Kaletra

Aktiivista ainetta: Lopinaviiri, Ritonaviiri
Kun ATH: J05AE
CCF: Viricide, aktiivinen HIV
ICD-10 koodit (todistus): B24
Kun CSF: 09.01.04.02
Valmistaja: Abbott Laboratories Oy. (Great Britain)

Lääkemuoto, koostumus ja pakkaus

Pillerit, Kalvopäällysteinen punaista väriä, Soikea, jossa on toisella puolella tavaramerkki Abbott ja “AL”.

Apuaineita: Kopovidoni K28, sorʙitana laurat, kolloidinen piidioksidi; 2 kerros (natriumfumaraattia, kolloidinen piidioksidi).

Päällysteen koostumus kalvon: Opadry punainen väriaine (gipromelloza 6 mPa, Titaanidioksidi, makrogoli 400, giproloza, gipromelloza 15 mPa, talkki, kolloidinen piidioksidi, makrogoli 3350, väriaine rautaoksidi (E172), polysorbaattia 80.

120 PC. – muovipullot (1) – pakkauksissa pahvi.

Kapselit pehmeä liivate, oranssi, Soikea, Mustalla musteella tavaramerkkejä Abbott ja “RK”; Sisältö kapselia – läpinäkyvä neste ilman ylimääräisiä hiukkasia.

Apuaineita: öljyhappoa, propyleeniglykoli, Makrogolien glicerilgidroksistearat, Puhdistettu vesi.

Koostumus kuoren: liivate, sorbitolin ja glyserolin vedetön, Titaanidioksidi, paraoranssi väriainetta, triglyseridejä srednetsepochnye, lesitiiniä, Black ink, Puhdistettu vesi.

90 PC. – muovipullot (2) – pakkauksissa pahvi.

Oraaliliuos vaaleankeltainen tai keltainen, kirkas.

Apuaineita: Makrogolien glicerilgidroksistearat, natriumkloridia, natriumsitraatti, natriumsakariini, asesulfaamikalium, Sitruunahappo vedetön, etanoli, propyleeniglykoli, levomentoli, povidoni K-30, glyseroli, maissi siirappi, korkea fruktoosi, maku magnasvit 110 (2X), mentoliöljy, vanilja-aromi, vkusovaya Lisäksi sintezirovannaya, Puhdistettu vesi.

60 ml – pulloa polyeteenitereftalaattisarjan meripihka (5) täydellisenä automaatit (5 PC.) – pakkauksissa pahvi.

Farmakologinen vaikutus

Yhdistelmä viruslääke.

Lopinaviiri – HIV-proteaasi-inhibiittori-1: n ja HIV-2. HIV-proteaasin esto estää virusproteiinien synteesiä, joka johtaa kypsymättömien ja pysty virusinfektion.

Ritonaviiri – estäjä aspartyyliproteaasien HIV-1 ja HIV-2:, aktiivinen peptidomimeettinen. HIV-proteaasin esto estää repeämä gag-pol polyproteiinin yhteys, joka johtaa myös kypsymättömien ja pysty virustartuntaan. Ritonaviirilla on selektiivinen affiniteetti HIV-proteaasin ja osoittaa pieni vaikutus ihmisen aspartyyliproteaasia. Se estää CYP3A4 isoentsyymin välittämää metaboliaa lopinaviiripitoisuutta maksassa, mikä johtaa kohonneisiin lopinaviirin plasman.

Vastus

Kehitys rezitentnosti lopinaviiri / ritonaviirin on tutkittu, ei ole aiemmin hoidettu Antiretroviraaliseen (ARVT), ja potilaat, ART-naiivi (Sisältää. proteaasi-inhibiittorit).

Kliinisissä tutkimuksissa, lopinaviirin antiviraalista vaikutusta / ritonaviiria HIV-tartunnan saaneiden aikuisten ja lasten, eivät saa ART, Se ei havaittu mutaatio, liittyvä lasku herkkyys ja resistenssin kehittyminen lopinaviirille.

Tämä on kliinisen vaiheen II tutkimuksiin Kaletran sisältävät 227 HIV-tartunnan saaneilla potilailla, vastaanottaa ja jotka eivät saa ARV hoitoa aikaisemmin, sisään 4 alkaen 23 potilailla, joilla virologinen epäonnistuminen hoidon (HIV-RNA>400 kopiota / ml) Se havaittiin vähentävän herkkyyttä lopinaviiri jälkeen 12-100 viikon hoidon Kaletra; 3 alkaen 4 potilaat saivat aiemmin yksi proteaasinestäjiä (Nelfinavir, sakinaviiri, indinaviiri), 1 alkaen 4 potilaat – Useiden proteaasinestäjähoito (indinaviiri, sakinaviiri, ritonaviiri). Kaikki 4 potilaalla oli, vähintään, 4 mutaatio, of liittyy resistenssin proteaasinestäjille ennen hoidon aloittamista Kaletra. Lisääntyvän edelleen viruskuorman liittyi syntymistä lisämutaatioiden, kehittämiseen liittyvät vastustuskyvyn proteaasinestäjien. Mutta, Nämä tiedot eivät riitä yksilöimään mutaatioita, Vastuussa resistenssin kehittyminen ritonaviirille.

Ristiresistenssi

Ei ole riittävästi tietoa kehityksestä ristiresistenssin hoidon aikana lopinaviiri / ritonaviiri.

In in vitro tutkimuksessa selvitettiin aktiivisuutta vastaan ​​lopinaviiria 112 kliiniset kannat, eristetty potilailta, joiden HIV-RNA-tasot yli 1000 kopiota / ml, hoidosta huolimatta yhden tai useamman proteaasinestäjän. Mutaatioita on tunnistettu seuraavat proteaasigeenin HIV, liittyvät heikentynyt herkkyys lopinaviirille in vitro: L10F / I / R / V-, K20M / R-, L24I, M46I / l, F53L, I54L / T / V, L63P, A71I / l / T / V, V82A / F / T, I84V, L90M.

Kliinistä merkitystä vähennetty lopinaviiriherkkyys in vitro tutkittiin pohjalta virologista vastetta lopinaviiri / ritonaviiri perustuu alkuperäiseen genotyypin ja fenotyypin viruksen 56 HIV-RNA yläpuolella 1000 kopiota / ml, saaneet aikaisemmin hoitoa nelfinaviiri, indinavirom, sakinaviirin ja ritonaviirin (Tutkimus M98-957). Tässä tutkimuksessa, satunnaistettu järjestely potilaat saivat lopinaviiri / ritonaviiria yhdessä kaksi annosta yhdessä efavirentsiä ja nukleosidirakenteisia käänteiskopioijaentsyymin estäjiä. Ennen hoidon aloittamista EU₅₀ (lääkkeen pitoisuus, tarvitaan estämään replikaatiota 50% Virus) lopinaviirin 56 kantoja oli 0.5-96 kertainen EY₅₀ villityypin virus. Sisään 55% (31/56) viruskantojen määritettiin alentunut herkkyys lopinaviiri yli 4 ajat, joiden keskimääräinen lasku lopinaviiriherkkyys keskuudessa 31 rasitus – sisään 27.9 ajat.

