Варденафил

כאשר ATH:
G04BE09

Селективный ингибитор цГМФ-специфической фосфодиэстеразы типа 5 (PDE5).

Варденафила гидрохлорид — почти бесцветное твердое вещество с молекулярной массой 579,1; מְסִיסוּת במים 0,11 מ"ג / מיליליטר.

פעולה תרופתית.
Улучшающее эректильную функцию.

יישום.

רגישות יתר; одновременный прием нитратов или других ЛС, являющихся донаторами оксида азота (ингибиторы ФДЭ5 могут потенцировать гипотензивный эффект нитратов; соответствующий временной интервал между приемом варденафила и последующим приемом нитратов или донаторов оксида азота не определен) (סנטימטר. «Фармакология» — Влияние на АД и ЧСС при одновременном приеме с нитратами); комбинация с альфа-адреноблокаторами (возможно развитие гипотензии).

Варденафил не показан для применения у женщин, ילדים ותינוקות.

За период проведения контролируемых и неконтролируемых клинических испытаний во всем мире варденафила гидрохлорид принимали свыше 4430 мужчин в возрасте 18–89 лет (גיל ממוצע 56 שנים) различной расовой и этнической принадлежности. על 2200 пациентов принимали ЛС в течение 6 חודשים או יותר, 880 пациентов — по крайней мере 1 שנה. В плацебо-контролируемых клинических испытаниях доля пациентов, прекративших прием варденафила из-за возникновения побочных эффектов, עשיתי 3,4% בהשוואה ל 1,1% для плацебо.

При приеме варденафила гидрохлорида в плацебо-контролируемых рандомизированных клинических испытаниях (с фиксированной дозой и с использованием диапазона доз) были отмечены следующие побочные эффекты (סנטימטר. שולחן). הטבלה הבאה מציגה תופעות לוואי, נצפו בחולים, получавших варденафил в дозах 5, 10 או 20 מ"ג (תופעות לוואי שצוין, מסומן בבירור, לא פחות מאשר 2% חולים יותר מ התדירות של פלסבו). В исследованиях с использованием диапазона доз все пациенты сначала получали 10 мг варденафила, в дальнейшем доза была снижена до 5 мг или повышена до 20 мг в зависимости от переносимости и эффективности.

תופעות לוואי, נצפתה בניסויים קליניים מבוקר פלסבו

Плацебо-контролируемые исследования свидетельствуют о дозозависимом характере частоты некоторых побочных эффектов (כאב ראש, הַסמָקָה, הַפרָעַת הָעִקוּל, בחילה, נזלת) при приеме доз 5, 10 או 20 мг варденафила.

В ходе клинической оценки варденафила были отмечены следующие менее частые (<2%) случаи неблагоприятных эффектов (связь с приемом варденафила не установлена).

גוף כולו: תגובות אנפילקטי (בצקת בגרון כולל), asthenia, נפיחות של הפנים, כאב.

מערכת לב וכלי דם: אנגינה, כאבים בחזה, артериальная гипертензия/гипотензия, איסכמיה לבבית, אוטם שריר לב, פעימות לב, עם לחץ דם נמוך, סִינקוֹפָּה, טכיקרדיה.

ממערכת העיכול: כאבי בטן, לשנות בדגימות כבד הפונקציונליות, שלשול, יובש בפה, הַפרָעַת הַבְּלִיעָה, ושט, דַלֶקֶת הַקֵבָה, ריפלוקס hastroэzofahealnыy, повышение уровня гамма-глутамил транспептидазы, הקאות.

על החלק ממערכת השלד והשרירים: כאבי מפרקים, כאב בצוואר, כאבי שרירים, כאבי גב.

ממערכת העצבים: gipesteziya, נדודי שינה, paraesthesia, נמנום, ורטיגו.

ממערכת הנשימה: קוצר נשימה, דימום האף, דַלֶקֶת הַלוֹעַ.

לעור: תגובת רגישות, פריחה, גירוד, מזיע.

