Moksifloksasiini

Kun ATH:
J01MA14

Ominainen.

Fluoroquinolone antibakteerista ainetta Generation IV. Moksifloksasiini hydrokloridi - kellertävä tai keltainen kiteinen aine. Se eroaa muista fluorokinoloneja läsnäolo molekyylirakenne metoksiryhmän asemassa 8 ja bitsikloamina asema 7.

Farmakologinen vaikutus.
Laajakirjoinen antibakteerinen, bakterisidi.

Sovellus.

Physicians Desk Referencen mukaan (2009), moxifloxacin tarkoitettu infektioiden hoitoon, aiheuttajana ovat herkät mikro-organismeja, aikuisilla potilailla (vanhempi 18 vuotta).

Ostryi baktyerialinyi poskiontelotulehdus, aiheutti Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae tai Moraxella catarrhalis.

Pahenemista krooninen keuhkoputkentulehdus, liittyy bakteeri-infektio (Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, metisilliinille Staphylococcus aureus tai Moraxella catarrhalis).

Avohoitokeuhkokuume, aiheutti Streptococcus pneumoniae (Sisältää. aiheuttamia mikro-organismeja, joilla on useita antibioottiresistenssin *), Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, metisilliinille Staphylococcus aureus, Klebsiella pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae tai Chlamydia pneumoniae.

Mutkaton iho- ja sen lisäkkeet, aiheuttama metisilliiniherkkä Staphylococcus aureus tai Streptococcus pyogenes.

Komplisoituneet vatsansisäiset infektiot, lukien monimikrobisten infektiot, kuten paise muodostumiseen, aiheutti Escherichia coli-, Bacteroides fragilis, Streptococcus anginosus, Streptococcus constellatus, Enterococcus faecalis, Proteus on ihana, Clostridium perfringens, Bacteroides thetaiotaomicron tai Peptostreptococcus spp.

Komplisoituneet iho- ja sen lisäkkeet, aiheuttama metisilliiniherkkä Staphylococcus aureus, Escherichia coli-, Klebsiella pneumoniae tai Enterobacter cloacae.

* - Kannat, joiden useita antibioottiresistenssin (Monilääkeresistentti Streptococcus pneumoniae - MDRSP), -kannat, joka aiemmin tunnettiin nimellä PRSP (Penisilliiniresistentit S. pneumoniae) kantoja ja, resistenttejä kaksi tai useampi seuraavista antibiootit: penisilliini (Luun mineraalitiheys ≥2 mg / ml), II sukupolven kefalosporiinit (esim kefuroksiimi), makrolidы, tetrasykliinit ja trimetopriimi / sulfametoksatsoli.

Vasta.

Yliherkkyys (Sisältää. Muille fluorokinoloneille), Ikä 18 vuotta (Turvallisuutta ja tehoa ei ole määritetty; tulisi ymmärtää,, että moksifloksasiini on nivelsairaus nuorilla kasvavilla eläimillä).

Rajoitukset.

Pitkä QT-oireyhtymä; korjaamaton hypokalemia; samanaikainen käyttö rytmihäiriölääkkeet luokan IA (kinidiini, prokaynamyd) tai III-luokan (Amiodaroni, sotaloli); CNS-häiriöt, altistava takavarikot; epilepsia; vaikea maksan vajaatoiminta (Child Pugh luokka C).

Raskaus ja imetys.

Sovellus raskauden aikana on mahdollista, jos vaikutus hoidon suurempi kuin mahdollinen riski sikiölle (riittäviä ja hyvin kontrolloituja tutkimuksia käytön turvallisuutta raskaana oleville naisille ei ole tehty).

Teratogeeniset vaikutukset. Moksifloksasiini ei ollut teratogeenisia vaikutuksia kun sitä annettiin kantaville rotille organogeneesin aikana annoksilla edellä 500 mg / kg / vrk, mikä vastaa noin 0,24 MRDC (perustuvat AUC-arvot), mutta havaittu lasku kehon painosta hedelmiä ja pienellä viiveellä muodostumista luuranko, ilmaisee sikiötoksisuutta.

