Avandamet - vaisto vartojimo instrukcijos, struktūra, Kontraindikacijos

Aktyvus medžiagos: Metforminas, Rosiglitazonas
Kai ATH: A10BD03
KKSK: Geriamųjų preparatų
TLK-10 kodai (liudijimas): E11
Gamintojas: "GlaxoSmithKline" (Britanija)

Avandamet: dozavimo forma, sudėtis ir pakuotė

Dražė, Plėvele dengtos geltonos spalvos, Ovalus, Graviruotas “gsk” ant vienos pusės, ir “1/500” – kitas.

Pagalbinės medžiagos: karboksimetilo krakmolo, hipromeliozė 3cP, mikrokristalinė celiuliozė, laktozės monohidratas (roziglitazono granulėms); povidonas 29-32, hipromeliozė 3cP, mikrokristalinė celiuliozė, magnio stearatas (metformino granulėms).

Kevalo kompozicija: Opadry I geltona (hipromeliozė 6cP, Titano dioksido, makrogolis 400, geltonasis geležies oksidas).

14 PC. – pūslelės (1) – cardboard boxes.
14 PC. – pūslelės (2) – cardboard boxes.
14 PC. – pūslelės (4) – cardboard boxes.
14 PC. – pūslelės (8) – cardboard boxes.

Dražė, Plėvele dengtos Rožinė spalva, Ovalus, Graviruotas “gsk” ant vienos pusės, ir “2/500” – kitas.

Pagalbinės medžiagos: karboksimetilo krakmolo, hipromeliozė 3cP, mikrokristalinė celiuliozė, laktozės monohidratas (roziglitazono granulėms); povidonas 29-32, hipromeliozė 3cP, mikrokristalinė celiuliozė, magnio stearatas (metformino granulėms).

Kevalo kompozicija: Opadry I rožinė (hipromeliozė 6cP, Titano dioksido, makrogolis 400, raudonasis geležies oksidas).

14 PC. – pūslelės (1) – cardboard boxes.
14 PC. – pūslelės (2) – cardboard boxes.
14 PC. – pūslelės (4) – cardboard boxes.
14 PC. – pūslelės (8) – cardboard boxes.

Dražė, Plėvele dengtos geltonos spalvos, Ovalus, Graviruotas “gsk” ant vienos pusės, ir “2/1000” – kitas.

Pagalbinės medžiagos: hipromeliozė 3cP, natrio karboksimetilkrakmolas, laktozės monohidratas, mikrokristalinė celiuliozė (roziglitazono granulėms); povidonas 29-32, hipromeliozė 3cP, mikrokristalinė celiuliozė, magnio stearatas (metformino granulėms).

Kevalo kompozicija: Opadry I geltona (hipromeliozė 6cP, Titano dioksido, makrogolis 400, geltonasis geležies oksidas).

14 PC. – pūslelės (1) – cardboard boxes.
14 PC. – pūslelės (2) – cardboard boxes.
14 PC. – pūslelės (4) – cardboard boxes.
14 PC. – pūslelės (8) – cardboard boxes.

Dražė, Plėvele dengtos Rožinė spalva, Ovalus, Graviruotas “gsk” ant vienos pusės, ir “4/1000” – kitas.

Pagalbinės medžiagos: hipromeliozė 3cP, natrio karboksimetilkrakmolas, laktozės monohidratas, mikrokristalinė celiuliozė (roziglitazono granulėms); povidonas 29-32, hipromeliozė 3cP, mikrokristalinė celiuliozė, magnio stearatas (metformino granulėms).
Kevalo kompozicija: Opadry I rožinė (hipromeliozė 6cP, Titano dioksido, makrogolis 400, raudonasis geležies oksidas).

14 PC. – pūslelės (1) – cardboard boxes.
14 PC. – pūslelės (2) – cardboard boxes.
14 PC. – pūslelės (4) – cardboard boxes.
14 PC. – pūslelės (8) – cardboard boxes.

* Tarptautinis nepatentuotas pavadinimas, rekomenduoja PSO – roziglitazonas.

Avandamet: farmakologinis poveikis

Kombinuotas hipoglikeminis vaistas, skirtas vartoti per burną. Avandamet sudėtyje yra dvi veikliosios medžiagos, kurių veikimo mechanizmai vienas kitą papildo, kurie pagerina glikemijos kontrolę pacientams, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu 2: roziglitazono maleatas, Priklauso tiazolidindionų klasei, ir metformino hidrochloridas, biguanidų klasės narys. Tiazolidindionų veikimo mechanizmas daugiausia susijęs su tikslinių audinių jautrumo insulinui didinimu., o biguanidai pirmiausia veikia mažindami endogeninę gliukozės gamybą kepenyse.

