TARKA
Aktiivista ainetta: Trandolapriili, Verapamiili
Kun ATH: C09BB10
CCF: Verenpainelääkkeet
ICD-10 koodit (todistus): I10
Kun CSF: 01.09.16.04
Valmistaja: ABBOTT GmbH & Co. KG (Saksa)
FARMASEUTTISET FORM, KOKOONPANO JA PAKKAUKSET
Kapselia pitkittyneen vaikutuksen kovaliivate-, koko 0, vaikeaselkoinen, vaaleanpunainen; Sisältö kapselia – Valkoiset rakeet (трандолаприл) и таблетка белого цвета (verapamiilihydrokloridi) продолговатой двояковыпуклой формы с пленочным покрытием.
| 1 caps. | |
| трандолаприл | 2 mg |
| verapamiilihydrokloridi | 180 mg |
Apuaineita: гранул – maissitärkkelys, laktoosimonohydraatti, povidoni (K30), natriumfumaraattia; tablettia – mikrokiteinen selluloosa, natriumalginaatti, povidoni (K30), magnesiumstearaatti, Puhdistettu vesi.
Состав пленочного покрытия таблеток: gipromelloza 6 mPa, gipromelloza 15 mPa, giproloza 7 mPa, makrogoli 400, makrogoli 6000, talkki, kolloidinen piidioksidi, natriumdokusaattia, Titaanidioksidi (E171).
Koostumus kuoren kapseleiden: Titaanidioksidi (E171), rautaoksidi punainen väriaine, liivate, natriumlauryylisulfaatti.
5 PC. – rakkuloita (1) – pahvilaatikoihin.
5 PC. – rakkuloita (2) – pahvilaatikoihin.
5 PC. – rakkuloita (3) – pahvilaatikoihin.
5 PC. – rakkuloita (4) – pahvilaatikoihin.
7 PC. – rakkuloita (1) – pahvilaatikoihin.
7 PC. – rakkuloita (2) – pahvilaatikoihin.
7 PC. – rakkuloita (3) – pahvilaatikoihin.
7 PC. – rakkuloita (4) – pahvilaatikoihin.
10 PC. – rakkuloita (1) – pahvilaatikoihin.
10 PC. – rakkuloita (2) – pahvilaatikoihin.
10 PC. – rakkuloita (3) – pahvilaatikoihin.
10 PC. – rakkuloita (4) – pahvilaatikoihin.
14 PC. – rakkuloita (1) – pahvilaatikoihin.
14 PC. – rakkuloita (2) – pahvilaatikoihin.
14 PC. – rakkuloita (3) – pahvilaatikoihin.
14 PC. – rakkuloita (4) – pahvilaatikoihin.
Farmakologinen vaikutus
Yhdistetty verenpainelääkkeiden, содержащий ингибитор АПФ и блокатор медленных кальциевых каналов пролонгированного действия.
Trandolapriili
Представляет собой этиловый эфир (пролекарство) несульфгидрильного ингибитора АПФ трандолаприлата. Подавляет активность системы ренин-ангиотензин-альдостероновой системы плазмы крови. Ренин – entsyymi, который синтезируется почками и поступает в кровоток, где вызывает превращение ангиотензиногена в ангиотензин I (малоактивный декапептид). Последний превращается под действием АПФ (пептидилдипептидазы) в ангиотензин II – мощный вазоконстриктор, вызывающий сужение артерий и повышение АД, а также стимулирующий секрецию альдостерона надпочечниками.
Ингибирование АПФ приводит к снижению концентрации ангиотензина II в плазме крови, которое сопровождается уменьшением вазопрессорной активности и секреции альдостерона. Хотя выработка альдостерона уменьшается в небольшой степени, тем не менее может наблюдаться небольшое повышение концентрации калия в сыворотке в сочетании с потерей натрия и воды.
Снижение уровня ангиотензина II по механизму обратной связи приводит к увеличению активности ренина в плазме крови. Другой функцией АПФ является разрушение кининов (bradykiniini), обладающих мощным сосудорасширяющим свойством, до неактивных метаболитов. В связи с этим подавление АПФ приводит к повышению циркулирующих и тканевых уровней калликреина-кининов, что способствует расширению сосудов за счет активации системы простагландинов. Этот механизм, ehkä, частично определяет гипотензивное действие ингибиторов АПФ и является причиной некоторых побочных эффектов.