Kautta 48 viikon kuluttua hoidon aloittamisesta lopinaviiri / ritonaviiri, Efavirentsin ja nukleosidikäänteiskopioijaentsyymin estäjien RNA-pitoisuus VICH≤400 kopiota / ml määritettiin 93% (25/27), 73% (11/15) ja 25% (2/8) potilaat, jossa alkuperäisen herkkyys lopinaviirille väheni jälleen ≤10, 10-40 ≥40 kertaa ja kerran, vastaavasti,. Näissä ryhmissä, HIV-RNA oli ≤50 kopiota / ml 81% (22/27), 60% (9/15) ja 25% (2/8) potilaiden, vastaavasti.

Lisäksi, pitoisuus HIV-RNA plasmassa oli ≤400 kopiota / ml 91% (21/23) potilaat, jonka alkuperäinen viruskantoja sisälsi ylös 5 mutaatiot, liittyvä resistenssi oli proteaasinestäjille. IN 13 alkaen 23 tapauksissa mutaatiot määritettiin säännöksissä 82, 84 ja / tai 90. Pitoisuus HIV-RNA ≤400 kopiota / ml havaittiin 63% (17/27) potilaat, jonka alkuperäinen viruskantoja sisälsi 6 tai enemmän mutaatioita, Sisältää. asemissa 82, 84 ja 90.

Mutta, mutaatioiden tunnistamiseksi, liittyvä resistenssi lopinaviirille, tarvitaan lisää tutkimusta.

Farmakokinetiikka

Farmakokineettiset tutkimukset lopinaviirin ja ritonaviirin yhdistelmän terveillä vapaaehtoisilla ja HIV-tartunnan saaneilla potilailla ei havaittu merkittäviä eroja kahden ryhmän välillä.

Lopinaviiri metaboloituu melkein kokonaan jonka toiminta isoentsyymien CYP3A. Ritonaviiri estää lopinaviirin metaboliaa ja aiheuttaa lisää sen pitoisuus veren plasmassa.

Sovellettaessa lopinaviiri / ritonaviiri-annos 400/100 mg 2 kertaa / vrk keskimääräinen C_ss lopinaviirin plasman HIV-tartunnan saaneilla potilailla, 15-20 kertaa suurempi kuin annos ritonaviiria 600 mg 2 kertaa / vrk.

EY₅₀ лопинавира in vitro-примерно в 10 kertaa pienempi kuin ritonaviiri. Täten, Antiviraalinen yhdistelmän lopinaviirin ja ritonaviirin on päättänyt lopinaviiriin.

Imeytyminen

HIV-positiivisilla potilailla, poluchavshih lopinaviiri / ritonaviiri torkkua 400/100 Herra 2 kertaa / päivä ateriat 3 viikkoa, keskimääräinen C_max oli 9,8 ± 3,7 mg / ml ja saavuttaa noin 4 h antamisen jälkeen.

Keskimääräinen kynnyspitoisuutta (aamulla ennen seuraavan annoksen) vakaassa tilassa keskimäärin 7,1 ± 2,9 pg / ml, a C_min – 5.5± 2.7 pg / ml.

Lopinaviiri AUC 12 h keskimäärin 92,6 ± 36,7 pg / ml x h / ml. Olevan lopinaviirin absoluuttista hyötyosuutta yhdessä ritonaviirin ei ole vahvistettu. Kun saivat lopinaviiria / ritonaviiria syömisen jälkeen (500 kcal, 25% rasva) kapselissa tai liuospitoisuudet lopinaviirin olivat samanlaiset. Kun saat ratkaisun lopinaviiri / ritonaviirin paasto keskimääräinen AUC ja C_max lopinaviiri olivat 22% alapuolella, kuin silloin, kun kapseleita.

Kapselit ja ratkaisu lopinaviiri / ritonaviiri ovat biologisesti samanarvoisia syömisen jälkeen (ruoka kohtalainen rasvapitoisuus). Kerta-annos lopinaviiri / ritonaviirin annoksen 400/100 mg kapselit aterian aikana, joilla on kohtalainen rasvaa (500-682 kcal, 23-25% kalori peräisin rasvasta) mukana AUC ja C_max lopinaviiri keskiarvo 48 ja 23% vastaavasti, verrattuna paasto. Kun käytät liuosta lopinaviiri / ritonaviirioraaliliuos vastaava nousu AUC ja C_max lopinaviiri osuus 80 ja 54%. Kun saivat lopinaviiria / ritonaviiria rasvaisten elintarvikkeiden (872 kcal, 56% kalori peräisin rasvasta) AUC ja C_max lopinaviiri kasvoi 97 ja 43% (Kapselit) ja 130 ja 56% (ratkaisu) verrattiin lääkkeen käytön tyhjään vatsaan.

Hyötyosuuden parantamiseksi ja vaihtelevuuden minimoimiseksi farmakokinetiikan, kapselit ja ratkaisu lopinaviiri / ritonaviiri tulee ottaa ruoan kanssa.

Kerta-annos tabletit lopinaviiri / ritonaviiri-annos 400/100 mg ruuan AUC ja C_max ole merkittävästi muuttunut verrattuna lääkkeen käytön tyhjään vatsaan. AUC lisääntyi, kun tabletit ruoan keskirasvaisen (500-682 kcal, 23-25% kalori peräisin rasvasta) ja korkea rasvapitoisuus (872 kcal, 56% kalori peräisin rasvasta) päällä 26.9% ja 18.9% vastaavasti, verrattuna paastotilassa. C_max kasvaa 17.6% kun pillereitä kohtalaisen rasvaisia ​​ruokia, korkea rasvapitoisuus ruokavalio ei merkittävästi muuttanut C_max. Näin ollen, tabletit lopinaviiri / ritonaviiri voidaan käyttää riippumatta ateria.

Jakelu

При C_ss plasman lopinaviiripitoisuutta noin 98-99% Se sitoutuu proteiineihin. Lopinaviiri sitoutuu sekä alfa-₁-happoglykoproteiiniin (AAG), ja albumiini, mutta se on suurempi affiniteetti AAG. Tilassa stabiili tasapaino proteiineihin sitoutuminen on jatkuvasti pitoisuuksina, jotka asetetaan veressä annon jälkeen annoksella 400/100 mg 2 kertaa / vrk, ja ei eroa terveillä vapaaehtoisilla ja HIV-tartunnan.