Rosiglitazonas – selektyvus PPARγ agonistas (peroksisominio proliferatoriaus aktyvuota gama) branduolio receptoriai, susiję su hipoglikeminiais vaistais iš tiazolidindionų grupės. Pagerina glikemijos kontrolę padidindamas pagrindinių tikslinių audinių jautrumą insulinui, kaip riebalinis audinys, skeleto raumenys ir kepenys.

Žinomas, kad atsparumas insulinui vaidina svarbų vaidmenį 2 tipo cukrinio diabeto patogenezėje 2. Rosiglitazonas pagerina medžiagų apykaitos kontrolę, mažindamas gliukozės kiekį kraujyje, cirkuliuojančio insulino ir laisvųjų riebalų rūgščių.

Roziglitazono hipoglikeminis aktyvumas buvo įrodytas eksperimentiniais 2 tipo cukrinio diabeto modelių tyrimais. 2 gyvūnuose. Rosiglitazonas išsaugo β ląstelių funkciją, kaip rodo kasos Langerhanso salelių masės padidėjimas ir insulino kiekio padidėjimas jose, taip pat apsaugo nuo sunkios hiperglikemijos išsivystymo. Taip pat buvo nustatyta, kad roziglitazonas reikšmingai sulėtina inkstų funkcijos sutrikimo ir sistolinės arterinės hipertenzijos vystymąsi.. Rosiglitazonas neskatina kasos insulino sekrecijos ir nesukelia hipoglikemijos žiurkėms ir pelėms..

Glikemijos kontrolės pagerėjimą lydi kliniškai reikšmingas insulino koncentracijos serume sumažėjimas. Taip pat mažėja insulino pirmtakų koncentracija., kad, kaip paprastai manoma, yra širdies ir kraujagyslių ligų rizikos veiksniai. Vienas iš pagrindinių gydymo roziglitazonu rezultatų yra reikšmingas laisvųjų riebalų rūgščių koncentracijos sumažėjimas..

Metforminas yra biguanidų klasės narys, kurie pirmiausia veikia mažindami endogeninės gliukozės gamybą kepenyse. Metforminas mažina tiek bazinį, ir gliukozės koncentracija plazmoje po valgio. Jis neskatina insulino sekrecijos, todėl nesukelia hipoglikemijos.. žinomas 3 galimas metformino veikimo mechanizmas: sumažina gliukozės gamybą kepenyse, nes slopina gliukoneogenezę ir glikogenolizę; padidėjęs raumenų audinio jautrumas insulinui, padidėjęs gliukozės pasisavinimas ir panaudojimas periferiniuose audiniuose; sulėtėjęs gliukozės pasisavinimas iš žarnyno.

Metforminas stimuliuoja tarpląstelinę glikogeno sintezę, aktyvinant glikogeno sintazę. Jis sustiprina visų tipų transmembraninių gliukozės pernešėjų aktyvumą. Žmonės, neatsižvelgiant į jo poveikį glikemijai, metforminas gerina lipidų apykaitą. Vartojant metforminą terapinėmis dozėmis vidutinės trukmės ir ilgalaikių klinikinių tyrimų metu,, kad metforminas mažina bendrojo cholesterolio koncentraciją, MTL cholesterolis ir TG.

Ačiū skirtingiems, Tačiau dėl vienas kitą papildančių veikimo mechanizmų, kombinuotas gydymas roziglitazonu ir metforminu sukelia sinergetinį 2 tipo cukriniu diabetu sergančių pacientų glikemijos kontrolės pagerėjimą. 2.

Farmakokinetika

Absorbcija

Avandamet

Avandamet bioekvivalentiškumo tyrimas (4 mg / 500 mg) rasti, kad abu vaisto komponentai, roziglitazonas ir metforminas, buvo bioekvivalentiški rosiglitazono maleato tabletėms 4 mg ir metformino hidrochlorido tabletės 500 mg juos vartojant kartu. Šis tyrimas taip pat parodė, kad roziglitazono dozė yra proporcinga kombinuotame produkte. 1 mg / 500 mg i 4 mg / 500 mg.

Valgymas nekeičia roziglitazono ir metformino AUC. Tuo pačiu metu, Vienu metu valgant sumažėja C_daugiausia roziglitazonas – 209 ng / ml, palyginti su 270 ng / ml, ir sumažinti C_daugiausia metformino – 762 ng / ml, palyginti su 909 ng / ml; ir padidinti T_daugiausia roziglitazonas – 2.56 h, lyginant su 0.98 ir metforminas – 3.96 ne, palyginti su 3 ne.

Rosiglitazonas

Išgėrus roziglitazono dozėmis 4 mg arba 8 mg Absoliutus rosiglitazono biologinis prieinamumas yra apie 99%. C_daugiausia roziglitazonas pasiekiamas maždaug per 1 h po nurijimo. Terapinių dozių diapazone roziglitazono koncentracija plazmoje yra maždaug proporcinga dozei..