Päälle / tiineillä rotilla annoksella moksifloksasiinin 80 mg / kg / vrk (noin 2 MRDC kertaa perustuu kehon pinta (mg / m²) myrkyllisyyttä havaittiin naisilla ja minimaalinen vaikutus sikiöön, paino ja ulkonäkö istukan. Päälle / annoksena yli 80 mg / kg / vrk teratogeenisia vaikutuksia havaittiin. In / kaniinin raskauden aikana organogeneesin annoksen 20 mg / kg / vrk (suunnilleen samat MRDC nauttimisesta) Se johti alentunut ruumiin paino ja viivästynyt luutuminen hedelmät luuranko. Toksisuusoireita vuonna naaraskanilla näillä annoksilla olivat kuolleisuus, Abortit, selvä vähentäminen ruoan saanti, säästö vedenkulutuksessa, gipoaktivnostь. Todisteita teratogeenisuudesta käyttäen makaki-apinoille annoksina 100 mg / kg / vrk (2,5 MRDC) suullisesti puuttuu. Taajuus laihtuminen vastasyntyneillä lisääntyi annoksen kasvaessa 100 mg / kg / vrk. Rotat havaittiin, suun kautta annoksena 500 mg / kg / vrk, havaitut vaikutukset: kasvoi hieman raskauden ajaksi, synnytystä tappio, pienempi paino vastasyntyneillä, laskua vastasyntyneiden eloonjäämisen. Myrkyllinen vaikutus Moksifloksasiinin äidin elimistön osoitettiin, kun rotille raskauden aikana annoksen 500 mg / kg / vrk.

Luokka toimista aiheutuu FDA - C

Moksifloksasiini erittyy äidinmaitoon rottien. (Tutkimus eläinten lisääntymiseen on paljastanut haittavaikutuksia sikiölle, ja riittäviä ja hyvin kontrolloituja tutkimuksia raskaana olevilla naisilla ei ole pidetty, Kuitenkin mahdolliset hyödyt, liittyvät huumeiden käytöstä raskaana oleville, voi oikeuttaa sen käyttö, huolimatta mahdollinen riski.) Koska moksifloksasiini voi tunkeutua rintamaidon imettävien naisten, ja aiheuttaa vakavia haittavaikutuksia lapsilla, rintaruokinnassa, imettävien äitien tulisi lopettaa imetys tai, tai käyttö moxifloxacin (Ottaen huomioon, että on tärkeää lääkkeen äidille).

Sivuvaikutukset.

Kliinisissä tutkimuksissa kattamaan yli 9200 potilaat, vastaanottaa moksifloksasiinia sisällä ja / in (yläpuolella 8600 potilasta sai annoksen 400 mg), Useimmissa totesi haittavaikutukset olivat lieviä tai kohtalaisia ​​eivätkä vaatineet hoidon keskeyttämistä. Hoito keskeytettiin esiintyminen liittyy lääkkeen käytön haittavaikutukset 2,9% Potilailla, joilla nieleminen ja 6,3% potilaat, käsitelty johdonmukaisesti (w / w ja sisäänpäin).

Seuraavat haittavaikutukset arvioitiin ainakin mahdollisesti liittyvät lääkkeen annon ja potilailla havaitut ≥2%: pahoinvointi (6%), ripuli (5%), huimaus (2%).

Kliinisesti merkittäviä sivuvaikutuksia, jotka on arvioitu ainakin mahdollisesti liittyvän lääkkeen annon ja havaittiin <2% ja ≥0,1% potilaista sisältyy:

Vuodesta hermostoon ja aisteihin elimet: ≥0,1% <2% - Päänsärky, voimattomuus, pahanolontunne, unettomuus / uneliaisuus, hermostuneisuus, hälytys, vapina, huimaus, dysgeusia; <0,1% - Epänormaalit unet, näön hämärtyminen, ažitaciâ, heikkonäköisyys, muistinmenetys, afazija, kouristukset, sekaannus, depersonalisaatio, masennus, tunteiden epävakaisuus, hallusinaatiot, kömpelyys, parestesia, parosmija, unihäiriöitä, puhehäiriö, ageusia, rikkoo ajattelua, tynnyt.