Aineenvaihdunta

Lopinaviiri ensisijaisesti läpi laajan oksidatiivisen metabolian johon sytokromi P450-järjestelmän maksasoluja lähes yksinomaan vaikutuksen alaisena CYP3A4. Ritonaviiri on voimakas CYP3A4: n estäjä lopinaviirin metaboliaa ja estää, mikä lisää pitoisuus lopinaviirin plasman. Plasman löytyy vähintään 13 lopinaviirin oksidatiivista metaboliittia. Tärkeimmät aineenvaihduntatuotteet, on antiviraalinen aktiivisuus, on 4-hydroksi- ja 4 gidroksimetabolitnye isomeerisen paria. Saatuaan kerta-annoksen 400/100 mg lopinaviiria / ritonaviiria, leimattu ¹⁴C-lopinaviiri, 89% plasman radioaktiivisuudesta liittyi muunneltua huumeiden. Pitoisuudet Lopinaviirin ennen toisen annoksen laskun ajan ja vakiintuu yli 10-16 päivää.

Vähennys

Kerta-annoksen jälkeen lopinaviiri / ritonaviirin annoksen 400/100 mg jälkeen 8 päivää, noin 10,4 ± 2,3% annoksesta esiintyy virtsassa lopinaviiria ja 82,6 ± 2,5% annoksesta löytyy ulosteesta, Lopinaviiri on muuttumaton ja siten 2.2% ja 19.8%. Jälkeen monen annoksen vähemmän, kuin 3% lopinaviiri erittyy muuttumattomana munuaisten. Puhdistuma lopinaviirin nauttimisesta 5,98 ± 5,75 l / h.

Sovellus 1 aika / päivä

Farmakokinetiikka Lopinaviiri / ritonaviiria hyväksyn 1 aika / päivä on tutkittu HIV-tartunnan saaneilla potilailla, ART-naiivi. Lopinaviiri / ritonaviiri torkkua 800/200 mg annettuna yhdessä emtrisitabiiniannoksesta 200 mg tenofoviiri DF ja annoksesta 300 mg. Kaikki lääkkeet käytetyt 1 aika / päivä. Sovellettaessa lopinaviiri / ritonaviiri-annos 800/200 mg 1 kerran / vrk aikana aterian 4 C Weeks_max lopinaviiri saavutti noin 6 h antamisen jälkeen ja oli keskimäärin 11,8 ± 3,7 pg / ml. Kynnyspitoisuutta tasapainossa (ennen aamun annos) keskimäärin 3,2 ± 2,1 mikrog / ml, a C_min sisällä annosvälin – 1.7± 1,6 pg / ml. Lopinaviiri AUC päivän aikana oli keskimäärin 154,1 ± 61,4 g × h / ml.

Farmakokinetiikka erityisissä kliinisissä tilanteissa

Iän, sukupuolen ja rodun eroja farmakokinetiikassa aikuispotilailla on tunnistettu. Farmakokinetiikka lopinaviiri iäkkäillä potilailla En ole tutkittu.

Farmakokinetiikkaa ratkaisun lopinaviiri / ritonaviirioraaliliuos annoksen 300/75 mg / m² 2 kertaa / vrk ja 230/57.5 mg / m² 2 kertaa / vrk tutkittiin 53 lapset ikäinen 6 Kuukautta ennen 12 vuotta. Soveltamisessa lääkkeen annos 230/57.5 mg / m² 2 kertaa / vrk ilman annoksen nevirapiinia ja 300/75 mg / m² 2 kertaa / vrk nevirapiinin lopinaviirin plasmassa oli samankaltainen kuin aikuispotilailla, poluchavshih lopinaviiri / ritonaviiri torkkua 400/100 mg 2 kertaa / vrk (ilman nevirapiinia). Farmakokinetiikkaa Lopinaviirin / ritonaviirin vastaanotossa 1 kellonaika / päivä lapsilla ei ole tutkittu.

Равновесные AUC-, C_max ja C_min lopinaviiri olivat vastaavasti 72,6 ± 31,1 g × h / ml, 8.2± 2.9 ja 3.4 ± 2.1 mikrog / ml annon jälkeen lopinaviirin / ritonaviirin annoksen 230/57.5 mg / m² 2 kertaa / päivä ilman nevirapiinia (n = 12), ja sen jälkeen lääkkeen annoksen 300/75 mg / m² 2 kertaa / vrk nevirapiinin (n = 12) – 85/8± 36/9 g × h / ml, 10± 3,3 ja 3,6 ± 3,5 ug / ml, vastaavasti.

Farmakokinetiikkaa potilailla, joilla lopinaviiri munuaisten vajaatoiminta En ole tutkittu. Mutta koska, että lopinaviirin munuaispuhdistuma on häviävän pieni, Meidän ei pitäisi odottaa laskua kokonaispuhdistuma lääkkeen munuaisten vajaatoimintaa.

Lopinaviiri metaboloituu ja eliminoituu pääasiassa maksassa. Toistuvaa käyttöä lopinaviirin / ritonaviirin annoksen 400/100 mg 2 kertaa / vrk potilailla, HIV ja hepatiitti C -virus, alkaen helppoa tai umerennymm heikentynyt maksan toiminta oli AUC ja C_max lopinaviirin 30 ja 20%, vastaavasti, verrattiin HIV-potilaille, joilla oli normaali maksan toiminta. Sitovat lopinaviirin plasman proteiineihin lievää tai kohtalaista maksan vajaatoimintaa oli hieman pienempi, kuin kontrolliryhmässä (99.09 ja 99.31% vastaavasti). Lopinaviiri farmakokinetiikkaa ei ole tutkittu potilailla, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta.

Todistus

Immuunikato (HIV-infektio), in yhdistelmähoito:

- Aikuiset ja lapset 3 ja vanhemmat (tablettia, Kapselit, oraaliliuos);

- Lapset vuotiaita 6 Kuukautta (oraaliliuos).

Annostusohjelman

Tabletit tulee ottaa suun kautta, riippumatta aterian: niellä kokonaisena, ne eivät voi pureskella tai murskata.

Kapselit ja oraaliliuos on otettava ruoan kanssa.

Taulukko annokset eri lääkkeen Kaletra aikuisille

Sisään lapset painavat ≥40 kg (tai kehon pinta-ala >1.3 m²) Kaletra tabletteja käytetään annoksena 400/100 mg (2 välilehti.) 2 kertaa / vrk. Sisään lapset painavat ≤40 kg (tai kehon pinta-ala <1.3 m²) suositeltava ratkaisu Kaletra suun.

