ANJYeLIK

Aktyvus medžiagos: Drospirenonas, Estradiolis
Kai ATH: G03FA17
KKSK: Protivoklimakterichesky narkotikų
TLK-10 kodai (liudijimas): M81.0, M81.1, N95.1, N95.3
Kai KSF: 15.11.04.01
Gamintojas: Bayer Schering Pharma AG (Vokietija)

dozavimo forma, sudėtis ir pakuotė

Dražė, odinė vidutiniškai raudona (tamsiai rožinė) spalvos, turas, iškilios, Reljefiškas “DL” taisyklingu šešiakampio, vienoje pusėje.

Pagalbinės medžiagos: kukurūzų krakmolas, keistas kukurūzų krakmolas (Krakmolas 1500), laktozės monohidratas, magnio stearatas, povidonas (povidonas) 25 000.

Kevalo kompozicija: gipromelloza (hidroksipropilceliuliozė), raudonasis geležies oksidas (172), polietilenglikolis 6000, talkas, Titano dioksido (E 171), Išgrynintas vanduo.

28 PC. – pūslelės (1) – pakuočių kartoną.

Farmakologinis

Kombinuotas produktas pakeitimo nuolatinis hormonų terapija (AFE), išvengti reguliaraus kraujavimo.

Jame yra estrogenų – 17B-эстрадиол, identiškas endogeninės, ir drospirenonas, turintis progestino, antigonadotropnыm ir antiandrogennыm, ir antimineralokortikoidnym veiksmai.

Estradiolis atstato estrogenų trūkumo moters organizme po menopauzės ir suteikia veiksmingą gydymą psicho-emocinių ir vegetatyvinių menopauzės simptomus (tokie kaip karščio pylimas, padidėjo prakaitavimas, miego sutrikimai, padidėjo nervų dirglumas, irzlumas, palpitacija, kardialgija, svaigulys, galvos skausmas, sumažėjęs lytinis potraukis, raumenų ir sąnarių skausmas); Tai sumažina odos ir gleivinių involiucija, ypač urogenitalinės sistemos (t.y. Ji turi teigiamą poveikį šlapimo nelaikymo, sausumo ir dirginimo makšties gleivinės, skausmas lytinio akto metu).

Estradiolis apsaugo kaulų nuostolių, sukelia estrogenų trūkumo, ką, daugiausia, susijęs su slopinimo osteoklastų funkcija ir pereiti į kaulų remodeliavimo procesą link kaulų formavimosi. Buvo įrodyta,, kad ilgalaikis naudojimas PHT gali sumažinti periferinių kaulų lūžių riziką moterims po menopauzės. Jei atšaukti HRT norma mažėja kaulų masė panaši į, būdingas tuoj po menopauzės. Nerodomas, kad PHT vartojimas gali būti atkurti kaulų masė prieš menopauzę lygių.

HRT taip pat turi teigiamą poveikį kolageno odoje, taip pat jo tankio, taip pat gali sulėtinti raukšlių formavimąsi.

Drospirenonas, Dėka Anti-androgeninį savybės, Ji turi gydomąjį poveikį ligos androgenozavisimye, pavyzdžiui, spuogų, seborėja, androgeneticheskaya alopecija.

Drospirenonas turi anti-mineralokortikoidų veikla, padidina natrio ir vandens išsiskyrimą, kurios gali užkirsti kelią kraujo spaudimo padidėjimą, svorio priaugimas, edema, krūtų jautrumas ir kiti simptomai, susijusi su skysčių sulaikymu. Po 12 savaites nuo narkotikų Angeliq^® Ji pažymėjo, šiek tiek sumažėjo kraujo spaudimas (sistolinis - vidutiniškai 2-4 mm Hg., diastolicheskogo - nuo 1-3 mm Hg.). Kituose tyrimuose yra vienas iš SBP sumažėjimas 9 mmHg. Straipsnis. ir tėtis ant 5.7 mmHg. Straipsnis. Moterys su normotension BP buvo reikšmingai nepasikeitė. Turi įtakos kraujospūdžio efektas buvo ryškesnis moterims, sergantiems hipertenzija. Per 12 mėnesių pasiruošimo Angelique^® vidutinis kūno svoris nepakito arba sumažėjo 1.1-1.2 kilogramas.

