Posakonazol

Kod ATH:
J02AC04

Farmakološko djelovanje

ANTIMIKOTIČKOG znači sa širokog spektra antifungalno djelovanje. Ingibiruet enzima lanosterol14α-demetilazu (SYR51), koji katalizira važno fazi biosinteze ergosterola, glavna komponenta zitoplazmaticescoy membrane gljive.

Djeluje protiv patogena kvasac i gljivične Mycosis, uključujući sojeve, otporan na flukonazol, vorikonazolu, В АМФОТЕРИЦИНУ И ИТРАКОНАЗОЛУ.

Активен в отношении грибов рода Candida (IZ. albicans, IZ. glabrata, IZ. krusei, IZ. parapsilosis, IZ. lusitaniae), Грибов рода Aspergillus (A. fumigatus, A. flavus, A. terreus, A. nidulans, A. Niger, A. ustus, A. ochraceus), Absida spp., Cryptococcus neoformans, Nemilosrdni coccidioides, Fonsecaea pedrosoi, Histoplasma capsulatum, Pseudallescheria boydii, Alternaria spp., Exophiala spp., Fusarium spp, Ramichloridium spp., Rhizomucor spp., Mucor spp, Ih vrsteRhizopus spp.

В экспериментах исследованиях u in vitro показана а также активность позаконазола в отношении следующих микроорганизмов: Рода Candida (IZ. dubliniensis, IZ. famata, IZ. guilliermondii, IZ. lusitaniae, IZ. kefyr. IZ. rugosa, IZ. tropicalis, IZ. zeylanoides, IZ. inconspicua, IZ. lipolytica, IZ. norvegensis, IZ. pseudotropicalis), Kriptokokus laurentii, Kluyveromyces marxianus, Saccharomyces cerevisiae, Yarrowia lipolytica, Pichia spp., Trichosporon spp., Aspergillus sydowii, Bjerkandera adusta, Blastomyces dermatitidis, Epidermophyton floccosum, P. brasiliensis, Pcedosporium apiospermum, Sporothrix schenckii, Wangiella dermatitidis, Absida spp., Apophysomyces spp, Bipolaris spp., Curvularia spp., Microsporum spp., Paecilomyces spp., Penicillium spp., Trichophyton spp. Međutim, u kliničkim ispitivanjima djelotvornost i sigurnost primjene pozakonazola u liječenju infekcija, uzrokovane ovim mikroorganizmima, Ne istražuju.

U laboratoriju može dobiti Sandida albicans sojeva, otporni na pozakonazolu. Spontano mutirani laboratorij sojeva Aspergillus fumigatus, prikazuje smanjena osjetljivost na pozakonazolu, sastao se s učestalošću od 1×108 do 1×109. Kliničkih izolata Candida albicans i Aspergillus fumigatus osjetljive na pozakonazolu rijetko. U rijetkim slučajevima, ne postavi jasnu ovisnost između smanjena osjetljivost na pozakonazolu i svoju kliničku neefikasnost. Bilo je slučajeva klinička učinkovitost pozakonazola mikozah, zbog otporne na azol′nym antimikotikam ili amfotericinu u patogena, protiv koga posakonazola je aktivan i u in vitro. Kriteriji za kliničko značenje in vitro osjetljivost gljive na pozakonazolu nije instaliran.

Farmakokinetika

Apsorpcija

Unos traje pozakonazola selidbe 3-5 ne. Posakonazol je različit linearni farmakokinetika kada prima jedan ili više puta pri dozama do 800 mg. Doze više od 800 mg/povećanje farmakokineticeskih pokazatelja ne pojavljuje. Promjena pH želučanog sadržaja na selidbe pozakonazola. U odnosu na prijem prandial, AUC pozakonazola za prijem hrane niske masnoće ili aditiva u hrani (14 g masti) povećao približno 2.6 puta, i kada se uzima uz masnu hranu (o 50 g masti) – u 4 puta.

Dnevna doza dvije podjele prijem (po 400 mg) dovodi do povećane farmakokineticeskih pokazatelji u 184% u odnosu na jedan ulaz 800 mg.

