INTELENCE

Aktivna tvar: Etravirine
Kod ATH: J05AG
CCF: Viricide, aktivan protiv HIV-a
ICD-10 šifre (svjedočanstvo): B24
Kod KFU: 09.01.04.01.02
Proizvođač: JOHNSON & JOHNSON doo (Rusija)

FARMACEUTSKI OBRAZAC, SASTAV I PAKIRANJE

Pilule bijeli ili gotovo bijeli, Oval, Gravirano “T125” s jedne strane i “100” – još jedan.

Pomoćne tvari: gipromelloza, mikrokristalna celuloza, koloidni silicij dioksid, natrij kroskarmelozu, magnezijev stearat, laktoza monohidrat (uključeno. laktoza 160 mg).

120 PC. – plastične boce (1) – omot kartona.

Farmakološko djelovanje

Viricide, nenukleozidni inhibitor reverzne transkriptaze (NNIOT) HIV-1. Etravirin se veže izravno na reverznu transkriptazu i blokira aktivnost DNA polimeraze ovisne o RNA i o DNA., uzrokujući uništavanje katalitičkih mjesta ovog enzima.

Antivirusno djelovanje in vitro

Etravirin je aktivan protiv laboratorijskih sojeva i kliničkih izolata divljeg tipa HIV-1 u akutno zaraženim T-staničnim linijama, u ljudskim perifernim mononuklearnim stanicama i u ljudskim monocitima/makrofagima.

Ima antivirusno djelovanje in vitro protiv širokog spektra predstavnika HIV-1 skupine M (podtipovi A, B, C, D, IS, F, G) i primarni izolati skupine O, za koju je njegova prosječna efektivna koncentracija (EU₅₀) To varira između 0.7 za 21.7 nM.

Etravirin nije antagonist niti jednog od ispitivanih antiretrovirusnih lijekova. Ima dodatno antivirusno djelovanje u kombinaciji s inhibitorima proteaze.: amprenavir, atazanavir, proljev, indinavir, lopinavir, nelfinavirom, ritonavir, tipranavir i sakvinavir; s nukleozidnim ili nukleotidnim inhibitorima reverzne transkriptaze: zalcitabin, didanozin, stavudin, abakavir i tenofovir; s nenukleozidnim inhibitorima reverzne transkriptaze efavirenzom, delavirdin i nevirapin, te u kombinaciji s inhibitorom fuzije enfuvirtidom. Etravirin proizvodi sinergistički ili aditivni antivirusni učinak u kombinaciji s nukleozidnim inhibitorima reverzne transkriptaze emtricitabinom., lamivudina i zidovudina.

otpornost

Etravirin je pokazao snažno antivirusno djelovanje protiv 56 iz 65 HIV-1 sojevi sa jednom aminokiselinskom supstitucijom na RT pozicijama, povezan s rezistencijom na NNRTI, uključujući najčešće mutacije K103N i Y181C. Zamjene aminokiselina, koji uzrokuju najveću rezistenciju na etravirin u staničnoj kulturi, su Y181I mutacije (13-višestruka promjena EU vrijednosti₅₀) i Y181V (17-višestruka promjena EU vrijednosti₅₀). Antivirusno djelovanje etravirina u kulturama stanica protiv 24 HIV-1 sojevi s višestrukim zamjenama aminokiselina, uzrokujući rezistenciju na NNRTI i/ili inhibitore proteaze, slično djelovanju protiv divljeg soja HIV-1.

In vitro selekcija sojeva HIV-1 divljeg tipa otpornih na etravirin različitog porijekla i različitih podtipova, kao i selekcija sojeva HIV-1, otporan na NNRTI, dogodilo na visokoj, i nizak virusni inokulum. Razvoj rezistencije na etravirin obično zahtijeva višestruke mutacije reverzne transkriptaze., od kojih su najčešći sljedeći: L100I, E138K, E138G, V179I, Y181C i M230I.

