Vardenafiili

Kun ATH:
G04BE09

Селективный ингибитор цГМФ-специфической фосфодиэстеразы типа 5 (PDE5).

Варденафила гидрохлорид — почти бесцветное твердое вещество с молекулярной массой 579,1; liukoisuus vedessä 0,11 mg / ml.

Farmakologinen vaikutus.
Parantaa erektiota.

Sovellus.

Yliherkkyys; одновременный прием нитратов или других ЛС, являющихся донаторами оксида азота (ингибиторы ФДЭ5 могут потенцировать гипотензивный эффект нитратов; соответствующий временной интервал между приемом варденафила и последующим приемом нитратов или донаторов оксида азота не определен) (cm. «Фармакология» — Влияние на АД и ЧСС при одновременном приеме с нитратами); комбинация с альфа-адреноблокаторами (voi kehittyä hypotensio).

Варденафил не показан для применения у женщин, lasten ja vauvojen.

За период проведения контролируемых и неконтролируемых клинических испытаний во всем мире варденафила гидрохлорид принимали свыше 4430 мужчин в возрасте 18–89 лет (Keski-ikä 56 vuotta) различной расовой и этнической принадлежности. Yli 2200 пациентов принимали ЛС в течение 6 kuukautta tai enemmän, 880 пациентов — по крайней мере 1 vuosi. В плацебо-контролируемых клинических испытаниях доля пациентов, прекративших прием варденафила из-за возникновения побочных эффектов, valmistettu 3,4% verrattuna 1,1% для плацебо.

При приеме варденафила гидрохлорида в плацебо-контролируемых рандомизированных клинических испытаниях (с фиксированной дозой и с использованием диапазона доз) были отмечены следующие побочные эффекты (cm. taulukko). Alla olevassa taulukossa haittavaikutukset, havaittiin potilailla, получавших варденафил в дозах 5, 10 tai 20 mg (määritelty haittavaikutuksia, ei vähäisempää kuin 2% potilailla ja suurempi kuin lumelääkettä taajuus). В исследованиях с использованием диапазона доз все пациенты сначала получали 10 мг варденафила, в дальнейшем доза была снижена до 5 мг или повышена до 20 мг в зависимости от переносимости и эффективности.

Sivuvaikutukset, havaittu lumekontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa

Плацебо-контролируемые исследования свидетельствуют о дозозависимом характере частоты некоторых побочных эффектов (päänsärky, punoitus, ruoansulatushäiriö, pahoinvointi, nuha) при приеме доз 5, 10 tai 20 мг варденафила.

В ходе клинической оценки варденафила были отмечены следующие менее частые (<2%) случаи неблагоприятных эффектов (связь с приемом варденафила не установлена).

Koko keho: anafylaktiset reaktiot (mukaan lukien kurkunpään turvotus), voimattomuus, kasvojen turvotus, kipu.

Sydän-ja verisuoni-järjestelmä: angina, rintakipu, артериальная гипертензия/гипотензия, sydänlihasiskemia, sydäninfarkti, sydämenlyönti, ortostaattinen hypotensio, pyörtyminen, takykardia.

Ruoansulatuskanavasta: vatsakipu, изменение функциональных печеночных проб, ripuli, suun kuivuminen, nielemisvaikeudet, esophagitis, mahakatarri, hastroэzofahealnыy refluksi, повышение уровня гамма-глутамил транспептидазы, oksentelu.

Puolelta tuki- ja liikuntaelinten: nivelkipu, kipua niskassa, lihaskipu, selkäkipu.

Vuodesta hermosto: gipesteziya, unettomuus, parestesia, uneliaisuus, huimaus.

Vuodesta hengityselimiä: hengenahdistus, nenäverenvuoto, nielutulehdus.

Iholle: valoherkkyysreaktio, ihottuma, kutittaa, Hikoilu.