Distribucija

Posakonazol se visoka Vd (1774 l), To ukazuje na značajne distribucije u tkiva. Plazma proteinsko vezanje (uglavnom na albumin) – više 98%. Ravnoteže stanje postiže se nakon 7-10 SUT ponovljeni upis.

Metabolizam

Aktivni cirkulirajućih metabolita posakonazola obrazaca, nevjerojatno, koncentraciji mijenja pod utjecajem inhibitori izoenzima citokroma P450. Broj cirkulirajućih metabolita činila glavnina triena glûkuronidnye pozakonazola i mali udio metabolita, uz sudjelovanje izoenzima citokroma P450 oksidacije.

Odbitak

Posakonazol se sporo izlučuje iz tijela, Prosječna T1/2 je 35 ne (20-66 ne), i ukupnog klirensa 32 l /. Pisati uglavnom kroz crijeva (77%), u čemu 66% pada na neizdan tvari. Bubrega klirens je otprilike 14% (Izvorna tvar je manje od 0.2%). Izlučivanje putem bubrega i putem crijeva u obliku metabolita je oko 17% primijenjene doze.

Farmakokinetika u posebnim kliničkim situacijama

Nakon primjene pozakonazola u dnevnoj dozi 800 mg, podijeljena u nekoliko svečanosti, koncentracije u plazmi u bolesnika u dobi 8-17 godine bila je usporediva s razinama u bolesnika u dobi 18-64 godina (prosječan, 776 ng/ml i 817 ng/ml, odnosno). Farmakokinetički podaci za djecu pod 8 godine nije dostupan.

Stariji ljudi su vidjeli porast Cmax 26% i AUC od 29% u usporedbi s ljudima u dobi od 18-45 godina. Međutim, u kliničkim ispitivanjima pozakonazola sigurnosnih pokazatelja u ljudi mladi i starost bile su slične. Stoga nije potrebno prilagođavati dozu na temelju dobi.

Farmakokinetika pozakonazola nije ovisan o seksu.

Je mali (na 16%) smanjenje AUC i Cmax pozakonazola među crncima u odnosu na caucasoids. Prilagodba doze ovisno o utrci nije potrebna.

Jednokratne pozakonazola blagim zatajenjem nije utjecala na farmakokinetiku lijekova, Stoga su nije potrebna prilagodba doze za bolesnika u kategoriji. U bolesnika s teškom insuficijencijom bubrega, AUC pozakonazola jako raznolik (koeficijent varijacije 96%) u odnosu na druge pacijente s insuficijencijom bubrega (koeficijent varijacije <40%). Ali, jer bubrega klirens pozakonazola zanemarivo, nevjerojatno, oštećenjima bubrega utjecati na farmakokinetiku lijekova, Stoga prilagodba doze nije potrebna u ovom slučaju.

U bolesnika s oštećenjem jetre primijetio povećanje T1/2 (26.6, 35.3 i 46.1 h za zatajenje jetre svjetlo, umjerenim i teškim child-Pugh klasifikacija odnosno), u bolesnika s normalnom funkcijom jetre. S obzirom na ograničeni farmakokinetički podaci preporuke za prilagodbu doze u bolesnika s oštećenjem jetre nisu razvijeni.

Svjedočanstvo

Liječenje invazivnih gljivičnih infekcija, Nakon * amfotericinu u, itrakonazolu ili flukonazol, ili u odbacivanju tih lijekova: invazivna kandidijaza, kandidijaza jednjaka, invazivne aspergilozu, zigomikoz (mukormikoz), kryptokokkoz, Fusarium hoćeš bolesti, xromomikoz, eumycetoma, kokcidioidoz.

Liječenje kandidijaze – prva linija liječenja u bolesnika s teškom bolesti ili smanjenog imuniteta, ne očekuje da će imati značajan utjecaj na korištenje lijekova za lokalne akcijske.

