Caduet: ohjeet lääkkeen käyttöön, rakenne, Vasta

Aktiivista ainetta: Amlodipiini, Atorvastatiini
Kun ATH: C10BX03
CCF: Verenpainetta alentava ja anginalääke, jolla on lipidejä alentava vaikutus
ICD-10 koodit (todistus): I10
Kun CSF: 01.09.16.07
Valmistaja: GOEDECKE GmbH (Saksa)

Lääkemuoto, koostumus ja pakkaus Caduet

Pillerit, Kalvopäällysteinen valkoinen, Soikea, painettu yhdelle puolelle “Pfizer”, toinen – “CDT” ja “051”.

Apuaineita: kalsiumkarbonaatti, Kroskarmelloosinatrium, mikrokiteinen selluloosa, ennalta hyydytetyn tärkkelyksen, polysorbaattia 80 (Tween 80), giproloza, kolloidinen piidioksidi, magnesiumstearaatti, kalvokotelo Opadry II valkoinen 85F28751 (polyvinyylialkoholi, Titaanidioksidi, makrogoli (tai PEG) 3000, talkki).

10 PC. – rakkuloita (3) – pakkauksissa pahvi.

Pillerit, Kalvopäällysteinen sininen, Soikea, painettu yhdelle puolelle “Pfizer”, toinen – “CDT” ja “101”.

Apuaineita: kalsiumkarbonaatti, Kroskarmelloosinatrium, mikrokiteinen selluloosa, ennalta hyydytetyn tärkkelyksen, polysorbaattia 80 (Tween 80), giproloza, kolloidinen piidioksidi, magnesiumstearaatti, kalvokotelo Opadry II sininen 85F10919 (polyvinyylialkoholi, Titaanidioksidi, makrogoli (tai PEG) 3000, talkki, lakka alumiini indigokarmiini).

10 PC. – rakkuloita (3) – pakkauksissa pahvi.

* kansainvälinen yleisnimi, WHO: n suosittelema – amlodipiinibesylaattia.

Farmakologinen vaikutus Caduet

Yhdistettynä valmisteena, käytetään yhdistettyjen sydän- ja verisuonitautien hoitoon (hypertensio/angina pectoris ja dyslipidemia).

Toimintamekanismi lääke johtuu sen aineosien vaikutuksesta: amlodiliini – dihydropyridiinijohdannaisesta, hidas kalsiumkanavan salpaaja, ja atorvastatiini – lipidejä alentava aine, HMG-CoA-reduktaasin. Amlodipiini estää kalsiumvirtausta kalvojen läpi sileälihassoluihin ja sydänlihassoluihin.. Atorvastatiini estää selektiivisesti ja kilpailevasti HMG-CoA-reduktaasia, joka katalysoi 3-hydroksi-3-metyyliglutaryylikoentsyymi A:n muuttumista mevalonihapoksi – steroidin esiaste, mukaan lukien kolesteroli (Hs).

Kliiniset tutkimukset potilailla, joilla on verenpainetauti ja dyslipidemia

RESPOND-tutkimuksessa 1600 potilaita, joilla oli yhdistelmä hypertensiota ja dyslipidemiaa, Caduetia verrattiin amlodipiinimonoterapiaan ja atorvastatiinimonoterapiaan tai lumelääkkeeseen. Verenpainetaudin ja dyslipidemian lisäksi 15% potilailla oli diabetes, 22% tupakoitsijat, ja 14% hänellä oli raskas perinnöllinen sydän- ja verisuonitauteja. Kautta 8 viikon yhdistelmähoitoa 8 annokset johtivat tilastollisesti merkittävään ja annoksesta riippuvaiseen systolisen ja diastolisen verenpaineen ja matalatiheyksisen lipoproteiinikolesterolin laskuun (LDL-C) lumelääkkeeseen verrattuna. Mitä tulee vaikutuksiin systoliseen verenpaineeseen ja diastoliseen verenpaineeseen tai LDL-kolesteroliarvoihin, Caduet ei eronnut merkittävästi amlodipiinin ja atorvastatiinin monoterapiasta..

GEMINI-tutkimuksessa 1220 potilaat, joilla oli verenpainetaudin ja dyslipidemian yhdistelmä, saivat amlodipiinia/atorvastatiinia 14 viikkoa. Mukaan otettiin potilaat, joilla oli hallitsematon verenpainetauti. (ne, jotka saivat ja eivät saaneet verenpainelääkkeitä; potilaat voivat jatkaa muiden verenpainelääkkeiden käyttöä, hitaiden kalsiumkanavien salpaajien lisäksi, 14 viikon annoksen titrausjakson aikana) ja normaalit tai kohonneet LDL-kolesterolitasot. Kaikilla potilailla oli kohonnut verenpaine tai LDL-kolesterolitaso., ja 62% – molemmat indikaattorit. Caduet-hoito johti systolisen ja diastolisen verenpaineen laskuun keskimäärin 17.1 ja 9.6 mmHg. Artikkeli. vastaavasti ja Xc-LDL-taso keskimäärin 32.7%. Verenpaineen ja LDL-kolesterolitason hallinta saavutettiin vuonna 58% potilaat (verenpaineen ja LDL-kolesterolin hallinnan kriteereitä pidettiin vähemmän 140/90 mmHg. Artikkeli. vähemmän 160 mg/dl potilailla, joilla on yhdistetty hypertensio ja dyslipidemia; vähemmän 140/90 mmHg. Artikkeli. vähemmän 130 mg/dl potilailla, joilla on yhdistelmä kohonnutta verenpainetta ja dyslipidemiaa ja muuta kardiovaskulaarista riskitekijää, mutta ilman sepelvaltimotautia tai diabetesta; vähemmän 130/85 mmHg. Artikkeli. vähemmän 100 mg/dl potilailla, joilla on yhdistetty hypertensio ja dyslipidemia, sekä IBS, diabetes ja muut sairaudet, ateroskleroosin vuoksi). On osoitettu,, että verenpaineen ja LDL-kolesterolitason lasku saavutettiin vuonna 65% potilaat, jotka saivat Caduetia hoidon alkuvaiheessa verenpainetaudin ja dyslipidemian hoitoon, ja 55-64% potilaat, johon lisättiin amlodipiinia verenpaineen korjaamiseksi (55% potilaat, muita lipidejä alentavia aineita kuin atorvastatiinia, 58% potilaat, atorvastatiinilla ennen tutkimusta, ja 64% potilaat, jotka eivät käyttäneet lipidejä alentavia lääkkeitä).

