AVANDAGLIM

חומר פעיל: Glimepiride, Rosiglitazone
כאשר ATH: A10BD04
CCF: תרופות היפוגליקמיות אוראליות
ICD-10 קודים (עדות): E11
יצרן: GlaxoSmithKline (בריטניה)

מינון טופס, הרכב ואריזות

גלולות, סרט מצופה צבע ורוד, треугольные со скругленными краями, עם הדפס “GSK” בצד אחד ו “4/4” בצד השני; מצגות – לבן.

Excipients: מונוהידראט קטוז, תאית מייקרו, עמילן carboxymethyl נתרן, gipromelloza (HPMC) 3cP, stearate מגנזיום.

ההרכב של הפגז: Opadry^® коричневый 03B267184 (gipromelloza (HPMC) 6cP (Е464), טיטניום דו - חמצני (E171, CI77891), תחמוצת ברזל צבע אדום (E172, Cl77491), צבע שחור תחמוצת ברזל (E172, Cl77499), macrogol 400).

14 מחשב. – שלפוחיות (1) – חבילות קרטון.
14 מחשב. – שלפוחיות (2) – חבילות קרטון.
14 מחשב. – שלפוחיות (4) – חבילות קרטון.
14 מחשב. – שלפוחיות (8) – חבילות קרטון.

גלולות, סרט מצופה של צבע אדום, עדשה, треугольные со скругленными краями, עם הדפס “GSK” בצד אחד ו “8/4” בצד השני; מצגות – לבן.

Excipients: מונוהידראט קטוז, תאית מייקרו, עמילן carboxymethyl נתרן, gipromelloza (HPMC) 3cP, stearate מגנזיום.

ההרכב של הפגז: Opadry^® красный 03B253474 (gipromelloza (HPMC) 6cP (Е464), טיטניום דו - חמצני (E171, Cl77891), תחמוצת ברזל צבע אדום (E172, Cl77491), macrogol 400).

14 מחשב. – שלפוחיות (1) – חבילות קרטון.
14 מחשב. – שלפוחיות (2) – חבילות קרטון.
14 מחשב. – שלפוחיות (4) – חבילות קרטון.
14 מחשב. – שלפוחיות (8) – חבילות קרטון.

* שם שאינה קניינית בינלאומית, מומלץ על ידי ארגון הבריאות העולמי – Rosiglitazone.

פעולה תרופתית

תרופות היפוגליקמיות אוראליות. В состав Авандаглима входят два действующих вещества с взаимодополняющими механизмами действия, улучшающие гликемический контроль у пациентов с сахарным диабетом типа 2: maleate rosiglitazone, השתייכות למעמד של thiazolidinediones, и глимепирид, представитель класса производных сульфонилмочевины. Механизм действия тиазолидиндионов состоит, בעיקר, в усилении чувствительности тканей-мишеней к инсулину, тогда как производные сульфонилмочевины действуют, בעיקר, усиливая высвобождение инсулина функционирующими β-клетками поджелудочной железы. בשל שונה, אלא מנגנוני פעולה משלימים, комбинированная терапия росиглитазоном и производным сульфонилмочевины приводит к синергическому улучшению гликемического контроля у пациентов с сахарным диабетом типа 2.

Rosiglitazone

Селективный и мощный агонист PPAR-γ-рецепторов ядра (активируемые пролифератором пероксисом рецепторы – גמא), относящийся к гипогликемическим препаратам класса тиазолидиндионов. משפר את השליטה הגליקמית ברגישות לאינסולין גוברת של רקמות היעד מרכזיות, כרקמת שומן, שרירים ובכבד שלד. ידוע, כי עמידות לאינסולין ממלאת תפקיד חשוב בפתוגנזה של סוכרת מסוג 2. לפיכך, росиглитазон улучшает метаболический контроль посредством снижения глюкозы крови, אינסולין במחזור וחומצות שומן חופשיים.

Гипогликемическая активность росиглитазона продемонстрирована на экспериментальных моделях сахарного диабета типа 2 בעלי חיים. הוכח, что росиглитазон сохраняет функцию β-клеток, כפי שמעיד עליה במסה של האיים לנגרהנס בלבלב והעלייה באינסולין שלהם, ומונע ההתפתחות של היפרגליקמיה חמורה. כמו כן, הוקם, что росиглитазон существенно замедляет развитие дисфункции почек и систолической гипертензии. Rosiglitazone לא לעורר הפרשת אינסולין בלבלב אינה גורמת להיפוגליקמיה ובחולדות ועכברים.