Drospirenonas yra neturintis androgeninis, estrogeninio, glyukokortikoidnoy ir antiglyukokortikoidnoy veikla, Tai neturi įtakos gliukozės tolerancijos ir atsparumo insulinui poveikį, kuris kartu su anti-androgenų veiksmų ir antimineralokortikoidnym drospirenono suteikia biocheminių ir farmakologinį profilį, panašus į natūralaus progesterono.

Priėmimo Angelica^® veda prie bendro cholesterolio mažinimo (Hs) ir MTL-C, taip pat šiek tiek padidėjo trigliceridų.

Vaistinės drospirenono įtraukimas apsaugo nuo endometriumo hiperplazijos ir vėžio vystymąsi.

Stebėjimo tyrimai rodo,, kad tarp moterų po menopauzės, vartojusioms PHT preparatų sumažintomis sergamumas storosios žarnos vėžiu. Veikimo mechanizmas yra neaiškus iki šiol.

Anjyelik^® Ji turi teigiamą poveikį sveikatai ir gyvenimo kokybei, daugiausia išreikštas sumažinti somatinių simptomų, Nerimas / baimė, pagerinti sugebėjimą mokytis (kognityvinės funkcijos).

Farmakokinetika

Estradiolis

Absorbcija

Išgertas estradiolis yra greitai ir visiškai absorbuojamas iš virškinimo trakto. Apdorota poveikis “Pirmasis perdavimas” suformuoti estrono, estriolio ir estronas sulfatas. Oralinis biologinis prieinamumas yra maždaug 5% ir nepriklausoma nuo maisto suvartojimą. C_daugiausia serumo estradiolio yra apie 22 pg / ml, pasiekiama po 6-8 ne.

Pasiskirstymas

Jis prisijungia prie albuminų ir globulinų, privalomas lytinių steroidų (GTN). Laisvas frakcija serumo estradiolio yra apie 1-12%, ir susijusi GSM 40-45%. V_d Po vieną įjungimo / į įvedimas yra apie 1 l / kg.

Po pakartotinio naudojimo estradiolio koncentracija apie 2 kartus didesnis, nei po vienos dozės, kur C_SS Ji svyruoja nuo 20 pg / ml iki 43 pg / ml,. Nutraukus estradiolio ir estrono lygių grįžta į pradinį lygį per maždaug 5 d.

Medžiagų apykaita

Estradiolis yra metabolizuojamas kepenyse, iš dalies – enterinis, inkstas, skeleto raumenų ir tikslinių organų suformuoti estrone, estriolio, kateholestrogenov, o taip pat ir sulfato gliukuronido konjugatų šių junginių, kurios iš esmės mažiau estrogeninio aktyvumo atžvilgiu estradioliui arba net neaktyvus.

Išskaitymas

Iš serumo estradiolio klirensas – apie 30 ml / min / kg,. Estradiolis metabolitai išsiskiria su šlapimu ir tulžimi. T_1/2 maždaug 24 ne.

Drospirenonas

Absorbcija

Po to, kai per burną drospirenonas yra greitai ir visiškai absorbuojamas iš virškinamojo trakto. Biologinis prieinamumas yra 76-85% ir nepriklausoma nuo maisto suvartojimą.

Pasiskirstymas

Po to, kai vieno arba kelių dozės medžiagos dozės 2 mg C_daugiausia serume gauti per 1 ir h yra apie 22 ng / ml. Tada yra dvifazė sumažėjimas serumo koncentracija, drospirenono pabaiga T_1/2 apie 35-39 ne. Drospirenonas jungiasi su albuminu ir SHBG jungiasi ir nekortikosteroido-globulino (KSG); apie 3-5% – nemokama frakcija.

C_SS pasiekti 10 dienų paros dozavimo Angelique^® ir viršija koncentracijos po vienos dozės kiekiu, 2-3 kartų.

Medžiagų apykaita

Pagrindiniai metabolitai yra rūgšties forma drospirenono ir 4,5-dihidro-drospirenono-3-sulfato, kuri yra suformuota be izofermentų citochromo P dalyvavimo₄₅₀.