Profilaksu invazivnih gljivičnih infekcija a smanjenje imuniteta i povećanog rizika od takvih infekcija u hematoloških bolesnika s dugotrajno neutropeniju zbog kemoterapije; primatelja za transplantaciju krvotvornih matičnih stanica, visokim dozama immunosulressorov.

* Refrakternost′û se smatra napredovanje infekcije ili nedovoljan napredak nakon terapije, stanje pacijenta tijekom i 7 dana (u kandidemy – za vrijeme 3 dana, 4-8 jednjaka – za vrijeme 14 dana, druge oblike invazivne kandidijaze-7 dana).

Režim doziranja

U liječenju invazivnih gljivičnih infekcija imenovati 400 mg 2 Pacijenti, koji ne mogu uzeti lijek s hranom ili aditiva u hrani, Ona preporuča da imenuje 200 mg 4 Trajanje terapije ovisi o težini osnovne bolesti pacijenta, težini imunodeficijencije i učinkovitost liječenja.

Za liječenje Candida orofaringeal′nsgo prvog dana liječenja propisane 200 mg 1 Vrijeme / (indukcijske doze), onda 100 mg 1 vrijeme / u narednih 13 dana.

Za liječenje kandidijaze, refrakternogo itrakonazopu i/ili flukonazol se primjenjuje 400 mg 2 Trajanje terapije ovisi o težini osnovne bolesti bolesnika i učinkovitosti liječenja.

Povećati dozu pozakonazola tijekom 800 mg / povećati učinkovitost liječenja.

Za prevenciju invazivne gljivične infekcije imenovati 200 mg 3 Preventivnog liječenja zavisi od trajanja neutropenije od hematoloških bolesnika ili ozbiljnost imunosupresije u primatelja transplantata krvotvornih matičnih stanica. Bolesnika s akutne mieloidnym leukemije ili mielodisplastičeskim sindrom preventivno liječenje treba započeti u roku od nekoliko dana prije nego što se predviđa početak neutropenije i nastaviti 7 dana nakon povećanja broja neutrofila na razinu više od 500/μl.

Kršenje bubrega dozu nije potrebno.

Farmakokinetički podaci o primjeni pozakonazola u kršenje jetre su ograničene, Dakle, preporuke za prilagodbu doze u bolesnika je dizajniran. Mali broj bolesnika s smanjene funkcije jetre, došlo je do povećanja u T1/2 pozakonazola.

Lijek treba uzimati s hranom. Pacijenti, Tko ne može uskladiti uzimanje droga s uobičajene hrane, za poboljšanje apsorpcije pozakonazola uzeti istodobno uzimanje tekućina nutricionističku.

Nuspojava

Često – mučnina (6%) i glavobolja (6%).

Učestalost nuspojava: često (>1/100, <1/10), ponekad (>1/1000, <1/100), rijetko (>1/10000, <1/1000).

Od hematopoetskog sustava: često – neutropenija; ponekad – trombocitopenija, leukopenija, anemija, eozinofilija, limfadenopatija; rijetko – hemolitički uremijskim sindrom, tromboticheskaya trombotsitopenicheskaya purpura, pancitopenija, krvarenje (nedefinirana).

Od sistema za koagulaciju krvi: rijetko – poremećaji zgrušavanja krvi (nedefinirana).

Na dijelu endokrinog sustava: rijetko – adrenalna insuficijencija, smanjenje razine gonadotropina.

Iz središnjeg i perifernog živčanog sustava: često – parestezija, vrtoglavica, mamurluk, glavobolja; ponekad – konvulzije, Neuropatija, gipesteziya, tremor; rijetko – nesvjestica, encefalopatija, perifericheskaya neuropatija, psihoza, depresija.

Od osjetila: ponekad – zamagljen vid; rijetko – diplopija, skotomu (oštećenje vida), gubitak sluha.

Kardiovaskularni sustav: ponekad – Produljenje QTc intervala/QT, EKG promjene, palpitacija, povećanje ili smanjenje krvnog tlaka; rijetko – Vrsta ventrikularne aritmije “okretati se na prstima”, iznenadna smrt, ventrikularna tahikardija, srca i disanje, zastoj srca, infarkt miokarda, cerebrovaskularni nesreća, plućna embolija, duboke venske tromboze (nedefinirana).

