バルデナフィル

ときATH:
G04BE09

のcGMP特異的ホスホジエステラーゼタイプの選択的阻害剤 5 (PDE5).

Варденафила гидрохлорид — почти бесцветное твердое вещество с молекулярной массой 579,1; 溶解度 水中で 0,11 mg / mlの.

薬理作用.
勃起機能を改善.

アプリケーション.

過敏症; одновременный прием нитратов или других ЛС, являющихся донаторами оксида азота (ингибиторы ФДЭ5 могут потенцировать гипотензивный эффект нитратов; соответствующий временной интервал между приемом варденафила и последующим приемом нитратов или донаторов оксида азота не определен) (cm. «Фармакология» — Влияние на АД и ЧСС при одновременном приеме с нитратами); комбинация с альфа-адреноблокаторами (低血圧の開発が可能).

Варденафил не показан для применения у женщин, 子供や赤ちゃん.

За период проведения контролируемых и неконтролируемых клинических испытаний во всем мире варденафила гидрохлорид принимали свыше 4430 мужчин в возрасте 18–89 лет (平均年齢 56 年) различной расовой и этнической принадлежности. 以上 2200 пациентов принимали ЛС в течение 6 ヶ月以上, 880 пациентов — по крайней мере 1 年. В плацебо-контролируемых клинических испытаниях доля пациентов, прекративших прием варденафила из-за возникновения побочных эффектов, 製 3,4% に比べ 1,1% プラセボ.

При приеме варденафила гидрохлорида в плацебо-контролируемых рандомизированных клинических испытаниях (с фиксированной дозой и с использованием диапазона доз) были отмечены следующие побочные эффекты (cm. テーブル). 以下の表は、有害作用を示し、, 患者において観察されました, получавших варденафил в дозах 5, 10 または 20 ミリグラム (指定された有害作用, 少なくともマーク 2% 患者とプラセボの頻度より大きい). В исследованиях с использованием диапазона доз все пациенты сначала получали 10 мг варденафила, в дальнейшем доза была снижена до 5 мг или повышена до 20 мг в зависимости от переносимости и эффективности.

副作用, プラセボ対照臨床試験で観察されました

Плацебо-контролируемые исследования свидетельствуют о дозозависимом характере частоты некоторых побочных эффектов (頭痛の種, フラッシング, 消化不良, 吐き気, 鼻炎) при приеме доз 5, 10 または 20 мг варденафила.

В ходе клинической оценки варденафила были отмечены следующие менее частые (<2%) случаи неблагоприятных эффектов (связь с приемом варденафила не установлена).

全身: アナフィラキシー反応 (喉頭浮腫を含みます), 疲労, 顔の腫れ, 痛み.

心臓血管系: 狭心症, 胸痛, артериальная гипертензия/гипотензия, 心筋虚血, 心筋梗塞, ハートビート, 起立性低血圧, 失神, 頻脈.

消化管から: 腹痛, 機能的な肝臓サンプルの変化, 下痢, 口渇, 嚥下障害, 食道炎, 胃炎, hastroэzofahealnыy逆流, повышение уровня гамма-глутамил транспептидазы, 嘔吐.

筋骨格系の一部に: 関節痛, 悩みの種, 筋肉痛, 腰痛.

神経系から: gipesteziya, 不眠症, 知覚異常, 眠気, 目まい.

呼吸器系から: 呼吸困難, 鼻出血, 咽頭炎.

肌のための: 感光反応, 発疹, かゆみ, 発汗.

ビジョンの臓器の一部に: ぼやけた視界, ぼやけた視界, изменение цветоразличения, 結膜炎 (結膜充血), слабое зрение, 目の痛み, 緑内障, 羞明.

泌尿生殖器系と: 射精異常, 持続勃起症 (включая пролонгированную или болезненную эрекцию).

シトクロムP450の阻害剤. シメチジン (400 ミリグラム 2 1日1回) не оказывал влияния на биодоступность (AUC) иC_マックス варденафила при одновременном приеме с 20 мг варденафила здоровыми добровольцами.

エリスロマイシン (500 ミリグラム 3 1日1回) вызывал 4-кратное увеличение AUC и 3-кратное увеличение C_マックス варденафила при приеме 5 мг варденафила здоровыми добровольцами. Рекомендуется не превышать однократную дозу варденафила в 5 мг в течение 24-часового периода при комбинации с эритромицином (cm. 「用法·用量」).