Suositeltu annos Kaletra ratkaisu nautittava vuotiaille lapsille 6 Kuukautta ennen 12 vuotias joiden paino on 7 että 15 kg on 12/3 mg / kg,; painavat 15 että 40 kg Suositeltu annos on 10/2.5 mg / kg, (vastaava 230/57.5 mg / m²). Suurin annos lapset painavat ≥ 40 kg ei saa ylittää 400/100 mg (5 ml Kaletra suun). Lääke on määrätty 2 kertaa / vrk aterioinnin.

Taulukko laskemiseksi annosliuoksen Kaletra suullinen riippuen lapsen painon.

*Annos halutessaan tarkastella sisältöä lopinaviirin ratkaisun lopinaviiri / ritonaviiri (80/20 mg / ml).

**lapset yli vuotiaita 12 vuotta annossuositukset vastaavat kuin aikuisilla.

Huumeen käytön Kaletra 1 kellonaika / päivä lapsilla ei ole tutkittu.

Suositukset annosteluliuos Kaletraa suullisen perustuu kehon pinta-alaan (m²)

Sisään vuotiaille lapsille 6 Kuukautta ennen 12 vuotta Suositeltu annos Kaletra oraaliliuosta varten on 230/57.5 mg / m² 2 kertaa / vrk aterioinnin. Suurin annos – 400/100 mg 2 kertaa / vrk.

* kehon pinta-ala (BSA) Se voidaan laskea seuraavan kaavan avulla: BSA (m²)= Neliöjuuri (korkeus cm x kehon paino kg / 3600).

Joillekin lapsille,, saivat samanaikaisesti nevirapiinia tai efavirentsia, Saatat joutua nostaa annosta 300/75 mg / m². Annos annostellaan kautta kalibroitu ruisku (automaatti).

Soputstvuyushtaya hoito

Sisään Aikuinen käyttö tablettien, kapselit ja oraaliliuos Kaletran yhdistettynä omepratsolin ja ranitidiinin ei vaadi annoksen muuttamista.

Yhdessä efavirentsin, nevirapiini, amprenaviiri, nelfinaviiri Kaletra-tabletteja voidaan käyttää annoksena 400/100 mg (2 välilehti.) 2 kertaa / vrk annosta muuttamatta.

Jos aiot vähentää herkkyyttä lopinaviiri (perustuu historiaan ja laboratoriotietoja), että vaikka käyttö nevirapiinin tai efavirentsin suositellaan nostaa annosta 533/133 mg (4 caps. tai 6.5 ml oraaliliuos).

Sovelluksessa efavirentsin kanssa, nevirapiini, amprenaviiri, Nelfinaviirin huumeiden Kaletraa ei saa antaa 1 aika / päivä.

Jos lapsia 6 Kuukautta ennen 12 vuotta painavat 7 että 15 kg Sen odotetaan laskevan herkkyyttä lopinaviiri (perustuu historiaan ja laboratoriotietoja), että vaikka käyttö nevirapiinin tai efavirentsin suositellaan annoksen suurentaminen oraaliliuoksesta 13/3.25 mg / kg, 2 kertaa / vrk; painavat 15 että 45 kg Se suositteli nostaa annoksen 11 / 2,75 mg / kg 2 kertaa / vrk; punnitus ≥ 45 kg suurin annos ei saa ylittää 533/133 mg / kg, 2 kertaa / vrk.

Taulukko laskea annoksen ratkaisu Kaletra suullisen riippuen painon käytettäessä lääkettä yhdessä efvirenzom tai nevirapiinia lapsille.

*Annos halutessaan tarkastella sisältöä lopinaviirin ratkaisun lopinaviiri / ritonaviiri (80/20 mg / ml).

** lapset yli vuotiaita 12 vuotta annossuositukset vastaavat kuin aikuisilla.

Sivuvaikutus

Useimmiten potilaat, prinimavshih lopinaviiri / ritonaviiri, oli ripulia ja lieviä tai kohtalaisia.

Yli 2% Aikuiset potilaat olivat kohtalaisen ilmaistuna seuraavia vakavia haittavaikutuksia.

Vuodesta ruoansulatuskanavan: vatsakipu, ripuli, nielemisvaikeudet, ruoansulatushäiriö, ilmavaivat, oksentelu, pahoinvointi.

Vuodesta keskus- ja ääreishermoston: unettomuus, päänsärky, masennus, parestesia.

Sydän-ja verisuoni-järjestelmä: verenpainetauti, verisuonitauteja.

Hengityselimet: keuhkoputkentulehdus.

Puolelta umpieritysjärjestelmän: hypogonadismin, kuukautisia.

Aineenvaihdunta: ruokahaluttomuus, laihtuminen.

Puolelta tuki- ja liikuntaelinten: lihaskipu.

Puolelta sukuelimiin: vähentynyt libido.

Iho ja ihonalainen rasva: lipodystrofia, ihottuma.

Muut: voimattomuus, kuume, vilunväristykset.

Sivuvaikutukset, havaittiin alle 2% aikuisilla potilailla (yhteys Kaletra ei ole vahvistettu).

Vuodesta ruoansulatuskanavan: mahakatarri, suolistotulehdus, gemorragicheskiy koliitti, ummetus, scatacratia, röyhtäily, haimatulehdus, parodontiitti, sylkirauhastulehdus, suutulehdus, suun kuivuminen, kholangit, cholecystitis, esophagitis, suolitulehdusta, enterokoliitti, haavainen suutulehdus, maksatulehdus, gepatomegaliya, rasvan kertymistä maksaan, maksan arkuus, keltatauti.

Hengityselimet: hengästys, lisääntynyt yskä, keuhkoedeema, nuha, poskiontelotulehdus, nielutulehdus, astma.

Vuodesta keskus- ja ääreishermoston: huimaus, dyskinesioita, tahti, migreeni, makuhäiriöitä, häiriöt ajatteluaan, muistinmenetys, apatia, ataksia, unihäiriöt, neuropatiat, hermostuneisuus, perifeerinen neuriitti, uneliaisuus, kouristukset, vapina, tunteiden epävakaisuus, enkefalopatia, ažitaciâ, sekaannus, hälytys, ekstrapyramidaalinen oireyhtymä, Bellin halvaus, Muscle hypertonicity.

Sydän-ja verisuoni-järjestelmä: phlebeurysm, vaskuliitti, eteisvärinä, ortostaattinen hypotensio, syvä laskimotukos, tromboflebit, sydäninfarkti, sydämentykytys; Yksittäistapauksissa – ʙradiaritmija.

Aistit: näön hämärtyminen, välikorvatulehdus, soiminen.