Rosiglitazono vartojimas su maistu AUC nekeičia., tačiau, palyginti su badavimu, C šiek tiek sumažėja_daugiausia (apie 20-28%) ir padidėjus t_daugiausia (1.75 ne).

Šie nedideli pokyčiai yra kliniškai nereikšmingi., todėl roziglitazoną galima vartoti valgio metu arba nevalgius.. Skrandžio pH padidėjimas neturi įtakos roziglitazono absorbcijai..

Metforminas

Išgėrus metformino T_daugiausia yra apie 2.5 ne, dozėmis 500 mg arba 850 mg absoliutus biologinis prieinamumas sveikiems asmenims yra maždaug 50-60%. Metformino absorbcija yra prisotinta ir nepilna. Išgėrus, neabsorbuota frakcija, randama išmatose, buvo 20-30% dozė.

Laukiamas, Metformino absorbcija yra netiesinė. Vartojant metforminą įprastomis dozėmis ir įprastiniu dozavimo režimu C_SS plazmoje pasiekiama per 24-48 h ir pasidaryti, paprastai, mažiau 1 ug / ml,. Kontroliuojamų klinikinių tyrimų metu C_daugiausia metforminas neviršija 4 ug / ml,, net ir išgėrus didžiausias dozes.

Vienu metu vartojamas maistas sumažina metformino absorbcijos laipsnį ir šiek tiek sumažina absorbcijos greitį.. Išgėrus metformino dozę 850 mg valgant C_daugiausia sumažintas 40% ir AUC – apie 25%, T_daugiausia padidėja 35 m,. Klinikinė šių pokyčių reikšmė nežinoma..

Pasiskirstymas

Rosiglitazonas

V_d roziglitazonas yra apie 14 L, ir bendras plazmos klirensas – apie 3 l /. Didelis prisijungimo prie plazmos baltymų laipsnis – apie 99.8%, nepriklauso nuo paciento koncentracijos ir amžiaus. Šiuo metu nėra jokių netikėto rosiglitazono kaupimosi jį vartojant įrodymų. 1-2 kartus / per dieną.

Metforminas

Metformino prisijungimas prie plazmos baltymų yra nereikšmingas. Metforminas patenka į eritrocitus. C_daugiausia žemiau esančiame kraujyje, nei C_daugiausia plazmoje ir pasiekiamas maždaug per tą patį laiką. Raudonieji kraujo kūneliai, tikriausiai, yra antrinis paskirstymo skyrius.

Vidutinis V_d Ji svyruoja nuo 63 į 276 L.

Medžiagų apykaita

Rosiglitazonas

Ekstensyviai metabolizuojamas, išsiskiria metabolitų pavidalu. Pagrindiniai metabolizmo būdai yra N-demetilinimas ir hidroksilinimas, po to konjugacija su sulfatu ir gliukurono rūgštimi. Rosiglitazono metabolitai neturi farmakologinio aktyvumo..

Tyrimai in vitro parodė,, kad roziglitazoną daugiausia metabolizuoja CYP2C8 izofermentas ir daug mažiau – CYP2C9 izofermentas.

In vitro roziglitazonas reikšmingai slopina CYP1A2 izofermentus., CYP2A6, CYP2C19, CYP 2D6, CYP2E1, CYP3A ir CYP4A , todėl mažai tikėtina, kad in vivo jis pradės kliniškai reikšmingą metabolinę sąveiką su vaistais, kuriuos metabolizuoja šie citochromo P450 sistemos izofermentai. In vitro roziglitazonas vidutiniškai slopina CYP2C8 (slopinanti koncentracija – 18 mmol) ir silpnai slopina CYP2C9 (slopinanti koncentracija – 50 mmol). In vivo atliktas roziglitazono ir varfarino sąveikos tyrimas parodė, kad roziglitazonas nesąveikauja su CYP2C9 substratais.

Metforminas nemetabolizuojamas ir nepakitęs išsiskiria per inkstus.. Metformino metabolitų žmonėms nenustatyta..

Išskaitymas

Rosiglitazonas

Bendras roziglitazono plazmos klirensas yra apie 3 l /, ir jo paskutinis T_1/2 yra maždaug 3-4 ne. Šiuo metu nėra jokių netikėto rosiglitazono kaupimosi jį vartojant įrodymų. 1-2 kartus / per dieną. Apie 2/3 išgerta roziglitazono dozė pašalinama per inkstus, apie 25% rodomas per žarnyną. Nepakitusio roziglitazono šlapime nerasta., ne išmatose. Galutinis, T_1/2 metabolitai yra apie 130 ne, tai rodo labai lėtą atleidimą.. Pakartotinai vartojant roziglitazoną, jo metabolitų kaupimasis plazmoje neatmetama., ypač pagrindinis metabolitas (parahidroksisulfatas), kurių koncentracija, galimas daiktas, gali padidėti 5 laikas.