Išskaitymas

Drospirenono klirenso iš serumo yra 1.2-1.5 ml / min / kg,. Atrodo, daugiausia metabolitų pavidalu su šlapimu ir išmatomis santykiu 1.2:1.4; T_1/2 apie 40 ne.

Liudijimas

- Pakaitinė hormonų terapija moterims, kurioms nepašalinta gimda esant klimakso sutrikimų po menopauzės, įskaitant vazomotoriniams simptomų (tokie kaip karščio pylimas, padidėjo prakaitavimas), miego sutrikimai, depresija, irzlumas, involutional pokyčiai oda, ir šlapimo takų;

- Osteoporozės prevencija postmenopauznogo.

Dozuoti

Jei moteris nesiima estrogenų arba jungikliai Angelique^® derinamas su kitu nepertraukiamam registratūroje narkotikų, jis gali pradėti gydymą bet kuriuo metu. Pacientai,, pereiti prie Angelique^® kombinuotas pasirengimas ciklinio PHT, Jūs turėtumėte pradėti gauti po kraujavimo.

Narkotikų turėtų būti vartojamas kasdien 1 kortelė. Gavusi 28 tabletės iš dabartinės pakuotės kitą dieną pradėkite naują pakuotę Angeliq^®, atsižvelgiant pirmąjį tabletes ant tos pačios savaitės dieną, pirmasis piliulė ankstesnių paketo.

Nurykite visą tabletę, geriamojo nedidelį kiekį skysčio.

Paros, Kai moteris laikosi narkotikų, nesvarbus, bet jei ji pradėjo vartoti tabletes tikru laiku, ji turi laikytis šiuo metu ir daugiau.

Gavę pass užmirštą tabletę reikia imtis kuo skubiau. Jei, gavusi įprastu laiku praėjo daugiau 24 ne, Papildomas tabletė neturėtų būti priimami. Kai praleidžiant keletą tabletes gali pasireikšti kraujavimas iš makšties.

Šalutinis poveikis

Dėl reprodukcinės sistemos dalis,: kartais – Proveržis kraujavimas iš gimdos ir tepimas (paprastai išnyksta gydymo metu), pokyčiai makšties pobūdis, didinant fibroma dydį, valstybės, panašus sindromas priešmenstruacinio įtampos; skausmas, įtampa ir / arba krūtų padidėjimas, gerybinis krūtų; retai – pokyčiai libido.

Nuo virškinimo sistemos: galbūt – dispepsija, dujų susikaupimas, pykinimas, vėmimas, pilvo skausmas, pasikartojimo cholestazinė gelta.

CNS: galbūt – galvos skausmas, migrena, svaigulys, nuotaika labilumas, nerimas, padidėjo nervų dirglumas, nuovargis, nemiga; retai – regėjimo sutrikimas.

Širdies ir kraujagyslių sistema: retai – cardiopalmus, patinimas, padidėjęs kraujospūdis, phlebeurysm, paviršutiniškas tromboflebitas, venoznыy trombozė ir tromboэmbolyya.

Dermatologinės reakcijos: galbūt – odos bėrimas, niežulys, chloazma, uzlovataya эritema, daugiaformė eritema.

Kitas: retai – raumenų mėšlungis, svorio pokytis, netoleravimas kontaktinius lęšius, alerginės reakcijos,.

Kontraindikacijos

- Kraujavimas iš makšties dėl nežinomos etiologijos;

- Įtariami arba patvirtinti krūties vėžiu;

- Įtariami arba patvirtinti hormonų priklausomo ikivėžinius liga ar hormonų priklausomo piktybinis navikas;

- Gerybiniai ar piktybiniai kepenų navikai (įsk. istorija);

- Sunkus kepenų liga;

- Sunkus inkstų liga, prieš laboratorinių parametrų normalizavimo (įsk. istorija);

- Ūmus arterijų trombozė ar tromboembolija (įskaitant miokardo infarktą, insultas);

- Giliųjų venų trombozė ūminės stadijos;

- Tromboembolizacija (įsk. istorija);

- Sunkus hipertrigliceridemija;

- Nėštumas;

- Žindymas;

- Padidėjęs jautrumas vaisto.

