Tretinoin (ATC kode D10AD01)

Ketika ATH:
D10AD01

Ciri.

Kuning atau cahaya bubuk kristal orange dengan bau khas dari bunga, larut dalam demetilsulfoxide, trudnorastvorimy di poliatilenglikole, oktanol dan 100% etanol, hampir tidak larut, минеральных маслах и глицерине.

Aksi farmakologi.
Antitumor, keratolitik, protivoseboreynoe, комедонолитическое, Local anti-inflamasi.

Aplikasi.

Melalui mulut: индукция ремиссии при остром промиелоцитарном лейкозе, характеризующемся транслокацией t(15; 17) и/или наличием химерного гена PML/RAR-альфа, у больных ранее не леченных, termasuk. с рецидивами после химиотерапии с включением антрациклинов или рефрактерных к стандартным схемам химиотерапии.

Untuk aplikasi topikal,: угри сливные, вульгарные, termasuk. с образованием комедонов, papula, pustula, болезнь Фавра — Ракушо (узелковый кистозный эластоз кожи с комедонами), giperpigmentatsiya.

Kontraindikasi.

Hipersensitivitas, для местного применения — острые воспалительные (termasuk. экзематозные) lesi kulit (infeksi kulit, себорея и др.), Rosacea, luka, luka bakar pada kulit, fotosensitifitas, penyakit rektum.

Pembatasan berlaku.

Отсутствие надежной контрацепции у женщин детородного возраста, hipertensi intrakranial (terutama pada anak-anak), hiperkolesterolemia, hipertrigliseridemia, leukositosis (более 5·10⁹/l), hati dan ginjal, pankreatitis, diabetes, хроническая интоксикация (termasuk. Beralkohol), lebih tua dari 50 tahun, masa kanak-kanak (при назначении внутрь — до 1 года и до 12 лет — при местном использовании).

Kehamilan dan menyusui.

Kontraindikasi pada kehamilan. Назначение беременным женщинам ретиноидов приводит к прерыванию беременности и нарушению формирования плода (нарушение формирования и развития структур ЦНС, mata, timus, мышечной системы и др.). Pada saat pengobatan harus berhenti menyusui.

Efek samping.

Sistem cardio-vascular dan darah (hematopoiesis, hemostasis): aritmia (23%), hipotensi (14%), hipertensi (11%), radang urat darah (11%), gagal jantung (6%), di 3% случаев — инфаркт миокарда, miokardit, perikardit, hipertensi pulmonal, cardiomyopathy; kegagalan koagulasi (radang urat darah, DIC, w / perdarahan), edema perifer, asites, ʙazofilija, гипергистаминемия, hiperkalsemia.

Dari sistem saraf dan organ indera: pusing (20%), parestesia (17%), kegelisahan (20%), insomnia (14%), depresi (14%), perdarahan intrakranial (9%), hipertensi intrakranial (9%, lebih sering pada anak-anak), perangsangan (9%), halusinasi (6%), sakit kepala, kelemahan, fatiguability, kebingungan, perangsangan, kantuk, kejang, singkat akal, halusinasi; 3% — агнозия, afazija, cephaledema, koma, dysarthria, encephalopathy, hemiplegia, giporefleksiя, gempa, поражение спинного мозга и другие неврологические реакции; gangguan penglihatan dan pendengaran.

Dari saluran pencernaan: perdarahan gastrointestinal (34%), sakit perut (31%), diare (23%), sembelit (17%), pencernaan yg terganggu (14%), hepatosplenomegali (9%), hepatitis (3%), bisul perut (3%), неспецифические нарушения печени (3%), буллезный стоматит, anoreksia, mual dan muntah, perubahan berat, penyakit kuning, pankreatitis.

Dengan sistem genitourinari: gangguan fungsi ginjal (11%), dizurija (9%), gagal ginjal akut (3%), pembesaran prostat (3%), ginjal nekrosis tubular (3%).

Dari sisi sistem pernapasan: infeksi saluran pernapasan atas (63%), nafas yg sulit (60%), insufisiensi pernapasan (26%), radang selaput dada (20%), pneumonia (14%), kertak (14%), экспираторная одышка (14%), Infeksi saluran pernapasan bawah (9%), infiltrasi jaringan paru-paru (6%), edema paru (3%), asma bronkial (3%), edema laring (3%), неспецифические заболевания легких (3%), batuk, rhinedema.

Untuk kulit: alopecia, meningkat berkeringat, selulitis, kekeringan kulit dan membran mukosa, xerophthalmia, cheilitis, infeksi kulit, pembengkakan wajah, ruam, эritema, gatal, внутрикожные кровоизлияния; при местном применении — ощущение жжения, hiperemia, keadaan bengkak, bullation, piling, временные очаги гипер- или гипопигментации, fotosensitifitas; крайне редко — контактный аллергический, eksfoliatif, dermatitis bulosa.