Metforminas

Nepakitęs jis išsiskiria per inkstus glomerulų filtracijos ir kanalėlių sekrecijos būdu.. Metformino inkstų klirensas yra didesnis nei 400 ml / min,. Po geriamojo vartojimo galutinis T_1/2 metformino yra maždaug 6.5 ne.

Farmakokinetika specialių grupių ligonių organizme

Reikšmingų roziglitazono farmakokinetikos skirtumų, priklausomai nuo lyties, nebuvo., amžius.

Pacientų, kurių inkstų funkcija sutrikusi, roziglitazono farmakokinetika reikšmingų skirtumų nenustatyta., taip pat lėtinė dializė.

Pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo ar sunkus kepenų funkcijos sutrikimas (Child-Pugh B ir C klasės) C_daugiausia ir AUC buvo 2-3 kartus didesnis, dėl to padidėja prisijungimas prie plazmos baltymų ir sumažėja roziglitazono klirensas.

Pacientų, kurių inkstų funkcija sutrikusi, inkstų klirensas mažėja proporcingai CC mažėjimui., ir, Todėl, padidina T_1/2 , dėl to metformino koncentracija plazmoje didėja.

Avandamet: liudijimas

Cukrinis diabetas tipas 2:

- glikemijos kontrolei, kai dieta arba monoterapija tiazolidindiono dariniais ar metforminu yra neveiksminga, arba ankstesnis derinys su tiazolidindionu ir metforminu (dviguba terapija);

- glikemijos kontrolei kartu su sulfonilkarbamido dariniais (trijų komponentų terapija).

Avandamet: dozavimo režimas

Vaistas yra nustatyta suaugęs.

Dozavimo režimas parenkamas ir nustatomas individualiai.

Avandamet galima vartoti valgio metu arba nevalgius.. Avandamet vartojimas valgio metu arba po jo sumažina nepageidaujamas virškinimo sistemos reakcijas, susiję su metforminu.

Rekomenduojama pradinė dozė Suaugęs roziglitazono ir metformino derinys 4 mg / 1000 mg. Norint išlaikyti individualią glikemijos kontrolę, roziglitazono ir metformino derinio paros dozę galima padidinti.. Dozę reikia palaipsniui didinti iki didžiausios – 8 mg rosiglitazono/2000 mg metformino per parą.

Lėtas dozės didinimas gali sumažinti nepageidaujamas virškinimo sistemos reakcijas (daugiausia sukelia metforminas). Dozę reikia didinti palaipsniui 4 mg per parą roziglitazonui ir (arba) 500 mg per parą metforminui. Terapinis poveikis po dozės pakeitimo gali nepasireikšti 6-8 savaites roziglitazonui ir per 1-2 savaitės metformino.

Keičiant kitus geriamuosius hipoglikeminius vaistus roziglitazono ir metformino deriniu, reikia atsižvelgti į ankstesnių vaistų aktyvumą ir veikimo trukmę..

Kai tik roziglitazonas + metforminas keičiamas į gydymą avandametu, pradinė roziglitazono ir metformino derinio dozė turi būti pagrįsta jau vartojamomis roziglitazono ir metformino dozėmis..

Vieno iš Avandamet komponentų dozės koregavimas, roziglitazonas arba metforminas, gali prireikti vartojant kartu su kitais vaistais.

Į Senyvi pacientai pradinė ir palaikomoji Avandamet dozės turi būti tinkamai koreguojamos, atsižvelgiant į galimą inkstų funkcijos pablogėjimą. Bet koks dozės koregavimas turi būti atliekamas atsižvelgiant į inkstų funkciją., kurį reikėtų nuolat stebėti.

Į pacientams, kuriems yra lengvas kepenų funkcijos sutrikimas (A klasė /6 taškų ar mažiau / Child-Pugh) roziglitazono dozavimo režimo koreguoti nereikia. Kadangi kepenų funkcijos sutrikimas yra vienas iš pieno rūgšties acidozės rizikos veiksnių gydant metforminą, Rosiglitazono ir metformino derinys nerekomenduojamas pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi.

Pacientai,, vartojant Avandamet kartu su sulfonilkarbamidu, Pradinė roziglitazono dozė vartojant Avandamet turi būti tokia 4 mg / per dieną. Rosiglitazono dozės didinimas iki 8 mg per parą, įvertinus nepageidaujamų reakcijų riziką, reikia vartoti atsargiai, susijęs su skysčių susilaikymu organizme.

Avandamet: šalutinis poveikis

Nepageidaujamų reakcijų dažnis, kurį sudaro toliau gradacija: Dažnai (≥1 / 10), dažnai (Nuo ≥1 / 100, <1/10), kartais (≥1 / 1000, <1/100), retai (≥1 / 10 000, <1/1000), retai (<1/10 000).

