INTELENCE

חומר פעיל: Etravirine
כאשר ATH: J05AG
CCF: Viricide, פעיל נגד HIV
ICD-10 קודים (עדות): B24
כאשר CSF: 09.01.04.01.02
יצרן: JOHNSON & JOHNSON בע"מ (רוסיה)

תרופות טופס, הרכב ואריזות

גלולות לבן או כמעט לבן, סגלגל, חרוט “Т125” בצד אחד ו “100” – אחר.

Excipients: gipromelloza, תאית מייקרו, דו תחמוצת צורן colloidal, croscarmellose נתרן, stearate מגנזיום, מונוהידראט קטוז (כולל. לקטוז 160 מ"ג).

120 מחשב. – בקבוקי פלסטיק (1) – חבילות קרטון.

פעולה תרופתית

Viricide, ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы (ННИОТ) HIV-1. Этравирин непосредственно связывается с обратной транскриптазой и блокирует РНК-зависимую и ДНК-зависимую активность ДНК-полимеразы, вызывая разрушение каталитических участков этого фермента.

Противовирусная активность in vitro

Этравирин активен в отношении лабораторных штаммов и клинических изолятов ВИЧ-1 дикого типа в остро инфицированных Т-клеточных линиях, периферических мононуклеарных клетках человека и в моноцитах/макрофагах человека.

Обладает противовирусной активностью in vitro в отношении широкого круга представителей группы М ВИЧ-1 (субтипы A, ב, ג, ד, הוא, ו, G) и первичных изолятов группы О, для которых его средняя эффективная концентрация (ЕС₅₀) זה משתנה בין 0.7 ל 21.7 ננומטר.

Этравирин не является антагонистом какого-либо из изученных антиретровирусных препаратов. Он обладает аддитивной противовирусной активностью в комбинации с ингибиторами протеазы: amprenavir, атазанавиром, дарунавиром, indinavir, лопинавиром, nelfinavirom, ריטונאביר, типранавиром и саквинавиром; с нуклеозидными или нуклеотидными ингибиторами обратной транскриптазы: залцитабином, didanozinom, ставудином, абакавиром и тенофовиром; с ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы эфавирензом, делавирдином и невирапином, а также в комбинации с ингибитором слияния энфувиртидом. Этравирин дает синергичный или аддитивный противовирусный эффект в комбинации с нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы эмтрицитабином, ламивудином и зидовудином.

הִתנַגְדוּת

Этравирин проявил сильную противовирусную активность в отношении 56 מ 65 штаммов ВИЧ-1 с одной аминокислотной заменой в положениях RT, связанной с резистентностью к ННИОТ, включая наиболее распространенные мутации K103N и Y181C. Аминокислотными заменами, которые вызывают самую высокую резистентность к этравирину в культуре клеток, являются мутации Y181I (13-кратное изменение значения ЕС₅₀) и Y181V (17-кратное изменение значения ЕС₅₀). Противовирусная активность этравирина в культурах клеток против 24 штаммов ВИЧ-1 с множественными аминокислотными заменами, вызывающими резистентность к ННИОТ и/или к ингибиторам протеазы, сходна с активностью против дикого штамма ВИЧ-1.

Селекция in vitro резистентных к этравирину штаммов дикого типа ВИЧ-1 разного происхождения и разных субтипов, а также селекция штаммов ВИЧ-1, резистентных к ННИОТ, происходила как при высоком, так и при низком вирусном инокуляте. Развитие резистентности к этравирину обычно требовало множественных мутаций обратной транскриптазы, из которых чаще всего встречались следующие: L100I, E138K, E138G, V179I, Y181C и M230I.

Мутациями, которые чаще всего возникали у пациентов с неудачным вирусологическим результатом лечения комбинациями, содержащими этравирин, были V179F, V179I, Y181C и Y181I.

התנגדות צולבת

Была выявлена ограниченная перекрестная резистентность между этравирином и эфавирензом in vitro у 3 מ 65 мутантных штаммов ВИЧ-1, несущих мутацию, которая вызывает резистентность к ННИОТ. У других штаммов положения аминокислот, связанные со сниженной чувствительностью к этравирину и эфавирензу, были разными. Этравирин сохраняет ЕС₅₀ <10 нМ против 83% מ 6171 клинического изолята, резистентного к делавирдину, эфавирензу и/или невирапину. Не рекомендуется лечить делавирдином, эфавирензом и/или невирапином пациентов, у которых режим, содержащий этравирин, оказался неэффективным с вирусологической точки зрения.