Farmakodynamiikka amlodipiini

Amlodipiini estää kalsiumionien pääsyn kalvojen läpi sydänlihaksen ja verisuonten sileisiin lihassoluihin..

Amlodipiinin verenpainetta alentavan vaikutuksen mekanismi johtuu suorasta rentouttavasta vaikutuksesta verisuonten sileään lihakseen.. Amlodipiinin tarkkaa vaikutusmekanismia angina pectoriksessa ei ole täysin selvitetty., mutta amlodipiini vähentää iskemiaa seuraavilla kahdella tavalla:

1. Amlodipiini laajentaa ääreisvaltimoita ja vähentää siten perifeeristä verisuonten vastusta, eli. sydämen jälkikuormitus. Koska syke ei muutu, sydämen kuormituksen vähentäminen johtaa energiankulutuksen ja hapentarpeen vähenemiseen.

2. Amlodipiinin vaikutusmekanismi, luultavasti, sisältää myös pääsepelvaltimoiden ja sepelvaltimoiden laajentumisen muuttumattomana, ja iskeeminen alueilla sydänlihaksen. Niiden laajentuminen lisää hapen saantia sydänlihakseen potilailla, joilla on vasospastinen angina pectoris. (Angina Prinzmetalla tai variantti angina) ja estää sepelvaltimon verisuonten supistumisen, tupakoinnin aiheuttamia.

Verenpainetautipotilailla amlodipiinin ottaminen kerta-annoksena laskee verenpainetta kliinisesti merkitsevästi 24 tuntia selälleen, ja pysyvän. Koska vaikutus alkaa hitaasti, amlodipiini ei aiheuta akuuttia hypotensiota..

Potilailla, joilla on angina pectoris, amlodipiinin käyttö 1 kertaa/päivä lisää fyysisen aktiivisuuden aikaa, estää angina pectoriksen ja ST-segmentin laman kehittymisen (päällä 1 mm), vähentää anginakohtausten esiintyvyyttä ja nautittujen nitroglyseriinitablettien määrää.

Amlodipiini ei vaikuta haitallisesti aineenvaihduntaan eikä plasman lipideihin, ja sitä voidaan käyttää potilailla, joilla on keuhkoastma, diabetes ja kihti.

Käyttö potilailla, joilla on sepelvaltimotauti

Amlodipiinin vaikutukset sydän- ja verisuonisairauksiin ja kuolleisuuteen, sepelvaltimon ateroskleroosin etenemistä ja kaulavaltimon ateroskleroosin kulkua tutkittiin PREVENT-tutkimuksessa. Tässä tutkimuksessa potilaita, joilla oli angiografisesti vahvistettu sepelvaltimon ateroskleroosi, seurattiin 3 vuoden ajan.. Potilaat, hoidettu amlodipiinilla, oli merkittävä lasku (päällä 31%) sydän- ja verisuonisairauksien kokonaiskuolleisuus, sydäninfarkti, tahti, perkutaaninen transluminaalinen sepelvaltimon angioplastia (PTCA), sepelvaltimon ohitusleikkaus, sairaalahoito epästabiilin angina pectoriksen ja kroonisen sydämen vajaatoiminnan etenemisen vuoksi. Lisäksi, Havaittiin, että amlodipiini esti kaulavaltimoiden intima-median progressiivista paksuuntumista.

CAMELOT-tutkimuksessa tutkittiin amlodipiinin tehoa haittavaikutusten ehkäisyssä potilailla, joilla oli sepelvaltimotauti, joista noin puolet, sai amlodipiinia annoksina 5-10 mg, ja muut potilaat – lumelääke plus tavallinen hoito. Hoidon kesto oli 2 vuosi. Amlodipiinihoitoon liittyi kardiovaskulaarisen kuolleisuuden väheneminen., ei-kuolemaan johtava sydäninfarkti, kohtalokkaat ja ei-kuolemaan johtavat aivohalvaukset tai ohimenevät iskeemiset kohtaukset ja muut vakavat kardiovaskulaariset komplikaatiot 31%, sairaalahoidot angina pectoriksen vuoksi 42%.

Atorvastatiinin farmakodynamiikka

Atorvastatiini – selektiivinen kilpaileva HMG-CoA-reduktaasin estäjä, muuntaa HMG-CoA:n mevalonihapoksi – steroidin esiaste, mukaan lukien Xs. Homotsygoottisen ja heterotsygoottinen familiaalinen hyperkolesterolemia, ei-perheperäiset hyperkolesterolemian ja sekamuotoiset dyslipidemiat, atorvastatiini alentaa kokonaiskolesterolitasoja, LDL-C, ja apolipoproteiini B: (Apo-V-), sekä erittäin matalatiheyksinen lipoproteiinikolesteroli (Hs-LPONP) ja triglyseridit (TG) ja aiheuttaa vaihtelevan nousun HDL-kolesterolitasoissa.

Atorvastatiini alentaa plasman kolesteroli- ja lipoproteiinitasoja estämällä HMG-CoA-reduktaasia ja kolesterolin synteesiä maksassa ja lisäämällä maksan LDL-reseptorien määrää solun pinnalla., mikä lisää LDL: n imeytymistä ja katabolismia.

Atorvastatiini vähentää LDL:n muodostumista ja LDL-partikkelien määrää. Se aiheuttaa LDL-reseptorien aktiivisuuden voimakkaan ja jatkuvan lisääntymisen yhdessä suotuisten muutosten kanssa LDL-partikkelien laadussa.. Atorvastatiini alentaa LDL-kolesterolia potilailla, joilla on homotsygoottinen familiaalinen hyperkolesterolemia, joka yleensä ei reagoi lipiditasoa alentavaan terapiaan.

Atorvastatiini ja jotkin sen metaboliiteista ovat farmakologisesti aktiivisia ihmisillä.. Atorvastatiinin ensisijainen vaikutuspaikka on maksa., jossa suoritetaan kolesterolin synteesi ja LDL-puhdistuma. LDL-kolesterolin alenemisaste korreloi lääkkeen annoksen kanssa, lisää, kuin sen systeemisellä pitoisuudella. Annos valitaan ottaen huomioon vaste hoitoon.