Mutacije, što se najčešće javljalo u bolesnika s neuspješnim virološkim rezultatom liječenja kombinacijama, koji sadrži etravirin, bili su V179F, V179I, Y181C i Y181I.

Križni otpor

Ograničena križna rezistencija između etravirina i efavirenza identificirana je in vitro u 3 iz 65 mutantnih sojeva HIV-1, nosi mutaciju, koji uzrokuje otpornost na NNRTI. U drugim sojevima, položaji aminokiselina, povezan sa smanjenom osjetljivošću na etravirin i efavirenz, bili različiti. Etravirin spašava EC₅₀ <10 nM protiv 83% iz 6171 klinički izolat, otporan na delavirdin, efavirenz i/ili nevirapin. Ne preporučuje se liječenje delavirdinom, bolesnika na efavirenzu i/ili nevirapinu, čiji način, koji sadrži etravirin, pokazalo se neučinkovitim s virološkog gledišta.

Farmakokinetika

Apsorpcija

Nakon gutanja s hranom C_maksimum etravirina u plazmi postiže se unutar 4 ne.

Koncentracije etravirina u plazmi slične su kada se uzimaju nakon standardnog obroka i nakon masnog obroka.. U usporedbi s koncentracijom etravirina kada se uzima nakon standardnog obroka, koncentracije ovog lijeka su se smanjile kada su se uzimale uz standardni obrok (na 17%), ili natašte (na 51%). Tako, za optimalnu apsorpciju INTELENCE-a^® treba uzeti nakon jela.

U zdravih osoba, apsorpcija etravirina ne ovisi o istodobnoj oralnoj primjeni ranitidina ili omeprazola., koji povećavaju pH želučanog sadržaja.

Distribucija

In vitro cca 99.9% etravirin se veže za proteine ​​plazme, uglavnom na albumin (99.6%) i sa α₁-kiseli glikoprotein (97.66 - 99.02%). Distribucija etravirina u drugim tekućinama (npr, cerebrospinalna tekućina) nisu proučavani na ljudima.

Metabolizam

In vitro pokusi s mikrosomima ljudske jetre pokazali su, da se etravirin primarno oksidativno metabolizira pomoću jetrenih izoenzima iz obitelji CYP3A i, manje, pod djelovanjem izoenzima obitelji CYP2C, nakon čega slijedi glukuronidacija.

Odbitak

Nakon oralne doze označenog ¹⁴C-etravirin 93.7% i 1.2% doze su pronađene u izmetu i urinu.. Uzeti u obzir udio nepromijenjenog etravirina u fecesu 81.2-86.4% doza. U urinu nije pronađen nepromijenjeni etravirin.. Konačna T_1/2 etravirin je o 30-40 ne.

Farmakokinetika u posebnim kliničkim situacijama

Trenutno su u tijeku farmakokinetičke studije etravirina kod djece i adolescenata..

Farmakokinetika etravirina ne ovisi o dobi ispitanika (iz 18 za 77 godina).

Nije bilo značajnih razlika u farmakokinetici etravirina ovisno o spolu bolesnika..

Etravirin se metabolizira i eliminira prvenstveno u jetri.. Farmakokinetika etravirina nije se promijenila u bolesnika s blagim do umjerenim oštećenjem jetre. (doza Intelensa^® nije potrebno smanjenje). U bolesnika s teškim oštećenjem funkcije jetre (razred C na Child-Pugh ljestvici) farmakokinetika preparata Inteligencija^® To nije studirao.

Klirens etravirina u bolesnika, zaražen HIV-om 1 i virusom hepatitisa B i/ili virusom hepatitisa C, spuštena (na temelju sigurnosnog profila etravirina, doza se ne smije smanjivati).