פרמקוקינטיקה

קליטה

После приема внутрь с пищей C_{מקסימום} этравирина в плазме достигается в течение 4 לא.

Концентрации этравирина в плазме сходны при его приеме после стандартной пищи и после приема жирной пищи. По сравнению с концентрацией этравирина при его приеме после стандартной пищи, концентрации этого препарата снижались при его приеме до стандартной пищи (ב 17%), или натощак (ב 51%). כך, для достижения оптимальной абсорбции Интеленс^® следует принимать после еды.

У здоровых людей абсорбция этравирина не зависит от одновременного приема внутрь ранитидина или омепразола, которые повышают рН содержимого желудка.

הפצה

In vitro около 99.9% этравирина связывается белками плазмы крови, בעיקר לאלבומין (99.6%) и с α₁-גליקופרוטאין חומצי (97.66 - 99.02%). Распределение этравирина в других жидкостях (למשל, цереброспинальная жидкость) у людей не изучали.

חילוף חומרים

Эксперименты in vitro с микросомами печени человека показали, что этравирин в основном подвергается окислительному метаболизму под действием печеночных изоферментов семейства CYP3A и, פחות, под действием изоферментов семейства CYP2C, а вслед за этим происходит глюкуронизация.

ניכוי

После приема внутрь дозы меченого ¹⁴С-этравирина 93.7% ו 1.2% принятой дозы обнаруживались в кале и моче соответственно. На долю неизмененного этравирина в кале приходилось 81.2-86.4% המינון. В моче неизмененный этравирин не обнаружен. T הסופי_1/2 этравирина составляет около 30-40 לא.

פרמקוקינטיקה במצבים קליניים מיוחדים

В настоящее время проводятся исследования фармакокинетики этравирина у детей и подростков.

Фармакокинетика этравирина не зависит от возраста исследуемых (מ 18 ל 77 שנים).

Не было обнаружено значимых различий фармакокинетики этравирина в зависимости от пола пациента.

Этравирин метаболизируется и элиминируется преимущественно печенью. Фармакокинетика этравирина не изменялась у пациентов с легкими и умеренно выраженными нарушениями функции печени (дозу Интеленса^® снижать не требуется). בחולים עם ליקוי חמור בכבד (класс С по шкале Чайлда-Пью) фармакокинетика препарата Интеленс^® לא נחקר.

Клиренс этравирина у пациентов, инфицированных ВИЧ-1 и вирусом гепатита В и/или вирусом гепатита С, снижен (исходя из профиля безопасности этравирина, его дозу снижать не следует).

У пациентов с почечной недостаточностью фармакокинетику этравирина не изучали. С мочой элиминируется менее 1.2% принятой дозы этравирина. Неизмененный этравирин в моче не обнаружен, כתוצאה מכך, влияние нарушений функции почек на элиминацию этравирина минимально. Поскольку этравирин обладает очень высокой способностью связываться с белками плазмы, он вряд ли может удаляться из организма в сколько-нибудь значимых количествах посредством гемодиализа или перитонеального диализа.

עדות

— лечение инфекции, вызванной вирусом иммунодефицита человека – HIV-1, חולים מבוגרים, которые получали антиретровирусные препараты, включая больных с резистентностью к ненуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы в составе комбинированной терапии.

משטר מינון

Intelence^® всегда следует применять в комбинации с другими антиретровирусными препаратами.

מבוגרים פנים מינו 200 מ"ג (2 כרטיסייה.) 2 פעמים ליום, לאחר ארוחות. המינון היומי המקסימאלי - 400 מ"ג.

Пациентам пожилого возраста коррекция дозы препарата не требуется. Имеется ограниченная информация о лечении препаратом Интеленс^® пациентов этой возрастной группы.

חולים עם легким или умеренным нарушением функции печени (классы А или В по шкале Чайлд-Пью) התאמת מינון נדרש. חולים עם פגיעה כבדית חמורה (בכיתה ג 'ילד-Pugh) фармакокинетику препарата Интеленс^® не изучали.