Kliinisessä tutkimuksessa, joka tutki vaikutuksen annosriippuvuutta, atorvastatiinia annoksina 10-80 mg alensi kokonaiskolesterolitasoa (päällä 30-46%), LDL-C (päällä 41-61%), Apo-V- (päällä 34-50%) ja TG (päällä 14-33%). Nämä tulokset olivat samanlaisia ​​potilailla, joilla oli heterotsygoottinen familiaalinen hyperkolesterolemia., non-perheen muotoja hyperkolesterolemia ja sekoitetaan hyperlipidemia, mukaan lukien potilaat, joilla on insuliinista riippumaton diabetes mellitus. Potilailla, joilla on eristetty hypertriglyseridemia, atorvastatiini alentaa kokonaiskolesterolitasoa., LDL-C, Xs-VLDL, Apo-V-, TG ja LDL-LPneVP ja suurentaa HDL-. Dysbetalipoproteinemiaa sairastavilla potilailla atorvastatiini alensi keskitiheyden lipoproteiinikolesterolin tasoa..

Potilailla, joilla on Fredericksonin tyypit IIa ja IIb hyperlipoproteinemia, osallistumassa 24 kontrolloidut tutkimukset, HDL-kolesterolin mediaani nousu atorvastatiinihoidon aikana (10-80 mg) valmistettu 5.1-8.7%. Muutokset tässä indikaattorissa eivät riippuneet annoksesta. Näiden potilaiden analyysi paljasti myös kokonais-C/C-HDL- ja C-LDL/C-HDL-suhteiden annoksesta riippuvan laskun 29-44% ja 37-55%, vastaavasti.

MIRACL-tutkimuksessa tutkittiin atorvastatiinin tehoa iskeemisten seurausten ja kokonaiskuolleisuuden ehkäisyssä.. Se sisälsi potilaita, joilla oli akuutti sepelvaltimotauti (epästabiili angina pectoris tai ei-Q-aalto sydäninfarkti), jotka saivat tavanomaista hoitoa, mukaan lukien ruokavalio, yhdessä atorvastatiinin kanssa 80 mg/vrk tai lumelääke 16 viikkoa (mediaani). Atorvastatiinihoito pienensi merkittävästi iskeemisten seurausten riskiä ja kuolleisuutta 16%. Riski joutua uudelleen sairaalahoitoon angina pectoriksen ja vahvistetun sydänlihasiskemian vuoksi pieneni 26%. Atorvastatiinin vaikutus iskeemisten tulosten ja kuolleisuuden riskiin ei riipu LDL-kolesterolin alkuperäisestä tasosta ja oli vertailukelpoinen potilailla, joilla oli ei-Q-aaltoinen sydäninfarkti ja epästabiili angina pectoris., miehet ja naiset, potilaat nuoremmat ja vanhemmat 65 vuotta.

Sydän- ja verisuonitautien kehittymisriskin ehkäisy

Angloskandinavialaisessa kardiovaskulaaristen tulosten tutkimuksessa, lipidejä alentava haara (ASCOT-LLA), atorvastatiinin vaikutus kuolemaan johtaviin ja ei-fataalisiin CAD-tuloksiin (sydän- ja verisuonikuolleisuus, sairaalahoito epästabiilin angina pectoriksen vuoksi) arvioitiin ikäisillä potilailla 40-80 vuotta ilman sydäninfarktia ja kokonaiskolesterolin alkutaso on yli 6.5 mmol / l (251 mg / dl). Kaikilla potilailla oli myös, vähiten, 3 kardiovaskulaarinen riskitekijä: Uros, vanhempi kuin 55 vuotta, tupakointi, diabetes, IHD historian 1. toiminnallinen luokka, kokonaiskolesterolin suhde HDL-kolesterolitasoon on yli 6, perifeerinen verisuonisairaus, vasemman kammion hypertrofia, aivoverenkiertohäiriön historia, erityisiä EKG-muutoksia, proteinuria ja albuminuria. Tutkimuksessa potilailla, joilla on verenpainetauti ja jotka saivat samanaikaisesti määrättyä verenpainetta alentavaa hoitoa (tavoite BP alle 140/90 mmHg. Artikkeli. kaikille potilaille, joilla ei ole diabetes mellitusta tai vähemmän 130/80 diabetesta sairastaville potilaille) atorvastatiinia annettiin annoksena 10 mg/vrk tai lumelääke.
Koska, että välianalyysin mukaan lääkehoidon vaikutus ylitti merkittävästi lumelääkkeen vaikutuksen, Tutkimus päätettiin keskeyttää ennenaikaisesti. 3.3 vuosi arviolta 5 vuotta. Atorvastatiini vähensi kehitystä näiden komplikaatioiden:

Merkittävä väheneminen kokonais- ja sydän- kuolleisuutta havaittiin, vaikka kehitys on ollut positiivista.

Yhdistetyssä atorvastatiinitutkimuksessa diabetes mellituksessa (Cards ) sen vaikutusta kuolemaan johtaviin ja ei-kuolemaan johtaviin sydän- ja verisuonitautien tuloksiin arvioitiin iäkkäillä potilailla 40-75 vuotta Diabetes tyyppi 2 ei aiempia sydän- ja verisuonisairauksia eikä enempää kuin LDL-kolesteroli 4.14 mmol / l (160 mg / dl) ja TG ei enää 6.78 mmol / l (600 mg / dl). Kaikilla potilailla oli vähintään yksi seuraavista riskitekijöistä: verenpainetauti, tupakointi, retinopatia, Mikro- tai makroalbuminuria. Potilaat saivat atorvastatiinia 10 mg/vrk tai lumelääke 3.9 vuotta. Koska, että välianalyysin mukaan lääkehoidon vaikutus ylitti merkittävästi lumelääkkeen vaikutuksen, Tutkimus päätettiin keskeyttää ennen aikataulua. 2 vuotta edellä aikataulua.

