バルデナフィル

ときATH:
G04BE09

のcGMP特異的ホスホジエステラーゼタイプの選択的阻害剤 5 (PDE5).

バルデナフィル塩酸塩は、分子量のあるほぼ無色の固体です。 579,1; 溶解度 水中で 0,11 mg / mlの.

薬理作用.
勃起機能を改善.

アプリケーション.

過敏症; 硝酸塩または他の薬物の同時摂取, 一酸化窒素の供与者である (PDE5阻害剤は硝酸塩の降圧効果を増強する可能性がある; バルデナフィルの服用とその後の硝酸塩または一酸化窒素供与体の使用との間の適切な時間間隔は決定されていない) (cm. 「薬理学」 - 硝酸塩と同時に摂取した場合の血圧および心拍数への影響); アルファブロッカーとの組み合わせ (低血圧の開発が可能).

バルデナフィルは女性への使用には適応されていません, 子供や赤ちゃん.

対照および非対照臨床試験の過程で、塩酸バルデナフィルが世界中で使用されました。 4430 18～89歳の男性 (平均年齢 56 年) さまざまな人種的、民族的背景を持つ. 以上 2200 患者は薬を服用した 6 ヶ月以上, 880 患者 - 少なくとも 1 年. プラセボ対照臨床試験では、患者の割合は, 副作用のためバルデナフィルの服用を中止した人, 製 3,4% に比べ 1,1% プラセボ.

プラセボ対照ランダム化臨床試験で塩酸バルデナフィルを服用する場合 (固定用量で用量範囲を使用する) 以下の副作用が報告されています (cm. テーブル). 以下の表は、有害作用を示し、, 患者において観察されました, バルデナフィルを用量で摂取する 5, 10 または 20 ミリグラム (指定された有害作用, 少なくともマーク 2% 患者とプラセボの頻度より大きい). 用量範囲研究では、すべての患者が最初に 10 バルデナフィルmg, その後、用量は次のように減らされました。 5 mg以上に増加 20 mgは忍容性と有効性による.

副作用, プラセボ対照臨床試験で観察されました

プラセボ対照研究は、一部の副作用の発生率が用量依存性であることを示しています (頭痛の種, フラッシング, 消化不良, 吐き気, 鼻炎) 服用するとき 5, 10 または 20 バルデナフィルmg.

バルデナフィルの臨床評価中に、頻度は低いが次の症状が認められました。 (<2%) 悪影響のケース (バルデナフィルとの関連性は確立されていない).

全身: アナフィラキシー反応 (喉頭浮腫を含みます), 疲労, 顔の腫れ, 痛み.

心臓血管系: 狭心症, 胸痛, 動脈性高血圧/低血圧, 心筋虚血, 心筋梗塞, ハートビート, 起立性低血圧, 失神, 頻脈.

消化管から: 腹痛, 機能的な肝臓サンプルの変化, 下痢, 口渇, 嚥下障害, 食道炎, 胃炎, hastroэzofahealnыy逆流, ガンマグルタミルトランスペプチダーゼレベルの増加, 嘔吐.

筋骨格系の一部に: 関節痛, 悩みの種, 筋肉痛, 腰痛.

神経系から: gipesteziya, 不眠症, 知覚異常, 眠気, 目まい.

呼吸器系から: 呼吸困難, 鼻出血, 咽頭炎.

肌のための: 感光反応, 発疹, かゆみ, 発汗.

ビジョンの臓器の一部に: ぼやけた視界, ぼやけた視界, 色の違いの変化, 結膜炎 (結膜充血), 視力が悪い, 目の痛み, 緑内障, 羞明.

泌尿生殖器系と: 射精異常, 持続勃起症 (勃起の持続または痛みを含む).

シトクロムP450の阻害剤. シメチジン (400 ミリグラム 2 1日1回) バイオアベイラビリティには影響しなかった (AUC) иC_マックス バルデナフィルを同時に服用した場合 20 健康なボランティアにおけるバルデナフィルmg.

エリスロマイシン (500 ミリグラム 3 1日1回) AUC が 4 倍増加し、C が 3 倍増加しました。_マックス 入院時のバルデナフィル 5 健康なボランティアにおけるバルデナフィルmg. バルデナフィルの投与量は 1 回あたり 1 回の用量を超えないようにすることが推奨されます。 5 エリスロマイシンと併用した場合、24時間でmg (cm. 「用法·用量」).