В соответствии с механизмом действия росиглитазона, улучшение гликемического контроля сопровождается клинически значимым снижением концентрации инсулина в сыворотке крови. גם מפחית את הריכוז של מבשרים של אינסולין, ש, שכמקובל לחשוב, גורמי סיכון למחלות לב וכלי דם. אחת התוצאות המרכזיות של טיפול עם rosiglitazone הוא ירידה משמעותית בריכוז חומצות שומן חופשיים.

Glimepiride

Основной механизм гипогликемического действия глимепирида заключается в стимулировании высвобождения инсулина функционирующими β-клетками поджелудочной железы. חוץ מזה, экстрапанкреатические эффекты также играют роль в действии производных сульфонилмочевины, таких как глимепирид, что было подтверждено как доклиническими, так и клиническими исследованиями, показавшими, что назначение глимепирида может увеличивать чувствительность периферических тканей к инсулину. Эти данные согласуются с результатами продолжительного, באקראי, плацебо-контролируемого исследования, в котором терапия глимепиридом улучшала постпрандиальный инсулин/С-пептидный ответ, и гликемический контроль в целом без развития клинически значимого повышения уровня инсулин/С-пептида натощак. אבל, как и в случае других производных сульфонилмочевины, механизм гипогликемического действия глимепирида при длительном применении до конца не ясен.

У здоровых добровольцев минимальная эффективная доза при приеме внутрь составляет приблизительно 600 ז. Эффект глимепирида носит дозозависимый характер и является воспроизводимым. Физиологический ответ на острую физическую нагрузку, כלומר. уменьшение секреции инсулина, сохраняется под действием глимепирида.

Не было установлено значительного различия в действии глимепирида при приеме препарата за 30 мин до еды или непосредственно перед приемом пищи. Однократный прием глимепирида обеспечивал хороший метаболический контроль у пациентов с сахарным диабетом в течение более 24 לא. חוץ מזה, в клиническом исследовании хороший метаболический контроль был достигнут у 12 מ 16 חולים עם הפרעות בתפקוד הכליתי (KK פחות 80 מיליליטר / דקה). Хотя гидроксилированный метаболит глимепирида вызывает небольшое, но значимое уменьшение уровня глюкозы в сыворотке крови у здоровых людей, это только небольшая составляющая общего действия препарата.

פרמקוקינטיקה

Авандаглим

Повторный прием росиглитазона (8 מ"ג / יום) не оказывает значительного влияния на фармакокинетику глимепирида при его однократном приеме (4 מ"ג). מינון Odnokratnaya (4 מ"ג) глимепирида не оказывает клинически значимого эффекта на равновесную фармакокинетику росиглитазона (8 מ"ג / יום).

В исследовании биоэквивалентности Авандаглима (4 мг/4 мг) по таким показателям как AUC и C_{מקסימום} росиглитазона было показано, что при однократном приеме комбинированного препарата Авандаглима он был биоэквивалентен росиглитазону в дозе 4 мг при одновременном приеме с глимепиридом в дозе 4 мг натощак.

AUC глимепирида при однократном приеме Авандаглима натощак в дозе 4 мг/4 мг была биоэквивалентна таковой при одновременном приеме глимепирида с росиглитазоном. Степень всасывания росиглитазона и глимепирида при приеме Авандаглима после еды была эквивалентна таковой при одновременном применении их в виде отдельных препаратов.

Дальнейшая информация отражает фармакокинетические свойства индивидуальных компонентов Авандаглима.

קליטה

Rosiglitazone

Абсолютная биодоступность росиглитазона после приема внутрь 4 מ"ג או 8 мг составляет около 99%. מ_makh rosiglitazone הגיע לכ 1 שעות לאחר בליעה.

בטווח של מינונים טיפוליים של rosiglitazone ריכוזי פלזמה הם כ פרופורציונליים למינון שלה.

קבלת rosiglitazone עם אוכל אינה משנה את AUC, אבל בהשוואה למצב הצום, ירידה קלה C_{מקסימום} (על 20-28%) ועלייה בT_{מקסימום} (1.75 לא). שינויים קטנים אלה לא משמעותיים מבחינה קלינית, в связи с чем росиглитазон можно принимать независимо от еды. הגדלת ה- pH של תוכן הקיבה לא תשפיע על הקליטה של ​​rosiglitazone.

