Posaconazole

כאשר ATH:
J02AC04

פעולה תרופתית

Противогрибковое средство с широким спектром противогрибковой активности. Ингибирует фермент ланостерол14α-деметилазу (СYР51), который катализирует важный этап биосинтеза эргостерола, основного компонента цитоплазматической мембраны грибов.

Активен в отношении возбудителей дрожжевых и плесневых микозов, כולל זנים, резистентные к флуконазолу, вориконазолу, итраконазолу и амфотерицину В.

Активен в отношении грибов рода Candida (מ. albicans, מ. glabrata, מ. krusei, מ. parapsilosis, מ. lusitaniae), грибов рода Aspergillus (א. fumigatus, א. flavus, א. terreus, א. nidulans, א. niger, א. ustus, א. ochraceus), Absida spp., neoformans קריפטוקוקוס, immitis Coccidioides, Fonsecaea pedrosoi, capsulatum Histoplasma, Pseudallescheria boydii, Alternaria spp., Exophiala spp., Fusarium spp, Ramichloridium spp., Rhizomucor spp., Mucor spp, Rhizopus spp.

В экспериментах исследованиях in vitro показана также активность позаконазола в отношении следующих микроорганизмов: рода Candida (מ. dubliniensis, מ. famata, מ. guilliermondii, מ. lusitaniae, מ. kefyr. מ. rugosa, מ. tropicalis, מ. zeylanoides, מ. inconspicua, מ. lipolytica, מ. norvegensis, מ. pseudotropicalis), Cryptococcus laurentii, Kluyveromyces marxianus, Saccharomyces cerevisiae, Yarrowia lipolytica, Pichia spp., Trichosporon spp., Aspergillus sydowii, Bjerkandera adusta, Blastomyces dermatitidis, floccosum Epidermophyton, פ brasiliensis, Pcedosporium apiospermum, schenckii Sporothrix, Wangiella dermatitidis, Absida spp., Apophysomyces spp, Bipolaris spp., Curvularia spp., spp Microsporum, Paecilomyces spp., Penicillium spp., Trichophyton spp.. Однако в клинических исследованиях эффективность и безопасность позаконазола при лечении инфекций, הנגרם על ידי מיקרואורגניזמים אלה, не изучены.

В лабораторных условиях не удалось получить штаммов Сandida albicans, устойчивых к позаконазолу. Спонтанно мутировавшие лабораторные штаммы Aspergillus fumigatus, показавшие снижение чувствительности к позаконазолу, встречались с частотой от 1×108 до 1×109. Клинические изоляты Candida albicans и Aspergillus fumigatus со сниженной чувствительностью к позаконазолу встречаются редко. В этих редких случаях не установлено отчетливой зависимости между сниженной чувствительностью к позаконазолу и его клинической неэффективностью. Известны случаи клинической эффективности позаконазола при микозах, обусловленных устойчивыми к азольным антимикотикам или амфотерицину В возбудителями, против которых позаконазол был активен in vitro. Критерии клинического значения чувствительности in vitro каких-либо грибов к позаконазолу не установлены.

פרמקוקינטיקה

קליטה

После приема внутрь продолжительность абсорбции позаконазола составляет 3-5 לא. Позаконазол отличается линейной фармакокинетикой при однократном или многократном приеме в дозах до 800 מ"ג. При дозах более 800 мг/ увеличения фармакокинетических показателей не происходит. Изменение рН желудочного содержимого не влияет на абсорбцию позаконазола. По сравнению с приемом натощак, AUC позаконазола при приеме с нежирной пищей или пищевыми добавками (14 גרם שומן) увеличивается примерно в 2.6 פעמים, а при приеме с жирной пищей (על 50 גרם שומן) – ב 4 פעמים.

Разделение суточной дозы на два приема (על ידי 400 מ"ג) приводит к увеличению фармакокинетических показателей на 184% по сравнению с однократным приемом 800 מ"ג.