חולים עם הפרעות בתפקוד הכליתי התאמת מינון נדרש.

Если пациент забыл принять очередную дозу препарата Интеленс^® и вспомнил об этом не позже чем через 6 ч после обычного времени приема препарата, то он должен как можно быстрее принимать ее после еды и затем принять следующую дозу в обычное для нее время. אם יותר מ 6 ч после обычного времени приема препарата, то пациент не должен принимать пропущенную дозу, а просто возобновить прием препарата по обычной схеме.

תופעות לוואי

קביעת התדירות של תופעות לוואי: לעתים קרובות (≥ 10%), לעתים קרובות (≥1%, < 10%), לפעמים (≥ 0.1% ו <1% ).

מערכת לב וכלי דם: לעתים קרובות – עלייה בלחץ דם; לפעמים – אוטם שריר לב, פרפור פרוזדורים, אנגינה, שבץ המורגי.

ממערכת hematopoietic: לעתים קרובות – תרומבוציטופניה, אנמיה.

ממערכת העצבים המרכזית והיקפית: לעתים קרובות – נוירופתיה perifericheskaya, כאב ראש, אזעקה, נדודי שינה; לפעמים – פרכוסים, קריסה, אמנזיה, רעד, נמנום, paraesthesia, gipesteziya, מנדודי, בלבול, חוסר התמצאות, סיוטים, הפרעות שינה, עצבנות, חלומות יוצא דופן.

מהחושים: לפעמים – ראייה מטושטשת, ורטיגו.

בחלק של מערכת הנשימה: לפעמים – סימפונות, קוצר נשימה במהלך פעילות גופנית.

ממערכת העיכול: לעתים קרובות – ריפלוקס hastroэzofahealnыy, שלשול, הקאות, בחילה, כאבי בטן, נְפִיחָנוּת, דַלֶקֶת הַקֵבָה; לפעמים – דלקת לבלב, הקאות עקובות מדם, stomatitis, עצירות, יובש בפה, vomiturition, צהבת, жировая дегенерация печени, цитолитический гепатит, gepatomegaliya.

ממערכת השתן: לעתים קרובות – כשל כלייתי.

חילוף חומרים: לעתים קרובות – סוכרת, giperglikemiâ, היפרכולסטרולמיה, hypertriglyceridemia, היפרליפידמיה, Dyslipidemia; иногда – анорексия; ≤ 5% – умеренно выраженная приобретенная липодистрофия.

תגובות לדרמטולוגיה: לעתים קרובות – פריחה בעור (наиболее частая причина отмены препарата); לפעמים – נפיחות בפנים, липогипертрофия, זיעה בלילה, הזעת יתר, scrapie, יוֹבֶשׁ, lipodystrophy.

על החלק מהמערכת החיסונית: לפעמים – синдром восстановления иммунитета, רגישות יתר לתרופה.

תגובות אלרגיות: לא עוד 0.5% – умеренно выраженные ангионевротический отек, multiforme אריתמה; לעתים רחוקות (<0.1%) – תסמונת סטיבנס-ג'ונסון.

מהפרמטרים המעבדה: увеличение уровней амилазы, lipase, כולסטרול כללי, LDL, גלוקוז, GOLD, АСТ и снижение числа нейтрофилов.

אחר: לעתים קרובות – עייפות; иногда – вялость, דַדָנוּת.

Дополнительная информация об особых популяциях пациентов

חולים, одновременно инфицированных вирусом гепатита В и/или вирусом гепатита С наблюдалось повышение активности АСТ и АЛТ.

התוויות נגד

- ילדות וגיל התבגרות עד 18 שנים;

- הריון;

- הנקה (הנקה);

- חוסר סובלנות גלקטוז, лактозы или мальабсорбция глюкозы-галактозы;

- רגישות יתר לתרופה.

הריון והנקה

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения этравирина при беременности не проводилось.

לפי מחקרי ניסויים на животных не выявлено прямого или косвенного негативного влияния этравирина на течение беременности, внутриутробное развитие, לידה והתפתחות לאחר הלידה.

В настоящее время нет данных о влиянии этравирина на фертильность человека.