Su PHT nors iš šių valstybių vystymosi, nedelsdami nustoti vartoti produktą.

Nėštumas ir žindymo laikotarpis

Narkotikų negalima vartoti nėštumo metu ir žindymo laikotarpiu.

Didelio masto epidemiologinius tyrimus iš steroidinių hormonų kontracepcijai arba pakaitinės hormonų terapijos naudojimo neparodė rizikos padidėjimą apsigimimų vaikams, gimė moterims, Tiems, kurie paėmė hormonų prieš nėštumą, ir teratogeninis poveikis hormonų jų atsitiktinis registratūroje ankstyvosiose stadijose nėštumo.

Vaistas neturėtų būti naudojamas kontracepcijai. Jei reikia naudoti būtina, ne hormoniniais kontraceptiniais metodais (išskyrus kalendorinių ir temperatūros metodai). Jei įtariate, kad nėštumas turėtų nustoti vartoti narkotikus, kol, Nėštumas neturi būti atmesti.

Nedideli lytiniai hormonai gali būti paleistas iš motinos pieno.

Įspėjimai

Atsargumo priemonės turėtų būti nustatytos Angeliq^® su hipertenzija, įgimta hiperbilirubinemija (Gilbertas sindromas, Dubinas-Johnson Rotoriaus), cholestazinė gelta ar cholestazinė niežulys ankstesnio nėštumo metu, Endometriozė, gimdos vėžio, diabetas.

Atsižvelgiant į pablogėjimo buvimo srovę arba bet kurios iš šių sąlygų, Prieš pradėdami arba tęsti PHT, turėtų įvertinti atskirų rizikos ir naudos gydymo santykius.

Prieš PHT ar ji atnaujinimo pradžioje reikės atlikti išsamų bendrą ir ginekologinis (įskaitant pieno liaukų ir gimdos kaklelio citologinis tyrimo gleivių tyrimą), neįtraukti nėštumą. Be, pašalinti kraujo krešėjimo pažeidimus. Periodiškai atlikti bandomąjį tyrimą.

Iš atsitiktinių imčių kontroliuojamų ir epidemiologinių tyrimų skaičius, rastas padidėjęs santykinė rizika susirgti venų tromboembolija (VTE) PHT. Atsižvelgiant į PHT paskyrimo į moterų rizikos veiksnių VTE (giliųjų venų trombozė ar plaučių embolija) reikia atidžiai įvertinti ir aptarti su pacientu riziką ir naudą gydymo. Rizikos veiksniai yra VTE VTE buvimą (įsk. Šeimos su VTE neatidėliotinas šeimos gana jauno amžiaus gali nurodyti genetinį polinkį) ir sunkus nutukimas. VTE rizika taip pat didėja su amžiumi. Dėl galimo varikozinių venų VTE klausimas išlieka kontraversiškas. VTE rizika gali laikinai padidėti per ilgai imobilizacijos, platus chirurgija, traumų. Priklausomai nuo priežasties ar trukmę imobilizacijos turėtų nuspręsti, ar laikinai nutraukti PHT.

Reikia nedelsiant nutraukti gydymą, jei simptomai trombozės ar įtariama savo išvaizdą.

Atsitiktinių imčių kontroliuojamų tyrimų ilgalaikio naudojimo kombinuotą konjuguotų estrogenų ir medroksiprogesterono acetato nebuvo teigiamo poveikio širdies ir kraujagyslių sistemai įrodymų. Taip pat buvo nustatyta padidėjusi insulto rizika. Iki šiol su kitais vaistais ilgalaikiam pakaitinės hormonų terapijos buvo atliktas atsitiktinių imčių kontroliuojamų tyrimų siekiant nustatyti teigiamą poveikį sergamumui ir mirtingumui, susijusios su širdies ir kraujagyslių sistemos. Todėl nėra žinoma, Ar ši padidėjusi rizika narkotikų PHT, kurių sudėtyje yra kitų tipų estrogenų ir progestagenų.