Puolelta umpieritysjärjestelmän: gipotireoz, diabetes, Cushingin oireyhtymä, gynekomastia, rintojen suureneminen.

Vuodesta virtsaelimet: nefrourolitiaz, jade.

Puolelta tuki- ja liikuntaelinten: nivelkipu, nivelrikko, selkäkipu, Osteonekroosi, muutoksia nivelissä, lihasheikkous.

Aineenvaihdunta: avitaminoz, Maitohappoasidoosi, degidratatsiya, lisääntynyt ruokahalu, painonnousu, liikalihavuus.

Vuodesta verisoluista: anemia, leukopenia, lymfadenopatia, neutropenia.

Puolelta sukuelimiin: poikkeava ejakulaatio, impotenssi.

Ihoreaktiot: finni, hyvänlaatuiset kasvaimet ihon, rakenteen muutokset nauloja, ihon värin, ihon haavaumat, kutina, Hikoilu, makulopapulaarinen ihottuma, seborrhea, kseroosin, furunkuloosi, ekseema, hilseilevä ihottuma, hiustenlähtö, striae; Yksittäistapauksissa – erythema multiforme, Stevens-Johnsonin oireyhtymä.

Vuodesta laboratorioparametrit: kohonneet glukoosi, kokonaiskolesteroli, triglyseridejä, bilirubiini, virtsahapon veressä plasman, lisääntynyt aktiivisuus ASAT, GOLD, GGT, amilazы, vähentäminen epäorgaanisen fosforin.

Muut: allergiset reaktiot, pahanolontunne, rintakipu, rintalastan kipu, flunssan kaltaiset oireet, kasvojen turvotus, yleiset ja perifeerinen turvotus, bakteeri-infektio, virusinfektiot, kysta.

Haittavaikutusprofiilia vuonna vuotiaille lapsille 6 Kuukautta ennen 12 vuotta oli samanlainen kuin aikuisten. Useimmiten havaitut ihottumat, dysgeusia, oksentelu ja ripuli.

Vuodesta laboratorioparametrit: kasvaa kokonaisbilirubiini, IS, GOLD, kokonaiskolesteroli, amilazы, lisätä tai vähentää vuonna natriumpitoisuus.

Vuodesta verisoluista: trombosytopenia, neutropenia.

Vasta

- Vaikea aste maksan vajaatoiminta;

- Samanaikainen käyttö astemitsolin, terfenadiini, midazolamom, triazolamom, cizapridom, pimozidom, ergotalkaloidit (Sisältää. ergotamiinia, digidroergotamin, ergometriini, metyyliergometriini), lovastatiini, simvastatiini, Hypericum perforatum, rifampisiinin, vorikonazolom;

- Lapset jopa ikä 6 Kuukautta (oraaliliuosta);

- Lapset jopa ikä 3 vuotta (kapseleiden ja tablettien);

- Yliherkkyys lopinaviiri, ritonaviiria ja muita ainesosia.

FROM varovaisuus käyttää potilailla, joilla viruksen hepatiitti B ja C-, kirroosi, lievä tai kohtalainen maksan vajaatoiminta, maksaentsyymiarvojen, hemofilia ja B, dyslipidemia (Sisältää. hyperkolesterolemia, gipertrigliceridemii), iäkkäillä potilailla (vanhempi 65 vuotta).

Raskaus ja imetys

Huumeen käytön raskauden aikana on mahdollista vain, jos, kun aiottu hyödyt äidille arvioidaan suuremmaksi kuin mahdollinen riski sikiölle.

Tarvittaessa käyttää imetyksen aikana pitäisi päättää asiasta päättymisestä imetyksen.

Varoitukset

GCS

Systeemisten kortikosteroidivaikutusten, mukaan lukien Cushingin oireyhtymä ja tukahduttaminen adrenokortikaalinen toiminto, on kuvattu, kun taas käyttö Kaletran Nenään ja hengitettynä flutikasonipropionaatti. Развитие похожих симптомов при совместном использовании Калетры с другими ингаляционными ГКС, которые метаболизируются сходно с флутиказоном, такими как будесонид, не может быть исключено. Особую осторожность следует соблюдать при применении Калетры с любым ингаляционным или инатранзальным ГКС. Целесообразно рассматривать возможность назначения другого ГКС, особенно при необходимости в длительном лечении.

Varat, улучшающие эректильную функцию

Особую осторожность следует соблюдать при применении силденафила, тадалафила или варденафила у пациентов, принимающих Калетру, поскольку при одновременном применении этих препаратов возможно значительное повышение их концентрации в плазме крови и развитие побочных эффектов (Sisältää. hypotensio, pitkittynyt erektio).

Epänormaali maksan toiminta

Лопинавир/ритонавир в основном метаболизируются в печени. В связи с этим следует соблюдать осторожность при назначении этого препарата пациентам с нарушенной функцией печени. Применение Калетры не изучалось у пациентов с тяжелым нарушением функции печени. Фармакокинетические данные свидетельствуют о том, что у ВИЧ-позитивных пациентов с HCV-инфекцией и легким или умеренным нарушением функции печени возможно увеличение концентрации лопинавира в плазме приблизительно на 30%, а также снижение его связывания с белками плазмы. При наличии гепатита В или С или значительного повышения активности аминотрансфераз перед началом лечения повышен риск дальнейшего их увеличения. В клинической практике зарегистрированы случаи нарушения функции печени, Sisältää. kohtalokas. Обычно они наблюдались у пациентов с прогрессирующей ВИЧ-инфекцией и сопутствующим хроническим гепатитом или циррозом печени, получавших различные лекарственных средства. Связь таких случаев с терапией Калетрой не установлена. В подобных ситуациях целесообразно чаще контролировать активность АСТ, АЛТ особенно в первые месяцы после назначения препарата.

Сахарный диабет/гипергликемия

В процессе постмаркетингового наблюдения у ВИЧ-инфицированных пациентов, получавших ингибиторы протеазы, были зарегистрированы случаи развития и декомпенсации сахарного диабета и гипергликемии. В некоторых случаях приходилось назначать инсулин или пероральные гипогликемические средства (или повышать их дозы). Иногда развивался диабетический кетоацидоз. У некоторых пациентов гипергликемия сохранялась после отмены ингибитора протеазы. Сообщения об этих случаях поступали в добровольном порядке, поэтому оценить их частоту и связь с применением ингибиторов протеазы не представляется возможным.

Haimatulehdus

Potilaat, получавших Калетру, наблюдалось развитие панкреатита, Sisältää. на фоне появления выраженной гипертриглицеридемии. Зарегистрированы случаи с летальным исходом. Связь этого нежелательного явления с применением Калетры не установлена, Kuitenkin, значительное повышение уровня триглицеридов является фактором риска развития панкреатита. У пациентов с прогрессирующей ВИЧ-инфекцией повышен риск развития гипертриглицеридемии и панкреатита, у пациентов с панкреатитом в анамнезе повышен риск его обострения во время лечения Калетрой.