הפצה

Позаконазол отличается высоким Vd (1774 l), что свидетельствует о значительном распределении в тканях. חלבון פלזמה מחייב (בעיקר לאלבומין) – יותר 98%. מצב שיווי המשקל מושגת לאחר 7-10 сут многократного приема.

חילוף חומרים

Позаконазол не образует активных циркулирующих метаболитов, и маловероятно, что его концентрация изменяется под действием ингибиторов изоферментов CYP450. Из числа циркулирующих метаболитов основную массу составляют глюкуронидные коньюгаты позаконазола и небольшая доля метаболитов, окисляющихся при участии изоферментов CYP450.

ניכוי

Позаконазол медленно выводится из организма, средний T1/2 составляет 35 לא (20-66 לא), והאישור המוחלט 32 l /. Выводится преимущественно через кишечник (77%), בי 66% приходится на неизмененное вещество. הפינוי הכלייתי הוא בערך 14% (исходное вещество составляет менее 0.2%). Экскреция почками и через кишечник в виде метаболитов составляет примерно 17% של המינון מנוהל.

פרמקוקינטיקה במצבים קליניים מיוחדים

После применения позаконазола в суточной дозе 800 מ"ג, разделенной на несколько приемов, концентрация в плазме у пациентов в возрасте 8-17 лет была сравнима с этим показателем у пациентов в возрасте 18-64 שנים (ממוצע, 776 ng/ml, 817 ng/ml, בהתאמה). Фармакокинетических данных для детей младше 8 лет не имеется.

У пожилых людей отмечено увеличение Cmax на 26% ו-AUC של 29% по сравнению с людьми в возрасте 18-45 שנים. Однако в клинических исследованиях показатели безопасности позаконазола у людей молодого и пожилого возраста были сходными. Поэтому коррекции дозы в зависимости от возраста не требуется.

Фармакокинетика позаконазола не зависит от пола.

Отмечено небольшое (ב 16%) снижение AUC и Cmax позаконазола у лиц негроидной расы по сравнению с европеоидами. Коррекции дозы в зависимости от расовой принадлежности не требуется.

При однократном применении позаконазола почечная недостаточность легкой и средней степени тяжести не оказывала влияния на фармакокинетику препарата, поэтому коррекции дозы у этой категории пациентов не требуется. У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени AUC позаконазола сильно варьировала (מקדם הווריאציה 96%) по сравнению с другими пациентами с почечной недостаточностью (מקדם הווריאציה <40%). אבל, поскольку почечный клиренс позаконазола незначителен, לא סביר, что тяжелая почечная недостаточность влияет на фармакокинетику препарата, поэтому коррекции дозы не требуется и в этом случае.

У больных с печеночной недостаточностью отмечено увеличение T1/2 (26.6, 35.3 ו 46.1 ч для печеночной недостаточности легкой, средней и тяжелой степени по классификации Чайлд-Пью соответственно), по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени. Ввиду ограниченности фармакокинетических данных рекомендации по коррекции дозы у пациентов с печеночной недостаточностью не разработаны.

עדות

Лечение инвазивных грибковых инфекций, рефрактерных* к амфотерицину В, итраконазолу или флуконазолу, или при непереносимости этих лекарственных средств: פטרת פולשנית, кандидоз пищевода, aspergillosis פולשני, зигомикоз (мукормикоз), kryptokokkoz, фузариоз, xromomikoz, мицетома, kokcidioidoz.

Лечение орофарингеального кандидоза – терапия первой линии у пациентов с заболеванием тяжелой степени или со сниженным иммунитетом, у которых не ожидается существенного эффекта от применения препаратов местного действия.

Профилактика инвазивных грибковых инфекций при снижении иммунитета и повышенном риске развития таких инфекций у гематологических больных с длительной нейтропенией вследствие химиотерапии; у реципиентов трансплантатов кроветворных стволовых клеток, получающих высокие дозы иммуносулрессоров.