Dišni sustav: rijetko – plućne hipertenzije, intersticijske pneumonije, pneumonitis.

Iz probavnog sustava: često – povraćanje, mučnina, bol u trbuhu, proljev, dispepsija, nadutost, suha usta, trbuhu rastegnutost, anoreksija, povećana ALT, ZAKON, Alkalna fosfataza, GGT, porast bilirubina u krvi; ponekad – pankreatitis, hepatocita štete, stanjena sluznica; rijetko – gastrointestinalnog krvarenja, opstrukcija crijeva, zatajenje jetre, kolestatičke hepatitisa, kolestaza, hepatosplenomegaly, osjetljivost jetre, asteriksis (jetre tremor).

Dermatološke reakcije: često – osip na koži; ponekad – alopecija; rijetko – vezikularni osip.

Na dijelu lokomotornog sustava: ponekad – bol u leđima.

Iz mokraćnog sustava: ponekad – akutno zatajenje bubrega, zatajenje bubrega, povišenje serumskog kreatinina; rijetko – intersticijski nefritis, renalna tubularna acidoza.

Na dijelu reproduktivnog sustava: ponekad – menstrualnih nepravilnosti; rijetko – dojki.

Drugi: često – groznica, astenija, umor; ponekad – oteklina, slabost, bol, zimica, slabost; rijetko – oticanje jezika, oticanje lica.

Alergijske reakcije: ponekad – anafilaktičke reakcije; rijetko – sindrom Stevensa-Johnsona, reakcije preosjetljivosti.

Od laboratorijskih parametara: često – neravnoteža elektrolita; ponekad – giperglikemiâ.

Kontraindikacije

Kombinirana upotreba ergot alkaloida (vezano uz rizik povećanja koncentracije u krvi i alkaloidi lpv ergotizma); kombinirano korištenje s supstrati CYP3A4 – terfenadin, astemizolom, cizapridom, pimozidom, galofantrinom ili hinidine (u vezi s rizikom povećanja koncentracije aktivnih tvari u krvi, Produljenje QTc intervala i kasnije, rijetko, razvoj vrste ventrikularne aritmije “okretati se na prstima”; Kombinirana upotreba inhibitora HMG-CoA reduktaze – simvastatin, lovastatinom i atorvastatina je (u vezi s rizikom povećanja koncentracije ovih lijekova u krvi i rabdomioliza); preosjetljivost na pozakonazolu.

Oprez u slučaju preosjetljivosti na druge azol′nym spojeve u povijesti, ozbiljno kršenje jetre, prirođene ili stečene QTc intervala nastavak, kardiomiopatija (pogotovo u kombinaciji sa zatajenjem srca), s sinusna bradikardija, Kada se dijagnosticira simptomatske aritmije, Zajednički ulaz sa drogom, QTc intervala nastavak (Osim gore navedenih), u vezi s povećanim rizikom od srčane aritmije.

Trudnoća i dojenje

Informacije o sigurnosti pozakonazola u trudnoći i laktaciji nije dovoljno. Primjena lijeka tijekom trudnoće je moguća samo u slučaju, kada namjerava korist za majku veća od mogućeg rizika za fetus. Ako je potrebno, primjena tijekom dojenja treba odlučiti pitanje prestanka dojenja.

Eksperimentalna ispitivanja na životinjama pokazala toksični učinak lijeka na plod. Posakonazol izlučuje mlijeko od štakora tijekom laktacije.

Upozorenja

Liječenje može započeti, bez čekanja za primanje rezultata mikrobioloških istraživanja, Međutim, nakon primitka ih treba napraviti adekvatnu korekciju antimikoticima.

Informacije o križ osjetljivost između pozakonazolom i ostali antifungalna azolnim spojevi ne, Međutim, oprez u imenovanju pozakonazola bolesnika s preosjetljivošću na druge azolam.

