Methotrexate

जब एथलीट:
L01BA01

विशेषता.

Антиметаболит группы структурных аналогов фолиевой кислоты. पीले या नारंगी पीला क्रिस्टलीय पाउडर. पानी और शराब में व्यावहारिक रूप से अघुलनशील, हीड्रोस्कोपिक и неустойчив к действию света. Выпускается в виде лиофилизированной пористой массы от желтого до желто-коричневого цвета, растворимой в воде. आणविक वजन 454,45.

औषधीय कार्रवाई.
अर्बुदरोधी, cytostatic, प्रतिरक्षादमनकारी.

आवेदन.

Хорионкарцинома матки, острый лимфолейкоз, опухоли ЦНС (лейкемоидная инфильтрация мозговых оболочек), स्तन कैंसर, सिर और गर्दन का कैंसर, फेफड़ों के कैंसर, मूत्राशय, पेट; हॉजकिन का रोग, nehodzhkinskaya लिंफोमा, रेटिनोब्लास्टोमा, ऑस्टियो सार्कोमा, Ewing के सारकोमा, कोमल ऊतक सार्कोमा; рефрактерный псориаз (только при установленном диагнозе в случае резистентности к другим видам терапии), संधिशोथ.

मतभेद.

अतिसंवेदनशीलता, इम्यूनो, रक्ताल्पता (incl. हाइपो- и апластическая), leukopenia, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, лейкоз с геморрагическим синдромом, जिगर या गुर्दे की विफलता.

प्रतिबंध लागू.

संक्रामक रोग, язвы полости рта и ЖКТ, перенесенные недавно операции, подагра или почечные конкременты в анамнезе (риск гиперурикемии), बुजुर्गों और बच्चों की उम्र.

गर्भावस्था और स्तनपान.

गर्भावस्था में contraindicated (может вызвать гибель плода или стать причиной врожденных уродств).

श्रेणी कार्यों एफडीए में परिणाम - एक्स. (पशु परीक्षण या क्लिनिकल परीक्षण भ्रूण के उल्लंघन का पता चला है और / या मानव भ्रूण पर प्रतिकूल प्रभाव के जोखिम का सबूत है, अनुसंधान या व्यवहार में प्राप्त की; जोखिम, गर्भावस्था में दवाओं के इस्तेमाल से जुड़े, संभावित लाभ की तुलना में ज्यादा है।)

स्तनपान बंद कर देना चाहिए उपचार के समय.

दुष्प्रभाव.

तंत्रिका तंत्र और संवेदी अंगों से: मस्तिष्क विकृति (особенно при введении множественных доз интратекально, а также у больных после облучения головного мозга), चक्कर आना, सिरदर्द, धुंधली दृष्टि, तंद्रा, afazija, боль в области спины, ригидность мышц задней части шеи, आक्षेप, पक्षाघात, gemiparez; в отдельных случаях — утомление, दुर्बलता, भ्रम की स्थिति, गतिभंग, स्पंदन, चिड़चिड़ापन, अचेतन अवस्था; कंजाक्तिविटिस, избыточное слезотечение, मोतियाबिंद, प्रकाश की असहनीयता, korkovaya अंधापन (при высоких дозах).

हृदय प्रणाली (hematopoiesis, रक्तस्तम्भन): रक्ताल्पता, leukopenia, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, न्यूट्रोपेनिया, lymphopenia (особенно Т-лимфоциты), гипогаммаглобулинемия, gemorragija, септицемия вследствие лейкопении; редко — перикардит, पेरिकार्डियल बहाव, gipotenziya, тромбоэмболические изменения (धमनी घनास्त्रता, मस्तिष्क घनास्त्रता, गहरी नस घनास्रता, тромбоз почечной вены, tromboflebit, फुफ्फुसीय अंतःशल्यता).

श्वसन प्रणाली से: редко — интерстициальный пневмонит, फाइब्रोसिस lyegkikh, обострение легочных инфекций.