* Рефрактерностью считается прогрессирование инфекции или отсутствие улучшения состояния пациента после лечения в течение 7 ימים (при кандидемии – במהלך 3 ימים, при кандидозе пищевода – במהלך 14 ימים, при других формах инвазивного кандидоза-7 дней).

משטר מינון

Для лечения инвазивных грибковых инфекций назначают по 400 מ"ג 2 חולים, которые не могут принимать препарат с едой или пищевыми добавками, אנו ממליצים כי הקצאת 200 מ"ג 4 Длительность терапии зависит от тяжести основного заболевания пациента, выраженности иммунодефицита и эффективности проводимого лечения.

Для лечения орофарингеальнсго кандидоза в первый день лечения назначают 200 מ"ג 1 זמן / (вводная доза), לאחר מכן 100 מ"ג 1 раз/ в течение последующих 13 ימים.

Для лечения орофарингеального кандидоза, рефрактерного к итраконазопу и/или флуконазолу назначают по 400 מ"ג 2 Длительность терапии зависит от тяжести основного заболевания пациента и эффективности проводимого лечения.

Увеличение дозы позаконазола свыше 800 мг/ не приводит к повышению эффективности лечения.

Для профилактики инвазивных грибковых инфекций назначают по 200 מ"ג 3 Продолжительность профилактического лечения зависит от длительности нейтропении у гематологических больных или выраженности иммуносупрессии у реципиентов трансплантатов кроветворных стволовых клеток. Пациентам с острым миелоидным лейкозом или миелодиспластическим синдромом профилактическое лечение следует начинать за несколько дней до ожидаемого начала развития нейтропении и продолжать в течение 7 дней после увеличения числа нейтрофилов до уровня более 500/мкл.

При нарушении функции почек коррекции дозы не требуется.

Фармакокинетические данные по применению позаконазола при нарушении функции печени ограничены, поэтому рекомендации по коррекции дозы у данной группы пациентов не разработаны. У небольшого числа пациентов со сниженной функцией печени наблюдалось увеличение T1/2 позаконазола.

צריך לקחת את התרופה עם האוכל. חולים, которые не могут совмещать прием препарата с обычной пищей, для улучшения абсорбции позаконазола следует принимать препарат одновременно с приемом жидких нутрицевтиков.

תופעות לוואי

לעתים קרובות – בחילה (6%) и головная боль (6%).

התדירות של תופעות לוואי: לעתים קרובות (>1/100, <1/10), לפעמים (>1/1000, <1/100), לעתים רחוקות (>1/10000, <1/1000).

ממערכת hematopoietic: לעתים קרובות – נויטרופניה; לפעמים – תרומבוציטופניה, לויקופניה, אנמיה, eozinofilija, בלוטות הלימפה; לעתים רחוקות – תסמונת המוליטית אורמיה, tromboticheskaya trombotsitopenicheskaya ארגמנת, pancytopenia, דימום (לא צוין).

ממערכת קרישת הדם: לעתים רחוקות – קרישת דם אנושי (לא צוין).

על החלק מהמערכת האנדוקרינית: לעתים רחוקות – אי ספיקת הכליה, снижение уровня гонадотропинов.

ממערכת העצבים המרכזית והיקפית: לעתים קרובות – paresthesia, סחרחורת, נמנום, כאב ראש; לפעמים – פרכוסים, נוירופתיה, gipesteziya, רעד; לעתים רחוקות – התעלפות, אנצפלופתיה, נוירופתיה perifericheskaya, פסיכוזה, דיכאון.

מהחושים: לפעמים – ראייה מטושטשת; לעתים רחוקות – כֶּפֶל רְאִיָה, הסקוטומה (дефект поля зрения), אובדן שמיעה.