Sydän-ja verisuoni-järjestelmä ja verta (hematopoiesis, hemostasis): ≥0,1% <2% - Takykardia, sydämenlyönti, vasodilataatio, QT-ajan piteneminen, leukopenia, laskua protrombiinia (kasvoi protrombiiniajan / INR lisäys), eozinofilija, thrombocythemia; <0,1% - Anemia, Eteisvärinä, EKG-poikkeamia, verenpainetauti, gipotenziya, perifeerinen turvotus, protrombiiniajan pitenemiseen (laskua protrombiiniajan / INR vähentäminen), trombosytopenia, supraventrikulaarinen takykardia, vähentäminen tromboplastiinia, kammiotakykardia.

Ruoansulatuskanavasta: ≥0,1% <2% - Oksentelu, suun kuivuminen, ruoansulatushäiriö, ilmavaivat, ummetus, suun kandidiaasi, ruokahaluttomuus, suutulehdus, kielitulehdus, rikkoo indikaattorit maksan toimintakokeissa, nostaa gamma-glutamyyli; <0,1% - Psevdomembranoznыy koliitti, nielemisvaikeudet, mahakatarri, ruoansulatuskanavan häiriöt, keltatauti (useimmiten kolestaattinen ), värimuutos kieli.

Kanssa Virtsa-: ≥0,1% <2% - Emättimen kandidiaasi, emätintulehdus; <0,1% - Hyperuricemia, munuaisten vajaatoiminta.

Iholle: ≥0,1% <2% - Ihottuma (makulan-papulaarinen, purppura, märkärakkulaisen), kutittaa.

Muut: ≥0,1% <2% - Allergiset reaktiot, vatsakipu, reaktiot pistoskohdassa (lukien laskimotulehdus), nivelkipu, lihaskipu, muutokset laboratorioarvoissa (epäspesifinen), nousu veren amylaasi-, nostaa laktaattidehydrogenaasin, hengenahdistus, Hikoilu, nokkosihottuma, kandidiaasi; <0,1% - Niveltulehdus, kipuoireyhtymän, Sisältää. rintakipu, takaisin, jaloissa, lantion kipu; astma, kasvojen turvotus, giperglikemiâ, hyperlipidemia, verenpainetauti, gipesteziya, valoherkkyysreaktio / fototoksisuutta, pyörtyminen, tendopatii.

IN jälkeiset tutkimukset Se raportoitu seuraavia haittavaikutuksia: anafylaktiset reaktiot, angioedeema (mukaan lukien kurkunpään turvotus), maksan vajaatoiminta (mukaan lukien kuolemaan johtaneet tapaukset), maksatulehdus (useimmiten kolestaattinen), valoherkkyysreaktio / fototoksisuutta, psykoottiset reaktiot, Stevens-Johnsonin oireyhtymä, jänteen repeämä, toksinen epidermaalinen nekrolyysi, ja kammiotakyarytmian (mukaan lukien erittäin harvoin sydänpysähdys ja kääntyvien kärkien yleensä potilailla, joilla on vaikea samanaikainen oireita proarytmisiä).

Yhteistyö.

Ei ollut kliinisesti merkitsevää vaikutusta farmakokinetiikkaan moxifloxacin seuraavista lääkkeistä: itrakonatsoli, teofylliini, varfariini, Digoksiini, ehkäisypillerit. Ei ollut merkittävää vaikutusta farmakokinetiikkaan moxifloxacin itrakonatsolia, teofylliini, varfariini, Digoksiini, probenesidi, morfiini, Ranitidiini, kalsium (täydennyksenä ruokavaliota). Antasidit ja rauta työkaluja vähentää merkittävästi hyötyosuutta moxifloxacin (sekä muut kinolonit).

Kliinisissä tutkimuksissa 24 Terveillä vapaaehtoisilla ei havaittu huomattavia huumeiden vuorovaikutusta moksifloksasiinin ja R- tai varfariinin S-isomeerit (läsnäollessa moksifloksasiinin havaittiin protrombiiniajan muutoksia). Kuitenkin, kuten raportoitu, että tietyt kinolonit lisääntynyt antikoagulanttivaikutusta varfariinin tai sen johdannaisia, potilaat, ottamalla sekä varfariinia ja kinoloneja tulee seurata protrombiiniaikaa ja muut hyytymisarvot.

