Enfuvirtid
כאשר ATH:
J05AX07
פעולה תרופתית
Ингибитор фузии (слияния). Специфически связываясь с гликопротеидом gp41 ВИЧ-1 вне клетки и ингибируя его структурную реаранжировку, блокирует проникновение вируса внутрь клетки. Не требует внутриклеточной активации. Противовирусная активность обусловлена взаимодействием с другим семикратно повторяющимся участком HR1 в природном gp41 на поверхности вируса
פרמקוקינטיקה
После однократного п/к введения в область передней брюшной стенки энфувиртида в дозе 90 מ"ג Cמקסימום – 4.59±1.5 мкг/мл, AUC – 55.8±12.1 мкг х ч/мл, абсолютная биодоступность – 84.3±15.5%. При п/к введении в диапазоне доз 45-180 мг биодоступность пропорциональна вводимой дозе. Абсорбция не зависит от места введения. גss במינון 90 מ"ג - 2.6-3.4 UG / מיליליטר. Vד אחרי ש/ ממשל נ ' 90 мг – 5.5±1.1 л. חלבון פלזמה מחייב – 92% (в основном с альбумином и, פחות – с кислым α1-glycoproteins).
Являясь пептидом, подвергается катаболизму до аминокислот, המרכיב אותו, с последующей их утилизацией в организме. Не ингибирует изоферменты системы CYP. In vitro гидролиз амидной группы С-конца аминокислоты фенилаланина приводит к образованию деамидированного метаболита и образование этого метаболита не зависит от НАДФ-Н. Метаболит обнаруживается в плазме после введения энфувиртида с AUC 2.4-15% от AUC энфувиртида.
После п/к введения энфувиртида в дозе 90 מ"ג T1/2 – 3.8±0.6 ч, клиренс – 1.7±0.4 л/ч.
עדות
HIV-1 (в комбинации с другими противоретровирусными средствами).
משטר מינון
Вводят п/к в область плеча, переднюю поверхность бедра или переднюю брюшную стенку. המינון נקבע באופן אינדיבידואלי, в зависимости от возраста и массы тела пациента. Коррекции дозы для пациентов с КК более 35 мл/мин не требуется.
תופעות לוואי
ממערכת העצבים המרכזית והיקפית: כאב ראש, נוירופתיה perifericheskaya, סחרחורת, הפרעת טעם, נדודי שינה, דיכאון, אזעקה, סיוטים, עצבנות, gipesteziya, ריכוז לקוי, רעד.
מערכת הנשימה: שיעול, כאב גרון, דַלֶקֶת הַגַת, זקיק שערה, דלקת ריאות, תסמונת מצוקה נשימתית.
תגובות לדרמטולוגיה: גירוד, זיעה בלילה, יוֹבֶשׁ, הזעה מוגברת, אקזמה סבוריאה, эritema, אקנה, הרפס סימפלקס, הפפילומה עור.
על החלק ממערכת השלד והשרירים: כאבי שרירים, כאבי מפרקים, כאבי גב, כאב בגפיים, התכווצויות שרירים.
ממערכת השתן: конкременты в почках, המטוריה, גלומרולונפריטיס.
ממערכת העיכול: בחילה, боль в верхней половине живота, עצירות, שלשול, דלקת לבלב, ירידת בתיאבון, אנורקסיה, кандидоз слизистой оболочки ротовой полости, בחילה, הקאות, עלייה בtransaminases כבד.
מהחושים: דַלֶקֶת הַלַחמִית, ורטיגו, דַלֶקֶת אָזנַיִם.
תגובות אלרגיות: פריחה בעור, גירוד, חום, צְמַרמוֹרֶת, רעד, ירידה בלחץ דם, первичная реакция иммунных комплексов.
תגובות מקומיות: כאב, дискомфорт в месте инъекции, אריזה, эritema, צומת, ציסטה, גירוד, שטפי דם תת-; לעתים רחוקות – מורסה, Phlegmon.
אחר: חולשה, ירידה במשקל, asthenia, תסמינים דמויי שפעת, בלוטות הלימפה, שפעת; שינויים בפרמטרי מעבדה (чаще у пациентов, получавших комбинированную терапию энфувиртидом с оптимизированной базовой противоретровирусной терапией, בהשוואה לחולים, получающими только оптимизированную базовую противоретровирусную терапию) – eozinofilija, ALT המוגבר, CPK, снижение Hb.
התוויות נגד
הנקה (הנקה), повышенная чувствительность к энфувиртиду.
הריון והנקה
Не рекомендуется применение при беременности за исключением случаев, когда потенциальная польза терапии для матери превышает возможный риск для плода.
Неизвестно выделяется ли энфувиртид с грудным молоком у человека. במידת צורך, שימוש בהנקה צריך להפסיק הנקה.
לפי מחקרי ניסויים энфувиртид не проявил мутагенных и кластогенных свойств in vivo и in vitro; не оказывал влияния на фертильность у самцов и самок крыс в дозах, превосходящих в 0.7, 2.5 ו 8.3 раз максимальную рекомендованную суточную дозу для человека и рассчитанных в мг/кг п/к.
אזהרות
Применяют только в комбинации с другими противоретровирусными средствами.
При подозрении на системную аллергическую реакцию следует прекратить лечение и обследовать больного. Не следует возобновлять лечение после возникновения системных реакций, возможно связанных с приемом энфувиртида. גורמי סיכון, которые могут предопределять развитие или тяжесть аллергической реакции не установлены.
На фоне терапии отмечена повышенная частота возникновения бактериальной пневмонии, которая в ряде случаев была фатальной. Факторы риска для развития пневмонии включают низкое исходное количество CD4-лимфоцитов, высокую вирусную нагрузку, в/в введение лекарственных средства, курение и заболевание легких в анамнезе. Необходимо тщательно контролировать появление симптомов инфекции, במיוחד, если имеются факторы риска развития пневмонии.
השפעות על יכולת נהיגה ברכב ומנגנוני ניהול
Не установлено влияние на способность к управлению автотранспортом и работе с механизмами, однако следует учитывать побочные реакции, возникающие на фоне терапии.
אינטראקציות סמים
Исследования энфувиртида в комбинации с другими противовирусными средствами различных классов (нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы, ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы и ингибиторами протеаз), включая зидовудин, lamivudine, Nelfinavir, индинавир и эфавиренз, показали наличие от аддитивного до синергичного эффектов и отсутствие антагонизма.