Farmakokinetika etravirina nije ispitivana u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom.. Eliminira se urinom manje od 1.2% uzeta doza etravirina. U urinu nije pronađen nepromijenjeni etravirin., Stoga, utjecaj oštećene funkcije bubrega na eliminaciju etravirina je minimalan. Budući da etravirin ima vrlo visoku sposobnost vezanja na proteine ​​plazme, malo je vjerojatno da će se u značajnijim količinama ukloniti iz tijela hemodijalizom ili peritonealnom dijalizom.

Svjedočanstvo

- liječenje infekcije, uzrokovan virusom humane imunodeficijencije – HIV-1, odraslih bolesnika, koji su primali antiretrovirusne lijekove, uključujući bolesnike s rezistencijom na nenukleozidne inhibitore reverzne transkriptaze u kombiniranoj terapiji.

Režim doziranja

INTELENCE^® uvijek treba koristiti u kombinaciji s drugim antiretrovirusnim lijekovima.

Odrasli imenovan interijera 200 mg (2 tab.) 2 puta / dan nakon obroka. Maksimalna dnevna doza je 400 mg.

Starijim bolesnicima nije potrebna prilagodba doze.. Dostupne su ograničene informacije o liječenju lijekom INTELENCE.^® pacijenata u ovoj dobnoj skupini.

Bolesnici s blago ili umjereno oštećenje jetre (Klase A ili B na Child-Pugh ljestvici) prilagodba doze potreban. Bolesnici s teškim oštećenjem jetre (klasa C Child-Pugh) farmakokinetika preparata Inteligencija^® nije studirao.

Bolesnici s oslabljenom funkcijom bubrega prilagodba doze potreban.

Ako pacijent zaboravi uzeti sljedeću dozu INTELENCE-a^® i sjetio se toga najkasnije kroz 6 sati nakon uobičajenog vremena uzimanja lijeka, tada bi je trebao uzeti što je prije moguće nakon jela, a zatim uzeti sljedeću dozu u njezino uobičajeno vrijeme. Ako je više od 6 sati nakon uobičajenog vremena uzimanja lijeka, tada bolesnik ne smije uzeti propuštenu dozu, ali samo nastavite uzimati lijek prema uobičajenoj shemi.

Nuspojava

Utvrđivanje učestalosti nuspojava: Često (≥ 10%), često (≥1%, < 10%), ponekad (≥ 0.1% i <1% ).

Kardiovaskularni sustav: često – povišen krvni tlak; ponekad – infarkt miokarda, Fibrilacija atrija, angina, hemoragijski moždani udar.

Od hematopoetskog sustava: često – trombocitopenija, anemija.

Iz središnjeg i perifernog živčanog sustava: često – perifericheskaya neuropatija, glavobolja, alarm, nesanica; ponekad – konvulzije, kolaps, amnezija, tremor, mamurluk, parestezija, gipesteziya, hipersomnije, zbunjenost, dezorijentiranost, noćne more, Poremećaji spavanja, nervoza, neobične snove.

Od osjetila: ponekad – zamagljen vid, vertigo.

Na dijelu dišnog sustava: ponekad – bronhospazam, otežano disanje pri naporu.

Iz probavnog sustava: često – hastroэzofahealnыy refluks, proljev, povraćanje, mučnina, bol u trbuhu, nadutost, gastritis; ponekad – pankreatitis, Hematemesis, stomatitis, zatvor, suha usta, vomiturition, hepatitis, masna degeneracija jetre, citolitički hepatitis, gepatomegaliya.

Iz mokraćnog sustava: često – zatajenje bubrega.

Metabolizam: često – dijabetes, giperglikemiâ, hiperkolesterolemija, hipertrigliceridemije, hiperlipidemija, dislipidemije; ponekad anoreksija; ≤ 5% – umjereno teška stečena lipodistrofija.

Dermatološke reakcije: često – osip na koži (najčešći razlog za odvikavanje od droga); ponekad – oticanje lica, lipohipertrofija, noćno znojenje, hiperhidroze, svrbež, Xerosis, lipodistrofija.

Na dio imunog sustava: ponekad – sindrom imunološke rekonstitucije, Preosjetljivost na lijek.