Atorvastatiinin vaikutus kardiovaskulaaristen komplikaatioiden kehittymiseen on esitetty alla.:

Atherosclerosis

Tutkimuksessa ateroskleroosin regressiosta aggressiivisella lipidejä alentavalla hoidolla ( KÄÄNTÄMINEN ) arvioi atorvastatiinin vaikutuksen (80 mg) ja pravastatiini sepelvaltimon ateroskleroosiin intravaskulaarisella ultraääniangiografialla (VSUZI) potilailla, joilla on sepelvaltimotauti. IVUS suoritettiin lähtötilanteessa ja sen jälkeen 18 Kuukautta, tutkimuksen lopussa. Atorvastatiiniryhmässä keskimääräinen aterooman kokonaistilavuuden väheneminen (ensisijaiset tutkimuskriteerit) alusta oli tutkimuksen 0.4% (P= 0.98). Atorvastatiiniryhmässä LDL-kolesteroli laski keskimäärin 2,04±0,8 mmol/l (78.9±30 mg/dl) verrattuna alkutasoon 3,89±0,7 mmol/l (150±28 mg/dl), samaan aikaan kokonaiskolesterolin keskimääräinen taso laski 10 prosentilla 34.1%, TG – päällä 20%, Apo-V- – päällä 39.1%. Xc-HDL-tason nousu 2.9%, sekä C-reaktiivisen proteiinin tason lasku keskimäärin 36.4%.

Farmakokinetiikka Caduet

Imeytyminen

Yhdistetyn lääkkeen Caduetin oraalisen annon jälkeen kaksi erillistä C:n huippua_max plasma. C_max atorvastatiini saavutettiin kautta 1-2 ei, C_max amlodipiini – kautta 6-12 ei. Nopeus ja imeytymisaste (hyötyosuus) amlodipiini ja atorvastatiini eivät eronneet Caduet-lääkettä käytettäessä amlodipiini- ja atorvastatiinitabletteja käytettäessä: C_max amlodipiini = 101%, Amlodipiinin AUC = 100%, C_max atorvastatiini = 94%, atorvastatiinin AUC = 105%.

Aterian jälkeen amlodipiinin hyötyosuus ei muutu. (C_max = 105% ja AUC = 101% paastoon verrattuna). Vaikka ruoan samanaikainen nauttiminen laski atorvastatiinin imeytymisnopeutta ja -astetta Caduet-lääkettä käytettäessä noin 32% ja 11% vastaavasti (FROM_makh = 68% ja AUC = 89%), samanlaisia ​​muutoksia biologisessa hyötyosuudessa on kuitenkin havaittu pelkällä atorvastatiinilla.. Samaan aikaan ruoan syönnillä ei ollut vaikutusta LDL-kolesterolitason laskun asteeseen..

Amlodipiini imeytyy hyvin oraalisen annon jälkeen terapeuttisilla annoksilla., pääsy C_max veressä läpi 6-12 h antamisen jälkeen. Absoluuttisen biologisen hyötyosuuden lasketaan olevan 64-80%. Syöminen ei vaikuta amlodipiinin imeytymiseen.

Atorvastatiini imeytyy nopeasti oraalisen annon jälkeen., C_max saavutetaan 1-2 ei. Atorvastatiinin imeytymisaste ja plasmapitoisuus suurenevat suhteessa annokseen. Atorvastatiinin absoluuttinen biologinen hyötyosuus on noin 14%, ja HMG-CoA-reduktaasia vastaan ​​estävän vaikutuksen systeeminen hyötyosuus – noin 30%. Alhainen systeeminen hyötyosuus ensikierron metabolian vuoksi (imu) maha-suolikanavan limakalvolla ja/tai aineenvaihdunnassa “Ensikierron” maksan kautta. Ruoka hidastaa hieman imeytymisnopeutta ja -laajuutta. (päällä 25% ja 9%, vastaavasti, osoituksena tulokset määrityksen C_max ja AUC), LDL-kolesterolin lasku on kuitenkin samanlainen kuin atorvastatiinilla tyhjään mahaan. Huolimatta, että atorvastatiinin illallisen ottamisen jälkeen sen pitoisuus veriplasmassa on pienempi (C_max ja AUC noin 30%), kuin sen ottamisen jälkeen aamulla, LDL-C ei riipu kellonaika, että ottaen huumeiden.

Jakelu

V_d amlodipiini on n 21 l / kg. Tutkimukset in vitro ovat osoittaneet,, että kiertävä amlodipiini on noin 97.5% sitoutuu plasman proteiineihin. C_ss plasmassa saavutetaan 7-8 päivän suhteutettua annoksen.

Keskimääräinen V_d Atorvastatiini on noin 381 l. Sitoutuminen plasman proteiineihin, vähintään 98%. Punasolujen/plasman pitoisuus on noin 0.25, eli. atorvastatiini ei tunkeudu punasoluihin.

Aineenvaihdunta

Amlodipiini metaboloituu maksassa inaktiivisiksi metaboliiteiksi..

Atorvastatiini pääosin metaboloituu kanssa muodostuu orto- ja parahydroksyloidut johdannaiset ja erilaiset beetahapetustuotteet. In vitro orto- ja parahydroksyloiduilla metaboliiteilla on estävä vaikutus HMG-CoA-reduktaasia, verrattavissa atorvastatiinin. Noin 70% HMG-CoA-reduktaasin aktiivisuuden lasku tapahtuu aktiivisten verenkierrossa olevien metaboliittien vaikutuksesta. Tulokset in vitro tutkimukset antavat viitteitä siitä,, että maksan CYP3A4:llä on tärkeä rooli atorvastatiinin metaboliassa. Tätä tosiasiaa tukee atorvastatiinin pitoisuuden nousu ihmisen veriplasmassa erytromysiinin käytön aikana., joka on inhibiittori isotsyymin. Tutkimukset in vitro ovat osoittaneet, että atorvastatiini on heikko CYP3A4:n estäjä. Atorvastatiinilla ei ollut kliinisesti merkitsevää vaikutusta plasman terfenadiinipitoisuuteen., joka metaboloituu pääasiassa CYP3A4:n välityksellä, siksi epätodennäköistä, että atorvastatiinilla on merkittävä vaikutus muiden CYP3A4-substraattien farmakokinetiikkaan.

Vähennys

T_1/2 amlodipiinia plasmasta on noin 35-50 ei, jonka avulla voit määrittää huumeiden 1 aika / päivä. 10% muuttumaton amlodipiini ja 60% metaboliitit erittyvät munuaisten kautta.

Atorvastatiini ja sen metaboliitit erittyvät pääasiassa sappeen maksan ja/tai maksan ulkopuolisen metabolian kautta., Atorvastatiini läpikäy ei korostunut enterohepaattiseen kiertoon. T_1/2 on noin 14 ei, Vaikka T_1/2 inhiboiva vaikutus HMG-CoA-reduktaasia vastaan ​​aktiivisten metaboliittien läsnäolon vuoksi on noin 20-30 ei. Suun kautta annon jälkeen alle 2% annos.

