Methotrexate

जब एथलीट:
L01BA01

विशेषता.

फोलिक एसिड के संरचनात्मक एनालॉग्स के समूह का एंटीमेटाबोलाइट. पीले या नारंगी पीला क्रिस्टलीय पाउडर. पानी और शराब में व्यावहारिक रूप से अघुलनशील, हीड्रोस्कोपिक और प्रकाश के प्रति प्रतिरोधी नहीं है. पीले से पीले-भूरे रंग के लियोफिलाइज्ड झरझरा द्रव्यमान के रूप में उपलब्ध है, पानी में घुलनशील. आणविक वजन 454,45.

औषधीय कार्रवाई.
अर्बुदरोधी, cytostatic, प्रतिरक्षादमनकारी.

आवेदन.

गर्भाशय कोरियोनिक कार्सिनोमा, तीव्र लिम्फोसाइटिक ल्यूकेमिया, केंद्रीय तंत्रिका तंत्र के ट्यूमर (मेनिन्जेस की ल्यूकेमॉइड घुसपैठ), स्तन कैंसर, सिर और गर्दन का कैंसर, फेफड़ों के कैंसर, मूत्राशय, पेट; हॉजकिन का रोग, nehodzhkinskaya लिंफोमा, रेटिनोब्लास्टोमा, ऑस्टियो सार्कोमा, Ewing के सारकोमा, कोमल ऊतक सार्कोमा; दुर्दम्य सोरायसिस (अन्य प्रकार की चिकित्सा के प्रति प्रतिरोध के मामले में केवल एक स्थापित निदान के साथ), संधिशोथ.

मतभेद.

अतिसंवेदनशीलता, इम्यूनो, रक्ताल्पता (incl. हाइपो- और अप्लास्टिक), leukopenia, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, रक्तस्रावी सिंड्रोम के साथ ल्यूकेमिया, जिगर या गुर्दे की विफलता.

प्रतिबंध लागू.

संक्रामक रोग, मौखिक गुहा और जठरांत्र संबंधी मार्ग के अल्सर, हाल की सर्जरी, इतिहास में हेगर या किडनी कैलकुली (हाइपर्यूरिसीमिया का जोखिम), बुजुर्गों और बच्चों की उम्र.

गर्भावस्था और स्तनपान.

गर्भावस्था में contraindicated (भ्रूण की मृत्यु हो सकती है या जन्म दोष हो सकता है).

श्रेणी कार्यों एफडीए में परिणाम - एक्स. (पशु परीक्षण या क्लिनिकल परीक्षण भ्रूण के उल्लंघन का पता चला है और / या मानव भ्रूण पर प्रतिकूल प्रभाव के जोखिम का सबूत है, अनुसंधान या व्यवहार में प्राप्त की; जोखिम, गर्भावस्था में दवाओं के इस्तेमाल से जुड़े, संभावित लाभ की तुलना में ज्यादा है।)

स्तनपान बंद कर देना चाहिए उपचार के समय.

दुष्प्रभाव.

तंत्रिका तंत्र और संवेदी अंगों से: मस्तिष्क विकृति (विशेष रूप से तब जब कई खुराकें इंट्राथेकैली दी जाती हैं, साथ ही मस्तिष्क विकिरण के बाद रोगियों में भी), चक्कर आना, सिरदर्द, धुंधली दृष्टि, तंद्रा, afazija, पीठ दर्द, गर्दन के पिछले हिस्से की मांसपेशियों में अकड़न, आक्षेप, पक्षाघात, gemiparez; कुछ मामलों में - थकान, दुर्बलता, भ्रम की स्थिति, गतिभंग, स्पंदन, चिड़चिड़ापन, अचेतन अवस्था; कंजाक्तिविटिस, अत्यधिक फाड़ना, मोतियाबिंद, प्रकाश की असहनीयता, korkovaya अंधापन (उच्च खुराक पर).

हृदय प्रणाली (hematopoiesis, रक्तस्तम्भन): रक्ताल्पता, leukopenia, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, न्यूट्रोपेनिया, lymphopenia (विशेषकर टी लिम्फोसाइट्स), हाइपोगैमाग्लोबुलिनमिया, gemorragija, ल्यूकोपेनिया के कारण सेप्टीसीमिया; शायद ही कभी - पेरिकार्डिटिस, पेरिकार्डियल बहाव, gipotenziya, थ्रोम्बोम्बोलिक परिवर्तन (धमनी घनास्त्रता, मस्तिष्क घनास्त्रता, गहरी नस घनास्रता, वृक्क शिरा घनास्त्रता, tromboflebit, फुफ्फुसीय अंतःशल्यता).