Alergijske reakcije: ne više 0.5% – umjereni angioedem, eritema multiforme; rijetko (<0.1%) – sindrom Stevensa-Johnsona.

Od laboratorijskih parametara: povećanje razine amilaze, lipaza, ukupni kolesterol, LDL, Glukoza, GOLD, AST i smanjeni neutrofili.

Drugi: često – umor; ponekad letargičan, ginekomastija.

Dodatne informacije o posebnim populacijama pacijenata

Pacijenti, istodobno zaraženi virusom hepatitisa B i/ili virusom hepatitisa C, uočeno je povećanje aktivnosti AST i ALT.

Kontraindikacije

- Djetinjstvo i mladost se 18 godina;

- Trudnoća;

- Dojenje (dojenje);

- Nepodnošenja galaktoze, malapsorpcija laktoze ili glukoze-galaktoze;

- Preosjetljivost na lijek.

Trudnoća i dojenje

Ne postoje odgovarajuće i dobro kontrolirane kliničke studije o sigurnosti primjene etravirina tijekom trudnoće..

U Eksperimentalne studije kod životinja nisu utvrđeni izravni ili neizravni negativni učinci etravirina na tijek trudnoće, intrauterini razvoj, porod i postnatalni razvoj.

Trenutno nema podataka o učinku etravirina na plodnost ljudi..

Nepoznat, Izlučuje li se etravirin u majčino mlijeko?. Zbog rizika od prijenosa HIV-a s majke na dijete tijekom dojenja i mogućih nuspojava etravirina kod samih dojilja, Žene zaražene HIV-om trebaju se suzdržati od dojenja, ako uzmu Intelence^®.

Upozorenja

Bolesnike treba upoznati s, da trenutni antiretrovirusni lijekovi ne liječe HIV infekciju niti sprječavaju prijenos HIV-a na druge putem krvi ili seksualnog kontakta. Tijekom liječenja lijekom INTELENCE^® bolesnici se trebaju nastaviti pridržavati odgovarajućih sigurnosnih mjera.

Liječenje INTELENCE-om^® liječnik mora provesti, s dovoljno iskustva u liječenju HIV infekcije.

Prilikom primjene lijeka INTELENCE^® treba uzeti u obzir povijest bolesti, i, gdje je moguće, rezultati određivanja osjetljivosti HIV-1 na antiretrovirusne lijekove. Za liječenje bolesnika, koji su doživjeli virološki neuspjeh s NNRTI-ima i nukleozidnim ili nukleotidnim inhibitorom reverzne transkriptaze (NTIOT), INTELENCE se ne preporučuje u kombinaciji samo s NTITI..

Kada se liječi INTELENCE-om^® može se pojaviti osip na koži, najčešće blage ili umjerene, obično makularne, makulopapulozan ili eritematozan. Obično, osip se pojavio u 2. tjednu liječenja i rijetko se ponovno pojavio nakon 4. tjedna. U većini slučajeva nije bilo potrebno posebno liječenje.: osip je obično nestao unutar 1-2 tjedana uz nastavak terapije.

Pacijenti, koinficirani virusom hepatitisa B i/ili virusom hepatitisa C, liječenje je moralo biti prekinuto zbog nuspojava iz jetre ili bilijarnog trakta. U bolesnika s kroničnim hepatitisom preporučuje se rutinsko kliničko praćenje..

Bubrežni klirens etravirina je zanemariv (<1.2%), stoga u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega ukupni klirens etravirina ostaje praktički nepromijenjen.. Ovi pacijenti ne trebaju posebne mjere opreza., i ne zahtijevaju smanjenje doze INTELENCE-a^®.

Etravirin se u velikoj mjeri veže za proteine ​​plazme, dakle, njegova eliminacija hemodijalizom i peritonealnom dijalizom, vjerojatno, neznatan.