Glimepiride

После приема внутрь глимепирид полностью (100%) всасывается в ЖКТ. Исследования с участием здоровых людей, принимавших глимепирид внутрь однократно или пациентов с сахарным диабетом типа 2, принимавших глимепирид внутрь регулярно, מוצג, что значительная его часть всасывается в течение 1 שעות לאחר ממשל, T_{מקסימום} 2-3 לא.

הפצה

Rosiglitazone

V_ד росиглитазона равен примерно 14 l, а общий плазменный клиренс составляет около 3 л/ч у здоровых добровольцев. הרמה הגבוהה של חלבון בפלזמה מחייבת (על 99.8%), не зависит от концентрации препарата и возраста пациента. В настоящее время нет данных о кумуляции росиглитазона при его приеме 1 או 2 פעמים / יום.

Glimepiride

При в/в введении здоровым добровольцам V_ד שווה ל 8.8 l (113 מיליליטר / קילוגרם), общий клиренс составлял 47.8 מיליליטר / דקה. חלבון מחייב – יותר 99.5%.

חילוף חומרים

Rosiglitazone

נתון חילוף חומרים נמרצים, הוא מוצג בצורה של מטבוליטים. המסלולים מטבוליים העיקריים הם N-demethylation וhydroxylation, אחרי נטיה עם חומצה גופרתית וglucuronic. מטבוליטים rosiglitazone לא להחזיק פעילות תרופתית.

מחקרים במבחנה הראו, שCYP2C8 isoenzyme rosiglitazone בעיקר חילוף חומרים ולמידה פחותה בהרבה – איזואנזים CYP2C9.

תחת במבחנה תנאי rosiglitazone אין השפעה מעכבת משמעותית על isozymes CYP1A2, CYP2A6, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP4A и CYP3A, и поэтому маловероятно, что in vivo он будет вступать в значимые метаболические взаимодействия с препаратами, אלה חילוף חומרים על ידי מערכת isozymes ציטוכרום P450. Rosiglitazone מעכב באופן מתון CYP2C8 במבחנה (ингибирующая концентрация составляет 18 mmol) и слабо ингибирует изофермент CYP2C9 (ингибирующая концентрация составляет 50 mmol). חקירה של האינטראקציה של rosiglitazone עם קומדין הראתה in vivo, что росиглитазон не взаимодействует с субстратами изофермента CYP2C9.

Glimepiride

Глимепирид полностью метаболизируется путем окисления как при в/в введении, так и после приема внутрь. Основными его метаболитами являются циклогексилгидроксиметил-дериват (M1) и карбоксильное производное (M2). Биотрансформация глимепирида до производного M1 происходит при участии изофермента CYP2C9. M1 в дальнейшем метаболизируется до М2 одним или несколькими цитозольными ферментами. M1, в отличие от М2, יש 1/3 фармакологической активности глимепирида. Клиническая значимость гипогликемического действия M1 не ясна.

ניכוי

Rosiglitazone

אישור פלזמה כולל של rosiglitazone הוא סביב 3 l /, וT הסופי_1/2 равен примерно 3-4 לא. В настоящее время нет данных о кумуляции росиглитазона при его приеме 1 או 2 פעמים / יום. אודות 2/3 מינון של rosiglitazone מופרש על ידי הכליות, על 25% выводится кишечником. В неизменном виде не обнаруживается ни в моче, אודיו בצואה. T הסופי_1/2 הוא על 130 לא, מה שמעיד על הפרשה איטית מאוד של מטבוליטים. בליעה חוזרת ונשנית של rosiglitazone לא שללה את הצבירה של מטבוליטים שלו בפלזמה, באופן מיוחד, המטבוליט osnovnogo (paragidroksisulьfata), הריכוז של ש, יש להניח, עשוי להגדיל 5 זמן.

Glimepiride

ט_1/2 глимепирида составляет приблизительно 5-8 לא. После приема внутрь глимепирида, меченного изотопом ¹⁴מ, על 60% введенной дозы выводится с мочой на 7-й день, 80-90% – в виде M1 и М2. אודות 40% введенной дозы выводится с калом, ל 70% – в виде M1 и М2. В неизменном виде не обнаруживается ни в моче, אודיו בצואה. При в/в пути введения не наблюдается признаков выведения глимепирида или его метаболита M1 с желчью.

פרמקוקינטיקה במצבים קליניים מיוחדים

Не отмечено значительных различий в фармакокинетике росиглитазона и глимепирида у мужчин и женщин.

Не отмечено значительных различий в фармакокинетике росиглитазона и глимепирида у пожилых и взрослых пациентов без нарушения функции почек.