Farmakokinetiikka erityisissä kliinisissä tilanteissa

Atorvastatiinin pitoisuus plasmassa kasvaa merkittävästi (FROM_makh noin 16 aika, AUC noin 11 aika) potilailla maksakirroosia (Luokan B luokitus Child-Pugh).

Amlodipiinipitoisuudet plasmassa eivät riipu munuaisten vajaatoiminnan asteesta.; amlodipiini ei erity dialyysissä.

Munuaissairaus ei vaikuta plasman atorvastatiinin pitoisuuksiin, Tässä suhteessa annosta ei tarvitse muuttaa potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta..

Atorvastatiinin pitoisuudet plasmassa vaihtelevat naisten välillä. (C_max noin 20% korkeampi, AUC on 10% alapuolella) miesten omasta, Miehillä ja naisilla ei kuitenkaan ollut kliinisesti merkittäviä eroja lääkkeen vaikutuksessa lipidiaineenvaihduntaan..

Aika, saavuttamiseen tarvittava C_max amlodipiini plasma, käytännössä iästä riippumaton. Vanhuksilla amlodipiinin puhdistuma väheni., mikä johtaa AUC ja T_1/2 . Eri ikäryhmissä olevilla kroonista sydämen vajaatoimintaa sairastavilla potilailla AUC- ja T-arvot suurenevat_1/2. Amlodipiinin siedettävyys samoilla annoksilla vanhuksilla ja nuorilla on yhtä hyvä..

Atorvastatiinin pitoisuudet plasmassa iäkkäillä ihmisillä 65 vuotta ja vanhempia (C_max noin 40%, Esimerkkejä AUC 30%), kuin aikuisille nuoremmilla potilailla; eroja turvallisuusarvioinnissa, lipidejä alentavan hoidon tehokkuutta tai tavoitteiden saavuttamista vanhuksilla verrattuna yleiseen väestöön ei ole tunnistettu.

Käyttöaiheet Caduet

• verenpainetauti, johon liittyy vähintään kolme sydän- ja verisuonitapahtumien riskitekijää (kuolemaan johtava ja ei-kuolema sepelvaltimotauti, revaskularisoinnin tarve, kuolemaan johtava ja ei-kuolennainen sydäninfarkti, aivohalvaus ja ohimenevä iskeeminen kohtaus), joilla on normaali tai kohtalaisen kohonnut kolesterolitaso ilman kliinisesti merkittävää sepelvaltimotautia.

Lääkettä käytetään tapauksissa, kun suositellaan yhdistelmähoitoa amlodipiinin ja pienien atorvastatiiniannosten kanssa. On mahdollista yhdistää Caduet muihin verenpainelääkkeisiin ja/tai anginaalisiin lääkkeisiin..

Caduetia käytetään tapauksissa, kun lipidejä alentavasta ruokavaliosta ja muista ei-lääketieteellisistä dyslipidemian hoidoista on vain vähän hyötyä- tai tehotonta.

Annostusohjelma Caduet

Lääke otetaan suun kautta 1 kieleke. 1 kertaa/päivä milloin tahansa, riippumatta aterian.

Aloitus- ja ylläpitoannos valitaan yksilöllisesti ottaen huomioon molempien komponenttien tehokkuus ja siedettävyys valtimoverenpaineen/angina pectoriksen ja dyslipidemian hoidossa.. Caduetia voidaan määrätä potilaille, jotka käyttävät jo yhtä lääkkeen komponenteista monoterapiana.

Caduetia käytetään yhdessä ei-lääkehoitojen kanssa, mukaan lukien ruokavalio, fyysinen harjoitus, laihtuminen lihavilla potilailla, tupakoinnin lopettamiseen.

Aloita hoito pillereillä 5/10 mg (amlodipiini/atorvastatiini, vastaavasti). Verenpainetautia sairastavien potilaiden verenpainetta tulee seurata joka kerta 2-4 viikko ja, jos välttämätöntä, voidaan vaihtaa pillereihin 10/10 mg (amlodipiini/atorvastatiini, vastaavasti).

At CHD Suositeltu amlodipiiniannos on 5-10 mg 1 aika / päivä.

At Primaarisen hyperkolesterolemian ja yhdistetyt (sekoitettu) hyperlipidemia atorvastatiiniannos useimmille potilaille – 10 mg 1 aika / päivä; terapeuttinen vaikutus ilmenee aikana 2 viikkoa ja yleensä saavuttaa maksiminsa 4 viikkoa; pitkäaikaisella hoidolla vaikutus säilyy.

Sisään Potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta Annosta ei tarvitse.

Nimetessään huumeiden iäkkäillä potilailla Annosta ei tarvitse.

Caduetin sivuvaikutukset

Kliinisissä tutkimuksissa amlodipiinin ja atorvastatiinin turvallisuutta tutkittiin potilailla, joilla oli valtimoverenpaineen ja dyslipidemian yhdistelmä., Yhdistelmähoidolla ei kuitenkaan ole raportoitu odottamattomia haittavaikutuksia.

Haittavaikutukset olivat yhdenmukaisia ​​amlodipiinin ja/tai atorvastatiinin aiemmin raportoitujen kanssa.. Yhdistelmähoito oli yleensä hyvin siedetty.. Useimmat haittavaikutukset olivat vakavuudeltaan lieviä tai kohtalaisia.. Kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa amlodipiini- ja atorvastatiinihoito lopetettiin haittavaikutusten tai laboratorioarvojen poikkeavuuksien vuoksi 5.1% potilaat, ja lumelääkettä – sisään 4.0%.

Amlodipiini

Tämän jälkeen haittavaikutusten esiintymistiheydellä tarkoitetaan: tiheä (> 1%), harvinainen (< 1%), harvat (< 0.1%), hyvin harvinainen (< 0.01%).

Sydän-ja verisuoni-järjestelmä: usein – perifeerinen turvotus (nilkkojen ja jalkojen), sydämenlyönti; harvoin – liiallinen verenpaineen lasku, ortostaattinen hypotensio, vaskuliitti; harvoin – kehittäminen tai paheneminen sydämen vajaatoiminnan; harvoin – sydämen rytmihäiriö (kuten bradykardia, kammiotakykardia ja eteisvärinä), sydäninfarkti, rintakipu, migreeni.