U pacijenata zaraženih HIV-om, kombinirana antiretrovirusna terapija je popraćena preraspodjelom tjelesne masti (lipodistrofija). Ova preraspodjela uključuje gubitak perifernog i facijalnog potkožnog masnog tkiva., povećanje intraabdominalne i visceralne masti, hipertrofija mliječne žlijezde i nakupljanje masti u dorzocervikalnoj regiji (stvaranje masne grbe). Dugoročne posljedice ovog fenomena trenutno nisu poznate., a njegovi mehanizmi nisu dobro shvaćeni.. Postoji hipoteza o odnosu između visceralne lipomatoze i inhibitora proteaze, te između lipoatrofije i nukleozidnih inhibitora reverzne transkriptaze. Povećani rizik povezan je s takvim individualnim karakteristikama bolesnika, poput starosti, kao i kod dugotrajne antiretrovirusne terapije i pridruženih metaboličkih poremećaja. Klinički pregled bolesnika zaraženih HIV-om treba uključiti procjenu fizičkih znakova preraspodjele masnog tkiva.

U bolesnika zaraženih HIV-om s teškom imunodeficijencijom, upalni odgovor na asimptomatske ili rezidualne oportunističke infekcije može se pojaviti tijekom početka kombinirane antiretrovirusne terapije., što se može očitovati pogoršanjem kliničkog stanja i pojačavanjem postojećih simptoma. Obično se takve reakcije opažaju u prvim tjednima ili mjesecima nakon početka kombinirane antiretrovirusne terapije.. Primjeri uključuju citomegalovirusni retinitis, generalizirane i/ili žarišne mikobakterijske infekcije i pneumonija, uzrokovana Pneumocystis jiroveci. Pojava bilo kakvih simptoma upale zahtijeva hitan pregled i, ako je potrebno, liječenje.

Svaka tableta sadrži 160 Laktoza mg. Ova količina vjerojatno neće izazvati simptome nepodnošenja laktoze.. INTELENCE^® ne smije se davati bolesnicima s kongenitalnom intolerancijom na galaktozu, malapsorpcija laktaze ili glukoze-galaktoze.

Utjecaj na sposobnost vožnje vozila i mehanizme upravljanja

Trenutno nema dokaza da, ta inteligencija^® može negativno utjecati na ove funkcije.. Ipak, treba uzeti u obzir profil nuspojava lijeka.

Predozirati

Podaci o predoziranju lijekom INTELENS^® osoba je ograničena.

Liječenje: opća potporna simptomatska terapija, uključujući praćenje osnovnih fizioloških parametara i promatranje kliničkog stanja bolesnika. Ako je potrebno, etravirin se može ukloniti iz želuca umjetnim povraćanjem ili ispiranjem želuca.. U tu svrhu također je učinkovito uvođenje aktivnog ugljena.. Etravirin ima izraženu sposobnost vezanja na proteine ​​plazme, pa dijaliza, vjerojatno, neće dovesti do uklanjanja značajne količine lijeka iz tijela. Ne postoji specifičan protuotrov za etravirin..

Interakcije lijekova

Lijekovi, koji utječu na koncentraciju etravirina u plazmi

Etravirin se metabolizira pomoću izoenzima CYP3A4, CYP2C9 i CYP2C19, a njegovi metaboliti podliježu glukuronizaciji pod utjecajem enzima uridin difosfat glukuronoziltransferaze. Lijekovi, inducirajući CYP3A4, CYP2C9 ili CYP2C19, može ubrzati klirens etravirina, što rezultira smanjenjem njegove koncentracije u plazmi.

Istodobna primjena INTELENCE-a^® i pripravci, koji inhibiraju CYP3A4, CYP2C9 ili CYP2C19, može usporiti klirens etravirina i povećati njegovu koncentraciju u plazmi.