У пациентов с артериальной гипертензией применение ингибиторов АПФ приводит к сопоставимому снижению АД в положении сидя и стоя без компенсаторного увеличения ЧСС. ОПСС снижается, сердечный выброс не меняется или увеличивается. Почечный кровоток увеличивается, а скорость клубочковой фильтрации обычно остается неизменной. В некоторых случаях оптимального контроля АД удается добиться только через несколько недель после начала лечения. При длительной терапии гипотензивный эффект сохраняется. Трандолаприл не ухудшает циркадный профиль АД.
Резкое прекращение лечения не сопровождалось быстрым увеличением АД. Антигипертензивное действие трандолаприла проявляется в течение 1 ч после приема и сохраняется в течение не менее 24 ei, при этом трандолаприл не влияет на циркадный профиль АД.
Verapamiili
Блокирует трансмембранный ток ионов кальция в гладкомышечные клетки миокарда и коронарных сосудов. Вызывает снижение АД в покое и при физической нагрузке за счет расширения периферических артериол. В результате снижения ОПСС (postnagruzki) уменьшается потребность миокарда в кислороде и потребление энергии. Снижает сократимость миокарда. Отрицательный инотропный эффект препарата может компенсироваться уменьшением ОПСС. Сердечный индекс не снижается, за исключением пациентов с дисфункцией левого желудочка.
Verapamiili ei vaikuta sympaattinen sääntely sydämen toimintaa, sillä ei estä β-reseptorien.
Pudonnut
Tutkimuksissa terveillä vapaaehtoisilla ihmisillä ei todettu merkkejä vuorovaikutusta verapamiili ja trandolapriili klo farmakokineettiset parametrit tai reniini-angiotensiinijärjestelmän. Siten, synergioita kaksi lääkettä kuvastaa heidän täydentävät farmakodynaamisista vaikutuksista. Kliinisissä tutkimuksissa, lääkkeen Tarka vähennetty BP suuremmassa määrin, kuin kummallakaan aineella yksinään.
Farmakokinetiikka
Trandolapriili
Imeytyminen
После приема внутрь трандолаприл быстро всасывается из ЖКТ. Абсолютная биодоступность около 10%. Tmax в плазме крови около 1 ei.
Jakelu
Связывание трандолаприла с белками плазмы крови составляет около 80% ja on riippumaton pitoisuudesta. Vd трандолаприла около 18 l. T1/2 <1 ei. При многократном применении Css Se oli noin 4 päivä, как у здоровых добровольцев, так и у пациентов молодого и пожилого возраста с артериальной гипертензией.
Aineenvaihdunta
В плазме крови трандолаприл подвергается гидролизу до образования активного метаболита трандолаприлата. Tmax трандолаприлата в плазме крови составляет 4-10 ei. Cmax или AUC не зависят от приема пищи. Абсолютная биодоступность трандолаприлата около 70%. Связывание с белками крови зависит от концентрации и варьирует от 65% pitoisuuksina 1000 ng / ml 94% pitoisuuksina 0.1 ng / ml. Трандолаприлат обладает высоким сродством к АПФ.
Vähennys
Почечный клиренс трандолаприлата варьирует от 1 että 4 л/ч в зависимости от дозы. При Css эффективный T1/2 трандолаприлата вместе с небольшой фракцией принятого препарата варьирует между 16 ja h 24 ei, luultavasti, отражая связывание с плазменным и тканевым АПФ. В виде трандолаприлата с мочой выводится 10-15% дозы трандолаприла, <0.5% дозы выводится с мочой в неизмененном виде. После приема меченного трандолаприла внутрь 33% радиоактивности обнаруживают в моче и 66% – Calais.
Farmakokinetiikka erityisissä kliinisissä tilanteissa
Фармакокинетика трандолаприла не изучалась у детей и подростков младше 18 vuotta.