Не отмечено значительных различий в фармакокинетике росиглитазона у пациентов с нарушением функции почек или терминальной стадией заболеваний почек при хроническом гемодиализе.

Нет данных о применении глимепирида у пациентов, которым проводится гемодиализ. בחולים עם אי ספיקת כליות (CC פחות מ 22 מיליליטר / דקה) удавалось поддерживать адекватный контроль уровня глюкозы при дозе только 1 מ"ג / יום.

בחולים עם פגיעה כבדית בינונית וקשה (כיתות ב 'וג על הילד-Pugh) ג_{מקסימום} וAUC היו 2-3 גבוה פי, что является результатом повышенного связывания с белками плазмы и снижением клиренса росиглитазона.

Поскольку адекватные данные о применении глимепирида у пациентов с нарушениями функции печени отсутствуют, Авандаглим не рекомендуется применять у таких пациентов.

עדות

- סוג הסוכרת 2 (для гликемического контроля при неэффективности монотерапии производными сульфонилмочевины или тиазолидиндионом, וחולים, которые уже получали комбинированную терапию препаратами тиазолидиндиона и сульфонилмочевины);

Авандаглим может быть использован в комбинации с метформином (трехкомпонентная комбинация) для гликемического контроля.

משטר מינון

Режим дозирования Авандаглима подбирается и устанавливается индивидуально. Необходимо учитывать индивидульный текущий гликемический контроль у пациента и риск развития гипогликемии.

Авандаглим следует принимать 1 раз/сут во время еды.

מבוגרים при переходе от терапии росиглитазон + глимепирид в виде монопрепаратов к комбинированному препарату (Авандаглиму) начальная доза комбинации должна быть основана на уже принимаемых дозировках росиглитазона и глимепирида.

При недостаточном контроле гликемии при приеме монопрепаратов глимепирида в дозе 4 мг/сут начальная доза Авандаглима составляет 4 мг росиглитазона/4 мг глимепирида.

Пациентам с недостаточным контролем гликемии, находящимся на лечении другими препаратами сульфонилмочевины (кроме хлорпропрамида) в дозировке как минимум половины от максимальной дозы, к лечению добавляют росиглитазон в дозировке 4 מ"ג / יום, по достижении адекватного контроля гликемии можно переходить на лечение Авандаглимом в дозе 4 мг росиглитазона/4 мг глимепирида 1 זמן / יום.

Суточная доза Авандаглима может быть увеличена для поддержания индивидуального гликемического контроля у пациента. האפקט הטיפולי לאחר התאמת מינון עשוי שלא להופיע ל 6-8 שבועות לrosiglitazone ו 1-2 недель для глимепирида. במקרה הצורך, увеличение дозы росиглитазона возможно только по прошествии 8 שבועות של שימוש. Титрование дозы ведется до максимальной суточной дозы 8 мг росиглитазона/4 мг глимепирида. הגדלת מינון של rosiglitazone עד 8 мг в сутки следует предпринимать с осторожностью после оценки риска развития нежелательных реакций, הקשורים באגירת נוזלים.

Потребность в глимепириде может уменьшаться на протяжении терапии. В случае гипогликемии необходимо уменьшить дозу глимепирида или полностью отменить его. Коррекция доз одного из компонентов Авандаглима, росиглитазона или глимепирида, может потребоваться при сочетанном применении его с другими препаратами.

В настоящее время нет данных по применению Авандаглима у ילדים עד 18 שנים, поэтому применение Авандаглима в данной возрастной группе не рекомендовано.

Начальная и поддерживающая доза Авандаглима у חולי קשישים должны быть адекватно скорректированы вследствие возможного снижения функции почек у этой группы пациентов. Любая коррекция дозы должна быть основана на данных о функции почек, שצריך להיות במעקב רציף.

ב пациентов с почечной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести (CC 30-80 מיליליטר / דקה) при переходе от терапии другими препаратами сульфонилмочевины к терапии Авандаглимом имеется повышенный риск гипогликемии, поэтому в таких случаях рекомендуется соответствующее наблюдение.

חולים עם אי ספיקת כליות חמורה (CC פחות מ 30 מיליליטר / דקה) Авандаглим противопоказан.

Данные о применении глимепирида у חולים, которым проводится гемодиализ, לא.

Поскольку адекватные данные о применении глимепирида у חולים עם תפקוד כבד לקוי לא, Авандаглим не рекомендуется применять у таких пациентов.