Lijekovi, na čiji metabolizam utječe etravirin

Etravirin je slab induktor izoenzima CYP3A4. Istodobna primjena INTELENCE-a^® i pripravci, koji se metaboliziraju prvenstveno pomoću CYP3A4, može dovesti do smanjenja koncentracije takvih lijekova u plazmi i, Stoga, oslabiti ili skratiti njihovo terapijsko djelovanje.

Osim, etravirin je slabi inhibitor izoenzima CYP2C9 i CYP2C19. Istovremena primjena etravirina i lijekova, koji se prvenstveno metaboliziraju pomoću CYP2C9 ili CYP2C19, može povećati koncentraciju takvih lijekova u plazmi i, Stoga, pojačati ili produžiti njihove terapijske ili nuspojave.

Interakcije etravirina s drugim antiretrovirusnim lijekovima

INTELENCE se ne preporučuje.^® zajedno s drugim NNRTI-ima.

Nukleozidni ili nukleotidni inhibitori reverzne transkriptaze (NIOT/NtIOT):

Didanozina (400 mg 1 Vrijeme / dan): kombinacija se može koristiti bez prilagodbe doze. Didanozin uzeti na prazan želudac, stoga se mora uzeti kao 1 sata prije ili poslije 2 h zatim uzima pripremu Inteligencija^® (uzimati nakon jela). Tenofovir (300 mg 1 Vrijeme / dan): kombinacija se može koristiti bez prilagodbe doze. Drugi (npr, abakavir, emtricitabin, lamivudin, stavudin i zidovudin) eliminiraju prvenstveno putem bubrega, stoga se smatra, da etravirin ne stupa u interakciju s ovim lijekovima.

Inhibitori proteaze bez istodobne niske doze ritonavira

Atazanavirom (400 mg 1 Vrijeme / dan): ne preporučuje se istodobno s INTELENCE-om^® koristiti atazanavir bez istodobne primjene niske doze ritonavira (koncentracija atazanavira smanjuje se za 47%, koncentracija etravirina se povećava za 58%). Ritonavir: u kombinaciji s pripravkom Inteligence^® s punom dozom ritonavira (600 mg 2 puta / dan) moguće klinički značajno smanjenje koncentracije etravirina u plazmi. To može dovesti do gubitka terapijskog učinka lijeka INTELENCE.^®. Stoga se ne preporučuje istodobno propisivanje INTELENCE-a.^® i ritonavir u punoj dozi. Nelfmavir: uz istovremenu primjenu moguće je povećanje koncentracije nelfinavira u plazmi. Fosamprenavir: uz istovremenu primjenu moguće je povećanje koncentracije amprenavira u plazmi. Drugi: INTELENCE se ne preporučuje.^® s drugim inhibitorima proteaze bez istodobne primjene niske doze ritonavira (uključujući sakvinavir).

Inhibitori proteaze tijekom uzimanja ritonavira

Tipranavir/ritonavir (500/200 mg 2 puta / dan): ne preporučuje se istodobna primjena tipranavira/ritonavira i INTELENCE-a.^® (koncentracija tipranavira se povećava za 24%, koncentracija etravirina se smanjuje za 82%). Fosamprenavir/ritonavir (700/100 mg 2 puta / dan): tijekom primjene lijeka INTELENCE^® i kombinacije fosamprenavir/ritonavir, može biti potrebna prilagodba doze ovih lijekova. Atazanavir/ritonavir (300/100 1 Vrijeme / dan): INTELENCE^® može se primjenjivati ​​zajedno s atazanavirom/ritonavirom bez prilagodbe doze. darunavir/ritonavir (600/100 mg 2 puta / dan): INTELENCE^® može se primjenjivati ​​zajedno s darunavirom/ritonavirom bez prilagodbe doze. Lopinavir/ritonavir (meke gel kapsule) (400/100 mg 2 puta / dan): INTELENCE^® može se primjenjivati ​​zajedno s lopinavirom/ritonavirom bez prilagodbe doze. Sakvinavir/ritonavir (1000/100 mg 2 puta / dan): INTELENCE^® može se primjenjivati ​​zajedno sa sakvinavirom/ritonavirom bez prilagodbe doze.