בחלק מהאיבר של חזון: ראייה מטושטשת, ראייה מטושטשת, изменение цветоразличения, דַלֶקֶת הַלַחמִית (hyperemia הלחמית), слабое зрение, עיניים כואבות, גלאוקומה, בַּעַת אוֹר.

עם מערכת המין והשתן: שפיכה נורמלית, priapism (включая пролонгированную или болезненную эрекцию).

מעכבים של ציטוכרום P450. סימטידין (400 מ"ג 2 פעם ביום) не оказывал влияния на биодоступность (AUC) ו-C_{מקסימום} варденафила при одновременном приеме с 20 мг варденафила здоровыми добровольцами.

אריתרומיצין (500 מ"ג 3 פעם ביום) вызывал 4-кратное увеличение AUC и 3-кратное увеличение C_{מקסימום} варденафила при приеме 5 мг варденафила здоровыми добровольцами. Рекомендуется не превышать однократную дозу варденафила в 5 мг в течение 24-часового периода при комбинации с эритромицином (סנטימטר. «Способ применения и дозы»).

Ketoconazole (200 מ"ג 1 פעם ביום) вызывал 10-кратное увеличение AUC и 4-кратное увеличение C_{מקסימום} варденафила при совместном приеме с 5 мг варденафила здоровыми добровольцами. Не следует превышать дозу варденафила в 5 мг при использовании в комбинации с ежедневным приемом 200 мг кетоконазола. Поскольку более высокие дозы кетоконазола (400 מ"ג ליום) могут приводить к большему повышению C_{מקסימום} ו AUC, не следует превышать однократную дозу варденафила в 2,5 мг в течение 24-часового периода при использовании в комбинации с кетоконазолом в дозе 400 מ"ג ליום (סנטימטר. «Меры предосторожности» и «Способ применения и дозы»).

Ингибиторы ВИЧ-протеазы. Indinavir (800 מ"ג 3 פעם ביום) при совместном использовании с 10 мг варденафила приводил к 16-кратному увеличению AUC, 7-кратному увеличению C_{מקסימום} и 2-кратному увеличению Т_1/2 варденафила. Рекомендуется не превышать однократную дозу варденафила в 2,5 мг в течение 24-часового периода при использовании в комбинации с индинавиром (סנטימטר. «Меры предосторожности» и «Способ применения и дозы»).

Ritonavir (600 מ"ג 2 פעם ביום) при совместном использовании с 5 мг варденафила приводил к 49-кратному повышению AUC и 13-кратному повышению C_{מקסימום} варденафила. Взаимодействие является следствием блокирования печеночного метаболизма варденафила ритонавиром — мощным ингибитором CYP3A4, который также ингибирует CYP2C9. Ритонавир значимо пролонгирует Т_1/2 варденафила до 26 לא. Поэтому рекомендуется не превышать однократную дозу варденафила в 2,5 мг в течение 72-часового периода при использовании в комбинации с ритонавиром (סנטימטר. «Меры предосторожности» и «Способ применения и дозы»).

Другие ЛС. Не наблюдалось фармакокинетического взаимодействия между варденафилом и такими ЛС, как глибенкламид, קומדין (варденафил не оказывал эффекта на ПВ и другие фармакодинамические параметры варфарина), דיגוקסין, Маалокс, ranitidine.

Исследования in vitro. Варденафил и его метаболиты не оказывают эффекта на CYP1A2, CYP2A6 и CYP2E1 (ק_אני>100 M). Обнаружен слабый ингибирующий эффект по отношению к CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4, но значения K_אני сильно превышают концентрации варденафила в плазме после приема ЛС. Наиболее выраженная ингибирующая активность наблюдалась у метаболита варденафила — М1 — по отношению к CYP3A4: ק_אני=1,4 мкМ, מה ב 20 раз превышает C_{מקסימום} М1 после приема 80 мг варденафила.