U kliničkim ispitivanjima su snimljene poruke jetre (npr, svjetlo do umjerena povećanja aktivnosti ALT, ZAKON, ALP i ukupni bilirubin u serumu) tijekom liječenja pozakonazolom. Ove reakcije opažene, uglavnom, u bolesnika s teškom bolesti pozadine (npr, oncohematologic) i nisu razlog za prestanak terapije. Poboljšanje funkcionalnih jetrenih testova je reverzibilna i prekinuli nakon prestanka terapije, i u nekim slučajevima svjedok normalizacije funkcionalnih pokazatelja prije prekida liječenja.

Oprez pri propisivanju pozakonazola bolesnika s teškim povredama jetre. U ovih bolesnika uz T1/2 pozakonazola može povećati svoje aktivnosti. Pacijenti, pozakonazolom terapijom promatrana jetre prema laboratorijskim istraživanjima, treba biti pod nadzorom kliničkog razvoja prevencije ozbiljnije oštećenje jetre. Praćenje treba uključivati laboratorijske praćenje funkcije jetre (posebno, određivanje nivoa ALT, ZAKON, ALP i ukupni bilirubin u serumu).

Treba pratiti stanje elektrolitny, posebno sadržaj kalija, magnezij i kalcij, i, ako je potrebno,, izraditi odgovarajuće korekcije prije i tijekom liječenja, pozakonazolom.

Podaci o farmakokinetici lijeka u bolesnika s GASTROINTESTINALNI poremećaji, To bi moglo dovesti do smanjenja koncentracija pozakonazola u krvi (npr, teški proljev ili povraćanje), ograničen. Takve bolesnike treba pažljivo promatrati za pravovremeno prepoznavanje moguće intenziviranje gljivične infekcije.

Koristi se u pedijatriju.

Djelotvornost i sigurnost primjene pozakonazola kod djece mlađe od 13 nisu utvrđene godina.

Utjecaj na sposobnost vožnje vozila i mehanizme upravljanja

Nisu dostupni podaci o utjecaju pozakonazola na sposobnost vožnje i drugih mehanizama.

Predozirati

Pacijenti, primanje posakonazola u dozama do 1600 mg /, ne otkriva Dodatne nuspojave u usporedbi s onima, koji je primio niže doze. Predoziranje je registrirani jednog pacijenta, koji su uzimali lijek 1200 mg 2 za vrijeme 3 dana. Neželjene reakcije, povezane s predoziranja, Ovaj pacijent je primijetio.

Posakonazol se ne prikazuje tijekom hemodijalize.

Interakcije lijekova

Posakonazol se metabolizira pomoću glukuronirovania UDF (enzimska reakcija faza II) i supstrat za uklanjanje p-glikoproteina in vitro. Tako, inhibitori (uključeno. verapamil, ciklosporin, kinidin, klaritromicin, eritromicin i drugi.) ili prigušnice (uključeno. rifampicin, rifabutin, neki anti-konvulzive.) Ovaj metabolički put mogu povećati ili smanjiti, odnosno, pozakonazola koncentracija u plazmi.

Efavirenz (400 mg 1 Vrijeme /) smanjuje Cmax i AUC pozakonazola na 45% i 50% odnosno, Dakle, Izbjegavajte korištenje ovih lijekova.

Rifabutin (300 mg 1 Vrijeme /) smanjuje Cmax i AUC pozakonazola na 57% i 51 % odnosno. Posakonazol povećava Cmax i AUC rifabutina u 31 % i 72% odnosno. Izbjegavajte korištenje pozakonazola i rifabutin ili slične prigušnice (npr, rifampicin), Ako koristi zajednički program prelazi rizik za određenog pacijenta. Kada te droge se savjetuje da pažljivo pratiti krvi formula i prisutnost nuspojave, povezane s visokom koncentracijom rifabutin (npr, Uveitisa).