पाचन तंत्र से: मसूड़े की सूजन, अन्न-नलिका का रोग, अल्सरेटिव मुखशोथ, एनोरेक्सिया, मतली, उल्टी, दस्त, निगलने में कठिनाई, भूमि, जठरांत्र mucosa के छालों, जठरांत्र रक्तस्राव, अंत्रर्कप, जिगर, фиброз и цирроз печени (вероятность повышена у больных, получающих непрерывную или длительную терапию).

Genitourinary प्रणाली के साथ: मूत्राशयशोथ, नेफ्रोपैथी, azotemia, रक्तमेह, гиперурикемия или выраженная нефропатия, कष्टार्तव, нестойкая олигоспермия, нарушение процесса оогенеза и сперматогенеза, фетальные дефекты.

त्वचा के लिए: प्रत्येक पर्विल, खुजली, बालों का झड़ना (शायद ही कभी), photosensitivity, सारक, угревидное высыпание, furunculosis, छाल, де- или гиперпигментация кожи, bullation, लोम, teleangiэktaziya, टॉक्सिक एपिडर्मल नेक्रोलिसिस, सिंड्रोम स्टीवंस - जॉनसन.

एलर्जी: बुखार, ठंड लगना, लाल चकत्ते, हीव्स, तीव्रग्राहिता.

अन्य: प्रतिरक्षादमन, редко — оппортунистическая инфекция (बैक्टीरियल, वायरल, कुकुरमुत्ता, protozoal), ऑस्टियोपोरोसिस, वाहिकाशोथ.

सहयोग.

Усиленному и пролонгированному действию метотрексата, приводящему к интоксикации, способствует одновременное применение НПВС, ʙarʙituratov, sulfonamides, corticosteroids, tetracyclines, Trimethoprim, chloramphenicol, пара-аминобензойной и пара-аминогиппуровой кислот, प्रोबेनेसिड. Фолиевая кислота и ее производные снижают эффективность. Усиливает действие непрямых антикоагулянтов (производные кумарина или индандиона) и повышает риск кровотечений. Препараты группы пенициллина снижают почечный клиренс метотрексата. При одновременном применении метотрексата и аспарагиназы возможно блокирование действия метотрексата. Neomycin (मौखिक रूप से) может снижать всасывание метотрексата (मौखिक रूप से). तैयारी, रक्त dyscrasias के कारण, leukopenia और / या थ्रोम्बोसाइटोपेनिया बढ़ाने, если эти препараты оказывают такое же, как и метотрексат, действие в отношении функции костного мозга. अन्य दवाओं, अस्थि मज्जा समारोह के कारण अवसाद, या विकिरण चिकित्सा के प्रभाव और additive दबाना अस्थि मज्जा समारोह शक्ति प्रदान. Возможен синергический цитотоксический эффект с цитарабином при одновременном использовании. При одновременном применении метотрексата (intrathecal) с ацикловиром (parenterally) возможны неврологические нарушения. В сочетании с живыми вирусными вакцинами может вызывать интенсификацию процесса репликации вакцинного вируса, усиление побочного действия вакцины и снижение выработки антител в ответ на введение как живых, так и инактивированных вакцин.

ओवरडोज.

लक्षण: специфические симптомы отсутствуют.

इलाज: немедленное введение кальция фолината для нейтрализации миелотоксического действия метотрексата (अंदर, W / ओ या डब्ल्यू डब्ल्यू /). Доза кальция фолината должна быть по меньшей мере равна дозе метотрексата, ее необходимо ввести в течение первого часа; последующие дозы вводят по мере надобности. Увеличивают гидратацию организма, проводят ощелачивание мочи во избежание выпадения в осадок препарата и его метаболитов в мочевых путях.

Dosing और प्रशासन.

अंदर, parenterally (/ मी, मैं /, intraarterially, intrathecal), साक्ष्य के आधार पर.

Дозу индивидуализируют в зависимости от вида опухоли, रोग की अवस्था के, эффективности терапии, पोर्टेबिलिटी.

Применяемые дозы в соответствии со схемами лечения разделяют на обычные (низкие) मात्रा (разовая доза ниже 100 मिलीग्राम / मी²), औसत (разовая доза 100–1000 мг/м²) и высокие (разовая доза выше 1000 मिलीग्राम / मी²).