Puolelta tuki- ja liikuntaelinten: harvoin – nivelkipu, lihaskrampit, lihaskipu, selkäkipu, nivelrikko; harvoin – myastenia.

Vuodesta keskus- ja ääreishermoston: lämmön tunne ja kasvojen ihon punoitus, väsymys, huimaus, päänsärky, uneliaisuus; harvoin – pahanolontunne, pyörtyminen, lisääntynyt hikoilu, voimattomuus, gipestezii, parestesia, perifericheskaya neuropatia, vapina, unettomuus, mielialan epävakaisuus, epätavalliset unet, hermostuneisuus, masennus, hälytys; harvoin – kouristukset, apatia, ažitaciâ; harvoin – ataksia, muistinmenetys.

Vuodesta ruoansulatuskanavan: usein – vatsakipu, pahoinvointi; harvoin – oksentelu, muutokset suolistotottumuksissa (mukaan lukien ummetus, ilmavaivat), ruoansulatushäiriö, ripuli, ruokahaluttomuus, suun kuivuminen, jano; harvoin – giperplaziya oikea, lisääntynyt ruokahalu; harvoin – mahakatarri, haimatulehdus, giperʙiliruʙinemija, keltatauti (yleensä kolestaattinen), kasvu transaminaasit, maksatulehdus.

Vuodesta verisoluista: harvoin – trombotsitopenicheskaya purppura, leukopenia, trombosytopenia.

Aineenvaihdunnan häiriöt: harvoin – giperglikemiâ.

Hengityselimistöstä: harvoin – hengästys, nuha; harvoin – yskä.

Vuodesta virtsaelimet: harvoin– usein virtsaaminen, kivulias virtsaaminen, nokturia, impotenssi; harvoin – dizurija, polyuria.

Puolelta elin vision: harvoin – näkövamma, kaksoiskuvat, ccomodation, xerophthalmia, sidekalvontulehdus, kipeä silmät.

Iholle: harvoin – hiustenlähtö; harvoin – ihotulehdus; harvoin – dermatoxerasia, rikkoo ihon pigmentti.

Allergiset reaktiot: harvoin – kutina, ihottuma; harvoin – angioedeema, erythema multiforme, nokkosihottuma.

Muut: harvoin – tinnitus, gynekomastia, lisäys / lasku kehon painon, dysgeusia, vilunväristykset, nenäverenvuoto; harvoin – parosmija, “kylmä” hiki.

Atorvastatiini

Yleensä hyvin siedetty. Haittavaikutukset, yleensä, lieviä ja ohimeneviä.

Yleisimmät haittavaikutukset (≥1 %):

Mennessä CNS: unettomuus, päänsärky, asteeniset oireyhtymä.

Vuodesta ruoansulatuskanavan: pahoinvointi, ripuli, vatsakipu, ruoansulatushäiriö, ummetus, ilmavaivat.

Puolelta tuki- ja liikuntaelinten: lihaskipu.

Vähemmän haittavaikutukset:

Vuodesta keskus- ja ääreishermoston: pahanolontunne, huimaus, muistinmenetys, parestesia, perifericheskaya neuropatia, gipesteziya.

Vuodesta ruoansulatuskanavan: oksentelu, ruokahaluttomuus, maksatulehdus, haimatulehdus, kolestaattinen keltaisuus.

Puolelta tuki- ja liikuntaelinten: selkäkipu, lihaskrampit, lihastulehdus, myopatia, artralgii, raʙdomioliz.

Allergiset reaktiot: nokkosihottuma, kutittaa, ihottuma, anafylaksian, rakkulainen ihottuma, erythema multiforme eksudatiivinen, toksinen epidermaalinen nekrolyysi (Lyellin oireyhtymä), pahanlaatuinen rakkulainen punavihoittuma (Stevens-Johnsonin oireyhtymä).

Aineenvaihdunnan häiriöt: gipoglikemiâ, giperglikemiâ, seerumin CPK, painonnousu.

Vuodesta verisoluista: trombosytopenia.

Muut: impotenssi, perifeerinen turvotus, rintakipu, toissijainen munuaisten vajaatoiminta, hiustenlähtö, soiminen, väsymys.

Syy-yhteyttä lääkkeen ottamisesta ei ole asennettu kaikkiin reaktioihin edellä lueteltujen.

Kaikilla luetelluilla vaikutuksilla ei ollut vahvistettua syy-yhteyttä atorvastatiinihoidon kanssa..

Caduetin vasta-aiheet

• aktiivinen maksasairaus tai jatkuva maksaentsyymiarvojen nousu yli 3 kertaa suurempi kuin tuntemattoman etiologian normi;
• vaikea hypotensio;
• raskaus;
• maidoneritys (imetät);
• käyttö lisääntymisiässä oleville naisille, ei käytä riittäviä ehkäisymenetelmiä;
• lapsuuden ja nuoruuden ylös 18 vuotta (tehoa ja turvallisuutta ei ole varmistettu);
• yliherkkyys amlodipiinille ja muille dihydropyridiinijohdannaisille, atorvastatiinia tai mitä tahansa lääkkeen komponenttia.

FROM varovaisuus tulee käyttää potilaille, alkoholin väärinkäyttäjät ja/tai maksasairaus (historia).

Caduet: Raskaus ja imetys

Caduet on vasta-aiheinen raskauden aikana, tk. lääke sisältää atorvastatiinia.

Hedelmällisessä iässä olevia naisia Hoidon aikana on käytettävä luotettavaa ehkäisymenetelmiä. Lääkettä voidaan määrätä lisääntymisiässä oleville naisille vain, jos, jos raskauden mahdollisuus on pieni, ja potilaille tiedotetaan mahdollisista riskeistä sikiölle.

Caduet on vasta-aiheinen imetyksen aikana, tk. sisältää atorvastatiinia.. Atorvastatiinin erittymisestä äidinmaitoon ei ole tietoa.. Ottaen huomioon haittavaikutusten kehittymisen mahdollisuus imeväisille, naisten, lääkkeen saaminen, pitäisi lopettaa imetys.

Amlodipiinin turvallisuutta raskauden ja imetyksen aikana ei ole osoitettu..