תופעות לוואי

Частота нежелательных реакций определена следующим образом: לעתים קרובות (≥ 1/10), לעתים קרובות (≥ 1/100 ו <1/10), לפעמים (≥1 / 1000 <1/100), לעתים רחוקות (≥ 1/10 000 ו <1/1000) לעתים רחוקות מאוד (<1/10 000), לרבות דוחות מבודדים.

Авандаглим

Ограниченные данные, полученные в недавно завершившихся клинических исследованиях, הצג, что профиль безопасности комбинированного препарата росиглитазона и глимепирида с фиксированной дозой в целом сходен с таковым, наблюдаемым при сочетанном применении росиглитазона и других препаратов сульфонилмочевины.

Нижеизложенные данные отражают информацию о профиле безопасности, полученную при применении росиглитазона и глимепирида в виде индивидуальных компонентов.

Rosiglitazone

הנתונים, שהתקבל בניסויים קליניים

קטגוריות מוגדרות בתדירות לעומת התדירות של תופעות לוואי בטיפול בהשוואה לסמים או פלצבו, ולא ערכים מוחלטים לתגובות לא רצויות, которые могут быть связанны с росиглитазоном. לתגובות לוואי הקשורות במינון הקטגוריה התדירות משקפת את המינון המקסימאלי של rosiglitazone. קטגוריות תדר לא חשבון גורמים אחרים, כולל הבדלים בתקופת לימודים, מאפייני מדינה ובסיס קודמים של חולים. תגובות לא רצויות תדירות קטגוריות מוגדרות המבוססות על מחקרים קליניים ועלולות שלא לשקף את תדירות תופעות לוואי בפרקטיקה קלינית.

P – rosiglitazon, M – מטפורמין, מ – sulifonilmochyevina

הנתונים, полученные в постмаркетинговый период

Категории частоты нежелательных реакций определены на основе частоты сообщений о нежелательных реакциях при применении росиглитазона в постмаркетинговый период независимо от дозы или сопутствующей терапии гипогликемическими препаратами. השכיחות של תופעות לוואי נדירות ונדירות מאוד נקבעה על סמך נתונים שלאחר השיווק., и она касается скорее частоты сообщений о таких эффектах, מאשר התדירות האמיתית של ההשפעות עצמן.

תגובות אלרגיות: לעתים רחוקות – תגובות אנפילקטי, אנגיואדמה, כוורות, פריחה, גירוד

מערכת לב וכלי דם: לעתים רחוקות – אי ספיקת לב כרונית / בצקת ריאות.

דיווחים על ההתפתחות של תופעות לוואי אלו נתקבלו עבור rosiglitazone, משמש כטיפול יחיד או בשילוב עם תרופות היפוגליקמיות אחרות. ידוע, כי הסיכון לפתח אי ספיקת לב הוא גדל באופן משמעותי בחולי סוכרת בהשוואה לחולים, ללא סוכרת.

ממערכת העיכול: דיווחים נדירים של חוסר תפקוד כבד ציינו, сопровождающихся повышением уровней печеночных ферментов, עם זאת, לקשר הסיבתי בין טיפול rosiglitazonom בתפקוד הכבד אינו מותקן. У пациентов с диабетом часто наблюдаются нарушения со стороны печени.

בחלק מהאיבר של חזון: לעתים רחוקות – בצקת makuliarny.

Glimepiride

נתונים קליניים והתקופה שלאחר שיווק

Нежелательные реакции представлены ниже по системам органов и частоте. Встречаемость очень частых, частых и нежелательных реакций, встречаемых иногда, בדרך כלל, была определена на основании обобщенных данных контролируемых клинических исследований, и отражает разницу между частотой возникновения нежелательных реакций при приеме глимепирида и препарата сравнения. השכיחות של תופעות לוואי נדירות ונדירות מאוד נקבעה על סמך נתונים שלאחר השיווק., и она касается скорее частоты сообщений о таких эффектах, מאשר התדירות האמיתית של ההשפעות עצמן.

ממערכת hematopoietic: לעתים רחוקות – תרומבוציטופניה, לויקופניה, אנמיה gemoliticheskaya, erythropenia, granulocytopenia, אגרנולוציטוזיס, pancytopenia.

חילוף חומרים: לעתים קרובות – gipoglikemiâ; לעתים רחוקות – giponatriemiya.

בחלק מהאיבר של חזון: לעתים רחוקות – ליקוי ראייה.