ケトコナゾール (200 ミリグラム 1 1日1回) вызывал 10-кратное увеличение AUC и 4-кратное увеличение C_マックス варденафила при совместном приеме с 5 мг варденафила здоровыми добровольцами. Не следует превышать дозу варденафила в 5 мг при использовании в комбинации с ежедневным приемом 200 мг кетоконазола. Поскольку более высокие дозы кетоконазола (400 mgの毎日) могут приводить к большему повышению C_マックス иAUC, не следует превышать однократную дозу варденафила в 2,5 мг в течение 24-часового периода при использовании в комбинации с кетоконазолом в дозе 400 mgの毎日 (cm. «Меры предосторожности» и «Способ применения и дозы»).

Ингибиторы ВИЧ-протеазы. インジナビル (800 ミリグラム 3 1日1回) при совместном использовании с 10 мг варденафила приводил к 16-кратному увеличению AUC, 7-кратному увеличению C_マックス и 2-кратному увеличению Т_1/2 vardenafila. Рекомендуется не превышать однократную дозу варденафила в 2,5 мг в течение 24-часового периода при использовании в комбинации с индинавиром (cm. «Меры предосторожности» и «Способ применения и дозы»).

リトナビル (600 ミリグラム 2 1日1回) при совместном использовании с 5 мг варденафила приводил к 49-кратному повышению AUC и 13-кратному повышению C_マックス vardenafila. Взаимодействие является следствием блокирования печеночного метаболизма варденафила ритонавиром — мощным ингибитором CYP3A4, который также ингибирует CYP2C9. Ритонавир значимо пролонгирует Т_1/2 vardenafylaへ 26 いいえ. Поэтому рекомендуется не превышать однократную дозу варденафила в 2,5 мг в течение 72-часового периода при использовании в комбинации с ритонавиром (cm. «Меры предосторожности» и «Способ применения и дозы»).

Другие ЛС. Не наблюдалось фармакокинетического взаимодействия между варденафилом и такими ЛС, как глибенкламид, ワルファリン (варденафил не оказывал эффекта на ПВ и другие фармакодинамические параметры варфарина), ジゴキシン, Маалокс, ラニチジン.

Исследования in vitro. Варденафил и его метаболиты не оказывают эффекта на CYP1A2, CYP2A6 и CYP2E1 (K_私>100 M). Обнаружен слабый ингибирующий эффект по отношению к CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4, но значения K_私 сильно превышают концентрации варденафила в плазме после приема ЛС. Наиболее выраженная ингибирующая активность наблюдалась у метаболита варденафила — М1 — по отношению к CYP3A4: K_私=1,4 мкМ, 何で 20 раз превышает C_マックス М1 после приема 80 мг варденафила.

Исследования in vivo. 硝酸塩. Варденафил в дозе 20 мг у здоровых добровольцев среднего возраста усиливает гипотензивное действие сублингвальных нитратов (0,4 ミリグラム) при применении их через 1 と 4 ч после приема варденафила и увеличивает ЧСС при приеме через 1, 4 と 8 ч после приема варденафила. Потенцирование гипотензивного эффекта нитратов у пациентов с ИБС не оценивалось, и сопутствующее использование варденафила и нитратов противопоказано (cm. 「コントラ」, «Фармакология» — Влияние на АД и ЧСС при одновременном приеме с нитратами).

ニフェジピン. バルデナフィル 20 мг при совместном применении с нифедипином замедленного высвобождения (30 または 60 ミリグラム 1 1日1回) не оказывал влияния на относительную биодоступность (AUC) иC_マックス ニフェジピン, который метаболизируется посредством CYP3A4. При совместном приеме нифедипин не изменял плазменный уровень варденафила. 高血圧症の患者では, контролируемой нифедипином, доза варденафила 20 мг вызывала дополнительное снижение сАД/дАД в положении лежа на 6/5 ミリメートル水銀柱. 記事. プラセボと比較して.

αブロッカー. Варденафил в дозе 10 または 20 ミリグラム, принимаемый здоровыми добровольцами одновременно или спустя 6 投与後の時間 10 мг теразозина, вызывал развитие значимой гипотензии у достаточного числа субъектов. При одновременном приеме 10 мг варденафила и 10 мг теразозина у 6 から 8 субъектов сАД в положении «стоя» было менее 85 ミリメートル水銀柱. 記事. При одновременном приеме 20 мг варденафила и 10 мг теразозина у 2 から 9 субъектов сАД в положении «стоя» было менее 85 ミリメートル水銀柱. 記事. Когда варденафил принимали отдельно от теразозина (10 ミリグラム) 間隔で 6 いいえ, u 7 から 28 被験者, 受け入れ 20 мг варденафила, наблюдалось снижение сАД в положении «стоя» — ниже 85 ミリメートル水銀柱. 記事. В похожем исследовании с тамсулозином у здоровых добровольцев (u 1 から 24 被験者), 受け入れ 20 мг варденафила и 0,4 мг тамсулозина отдельно через 6 いいえ, сАД в положении «стоя» было ниже 85 ミリメートル水銀柱. 記事.