לא ידוע, выделяется ли этравирин с грудным молоком у человека. Вследствие риска передачи ВИЧ от матери к младенцу при грудном вскармливании и возникновения у самих кормящих женщин потенциальных побочных эффектов этравирина, ВИЧ-инфицированные женщины должны воздерживаться от грудного вскармливания, если они принимают Интеленс^®.

אזהרות

Пациентов следует поставить в известность о том, что современные антиретровирусные препараты не излечивают ВИЧ-инфекцию и не предотвращают передачу ВИЧ другим людям с кровью или при половых контактах. Во время лечения препаратом Интеленс^® пациенты должны продолжать соблюдать соответствующие меры безопасности.

Лечение препаратом Интеленс^® רופא חייב לנהל, обладающий достаточным опытом терапии ВИЧ-инфекции.

При применении препарата Интеленс^® следует руководствоваться терапевтическим анамнезом, ו, где это возможно, результатами определения чувствительности ВИЧ-1 к антиретровирусным препаратам. Для лечения пациентов, у которых имела место вирусологическая неудача при терапии ННИОТ и нуклеозидным или нуклеотидным ингибитором обратной транскриптазы (НтИОТ), Интеленс не рекомендуется назначать в комбинации только с НтИОТ.

При лечении препаратом Интеленс^® может возникать кожная сыпь, чаще всего легкая или умеренно выраженная, обычно макулярная, макуло-папулезная или эритематозная. בדרך כלל, сыпь возникала на 2-й неделе лечения и редко появлялась после 4-й недели. В большинстве случаев специальное лечение не требовалось: сыпь обычно исчезала в течение 1-2 недель при продолжении терапии.

חולים, одновременно инфицированных вирусом гепатита В и/или вирусом гепатита С лечение было необходимо прекратить из-за побочных эффектов со стороны печени или желчевыводящих путей. У больных хроническим гепатитом рекомендуется проводить стандартный клинический мониторинг.

Почечный клиренс этравирина ничтожно мал (<1.2%), и поэтому у пациентов с нарушениями функции почек общий клиренс этравирина практически не меняется. Таким пациентам не нужны особые меры предосторожности, и у них не требуется снижение дозы препарата Интеленс^®.

Этравирин в высокой степени связывается с белками плазмы, поэтому его выведение с помощью гемодиализа и перитонеального диализа, כנראה, несущественно.

У ВИЧ-инфицированных пациентов комбинированная антиретровирусная терапия сопровождается перераспределением жировой ткани организма (ליפודיסטרופיה). Это перераспределение включает утрату периферической и лицевой подкожно-жировой ткани, увеличение количества интраабдоминального и висцерального жира, гипертрофию молочных желез и скопление жира в дорсоцервикальной области (образование жирового горба). Долгосрочные последствия этого феномена в настоящее время не известны, а его механизмы недостаточно изучены. Существует гипотеза о связи между висцеральным липоматозом и ингибиторами протеазы, а также между липоатрофией и нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы. Повышенный риск связан с такими индивидуальными особенностями пациента, как пожилой возраст, а также с длительной антиретровирусной терапией и сопутствующими метаболическими нарушениями. Клиническое обследование ВИЧ-инфицированных пациентов должно включать оценку физических признаков перераспределения жировой ткани.

У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом во время начала комбинированной антиретровирусной терапии может возникнуть воспалительная реакция на бессимптомные или остаточные оппортунистические инфекции, которая может проявляться ухудшением клинического состояния и усилением имеющихся симптомов. Обычно такие реакции наблюдаются в первые недели или месяцы после начала комбинированной антиретровирусной терапии. В качестве примеров можно привести цитомегаловирусный ретинит, генерализованные и/или очаговые микобактериальные инфекции и пневмонию, вызванную Pneumocystis jiroveci. Появление любых симптомов воспаления требует немедленного обследования и, אם נחוץ, טיפול.

כל טבליה מכילה 160 מ"ג לקטוז. Это количество маловероятно может вызвать симптомы непереносимости лактозы. Intelence^® нельзя назначать пациентам с врожденной непереносимостью галактозы, лактазы или мальабсорбцией глюкозы-галактозы.