ケトコナゾール (200 ミリグラム 1 1日1回) вызывал 10-кратное увеличение AUC и 4-кратное увеличение C_マックス варденафила при совместном приеме с 5 健康なボランティアにおけるバルデナフィルmg. Не следует превышать дозу варденафила в 5 мг при использовании в комбинации с ежедневным приемом 200 ケトコナゾールmg. ケトコナゾールの投与量が増えるため、 (400 mgの毎日) Cのさらなる増加につながる可能性があります_マックス иAUC, バルデナフィルの投与量は 1 回あたり 1 回の用量を超えないようにしてください。 2,5 ケトコナゾールと組み合わせて使用​​した場合、24 時間で mg 400 mgの毎日 (cm. 「使用上の注意」と「用法・用量」).

HIVプロテアーゼ阻害剤. インジナビル (800 ミリグラム 3 1日1回) と一緒に使用する場合 10 バルデナフィル mg により AUC が 16 倍増加, 7-倍増C_マックス そしてTの2倍の増加_1/2 vardenafila. バルデナフィルの投与量は 1 回あたり 1 回の用量を超えないようにすることが推奨されます。 2,5 インジナビルと併用した場合の 24 時間当たりの mg (cm. 「使用上の注意」と「用法・用量」).

リトナビル (600 ミリグラム 2 1日1回) と一緒に使用する場合 5 バルデナフィル mg により、AUC は 49 倍、C は 13 倍増加しました。_マックス vardenafila. この相互作用は、CYP3A4の強力な阻害剤であるリトナビルによってバルデナフィルの肝臓代謝が阻害された結果です。, CYP2C9も阻害します. リトナビルはTを大幅に延長します_1/2 vardenafylaへ 26 いいえ. したがって、バルデナフィルの 1 日あたりの投与量は 1 回を超えないようにすることが推奨されます。 2,5 リトナビルと併用した場合、72時間でmg (cm. 「使用上の注意」と「用法・用量」).

その他の薬. バルデナフィルとこれらの薬剤の間に薬物動態学的相互作用は観察されませんでした, グリベンクラミドのような, ワルファリン (バルデナフィルは、ワルファリンの PT およびその他の薬力学パラメーターに影響を与えませんでした。), ジゴキシン, マロックス, ラニチジン.

インビトロ研究. バルデナフィルとその代謝物はCYP1A2に影響を与えません, CYP2A6 および CYP2E1 (K_私>100 M). CYP2C8に対する弱い阻害効果が判明, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4, しかし、K値_私 薬を服用した後のバルデナフィルの血漿濃度を大幅に超える. 最も顕著な阻害活性は、CYP3A4 に関連したバルデナフィルの代謝物 M1 で観察されました。: K_私=1.4μM, 何で 20 C の倍以上_マックス その後、M1 は受け入れます 80 バルデナフィルmg.

インビボ研究. 硝酸塩. バルデナフィルの投与量 20 健康な中年ボランティアのmgは舌下硝酸塩の降圧効果を増強する (0,4 ミリグラム) を通じて適用される場合 1 と 4 バルデナフィルを服用してから 1 時間後、その後に服用すると心拍数が増加します。 1, 4 と 8 その後、バルデナフィルを服用します. 冠動脈疾患患者における硝酸塩の降圧効果の増強は評価されていない, バルデナフィルと硝酸塩の併用は禁忌です (cm. 「コントラ」, 「薬理学」 - 硝酸塩と同時に摂取した場合の血圧および心拍数への影響).

ニフェジピン. バルデナフィル 20 mg ニフェジピン徐放剤と併用した場合 (30 または 60 ミリグラム 1 1日1回) 相対的なバイオアベイラビリティには影響しなかった (AUC) иC_マックス ニフェジピン, CYP3A4によって代謝される. ニフェジピンを一緒に摂取しても、バルデナフィルの血漿レベルは変化しませんでした。. 高血圧症の患者では, ニフェジピンによって制御される, バルデナフィルの用量 20 mgは、仰臥位でSBP/DBPのさらなる減少を引き起こしました 6/5 ミリメートル水銀柱. 記事. プラセボと比較して.

αブロッカー. バルデナフィルの投与量 10 または 20 ミリグラム, 健康なボランティアによって同時に、または後に撮影されたもの 6 投与後の時間 10 テラゾシンmg, 十分な数の被験者に重大な低血圧の発症を引き起こした. 同時に摂取した場合 10 バルデナフィルimg 10 mgテラゾシンu 6 から 8 立位のSBP被験者は減少した 85 ミリメートル水銀柱. 記事. 同時に摂取した場合 20 バルデナフィルimg 10 mgテラゾシンu 2 から 9 立位のSBP被験者は減少した 85 ミリメートル水銀柱. 記事. バルデナフィルをテラゾシンとは別に服用した場合 (10 ミリグラム) 間隔で 6 いいえ, u 7 から 28 被験者, 受け入れ 20 バルデナフィルmg, 立位でのSBPの減少があった - より低い 85 ミリメートル水銀柱. 記事. 健康なボランティアを対象としたタムスロシンを用いた同様の研究において (u 1 から 24 被験者), 受け入れ 20 バルデナフィルimg 0,4 タムスロシン単独のmg 6 いいえ, 立位でのSBPは低かった 85 ミリメートル水銀柱. 記事.