Erityiset ohjeet Caduetin ottamiseen

Potilaat, hoidettu atorvastatin, myalgiaa havaittiin. Diagnoosi myopatia (lihaskipu tai -heikkous yhdistettynä CPK-aktiivisuuden lisääntymiseen yli 10 verrattuna VGN) tulee harkita potilailla, joilla on laajalle levinnyt myalgia, arkuus, tai lihasheikkoutta ja / tai selvästi kohonneita CPK. Potilaiden tulee hakeutua välittömästi lääkärin hoitoon, jos heille ilmaantuu selittämätön lihaskipu tai -heikkous, varsinkin jos siihen liittyy huonovointisuutta tai kuumetta. Caduet-hoito tulee keskeyttää, jos CPK-aktiivisuus lisääntyy huomattavasti tai jos myopatiaa todetaan tai epäillään..

Myopatian riski muiden tämän luokan lääkkeiden hoidossa kasvaa, kun samanaikaisesti käytetään siklosporiinia., fibriinihappojohdannaiset, Erytromysiini, nikotiinihappo tai atsoli-sienilääkkeet. Monet näistä lääkkeistä estävät aineenvaihduntaa, CYP3A4-välitteinen, ja / tai kuljetusta huumeita. Tunnettu, että CYP3A4 – ensisijainen maksan isoentsyymi, mukana biotransformaatiota atorvastatiinin. Määräämällä lipidejä alentavia annoksia atorvastatiinia yhdessä fibriinihappojohdannaisten kanssa, Erytromysiini, immunosuppressantit, atsoli-sienilääkkeet tai nikotiinihappo, Hoidon odotettuja hyötyjä ja riskejä on punnittava huolellisesti ja potilaita on seurattava säännöllisesti lihaskivun tai -heikkouden varalta, varsinkin hoidon ensimmäisten kuukausien aikana ja minkä tahansa lääkkeen annoksen nostamisen aikana. Tällaisissa tilanteissa, voimme suositella määrittää säännöllisesti aktiivisuuden CK, vaikka tällainen hallinta ei estä vakavan myopatian kehittymistä.

Caduetin nauttiminen voi lisätä CPK-aktiivisuutta. Kun käytät atorvastatiinia, kuten muutkin tämän luokan lääkkeet, kuvasi harvinaisia ​​tapauksia rabdomyolyysistä ja akuutista munuaisten vajaatoiminnasta, myoglobinuria. Caduet-hoito tulee väliaikaisesti keskeyttää tai lopettaa kokonaan, jos ilmenee merkkejä mahdollisesta myopatiasta tai jos on olemassa riskitekijä munuaisten vajaatoiminnan kehittymiselle rabdomyolyysiä vastaan (esimerkiksi, vakava akuutti infektio, hypotensio, nopean toiminnan, trauma, metabolinen, endokriiniset ja elektrolyyttihäiriöt ja hallitsemattomat kouristukset). Amlodipiinihoitoa riittävällä annoksella verenpaineen hallintaan voidaan jatkaa..

Vaikutus kykyyn ajaa autoa ja hallinta mekanismeja

Vaikka saatavilla olevat tiedot amlodipiinista ja atorvastatiinista viittaavat siihen, että yhdistelmälääke ei saisi heikentää ajokykyä tai kykyä käyttää koneita, on oltava varovainen ajaessasi ajoneuvoja ja käyttäessäsi mekanismeja (koska mahdollinen liiallinen verenpaineen lasku, huimaus, pyörtyminen).

Yliannostus Caduet

Tiedot huumeiden yliannostukseen ei.

Kuinka amlodipiini, ja atorvastatiini sitoutuvat aktiivisesti plasman proteiineihin, siksi yhdistelmälääkkeen puhdistuman merkittävä lisääntyminen hemodialyysin aikana on epätodennäköistä.

Oireet amlodipiinin yliannostus: liiallinen reuna vasodilataatio, johtaa refleksitakykardiaan, ja selvä ja jatkuva verenpaineen lasku, Sisältää. kehittämisen kanssa sokkiin ja kuolemaan.

Oireet atorvastatiinin yliannostusta ei ole kuvattu.

Hoito amlodipiinin yliannostus: aktiivihiilen ottaminen välittömästi tai sen aikana 2 h amlodipiiniannoksen ottamisen jälkeen 10 mg hidastaa merkittävästi lääkkeen imeytymistä. Joissakin tapauksissa mahahuuhtelu voi olla tehokasta. Kliinisesti merkittävä valtimoverenpaine, amlodipiinin yliannostuksen aiheuttama, vaatii toimia, tarkoituksena on ylläpitää sydän- ja verisuonijärjestelmän toimintaa, mukaan lukien sydämen ja keuhkojen toiminnan seuranta, raajojen kohotettu asento ja BCC:n ja diureesin hallinta. Vasokonstriktori voi auttaa palauttamaan verisuonten sävyn ja verenpaineen., jos sen nimittämiselle ei ole vasta-aiheita, kalsiumkanavat saarron seurausten käsittelemiseksi – / johdannossa kalsiumglukonaatti.

Erityiset varat hoito ei atorvastatiinin yliannostusta. Yliannostustapauksissa tulee suorittaa oireenmukaista ja tukevaa hoitoa tarpeen mukaan..

Huumeiden vuorovaikutus Caduet

Tuotteet, mikä on amlodipiinin farmakokinetiikka 10 mg yhdistelmähoidossa atorvastatiinin kanssa 10 mg terveillä vapaaehtoisilla ei muutu. Amlodipiinilla ei ollut vaikutusta C:hen_max atorvastatiini, mutta aiheutti AUC:n nousun 18%. Kaduetin vuorovaikutusta muiden lääkkeiden kanssa ei ole erityisesti tutkittu., mutta tutkimukset tehtiin jokaiselle komponentille erikseen.

Amlodipiini

Voidaan olettaa, Inhibiittorit mikrosomaalisen hapetus lisäävät plasman amlodipiinin, riski kasvaa sivuvaikutuksia, ja induktora mikrosomaionah maksan entsyymejä – pienentää.

Kun amlodipiinia käytetään samanaikaisesti simetidiinin kanssa, amlodipiinin farmakokinetiikka ei muutu..

Samanaikainen kerta-annoksen 240 ml ja greippimehun 10 mg amlodipiinia sisällä ei liity merkittävää muutosta amlodipiinin farmakokinetiikkaan.