השפעות על יכולת נהיגה ברכב ומנגנוני ניהול

אין כיום שום הוכחה לזה, что Интеленс^® может отрицательно влиять на эти функции. עם זאת, следует учитывать профиль побочных эффектов препарата.

מנת יתר

Данные о передозировке препарата Интеленс^® у человека ограничены.

טיפול: общая поддерживающая симптоматическая терапия, включающая мониторинг основных физиологических показателей и наблюдение за клиническим состоянием пациента. При необходимости этравирин можно удалить из желудка с помощью искусственной рвоты или посредством промывания желудка. С этой целью эффективно также введение активированного угля. Этравирин обладает выраженной способностью связываться с белками плазмы, поэтому диализ, כנראה, не приведет к удалению из организма существенного количества препарата. Специфического антидота этравирина не существует.

אינטראקציות סמים

תרופות, влияющие на концентрацию этравирина в плазме

Этравирин метаболизируется изоферментами CYP3A4, CYP2C9 и CYP2C19, а его метаболиты подвергаются глюкуронизации под влиянием фермента уридиндифосфатглюкуронозилтрансферазы. תרופות, индуцирующие CYP3A4, CYP2C9 или CYP2C19, могут ускорять клиренс этравирина, вследствие чего снижается его концентрация в плазме.

Одновременное применение препарата Интеленс^® והכנות, которые ингибируют CYP3A4, CYP2C9 или CYP2C19, может замедлять клиренс этравирина и повышать его концентрацию в плазме.

תרופות, на метаболизм которых влияет этравирин

Этравирин является слабым индуктором изофермента CYP3A4. Одновременное применение препарата Интеленс^® והכנות, которые метаболизируется в основном CYP3A4, может приводить к снижению концентраций таких препаратов в плазме и, כתוצאה מכך, ослаблять или укорачивать их терапевтические эффекты.

חוץ מזה, этравирин является слабым ингибитором изоферментов CYP2C9 и CYP2C19. Одновременное применение этравирина и препаратов, которые метаболизируется в основном CYP2C9 или CYP2C19, может повышать концентрацию таких препаратов в плазме и, כתוצאה מכך, усиливать или пролонгировать их терапевтические или побочные эффекты.

Лекарственное взаимодействие этравирина с другими антиретровирусными препаратами

Не рекомендуется применять Интеленс^® одновременно с другими ННИОТ.

Нуклеозидные или нуклеотидные ингибиторы обратной транскриптазы (НИОТ/НтИОТ):

Didanosine (400 מ"ג 1 זמן / יום): комбинацию можно применять без коррекции доз. Диданозин принимают натощак, поэтому его необходимо принимать за 1 שעות לפני או אחרי 2 ч после приема препарата Интеленс^® (который следует принимать после еды). Тенофовир (300 מ"ג 1 זמן / יום): комбинацию можно применять без коррекции доз. אחר (למשל, אבקאביר, эмтрицитабин, lamivudine, ставудин и зидовудин) элиминируются преимущественно почками, поэтому считается, что этравирин не взаимодействует с указанными препаратами.

Ингибиторы протеазы без одновременного приема ритонавира в низкой дозе

Atazanavir (400 מ"ג 1 זמן / יום): не рекомендуется одновременно с препаратом Интеленс^® применять атазанавир без одновременного приема ритонавира в низкой дозе (концентрация атазанавира уменьшается на 47%, концентрация этравирина увеличивается на 58%). Ritonavir: при комбинации препарата Интеленс^® с ритонавиром в полной дозе (600 מ"ג 2 פעמים / יום) возможно клинически значимое снижение концентрации этравирина в плазме. Это может привести к утрате терапевтического эффекта препарата Интеленс^®. Поэтому не рекомендуется одновременно назначать Интеленс^® и ритонавир в полной дозе. Nelfinavir: при одновременном применении возможно повышение концентраций нелфинавира в плазме. Fosamprenavir: при одновременном применении возможно повышение концентраций ампренавира в плазме. אחר: не рекомендуется применять Интеленс^® с другими ингибиторами протеазы без одновременного приема ритонавира в низкой дозе (включая саквинавир).