で 2 から 16 被験者, バルデナフィルと同時に投与 (10 ミリグラム) tamsulozin (0,4 ミリグラム), 立位でのSBPは低かった 85 ミリメートル水銀柱. 記事. 低用量のバルデナフィルとα遮断薬の併用の安全性は評価されていません。. このデータに基づいて, 患者, アルファブロッカーで治療を受けている, バルデナフィルは使用すべきではありません (cm. 「コントラ」).

リトナビルとインジナビル. 共同受信で 5 バルデナフィルimg 600 MGリトナビル 2 1日1回 C_マックス リトナビルのAUCとAUCは約減少しました 20%. 共同受信で 10 バルデナフィルimg 800 インジナビルのmg 3 1日1回 C_マックス とインジナビルの AUC は、 40 と 30% それぞれ.

アルコール. アルコールと同時に摂取した場合 (0,5 g/kg または約 40 男性の体重に対する無水アルコールのml 70 kg) アルコールとバルデナフィルの血漿濃度は変化しなかった. バルデナフィルの投与量 20 mgはアルコールの降圧効果を増強しなかった (0,5 G / kgの) 4時間の観察期間中の健康なボランティアの.

アセチルサリチル酸. バルデナフィル (10 または 20 ミリグラム) 出血時間の増加を増強しません, アセチルサリチル酸が原因 (2 タブレット用 81 ミリグラム).

他の相互作用. バルデナフィルはグリベンクラミドの薬力学に影響を与えなかった (グルコースとインスリンの濃度) ワルファリン (PT およびその他の薬力学パラメーター).

過剰摂取.

症状: についての研究で 8 健康なボランティアに1回の投与量を最大 120 mg、ほとんどが可逆性の腰痛/筋肉痛および/または視覚障害を患っていた.

治療: 維持療法. 予想されません, クリアランスの増加により透析が効果的になること, TK. バルデナフィルは、血漿タンパク質への高度な結合を特徴とし、尿中に大量に排泄されません。.

内部, 関係なく、食事の, 初期投与量 - 10 性交の25～60分前にmgを摂取; からも取ることができます 25 性的接触の分～4～5時間前. 用量の有効性及び忍容性を与えられるまで増加させることができます 20 mgまたはそれに還元 5 ミリグラム. 入場料の最大推奨周波数 - 1 1日1回. 性的刺激の効果的であるために、十分なレベル. 最大日量 20 ミリグラム.

老年期には (シニア 65 年) 初回投与量 5 ミリグラム. 軽度の肝機能障害のある患者では、投与計画を変更する必要はありません。; 中等度の肝不全の場合、初回用量は 5 mg /日, その後、用量を最大まで増やすことができます。 10 ミリグラム. 軽度から中等度の腎不全の場合、投与量を調整する必要はありません。.

特定のCYP3A4阻害剤との併用療法あり (ケトコナゾールなど, イトラコナゾール, リトナビル, 硫酸インジナビル, エリスロマイシン) 用量調整が必要な場合がある (cm. 「相互作用」と「注意事項」).

性行為にはある程度の心臓リスクが伴うため, 薬を処方する前に、患者の心血管系の状態を評価する必要があります. 心血管疾患のある男性の場合, 性行為が推奨されていません, 勃起不全の治療, 税込. バルデナフィルを使用する, 通常, 実行すべきではない.

左心室閉塞の場合 (狭窄および特発性肥厚性狭窄subaortalnыyaortalnыy例えば) 考慮されるべきです, 患者は血管拡張薬の影響に敏感である可能性がある, PDE5阻害剤を含みます.

血圧への影響. バルデナフィルには全身血管拡張作用があります, 心血管疾患を併発している患者に処方する場合は慎重な評価が必要です。 (cm. 「薬理学」 — アルツハイマー病の影響).

バルデナフィルと HIV プロテアーゼ阻害剤の長期併用の安全性に関する情報はありません。. リトナビルまたはインジナビルと同時に使用すると、バルデナフィルの血漿濃度が大幅に増加します. この場合の副作用の可能性を減らすために、バルデナフィルの単回用量を超えないようにしてください。 2,5 ミリグラム. リトナビルはTを延長するため、_1/2 vardenafila (5～6回), 併用する場合は、バルデナフィルの単回用量を超えないようにしてください。 2,5 72時間にわたるmg. 患者, インジナビルを服用中, ケトコナゾール 400 毎日mgまたはイトラコナゾール 400 毎日のmgはバルデナフィルの用量を超えてはなりません 2,5 ミリグラム 1 1日1回. 患者, ケトコナゾールまたはイトラコナゾールを一定量服用している 200 毎日のエリスロマイシンmgまたはエリスロマイシンの摂取量は、バルデナフィルの単回用量を超えてはなりません 5 24時間にわたるmg (cm. "インタラクション").