Rosiglitazono derinys + metformino

Nepageidaujamų reakcijų, atsirandančių vartojant vaistą Avandamet, gali būti dėl abiejų aktyvių komponentų, prisijungę, vaisto.

Rosiglitazonas

Dažnio kategorijos apibrėžiamos lyginant su nepageidaujamų reakcijų pasireiškimo dažniu gydant placebą ar lyginamąjį vaistą., ne absoliučios tų nepageidaujamų reakcijų vertės, kurie gali būti susiję su roziglitazonu. Nuo dozės priklausomų nepageidaujamų reakcijų dažnio kategorijos atspindi didžiausią roziglitazono dozę. Dažnio kategorijos neatsižvelgia į kitus veiksnius, įskaitant studijų trukmės skirtumus, ankstesnė pacientų būklė ir pradinės charakteristikos. Nepageidaujamų reakcijų dažnio kategorijos yra pagrįstos klinikiniais tyrimais ir gali neatspindėti nepageidaujamų reakcijų dažnio įprastinėje klinikinėje praktikoje..

Duomenys, gautas klinikinių tyrimų metu

P – roziglitazonas, M – metformino, IŠ – sulfonilkarbamido dariniai

Po pateikimo į rinką buvo pranešta apie toliau nurodytas nepageidaujamas reakcijas

Dėl imuninės sistemos dalis,: retai – anafilaksinės reakcijos.

Širdies ir kraujagyslių sistema: retai – lėtinis širdies nepakankamumas/plaučių edema.

Gauta pranešimų apie šių nepageidaujamų reakcijų, susijusių su rosiglitazonu, raidą, vartojamas kaip monoterapija ir kartu su kitais hipoglikeminiais preparatais. Žinomas, kad širdies nepakankamumo išsivystymo rizika pacientams, sergantiems cukriniu diabetu, žymiai padidėja, palyginti su pacientais, tiems, kurie neserga diabetu.

Nuo virškinimo sistemos: reti pranešimai apie nenormalią kepenų funkciją, kartu su kepenų fermentų koncentracijos padidėjimu, tačiau priežastinis ryšys tarp gydymo roziglitazonu ir kepenų funkcijos sutrikimo nenustatytas..

Odos ir poodinio audinio sutrikimai: retai – angioneurozinė edema, dilgėlinė, išbėrimas, niežulys.

Dėl regėjimo organo dalis: retai – dėmės edema.

Metforminas

Klinikinių tyrimų ir po pateikimo į rinką duomenys

Nuo virškinimo sistemos: Dažnai – dispepsija (pykinimas, vėmimas, viduriavimas, pilvo skausmas, anoreksija). Jie daugiausia išsivysto skiriant vaistą didelėmis dozėmis ir gydymo pradžioje., daugeliu atvejų praeina savaime. Dažnai – metalo skonis burnoje.

Dermatologinės reakcijos: retai – эritema (pastebėtas padidėjusio jautrumo pacientams ir buvo, visų pirma, švelnus).

Kitas: retai – Pieno rūgšties acidozė, vitamino B trūkumas₁₂.

Avandamet: Kontraindikacijos

- Širdies sutrikimas (I-IV funkcinės klasės pagal NYHA klasifikaciją);

- ūminės ar lėtinės ligos, sukeliančių audinių hipoksiją (pvz, širdies ar kvėpavimo nepakankamumas, neseniai įvykęs miokardo infarktas, šokas);

- Kepenų nepakankamumas;

- Alkoholizmas, Ūmus apsinuodijimas alkoholiu;

- Diabetinė ketoacidozė;

- Diabetinė precoma;

- Inkstų nepakankamumas (Kreatinino kiekis serume 135 µmol/l vyrams ir daugiau 100 µmol / l moterims ir (arba) CC mažiau 70 ml / min,);

- ūminės būklės, kai gali išsivystyti inkstų nepakankamumas (degidratatsiya, sunkios infekcijos, šokas);

- jodo turinčių radioaktyviųjų medžiagų injekcijos į kraujagysles;

- insulino skyrimas vienu metu;

- Padidėjęs jautrumas vaisto.

Avandamet: Nėštumas ir žindymo laikotarpis

Šiuo metu nėra pakankamai duomenų apie vaisto vartojimą nėščioms moterims.. Pranešta, kad roziglitazonas prasiskverbia pro žmogaus placentą ir randamas vaisiaus audiniuose.. Moterims, sergančioms cukriniu diabetu, nėštumo metu paprastai patariama vartoti insuliną.. Avandamet nėščioms moterims galima skirti tik tuo atveju, jei, kai laukiama nauda pacientui yra didesnė už galimą pavojų vaisiui.