Ингибиторы протеазы с одновременным приемом ритонавира

Типранавир/ритонавир (500/200 מ"ג 2 פעמים / יום): не рекомендуется одновременно применять комбинацию типранавир/ритонавир и Интеленс^® (концентрация типранавира увеличивается на 24%, концентрация этравирина уменьшается на 82%). Фосампренавир/ритонавир (700/100 מ"ג 2 פעמים / יום): при одновременном применении препарата Интеленс^® и комбинации фосампренавир/ритонавир может потребоваться коррекция доз этих препаратов. Атазанавир/ритонавир (300/100 1 זמן / יום): Intelence^® можно применять одновременно с комбинацией атазанавир/ритонавир без коррекции доз. Дарунавир/ритонавир (600/100 מ"ג 2 פעמים / יום): Intelence^® можно применять одновременно с комбинацией дарунавир/ритонавир без коррекции доз. Лопинавир/ритонавир (мягкие гелевые капсулы) (400/100 מ"ג 2 פעמים / יום): Intelence^® можно применять одновременно с комбинацией лопинавир/ритонавир без коррекции доз. Саквинавир/ритонавир (1000/100 מ"ג 2 פעמים / יום): Intelence^® можно применять одновременно с комбинацией саквинавир/ритонавир без коррекции доз.

Комбинация двух ингибиторов протеазы с одновременным приемом ритонавира

Лопинавир/саквинавир/ритонавир (400/800-1000/100 מ"ג 2 פעמים / יום): Intelence^® можно применять одновременно с комбинацией лопинавир/саквинавир/ритонавир без коррекции доз.

Ингибиторы слияния

Enfuvirtid (90 מ"ג 2 פעמים / יום): היא הניחה, что при одновременном применении препарата Интеленс^® и энфувиртида взаимодействия не происходит.

Ингибиторы интегразы

Raltegravir (400 מ"ג 2 פעמים / יום): комбинацию препарата Интеленс^® и ралтегравира можно применять без коррекции доз.

Лекарственное взаимодействие препарата Интеленс^® עם תרופות אחרות

תרופות נוגדות הפרעות קצב (Amiodarone, bepridil, disopyramide, flekainid, лидокаин в/в, mexiletine, propafenone, quinidine): концентрации этих антиаритмических средств могут снижаться при их применении одновременно с препаратом Интеленс^®. При одновременном применении препарата Интеленс^® и антиаритмических средств следует соблюдать осторожность и, אולי, проводить мониторинг концентраций последних в плазме.

Antykoahulyantы (קומדין): концентрации варфарина могут изменяться при его применении одновременно с препаратом Интеленс^®. Рекомендуется проводить мониторинг МНО при одновременном назначении варфарина и препарата Интеленс^®.

נוגדי פרכוסים (קרבמזפין, phenobarbital, פניטואין): являются индукторами изоферментов системы CYP450. Intelence^® нельзя назначать одновременно с указанными препаратами, поскольку это может вызвать значимое снижение концентраций этравирина в плазме, ש, בתמורה, может привести к утрате терапевтического эффекта препарата Интеленс^®.

Antifungals (fluconazole, itraconazole, ketoconazole,Posaconazole, voriconazole): fluconazole, itraconazole, ketoconazole, позаконазол являются сильными ингибиторами изоферментов CYP3A4 и могут вызывать повышение концентраций этравирина в плазме. מצד השני, этравирин способен снижать концентрации итраконазола и кетоконазола в плазме, поскольку они также являются и субстратами CYP3A4. Вориконазол является субстратом CYP2С19 и ингибитором CYP3A4 и CYP2С. Применение вориконазола одновременно с препаратом Интеленс^®может приводить к повышению концентраций в плазме обоих препаратов.

Противомикробные средства: азитромицин элиминируется почками, и поэтому он, כנראה, не взаимодействует с препаратом Интеленс^®. Clarithromycin (500 מ"ג 2 פעמים / יום): этравирин снижал концентрацию кларитромицина в плазме на 53%; באותו הזמן, концентрация активного метаболита, 14-הידרוקסי-clarithromycin, возрастала на 46%. Поскольку 14-гидроксикларитромицин обладает сниженной активностью в отношении Mycobacterium avium complex (МАС), общая активность кларитромицина и его метаболита в отношении МАС может измениться. לפיכך, לטיפול בדלקות, вызванных МАС, желательно использовать препараты, альтернативные кларитромицину, например азитромицин.