Исследования in vivo. חנקות. Варденафил в дозе 20 мг у здоровых добровольцев среднего возраста усиливает гипотензивное действие сублингвальных нитратов (0,4 מ"ג) при применении их через 1 ו 4 ч после приема варденафила и увеличивает ЧСС при приеме через 1, 4 ו 8 ч после приема варденафила. Потенцирование гипотензивного эффекта нитратов у пациентов с ИБС не оценивалось, и сопутствующее использование варденафила и нитратов противопоказано (סנטימטר. "התוויות נגד", «Фармакология» — Влияние на АД и ЧСС при одновременном приеме с нитратами).

Nifedipine. Варденафил 20 мг при совместном применении с нифедипином замедленного высвобождения (30 או 60 מ"ג 1 פעם ביום) не оказывал влияния на относительную биодоступность (AUC) ו-C_{מקסימום} Nifedipine, который метаболизируется посредством CYP3A4. При совместном приеме нифедипин не изменял плазменный уровень варденафила. בחולים עם יתר לחץ דם, контролируемой нифедипином, доза варденафила 20 мг вызывала дополнительное снижение сАД/дАД в положении лежа на 6/5 מ"מ כספית. מאמר. בהשוואה לפלצבו.

אלפא חוסמים. Варденафил в дозе 10 או 20 מ"ג, принимаемый здоровыми добровольцами одновременно или спустя 6 שעות לאחר ממשל 10 мг теразозина, вызывал развитие значимой гипотензии у достаточного числа субъектов. При одновременном приеме 10 мг варденафила и 10 мг теразозина у 6 מ 8 субъектов сАД в положении «стоя» было менее 85 מ"מ כספית. מאמר. При одновременном приеме 20 мг варденафила и 10 мг теразозина у 2 מ 9 субъектов сАД в положении «стоя» было менее 85 מ"מ כספית. מאמר. Когда варденафил принимали отдельно от теразозина (10 מ"ג) מרווחים 6 לא, ב 7 מ 28 נושאים, קבלה 20 мг варденафила, наблюдалось снижение сАД в положении «стоя» — ниже 85 מ"מ כספית. מאמר. В похожем исследовании с тамсулозином у здоровых добровольцев (ב 1 מ 24 נושאים), קבלה 20 мг варденафила и 0,4 мг тамсулозина отдельно через 6 לא, сАД в положении «стоя» было ниже 85 מ"מ כספית. מאמר.

ב 2 מ 16 נושאים, получавших одновременно с варденафилом (10 מ"ג) tamsulozin (0,4 מ"ג), сАД в положении «стоя» было ниже 85 מ"מ כספית. מאמר. Безопасность совместного применения меньших доз варденафила с альфа-адреноблокаторами не оценивалась. Основываясь на этих данных, חולים, находящимся на лечении альфа-адреноблокаторами, не следует использовать варденафил (סנטימטר. "התוויות נגד").

Ритонавир и индинавир. מתי 5 мг варденафила и 600 мг ритонавира 2 раза в день C_{מקסימום} и AUC ритонавира были снижены примерно на 20%. מתי 10 мг варденафила и 800 мг индинавира 3 раза в день C_{מקסימום} и AUC индинавира были уменьшены на 40 ו 30% בהתאמה.

אלכוהול. При одновременном приеме с алкоголем (0,5 г/кг или примерно 40 мл абсолютного спирта для мужчины массой тела 70 ק"ג) плазменные уровни алкоголя и варденафила не изменялись. Варденафил в дозе 20 мг не потенцировал гипотензивное действие алкоголя (0,5 גרם / קילוגרם) у здоровых добровольцев за период 4-часового наблюдения.

חומצה אצטילסליצילית. Варденафил (10 או 20 מ"ג) не потенцирует увеличение времени кровотечения, вызываемого ацетилсалициловой кислотой (2 עבור טבליות 81 מ"ג).

Другие взаимодействия. Варденафил не оказывал влияния на фармакодинамику глибенкламида (концентрации глюкозы и инсулина) וורפרין (ПВ и другие фармакодинамические параметры).

מנת יתר.

סימפטומים: в исследованиях на 8 здоровых добровольцах при однократном приеме до 120 мг у большинства из них отмечались обратимая боль в пояснице/миалгия и/или нарушение зрения.

