatomą gydymo naudą ir riziką ir pacientus reguliariai stebėti, kad būtų galima nustatyti raumenų skausmą ar silpnumą, ypač pirmaisiais gydymo mėnesiais ir bet kurio vaisto dozės didinimo laikotarpiu. Tokiais atvejais mes galime rekomenduoti reguliariai nustatinėti KFK kiekis, nors tokia kontrolė neužkerta kelio plėtoti sunkus miopatijos.

Caduet vartojimas gali padidinti CPK aktyvumą. Vartojant atorvastatiną, kaip ir kiti šios klasės vaistai, aprašyti reti rabdomiolizės su ūminiu inkstų nepakankamumu atvejai, dėl mioglobinurijos. Jei pasireiškia galimos miopatijos požymiai arba atsiranda su rabdomiolize susijusio inkstų nepakankamumo vystymosi rizikos veiksnys, gydymas laikinai turi būti nutrauktas arba visiškai nutraukiamas. (pvz, sunkus ūminis infekcijos, hipotonija, chirurgija, trauma, medžiagų apykaita, endokrininės sistemos ir elektrolitų sutrikimai, ir nekontroliuojami traukuliai). Hipertenzijai kontroliuoti gali būti tęsiama tinkama amlodipino dozė.

Poveikis gebėjimui vairuoti transporto priemones ir valdymo mechanizmus

Nors turimi duomenys apie amlodipiną ir atorvastatiną rodo, kad kombinuotas preparatas neturėtų pakenkti gebėjimui vairuoti ir naudotis įranga, reikia būti atsargiems vairuojant ir valdant mechanizmus (atsižvelgiant į galimą pernelyg didelio kraujospūdžio sumažėjimo vystymąsi, svaigulys, alpsta).

Caduet perdozavimas

Duomenys apie narkotikų perdozavimą nėra.

Kaip amlodipinas, taigi atorvastatinas aktyviai jungiasi prie kraujo plazmos baltymų, todėl hemodializės metu reikšmingai padidinti kombinuoto vaisto klirensą nėra tikėtina.

Simptomai amlodipino perdozavimas: chrezmernaya perifericheskaya vazodilatacija, sukelianti refleksinę tachikardiją, ir ryškus ir nuolatinis kraujospūdžio sumažėjimas, įsk. su šoko ir mirtingumo vystymosi.

Simptomai atorvastatino perdozavimas nėra aprašytas.

Gydymas amlodipino perdozavimas: aktyviosios anglies vartojimas iškart arba jo metu 2 h pavartojus amlodipino dozę 10 mg sukelia reikšmingą vaistų absorbcijos vėlavimą. Kai kuriais atvejais skrandžio plovimas gali būti veiksmingas. Kliniškai reikšminga arterinė hipotenzija, sukeltas perdozavus amlodipino, reikalauja aktyvių renginių, skirtos širdies ir kraujagyslių sistemos funkcijai palaikyti, įskaitant širdies ir plaučių rodiklių stebėjimą, padidėjusi galūnių padėtis ir BCC bei diurezės kontrolė. Norint atkurti kraujagyslių tonusą ir kraujospūdį, gali būti naudinga naudoti vazokonstriktorius, jei nėra paskyrimo kontraindikacijų, pašalinti kalcio kanalų blokavimo pasekmes – IN / su kalcio gliukonato įvedimo.

Konkrečios priemonės gydymas perdozavus atorvastatino. Perdozavus, reikia atlikti simptominį ir palaikomąjį gydymą..

Vaistų sąveika Caduet

Parodyta, kad amlodipino farmakokinetika 10 mg kartu su atorvastatinu 10 mg sveikų savanorių nepakinta. Amlodipinas neveikė C_daugiausia atorvastatinas, bet padidino AUC iki 18%. Vaisto Caduet sąveika su kitais vaistais nebuvo specialiai ištirta., bet tyrimai buvo atlikti su kiekvienu komponentu atskirai.

Amlodipinas

Jis gali būti tikimasi,, Inhibitoriai mikrosominiu oksidacijos bus padidinti amlodipino koncentraciją plazmoje,, padidėti šalutinio poveikio rizika, ir induktoriai mikrosomų kepenų fermentų – sumažinti.

Amlodipiną vartojant kartu su cimetidinu, amlodipino farmakokinetika nesikeičia.

Vienu metu vienkartinė dozė 240 ml greipfrutų sulčių ir 10 mg amlodipino viduje nepridėtas reikšmingų pokyčių amlodipino farmakokinetikai.

Skirtingai nuo kitų lėtų kalcio kanalų blokatorių, kliniškai reikšmingos amlodipino sąveikos, vartojant kartu su NVNU, nenustatyta., ypač indometacino.

Galima sustiprinti lėtų kalcio kanalų blokatorių antianginalinį ir hipotenzinį poveikį, kai jie vartojami kartu su tiazidais ir “kilpa” Diuretikai, verapamilis, AKF inhibitoriai, beta-blokatoriai, nitratai, o taip pat padidinti jų hipotenzinį poveikį, kai kartu su alfa₁-adrenoblokatorami, neuroleptikai.