Противотуберкулезные препараты: ריפאמפיצין, рифапентин являются сильными индукторами изоферментов CYP450. Intelence^®не следует применять в комбинации с рифампицином и рифапентином, поскольку это может вызвать значимое снижение концентраций этравирина в плазме и, כתוצאה מכך, к утрате его терапевтического эффекта. Rifabutin (300 מ"ג 1 זמן / יום): комбинацию можно применять без коррекции доз.

Противовирусные средства (ריבאווירין) элиминируется почками, и поэтому он, כנראה, не взаимодействует препаратом Интеленс^®.

בנזודיאזפינים (diazepam): применение этравирина одновременно с диазепамом может повышать концентрации последнего в плазме.

GCS (дексаметазон внутрь или парентерально): дексаметазон индуцирует изофермент CYP3A4 и может снижать концентрации этравирина в плазме. Следствием этого может быть утрата терапевтического эффекта препарата Интеленс^®. Dexamethasone (кроме наружного применения) следует назначать с осторожностью или применять альтернативные препараты, особенно при длительной терапии.

Контрацептивные препараты на основе эстрогенов (ethinylestradiol, норэтистерон): комбинацию контрацептивов на основе эстрогена и/или прогестерона и Интеленс^® можно применять без коррекции доз.

תרופות, המכיל Hypericum perforatum (Hypericum perforatum): зверобой продырявленный (Hypericum perforatum) является сильным индуктором изоферментов системы CYP450. Intelence^® нельзя применять одновременно с препаратами, содержащими зверобой продырявленный, поскольку это может привести к значимому снижению концентраций этравирина в плазме и к утрате его терапевтического эффекта.

Ингибиторы ГМГ-КoA-редуктазы (סטטינים): при одновременном приеме препарата Интеленс^® и аторвастатина (40 מ"ג 1 זמן / יום) дозу последнего необходимо корректировать для достижения требуемого клинического эффекта (концентрация аторвастатина уменьшается на 37%, концентрация 2-гидроксиаторастатина увеличивается на 27%).

Pravastatin, כנראה, не взаимодействует с препаратом Интеленс^®.

Lovastatin, розувастатин и симвастатин являются субстратами CYP3A4, поэтому одновременное применение данных препаратов с этравирином может вызывать снижение их концентраций в плазме.

Fluvastatin, розувастатин и, פחות, питавастатин метаболизируются изоферментом CYP2C9 и их одновременное применение с препаратом Интеленс^® может приводить к повышению в плазме концентраций статинов. Может потребоваться коррекция их дозы.

היסטמין H₂-קולטנים (ranitidine 150 מ"ג 2 פעמים / יום): можно назначать одновременно без коррекции доз.

לדיכוי המערכת החיסונית: необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата Интеленс^® одновременно с системными иммунодепрессантами (ציקלוספורין, sirolimus, tacrolimus), поскольку этравирин может изменять их концентрации в плазме.

Опиоидные анальгетики: (מתדון 60-130 מ"ג / יום): на фоне одновременного применения с препаратом Интеленс^® и после этого не возникало необходимости коррекции дозы метадона.

Ингибиторы ФДЭ5: (sildenafil, vardenafil, tadalafil 50 מ"ג): при одновременном применении ингибиторов ФДЭ5 и препарата Интеленс^® может потребоваться коррекция дозы ФДЭ5 с целью достижения желаемого клинического эффекта (концентрации сильденафила и N-десметил-сильденафила уменьшались на 57% ו 41% בהתאמה).

Ингибиторы протоновой помпы: (אומפרזול 40 מ"ג 1 זמן / יום): התאמת המינון אינו נדרש.

Селктивные ингибиторы обратного захвата серотонина (פרוקסטין 40 מ"ג 1 זמן / יום): התאמת המינון אינו נדרש.

תנאי אספקה ​​של בתי מרקחת

התרופה משוחררת תחת המרשם.

תנאים ותנאים

התרופה צריכה להיות מאוחסנת מחוץ להישג ידם של הילדים או מעל 30 מעלות צלזיוס. חיי מדף - 2 שנה.

Препарат следует хранить в оригинальной упаковке. Флакон хранить хорошо укупоренным для защиты от влаги. Не выбрасывать пакетики с осушителем.