Резистентность/перекрестная резистентность

При изучении ингибиторов протеазы была зафиксирована перекрестная резистентность различной степени выраженности. В настоящее время изучается влияние лопинавира/ритонавира на эффективность последующей терапии другими ингибиторами протеазы.

Hemofilia

У пациентов с гемофилией типа А и В при лечении ингибиторами протеазы описаны случаи кровоточивости, включая спонтанное образование подкожных гематом и развитие гемартроза. Некоторым пациентам назначали дополнительные дозы фактора VIII. Более чем в половине случаев лечение ингибиторами протеазы было продолжено. Причинно-следственная связь или механизм развития подобных нежелательных явлений при лечении ингибиторами протеазы не установлены.

Перераспределение жира

На фоне АРВТ наблюдалось перераспределение/накопление жира с отложением его в центральных частях тела, в области спины, Niska, появлением “горба буйвола”, уменьшением жировых отложений на лице и конечностях, увеличением молочных желез и кушингоидом. Механизм и отдаленные последствия этих нежелательных явлений неизвестны. Связь их с терапией не установлена.

Повышение уровня липидов

Лечение Калетрой приводило к увеличению концентраций общего холестерина и триглицеридов. Перед началом лечения и регулярно во время терапии следует контролировать уровни триглицеридов и холестерина. При наличии липидных нарушений показана соответствующая терапия.

Синдром восстановления иммунитета

Potilaat, получавших комбинированную АРВТ, Sisältää. с использованием препарата Калетра, наблюдалось развитие синдрома восстановления иммунитета. На фоне восстановления иммунной функции в начале комбинированной АРВТ возможно обострение бессимптомных или остаточных оппортунистических инфекций (Sisältää. Mycobacterium avium, Mycobacterium tuberculosis, Pneumocystis cariniin, Sytomegalovirus), что может потребовать дополнительного обследования и лечения.

Антимикобактериальные средства

Назначение рифампицина одновременно с Калетрой в таблетированной форме сопровождается дозозависимым снижением концентрации лопинавира в плазме по сравнению с применением Калетры в стандартной дозе 400/100 мг без рифампицина. Повышение уровня АЛТ и АСТ наблюдалось при применении Калетры в более высоких дозах в сочетании с рифампицином. При одновременном применении с рифампицином Калетру следует назначать в стандартной дозе, vähintään, aikana 10 дней до назначения рифампицина, только после этого возможно дальнейшее титрование дозы Калетры в сторону увеличения. Необходимо тщательно контролировать функцию печени.

Остеонекроз

Tunnettu, что многие факторы играют роль в этиологии остеонекроза (Sisältää. прием ГКС, Alkoholin väärinkäyttö, korkea BMI, выраженная иммуносупрессия). Erityisesti, сообщается о случаях развития остеонекроза у пациентов с прогрессирующей ВИЧ-инфекцией и/или длительным применением комбинированной АРВТ. Поэтому таким пациентам необходимо рекомендовать обращение к врачу при появлении боли, скованности в суставах и нарушении двигательной функции.

Numero iäkkäät potilaat 65 vuotta было недостаточным для оценки возможных отличий на лечение лопинвиром/ритонавиром по сравнению с таковым у пациентов более молодого возраста. При применении лопинавира/ритонавира у пожилых людей следует соблюдать осторожность, учитывая повышенную частоту снижения функции печени, munuaisten tai sydämen, сопутствующих заболеваний и сопутствующей терапии.

Käyttö Pediatrics

Безопасность и фармакокинетика лопинавира/ритонавира у детей в возрасте менее 6 Kuukautta ei aseta. У ВИЧ-инфицированных vuotiaille lapsille 6 Kuukautta ennen 12 vuotta профиль нежелательных явлений в клиническом исследовании был сходным с таковым у взрослых. Применение лопинавира/ритонавира 1 раз/сут не изучалось у детей.

Vaikutus kykyyn ajaa autoa ja hallinta mekanismeja

Исследования по изучению влияния препарата Калетра на способность к управлению автомобилем или на работу с движущимися механизмами не проводились.

Yliannos

В настоящее время клинический опыт острой передозировки препарата у людей ограничен.

Hoito: Tapahtumat, направленные на поддержание жизнеобеспечения организма, включая контроль за жизненно важными системами и наблюдение за клиническим состоянием пациента. Jos välttämätöntä, – mahanhuuhtelu, lääkehiilen. Dialyysi maloeffyektivyen (высокая степень связывания с белками). Spesifistä vastalääkettä.

Раствор Калетра для приема внутрь содержит 42.4% (объемные проценты) alkoholi. Случайный прием раствора у ребенка может вызвать интоксикацию алкоголем.

Lääkkeiden yhteisvaikutukset

Лопинавир/ритонавир in vitro и in vivo ингибирует изофермент CYP3A4 системы цитохрома Р450. Одновременное применение препарата Калетра и препаратов, метаболизирующихся изоферментами CYP3A (Sisältää. дигидропиридиновыми антагонистами кальция, ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, иммунодепрессантами и сильденафилом) может привести к увеличению их концентраций в плазме и усилению или продлению терапевтического действия и побочных эффектов.

Риск значительного увеличения AUC (≥3 раза) на фоне лечения лопинавиром/ритонавиром наиболее высок при одновременном применении препаратов, активно метаболизирующихся под действием изоферментов CYP3A и подвергаются метаболизму при первом прохождении через печень.

Лопинавир/ритонавир в терапевтических концентрациях не ингибирует изоферменты CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2E1, CYP2B6 и CYP1A2.

Лопинавир/ритонавир in vivo индуцирует собственный метаболизм и вызывает повышение биотрансформации некоторых препаратов, метаболизирующихся под действием изоферментов под действием изоферментов системы цитохрома Р450 и путем глюкуронирования.

Лопинавир/ритонавир метаболизируется под действием изоферментов CYP3А. Одновременное применение лопинавира/ритонавира с индукторами этого изофермента может привести к снижению концентраций лопинавира в плазме и его терапевтического эффекта. Muut lääkkeet, ингибирующие изоферменты CYРЗА, могут вызвать увеличение концентрации лопинавира в плазме, хотя эти изменения не были отмечены при одновременном применении кетоконазола.

Nukleosidiset käänteiskopioijaentsyymin estäjät (НИОТ)

При одновременном применении с ритонавиром или применении лопинавира/ритонавира в комбинации со ставудином и ламивудином не было отмечено изменения фармакокинетики лопинавира.