Терапия обычными дозами (без прикрытия кальция фолинатом): в/в 15–20 мг/м² 2 раза в неделю или 30–50 мг/м² однократно в неделю, या / मी, मैं / 15 मिलीग्राम / मी² एक दिन में 5 дней с повторением через 2–3 нед.

Терапия средними дозами: в/в 50–150 мг/м² (без прикрытия кальция фолинатом) с повторением через 2–3 нед или 240 मिलीग्राम / मी² (в/в инфузия свыше 24 ч под прикрытием кальция фолината) c повторением через 4–7 дней; или 500–1000 мг/м² (в/в инфузия свыше 36–42 ч под прикрытием кальция фолината) с повторением через 2–3 нед.

Терапия высокими дозами (под прикрытием кальция фолината): 1000–1200 мг/м² (в/в инфузия 1–6 ч) с повторением через 1–3 нед (требует мониторинга уровня метотрексата в сыворотке крови).

Интратекально 0,2–0,5 мг/кг массы тела или 8–12 мг/м² через каждые 2–3 дня. Максимальная доза для интратекального введения — 15 मिलीग्राम / मी². После уменьшения симптомов интервалы между курсами терапии составляют неделю, затем — месяц, пока не нормализуются показатели цереброспинальной жидкости. Профилактические интратекальные введения показаны каждые 6–8 нед.

В тяжелых случаях генерализованного резистентного псориаза, включая псориатический артрит и другие аутоиммунные заболевания, парентерально 10–50 мг метотрексата с недельным интервалом. При резистентном ревматоидном артрите — в/м 5–15 мг 1 साप्ताहिक, максимальная доза в неделю — 25 मिलीग्राम.

अंदर (खाने से पहले). Обычно начальная доза — 2,5–5 мг, далее дозу постепенно увеличивают до 7,5–25 мг в неделю, еженедельная доза — 10–25 мг, максимальная суммарная доза — 25 प्रति सप्ताह मिलीग्राम. आमतौर पर 2,5 мг метотрексата принимают 3 раза в неделю с 12-часовым интервалом и с перерывом в неделю (понедельник — утром и вечером, вторник — утром, далее — перерыв до следующего понедельника).

सावधानियां.

Применяют под тщательным врачебным контролем. Для своевременного выявления симптомов интоксикации необходимо контролировать состояние периферической крови (количество лейкоцитов и тромбоцитов: сначала через день, затем каждые 3–5 дней в течение первого месяца, आगे 1 हर 7-10 दिनों, в период ремиссии — 1 हर 1-2 सप्ताह), यकृत ट्रांसएमिनेस की गतिविधि, गुर्दे समारोह, периодически проводить рентгеноскопию органов грудной клетки. Терапию метотрексатом прекращают, если число лимфоцитов в крови составляет менее 1,5·10⁹/एल, количество нейтрофилов — менее 0,2·10⁹/एल, количество тромбоцитов менее 75·10⁹/एल. Повышение уровня креатинина на 50% и более первоначального содержания требует повторного измерения клиренса креатинина. Возрастание уровня билирубина требует интенсивной дезинтоксикационной терапии. Исследование костномозгового кроветворения рекомендуется проводить до лечения, 1 раз в период лечения и по окончании курса. Уровень метотрексата в плазме определяют сразу же после окончания инфузии, а также через 24, 48 और 72 नहीं (для выявления признаков интоксикации, которую купируют введением кальция фолината).

Во время лечения в повышенных и высоких дозах необходимо следить за рН мочи (реакция должна быть щелочной в день введения и в последующие 2–3 дня). Для этого в/в (ड्रॉप) вводят смесь из 40 मिलीलीटर 4,2% раствора натрия гидрокарбоната и 400–800 мл изотонического раствора натрия хлорида накануне, в день лечения и в последующие 2–3 дня. Лечение метотрексатом в повышенных и высоких дозах сочетают с усиленной гидратацией (को 2 दिन प्रति लीटर).

Следует обратить особое внимание на случаи снижения кроветворной функции костного мозга, вызванные применением лучевой терапии, химиотерапии или длительным применением некоторых препаратов (sulfonamides, производные амидопирина, chloramphenicol, Indomethacin). В таких случаях обычно ухудшается общее состояние, что представляет наибольшую опасность для больных молодого и пожилого возраста.