Kombinacija dvaju inhibitora proteaze tijekom uzimanja ritonavira

Lopinavir/sakvinavir/ritonavir (400/800-1000/100 mg 2 puta / dan): INTELENCE^® može se primjenjivati ​​zajedno s lopinavirom/sakvinavirom/ritonavirom bez prilagodbe doze.

Inhibitori fuzije

Enfuvirtid (90 mg 2 puta / dan): Pretpostavlja se, da uz istovremenu primjenu lijeka INTELENCE^® i ne dolazi do interakcije enfuvirtida.

Inhibitori integraze

Raltegravira (400 mg 2 puta / dan): kombinirani lijek INTELENCE^® a raltegravir se može koristiti bez prilagodbe doze.

Interakcije lijekova INTELENCE^® s drugim lijekovima

Antiaritmici (Amiodaron, bepridil, disopiramid, flekainid, lidokain IV, meksiletina, propafenon, kinidin): koncentracije ovih antiaritmika mogu se smanjiti ako se koriste istodobno s INTELENCEOM.^®. Uz istodobnu primjenu lijeka INTELENCE^® i antiaritmicima, treba paziti i, možda, pratiti koncentracije potonjeg u plazmi.

Antykoahulyantы (varfarin): koncentracije varfarina mogu se promijeniti kada se primjenjuju istodobno s INTELENCE-om^®. Preporuča se pratiti INR tijekom propisivanja varfarina i INTELENCE-a.^®.

Antikonvulzivi (Karbamazepin, fenobarbital, fenitoin): su induktori izoenzima CYP450 sustava. INTELENCE^® ne smije se primjenjivati ​​istodobno s ovim lijekovima, jer može uzrokovati značajno smanjenje koncentracije etravirina u plazmi, koji, zauzvrat, može dovesti do gubitka terapijskog učinka lijeka INTELENS^®.

Antifungike (flukonazol, itrakonazol, ketokonazol,Posakonazol, vorikonazol): flukonazol, itrakonazol, ketokonazol, posakonazol su snažni inhibitori izoenzima CYP3A4 i mogu uzrokovati povećanje koncentracije etravirina u plazmi. S druge strane, etravirin može smanjiti koncentracije itrakonazola i ketokonazola u plazmi, jer su i supstrati CYP3A4. Vorikonazol je supstrat CYP2C19 i inhibitor CYP3A4 i CYP2C.. Istodobna primjena vorikonazola i INTELENCE^®može dovesti do povećanja koncentracije oba lijeka u plazmi.

Antimikrobna sredstva: azitromicin se eliminira putem bubrega, i tako on, vjerojatno, ne stupa u interakciju s INTELENCE-om^®. Klaritromicin (500 mg 2 puta / dan): etravirin je smanjio koncentraciju klaritromicina u plazmi za 53%; istovremeno, koncentracija aktivnog metabolita, 14-hidroksi-klaritromicin, povećan za 46%. Budući da 14-hidroksiklaritromicin ima smanjenu aktivnost protiv kompleksa Mycobacterium avium (MAS), ukupna aktivnost klaritromicina i njegovog metabolita u odnosu na MAC može se promijeniti. Stoga, za liječenje infekcija, uzrokovane MAC-om, preporučljivo je koristiti lijekove, alternative klaritromicinu, npr. azitromicin.

Lijekovi protiv tuberkuloze: rifampicin, rifapentin su jaki induktori izoenzima CYP450. INTELENCE^®ne smije se koristiti u kombinaciji s rifampicinom i rifapentinom, jer to može uzrokovati značajno smanjenje koncentracije etravirina u plazmi i, Stoga, do gubitka njegovog terapijskog učinka. Rifabutin (300 mg 1 Vrijeme / dan): kombinacija se može koristiti bez prilagodbe doze.