מערכת לב וכלי דם: לפעמים – удлинение интервала QTc/QT, שינויי א.ק.ג., רֶטֶט, להגדיל או להקטין בלחץ דם; לעתים רחוקות – סוג הפרעת קצב חדרית “סְחַרחוּר”, מוות פתאומי, טכיקרדיה חדרית, מעצר ונשימת לב, אי ספיקת לב, אוטם שריר לב, אירוע מוחי, תסחיף ריאתי, פקקת ורידים עמוקים (неуточненный).

מערכת הנשימה: לעתים רחוקות – יתר לחץ דם ריאתי, דלקת ריאות אינטרסטיציאלית, דלקת ריאות.

ממערכת העיכול: לעתים קרובות – הקאות, בחילה, כאבי בטן, שלשול, הַפרָעַת הָעִקוּל, נְפִיחָנוּת, יובש בפה, התנפחות בטן, אנורקסיה, ALT המוגבר, פעולה, phosphatase אלקליין, GGT, увеличение содержания билирубина в крови; לפעמים – דלקת לבלב, נזק hepatocyte, изъязвление слизистой оболочки ротовой полости; לעתים רחוקות – דימום במערכת העיכול, חסימת מעי, אי ספיקת כבד, צהבת cholestatic, cholestasis, hepatosplenomegaly, רגישות בכבד, астериксис (печеночный тремор).

תגובות לדרמטולוגיה: לעתים קרובות – פריחה בעור; לפעמים – התקרחות; לעתים רחוקות – везикулярная сыпь.

על החלק ממערכת השלד והשרירים: לפעמים – כאבי גב.

ממערכת השתן: לפעמים – אי ספיקת כליות חריפה, כשל כלייתי, העלאה של קריאטינין בדם; לעתים רחוקות – דלקת כליות ביניים, почечно-канальцевый ацидоз.

על החלק ממערכת הרבייה: לפעמים – אי סדירות המחזור החודשי; לעתים רחוקות – רגיש בשדיים.

אחר: לעתים קרובות – חום, asthenia, עייפות; לפעמים – נפיחות, חולשה, כאב, צְמַרמוֹרֶת, חולי; לעתים רחוקות – נפיחות של הלשון, נפיחות של הפנים.

תגובות אלרגיות: לפעמים – תגובות אנפילקטי; לעתים רחוקות – תסמונת סטיבנס-ג'ונסון, תגובות של רגישות יתר.

מהפרמטרים המעבדה: לעתים קרובות – חוסר איזון באלקטרוליטים; לפעמים – giperglikemiâ.

התוויות נגד

Совместное применение с алкалоидами спорыньи (в связи с риском повышения концентрации алкалоидов спорыньи в крови и развития эрготизма); совместное применение с субстратами CYP3A4 – terfenadine, astemizolom, cizapridom, pimozidom, галофантрином или хинидином (в связи с риском повышения концентрации активных веществ в крови, последующего удлинения интервала QTc и, לעתים רחוקות, развития желудочковой аритмии типа “סְחַרחוּר”; совместное применение с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы – סימבסטטין, ловастатином и аторвастатином (в связи с риском повышения концентраций данных препаратов в крови и развития рабдомиолиза); повышенная чувствительность к позаконазолу.

С осторожностью применяют при повышенной чувствительности к другим азольным соединениям в анамнезе, при тяжелом нарушении функции печени, врожденном или приобретенном удлинении интервала QTc, при кардиомиопатии (особенно в сочетании с сердечной недостаточностью), при синусовой брадикардии, при диагностированной симптоматической аритмии, совместном приеме с препаратами, удлиняющими интервал QTc (кроме перечисленных выше), в связи с повышенным риском развития нарушений сердечного ритма.

הריון והנקה

Информации о безопасности применения позаконазола при беременности и период лактации недостаточно. שימוש בתרופה בזמן ההריון הוא אפשרית רק במקרה, כאשר נועדו הטבות לאם עולה על הסיכון הפוטנציאלי לעובר. במידת צורך, שימוש בהנקה צריך להחליט בנושא הפסקת ההנקה.