Puolelta elin vision: näön hämärtyminen, näön hämärtyminen, изменение цветоразличения, sidekalvontulehdus (sidekalvon hyperemia), слабое зрение, kipeä silmät, silmänpainetauti, valonarkuus.

Kanssa Virtsa-: poikkeava ejakulaatio, priapismi (включая пролонгированную или болезненную эрекцию).

Sytokromi P450:. Simetidiini (400 mg 2 kerran päivässä) не оказывал влияния на биодоступность (AUC) ja C_max варденафила при одновременном приеме с 20 мг варденафила здоровыми добровольцами.

Erytromysiini (500 mg 3 kerran päivässä) вызывал 4-кратное увеличение AUC и 3-кратное увеличение C_max варденафила при приеме 5 мг варденафила здоровыми добровольцами. Рекомендуется не превышать однократную дозу варденафила в 5 мг в течение 24-часового периода при комбинации с эритромицином (cm. "Annostus ja hallinto").

Ketokonatsoli (200 mg 1 kerran päivässä) вызывал 10-кратное увеличение AUC и 4-кратное увеличение C_max варденафила при совместном приеме с 5 мг варденафила здоровыми добровольцами. Не следует превышать дозу варденафила в 5 мг при использовании в комбинации с ежедневным приемом 200 мг кетоконазола. Поскольку более высокие дозы кетоконазола (400 mg vuorokaudessa) могут приводить к большему повышению C_max ja AUC, не следует превышать однократную дозу варденафила в 2,5 мг в течение 24-часового периода при использовании в комбинации с кетоконазолом в дозе 400 mg vuorokaudessa (cm. «Меры предосторожности» и «Способ применения и дозы»).

Ингибиторы ВИЧ-протеазы. Indinaviiri (800 mg 3 kerran päivässä) при совместном использовании с 10 мг варденафила приводил к 16-кратному увеличению AUC, 7-кратному увеличению C_max и 2-кратному увеличению Т_1/2 варденафила. Рекомендуется не превышать однократную дозу варденафила в 2,5 мг в течение 24-часового периода при использовании в комбинации с индинавиром (cm. «Меры предосторожности» и «Способ применения и дозы»).

Ritonaviiri (600 mg 2 kerran päivässä) при совместном использовании с 5 мг варденафила приводил к 49-кратному повышению AUC и 13-кратному повышению C_max варденафила. Взаимодействие является следствием блокирования печеночного метаболизма варденафила ритонавиром — мощным ингибитором CYP3A4, который также ингибирует CYP2C9. Ритонавир значимо пролонгирует Т_1/2 варденафила до 26 ei. Поэтому рекомендуется не превышать однократную дозу варденафила в 2,5 мг в течение 72-часового периода при использовании в комбинации с ритонавиром (cm. «Меры предосторожности» и «Способ применения и дозы»).

Другие ЛС. Не наблюдалось фармакокинетического взаимодействия между варденафилом и такими ЛС, как глибенкламид, varfariini (варденафил не оказывал эффекта на ПВ и другие фармакодинамические параметры варфарина), Digoksiini, Маалокс, Ranitidiini.

Исследования in vitro. Варденафил и его метаболиты не оказывают эффекта на CYP1A2, CYP2A6 и CYP2E1 (K_minä>100 MKM). Обнаружен слабый ингибирующий эффект по отношению к CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4, но значения K_minä сильно превышают концентрации варденафила в плазме после приема ЛС. Наиболее выраженная ингибирующая активность наблюдалась у метаболита варденафила — М1 — по отношению к CYP3A4: K_minä=1,4 мкМ, mitä 20 раз превышает C_max М1 после приема 80 мг варденафила.