Fenitoin (200 mg 1 Vrijeme /) smanjuje Cmax i AUC pozakonazola na 41 % i 50% odnosno. Izbjegavajte korištenje pozakonazola i fenitoina ili slične prigušnice (npr, karʙamazepina, fenoʙarʙitala, primidona), Ako koristi zajednički program prelazi rizik za određenog pacijenta.

Moguće smanjenje Cmax i AUC pozakonazola za 39%, Ako se natječete za pozakonazola s cimetidinom (400 mg 2). To je zbog smanjenja selidbe, Vjerojatno u vezi s smanjenje želučane kiselosti. Utjecaj drugih H2-receptora i inhibitori protonske pumpe, smanjiti kiselost želučanog soka za nekoliko sati, pozakonazola koncentracija u plazmi je poznat, Međutim, zbog vjerojatno smanjiti bioraspoloživost pozakonazola treba, možda, izbjeći primijeniti kombinirani s tih lijekova.

Posakonazol se CYP3A4 inhibitor i, Ako bolesnik već uzima drogu, metaboliziruûŝiesâ uz sudjelovanje izofermenta ovo, na posakonazol treba koristiti samo, Kada koristi zajedničku terapiju nije veći od rizika za pacijenta.

Uvod pozakonazola doze 200 mg 1 vrijeme/povećava koncentraciju anestetika – Supstrata CYP3A4 – na 83% Nakon uključivanja/u uvodu je. Oprez na zajednički sastanak i pozakonazola lijekovi, su izofermenta supstrati CYP3A4, unos/u, Možda ćete morati smanjiti dozu prošlosti. Utjecaj pozakonazola na koncentracije supstrata CYP3A4 u plazmi tijekom svog usmeni uvod nije poznato, Ali možete očekivati, da će biti mnogo više izražena, nego kad u/s uvođenjem supstrata. Ako se koristi s posakonazolom oralni supstrati CYP3A4, da s povećanjem koncentracije u plazmi mogu uzrokovati ozbiljne nuspojave, Treba pažljivo pratiti koncentraciju u krvi i monitor mogućih štetnih događaja, ako je potrebno, smanjenje doze.

Oprez pri primjeni benzodiazepina, koji se metaboliziraju putem CYP3A4 izofermentom.

Kombinirana upotreba terfenadine, astemizola, cisapridi, pimozida, galofantrina ili hinidina s pozakonazolom counter, tk. može dovesti do povišene koncentracije ovih lijekova u plazmi, s naknadnim produljenje QT intervala i, rijetko, razvoj vrste ventrikularne aritmije “okretati se na prstima”.

Posakonazol može značajno povećati koncentracije u krvi inhibitori HMG-CoA reduktaze (npr, simvastatin lovastatin i atorvastatin), koji se metaboliziraju putem CYP3A4 izofermentom. Tijekom liječenja pozakonazolom prima inhibitori HMG-CoA reduktaze treba prekinuti, jer veće koncentracije tih tvari u krvi povezane s razvojem rabdomioliza.

U kombinaciji s korištenje pozakonazolom preporuča se često pratiti prisutnost štetnih i toksičnih Reakcija, pridružena aktivnost kalcijevih kanala (npr, diltiazem, verapamil, nifedipin, nizoldipin), i, ako je potrebno, prilagoditi dozu ovih lijekova,

HIV-inhibitora proteaze su izofermenta CYP3A4 supstrati, Možete očekivati, da posakonazol povećava koncentraciju u krvi. Primjena pozakonazola u zdravih dobrovoljaca (400 mg 2 za vrijeme 7 dana) povećava Cmax i AUC atazanavira (300 mg 1 Vrijeme / u 7 dana) u prosjeku u u 2.6 i u 3.7 puta odnosno. Primjena pozakonazola u zdravih dobrovoljaca (400 mg 2 za vrijeme 7 dana) povećava Cmax i AUC atazanavira, u manjoj mjeri, uz zajednički sastanak s ritonavirom (300 mg i atazanavira 100 mg ritonavira 1 Vrijeme / u 7 dana) – u prosjeku u u 1.5 i u 2.5 puta odnosno. Pacijenti, uzimanje tih lijekova zajedno s pozakonazolom, treba biti oprezan klinički nadzor utvrditi moguće toksične reakcije.