Диданозин рекомендуется принимать натощак. В связи с этим диданозин можно назначать вместе с лопинавиром/ритонавиром вне приема пищи.

Лопинавир/ритонавир индуцирует глюкуронирование, поэтому возможно снижение концентрации зидовудина и абакавира при одновременном применении с препаратом Калетра. Клиническое значение возможного взаимодействия неизвестно.

Лопинавир/ритонавир вызывает повышение концентраций тенофовира. Механизм взаимодействия неизвестен. Potilaat, получающих лопинавир/ритонавир одновременно с тенофовиром, следует контролировать побочные эффекты последнего.

При лечении ингибиторами протеазы, особенно в комбинации с НИОТ, наблюдались: Lisätä CPK aktiviteetti, mialgii, lihastulehdus, harvoin – raʙdomioliz.

Ei-nukleosidiset käänteiskopioijaentsyymin estäjät (NNRTI)

Terveillä vapaaehtoisilla, получавших невирапин и лопинавир/ритонавир, не наблюдалось изменения фармакокинетики лопинавира. У ВИЧ-инфицированных детей наблюдалось снижение концентрации лопинавира при одновременном применении невирапина. Эффект невирапина у ВИЧ-позитивных взрослых может быть сходным с таковым у детей, что может привести к снижению концентрации лопинавира. Клиническое значение фармакокинетического взаимодействия неизвестно. Лопинавир/ритонавир не следует применять 1 раз/сут в комбинации с невирапином.

Увеличение дозы лопинавира/ритонавира до 600/150 mg (3 välilehti.) 2 раза/сут в комбинации с эвафирензом приводит к увеличению концентрации лопинавира в плазме крови на 36% и ритонавира от 56-92% по сравнению с приемом лопинавира/ритонавира в дозе 400/100 mg 2 раза/сут без эвафиренза.

Эвафиренз и невирапин могут индуцировать активность изофермента CYP3A и, vastaavasti, снизить концентрации других ингибиторов протеазы, когда применяются в комбинации с лопинавиром/ритонавиром. Не рекомендуется применение лопинавира/ритонавира 1 раз/сут в комбинации с эвафирензом.

Делавирдин может вызвать повышение концентраций лопинавира в плазме.

Proteaasinestäjät

Лопинавир/ритонавир может вызвать повышение концентрации ампренавира. При лечении ампренавиром в дозе 750 mg 2 раза/сут в комбинации с лопинавиром/ритонавиром отмечается повышение AUC и С_min по сравнению с таковыми при применении ампренавира в дозе 1200 mg 2 kertaa / vrk, jossa C_max существенно не изменяется. Одновременная терапия лопинавиром/ритонавиром и ампренавиром вызывает снижение концентрации лопинавира. Лопинавир/ритонавир не следует применять 1 раз/сут в комбинации с ампренавиром.

Комбинированное применение лопинавира/ритонавира и фосампренавира сопровождается снижением концентраций фосампренавира и лопинавира. Адекватные дозы препаратов при комбинированном применении не установлены (с точки зрения безопасности и эффективности).

Лопинавир/ритонавир может вызвать повышение концентрации индинавира (при сочетании индинавира в дозе 600 mg 2 раза/сут с лопинавиром/ритонавиром отмечается снижение C_max и повышение С_min по сравнению с таковыми при применении индинавира в дозе 800 mg 3 kertaa / vrk, при этом AUC существенно не изменяется. Sovellettaessa lopinaviiri / ritonaviiri-annos 400/100 mg 2 раза/сут может потребоваться снижение дозы индинавира. Лопинавир/ритонавир не следует применять 1 раз/сут в комбинации с индинавиром.

Лопинавир/ритонавир может вызвать повышение концентрации нелфинавира и его М8 метаболита. При одновременном применении нелфинавира в дозе 1000 mg 2 раза/сут с лопинавиром/ритонавиром отмечается повышение С_min по сравнению с таковыми при лечении нелфинавиром в дозе 1250 mg 2 kertaa / vrk, при этом АUC и C_max существенно не изменяются. Комбинация лопинавира/ритонавира с нелфинавиром приводит к снижению концентрации лопинавира. Лопинавир/ритонавир не следует применять 1 раз/сут в комбинации с нелфинавиром.

При применении нелфинавира может потребоваться повышение дозы лопинавира/ритонавира, erityisesti HIV-tartunnan saaneilla potilailla, получавших различные ингибиторы протеазы или имеющих пониженную чувствительность к лопинавиру.

При одновременном применении лопинавира/ритонавира с ритонавиром в дозе 100 mg 2 раза/сут наблюдалось повышение AUC лопинавира на 33% ja C_min päällä 64% по сравнению с таковыми при применении только лопинавира/ритонавира в дозе 400/100 mg (3 korkit.) 2 kertaa / vrk.

Лопинавир/ритонавир может вызвать повышение концентрации саквинавира. При одновременном применении саквинавира в дозе 800 mg 2 раза/сут с лопинавиром/ритонавиром отмечалось повышение AUC, C_max ja C_min по сравнению с таковыми при применении саквинавира в дозе 1200 mg 3 kertaa / vrk. Sovellettaessa lopinaviiri / ritonaviiri-annos 400/100 mg 2 раза/сут может потребоваться снижение дозы саквинавира. Применение лопинавира/ритонавира в комбинации с саквинавиром 1 раз/сут не изучалось.

При одновременном применении типранавира в дозе 500 mg 2 раза/сут с ритонавиром в дозе 200 mg 2 раза/сут и лопинавиром/ритонавиром в дозе 400/100 mg 2 раза/сут происходит снижение AUCи С_min päällä 47% ja 70% vastaavasti. Одновременное применение лопинавира/ритонавира и типранавира с низкой дозой ритонавира не рекомендуется.

Rytmihäiriölääkkeet

Концентрации амиодарона, бепридила, лидокаина и хинидина могут повышаться при одновременном назначении с лопинавиром/ритонавиром. Следует соблюдать осторожность при комбинации препарата Калетра с вышеупомянутыми препаратами и, mahdollisesti, контролировать их концентрации в плазме крови.

При одновременном применении с ритонавиром в дозе 300 mg joka 12 ч значительно повышается концетрация дигоксина. Следует соблюдать осторожность при применении комбинации препарата Калетра с дигоксином, а также контролировать концентрацию дигоксина в сыворотке.

Huumeet, удлиняющие интервал QT

Концентрации фенирамина, xinidina, эритромицина и кларитромицина могут повыситься с последующим удлинением интервала QT и развитием побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы при одновременном применении с лопинавиром/ритонавиром. Следует с особой осторожностью применять препарат Калетра в комбинации с препаратами, удлиняющими интервал QT-.