Исследования in vivo. Nitraatit. Варденафил в дозе 20 мг у здоровых добровольцев среднего возраста усиливает гипотензивное действие сублингвальных нитратов (0,4 mg) при применении их через 1 ja 4 ч после приема варденафила и увеличивает ЧСС при приеме через 1, 4 ja 8 ч после приема варденафила. Потенцирование гипотензивного эффекта нитратов у пациентов с ИБС не оценивалось, и сопутствующее использование варденафила и нитратов противопоказано (cm. "Vasta", «Фармакология» — Влияние на АД и ЧСС при одновременном приеме с нитратами).

Nifedipiini. Vardenafiili 20 мг при совместном применении с нифедипином замедленного высвобождения (30 tai 60 mg 1 kerran päivässä) не оказывал влияния на относительную биодоступность (AUC) ja C_max Nifedipiini, который метаболизируется посредством CYP3A4. При совместном приеме нифедипин не изменял плазменный уровень варденафила. Potilailla, joilla on kohonnut verenpaine, контролируемой нифедипином, доза варденафила 20 мг вызывала дополнительное снижение сАД/дАД в положении лежа на 6/5 mmHg. Artikkeli. lumelääkkeeseen verrattuna.

Alfa-salpaajat. Варденафил в дозе 10 tai 20 mg, принимаемый здоровыми добровольцами одновременно или спустя 6 h antamisen jälkeen 10 мг теразозина, вызывал развитие значимой гипотензии у достаточного числа субъектов. При одновременном приеме 10 мг варденафила и 10 мг теразозина у 6 alkaen 8 субъектов сАД в положении «стоя» было менее 85 mmHg. Artikkeli. При одновременном приеме 20 мг варденафила и 10 мг теразозина у 2 alkaen 9 субъектов сАД в положении «стоя» было менее 85 mmHg. Artikkeli. Когда варденафил принимали отдельно от теразозина (10 mg) väliajoin 6 ei, sisään 7 alkaen 28 aiheita, vastaanottava 20 мг варденафила, наблюдалось снижение сАД в положении «стоя» — ниже 85 mmHg. Artikkeli. В похожем исследовании с тамсулозином у здоровых добровольцев (sisään 1 alkaen 24 aiheita), vastaanottava 20 мг варденафила и 0,4 мг тамсулозина отдельно через 6 ei, сАД в положении «стоя» было ниже 85 mmHg. Artikkeli.

Sisään 2 alkaen 16 aiheita, получавших одновременно с варденафилом (10 mg) tamsulozin (0,4 mg), сАД в положении «стоя» было ниже 85 mmHg. Artikkeli. Безопасность совместного применения меньших доз варденафила с альфа-адреноблокаторами не оценивалась. Основываясь на этих данных, potilaat, находящимся на лечении альфа-адреноблокаторами, не следует использовать варденафил (cm. "Vasta").

Ритонавир и индинавир. При совместном приеме 5 мг варденафила и 600 мг ритонавира 2 раза в день C_max и AUC ритонавира были снижены примерно на 20%. При совместном приеме 10 мг варденафила и 800 мг индинавира 3 раза в день C_max и AUC индинавира были уменьшены на 40 ja 30% vastaavasti.

Alkoholi. При одновременном приеме с алкоголем (0,5 г/кг или примерно 40 мл абсолютного спирта для мужчины массой тела 70 kg) плазменные уровни алкоголя и варденафила не изменялись. Варденафил в дозе 20 мг не потенцировал гипотензивное действие алкоголя (0,5 g / kg) у здоровых добровольцев за период 4-часового наблюдения.

Asetyylisalisyylihappo. Vardenafiili (10 tai 20 mg) не потенцирует увеличение времени кровотечения, вызываемого ацетилсалициловой кислотой (2 tabletteja 81 mg).

Другие взаимодействия. Варденафил не оказывал влияния на фармакодинамику глибенкламида (концентрации глюкозы и инсулина) ja varfariinin (ПВ и другие фармакодинамические параметры).

Yliannos.

Oireet: в исследованиях на 8 здоровых добровольцах при однократном приеме до 120 мг у большинства из них отмечались обратимая боль в пояснице/миалгия и/или нарушение зрения.