При развитии диареи и язвенного стоматита терапию метотрексатом необходимо прервать, в противном случае это может привести к развитию геморрагического энтерита. При появлении признаков пульмональной токсичности (особенно сухой кашель без мокроты) лечение метотрексатом рекомендуется прекратить из-за риска, शायद, необратимого токсического действия на легкие. С осторожностью назначают больным с нарушенной функцией печени и/или почек (дозы снижают).

Следует избегать применения алкоголя и препаратов, обладающих гепатотоксичностью, टी. их использование при лечении метотрексатом увеличивает риск поражения печени; длительного пребывания на солнце. При комбинированном лечении следует принимать каждый препарат в назначенное время; при пропущенной дозе препарат не принимают, खुराक दोगुना नहीं है.

उपचार के दौरान टीकाकरण वायरल टीकों की सिफारिश नहीं है, लोगों के साथ संपर्क से बचें, पोलियो के खिलाफ टीका प्राप्त, जीवाणु संक्रमण के साथ रोगियों. नहीं होना चाहिए छूट में ल्यूकेमिया से पीड़ित रोगियों में जीवित वायरस के टीके का प्रयोग कम से कम 3 कीमोथेरेपी के अंतिम चक्र के बाद महीनों. मौखिक पोलियो वैक्सीन लोगों का टीकाकरण, यह मरीज के साथ निकट संपर्क में है, विशेष रूप से परिवार के सदस्यों को, स्थगित किया जाना चाहिए.

अस्थि मज्जा समारोह का अवसाद के लक्षण की उपस्थिति, असामान्य रक्तस्राव या नकसीर, काला बासना मल, मूत्र या मल या त्वचा पर लाल धब्बे के अंक में रक्त तत्काल डॉक्टर की सलाह की आवश्यकता है.

तेज वस्तुओं के साथ आकस्मिक कटौती से बचने के लिए सावधानी बरतें (सुरक्षा उस्तरा, कैंची), संपर्क के खेल या अन्य स्थितियों से बचने, नकसीर या मानसिक आघात की संभावना है जो.

Наличие асцита, плевральных экссудатов, выпота в области операционных ран способствует накоплению метотрексата в тканях и усилению его действия, जो नशा करने के लिए नेतृत्व कर सकते हैं.

दंत चिकित्सा प्रक्रियाओं चिकित्सा के शुरू होने से पहले पूरा कर लिया है या रक्त चित्र के सामान्य होने तक स्थगित किया जाना चाहिए (सूक्ष्म जीवाणु संक्रमण का खतरा बढ़ सकता है, उपचार की प्रक्रिया को धीमा, krovotochivosty सही). उपचार के दौरान सावधानी टूथब्रश का उपयोग करते समय, सूत्र या toothpicks.

मिथोट्रेक्सेट के आवेदन विकसित करने वाले रोगियों में थ्रोम्बोसाइटोपेनिया विशेष सावधानी की सिफारिश की है (सीमा आवृत्ति venipuncture, / मी इंजेक्शन की अस्वीकृति, एक मूत्र परीक्षण, मल और गुप्त मनोगत रक्त; कब्ज को रोकने के, एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड, आदि के उपयोग का इनकार), при лейкопении — тщательно следить за развитием инфекций. उच्च तापमान एंटीबायोटिक दवाओं पर न्यूट्रोपेनिया के साथ मरीजों को अनुभव से शुरू किया जाना चाहिए.

चेताते.

Метотрексат для инъекций в виде лиофилизированного порошка в связи с присутствием консерванта не пригоден для интратекального введения.

Следует избегать зачатия во время лечения метотрексатом и после него (पुरुष- 3 мес после лечения, женщинам — не менее одного овуляционного цикла). После проведения курса лечения метотрексатом рекомендуется применение кальция фолината для уменьшения токсических эффектов высоких доз препарата.

दवा के इस्तेमाल और विनाश के लिए आवश्यक नियमों का पालन.

सहयोग