श्वसन प्रणाली से: शायद ही कभी - अंतरालीय न्यूमोनाइटिस, फाइब्रोसिस lyegkikh, फुफ्फुसीय संक्रमण का बढ़ना.

पाचन तंत्र से: मसूड़े की सूजन, अन्न-नलिका का रोग, अल्सरेटिव मुखशोथ, एनोरेक्सिया, मतली, उल्टी, दस्त, निगलने में कठिनाई, भूमि, जठरांत्र mucosa के छालों, जठरांत्र रक्तस्राव, अंत्रर्कप, जिगर, यकृत का फाइब्रोसिस और सिरोसिस (मरीजों में इसकी संभावना बढ़ जाती है, निरंतर या दीर्घकालिक चिकित्सा प्राप्त करना).

Genitourinary प्रणाली के साथ: मूत्राशयशोथ, नेफ्रोपैथी, azotemia, रक्तमेह, हाइपरयुरिसीमिया या गंभीर नेफ्रोपैथी, कष्टार्तव, अस्थिर अल्पशुक्राणुता, अंडजनन और शुक्राणुजनन की प्रक्रिया में व्यवधान, भ्रूण दोष.

त्वचा के लिए: प्रत्येक पर्विल, खुजली, बालों का झड़ना (शायद ही कभी), photosensitivity, सारक, मुंहासा, furunculosis, छाल, भी- या त्वचा का हाइपरपिगमेंटेशन, bullation, लोम, teleangiэktaziya, टॉक्सिक एपिडर्मल नेक्रोलिसिस, सिंड्रोम स्टीवंस - जॉनसन.

एलर्जी: बुखार, ठंड लगना, लाल चकत्ते, हीव्स, तीव्रग्राहिता.

अन्य: प्रतिरक्षादमन, शायद ही कभी - अवसरवादी संक्रमण (बैक्टीरियल, वायरल, कुकुरमुत्ता, protozoal), ऑस्टियोपोरोसिस, वाहिकाशोथ.

सहयोग.

मेथोट्रेक्सेट की बढ़ी हुई और लंबी कार्रवाई, नशे की ओर ले जाना, एनएसएआईडी के एक साथ उपयोग को बढ़ावा देता है, ʙarʙituratov, sulfonamides, corticosteroids, tetracyclines, Trimethoprim, chloramphenicol, पैरा-एमिनोबेंजोइक और पैरा-एमिनोहिप्पुरिक एसिड, प्रोबेनेसिड. फोलिक एसिड और इसके डेरिवेटिव प्रभावशीलता को कम करते हैं. अप्रत्यक्ष थक्कारोधी के प्रभाव को बढ़ाता है (Coumarin या indanedione डेरिवेटिव) और रक्तस्राव का खतरा बढ़ जाता है. पेनिसिलिन समूह की दवाएं मेथोट्रेक्सेट की गुर्दे की निकासी को कम करती हैं. मेथोट्रेक्सेट और शतावरी के एक साथ उपयोग से, मेथोट्रेक्सेट का प्रभाव अवरुद्ध हो सकता है. Neomycin (मौखिक रूप से) मेथोट्रेक्सेट के अवशोषण को कम कर सकता है (मौखिक रूप से). तैयारी, रक्त dyscrasias के कारण, leukopenia और / या थ्रोम्बोसाइटोपेनिया बढ़ाने, यदि इन दवाओं का प्रभाव समान है, साथ ही मेथोट्रेक्सेट, अस्थि मज्जा समारोह पर प्रभाव. अन्य दवाओं, अस्थि मज्जा समारोह के कारण अवसाद, या विकिरण चिकित्सा के प्रभाव और additive दबाना अस्थि मज्जा समारोह शक्ति प्रदान. एक साथ उपयोग करने पर साइटाराबिन के साथ संभावित सहक्रियात्मक साइटोटोक्सिक प्रभाव. मेथोट्रेक्सेट के एक साथ उपयोग के साथ (intrathecal) एसाइक्लोविर के साथ (parenterally) संभावित तंत्रिका संबंधी विकार. जीवित वायरल टीकों के साथ संयोजन में, यह वैक्सीन वायरस की प्रतिकृति प्रक्रिया को तीव्र कर सकता है, टीके के बढ़ते दुष्प्रभाव और प्रशासन के जवाब में एंटीबॉडी उत्पादन में कमी, और निष्क्रिय टीके.