Возможны временные нарушения зрения, במיוחד בתחילת הטיפול, связанные с изменением уровня глюкозы в крови. Причиной является временное изменение тургора тканей, которое приводит к изменению показателя преломления хрусталика, это явление зависит от уровня глюкозы в крови.

ממערכת העיכול: לעתים קרובות – בחילה; לעתים רחוקות – באנזימי כבד; לעתים רחוקות – הפרעות במערכת העיכול (הקאות, чувство давления и переполненности в эпигастрии, боли в животе и диарея), תפקוד כבד לא תקין, проявляющиеся холестазом, צהבת, гепатитом или печеночной недостаточностью. Имеются отдельные сообщения, описывающие нарушения функции печени, включая холестаз, צהבת, гепатит и печеночную недостаточность у пациентов, получающих препараты сульфонилмочевины, כולל. глимепирид.

עור ורקמה התת עורית הפרעות: לפעמים – аллергические или псевдоаллергические реакции (גירוד, כוורות או פריחה); לעתים רחוקות – וסקוליטיס רגישות, תגובות רגישות. Легкие реакции могут развиться в серьезные, כולל הלם אנפילקטי. В случае развития крапивницы необходимо немедленно поставить в известность врача.

התוויות נגד

- אי ספיקת לב (I-IV функциональный класс по классификации NYHA);

— острый коронарный синдром (אנגינה לא יציבה, инфаркт миокарда без подъема сегмента ST, инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST);

- אי ספיקת כליות חמורה (CC פחות מ 30 מיליליטר / דקה), включая пациентов на гемодиализе;

- תפקוד כבד לא תקין;

- סוג הסוכרת 1;

— диабетический кетоацидоз или диабетическая прекома;

- חוסר סובלנות גלקטוז, лактазная недостаточность или нарушения всасывания глюкозы-галактозы;

- עד ל 18 שנים (в настоящее время нет данных по применению Авандаглима у детей до 18 שנים, поэтому применение Авандаглима в данной возрастной группе не рекомендовано);

- מתן במקביל עם אינסולין;

— повышенная чувствительность к росиглитазону, глимепириду, другим препаратам сульфонилмочевины или сульфонамидов или любому другому компоненту препарата.

הריון והנקה

זה היה דיווח על היכולת rosiglitazona חודרים את השליה בבני אדם ולא זוהה ברקמות של העובר. В настоящее время нет достаточных данных по применению Авандаглима у беременных женщин. В течение беременности женщинам, страдающим диабетом, זה בדרך כלל רצוי לרשום אינסולין. Беременным женщинам назначение Авандаглима не показано.

В настоящий момент нет достаточных данных о применении Авандаглима у кормящих женщин, поэтому Авандаглим не следует применять при кормлении грудью. לא ידוע, проникает ли Авандаглим в грудное молоко. Кормящим женщинам с сахарным диабетом обычно рекомендуется назначать инсулин. Назначение Авандаглима кормящим женщинам не показано.

אזהרות

סוכרת מסוג 1

Авандаглим эффективен только в присутствии инсулина и поэтому его не следует использовать для лечения больных сахарным диабетом типа 1.

Женщины пременопаузного возраста с отсутствием овуляций

Вследствие способности росиглитазона повышать чувствительность к инсулину, лечение Авандаглимом женщин в пременопаузе с ановуляцией и резистентностью к инсулину (למשל, חולים עם תסמונת השחלות פיברוזיס) יכול להוביל חידוש ביוץ. לחולים כאלה העשויות להיכנס להריון.

מחלות לב וכלי דם

Rosiglitazone, как и остальные тиазолидиндионы, в некоторых случаях могут вызывать развитие или ухудшать течение хронической сердечной недостаточности. После начала терапии Авандаглимом и подбора нужной дозировки необходим тщательный контроль за состоянием пациента в отношении развития симптомов сердечной недостаточности (עלייה מהירה ומוגזמת במשקל, נשימה, נפיחות).

Применение Авандаглима противопоказано при сердечной недостаточности (מחלקה פונקציונלית I-IV לפי סיווג NYHA). При развитии симптомов сердечной недостаточности следует рассмотреть возможность отмены Авандаглима и назначить терапию в соответствии с действующими стандартами лечения сердечной недостаточности.

חולים עם תסמונת כלילית חריפה (אוקס) לא כלול בכל המחקרים הקליניים. המינוי של rosiglitazone, также как и других пероральных гипогликемических препаратов противопоказано при ОКС, במיוחד לאור הסיכון המוגבר לאי ספיקת לב ב-ACS. יש להפסיק את הטיפול ב-Rosiglitazone בשלב החריף.