Toisin kuin muut hitaat kalsiumkanavasalpaajat, amlodipiinilla ei havaittu kliinisesti merkittäviä yhteisvaikutuksia käytettäessä yhdessä tulehduskipulääkkeiden kanssa., erityisesti indometasiini.

Hitaiden kalsiumkanavasalpaajien anginaalista ja verenpainetta alentavaa vaikutusta on mahdollista tehostaa, kun niitä käytetään yhdessä tiatsidin ja “silmukka” Diureetit, verapamiili, ACE: n estäjät, beeta-salpaajat ja nitraatit, sekä parantaa niiden verenpainetta alentava vaikutus, kun yhdistetään alfa₁-adrenoblokatorami, neuroleptit.

Vaikka amlodipiinilla ei yleensä ole havaittu negatiivista inotrooppista vaikutusta, Kuitenkin, jotkut hitaat kalsiumkanavasalpaajat voivat lisätä rytmihäiriölääkkeiden negatiivista inotrooppista vaikutusta, aiheuttaa QT-ajan piteneminen (esimerkiksi, amiodaroni ja kinidiini).

Kun hitaiden kalsiumkanavien salpaajia käytetään yhdessä litiumvalmisteiden kanssa, on mahdollista lisätä niiden neurotoksisuuden ilmenemistä. (pahoinvointi, oksentelu, ripuli, ataksia, vapina, soiminen).

Amlodipiini in vitro ei vaikuttanut plasman proteiineihin sitoutumisen digoksiinipitoisuutta verta, fenytoiini, varfariini ja indometasiini.

Alumiini/magnesium-antasidit eivät vaikuttaneet merkittävästi amlodipiinin farmakokinetiikkaan..

Sildenafiilin kerta-annos (annos 100 mg) essentiaalista hypertensiota sairastavilla potilailla ei vaikuta amlodipiinin farmakokinetiikkaparametreihin.

Samanaikaisesti amlodipiinin ja digoksiinin terveiden vapaaehtoisten seerumin ja munuaisten digoksiinin eivät muutu.

Yksittäisen ja toistuvien hallinnon annoksella 10 mg amlodipiinia ei ollut merkittävää vaikutusta farmakokinetiikkaan etanolin.

Amlodipiini ei vaikuta protrombiiniajan muutoksiin, aiheuttama varfariini.

Amlodipiini ei aiheuta merkittäviä muutoksia farmakokinetiikassa siklosporiini.

Vaikutus laboratoriotestituloksiin ei tiedossa.

Atorvastatiini

Myopatian kehittymisriski muiden tämän luokan lääkkeiden käytön aikana lisääntyy, kun samanaikaisesti käytetään siklosporiinia., fibriinihappojohdannaiset, Erytromysiini, sienilääkkeet, liittyvät atsoleihin, ja nikotiinihappo.

Suspension samanaikainen nauttiminen, joka sisältää magnesium- ja aluminiumhydroksidi, pienensi atorvastatiinin pitoisuutta plasmassa noin 35%, Xc-LDL-pitoisuuden vähenemisen aste ei kuitenkaan muuttunut.

Atorvastatiini ei vaikuta fenatsonin farmakokinetiikkaan, Siksi vuorovaikutus muiden lääkeaineiden, metaboloituu sytokromi P450 isoentsyymien toimesta, ei odoteta.

Kun kolestipolia käytettiin samanaikaisesti, atorvastatiinin pitoisuus veriplasmassa laski noin 25%; atorvastatiinin ja kolestipolin yhdistelmän lipidejä alentava vaikutus oli kuitenkin parempi kuin kummankaan lääkkeen yksinään..

Digoksiinin ja atorvastatiinin toistuvalla annoksella 10 tasapaino mg digoksiinin plasmassa eivät muuttuneet. Kuitenkin, kun digoksiinia käytetään yhdessä atorvastatiinin annoksen kanssa 80 mg / päivä digoksiinipitoisuuksien kasvoi noin 20%. Potilaat, saavat digoksiinia yhdessä atorvastatiinin kanssa, vaativat asianmukaista valvontaa.

Kun käytetään samanaikaisesti atorvastatiinia ja erytromysiiniä (500 mg 4 kertaa / vrk) tai klaritromysiini (500 mg 2 kertaa / vrk), että inhiboivat CYP3A4, lisääntyi atorvastatiinin plasman.

Atorvastatiinin samanaikainen käyttö (10 mg 1 aika / päivä) ja atsitromysiini (500 mg 1 aika / päivä) atorvastatiinin pitoisuus plasmassa ei muuttunut.

Käytettäessä samanaikaisesti atorvastatiinia ja terfenadiinia ei havaittu kliinisesti merkittäviä muutoksia terfenadiinin farmakokinetiikassa..

Kun käytetään samanaikaisesti atorvastatiinia ja suun kautta otettavaa ehkäisyä, sisältävät etinyyliestradiolia ja noretisteronin, oli merkitsevä AUC-arvon noretisteronin ja etinyyliestradiolin noin 30% ja 20%, vastaavasti. Tämä vaikutus tulee ottaa huomioon valittaessa sopivaa ehkäisytablettia nainen, atorvastatiinin ottaminen.

Atorvastatiinilla ei havaittu kliinisesti merkitseviä yhteisvaikutuksia varfariinin kanssa..

Atorvastatiinilla ei havaittu kliinisesti merkitseviä yhteisvaikutuksia simetidiinin kanssa..

Kun atorvastatiinia käytetään samanaikaisesti annoksella 80 mg amlodipiinia ja annos 10 mg atorvastatiinia farmakokinetiikkaan vakaassa tilassa ei muuttunut.

Atorvastatiinin samanaikainen anto proteaasinestäjien kanssa, CYP3A4: n estäjien tunnetaan, liitettävä kasvu atorvastatiinin plasmassa.

Kliinisissä tutkimuksissa atorvastatiinia käytettiin yhdessä verenpainetta alentavien aineiden ja estrogeenien kanssa., jotka on nimitetty korvaustarkoituksessa; ei ollut merkkejä kliinisesti merkittävistä haittavaikutuksista; yhteisvaikutustutkimuksia tiettyjen lääkkeiden kanssa ei ole tehty.

Caduet-apteekkien jakeluehdot

Lääke on julkaistu reseptiä.

Säilytysehdot Caduet

Lääke on säilytettävä lasten ulottumattomissa lämpötilassa 15 ° 30 ° C. Varastointiaika – 2 vuosi.