ओवरडोज.

लक्षण: कोई विशेष लक्षण नहीं.

इलाज: मेथोट्रेक्सेट के मायलोटॉक्सिक प्रभाव को बेअसर करने के लिए कैल्शियम फोलिनेट का तत्काल प्रशासन (अंदर, W / ओ या डब्ल्यू डब्ल्यू /). कैल्शियम फोलिनेट की खुराक कम से कम मेथोट्रेक्सेट की खुराक के बराबर होनी चाहिए, इसे पहले घंटे के भीतर प्रशासित किया जाना चाहिए; बाद की खुराकें आवश्यकतानुसार दी जाती हैं. शरीर का जलयोजन बढ़ता है, मूत्र पथ में दवा और उसके चयापचयों की वर्षा से बचने के लिए मूत्र को क्षारीय किया जाता है.

Dosing और प्रशासन.

अंदर, parenterally (/ मी, मैं /, intraarterially, intrathecal), साक्ष्य के आधार पर.

ट्यूमर के प्रकार के आधार पर खुराक को अलग-अलग किया जाता है, रोग की अवस्था के, चिकित्सा की प्रभावशीलता, पोर्टेबिलिटी.

उपचार के नियमों के अनुसार उपयोग की जाने वाली खुराक को सामान्य खुराक में विभाजित किया गया है (कम) मात्रा (नीचे एकल खुराक 100 मिलीग्राम / मी²), औसत (एकल खुराक 100-1000 मिलीग्राम/एम²) और ऊँचा (एकल खुराक अधिक है 1000 मिलीग्राम / मी²).

सामान्य खुराक चिकित्सा (फोलिनेट के साथ कैल्शियम को कवर किए बिना): IV 15-20 मिलीग्राम/एम² 2 सप्ताह में एक बार या 30-50 मिलीग्राम/एम² एक सप्ताह में एक बार, या / मी, मैं / 15 मिलीग्राम / मी² एक दिन में 5 2-3 सप्ताह के बाद दोहराव वाले दिन.

मध्यम खुराक चिकित्सा: IV 50-150 मिलीग्राम/एम² (फोलिनेट के साथ कैल्शियम को कवर किए बिना) 2-3 सप्ताह के बाद दोहराया गया या 240 मिलीग्राम / मी² (IV इन्फ्यूजन खत्म 24 एच कैल्शियम फोलिनेट की आड़ में) 4-7 दिनों के बाद दोहराया गया; या 500-1000 मिलीग्राम/एम² (कैल्शियम फोलेट की आड़ में 36-42 घंटों तक IV जलसेक) 2-3 सप्ताह के बाद दोहराएँ.

उच्च खुराक चिकित्सा (कैल्शियम फोलिनेट की आड़ में): 1000-1200 मिलीग्राम/एम² (IV जलसेक 1-6 घंटे) 1-3 सप्ताह के बाद दोहराएँ (सीरम मेथोट्रेक्सेट स्तर की निगरानी की आवश्यकता है).

इंट्राथेकल 0.2-0.5 मिलीग्राम/किग्रा शरीर का वजन या 8-12 मिलीग्राम/मीटर² हर 2-3 दिन में. इंट्राथेकल प्रशासन के लिए अधिकतम खुराक है 15 मिलीग्राम / मी². लक्षण कम होने के बाद, चिकित्सा के पाठ्यक्रमों के बीच का अंतराल एक सप्ताह है, फिर - एक महीना, जब तक मस्तिष्कमेरु द्रव का स्तर सामान्य न हो जाए. रोगनिरोधी इंट्राथेकल इंजेक्शन हर 6-8 सप्ताह में दिए जाते हैं.

सामान्यीकृत प्रतिरोधी सोरायसिस के गंभीर मामलों में, सोरियाटिक गठिया और अन्य ऑटोइम्यून बीमारियाँ शामिल हैं, साप्ताहिक अंतराल पर पैरेन्टेरली 10-50 मिलीग्राम मेथोट्रेक्सेट. प्रतिरोधी संधिशोथ के लिए - आईएम 5-15 मिलीग्राम 1 साप्ताहिक, प्रति सप्ताह अधिकतम खुराक - 25 मिलीग्राम.