Su ilgalaike vienbalsiai estrogenų padidina riziką hiperplazija arba endometriumo karcinomos. Tyrimai patvirtino,, kad, progestogeno to, mažina endometriumo hiperplazijos ir vėžio riziką.

Remiantis klinikiniais tyrimais ir stebėjimo tyrimų rezultatus rado padidėjusią riziką susirgti Krūties Vėžys moteris, naudojant PHT kelerius metus. Tai gali būti dėl ankstesnio diagnozės, biologiniai poveikiai PHT ar abiejų veiksnių derinys. Santykinė rizika didėja su gydymo trukme (apie 2.3% per metus naudojimo). Tai galima palyginti su padidėjusia rizika susirgti krūties vėžiu sergančių moterų su kiekvienu vėlavimo gamtinių menopauzės metus (apie 2.8% vienerių metų delsimas). Padidėjo rizika palaipsniui mažėja iki normalaus lygio per pirmąjį 5 metų nutraukus PHT. Pieno vėžys, nustatyti moterys, PHT vartojimą,, paprastai daugiau lokalizuota, nei moterų, ji neatsižvelgė.

PHT padidina krūties tankį krūtinę, Kai kuriais atvejais, jis gali neigiamai paveikti radiologinę krūties vėžio.

Atsižvelgiant į lytinių steroidų fone, kurie apima priemones PHT, Retais atvejais gerybinių ir dar rečiau piktybinių kepenų auglių, kad kai kuriais atvejais sukėlė gyvybei pavojingos intraabdominalinėmis hemoragijos. Kai viršutinėje pilvo skausmas, padidėja kepenys arba įtariamas pilvo kraujavimas į diferencinę diagnozę reikėtų atsižvelgti į iš turintys kepenų naviko tikimybės.

Žinomas, Estrogenai didina tulžies lithogenicity. Kai kurios moterys yra linkę į tulžies ligos vystymąsi gydymo estrogenų metu.

Turėtumėte nedelsdami nustoti vartoti produktą pirmą kartą susidūrė su migrena arba dažnus ir neįprastai stiprūs galvos skausmai, taip pat kitų simptomų - galimas pirmtakų trombozinių insulto smegenyse.

Skirtumas tarp PHT ir kliniškai reikšmingas plėtros santykiai hipertenzija neįdiegta. Moterys, PHT vartojimą,, aprašyta šiek tiek padidinti kraujo spaudimo (kliniškai reikšmingas padidėjimas yra retas). Kai kuriais atvejais, ant PHT nuolat kliniškai reikšminga hipertenzija fone plėtra gali būti laikoma, kad PHT panaikinimą.

Be inkstų nepakankamumo gali būti sumažintas, siekiant pašalinti kalio gebėjimą. Priėmimo drospirenono neturi įtakos kalio koncentracija serume pacientams, sergantiems inkstų funkcijos nepakankamumu, poveikį, lengvos ar vidutinio sunkumo. Iš hiperkalemija rizika teoriškai neįmanoma išskirti tik tuos pacientus,, , kurioje kalio koncentracija serume atitiko gydymui ULN ir kuris dar apima tausojančiais vaistais, gydyti.

Dėl ne sunkiu kepenų funkcijos sutrikimu, t. ne. įvairių formų hiperbilirubinemija (įskaitant Dubin-Johnson sindromas ar rotoriniu) būtina medicininė priežiūra, taip pat periodiškai kepenų funkcijos tyrimai. Jei pablogėja kepenų funkcija PHT turėtų būti panaikinta.

Tuo atkryčio cholestazinė gelta ar niežulys cholestazinė, pastebėtas pirmą kartą, nėštumo ar gydymui lytinių steroidinių hormonų metu, turite nedelsiant nutraukti PHT.

Specialių stebėsenos moterų vidutiniškai padidėjusi trigliceridų poreikis. Tokiais atvejais HRT naudojimas gali sukelti dar labiau padidinti trigliceridų kiekis kraujyje, taip didinant ūminio pankreatito rizika.

Nors HT gali įtakoti periferinį atsparumą insulinui ir gliukozės tolerancijos, tekti koreguoti dozavimo režimo pacientams, sergantiems cukriniu diabetu paprastai nepasitaiko. Tačiau, Ši pacientų kategorija HRT turi būti prižiūrimas.