טיפול: טיפול תחזוקה. Не ожидается, что диализ окажется эффективным вследствие увеличения клиренса, tk. варденафил характеризуется высокой степенью связывания с белками плазмы крови и не выводится в значимых количествах с мочой.

בתוך, ללא קשר לארוחה, המינון הראשוני - 10 мг за 25–60 мин до полового акта; можно принимать также от 25 мин до 4–5 ч перед сексуальным контактом. בהתחשב ביעילות והסבילות של המינון יכול להיות מוגבר ל 20 מ"ג או מופחת ל 5 מ"ג. Максимальная рекомендуемая частота приема — 1 פעם ביום. Для достижения эффективности необходим достаточный уровень сексуальной стимуляции. המינון היומי המקסימאלי 20 מ"ג.

В пожилом возрасте (בכיר 65 שנים) המינון הראשוני 5 מ"ג. У пациентов с незначительным нарушением функции печени изменения режима дозирования не требуется; при умеренной печеночной недостаточности начальная доза — 5 מ"ג / יום, в дальнейшем доза может быть увеличена максимально до 10 מ"ג. При незначительно и умеренно выраженной почечной недостаточности коррекции режима дозирования не требуется.

При сопутствующей терапии некоторыми ингибиторами CYP3A4 (например кетоконазол, itraconazole, ritonavir, индинавира сульфат, אריתרומיצין) может понадобиться корректировка дозы (סנטימטר. «Взаимодействие» и «Меры предосторожности»).

Поскольку сексуальная активность связана с определенной степенью кардиального риска, перед назначением препарата необходимо оценить состояние сердечно-сосудистой системы пациента. У мужчин с сердечно-сосудистыми заболеваниями, שבו פעילות מינית לא מומלץ, лечение эректильной дисфункции, כולל. с использованием варденафила, בדרך כלל, проводить не следует.

При обструкции левого желудочка (например аортальный стеноз и идиопатический гипертрофический субаортальный стеноз) יש לשקול, что пациенты могут быть чувствительны к действию вазодилататоров, включая ингибиторы ФДЭ5.

Влияние на АД. Варденафил имеет свойства системного вазодилататора, что требует тщательной оценки при назначении его пациентам с сопутствующими сердечно-сосудистыми заболеваниями (סנטימטר. «Фармакология» — Влияние на АД).

Информация о безопасности долгосрочного одновременного применения варденафила с ингибиторами ВИЧ-протеазы отсутствует. При одновременном использовании с ритонавиром или индинавиром существенно повышается концентрация варденафила в плазме. Для снижения возможности появления побочных эффектов в этом случае не следует превышать однократную дозу варденафила 2,5 מ"ג. Поскольку ритонавир пролонгирует Т_1/2 варденафила (в 5–6 раз), при совместном использовании не следует превышать однократную дозу варденафила 2,5 мг в течение 72-часового периода. חולים, принимающие индинавир, ketoconazole 400 мг ежедневно или итраконазол 400 мг ежедневно не должны превышать дозу варденафила 2,5 מ"ג 1 פעם ביום. חולים, принимающие кетоконазол или итраконазол в дозе 200 мг или эритромицин ежедневно не должны превышать однократную дозу варденафила 5 мг в течение 24-часового периода (סנטימטר. "אינטראקציה").

Имеются редкие сообщения о возникновении эрекции, ממשיך עוד 4 לא, ו priapizma (זקפה כואב, длящаяся более 6 לא) при использовании соединений этого класса, включая варденафил. В случае возникновения эрекции, длящейся более 4 לא, пациенту следует немедленно обратиться к врачу. Несвоевременное лечение приапизма может привести к необратимому повреждению тканей полового члена и долговременной потере потенции.