勃起の発生のまれな報告があります, 継続より 4 いいえ, と持続勃起症 (痛みを伴う勃起, より持続 6 いいえ) このクラスの化合物を使用した場合, バルデナフィルを含む. 勃起が起こった場合, もっと続く 4 いいえ, 患者は、直ちに医師の診察を受ける必要があります. 持続勃起症の治療が時期尚早に行われると、陰茎組織に不可逆的な損傷が生じ、長期にわたる効力の喪失につながる可能性があります。.

患者団体, 臨床試験には含まれていなかったもの

患者におけるバルデナフィルの有効性と安全性について管理された臨床データはない。, 以下の病気を患っている (さらなる情報が入手できるまで使用は推奨されません):

– 不安定狭心症; 低血圧 (安静時のSBP <90 ミリメートル水銀柱. アート。); 管理不良高血圧 (FROM >170/110 ミリメートル水銀柱. アート。); 最近の脳卒中, 生命を脅かす不整脈や心筋梗塞 (最後の中 6 ヶ月); 重症心不全;

– 末期の腎臓病, 血液透析が必要な;

– 遺伝性変性網膜疾患, 網膜色素変性症を含みます.

勃起不全の診断には考えられる原因の特定が含まれる必要があります, 適切な治療法を選択するために、その根底にあるものを調べ、患者の状態を評価します。. バルデナフィルを処方する前に、次の点に注意する必要があります。:

異常肝機能. 中等度の肝機能障害のあるボランティアなので、 (チャイルド・ピューB) 投与後 10 バルデナフィルC mg_マックス と AUC が増加しました 130 と 160% それぞれ, 対照群の患者と比較して (cm. 「薬理学」 - 肝機能の低下), 中等度の肝障害のある患者における最初の推奨用量は、 5 mg を最大まで増やすことができます - 10 ミリグラム (cm. 「用法·用量」). 重度の肝障害のある患者におけるバルデナフィルの薬物動態は評価されていません。 (チャイルド・ピュー C).

先天性または後天性のQT延長. QT間隔に対するバルデナフィルの効果に関する研究では、 59 健康な男性の治療用量のバルデナフィル (10 ミリグラム) そして投与量, 治療を超える (80 ミリグラム) およびアクティブコントロール - モキシフロキサシン (400 ミリグラム) QT間隔も同様に増加しました_C言語. バルデナフィルを処方する際には、この観察を考慮する必要があります。. 先天的にQT間隔が延長している患者とその患者, クラスIA抗不整脈薬を受けている (例えばキニジン, prokaynamyd) またはクラスIII (例：アミオダロン, ソタロール), バルデナフィルは避けるべきです.

腎機能障害. 中等度の患者では (CLクレアチニン30-50 ml /分) または深刻な (CLクレアチニン <30 ml /分) 腎機能障害がある場合、バルデナフィルの AUC は、腎機能が正常な対照群のこのパラメータと比較して 20 ～ 30% 増加しました。 (CLクレアチニン >80 ml /分) (cm. 「薬理」 - 腎機能の低下). バルデナフィルの薬物動態は患者で評価されていない, 血液透析が必要な方.

一般的な. バルデナフィルの最大用量 20 mgでは出血時間は増加しません. アセチルサリチル酸と併用した場合に出血時間がさらに延長するという臨床証拠はありません。. バルデナフィルは、出血傾向が増加した患者や活動性の消化性潰瘍疾患のある患者には使用されませんでした。, したがって、これらの患者グループに使用する場合は、利益/リスク比を評価する必要があります。.

勃起不全の治療は、陰茎の解剖学的変形のある患者では注意して行う必要があります。 (角度, kavyernoznyi線維症, ペイロニー病) または持続勃起症の素因を持つ患者 (drepanocytemia, mnozhestvennaya骨髄腫, 白血病).

勃起不全の治療のために他の薬剤と併用した場合のバルデナフィルの安全性と有効性, 私が研究されていません, したがって、同時使用は推奨されません.

高齢の患者に使用します. 同相 3 バルデナフィルの臨床試験には以下のものが含まれていました 800 高齢の患者. バルデナフィルの安全性と有効性には差異は認められなかった (5, 10 または 20 ミリグラム) 年上の患者と若い患者の間. しかし、高齢男性ではバルデナフィル濃度が上昇しているため、 (cm. 「薬理学」 - 老年期), 高齢の患者の初回投与量 65 年 - 5 ミリグラム.

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