Противоопухолевые средства

При одновременном применении с ритонавиром/лопинавиром могут повышаться концентрации в плазме винкристина и винбластина с последующим потенциальным увеличением частоты побочных эффектов, которые характерны для этих препаратов.

Antykoahulyantы

Лопинавир/ритонавир может вызвать снижение концентрации варфарина. Рекомендуется контролировать международное нормализованное отношение (INR).

Masennuslääkkeet

Комбинация ритонавира и тразодона может привести к повышению концентрации тразодона и развитию побочных эффектов (Sisältää. pahoinvointi, huimaus, hypotensio, pyörtyminen). Одновременно с ингибитором изофермента CYP3A, таким как лопинавир/ритонавир, тразодон следует применять осторожно, ehkä, с понижением дозы.

Antikonvulsantit

Fenobarbitaali, фенитоин и карбамазепин индуцируют изофермент CYP3A и могут вызвать снижение концентрации лопинавира. Лопинавир/ритонавир не следует применять 1 раз/сут в комбинации с вышеупомянутыми препаратами. Одновременное применение фенитоина и лопинавира/ритонавира может сопровождаться умеренным снижением C_ss fenytoiini. Следует контролировать концентрацию фенитоина в плазме при комбинированном лечении с лопинавиром/ритонавиром.

Antifungaalit

Сывороточные концентрации итраконазола и кетоконазола могут повышаться при одновременном применении с лопинавиром/ритонавиром. Применять итраконазол и кетоконазол в высоких дозах (>200 mg / vrk) в комбинации с лопинавиром/ритонавиром не рекомендуется.

Ритонавир в дозе 400 mg joka 12 ч вызвал снижение равновесной AUC вориконазола в среднем на 39%. Не рекомендуется одновременное применение вориконазола с препаратом Калетра.

Bakteerilääkkeet

Лопинавир/ритонавир может вызвать умеренное повышение AUC кларитромицина. У пациентов с нарушением функции почек или печени целесообразно снижение дозы кларитромицина при одновременном применении с лопинавиром/ритонавиром.

Антимикобактериальные средства

При одновременном применении рифабутина и лопинавира/ритонавира в течение 10 päivään C_max и AUC рифабутина (самого препарата и активного 25-О-дезацетилового метаболита) повышаются в 3.5 ja 5.7 kertaa, vastaavasti. С учетом этих данных при лечении лопинавиром/ритонавиром рекомендуется снижение дозы рифабутина на 75% (eli. että 150 mg päivässä tai 3 kertaa viikossa). Может потребоваться дополнительное снижение дозы рифабутина.

Учитывая значительное снижение концентрации лопинавира при одновременном применении с рифампицином, назначать рифампицин в комбинации с препаратом Калетра не следует. Подобная комбинация может привести к ухудшению вирусологического ответа и потенциальному развитию резистентности к лопинавиру/ритонавиру, всему классу ингибиторов протеазы или другим антиретровирусным препаратам.

Антипаразитарные средства

При лечении лопинавиром/ритонавиром возможно снижение терапевтической концентрации атовахона. Может потребоваться увеличение концентрации последнего.

GCS

Дексаметазон может вызвать повышение активности изофермента CYP3A и снижение концентрации лопинавира.

Комбинация с лопинавиром/ритонавиром может привести к повышению концентрации флутиказона и снижению сывороточной концентрации кортизола.

Dihydropyridiini kalsiumestäjät

Сывороточные концентрации фелодипина, нифедипина и никардипина могут повыситься при одновременном применении с лопинавиром/ритонавиром.

Varat, улучшающие эректильную функцию

Varat, улучшающие эректильную функцию, применять следует при частом контроле побочных эффектов и в пониженных дозах: силденафил – 25 mg joka 48 ei; tadalafiilin – ei >10 mg joka 72 ei; Vardenafiili – ei >2.5 mg joka 72 ei.

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы

Лопинавир/ритонавир может вызвать значительное повышение плазменных концентраций ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, метаболизирющихся под действием изофермента CYP3A, таких как ловастатин и симвастатин. Не рекомендуется комбинация лопинавира/ритонавира со статинами, поскольку увеличение концентраций статинов может привести к развитию миопатии, Sisältää. rabdomyolyysi.

Метаболизм аторвастатина менее зависим от изофермента CYP3A. При одновременном применении аторвастатина с лопинавиром/ритонавиром наблюдается повышение C_max и AUC аторвастатина в 4.7 ja 5.9 kertaa, vastaavasti. В комбинации с лопинавиром/ритонавиром аторвастатин следует применять в минимальных дозах.

Признаков клинически значимого взаимодействия лопинавира/ритонавира с правастатином не выявлено. Метаболизм правастатина и флувастатина не зависит от изоферментов CYP3A, поэтому они не должны взаимодействовать в лопинавиром/ритонавиром. Если показано лечение ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы в период терапии препаратом Калетра, рекомендуется применять правастатин или флувастатин.

Immunosuppressiiviset

Концентрации циклоспорина, такролимуса и сиролимуса могут повышаться при одновременном применении с лопинавиром/ритонавиром. Рекомендуется более частый контроль концентраций иммунодепрессантов в плазме, пока их уровни в крови не стабилизируются.

Metadoni

Лопинавир/ритонавир вызывает снижение концентрации метадона в плазме. Рекомендуется контроль концентрации метадона в плазме.

Оральные контрацептивы и пластыри

Учитывая возможность снижения концентрации этинилэстрадиола в плазме при одновременном применении лопинавира/ритонавира с оральными контрацептивами или пластырями, содержащими эстрогены, целесообразны другие или дополнительные меры контрацепции.

Клинически значимое взаимодействие не ожидается

Проведенные исследования не выявили клинически значимого взаимодействия лопинавира/ритонавира с дезипрамином, омепразолом и ранитидином.

С учетом сведений о метаболизме не ожидается клинически значимого взаимодействия с флувастатином, дапсоном, триметопримом/сульфаметоксазолом, азитромицином или флуконазолом у пациентов с нормальной функцией печени или почек.

Toimitus- apteekkien

Lääke on julkaistu reseptiä.

Edellytykset ja ehdot

Капсулы и раствор для приема внутрь следует хранить в недоступном для детей месте при температуре от 2° до 8°С (jääkaapissa). Säilyvyys - 2 vuosi.

Вне холодильника препарат можно хранить при температуре не выше 25°С в течение 42 d (6 viikkoa), после этого остаток следует уничтожить. Рекомендуется написать на флаконе с раствором для приема внутрь дату, когда препарат был извлечен из холодильника.

Таблетки Калетра следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С. Säilyvyys - 2 vuosi.