अंदर (खाने से पहले). आमतौर पर शुरुआती खुराक 2.5-5 मिलीग्राम है, फिर खुराक धीरे-धीरे बढ़ाकर 7.5-25 मिलीग्राम प्रति सप्ताह कर दी जाती है, साप्ताहिक खुराक: 10-25 मिलीग्राम, अधिकतम कुल खुराक - 25 प्रति सप्ताह मिलीग्राम. आमतौर पर 2,5 मिलीग्राम मेथोट्रेक्सेट लिया जाता है 3 सप्ताह में एक बार 12 घंटे के अंतराल के साथ और सप्ताह में एक ब्रेक के साथ (सोमवार - सुबह और शाम, मंगलवार - सुबह, फिर - अगले सोमवार तक ब्रेक लें).

सावधानियां.

नज़दीकी चिकित्सकीय देखरेख में उपयोग करें. नशे के लक्षणों की तुरंत पहचान करने के लिए, परिधीय रक्त की स्थिति की निगरानी करना आवश्यक है (ल्यूकोसाइट्स और प्लेटलेट्स की संख्या: पहले हर दूसरे दिन, फिर पहले महीने तक हर 3-5 दिन में, आगे 1 हर 7-10 दिनों, छूट के दौरान - 1 हर 1-2 सप्ताह), यकृत ट्रांसएमिनेस की गतिविधि, गुर्दे समारोह, समय-समय पर छाती का एक्स-रे कराएं. मेथोट्रेक्सेट थेरेपी बंद कर दी गई है, यदि रक्त में लिम्फोसाइटों की संख्या 1.510 से कम है⁹/एल, न्यूट्रोफिल की संख्या - 0.2 10 से कम⁹/एल, प्लेटलेट काउंट 75 से कम 10⁹/एल. क्रिएटिनिन स्तर में वृद्धि 50% और मूल सामग्री से अधिक क्रिएटिनिन क्लीयरेंस के बार-बार माप की आवश्यकता होती है. बढ़े हुए बिलीरुबिन स्तर के लिए गहन विषहरण चिकित्सा की आवश्यकता होती है. उपचार से पहले अस्थि मज्जा हेमटोपोइजिस परीक्षण की सिफारिश की जाती है, 1 एक बार उपचार अवधि के दौरान और पाठ्यक्रम के अंत में. प्लाज्मा मेथोट्रेक्सेट का स्तर जलसेक के पूरा होने के तुरंत बाद निर्धारित किया जाता है।, और इसके माध्यम से भी 24, 48 और 72 नहीं (नशे के लक्षणों की पहचान करना, जिसका इलाज कैल्शियम फोलेट से किया जा सकता है).

अधिक से अधिक खुराक में उपचार के दौरान, मूत्र पीएच की निगरानी करना आवश्यक है (प्रशासन के दिन और अगले 2-3 दिनों तक प्रतिक्रिया क्षारीय होनी चाहिए). इस प्रयोजन के लिए i/v (ड्रॉप) का मिश्रण पेश करें 40 मिलीलीटर 4,2% एक दिन पहले सोडियम बाइकार्बोनेट घोल और 400-800 मिली आइसोटोनिक सोडियम क्लोराइड घोल, उपचार के दिन और अगले 2-3 दिनों में. बढ़ी हुई और उच्च खुराक में मेथोट्रेक्सेट के साथ उपचार को बढ़े हुए जलयोजन के साथ जोड़ा जाता है (को 2 दिन प्रति लीटर).

अस्थि मज्जा के हेमटोपोइएटिक कार्य में कमी के मामलों पर विशेष ध्यान दिया जाना चाहिए, विकिरण चिकित्सा के कारण, कीमोथेरेपी या कुछ दवाओं का दीर्घकालिक उपयोग (sulfonamides, एमिडोपाइरिन डेरिवेटिव, chloramphenicol, Indomethacin). ऐसे मामलों में, सामान्य स्थिति आमतौर पर खराब हो जाती है, जो युवा और बुजुर्ग मरीजों के लिए सबसे बड़ा खतरा है.

यदि दस्त और अल्सरेटिव स्टामाटाइटिस विकसित होता है, तो मेथोट्रेक्सेट थेरेपी बंद कर देनी चाहिए।, अन्यथा इससे रक्तस्रावी आंत्रशोथ का विकास हो सकता है. यदि फुफ्फुसीय विषाक्तता के लक्षण दिखाई देते हैं (विशेषकर बिना बलगम वाली सूखी खांसी) जोखिम के कारण मेथोट्रेक्सेट के साथ उपचार बंद करने की सिफारिश की जाती है, शायद, फेफड़ों पर अपरिवर्तनीय विषैला प्रभाव. बिगड़ा हुआ यकृत और/या गुर्दा समारोह वाले रोगियों को सावधानी के साथ लिखिए (खुराकें कम कर दी जाती हैं).