Концентрация трандолаприла в плазме крови увеличивается у пожилых пациентов (vanhempi 65 vuotta). Однако плазменная концентрация трандолаприлата и его АПФ-ингибирующая активность у пациентов с артериальной гипертензией пожилого возраста обоего пола одинаковые.
По сравнению со здоровыми добровольцами у пациентов на гемодиализе и с КК <30 мл/мин плазменная концентрация трандолаприлата примерно в 2 kertaa suurempi, а почечный клиренс снижен приблизительно на 85%.
По сравнению со здоровыми добровольцами у пациентов с нетяжелым алкогольным циррозом печени плазменная концентрация трандолаприла и трандолаприлата повышается в 9 ja 2 kertaiseksi, vastaavasti, но АПФ-ингибирующая активность не изменяется.
Verapamiili
Imeytyminen
Kun saanti noin 90-92 % дозы верапамила быстро всасывается в тонком кишечнике. Биодоступность составляет всего 22% koska efektiin “Ensikierron” maksan kautta. При повторном применении средняя биодоступность может возрастать до 30%. Aika päästä Cmax Plasma on 4-15 ei.
Jakelu
Css при многократном применении 1 раз/сут достигается через 3-4 päivä. Sitoutuminen plasman proteiineihin on noin 90%.
Aineenvaihdunta
Одним из 12 aineenvaihduntatuotteiden, обнаруженных в моче, является норверапамил, фармакологическая активность которого составляет 10-20% от таковой верапамила; его доля составляет 6% от выводимого препарата. Css норверапамила и верапамила сходные.
Vähennys
T1/2 при повторном применении равен в среднем 8 ei. Sellaisenaan näyttää urinarily 3-4% annos. Metaboliitit erittyvät virtsaan – 70%, ulosteet – 16%.
Farmakokinetiikka erityisissä kliinisissä tilanteissa
Фармакокинетика верапамила не изменяется при нарушениях функции почек. Функциональное состояние почек не влияет на выведение верапамила.
Биодоступность и T1/2 верапамила увеличиваются у пациентов с циррозом печени. Однако фармакокинетика верапамила остается без изменений у пациентов с компенсированным нарушением функции печени.
Pudonnut
Сведений о фармакокинетическом взаимодействии между верапамилом и трандолаприлом/трандолаприлатом не имеется, поэтому фармакокинетика обоих препаратов при комбинированном применении не отличается от таковой при их назначении по отдельности.
Todistus
— эссенциальная артериальная гипертензия (potilaat, joka osoittaa Yhdistelmähoito).
Annostusohjelman
Lääke otetaan suun kautta by 1 caps. 1 aika / päivä, предпочтительно утром после приема пищи. Капсулу проглатывают целиком, juomavesi.
Sivuvaikutus
В таблице приведены нежелательные реакции, которые были возможно или вероятно связаны с применением препарата Тарка и наблюдались более чем у 1% potilaat. Все реакции распределены по частоте >1/100, mutta <1/10.
| Система органов | Taajuus | Sivuvaikutukset |
| Vuodesta keskus- ja ääreishermoston | usein | päänsärky, huimaus |
| Sydän-ja verisuoni-järjestelmä | usein | AV-esto I astetta |
| Hengityselimet | usein | lisääntynyt yskä |
| Vuodesta ruoansulatuskanavan | usein | ummetus |
| Muut | usein | астения/слабость |
Другие клинически значимые побочные эффекты
Hengityselimet: keuhkoputkentulehdus, hengästys, заложенность синусов.
Vuodesta verisoluista: leukopenia, neutropenia, lymfopenia, trombosytopenia.
Aineenvaihdunta: hyperkalemia, giponatriemiya.
Vuodesta keskus- ja ääreishermoston: hälytys, epätasapaino, unettomuus, parestesia, gipesteziya, uneliaisuus, pyörtyminen, aphronia.
Aistit: näkövamma, sumu, huimaus (лабиринтное), soiminen.
Sydän-ja verisuoni-järjestelmä: полная AV-блокада, bradykardia, sydämentykytys, hypotensio, vuorovesi, angina, takykardia, блокада ножек пучка Гисса, akuutti sydäninfarkti, kammion ennenaikaista iskua, неспецифические изменения сегмента ST-Т на ЭКГ.