В экспериментальных исследованиях на животных выявлено токсическое действие препарата на плод. Позаконазол экскретируется с молоком у лактирующих крыс.

אזהרות

Лечение можно начинать, не дожидаясь получения результатов микробиологического исследования, однако после их получения следует произвести адекватную коррекцию противогрибковой терапии.

Информации о перекрестной чувствительности между позаконазолом и другими противогрибковыми азольными соединениями нет, однако следует соблюдать осторожность при назначении позаконазола пациентам с гиперчувствительностью к другим азолам.

В клинических исследованиях были зарегистрированы сообщения об изменении функции печени (למשל, от слабого до умеренного повышения активности АЛТ, פעולה, ЩФ и общего билирубина в сыворотке крови) во время лечения позаконазолом. Эти реакции наблюдали, בעיקר, у пациентов с тяжелыми фоновыми заболеваниями (למשל, онкогематологическими) и они не были основанием для прекращения терапии. Повышение показателей функциональных печеночных тестов было обратимым и завершалось после прекращения терапии, а в некоторых случаях наблюдали нормализацию функциональных показателей до прекращения терапии.

Необходимо соблюдать осторожность при назначении позаконазола пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени. У таких пациентов удлинение T1/2 позаконазола может привести к усилению его действия. חולים, у которых на фоне терапии позаконазолом отмечено нарушение функции печени по данным лабораторного исследования, должны находиться под клиническим наблюдением для предотвращения развития более серьезного повреждения печени. Наблюдение должно включать лабораторный контроль функции печени (באופן מיוחד, определение уровня АЛТ, פעולה, ЩФ и общего билирубина в сыворотке крови).

Следует контролировать электролитный баланс, особенно содержание калия, מגנזיום וסידן, и при необходимости, производить соответствующую коррекцию перед началом и во время терапии позаконазолом.

Данные по фармакокинетике препарата у пациентов с выраженной дисфункцией ЖКТ, которая может привести к снижению концентрации позаконазола в крови (למשל, при выраженной диарее или рвоте), מוגבל. Таких пациентов следует тщательно наблюдать для своевременного выявления возможной активизации грибковой инфекции.

השתמש ברפואת ילדים.

Эффективность и безопасность применения позаконазола у детей в возрасте до 13 שנים לא הוקמו.

השפעות על יכולת נהיגה ברכב ומנגנוני ניהול

Данных о влиянии позаконазола на способность управлять автомобилем и другими механизмами не имеется.

מנת יתר

חולים, получавших позаконазол в дозах до 1600 מ"ג /, не выявлено дополнительных нежелательных реакций по сравнению с теми, кто получал более низкие дозы. Случайная передозировка была зарегистрирована у одного пациента, который принимал препарат по 1200 מ"ג 2 במהלך 3 ימים. Нежелательных реакций, связанных с передозировкой, у данного пациента отмечено не было.

Позаконазол не выводится при гемодиализе.

אינטראקציות סמים

Позаконазол метаболизируется путем глюкуронирования УДФ (ферментативная реакция II фазы) и является субстратом для выведения р-гликопротеином in vitro. כך, מעכבים (כולל. verapamil, ציקלוספורין, quinidine, clarithromycin, эритромицин и др.) или индукторы (כולל. ריפאמפיצין, rifabutin, некоторые противосудорожные средства.) этого метаболического пути могут повышать или снижать, בהתאמה, концентрацию позаконазола в плазме.

Jefavirenz (400 מ"ג 1 זמן /) уменьшает Cmax и AUC позаконазола на 45% ו 50% בהתאמה, в связи с чем следует избегать совместного применения этих препаратов.

Rifabutin (300 מ"ג 1 זמן /) уменьшает Cmax и AUC позаконазола на 57% ו 51 % בהתאמה. Позаконазол увеличивает Cmax и AUC рифабутина на 31 % ו 72% בהתאמה. Следует избегать совместного применения позаконазола и рифабутина или сходных индукторов (למשל, ריפאמפיצין), если преимущества совместного применения не превышают его риска для данного пациента. При совместном применении этих препаратов рекомендуется тщательно контролировать формулу крови и наличие побочных эффектов, связанных с повышенной концентрацией рифабутина (למשל, увеита).