В настоящее время нет достоверных данных о снижении риска макроваскулярных осложнений сахарного диабета 2 типа при приеме пероральных гипогликемических препаратов, в том числе тиазолидиндионов. שלא לצורך. חולים עם סוכרת 2 типа повышается риск развития ИБС, независимо от выбора перорального гипогликемического препарата, необходимо принимать соответствующие меры для снижения риска развития сердечно-сосудистых осложнений.

Пациенты с офтальмологическими нарушениями

В постмаркетинговом периоде очень редко сообщалось о первичных случаях или случаях ухудшения диабетического макулярного отека со снижением остроты зрения при применении росиглитазона. Многие из этих пациентов отмечали периферические отеки. В некоторых случаях зрительные нарушения проходили полностью или улучшались после отмены препарата. Необходимо обращать особое внимание на возможность развития макулярного отека у пациентов, отмечающих нарушения остроты зрения.

Регуляция уровня глюкозы в крови

В стрессовой ситуации (למשל, טראומה, התערבות כירורגית, זיהום) регуляция уровня глюкозы в крови может нарушаться, в таком случае для поддержания хорошего метаболического контроля необходима временная коррекция дозы гипогликемических препаратов или назначение инсулина.

При появлении факторов риска развития гипогликемии, אי ספיקת כליות כולל, недостаточную массу тела, недостаточное питание или одновременное применение определенных препаратов может потребоваться коррекция дозы глимепирида или терапии в целом. Это относится и к периодам возникновения каких-либо заболеваний в течение терапии или изменения стиля жизни пациента.

Влияние на состояние костной ткани

במחקר ארוך טווח של טיפול מונותרפי בסוכרת מסוג 2 חולים, שלא קיבלו בעבר תרופות היפוגליקמיות דרך הפה, חלה עלייה בשכיחות השברים בקרב נשים בקבוצת הרוזיגליטזון (9.3%; 2.7 תאונות 100 пациенто-лет) בהשוואה לקבוצות מטפורמין (5.1%; 1.5 מקרה של 100 пациенто-лет) וגליבוריד / גליבנקלאמיד (3.5%; 1.3 מקרה של 100 пациенто-лет). Большинство зарегистрированных сообщений в группе росиглитазона касались перелома плеча, הידיים והרגליים. Возможное увеличение риска переломов должно приниматься во внимание при назначении росиглитазона, במיוחד, נשים. Необходим мониторинг состояния костной ткани и поддержание ее здоровья в соответствии с принятыми стандартами терапии.

אנמיה Gemoliticheskaya

Лечение пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы препаратами производных сульфонилмочевины может привести к развитию гемолитической анемии. Вследствие того, что глимепирид принадлежит к классу производных сульфонилмочевины, данный препарат должен с острожностью назначаться пациентам с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. В качестве альтернативного лечения должны рассматриваться препараты, не содержащие сульфонилмочевину.

Одновременное назначение с другими препаратами

Тщательный контроль глюкозы крови и коррекция дозы росиглитазона или глимепирида могут потребоваться при одновременном назначении Авандаглима с CYP2C8 или CYP2C9 ингибиторами или индукторами.

אי סבילות ללקטוז

Таблетки Авандаглима содержат лактозу и не должны назначаться пациентам со следующими редкими наследственными заболеваниями: לגלקטוז, недостаточность лактазы, תת ספיג של גלוקוז-גלקטוז.

השפעות על יכולת נהיגה ברכב ומנגנוני ניהול

Специальных исследований влияния Авандаглима на способность управлять автомобилем и/или другими механизмами не проводилось. עם זאת, оценивая способность пациента выполнять задачи, требующие ясности мышления, двигательных и когнитивных навыков, необходимо учитывать возможность развития гипогликемии.

מנת יתר

В настоящее время нет данных о передозировке Авандаглима. במחקרים קליניים, מתנדבים סבלו מנות חד פעמיות של רוזיגליטזון עד 20 מ"ג.

סימפטומים: передозировка препаратов сульфонилмочевины, включая глимепирид, может приводить к развитию тяжелой жизнеугрожающей гипогликемии.

טיפול: в случае передозировки рекомендуется проводить соответствующую поддерживающую терапию, руководствуясь клиническим состоянием пациента. Росиглитазон и глимепирид в высокой степени связываются с белками, и поэтому следует ожидать, что они не выводятся посредством гемодиализа.