Mukaan farmakokineettisten tutkimustietoa, ja, sai in vitro, моксифлоксацин не ингибирует изоферменты цитохрома P450 - CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19, CYP1A2, Se ilmaisee, alhainen todennäköisyys muutoksen metaboliseen puhdistumaan lääkkeiden, metaboloituu johon osallistuu näiden isoentsyymien (midatsolaami, cyclosporine, varfariini, teofylliini).

Vaikka kortikosteroidien lisää riskiä sairastua jännetuppitulehdus tai jänteen repeämä.

Antasidit, sukralfaatti, metallikationit, multivitamins, jne. voi vähentää kinolonien imeytymistä johtuen muodostumista kelaattikomplekseja, Se johti merkittävästi vähentää plasman kinolonit. Farmakokineettisissä tutkimuksissa 12 terveillä vapaaehtoisilla sen osoitettiin, että yksittäinen annos suun kautta annetusta moksifloksasiinin 400 mg 2 h, samanaikaisesti tai 4 h antamisen jälkeen alumiini / magnesiumantasidit (900 mg alumiinihydroksidia ja 600 mg magnesiumhydroksidia, kun sisällä) Se johti alarajat AUC moksifloksasiinin 26%, 60% ja 23%, vastaavasti. Samalla otetaan Moksifloksasiinin ja raudan sulfaatti (100 mg 1 kerran päivässä kahden päivän ajan) значения AUC и C_max moxifloxacin laski 39% ja 59%, vastaavasti. Moksifloksasiinia otetaan suun kautta vähintään 4 tuntia ennen tai jälkeen 8 tunnin kuluttua saanti magnesiumia- tai alumiinia sisältävät antasidit, sukralfaatti, metallikationit, esimerkiksi, rauhanen, multivitamins, sinkkiä sisältävät.

Pharmaceutical vuorovaikutus. Koska vähän tietoa yhteensopivuudesta moxifloxacin muodossa ratkaisu / sisään muiden elämäntapaan päälle / sisään, ei pitäisi olla samanaikaisia ​​infuusiona. Moksifloksasiini ratkaisu on yhteensopiva seuraavien liuosten: 0,9% natriumkloridia, 1M natriumkloridia, 5% dekstroosi, Injektionesteisiin käytettävä vesi, 10% dekstroosi, yksinkertaisesti merkitsee Ringer Lactate.

Yliannos.

Yksi annos ylös 2,8 g ei liittynyt mitään vakavia haittavaikutuksia.

Hoito Akuutti yliannostus: mahahuuhtelu ja lääkehiilen käyttöä suositellaan vain siinä tapauksessa, yliannostuksen nielemisen, Riittävän nesteytyksen, EKG (yhteydessä mahdollisuus pitkän QT), simptomaticheskaya hoito. Noin 3 ja 9% annos moxifloxacin, ja 2 ja 4,5% sen glukuronidi poistaa pitkäaikaisen peritoneaalidialyysi ja hemodialyysi.

Annostelu ja hallinto.

Sisällä, I / (infuusiona 60 m), 400 mg 1 kerran päivässä. Hoidon kesto riippuu käyttöaiheeksi.

Iäkkäät potilaat, Potilailla, joilla on lievä maksan vajaatoiminta (Child Pugh) ja toissijainen (Child Pugh luokka B) ankaruus, sekä potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta (Sisältää. Vaikeassa munuaisten vajaatoiminta, jossa kreatiniinin CI ≤30 ml / min / 1,73 m²), Sisältää. hemodialyysissä ja pussidialyysipotilaille pitkittynyt, Annostusta muuttamalla ei tarvita.

Varotoimet.

Sitä taustaa vasten moxifloxacin saattaa lisätä QT-aikaa, Sen vuoksi olisi käytettävä varoen potilaidensa, samanaikaisesti saavat muita lääkkeitä, myös pidentää QT (sisapridi, Erytromysiini, neuroleptit, trisykliset masennuslääkkeet), tk. additiivista vaikutusta ei voida sulkea pois.

