Enfuvirtid

כאשר ATH:
J05AX07

פעולה תרופתית

מעכב היתוך (מיזוגים). על ידי קשירה ספציפית לגליקופרוטאין HIV-1 gp41 מחוץ לתא ועיכוב הסידור המבני שלו., חוסם חדירה וירוס בתוך התא. אינו דורש הפעלה תוך תאית. פעילות אנטי-ויראלית נובעת מאינטראקציה עם אזור חוזר נוסף שבעתיים HR1 ב-gp41 טבעי על פני הווירוס

פרמקוקינטיקה

לאחר הזרקה תת עורית בודדת לדופן הבטן הקדמית של אנפוווירטיד במינון 90 מ"ג C_{מקסימום} – 4.59±1.5 מיקרוגרם/מ"ל, AUC – 55.8±12.1 מיקרוגרם x h/ml, זמינות ביולוגית מוחלטת – 84.3±15.5%. עם מתן תת עורי בטווח מינון 45-180 הזמינות הביולוגית של מ"ג היא פרופורציונלית למינון הניתן. הקליטה אינה תלויה במקום ההזרקה. ג_ss במינון 90 מ"ג - 2.6-3.4 UG / מיליליטר. V_ד אחרי ש/ ממשל נ ' 90 מ"ג – 5.5±1.1 ליטר. חלבון פלזמה מחייב – 92% (בעיקר עם אלבומין ו, פחות – עם α חמוץ₁-glycoproteins).

להיות פפטיד, עובר קטבוליזם לחומצות אמינו, המרכיב אותו, עם ניצולם לאחר מכן בגוף. אינו מעכב איזואנזימים של מערכת CYP. הידרוליזה חוץ גופית של קבוצת האמידים של חומצת האמינו הטרמינלית פנילאלנין מובילה ליצירת מטבוליט דה-אמיד ויצירת מטבוליט זה אינה תלויה ב-NADP-H. מטבוליט זוהה בפלזמה לאחר מתן אנפוווירטיד עם AUC 2.4-15% של AUC enfuvirtide.

לאחר מתן תת עורי של אנפוווירטיד במינון 90 מ"ג T_1/2 – 3.8±0.6 שעות, מרווח – 1.7±0.4 ליטר/שעה.

עדות

HIV-1 (בשילוב עם תרופות אנטי-רטרו-ויראליות אחרות).

משטר מינון

הזרקו s/c לאזור הכתפיים, ירך קדמית או דופן בטן קדמית. המינון נקבע באופן אינדיבידואלי, בהתאם לגיל ולמשקל הגוף של המטופל. התאמות מינון לחולים עם CC יותר מ 35 מ"ל/דקה לא נדרש.

תופעות לוואי

ממערכת העצבים המרכזית והיקפית: כאב ראש, נוירופתיה perifericheskaya, סחרחורת, הפרעת טעם, נדודי שינה, דיכאון, אזעקה, סיוטים, עצבנות, gipesteziya, ריכוז לקוי, רעד.

מערכת הנשימה: שיעול, כאב גרון, דַלֶקֶת הַגַת, זקיק שערה, דלקת ריאות, תסמונת מצוקה נשימתית.

תגובות לדרמטולוגיה: גירוד, זיעה בלילה, יוֹבֶשׁ, הזעה מוגברת, אקזמה סבוריאה, эritema, אקנה, הרפס סימפלקס, הפפילומה עור.

על החלק ממערכת השלד והשרירים: כאבי שרירים, כאבי מפרקים, כאבי גב, כאב בגפיים, התכווצויות שרירים.

ממערכת השתן: אבנים בכליות, המטוריה, גלומרולונפריטיס.

ממערכת העיכול: בחילה, כאבים בבטן העליונה, עצירות, שלשול, דלקת לבלב, ירידת בתיאבון, אנורקסיה, קנדידה של רירית הפה, בחילה, הקאות, עלייה בtransaminases כבד.

מהחושים: דַלֶקֶת הַלַחמִית, ורטיגו, דַלֶקֶת אָזנַיִם.

תגובות אלרגיות: פריחה בעור, גירוד, חום, צְמַרמוֹרֶת, רעד, ירידה בלחץ דם, תגובה ראשונית של קומפלקסים חיסוניים.

תגובות מקומיות: כאב, אי נוחות במקום ההזרקה, אריזה, эritema, צומת, ציסטה, גירוד, שטפי דם תת-; לעתים רחוקות – מורסה, Phlegmon.

אחר: חולשה, ירידה במשקל, asthenia, תסמינים דמויי שפעת, בלוטות הלימפה, שפעת; שינויים בפרמטרי מעבדה (לעתים קרובות יותר בחולים, שקיבלו טיפול משולב עם אנפוווירטיד וטיפול אנטי-רטרו-ויראלי מותאם ברקע, בהשוואה לחולים, מקבל רק טיפול אנטי-רטרו-ויראלי אופטימלי של עמוד השדרה) – eozinofilija, ALT המוגבר, CPK, ירידה ב-Hb.

התוויות נגד

הנקה (הנקה), רגישות יתר לאנפוווירטיד.

הריון והנקה

השימוש במהלך ההריון אינו מומלץ אלא אם כן, כאשר התועלת הפוטנציאלית של הטיפול עבור האם עולה על הסיכון האפשרי לעובר.

לא ידוע אם אנפוווירטיד מופרש בחלב אם.. במידת צורך, שימוש בהנקה צריך להפסיק הנקה.

לפי מחקרי ניסויים enfuvirtide לא הראה תכונות מוטגניות או קלסטוגניות in vivo ו-in vitro; לא הייתה השפעה על הפוריות בחולדות זכרים ונקבות במינונים, מעולה ב 0.7, 2.5 ו 8.3 פעמים מהמינון היומי המקסימלי המומלץ לבני אדם ומחושב במ"ג/ק"ג s.c..

אזהרות

השתמש רק בשילוב עם תרופות אנטי-רטרו-ויראליות אחרות.

אם יש חשד לתגובה אלרגית מערכתית, יש להפסיק את הטיפול ולבדוק את המטופל. אין להתחיל את הטיפול מחדש לאחר מתרחשות תגובות מערכתיות., אולי קשור ל-enfuvirtide. גורמי סיכון, אשר עשוי לקבוע את התפתחותה או חומרתה של תגובה אלרגית לא הוכחו.

במהלך הטיפול, נצפתה שכיחות מוגברת של דלקת ריאות חיידקית, שבמקרים מסוימים היה קטלני. גורמי הסיכון להתפתחות דלקת ריאות כוללים ספירת תאי CD4 נמוכה בקו הבסיס, עומס ויראלי גבוה, מתן תרופות IV, עישון והיסטוריה של מחלות ריאות. עקוב מקרוב אחר סימפטומים של זיהום, במיוחד, אם ישנם גורמי סיכון לפתח דלקת ריאות.

השפעות על יכולת נהיגה ברכב ומנגנוני ניהול

ההשפעה על היכולת לנהוג בכלי רכב ולהפעיל מכונות לא הוכחה., עם זאת, יש לקחת בחשבון תופעות לוואי, המתעוררים במהלך הטיפול.

אינטראקציות סמים

מחקרים של enfuvirtide בשילוב עם תרופות אנטי-ויראליות אחרות מקבוצות שונות (מעכבי transcriptase nucleoside reverse transcriptase, מעכבי טראנסקריפטאז לא-נוקלאוזידים ומעכבי פרוטאז), כולל זידובודין, lamivudine, Nelfinavir, indinavir ו- efavirenz, הראה נוכחות של תוסף להשפעות סינרגטיות והיעדר אנטגוניזם.