शराब और नशीली दवाओं से बचना चाहिए, हेपेटोटॉक्सिसिटी होना, टी. मेथोट्रेक्सेट उपचार के दौरान उनके उपयोग से लीवर खराब होने का खतरा बढ़ जाता है; लंबे समय तक सूर्य के संपर्क में रहना. संयोजन उपचार में, प्रत्येक दवा निर्धारित समय पर ली जानी चाहिए।; यदि एक खुराक छूट जाती है तो दवा न लें, खुराक दोगुना नहीं है.

उपचार के दौरान टीकाकरण वायरल टीकों की सिफारिश नहीं है, लोगों के साथ संपर्क से बचें, पोलियो के खिलाफ टीका प्राप्त, जीवाणु संक्रमण के साथ रोगियों. नहीं होना चाहिए छूट में ल्यूकेमिया से पीड़ित रोगियों में जीवित वायरस के टीके का प्रयोग कम से कम 3 कीमोथेरेपी के अंतिम चक्र के बाद महीनों. मौखिक पोलियो वैक्सीन लोगों का टीकाकरण, यह मरीज के साथ निकट संपर्क में है, विशेष रूप से परिवार के सदस्यों को, स्थगित किया जाना चाहिए.

अस्थि मज्जा समारोह का अवसाद के लक्षण की उपस्थिति, असामान्य रक्तस्राव या नकसीर, काला बासना मल, मूत्र या मल या त्वचा पर लाल धब्बे के अंक में रक्त तत्काल डॉक्टर की सलाह की आवश्यकता है.

तेज वस्तुओं के साथ आकस्मिक कटौती से बचने के लिए सावधानी बरतें (सुरक्षा उस्तरा, कैंची), संपर्क के खेल या अन्य स्थितियों से बचने, नकसीर या मानसिक आघात की संभावना है जो.

जलोदर की उपस्थिति, फुफ्फुस स्राव, सर्जिकल घावों के क्षेत्र में प्रवाह ऊतकों में मेथोट्रेक्सेट के संचय को बढ़ावा देता है और इसके प्रभाव को बढ़ाता है, जो नशा करने के लिए नेतृत्व कर सकते हैं.

दंत चिकित्सा प्रक्रियाओं चिकित्सा के शुरू होने से पहले पूरा कर लिया है या रक्त चित्र के सामान्य होने तक स्थगित किया जाना चाहिए (सूक्ष्म जीवाणु संक्रमण का खतरा बढ़ सकता है, उपचार की प्रक्रिया को धीमा, krovotochivosty सही). उपचार के दौरान सावधानी टूथब्रश का उपयोग करते समय, सूत्र या toothpicks.

मिथोट्रेक्सेट के आवेदन विकसित करने वाले रोगियों में थ्रोम्बोसाइटोपेनिया विशेष सावधानी की सिफारिश की है (सीमा आवृत्ति venipuncture, / मी इंजेक्शन की अस्वीकृति, एक मूत्र परीक्षण, मल और गुप्त मनोगत रक्त; कब्ज को रोकने के, एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड, आदि के उपयोग का इनकार), ल्यूकोपेनिया के लिए - संक्रमण के विकास की सावधानीपूर्वक निगरानी करें. उच्च तापमान एंटीबायोटिक दवाओं पर न्यूट्रोपेनिया के साथ मरीजों को अनुभव से शुरू किया जाना चाहिए.

चेताते.

परिरक्षक की उपस्थिति के कारण लियोफिलिज्ड पाउडर के रूप में इंजेक्शन के लिए मेथोट्रेक्सेट इंट्राथेकल प्रशासन के लिए उपयुक्त नहीं है.

मेथोट्रेक्सेट से उपचार के दौरान और बाद में गर्भावस्था से बचना चाहिए। (पुरुष- 3 इलाज के एक महीने बाद, महिलाओं के लिए - कम से कम एक ओव्यूलेशन चक्र). मेथोट्रेक्सेट के साथ उपचार के एक कोर्स के बाद, दवा की उच्च खुराक के विषाक्त प्रभाव को कम करने के लिए कैल्शियम फोलिनेट के उपयोग की सिफारिश की जाती है।.

दवा के इस्तेमाल और विनाश के लिए आवश्यक नियमों का पालन.

सहयोग