Vuodesta ruoansulatuskanavan: harvoin – pahoinvointi, ripuli, ruoansulatushäiriö, suun kuivuminen.
Puolelta tuki- ja liikuntaelinten: artralgii, mialgii, kihti (hyperurikemiaa).
Vuodesta virtsaelimet: lisääntynyt virtsaaminen, polyuria, hematuria, proteinuria, nokturia.
Со стороны репродуктивой системы: impotenssi, endometrioosi.
Vuodesta laboratorioparametrit: Laktaattidehydrogenaasiarvon nousu, Alkalifosfataasi, IS, АЛТ и/или билирубина, seerumin kreatiniini, остаточного азота мочевины.
Allergiset reaktiot: angioedeema, kutittaa, ihottuma.
Muut: rintakipu, perifeerinen turvotus, uupumusta.
Sivuvaikutukset, которые наблюдались при применении верапамила гидрохлорида
Sydän-ja verisuoni-järjestelmä: AV-блокада I, II или III степени, блокада синусового узла, возможно развитие или нарастание сердечной недостаточности, AV-диссоциация, katkokävely, angina, rytmihäiriöt, keuhkoedeema, takykardia, bradykardia, vaikea hypotensio, vuorovesi.
Vuodesta keskus- ja ääreishermoston: akuutti iskeeminen aivohalvaus, sekaannus, uneliaisuus, psykoottisia oireita, vapina, päänsärky, huimaus, parestesia.
Vuodesta ruoansulatuskanavan: giperplaziya oikea, боли или дискомфорт в животе, обратимая необструктивная кишечная непроходимость, pahoinvointi, oksentelu, ummetus; maksa-arvojen kohoaminen.
Puolelta umpieritysjärjestelmän: gynekomastia, galactorrhea, hyperprolaktinemian, lisääntynyt hikoilu.
Vuodesta virtsaelimet: usein virtsaaminen.
Puolelta tuki- ja liikuntaelinten: lihasheikkous, lihaskipu, nivelkipu.
Aistit: системное huimaus.
Sukuelinten: impotenssi.
Ihoreaktiot: mustelmat, mustelmat, hiustenlähtö, hyperkeratoosi, purppura.
Allergiset reaktiot: yliherkkyysreaktiot, nokkosihottuma, kutina, erythema multiforme, makulopapulaarinen ihottuma, Stevens-Johnsonin oireyhtymä, angioedeema.
Muut: perifeerinen turvotus, pyörtyminen, väsymys.
Sivuvaikutukset, которые наблюдались при применении трандолаприла
Vuodesta ruoansulatuskanavan: oksentelu, vatsakipu, haimatulehdus.
Muut: agranulosytoosi, yliherkkyysreaktiot, hiustenlähtö, kuume, vähentynyt libido.
Sivuvaikutukset, которые наблюдались при применении всех ингибиторов АПФ
CNS: ohimenevä aivoverenkiertohäiriö, päänsärky.
Sydän-ja verisuoni-järjestelmä: sydäninfarkti, sydänpysähdys, aivoverenvuoto, hypotensio.
Vuodesta verisoluista: pansytopenia, vähentäminen hemoglobiini ja hematokriitti, neutropenia, agranulosytoosi.
Vuodesta ruoansulatuskanavan: ripuli, pahoinvointi, ageusia, haimatulehdus.
Vuodesta virtsaelimet: akuutti munuaisten vajaatoiminta.
Allergiset reaktiot: erythema multiforme, toksinen epidermaalinen nekrolyysi, angioedeema, ihottuma.
Muut: rintakipu, yskä, hyperkalemia.