Nors tiriant amlodipiną, neigiamas inotropinis poveikis paprastai nebuvo pastebėtas, Tačiau, kai kurie lėti kalcio kanalų blokatoriai gali padidinti neigiamo inotropinio antiaritminių vaistų poveikio sunkumą, sukelia QT intervalo pailgėjimas (pvz, amiodaronas ir chinidinas).

Kartu naudojant lėtų kalcio kanalų blokatorius su ličio preparatais, gali padidėti jų neurotoksiškumas (pykinimas, vėmimas, viduriavimas, ataksija, drebulys, triukšmas ausyse).

Amlodipinas neturi vitro poveikį jungimosi su plazmos baltymais digoksinu, fenitoinu, varfarino ir indometacino.

Antacidai, kurių sudėtyje yra aliuminio / magnio, vartojant vieną dozę, reikšmingo poveikio amlodipino farmakokinetikai neturėjo..

Vienkartinė sildenafilio dozė (dozė 100 mg) pacientams, sergantiems esmine hipertenzija, amlodipino farmakokinetikos parametrai neturi įtakos.

Su vienu metu naudoti amlodipino su digoksinu sveikiems savanoriams serume ir inkstų klirensas digoksino nepasikeitė.

Be vienkartinių ir kartotinių administracija, esant dozei 10 mg amlodipino neturėjo reikšmingos įtakos etanolio farmakokinetikai.

Amlodipinas neturi įtakos protrombino laiko pokyčių poveikį, sukelia varfarino.

Amlodipinas nesukelia reikšmingų pokyčių dėl ciklosporino farmakokinetikai.

Poveikis laboratorinių tyrimų rezultatams nežinomas.

Atorvastatinas

Miopatijos išsivystymo rizika gydant kitus šios klasės vaistus padidėja tuo pačiu metu vartojant ciklosporiną, skaidulų rūgšties dariniai, Eritromicinas, priešgrybeliniai vaistai, priklausanti azolais, ir nikotino rūgštis.

Kartu vartojama suspensija, kurių sudėtyje yra magnio ir aliuminio hidroksidų, sumažino atorvastatino koncentraciją kraujo plazmoje maždaug 35%, tačiau Xs-MTL kiekio sumažėjimo laipsnis nepakito.

Atorvastatinas neveikia fenazono farmakokinetikos, todėl sąveika su kitais vaistais, metabolizuojamas tų pačių citochromo P450 izofermentų, nesitiki.

Kartu vartojant kolestipolį, atorvastatino koncentracija kraujo plazmoje sumažėjo maždaug 25%; tačiau atorvastatino ir kolestipolio derinio hipolipideminis poveikis buvo stipresnis nei kiekvieno vaisto atskirai.

Kartotinai vartojant digoksino ir atorvastatino dozę 10 digoksino pusiausvyros koncentracija mg kraujo plazmoje nepakito. Tačiau vartojant digoksino dozę kartu su atorvastatinu 80 mg / per parą vartojamo digoksino koncentracija padidėjo apie 20%. Pacientai,, vartojant digoksino kartu su atorvastatinu, reikalauti tinkamos priežiūros.

Kartu vartojant atorvastatiną ir eritromiciną (500 mg 4 kartus / per dieną) ar klaritromicinu (500 mg 2 kartus / per dieną), kurie slopina CYP3A4, padidėjusį atorvastatino plazmos koncentracijos.

Kartu vartojant atorvastatiną (10 mg 1 laikas / dieną) azitromicinu (500 mg 1 laikas / dieną) atorvastatino koncentracija plazmoje nepakito.

Kartu vartojant atorvastatiną ir terfenadiną, kliniškai reikšmingų terfenadino farmakokinetikos pokyčių nebuvo.

Kartu vartojant atorvastatiną ir geriamuosius kontraceptikus, kurių sudėtyje yra noretisterono ir etinilestradiolio, reikšmingai padidėjo noretisterono ir etinilestradiolio AUC maždaug 30% ir 20%, atitinkamai. Šis poveikis turėtų būti atsižvelgiama renkantis geriamuosius kontraceptikus moteriai, šeimininkas atorvastatinas.

Kliniškai reikšmingos atorvastatino sąveikos su varfarinu nerasta.

Kliniškai reikšmingos atorvastatino sąveikos su cimetidinu nerasta.

Kartu vartojant atorvastatino dozę 80 mg amlodipino 10 mg atorvastatino farmakokinetika pusiausvyros būsenos nepasikeitė.

Atorvastatino vartojimas kartu su proteazės inhibitoriais, žinomas kaip CYP3A4 inhibitoriais, lydi padidėjimo atorvastatino plazmos koncentracijos.

Klinikinių tyrimų metu atorvastatinas buvo vartojamas kartu su antihipertenziniais vaistais ir estrogenais, kurie buvo paskirti pakeitimo tikslais; kliniškai reikšmingos nepageidaujamos sąveikos požymių nepastebėta; sąveikos su specifiniais vaistais tyrimai nebuvo atlikti.

Išdavimo iš Caduet vaistinių sąlygos

Vaistas yra išleistas pagal receptą.

Sandėliavimo sąlygos ir sąlygos Caduet

Narkotikų turi būti laikomi vaikams nepasiekiamoje vaikams temperatūrai nuo 15 ° iki 30 ° C. Tinkamumo laikas – 2 metai.