Hoito: ylläpitohoito. Не ожидается, что диализ окажется эффективным вследствие увеличения клиренса, tk. варденафил характеризуется высокой степенью связывания с белками плазмы крови и не выводится в значимых количествах с мочой.

Sisällä, riippumatta aterian, alkuannos - 10 мг за 25–60 мин до полового акта; можно принимать также от 25 мин до 4–5 ч перед сексуальным контактом. Koska tehokkuutta ja siedettävyyttä annosta voidaan nostaa 20 mg tai alennettu 5 mg. Максимальная рекомендуемая частота приема — 1 kerran päivässä. Для достижения эффективности необходим достаточный уровень сексуальной стимуляции. Suurin vuorokausiannos 20 mg.

В пожилом возрасте (vanhempi 65 vuotta) alkuannos 5 mg. У пациентов с незначительным нарушением функции печени изменения режима дозирования не требуется; при умеренной печеночной недостаточности начальная доза — 5 mg / vrk, в дальнейшем доза может быть увеличена максимально до 10 mg. При незначительно и умеренно выраженной почечной недостаточности коррекции режима дозирования не требуется.

При сопутствующей терапии некоторыми ингибиторами CYP3A4 (например кетоконазол, itrakonatsoli, ritonaviiri, индинавира сульфат, Erytromysiini) может понадобиться корректировка дозы (cm. «Взаимодействие» и «Меры предосторожности»).

Поскольку сексуальная активность связана с определенной степенью кардиального риска, перед назначением препарата необходимо оценить состояние сердечно-сосудистой системы пациента. У мужчин с сердечно-сосудистыми заболеваниями, jossa seksuaalinen aktiivisuus ei ole suositeltavaa, лечение эректильной дисфункции, Sisältää. с использованием варденафила, yleensä, проводить не следует.

При обструкции левого желудочка (например аортальный стеноз и идиопатический гипертрофический субаортальный стеноз) olisi pidettävä, что пациенты могут быть чувствительны к действию вазодилататоров, включая ингибиторы ФДЭ5.

Влияние на АД. Варденафил имеет свойства системного вазодилататора, что требует тщательной оценки при назначении его пациентам с сопутствующими сердечно-сосудистыми заболеваниями (cm. «Фармакология» — Влияние на АД).

Информация о безопасности долгосрочного одновременного применения варденафила с ингибиторами ВИЧ-протеазы отсутствует. При одновременном использовании с ритонавиром или индинавиром существенно повышается концентрация варденафила в плазме. Для снижения возможности появления побочных эффектов в этом случае не следует превышать однократную дозу варденафила 2,5 mg. Поскольку ритонавир пролонгирует Т_1/2 варденафила (в 5–6 раз), при совместном использовании не следует превышать однократную дозу варденафила 2,5 мг в течение 72-часового периода. Potilaat, принимающие индинавир, ketokonatsoli 400 мг ежедневно или итраконазол 400 мг ежедневно не должны превышать дозу варденафила 2,5 mg 1 kerran päivässä. Potilaat, принимающие кетоконазол или итраконазол в дозе 200 мг или эритромицин ежедневно не должны превышать однократную дозу варденафила 5 мг в течение 24-часового периода (cm. «Vuorovaikutus»).

Имеются редкие сообщения о возникновении эрекции, edelleen enemmän 4 ei, ja priapizma (kivulias erektio, длящаяся более 6 ei) при использовании соединений этого класса, включая варденафил. В случае возникновения эрекции, длящейся более 4 ei, Potilaan lääkäriin heti. Несвоевременное лечение приапизма может привести к необратимому повреждению тканей полового члена и долговременной потере потенции.