Vasta
- Sydänperäinen sokki;
- Akuutti sydäninfarkti;
- AV-блокада II и III степени (за исключением пациентов с функционирующим водителем ритма);
- SSS (за исключением пациентов с функционирующим водителем ритма);
— фибрилляция/трепетание предсердий у пациентов с синдромом WPW и LGL;
- Akuutti sydämen vajaatoiminta;
— хроническая сердечная недостаточность II Б и III стадии;
- Vыrazhennaya bradykardia;
- Vaikea hypotensio;
- Munuaisten vajaatoiminta (CC<30 ml / min.);
— одновременное применение бета-адреноблокаторов;
— ангионевротический отек при применении ингибитора АПФ (historia);
- Raskaus;
- Imetys (imetät);
- Lapset ja nuoret ylös 18 vuotta;
— повышенная чувствительность к трандолаприлу или другим ингибиторам АПФ.
Huolellisesti следует применять препарат при аортальном стенозе, hypertrofinen obstruktiivinen kardiomyopatia, rikkonut maksa ja/tai munuaisten sairaus, systeeminen sidekudoksen sairaudet (Sisältää. SLE, skleroderma), tukahduttaminen luuytimen hematopoieesin, AV--блокаде I степени, bradykardia, hypotensio, valtiot, mukana lasku BCC (Sisältää. ripuli, oksentelu), molemminpuolinen munuaisvaltimon ahtauma, ahtauma valtimo on yksinäinen munuaisen, kunto munuaissiirron jälkeen, potilaat, соблюдающих диету с ограничением соли, Hemodialyysin, при сочетанном применении с диуретиками.
Raskaus ja imetys
Älä käytä tätä lääkettä raskauden ja imetyksen aikana (imetät).
Безопасность применения препарата Тарка у беременных женщин не установлена. Имеются отдельные наблюдения гипоплазии легких у новорожденных, задержки внутриутробного развития плода, открытого артериального протока и гипоплазии черепа после применения ингибиторов АПФ во время беременности. Ингибиторы АПФ могут вызвать артериальную гипотензию, сопровождающуюся анурией у плода или новорожденного или олигогидроамнионом.
Риск тератогенных эффектов наиболее высок при назначении ингибиторов АПФ во II и III триместрах беременности. Сведений о возможной тератогенности или эмбрио/фетотоксичности ингибиторов АПФ в I триместре беременности не имеется.
Верапамил выделяется с грудным молоком. При необходимости применения препарата Тарка в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Varoitukset
Пациенты с нарушением функции печени нуждаются в тщательном наблюдении в период лечения препаратом Тарка.
У пациентов с неосложненной артериальной гипертензией после приема первой дозы трандолаприла, а также после ее увеличения отмечали развитие артериальной гипотензии, сопровождавшейся клиническими симптомами. Риск артериальной гипотензии более высокий при нарушении водно-электролитного баланса в результате длительной терапии диуретиками, ограничения потребления соли, диализа, диареи или рвоты. У таких пациентов перед началом терапии трандолаприлом следует прекратить терапию диуретиками и восполнить ОЦК и/или содержание соли. Необходимо контролировать АД особенно тщательно при назначении или отмене НПВС в период применения препарата Тарка.
При лечении ингибиторами АПФ описаны случаи агранулоцитоза и подавления функции костного мозга. Эти нежелательные явления чаще встречаются у пациентов с нарушением функции почек, особенно с системными заболеваниями соединительной ткани. У таких пациентов (esimerkiksi, с СКВ или склеродермией) целесообразно регулярно контролировать число лейкоцитов в крови и содержание белка в моче, особенно при нарушении функции почек, лечении ГКС и цитостатиками-антиметаболитами.
Трандолаприл может вызвать ангионевротический отек лица, kieli, nielun ja/tai kurkunpään.
В состав препарата Тарка входит верапамил, поэтому применения комбинированного препарата следует избегать у пациентов с тяжелой дисфункцией левого желудочка (esimerkiksi, с фракцией выброса <30%, повышением давления заклинивания легочных капилляров >20 mmHg. Artikkeli. или выраженными симптомами сердечной недостаточности) и у пациентов с любой степенью дисфункции левого желудочка, если они получают бета-адреноблокатор.
При обследовании пациентов с артериальной гипертензией следует всегда оценивать функцию почек. У пациентов с хронической сердечной недостаточностью, двухсторонним стенозом почечных артерий или односторонним стенозом почечной артерии у пациентов с единственной почкой (esimerkiksi, после ее трансплантации) kohonnut munuaisten toimintahäiriön, а у пациентов с почечной недостаточностью – риск дальнейшего ухудшения функции почек.