Lain: gipotermiя, peningkatan trigliserida, kolesterol, transaminase, общий болевой синдром (mialgia, nyeri tulang), Asidosis, «синдром ретиноевой кислоты» (demam, kekeringan membran mukosa, mual/muntah, ruam, mucositis, sindrom gangguan pernapasan akut, sesak napas, ощущение нехватки воздуха, pneumonia, edema laring, edema paru, asma bronkial, infiltrasi jaringan paru-paru, гиперлейкоцитоз, gipotenziya, radang selaput dada, ginjal, печеночная или полиорганная недостаточность (mungkin kematian), pengembangan infeksi (keracunan darah), kelesuan.

Kerja sama.

Kompatibel dengan tetrasiklin (повышается риск развития внутричерепной гипертензии), kontrasepsi oral, содержащими прогестерон (уменьшает эффект контрацепции), витамином А (риск развития гипервитаминоза А), а также с фотосенсибилизирующими препаратами (Sul′fonamidami, тиазидными дуиретиками, фенотиазинами и др.), косметическими и гигиеническими средствами, вызывающими десквамацию, kekeringan dan iritasi kulit. Третиноин увеличивает системное действие при местном использовании миноксидила. При местном применении системное использование ретиноидо-содержащих веществ, а также длительное пребывание на солнце, жаркий климат, УФ облучение увеличивают риск развития побочных реакций. Кетоконазол и другие препараты, оказывающие влияние на печеночные цитохромоксидазы, увеличивают концентрацию третиноина в плазме. Терапевтический эффект при местном назначении усиливается при совместном применении с бензоила пероксидом и антибиотиками (Ada harus diangkat pada saat yang sama).

Overdosis.

Gejala: «синдром ретиноевой кислоты».

Pengobatan: провести курс лечения дексаметазоном (10 mg setiap 12 h untuk 3 hari-hari).

Dosis dan Administrasi.

Dalam: 45 mg / m² /sut 2 penerimaan dalam 90 дней или в течение 30 дней после достижения полной ремиссии с последующей консолидирующей химиотерапией цитостатиками. Предельно допустимая доза для взрослых — 195 mg / m² /d, untuk anak-anak - 60 mg / m² /d. При почечной и/или печеночной недостаточности дозу уменьшают до 25 mg / m² /d, у больных с солидными опухолями — до 1/3 Lebih besar, у детей — ниже максимально рекомендуемой.

Lokal: на вымытую и высушенную поверхность пораженного участка кожи равномерно наносят тонким слоем (гель и крем наносят пальцем, лосьон и раствор — ватным тампоном) 1–2 раза в сутки на 6 tidak, после чего смывают водой. Курс лечения — 4–6 нед (untuk 14 Matahari). В профилактических целях — 1–3 раза в неделю в течение длительного времени (после обработки теплой водой). Для людей со светлой и сухой кожей время экспозиции в начале лечения составляет 30 m, затем продолжительность воздействия постепенно увеличивают.

Kewaspadaan.

При приеме внутрь лечение проводится в условиях стационара под тщательным наблюдением онколога или гематолога. Перед началом лечения лейкоза необходимо проведение цитогенетического исследования для выявления изменения хромосом (при отсутствии транслокации хромосомы t(15; 17) и/или соответствующего транскриптата PML/RAR-альфа показано назначение других препаратов). Во время лечения необходим контроль уровня холестерина, trigliserida, jumlah leukosit, fungsi hati. Следует предусмотреть адекватные меры и средства для диагностики и лечения возможных осложнений. После прекращения лечения через 2–4 нед возможен рецидив острого лейкоза. Perempuan (даже при анамнестических указаниях на бесплодие) необходимо применять адекватные меры контрацепции за месяц до, во время и в течение месяца после завершения курса. Применение начинают на 2–3-й день нормального менструального цикла. Отсутствие беременности должно быть подтверждено лабораторными методами за 2 minggu sebelum dimulainya pengobatan, подобные исследования проводить не реже 1 sekali sebulan. Ini harus menahan diri dari penggunaan dalam praktek pediatrik, karena keamanan dan kemanjuran penggunaannya pada anak-anak tidak diidentifikasi. При значительном повышении количества лейкоцитов в крови для профилактики «синдрома ретиноевой кислоты» лечение необходимо сочетать с полнодозовым курсом химиотерапии (ее назначают на 5 день лечения — при общем числе лейкоцитов 6·10⁹/l, di 10 день — при общем числе лейкоцитов 10·10⁹/l, di 15 день — при общем числе лейкоцитов 15·10⁹/l dan lebih, сразу же — если лечение начато на фоне повышенного числа лейкоцитов более 10·10⁹/l).

При наружном применении при проведении лечения следует предохранять обработанные участки кожи от воздействия солнечного света и искусственного УФ облучения, ветра, dingin; pasien, имеющим загар, лечение следует начать после ослабления загара. При попадании на слизистые оболочки промывать водой.

Kerja sama