で 2 から 16 被験者, получавших одновременно с варденафилом (10 ミリグラム) tamsulozin (0,4 ミリグラム), сАД в положении «стоя» было ниже 85 ミリメートル水銀柱. 記事. Безопасность совместного применения меньших доз варденафила с альфа-адреноблокаторами не оценивалась. Основываясь на этих данных, 患者, находящимся на лечении альфа-адреноблокаторами, не следует использовать варденафил (cm. 「コントラ」).

Ритонавир и индинавир. 共同受信で 5 мг варденафила и 600 MGリトナビル 2 раза в день C_マックス и AUC ритонавира были снижены примерно на 20%. 共同受信で 10 мг варденафила и 800 мг индинавира 3 раза в день C_マックス и AUC индинавира были уменьшены на 40 と 30% それぞれ.

アルコール. При одновременном приеме с алкоголем (0,5 г/кг или примерно 40 мл абсолютного спирта для мужчины массой тела 70 kg) плазменные уровни алкоголя и варденафила не изменялись. Варденафил в дозе 20 мг не потенцировал гипотензивное действие алкоголя (0,5 G / kgの) у здоровых добровольцев за период 4-часового наблюдения.

アセチルサリチル酸. バルデナフィル (10 または 20 ミリグラム) не потенцирует увеличение времени кровотечения, вызываемого ацетилсалициловой кислотой (2 タブレット用 81 ミリグラム).

他の相互作用. Варденафил не оказывал влияния на фармакодинамику глибенкламида (концентрации глюкозы и инсулина) ワルファリン (ПВ и другие фармакодинамические параметры).

過剰摂取.

症状: в исследованиях на 8 здоровых добровольцах при однократном приеме до 120 мг у большинства из них отмечались обратимая боль в пояснице/миалгия и/или нарушение зрения.

治療: 維持療法. 予想されません, что диализ окажется эффективным вследствие увеличения клиренса, TK. варденафил характеризуется высокой степенью связывания с белками плазмы крови и не выводится в значимых количествах с мочой.

内部, 関係なく、食事の, 初期投与量 - 10 мг за 25–60 мин до полового акта; можно принимать также от 25 мин до 4–5 ч перед сексуальным контактом. 用量の有効性及び忍容性を与えられるまで増加させることができます 20 mgまたはそれに還元 5 ミリグラム. 入場料の最大推奨周波数 - 1 1日1回. 性的刺激の効果的であるために、十分なレベル. 最大日量 20 ミリグラム.

В пожилом возрасте (シニア 65 年) 初回投与量 5 ミリグラム. У пациентов с незначительным нарушением функции печени изменения режима дозирования не требуется; при умеренной печеночной недостаточности начальная доза — 5 mg /日, в дальнейшем доза может быть увеличена максимально до 10 ミリグラム. При незначительно и умеренно выраженной почечной недостаточности коррекции режима дозирования не требуется.

При сопутствующей терапии некоторыми ингибиторами CYP3A4 (ケトコナゾールなど, イトラコナゾール, リトナビル, индинавира сульфат, エリスロマイシン) может понадобиться корректировка дозы (cm. «Взаимодействие» и «Меры предосторожности»).

Поскольку сексуальная активность связана с определенной степенью кардиального риска, перед назначением препарата необходимо оценить состояние сердечно-сосудистой системы пациента. У мужчин с сердечно-сосудистыми заболеваниями, 性行為が推奨されていません, лечение эректильной дисфункции, 税込. с использованием варденафила, 通常, проводить не следует.

При обструкции левого желудочка (狭窄および特発性肥厚性狭窄subaortalnыyaortalnыy例えば) 考慮されるべきです, что пациенты могут быть чувствительны к действию вазодилататоров, PDE5阻害剤を含みます.

血圧への影響. Варденафил имеет свойства системного вазодилататора, что требует тщательной оценки при назначении его пациентам с сопутствующими сердечно-сосудистыми заболеваниями (cm. «Фармакология» — Влияние на АД).

Информация о безопасности долгосрочного одновременного применения варденафила с ингибиторами ВИЧ-протеазы отсутствует. При одновременном использовании с ритонавиром или индинавиром существенно повышается концентрация варденафила в плазме. Для снижения возможности появления побочных эффектов в этом случае не следует превышать однократную дозу варденафила 2,5 ミリグラム. Поскольку ритонавир пролонгирует Т_1/2 vardenafila (в 5–6 раз), при совместном использовании не следует превышать однократную дозу варденафила 2,5 мг в течение 72-часового периода. 患者, принимающие индинавир, ケトコナゾール 400 мг ежедневно или итраконазол 400 мг ежедневно не должны превышать дозу варденафила 2,5 ミリグラム 1 1日1回. 患者, принимающие кетоконазол или итраконазол в дозе 200 мг или эритромицин ежедневно не должны превышать однократную дозу варденафила 5 мг в течение 24-часового периода (cm. "インタラクション").