Varoa nimitetty taustalla rytmihäiriölääkkeet luokan IA (kinidiini, prokaynamyd) tai III-luokan (Amiodaroni, sotaloli).

Vähäisestä kliinisestä tietojen moksifloksasiinin käyttö potilailla, joilla on kliinisesti merkittävä bradykardia ja akuutin sydäniskemian, tulee käyttää varoen näillä potilailla on. Aste pidentymisen QT voidaan kasvoivat, pitoisuus ja nousu infuusionopeus / esittely, joten sinun ei pitäisi ylitä suositeltua annosta ja antoaika. QT-ajan piteneminen voi johtaa lisääntynyt riski kammioperäisten rytmihäiriöiden, mukaan lukien kääntyvien kärkien. Ei ollut raportoitu tapauksia, joissa sairastuvuus tai kuolleisuus, liittyy QT-ajan pidentymisen kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa käytettäessä yli moxifloxacin 9200 potilaat (mukaan lukien 223 potilaalla on hypokalemia hoidon alkuvaiheessa), ja ei lisätä kuolleisuutta 18 th. potilaat, ottaen moxifloxacin, aikana jälkeiset tutkimukset ilman valvontaa EKG.

Käyttö kinolonien vuoksi riski kohtausten, samoin kuin muut häiriöt hermoston (huimaus, sekaannus, vapina, hallusinaatiot, masennus, ja harvoin - itsemurha-ajatuksia tai toimia). Nämä reaktiot voidaan havaita ensimmäisen annoksen jälkeen. Kun kyseessä on tällaisten reaktioiden, moksifloksasiinin anto on lopetettava. Kuten muillakin kinoloneilla, moksifloksasiinia tulisi käyttää varoen esiintymisestä tai epäillystä keskushermoston häiriöitä (Sisältää. lausutaan aivoinfarktin arteriosclerosis, epilepsia) tai jos on olemassa muita tekijöitä, altistava kouristuksia tai vähennys kouristuskynnystä.

Se raportoitu tapauksia vakavia anafylaktisen reaktion, kun lääkitystä potilaiden, ottaen kinolonit, myös moksifloksasiinin. Joissakin tapauksissa nämä reaktiot ovat mukana sydänkollapsiin, tajuttomuus, pyörtyä, kasvojen tai kurkun, hengenahdistus, krapivnicej, zudom. Kun kyseessä on anafylaktisen reaktion vaativat välitöntä hallinnon epinefriini. Kun ihottuma tai muu yliherkkyysreaktioiden hoidon moksifloksasiinin anto on lopetettava ja pidä (jos välttämätöntä) asianmukaisia ​​elvytys.

On tärkeää ottaa huomioon mahdollisuus pseudomembranoottinen koliitti, Jos saanti antibioottien potilailla näyttää ripuli. Hoito antibakteerisia aineita johtaa muuttamalla tavanomaista paksusuolen kasviston, ja voi johtaa lisääntyneeseen kasvuun klostridit. Jos diagnoosi "pseudomembranoottinen koliitti" pitäisi aloittaa asianmukainen hoito.

Terapia fluorokinolonit, Sisältää. moxifloxacin, mahdollinen kehittäminen tendiniitti ja jänteen repeämä (Achilles ja muut). Vuonna markkinoilletulon jälkeen raportoitu suurentunut potilailla, saavat samanaikaisesti kortikosteroideja, Erityisesti vuotta täyttäneet 60 vuotta. Näin ollen, ulkonäkö kivun, tulehdus tai repeämä jänne saavien moksifloksasiinin anto on lopetettava. On ymmärrettävä,, että jänteen repeämä voi esiintyä aikana tai sen jälkeen hoidon kinoloneilla (mukaan lukien moksifloksasiini).

Varoitukset.

Ennen hoitoa on suoritettava asianmukaiset kokeet tunnistaa mikro-organismeja, syy sairaus, ja arviointi herkkyys moksifloksasiinin. Moksifloksasiinihoidon voidaan aloittaa ennen näiden testien tulokset. Kun testitulokset tiedossa, riittävää hoitoa jatketaan.

Yhteistyö