פניטואין (200 מ"ג 1 זמן /) уменьшает Cmax и AUC позаконазола на 41 % ו 50% בהתאמה. Следует избегать совместного применения позаконазола и фенитоина или сходных индукторов (למשל, karʙamazepina, fenoʙarʙitala, prymydona), если преимущества совместного применения не превышают его риска для данного пациента.

Возможно уменьшение Cmax и AUC позаконазола на 39%, при одновременном применении позаконазола с циметидином (400 מ"ג 2). Это обусловлено уменьшением абсорбции, вероятно в связи со снижению кислотности желудочного сока. Влияние других антагонистов Н2-рецепторов или ингибиторов протонной помпы, способных снижать кислотность желудочного сока в течение нескольких часов, на концентрацию позаконазола в плазме не изучено, однако из-за вероятного снижения биодоступности позаконазола следует, אולי, избегать его совместного применения с этими препаратами.

Позаконазол является ингибитором CYP3A4 и, если пациент уже принимает препараты, метаболизирующиеся при участии этого изофермента, то позаконазол следует применять только в том случае, когда преимущества совместной терапии не превышают риска для данного пациента.

Введение позаконазола в дозе 200 מ"ג 1 раз/ повышает содержание мидазолама – субстрата CYP3A4 – ב 83% после его в/в введения. Следует соблюдать осторожность при совместном назначении позаконазола и препаратов, являющихся субстратами изофермента CYP3A4, вводимых в/в, при этом может потребоваться снижение дозы последних. Влияние позаконазола на концентрацию субстратов CYP3A4 в плазме при их пероральном введении не изучено, но можно ожидать, что оно будет намного более выражено, чем при в/в введении субстратов. Если позаконазол применяют с пероральными субстратами CYP3A4, которые при повышении концентрации в плазме могут вызывать серьезные нежелательные явления, то следует тщательно контролировать их концентрации в крови и отслеживать возможное развитие нежелательных явлений, אם נחוץ, снижая их дозы.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении бензодиазепинов, которые метаболизируются изоферментом CYP3A4.

Совместное применение терфенадина, astemizola, cisapride, pimozida, галофантрина или хинидина с позаконазолом противопоказано, tk. может привести к повышению концентрации этих препаратов в плазме, с последующим удлинением интервала QT и, לעתים רחוקות, развитием желудочковой аритмии типа “סְחַרחוּר”.

Позаконазол может существенно повышать концентрацию в крови ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (למשל, симвастатин ловастатин и аторвастатин), которые метаболизируются изоферментом CYP3A4. Во время лечения позаконазолом прием ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы должен быть прекращен, поскольку повышение концентрации этих веществ в крови ассоциируется с развитием рабдомиолиза.

При совместном применении с позаконазолом рекомендуется часто контролировать наличие побочных и токсических реакций, связанных с действием блокаторов кальциевых каналов (למשל, diltiazem, verapamil, nifedipine, низолдипин), ו, אם נחוץ, корректировать дозу этих препаратов,

Поскольку ингибиторы ВИЧ-протеазы являются субстратами изофермента CYP3A4, ניתן לצפות אותו, что позаконазол повышает их концентрации в крови. У здоровых добровольцев применение позаконазола (400 מ"ג 2 במהלך 7 ימים) повышает Cmax и AUC атазанавира (300 מ"ג 1 זמן / בתוך 7 ימים) בתוך בממוצע 2.6 раза и в 3.7 раза соответственно. Применение позаконазола у здоровых добровольцев (400 מ"ג 2 במהלך 7 ימים) повышает Cmax и AUC атазанавира в меньшей степени при совместном назначении с ритонавиром (300 мг атазанавира и 100 мг ритонавира 1 זמן / בתוך 7 ימים) – בתוך בממוצע 1.5 раза и в 2.5 раза соответственно. חולים, принимающие данные препараты совместно с позаконазолом, должны находиться под тщательным клиническим наблюдением для выявления возможных токсических реакций.

Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы являются субстратами изофермента СYРЗА4. ניתן לצפות אותו, что позаконазол увеличивает их концентрации. חולים, принимающие данные препараты совместно с позаконазолом, должны находиться под тщательным клиническим наблюдением для выявления возможных токсических реакций.

Позаконазол может повышать концентрацию в крови алкалоидов спорыньи (ארגוטמין ו dihydroergotamine), что может привести к отравлению – эрготизму (שימוש בו זמנית הוא התווית).

Позаконазол может повышать концентрацию в крови алкалоидов барвинка (למשל, винкристина и винбластина), что может вызвать нейротоксические реакции (следует избегать совместного применения). При необходимости совместного применения этих препаратов рекомендуется корректировать дозу алкалоида барвинка.

חולים, перенесших пересадку сердца и принимающих стабильную дозу циклоспорина, позаконазол повышает концентрацию циклоспорина в крови, что требует снижения дозировки. В исследованиях по клинической эффективности были зарегистрированы случаи развития серьезных побочных эффектов, вызванных повышением концентрации циклоспорина в крови, включая нефротоксические реакции и один случай развития фатальной лейкоэнцефалопатии. Рекомендуется контролировать уровень циклоспорина в крови перед началом лечения позаконазолом, во время лечения и по его окончании, адаптируя, אם נחוץ, дозу циклоспорина.

Позаконазол повышает Cmax и AUC такролимуса (מנה אחת – 0.05 מ"ג / קילוגרם משקל גוף) ב 121% ו 358% בהתאמה. В исследованиях по клинической эффективности были зарегистрированы случаи развития клинически значимого лекарственного взаимодействия, потребовавшие госпитализации и/или прекращения приема позаконазола. При назначении позаконазола пациентам, принимающим такролимус, дозу последнего следует уменьшить (למשל, ל 1/3 от текущей дозы). После начала совместного применения препаратов и по окончании применения позаконазола следует тщательно контролировать уровень такролимуса в крови и, אם נחוץ, корректировать его дозу.

У здоровых добровольцев применение позаконазола (400 מ"ג 2 במהלך 16 ימים) повышает Cmax и AUC сиролимуса (2 מ"ג 1 זמן /) בתוך בממוצע 6.7 раза и 8.9 פעמים בהתאמה.

При одновременном назначении с сиролимусом, доза последнего должна быть уменьшена (למשל, ל 1/10 от принимаемой дозы). При этом необходимо часто мониторировать концентрацию сиролимуса в крови. Рекомендуется контролировать уровень сиролимуса в крови перед началом лечения позаконазолом, во время лечения и по его окончании, корректируя, אם נחוץ, дозу сиролимуса.

Клинические исследования показали отсутствие клинически значимого взаимодействия зидовудина, ламивудина, ритонавира и индинавира с позаконазолом, в связи с чем при совместном применении коррекции их режима дозирования не требуется.

ידוע, что введение азолов сопровождается повышением содержания дигоксина. Поэтому позаконазол может также повышать концентрацию дигоксина в крови, בקשר הזה, следует контролировать его уровень при совместном введении с позаконазолом и по окончании сочетанной терапии.

У некоторых здоровых добровольцев при совместном применении глипизида и позаконазола отмечено снижение концентрации глюкозы. Рекомендуется контролировать уровень глюкозы в крови у больных сахарным диабетом, получающих препараты сульфонилмочевины и позаконазол.

При исследовании комбинаций позаконазола с каспофунгином или амфотерицином В in vitro и in vivo не было или почти не было выявлено антагонизма противогрибковых препаратов, в некоторых случаях отмечали аддитивный эффект. Клиническое значение результатов этих исследований не определено.