אינטראקציות סמים

Отдельных исследований, касающихся взаимодействий Авандаглима, לא בוצע.

При одновременном назначении росиглитазона и глимепирида клинически значимого фармакокинетического взаимодействия между ними не наблюдалось.

Приведенные ниже данные отражают имеющуюся информацию о взаимодействиях отдельных активных компонентов Авандаглима (росиглитазона и глимепирида).

Rosiglitazone

במבחנת מחקרים הראו, что росиглитазон преимущественно метаболизируется изоферментом CYP2C8, с участием изофермента CYP2C9 только в качестве второстепенного пути.

Одновременное назначение росиглитазона с ингибиторами изофермента CYP2C8 (למשל, gemfibrozilom) приводит к увеличению концентрации росиглитазона в плазме. Поскольку имеется потенциальный риск возникновения дозозависимых побочных эффектов, при сочетанном применении Авандаглима с ингибиторами изофермента CYP2C8 может потребоваться снижение дозы росиглитазона.

Одновременное назначение росиглитазона с индукторами изофермента CYP2C8 (למשל, ריפאמפיצין) приводит к снижению концентрации росиглитазона в плазме. לכן, בחולים, которые получают одновременно росиглитазон и индукторы изофермента CYP2C8, необходимо проводить тщательный контроль глюкозы крови и изменять в случае необходимости гипогликемическую терапию.

Росиглитазон не влияет на фармакокинетику и фармакодинамику дигоксина или варфарина (субстрат изофермента CYP2С9) и не изменяет антикоагулянтную активность последнего.

רוזיגליטזון במינונים טיפולית לא היתה משמעות קלינית השפעה על farmakokinetiku, מאפיינים pharmacodynamic להחיל בו-זמנית תרופות אחרות hypoglycemic אוראלי, כולל מטפורמין, glibenclamide, גלימפיריד ואקרבוז.

Gemfibrozil (ингибитор изофермента CYP2C8) לְמַנֵן 600 מ"ג 2 раза/сут вдвое увеличивал концентрацию росиглитазона в равновесном состоянии.

Другие ингибиторы изофермента CYP2C8 вызывали незначительное повышение системной концентрации росиглитазона.

ריפאמפיצין (индуктор изофермента CYP2C8) לְמַנֵן 600 мг/сут снижал на 65% системную концентрацию росиглитазона.

Неоднократный прием росиглитазона повышает С_makh ואת AUC methotrexate של 18% (доверительный интервал 90%: 11-26%) ו 15% (доверительный интервал 90%: 8-23%), בהתאמה, по сравнению с такой же дозой метотрексата в отсутствие росиглитазона.

לא הייתה אף אינטראקציה משמעותית מבחינה קלינית בין רוזיגליטזון וניפדיפין או אמצעי מניעה דרך הפה (אתניל אסטרדיול ונורתיסטרון) עם שימוש בו זמנית, המאשר את ההסתברות הנמוכה לאינטראקציה של רוזיגליטזון עם תרופות, которые метаболизируются изоферментом CYP3А4.

В исследованиях было показано отсутствие влияния на гликемический контроль одновременного умеренного приема алкоголя и росиглитазона.

Glimepiride

Глимепирид метаболизируется изоферментом CYP2C9. Это должно приниматься во внимание при одновременном назначении глимепирида с индукторами или ингибиторами данного фермента.

Одновременное назначение глимепирида с ингибиторами изофермента CYP2C9 (למשל, fluconazole) приводит к повышению концентрации глимепирида в плазме. В исследовании было показано, что флуконазол (ингибитор изофермента CYP2C9) לְמַנֵן 200 מ"ג 1 раз/сут повышает концентрацию глимепирида приблизительно в 2.5 פעמים. Поскольку имеется потенциальный риск возникновения дозозависимых побочных эффектов (למשל, gipoglikemii), при сочетанном применении Авандаглима с ингибиторами изофермента CYP2C9 может потребоваться снижение дозы глимепирида.

В исследовании было показано, что рифампицин (индуктор изофермента CYP2C9) לְמַנֵן 600 מ"ג 1 раз/сут понижает концентрацию глимепирида на 65%.

תנאי אספקה ​​של בתי מרקחת

התרופה משוחררת תחת המרשם.

תנאים ותנאים

התרופה צריכה להיות מאוחסנת מחוץ להישג ידם של הילדים או מעל 30 מעלות צלזיוס. חיי מדף – 2 שנה.