Šiuo metu nėra pakankamai duomenų apie Avandamet vartojimą žindančioms moterims.. Nežinoma, ar Avndamet patenka į motinos pieną.. Žindančioms moterims, kenčia nuo diabeto, Paprastai rekomenduojamas insulinas. Avandamet žindančioms moterims galima skirti tik tuo atveju, jei, kai laukiama nauda yra didesnė už galimą pavojų vaikui.

Avandamet: Specialias instrukcijas

Rosiglitazono + metformino derinys, įsk. Avandamet, veiksmingas tik tada, kai išsaugoma endogeninė insulino gamyba, todėl šio vaisto negalima skirti pacientams, sergantiems cukriniu diabetu 1.

Dėl padidėjusio jautrumo insulinui, roziglitazono ir metformino derinys moterims prieš menopauzę, kurioms anovuliacija ir atsparumas insulinui (pvz, pacientams, sergantiems policistinių kiaušidžių sindromu) gali paskatinti ovuliacijos atsinaujinimą. Tokios pacientės gali pastoti. Klinikinių tyrimų metu moterys prieš menopauzę vartojo roziglitazoną. Eksperimento metu buvo pastebėtas hormoninis disbalansas, tačiau reikšmingų nepageidaujamų reakcijų moterims gydant roziglitazonu nebuvo, susijęs su menstruacijų sutrikimais. Menstruacijų sutrikimų atveju reikia kritiškai įvertinti, ar tikslinga tęsti gydymą Avandamet..

Dėl metformino kaupimosi retais atvejais atsiranda rimtų medžiagų apykaitos komplikacijų. – Pieno rūgšties acidozė, daugiausia pacientų, sergančių cukriniu diabetu, kuriems yra kliniškai reikšmingas inkstų funkcijos sutrikimas, grupėje. Prieš pradedant gydymą metforminu ir, Todėl, roziglitazono + metformino derinys, būtina įvertinti susijusius pieno rūgšties acidozės rizikos veiksnius, pvz, blogai kontroliuojamas cukrinis diabetas, Ketozė, ilgai nevalgius, per didelis alkoholio vartojimas, nenormalūs kepenų funkcija (įsk. kepenų nepakankamumas) ir bet kokia liga, kartu su audinių hipoksija. Įtarus pieno rūgšties acidozę, Avandamet vartojimą reikia nutraukti ir pacientą nedelsiant hospitalizuoti..

Duomenų apie pacientų, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas, gydymą roziglitazonu yra nedaug.. Metforminas išsiskiria per inkstus, todėl prieš pradedant gydymą Avandamet ir vėliau reguliariais intervalais, būtina nustatyti kreatinino koncentraciją serume. Ypatingas dėmesys turėtų būti skiriamas pacientams, kuriems yra padidėjusi inkstų nepakankamumo rizika., pvz, Senyvi pacientai, arba serga, kurį gali lydėti inkstų funkcijos susilpnėjimas (dehidratacija, sunki infekcija ar šokas). Avandamet negalima skirti pacientams, kurių kreatinino koncentracija serume didesnė kaip 135 µmol/l vyrams arba 110 mmol / l moterims.

Pacientams, kuriems yra lengvas kepenų funkcijos sutrikimas (6 taškų ar mažiau pagal Child-Pugh skalę) roziglitazono dozės mažinti nebūtina. Tuo pačiu metu, atsižvelgiant, kad kepenų funkcijos sutrikimas yra pieno rūgšties acidozės išsivystymo rizikos veiksnys, susijęs su metforminu, Rosiglitazono ir metformino derinys nerekomenduojamas pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi..

Tiazolidindiono dariniai, įsk. roziglitazonas, gali sukelti arba pabloginti lėtinį širdies nepakankamumą. Pradėjus gydymą roziglitazonu ir titruojant dozę, būtina atidžiai stebėti paciento būklę, atsižvelgiant į toliau išvardytus širdies nepakankamumo simptomus ir požymius: greitas ir per didelis svorio padidėjimas, dusulys, patinimas. Atsiradus širdies nepakankamumo simptomams, reikia apsvarstyti galimybę sumažinti Avandamet dozę arba nutraukti gydymą ir skirti gydymą pagal galiojančius širdies nepakankamumo gydymo standartus.. Pacientams, kuriems yra klinikinių širdies nepakankamumo požymių, roziglitazono ir metformino derinio vartoti nerekomenduojama.. Vaistas yra kontraindikuotinas pacientams, sergantiems I-IV funkcinės klasės širdies nepakankamumu pagal NYHA klasifikaciją..