У некоторых пациентов с артериальной гипертензией, не имеющих заболеваний почек, при назначении трандолаприла в комбинации с диуретиком может наблюдаться повышение азота мочевины в крови и сывороточного креатинина.
Potilailla, joilla on kohonnut verenpaine, особенно с нарушением функции почек, препарат Тарка может вызвать гиперкалиемию.
При оперативных вмешательствах или общей анестезии с использованием препаратов, вызывающих артериальную гипотензию, трандолаприл может блокировать образование ангиотензина II, связанное с компенсаторным выбросом ренина.
С осторожностью следует подбирать дозы ингаляционных анестетиков при одновременном применении с верапамилом.
Не рекомендуется одновременное применение колхицина и верапамила ввиду возможности развития тетрапареза.
Jotkut potilaat, vastaanottaa diureetit, особенно недавно, после назначения трандолаприла наблюдается резкое снижение АД.
Поскольку данные по взаимодействию верапамила и дизопирамида отсутствуют, дизопирамид не следует применять в течение 48 h ennen tai 24 ч после приема верапамила.
Käyttö Pediatrics
Не изучалось применение препарата Тарка у пациентов детского и подросткововго возраста до 18 vuotta, поэтому применение его в этой возрастной группе не рекомендуется.
Vaikutus kykyyn ajaa autoa ja hallinta mekanismeja
Следует воздерживаться от управления автомобилем и от работы с механизмами на ранних этапах лечения, поскольку способность к вождению или пользованию сложной техникой может ухудшиться.
Yliannos
В клинических исследованиях максимальная доза трандолаприла составила 16 mg. При этом не было отмечено признаков его непереносимости.
При передозировке препарата Тарка возможны следующие oireet, aiheutti верапамила гидрохлоридом: hypotensio, AV-salpaus, bradykardia, asistolija. Зарегистрированы случаи летального исхода.
При передозировке препарата Тарка возможны следующие oireet, aiheutti трандолаприлом: vaikea hypotensio, järkytys, horros, bradykardia, elektrolyytti poikkeavuuksia, munuaisten vajaatoiminta.
Hoito: poisto huumeiden, oireenmukainen hoito. Лечение передозировки верапамила гидрохлорида включает парентеральное введение препаратов кальция, применение бета-адреномиметиков и промывание желудка. Учитывая замедленное высасывание препарата пролонгированного действия следует контролировать состояние пациента в течение 48 ei: может потребоваться госпитализация. Верапамила гидрохлорид не удаляется при гемодиализе.
Lääkkeiden yhteisvaikutukset
Vuorovaikutus, обусловленные верапамилом
Исследования in vitro todistaa, что верапамил метаболизируется под действием изоферментов CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 и CYP2C18.
Верапамил является ингибитором CYP3A4. Клинически значимое взаимодействие было отмечено при одновременном применении с ингибиторами CYP3A4, при этом наблюдалось повышение уровня верапамила в плазме крови, в то время как индукторы CYP3A4 снижали концентрацию верапамила в плазме крови. Vastaavasti, vaikka näiden varojen käyttöä olisi otettava huomioon mahdolliset yhteisvaikutukset.