勃起の発生のまれな報告があります, 継続より 4 いいえ, と持続勃起症 (痛みを伴う勃起, より持続 6 いいえ) このクラスの化合物を使用した場合, включая варденафил. В случае возникновения эрекции, длящейся более 4 いいえ, 患者は、直ちに医師の診察を受ける必要があります. Несвоевременное лечение приапизма может привести к необратимому повреждению тканей полового члена и долговременной потере потенции.

Группы пациентов, которые не были включены в клинические испытания

Нет контролируемых клинических данных об эффективности и безопасности варденафила у пациентов, имеющих следующие заболевания (использование не рекомендуется до получения дальнейшей информации):

– 不安定狭心症; 低血圧 (сАД в покое <90 ミリメートル水銀柱. アート。); 管理不良高血圧 (FROM >170/110 ミリメートル水銀柱. アート。); недавно перенесенный инсульт, угрожающая жизни аритмия или инфаркт миокарда (最後の中 6 ヶ月); 重症心不全;

– заболевание почек в терминальной стадии, требующее проведения гемодиализа;

– наследственные дегенеративные заболевания сетчатки, 網膜色素変性症を含みます.

Диагностика эректильной дисфункции должна включать выявление возможных причин, лежащих в ее основе и оценку состояния больного с целью выбора адекватных методов лечения. Перед назначением варденафила необходимо обратить внимание на следующее:

異常肝機能. Поскольку у добровольцев с нарушением функции печени средней степени (Child-Pugh B) 投与後 10 мг варденафила C_マックス и AUC были повышены на 130 と 160% それぞれ, в сравнении с таковыми у пациентов контрольной группы (cm. «Фармакология» — Снижение функции печени), начальная рекомендуемая доза у пациентов с умеренными нарушениями функции печени составляет 5 мг и может быть увеличена до максимальной — 10 ミリグラム (cm. 「用法·用量」). Фармакокинетика варденафила не оценивалась у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (Child-Pugh C).

Врожденная или приобретенная пролонгация интервала QT. В исследовании влияния варденафила на интервал QT у 59 здоровых мужчин терапевтические дозы варденафила (10 ミリグラム) и дозы, превышающие терапевтические (80 ミリグラム) и активный контроль — моксифлоксацин (400 ミリグラム) приводили к сходному повышению интервала QT_C言語. Это наблюдение следует учитывать при назначении варденафила. Пациентам с врожденным удлинением интервала QT и пациентам, получающим антиаритмики класса IA (例えばキニジン, prokaynamyd) またはクラスIII (например амиодарон, ソタロール), следует избегать приема варденафила.

腎機能障害. У пациентов с умеренным (CLクレアチニン30-50 ml /分) или тяжелым (CLクレアチニン <30 ml /分) нарушением функции почек AUC варденафила увеличивалась на 20–30% в сравнении с этим параметром в контрольной группе с нормальной функцией почек (CLクレアチニン >80 ml /分) (cm. «Фармакология» — Снижение функции почек). Фармакокинетика варденафила не оценивалась у пациентов, которым требуется проведение гемодиализа.

一般的な. Варденафил в дозах до 20 мг не увеличивает время кровотечения. Нет клинических доказательств какой-либо аддитивной пролонгации времени кровотечения при одновременном приеме с ацетилсалициловой кислотой. Варденафил не применяли у пациентов с повышенной склонностью к кровотечениям или с активной пептической язвой, поэтому при его использовании у этих групп пациентов необходимо оценить соотношение польза/риск.

Лечение эректильной дисфункции должно проводиться с осторожностью у пациентов с анатомической деформацией полового члена (角度, kavyernoznyi線維症, ペイロニー病) или у пациентов с предрасположенностью к приапизму (drepanocytemia, mnozhestvennaya骨髄腫, 白血病).

Безопасность и эффективность варденафила при одновременном приеме с другими средствами для лечения эректильной дисфункции, 私が研究されていません, поэтому одновременный прием не рекомендуется.

高齢の患者に使用します. В Фазу 3 клинических исследований варденафила было включено более 800 高齢の患者. Не было отмечено различий в безопасности и эффективности варденафила (5, 10 または 20 ミリグラム) между пожилыми и молодыми пациентами. Однако в связи с повышением концентрации варденафила у пожилых мужчин (cm. «Фармакология» — Пожилой возраст), начальная доза для пациентов старше 65 年 - 5 ミリグラム.

協力