Kai pagal PHT įtaka pacientams gali pasireikšti nepageidaujamas apraiškas estrogenų stimuliavimo, pavyzdžiui, nenormalaus kraujavimo iš gimdos. Dažnas ir nuolatinis nenormalus kraujavimas iš gimdos gydymo metu yra už gimdos gleivinės tyrimo nuoroda.

Jei netaisyklingos mėnesinių ciklų gydymas nesėkmingas, turėtų atlikti tyrimą neįtraukti organinės ligos charakterio.

Pagal estrogenų gimdos fibroma gali padidinti dydžio įtaką. Šiuo atveju, gydymas turi būti nutraukiamas.

Rekomenduojama nutraukti gydymą su pasikartojančiu endometriozė PHT plėtros.

Jei įtariate, kad prolaktinomai buvimą prieš gydymą pašalinti šią ligą.

Kai kuriais atvejais, jis gali būti pastebėta rudmė, ypač moterims, kurios chloazmas nėščia istorijos. Per PHT moterims, turinčioms polinkį į chloazmas turėtų vengti ilgalaikio poveikio atsiradimo saulės ar UV švitinimo.

Epilepsija, gerybinė naviko, krūties, bronchų astma, migrena, porfirija, didelė riebalų koncentracija kraujyje, SRV, chorėja gali atsirasti pirmą kartą arba pasunkėja su PHT. Nors tiesioginis ryšys su pakaitine hormonų terapija, nebuvo įrodyta,, Pacientai, sergantys šiomis ligomis (arba polinkis jomis) per PHT turėtų būti pagal gydytojo priežiūra.

Priėmimas lytinių steroidų gali daryti įtaką biocheminiams rodikliams kepenų funkcija, Skydliaukės, antinksčiai ir inkstai, nuo kraujo plazmoje transporto baltymų, pvz SHBG, lipidų / lipoproteinų frakcijos, angliavandenių metabolizmas, koaguliacijos ir fibrinolizės. Anjyelik^® ne neigiamas poveikis gliukozės tolerancijos.

Nesaikingas alkoholio vartojimas per PHT gali sukelti padidėjęs cirkuliuojančio estradiolio lygį.

Perdozavimas

Atsižvelgiant į ūmaus toksiškumo rizika susirgti sunkių šalutinių poveikių, kai vartojo žodžiu atsitiktine tvarka sumai tyrimo, daug kartų didesnė už gydomąją dozę kasdien, Nenustatyta.

Simptomai: pykinimas, vėmimas, kraujavimas iš makšties.

Gydymas: Nėra specifinio priešnuodžio, Jei reikia, taikomas simptominis gydymas.

Sąveika su kitais vaistais

Ilgą laiką vienu metu vartojami vaistai, skatinančius kepenų mikrosomų fermentų (pvz, kai nuo traukulių ir antimikrobinės medžiagos), galima padidinti hormonų klirensą ir sumažinti jų klinikinį veiksmingumą,. Tokia sąveika nustatyta hydantoins, ʙarʙituratov, prymydona, Karbamazepinas ir rifampicinas, ir jis prisiėmė okskarbazepinas, topiramato, felbamata ir grizeofulvinas. Maksimalus fermentų indukcija yra pastebimas ne anksčiau kaip po vienerių 2-3 savaites po priėmimo pradžios, ir gali tęstis, bent jau, 4 savaites po gydymo nutraukimo.

Tais retais atvejais, bendro naudojimo kartu su kai kuriais antibiotikais (gruppы penitsillinov ir tetraciklinas) ten buvo estradiolio koncentracijos didėjimas mažinimas.

Medžiagos, labai veikiami konjugacija (pvz, paracetamolis), gali padidinti estradiolio bioprieinamumą, kaip konkurencinio slopinimu konjuguoto sistemos absorbcijos per rezultatas.

Pasiūlos sąlygos, vaistinių

Vaistas yra išleistas pagal receptą.

Sąlygos ir nuostatos

Narkotikų turi būti laikomi vaikams nepasiekiamoje vaikams arba virš 25 ° C. Tinkamumo laikas – 5 metų.