Reverzne transkriptaze nenukleozidne inhibitore izofermenta supstrati su SYRZA4. Može se očekivati, To povećava njihove koncentracije posakonazola. Pacijenti, uzimanje tih lijekova zajedno s pozakonazolom, treba biti oprezan klinički nadzor utvrditi moguće toksične reakcije.

Posakonazol može povećati krvne koncentracije alkaloida lpv (ergotamin i digidroergotamina), To može dovesti do trovanja – èrgotizmu (istovremena primjena kontraindicirana).

Posakonazol mogu povećati koncentracije u krvi od vinka alkaloida (npr, koji i vinblastin), To može uzrokovati neurotoksične reakcije (Izbjegavajte dijeljenje). Ako je potrebno, korištenje tih lijekova preporučuje se prilagodba doze vinka alkaloida.

Pacijenti, srce transplantiranih bolesnika i primanje stabilne doze ciklosporina, posakonazol povećava koncentraciju ciklosporina u krvi, To zahtijeva smanjenje doze. Studije na kliničku učinkovitost, bilo je dokumentiranih slučajeva ozbiljne nuspojave, uzrokovane povećanjem koncentracije ciklosporina u krvi, nefrotoksicskie reakcije i jedan slučaj smrtonosne razvoj lejkoèncefalopatii. Praćenje razine ciklosporina u krvi prije početka liječenja pozakonazolom, tijekom i nakon liječenja, Prilagođavanje, ako je potrebno, doza ciklosporina.

Posakonazol povećava Cmax i AUC takrolimus (Jedna doza – 0.05 mg / kg tjelesne težine) na 121% i 358% odnosno. Studije o kliničkoj djelotvornosti slučajeva registrirano u razvoju interakcije klinički značajnih lijekova, zahtijevaju hospitalizaciju i/ili prekid primjene pozakonazola. U dogovoru pozakonazola bolesnika, Primaju takrolimus, Posljednji dozu treba smanjiti (npr, za 1/3 od dotadašnje doze). Nakon početka zajedničkog korištenje lijekova i korištenje pozakonazola pažljivo pratiti razine takrolimusa u krvi i, ako je potrebno, prilagoditi dozu.

Primjena pozakonazola u zdravih dobrovoljaca (400 mg 2 za vrijeme 16 dana) povećava Cmax i AUC sirolimusa (2 mg 1 Vrijeme /) u prosjeku u u 6.7 puta i 8.9 puta, respektivno,.

Uz imenovanje sirolimusom, Posljednji dozu treba smanjiti (npr, za 1/10 od prihvaćenih doza). Često moraju pratiti koncentracije sirolimusa u krvi. Preporučuje se praćenje razina sirolimusa u krvi prije početka liječenja pozakonazolom, tijekom i nakon liječenja, ispravljanje, ako je potrebno, doza sirolimusa.

Kliničke studije su pokazale nema klinički značajnih interakcija zidovudin, lamivudin, ritonavir i indinavir s pozakonazolom, Stoga kada ispravljanje dozu nije potrebno.

Poznat, da uvođenje azole uz povećanje od digoksina. Stoga, posakonazol također mogu povećati koncentraciju digoksina u krvi, s tim u vezi, treba pratiti nivo sa zajednički uvod s pozakonazolom i istodobne terapije.

Nekih zdravih dobrovoljaca kada glipizid i pozakonazola smanjene koncentracije glukoze. Pratiti razinu glukoze u krvi u bolesnika sa šećernom bolešću, primanje lijekova sulfonilureje i posakonazol.

Kada ispitivanje kombinacije pozakonazola s kaspofunginom ili amfoteritinom b in vitro i in vivo, ili gotovo ne pokazuju antagonizam ANTIMIKOTIČKOG lijekova, u nekim slučajevima, primijetio je aditivni učinak. Klinički značaj rezultata tih ispitivanja nije definiran.