В таблице обобщены данные по лекарственному взаимодействию, обусловленному верапамилом
| Valmistelu | Возможное действие на верапамил или верапамила на другой препарат при одновременном применении |
| Alfa-salpaajat | |
| Prazosin | Увеличение Cmax prazosin (40%), Se ei vaikuta T1/2 prazosin. |
| Terazosin | Увеличение AUC-теразозина (24%) ja Cmax (25%). |
| Rytmihäiriölääkkeet | |
| Flekainid | Минимальное действие на плазменный клиренс флекаинида (<10%); не влияет на плазменный клиренс верапамила. |
| Kinidiini | Снижение перорального клиренса хинидина (35%). |
| Средства для лечения бронхиальной астмы | |
| Teofylliini | Уменьшение перорального и системного клиренса (20%). При курении – снижение на 11%. |
| Antikonvulsantit | |
| Karbamatsepiini | Увеличение AUC-карбамазепина (46%) у пациентов с резистентной парциальной эпилепсией. |
| Masennuslääkkeet | |
| Imipramine | Увеличение AUC-имипрамина (15%), не влияет на уровень активного метаболита, dezipramina. |
| Гипогликемические средства для приема внутрь | |
| Gliʙurid | Lisääntynyt Cmax gliʙurida (28%), AUC (26%). |
| Противомикробные средства | |
| Erytromysiini | Возможно повышение уровня верапамила. |
| Rifampisiini | Уменьшается AUC (97%), Cmax (94%), hyötyosuus (92%) verapamiili. |
| Telitromysiini | Возможно повышение уровня верапамила. |
| Противоопухолевые средства | |
| Doksorubisiini | Suurentaa AUC (89%) ja Cmax (61%) доксорубицина при приеме верапамила внутрь у пациентов с мелкоклеточным раком легких. Введение верапамила в/в у пациентов с прогрессирующими новообразованиями не влияет на плазменный клиренс доксирубицина. |
| Barbituraatit | |
| Fenobarbitaali | Увеличивается пероральный клиренс верапамила – sisään 5 aika. |
| Бензодиазепины и другие транквилизаторы | |
| Buspironi | Увеличивается AUC и Cmax буспирона в 3.4 ajat. |
| Midatsolaami | Suurentaa AUC (sisään 3 ajat) ja Cmax (sisään 2 ajat) midazolama. |
| Beetasalpaajat | |
| Metoprololi | Suurentaa AUC (32.5%) ja Cmax (41%) метопролола у пациентов со стенокардией. |
| Propranolol | Suurentaa AUC (65%) ja Cmax (94%) пропранолола у пациентов со стенокардией |
| Sydänglykosidit | |
| Digitoxine | Vähennykset kokonaispuhdistuma (27%) и внепочечный клиренс (29%) digitoksiinia. |
| Digoksiini | Terveillä vapaaehtoisilla, lisääntynyt Cmax (päällä 45-53%), Css (päällä 42%) ja AUC ( päällä 52%) digoksina. |
| Histamiini2-reseptorit | |
| Simetidiini | Увеличивается AUC R- и S-верапамила (25% ja 40% vastaavasti) с уменьшением клиренса R- и S-верапамила. |
| Иммунологические средства | |
| Cyclosporine | Suurentaa AUC, Css, Cmax (päällä 45%) cyclosporine. |
| Sirolimuusi | Возможно повышение уровня сиролимуса. |
| Tacrolimus | Возможно повышение уровня такролимуса. |
| Гиполипидемические средства-ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы | |
| Atorvastatiini | Возможно повышение уровня аторвастатина. |
| Lovastatin | Возможно повышение уровня ловастатина. |
| Simvastatiini | Suurentaa AUC (sisään 2.6 aika) ja Cmax (sisään 4.6 aika) simvastatiini. |
| Serotoniinireseptoriantagonistit | |
| Almotryptan | Suurentaa AUC (20%) ja Cmax (24%) almotrïptana. |
| Urikozuricheskih rahastot | |
| Sulfinpirazon | Увеличение перорального клиренса верапамила (sisään 3 ajat), снижение его биодоступности (60%). |
| Muut | |
| Greippimehu | Увеличение AUC R- и S-верапамила (49% ja 37% vastaavasti) ja Cmax R- и S-верапамила (75% ja 51% vastaavasti). T1/2 ja munuaispuhdistuma eivät muuttuneet. |
| Mäkikuisma | Alennettu AUC R- и S-верапамила (78% ja 80% vastaavasti) с понижением Cmax. |
При одновременном применении с препаратом Тарка антиаритмических средств и бета-блокаторов возможно усиление неблагоприятного влияния на сердечно-сосудистую систему (более выраженная AV-блокада, более значительное снижение ЧСС, развитие сердечной недостаточности и усиление артериальной гипотензии).
При одновременном применении хинидина с препаратом Тарка усиливается гипотензивное действие. У пациентов с гипертрофической обструктивной кардиомиопатией может развиться отек легких.