Pacientams, sergantiems ūminiu koronariniu sindromu (ĄŽUOLAI) neįtraukta į klinikinius tyrimus. Kadangi ūminio koronarinio sindromo išsivystymas padidina širdies nepakankamumo riziką, Pacientams, sergantiems ŪKS, roziglitazono vartoti nerekomenduojama.. Duomenų apie roziglitazono gebėjimą padidinti miokardo išemijos riziką nepakanka. Dažniausiai trumpų klinikinių tyrimų su placebu retrospektyvinė analizė, bet ne su lyginamuoju, rodo ryšį tarp roziglitazono ir miokardo išemijos rizikos. Šie duomenys nepatvirtinti ilgalaikiais klinikiniais tyrimais su lyginamaisiais preparatais. (metforminas ir (arba) sulfonilkarbamidas), ir ryšys tarp roziglitazono ir išemijos rizikos nenustatytas. Pacientams buvo pastebėta padidėjusi išeminio miokardo pažeidimo rizika, buvo per klinikinius bazinio gydymo nitratais tyrimus.

Taip pat nėra patikimų duomenų apie geriamųjų hipoglikeminių vaistų poveikį., įsk. tiazolidindionų grupės dėl didelių kraujagyslių būklės pacientams, sergantiems cukriniu diabetu 2.

Yra retų pranešimų apie diabetinės geltonosios dėmės edemos atsiradimą arba pablogėjimą su sumažėjusiu regėjimo aštrumu.. Tiems patiems pacientams dažnai buvo pranešta apie periferinę edemą.. Kai kuriais atvejais šie sutrikimai išnyko nutraukus gydymą.. Reikia turėti omenyje šios komplikacijos galimybę, kai pacientas skundžiasi sumažėjusiu regėjimo aštrumu..

Pacientai,, vartojant Avandamet trijų komponentų deriniu su sulfonilkarbamidu, gali kilti nuo dozės priklausomos hipoglikemijos rizika. Galbūt, reikės sumažinti kartu vartojamo vaisto dozę.

Metforminas i, Todėl, Avandamet turi būti atšauktas 48 h prieš planinę operaciją taikant bendrą nejautrą ir gydymą atnaujinti ne anksčiau kaip po to 48 valandoms po operacijos.

Jodo turinčių kontrastinių medžiagų įvedimas rentgeno tyrimuose gali sukelti inkstų nepakankamumą. Atsižvelgiant į tai, Avandamet kaip vaistas, kurių sudėtyje yra metformino, turi būti nutrauktas prieš kontrastinę rentgenografiją arba jos metu, Jūs galite tęsti vartojimą tik patvirtinę normalią inkstų funkciją.

Atliekant ilgalaikį 2 tipo cukrinio diabeto monoterapijos tyrimą 2 pacientai, kurie anksčiau nebuvo vartoję geriamųjų hipoglikeminių vaistų, roziglitazono grupėje moterų lūžių dažnis padidėjo (9.3%; 2.7 nelaimingų atsitikimų 100 paciento metų) palyginti su metformino grupėmis (5.1%; 1.5 atvejis 100 paciento metų) ir gliburidas/glibenklamidas (3.5%; 1.3 atvejis 100 paciento metų). Dauguma pranešimų apie roziglitazono grupę buvo dilbio lūžiai., rankas ir kojas. Skiriant roziglitazoną reikia atsižvelgti į galimą kaulų lūžių rizikos padidėjimą., ypač moterys. Būtina stebėti kaulinio audinio būklę ir palaikyti kaulų sveikatą pagal priimtus gydymo standartus.

Kartu vartojant CYP2C8 inhibitorius ar induktorius ir kartu vartojant katijoninius vaistus, išsiskiria su inkstų glomerulų sekrecija, būtina atidžiai stebėti gliukozės koncentraciją kraujyje ir koreguoti roziglitazono ar metformino dozę.

Vartojimas pediatrų

Šiuo metu nėra duomenų apie vaisto vartojimą Vaikai ir paaugliai pagal amžių 18 metų, todėl šioje amžiaus grupėje vaisto vartoti nerekomenduojama..

Poveikis gebėjimui vairuoti transporto priemones ir valdymo mechanizmus

Rosiglitazonas ir metforminas neveikia gebėjimo vairuoti transporto priemones ir dirbti su mechanizmais.

Avandamet: perdozavus

Šiuo metu duomenų apie Avandamet perdozavimą nėra.. Klinikinių tyrimų metu savanoriai gerai toleravo vienkartines geriamąsias roziglitazono dozes iki 20 mg.

Simptomai: metformino perdozavimas (arba susijusių pieno rūgšties acidozės rizikos veiksnių) gali išsivystyti laktatacidozė.

Gydymas: pieno rūgšties acidozė yra neatidėliotina medicininė pagalba ir ją reikia gydyti ligoninėje. Rekomenduojama palaikomoji priežiūra, stebėti paciento klinikinę būklę. Laktatui ir metforminui pašalinti iš organizmo reikia atlikti hemodializę., tačiau roziglitazonas hemodializės būdu nepašalinamas (dėl didelio prisijungimo prie baltymų).