Группы пациентов, которые не были включены в клинические испытания

Нет контролируемых клинических данных об эффективности и безопасности варденафила у пациентов, имеющих следующие заболевания (использование не рекомендуется до получения дальнейшей информации):

– epästabiili angina pectoris; hypotensio (сАД в покое <90 mmHg. Art.); hoitamaton verenpainetauti (FROM >170/110 mmHg. Art.); недавно перенесенный инсульт, угрожающая жизни аритмия или инфаркт миокарда (aiemmin 6 Kuukautta); vaikea sydämen vajaatoiminta;

– заболевание почек в терминальной стадии, требующее проведения гемодиализа;

– наследственные дегенеративные заболевания сетчатки, mukaan lukien retinitis pigmentosa.

Диагностика эректильной дисфункции должна включать выявление возможных причин, лежащих в ее основе и оценку состояния больного с целью выбора адекватных методов лечения. Перед назначением варденафила необходимо обратить внимание на следующее:

Epänormaali maksan toiminta. Поскольку у добровольцев с нарушением функции печени средней степени (Child-Pugh B) antamisen jälkeen 10 мг варденафила C_max и AUC были повышены на 130 ja 160% vastaavasti, в сравнении с таковыми у пациентов контрольной группы (cm. «Фармакология» — Снижение функции печени), начальная рекомендуемая доза у пациентов с умеренными нарушениями функции печени составляет 5 мг и может быть увеличена до максимальной — 10 mg (cm. "Annostus ja hallinto"). Фармакокинетика варденафила не оценивалась у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (Child-Pugh C).

Врожденная или приобретенная пролонгация интервала QT. В исследовании влияния варденафила на интервал QT у 59 здоровых мужчин терапевтические дозы варденафила (10 mg) и дозы, превышающие терапевтические (80 mg) и активный контроль — моксифлоксацин (400 mg) приводили к сходному повышению интервала QT_c. Это наблюдение следует учитывать при назначении варденафила. Пациентам с врожденным удлинением интервала QT и пациентам, получающим антиаритмики класса IA (например хинидин, prokaynamyd) tai luokka III (например амиодарон, sotaloli), следует избегать приема варденафила.

Heikentynyt munuaisten toiminta. У пациентов с умеренным (CL kreatiniinipuhdistuma 30-50 mL/min) или тяжелым (Kreatiniinipuhdistuma <30 ml / min,) нарушением функции почек AUC варденафила увеличивалась на 20–30% в сравнении с этим параметром в контрольной группе с нормальной функцией почек (Kreatiniinipuhdistuma >80 ml / min,) (cm. «Фармакология» — Снижение функции почек). Фармакокинетика варденафила не оценивалась у пациентов, которым требуется проведение гемодиализа.

Yleinen. Варденафил в дозах до 20 мг не увеличивает время кровотечения. Нет клинических доказательств какой-либо аддитивной пролонгации времени кровотечения при одновременном приеме с ацетилсалициловой кислотой. Варденафил не применяли у пациентов с повышенной склонностью к кровотечениям или с активной пептической язвой, поэтому при его использовании у этих групп пациентов необходимо оценить соотношение польза/риск.

Лечение эректильной дисфункции должно проводиться с осторожностью у пациентов с анатомической деформацией полового члена (угловое искривление, kavyernoznyi fibroosia, Peyronien tauti) или у пациентов с предрасположенностью к приапизму (drepanocytemia, mnozhestvennaya myelooma, leukemia).

Безопасность и эффективность варденафила при одновременном приеме с другими средствами для лечения эректильной дисфункции, En ole tutkittu, поэтому одновременный прием не рекомендуется.

Применение у пациентов пожилого возраста. В Фазу 3 клинических исследований варденафила было включено более 800 iäkkäillä potilailla. Не было отмечено различий в безопасности и эффективности варденафила (5, 10 tai 20 mg) välillä vanhusten ja nuorempien potilaiden. Однако в связи с повышением концентрации варденафила у пожилых мужчин (cm. «Фармакология» — Пожилой возраст), начальная доза для пациентов старше 65 vuotta - 5 mg.

Yhteistyö