При одновременном применении антигипертензивных средств, диуретиков и вазодилататоров с препаратом Тарка усиливается гипотензивное действие.
При одновременном применении с препаратом Тарка празозина, теразозина усиливается гипотензивное действие.
При одновременном применении с препаратом Тарка некоторые препараты для лечения ВИЧ-инфекции (ritonaviiri), могут ингибировать метаболизм верапамила, joka johtaa lisääntyminen sen pitoisuus veren plasmassa. При одновременном применении дозы верапамила должны быть снижены.
При одновременном применении карбамазепина с препаратом Тарка повышается уровень карбамазепина в плазме крови, что может сопровождаться свойственным карбамазепину побочным действием – diplopiasta, päänsärky, атаксией или головокружением.
При одновременном применении лития с препаратом Тарка повышается нейротоксичность лития.
При одновременном применении рифампицина с препаратом Тарка возможно уменьшение гипотензивного действия верапамила.
При одновременном применении сульфинпиразона с препаратом Тарка возможно уменьшение гипотензивного действия верапамила.
При одновременном применении с препаратом Тарка эффект миорелаксантов может усилиться.
При одновременном применении ацетилсалициловой кислоты с верапамилом повышается кровоточивость.
При одновременном применении с верапамилом уровень этанола в плазме крови повышается.
Одновременное применение с верапамилом может привести к увеличению сывороточного уровня симвастатина или ловастатина.
Potilaat, vastaanottava verapamiili, hoito HMG-CoA-reduktaasin (eli. симвастатином/ловастатином) следует начинать с возможно более низких доз с постепенным их повышением в процессе терапии. Jos haluat määrittää potilaille verapamiilin, saa jo HMG-CoA reduktaasin, то следует пересмотреть и снизить их дозы соответственно концентрации холестерина в сыворотке крови. Tämä taktiikka on noudatettava, kun nimittäminen verapamiilin atorvastatiinin.
Fluvastatiini, Pravastatiinin ja rosuvastatiinin eivät metaboloidu toiminnan isotsyymejä CYP3A4, Siksi niiden vuorovaikutus verapamiilia vähiten todennäköistä.
Диуретики или другие гипотензивные лекарственные средства могут усилить гипотензивное действие трандолаприла. Трандолаприл может уменьшить потерю калия при совместном применении с тиазидными диуретиками.
Kaliumia säästävät diureetit (Sisältää. spironolaktoni, amilorid, triamtereeni) или препараты калия повышают риск гиперкалиемии при одновременном применении с трандолаприлом.
Одновременное применение трандолаприла с гипогликемическими средствами (инсулином или пероральными гипогликемическими средствами) может усилить гипогликемический эффект и привести к повышению риска гипогликемии.
Трандолаприл может ухудшить выведения лития. Необходим контроль уровня лития в сыворотке крови.
При одновременном применении с верапамилом концентрация колхицина в крови может значительно повыситься, поскольку последний является субстратом для CYP3A и Р-гликопротеина, että, vuorostaan, подавляют метаболизм верапамила.
В экспериментах на животных было показано, что ингаляционные анестетики снижают поступление кальция в клетку, оказывая угнетающее влияние на сердечно-сосудистую систему. При одновременном применении с верапамилом возможно усиление угнетающего действия на миокард.
Гипотензивный эффект некоторых ингаляционных анестетиков может быть усилен ингибиторами АПФ.
Следует избегать применения высокопроточных мембран из полиакрилонитрила во время гемодиализа у пациентов, получающих ингибиторы АПФ в связи с возможным развитием анафилактоидных реакций.
НПВС снижают гипотензивный эффект трандолаприла.
Цитостатические или другие иммуносупрессивные лекарственные средства и ГКС повышают риск развития лейкопении при совместном применении с ингибиторами АПФ.
Toimitus- apteekkien
Lääke on julkaistu reseptiä.
Edellytykset ja ehdot
Lääke on säilytettävä poissa lasten ulottuvilta tai yli 25 ° C:. Varastointiaika – 3 vuosi.