Группы пациентов, которые не были включены в клинические испытания

Нет контролируемых клинических данных об эффективности и безопасности варденафила у пациентов, имеющих следующие заболевания (использование не рекомендуется до получения дальнейшей информации):

– אנגינה לא יציבה; תת לחץ דם (сАД в покое <90 מ"מ כספית. אמנות.); לחץ דם לא מבוקרת (מ >170/110 מ"מ כספית. אמנות.); недавно перенесенный инсульт, угрожающая жизни аритмия или инфаркт миокарда (במהלך האחרון 6 חודשים); אי ספיקת לב חמורה;

– заболевание почек в терминальной стадии, требующее проведения гемодиализа;

– наследственные дегенеративные заболевания сетчатки, כולל רטיניטיס פיגמנטוזה.

Диагностика эректильной дисфункции должна включать выявление возможных причин, лежащих в ее основе и оценку состояния больного с целью выбора адекватных методов лечения. Перед назначением варденафила необходимо обратить внимание на следующее:

תפקוד כבד לא תקין. Поскольку у добровольцев с нарушением функции печени средней степени (Child-Pugh B) לאחר נטילת 10 мг варденафила C_{מקסימום} и AUC были повышены на 130 ו 160% בהתאמה, в сравнении с таковыми у пациентов контрольной группы (סנטימטר. «Фармакология» — Снижение функции печени), начальная рекомендуемая доза у пациентов с умеренными нарушениями функции печени составляет 5 мг и может быть увеличена до максимальной — 10 מ"ג (סנטימטר. «Способ применения и дозы»). Фармакокинетика варденафила не оценивалась у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (Child-Pugh C).

Врожденная или приобретенная пролонгация интервала QT. В исследовании влияния варденафила на интервал QT у 59 здоровых мужчин терапевтические дозы варденафила (10 מ"ג) и дозы, превышающие терапевтические (80 מ"ג) и активный контроль — моксифлоксацин (400 מ"ג) приводили к сходному повышению интервала QT_ג. Это наблюдение следует учитывать при назначении варденафила. Пациентам с врожденным удлинением интервала QT и пациентам, получающим антиаритмики класса IA (например хинидин, prokaynamyd) או מחלקה III (например амиодарон, sotalol), следует избегать приема варденафила.

הפרעות בתפקוד הכליתי. У пациентов с умеренным (Cl креатинина 30–50 мл/мин) или тяжелым (קריאטינין Cl <30 מיליליטר / דקה) нарушением функции почек AUC варденафила увеличивалась на 20–30% в сравнении с этим параметром в контрольной группе с нормальной функцией почек (קריאטינין Cl >80 מיליליטר / דקה) (סנטימטר. «Фармакология» — Снижение функции почек). Фармакокинетика варденафила не оценивалась у пациентов, которым требуется проведение гемодиализа.

כללי. Варденафил в дозах до 20 мг не увеличивает время кровотечения. Нет клинических доказательств какой-либо аддитивной пролонгации времени кровотечения при одновременном приеме с ацетилсалициловой кислотой. Варденафил не применяли у пациентов с повышенной склонностью к кровотечениям или с активной пептической язвой, поэтому при его использовании у этих групп пациентов необходимо оценить соотношение польза/риск.

Лечение эректильной дисфункции должно проводиться с осторожностью у пациентов с анатомической деформацией полового члена (угловое искривление, סיסטיק kavyernoznyi, מחלת Peyronie) или у пациентов с предрасположенностью к приапизму (drepanocytemia, מיאלומה mnozhestvennaya, לוקמיה).

Безопасность и эффективность варденафила при одновременном приеме с другими средствами для лечения эректильной дисфункции, אני לא נחקר, поэтому одновременный прием не рекомендуется.

Применение у пациентов пожилого возраста. В Фазу 3 клинических исследований варденафила было включено более 800 חולי קשישים. Не было отмечено различий в безопасности и эффективности варденафила (5, 10 או 20 מ"ג) בין חולי קשישים וצעירים. Однако в связи с повышением концентрации варденафила у пожилых мужчин (סנטימטר. «Фармакология» — Пожилой возраст), начальная доза для пациентов старше 65 שנים - 5 מ"ג.

שיתוף פעולה