Antivirusni lijekovi (ribavirin) eliminiraju putem bubrega, i tako on, vjerojatno, ne stupa u interakciju s INTELENCE-om^®.

Benzodiazepini (diazepam): primjena etravirina istodobno s diazepamom može povećati koncentracije potonjeg u plazmi.

GCS (deksametazon oralno ili parenteralno): deksametazon inducira CYP3A4 i može smanjiti koncentraciju etravirina u plazmi. Posljedica toga može biti gubitak terapijskog učinka lijeka INTELENCE^®. Deksametazon (osim za vanjsku upotrebu) treba primjenjivati ​​s oprezom ili koristiti alternativne lijekove, osobito kod dugotrajne terapije.

Kontraceptivi na bazi estrogena (etinilestradiol, noretisteron): kombinacija kontraceptiva na bazi estrogena i/ili progesterona i INTELENCE-a^® može se koristiti bez prilagođavanja doze.

Lijekovi, sadrži gospina trava (Hypericum perforatum): Gospina trava (Hypericum perforatum) je snažan induktor izoenzima CYP450. INTELENCE^® ne može se koristiti istodobno s lijekovima, koji sadrži gospinu travu, jer to može dovesti do značajnog smanjenja koncentracije etravirina u plazmi i gubitka njegovog terapijskog učinka.

Inhibitori HMG-CoA reduktaze (Statini): dok uzimate INTELENCE^® i atorvastatin (40 mg 1 Vrijeme / dan) doza potonjeg mora se prilagoditi kako bi se postigao željeni klinički učinak (koncentracija atorvastatina se smanjuje za 37%, koncentracija 2-hidroksiatorstatina raste za 27%).

Pravastatin, vjerojatno, ne stupa u interakciju s INTELENCE-om^®.

Mevinolin, rosuvastatin i simvastatin su supstrati CYP3A4, stoga istodobna primjena ovih lijekova s ​​etravirinom može uzrokovati smanjenje njihove koncentracije u plazmi..

Fluvastatin, rosuvastatin i, manje, Pitavastatin se metabolizira pomoću izoenzima CYP2C9 i njihova istovremena primjena s lijekom INTELENCE^® može dovesti do povećanja koncentracije statina u plazmi. Može biti potrebna prilagodba doze.

Histamin H₂-Receptori (ranitidin 150 mg 2 puta / dan): mogu se primijeniti istovremeno bez prilagođavanja doze.

Imunosupresivni: Potreban je oprez pri propisivanju INTELENCE-a^® istodobno sa sustavnim imunosupresivima (ciklosporin, sirolimus, takrolimus), budući da etravirin može promijeniti njihove koncentracije u plazmi.

Opioidni analgetici: (Metadon 60-130 mg / dan): na pozadini istodobne primjene s lijekom INTELENS^® i nakon toga nije bilo potrebe za prilagođavanjem doze metadona.

PDE5 inhibitori: (sildenafil, vardenafil, tadalafil 50 mg): uz istodobnu primjenu inhibitora PDE5 i lijeka INTELENCE^® može biti potrebna prilagodba doze PDE5 kako bi se postigao željeni klinički učinak (koncentracije sildenafila i N-dezmetil-sildenafila smanjile su se za 57% i 41% odnosno).

inhibitori protonske pumpe: (omeprazol 40 mg 1 Vrijeme / dan): doza ispravak nije potreban.

Selektivni inhibitori ponovne pohrane serotonina (paroksetin 40 mg 1 Vrijeme / dan): doza ispravak nije potreban.

Uvjeti isporuke ljekarni

Lijek je objavljen pod recept.

Uvjeti i uvjeti

Lijek treba čuvati izvan dohvata djece, na ili iznad 30 ° C. Rok trajanja - 2 godine.

Lijek treba čuvati u originalnom pakiranju.. Čuvati bočicu dobro zatvorenu radi zaštite od vlage.. Nemojte bacati vrećice sredstva za sušenje.