Avandamet: vaistų sąveika

Specialūs tyrimai, apie Avandamet sąveiką, neatliekamas. Toliau pateikti duomenys atspindi turimą informaciją apie atskirų aktyvių Avandamet komponentų sąveiką (roziglitazonas ir metforminas).

Rosiglitazonas

Gemfibrozilis (CYP2C8 inhibitorius) dozė 600 mg 2 kartus per dieną padidino C_SS roziglitazonas 2 kartų. Šis roziglitazono koncentracijos padidėjimas yra susijęs su nuo dozės priklausomo šalutinio poveikio rizika., todėl Avandamet vartojant kartu su CYP2C8 inhibitoriais, gali reikėti mažinti roziglitazono dozę.

Kiti CYP2C8 inhibitoriai šiek tiek padidino sisteminę roziglitazono koncentraciją.

Rifampicinas (induktorius CYP2C8) dozė 600 mg per parą sumažino roziglitazono koncentraciją 65%. Todėl pacientams,, kurie vartoja ir roziglitazoną, ir CYP2C8 fermentų induktorius, būtina atidžiai sekti gliukozės kiekį kraujyje ir prireikus keisti roziglitazono dozę.

Pakartotinis roziglitazono vartojimas padidina C_daugiausia ir metotreksato AUC 18% (90% PI: 11% – 26%) ir 15% (90% PI: 8% – 23%), atitinkamai, palyginti su ta pačia metotreksato doze be roziglitazono.

Terapinėmis dozėmis vartojamas roziglitazonas neturėjo kliniškai reikšmingo poveikio kartu vartojamų kitų geriamųjų hipoglikeminių vaistų farmakokinetikai ir farmakodinamikai., įskaitant metforminą, glibenklamido, glimepiridas ir akarbozė.

Buvo parodyta,, kad roziglitazonas neturi kliniškai reikšmingo poveikio S farmakokinetikai(-)-varfarina (CYP2C9 fermento substratas).

Rosiglitazonas neveikia digoksino ar varfarino farmakokinetikos ir farmakodinamikos bei nekeičia pastarųjų antikoaguliacinio aktyvumo..

Kliniškai reikšmingos roziglitazono ir nifedipino ar geriamųjų kontraceptikų sąveikos taip pat nenustatyta. (etinilestradiolis ir noretisteronas) naudojant tuo pačiu metu, kas patvirtina mažą roziglitazono sąveikos su vaistais tikimybę, kurie metabolizuojami dalyvaujant CYP3A4.

Metforminas

Esant ūminei apsinuodijimui alkoholiu gydant roziglitazono ir metformino deriniu, padidėja pieno rūgšties acidozės atsiradimo rizika., sukeltas metformino.

Katijoniniai vaistai, kurie išskiriami inkstų glomerulų sekrecijos būdu (t. ne. cimetidinas) gali sąveikauti su metforminu, konkuruoja dėl bendros išskyrimo sistemos (vartojant katijoninius vaistus, būtina atidžiai stebėti gliukozės kiekį kraujyje ir, jei reikia, keisti gydymą, išsiskiria su inkstų glomerulų sekrecija).

Įvedant / įvedant radioaktyvius preparatus, kurių sudėtyje yra jodo, gali sukelti inkstų nepakankamumą, dėl kurių gali kauptis metforminas ir išsivystyti laktatacidozė (Prieš pradedant rentgeno spindulius, metformino vartojimą reikia nutraukti., Metformino vartojimą galima atnaujinti bent po to 48 h po rentgeno ir teigiamo pakartotinio inkstų funkcijos įvertinimo).

Preparatai, taikomojoje programoje, kuri reikalauja specialios priežiūros

GKS (sisteminiam ir vietiniam vartojimui), β agonistai₂-adrenoreceptorov, diuretikai gali sukelti hiperglikemiją, todėl, jei reikia, vartojant kartu su Avandamet, reikia dažniau stebėti gliukozės koncentraciją kraujyje, ypač gydymo pradžioje; Gali prireikti koreguoti Avandamet dozę, įsk. nustojus vartoti vaistus.

AKF inhibitoriai gali sumažinti gliukozės kiekį kraujyje. Jei reikia, tuo pačiu metu vartojant arba nutraukus vaistų vartojimą, Avandamet dozė turi būti atitinkamai koreguojama.

Avandamet: išdavimo iš vaistinių sąlygos

Vaistas yra išleistas pagal receptą.

Avandamet: laikymo sąlygos ir sąlygos

Narkotikų turi būti laikomi vaikams nepasiekiamoje vaikams arba virš 25 ° C. Tinkamumo laikas – 2 metai.