INTELENCE

Aktiivista ainetta: Etraviriini
Kun ATH: J05AG
CCF: Viricide, aktiivinen HIV
ICD-10 koodit (todistus): B24
Kun CSF: 09.01.04.01.02
Valmistaja: JOHNSON & JOHNSON LTD (Venäjä)

FARMASEUTTISET FORM, KOKOONPANO JA PAKKAUKSET

Pillerit valkoinen tai melkein valkoinen, Soikea, Syöpynyt “T125” toisella puolella ja “100” – toinen.

Apuaineita: gipromelloza, mikrokiteinen selluloosa, kolloidinen piidioksidi, natriumkroskarmelloosi, magnesiumstearaatti, laktoosimonohydraatti (Sisältää. laktoosi 160 mg).

120 PC. – muovipullot (1) – pakkauksissa pahvi.

Farmakologinen vaikutus

Viricide, non-nukleosidikäänteiskopioijaentsyymin estäjällä (NNRTI) HIV-1-. Etraviriini suoraan sitoutuu ja estää käänteiskopioijaentsyymin RNA: sta riippuva ja DNA-riippuvaisen DNA-polymeraasin aktiivisuuden, koska ne tuhoavat katalyyttisiin paikkoihin entsyymin.

Противовирусная активность in vitro-

Etraviriini aktiivisia laboratoriokantaa ja eristettyihin HIV-1 villityypin Sairaiden T-solulinjoissa, Ihmisen perifeerisen mononukleaarisolut ja monosyyteissä / makrofageissa ihmisen.

Se on antiviraalinen aktiivisuus in vitro vastaan ​​monenlaisia ​​ryhmän jäsenten M HIV-1 (субтипы, B, C, D, IS, F, G) ja ensisijainen isolaatteja G, joille sen keskimääräinen vaikuttava pitoisuus (EU₅₀) Se vaihtelee 0.7 että 21.7 nM.

Etraviriinia ei ole antagonisti tahansa tutkittu antiretroviraalilääkkeet. Se on antiviraalinen vaikutus on additiivinen yhdessä proteaasinestäjien kanssa: amprenaviiri, atazanavirom, darunavirom, indinavirom, lopinaviiri, nelfinavirom, ritonavirom, sakinaviirin ja tipranaviirin; nukleosidi- tai nukleotidikäänteiskopioijaentsyymin estäjät: tsalsitabiinia, didanozinom, stavudiini, abakaviiri ja tenofoviiri; Ei-nukleosidiset käänteiskopioijaentsyymin estäjät efavirentsi, delavirdiini ja nevirapiini, sekä yhdessä fuusio enfuvirtidin. Etraviriini sadot synergistisiä tai additiivisia antiviraalinen vaikutus yhdistettynä nukleosidikäänteiskopioijaentsyymin estäjät emtrisitabiini, lamivudiinia ja tsidovudiinia.

Vastus

Etraviriini oli vahvaa antiviraalista vastaan 56 alkaen 65 kantoja HIV-1, jossa on yksi aminohapposubstituutio asemassa RT-, liittyvä resistenssi NNRTI, mukaan lukien yleisimmät mutaatiot K103N ja Y181C. Aminohapposubstituutioita, jolloin korkein resistenssi etraviriinille soluviljelmässä, mutaatiot Y181I (13-kertainen muutos EU: n arvojen₅₀) и Y181V (17-kertainen muutos EU: n arvojen₅₀). Antiviraalinen aktiivisuus soluviljelmissä etraviriini vastaan 24 HIV-1-kantoja, joissa on useita aminohapposubstituutioita, asiakkuutta vastustuskyky NNRTI ja / tai proteaasinestäjiä, samanlainen aktiivisuus villikantojen HIV-1.

In vitro valinnassa resistenttien kantojen Etraviriinin villistä HIV-1 eri alkuperää ja eri alatyypit, ja valinta kantoja HIV-1, kestävät NNRTI, Se tapahtuu niin korkealla, ja pieni virus inokulaatti. Resistenssin kehittyminen etraviriinille tyypillisesti tarvitaan useita mutaatioita käänteiskopioijaentsyymin, joista usein seuraavia: L100I, E138K, E138G, V179I, Y181C и M230I.

Mutaatiot, joka useimmiten esiintyy potilailla, joilla virologinen epäonnistuminen hoidon yhdistelmät johtavat, sisältävät etraviriini, olivat V179F, V179I, Y181C и Y181I.

Ristiresistenssi

Löysimme rajoitetun ristiresistenssiä etraviriinin ja efavirentsin in vitro 3 alkaen 65 HIV: n mutanttikantoja-1, mutaatiota kantavasta, joka aiheuttaa vastustusta NNRTI. Muita kantoja Aminohappokohtien, liittyy alentunut herkkyys etraviriinin ja efavirentsin, vaihteleva. Etraviriini EU₅₀ <10 nM 83% alkaen 6171 kliininen isolaatti, kestävät delavirdiinille, efavirentsia ja / tai nevirapiini. Sitä ei suositella hoitoon delavirdiinille, efavirentsia ja / tai nevirapiinia potilaille, jonka hallinto, sisältävät etraviriini, Se oli tehoton virologinen näkökulmasta,.

Farmakokinetiikka

Imeytyminen

Jälkeen suun kautta ruoan kanssa C_max etraviriini plasma saavutetaan 4 ei.

Концентрации этравирина в плазме сходны при его приеме после стандартной пищи и после приема жирной пищи. По сравнению с концентрацией этравирина при его приеме после стандартной пищи, концентрации этого препарата снижались при его приеме до стандартной пищи (päällä 17%), или натощак (päällä 51%). Täten, для достижения оптимальной абсорбции Интеленс^® следует принимать после еды.

У здоровых людей абсорбция этравирина не зависит от одновременного приема внутрь ранитидина или омепразола, которые повышают рН содержимого желудка.

Jakelu

In vitro около 99.9% этравирина связывается белками плазмы крови, lähinnä albumiiniin (99.6%) и с α₁-happoglykoproteiiniin (97.66 - 99.02%). Распределение этравирина в других жидкостях (esimerkiksi, цереброспинальная жидкость) у людей не изучали.

Aineenvaihdunta

Эксперименты in vitro с микросомами печени человека показали, что этравирин в основном подвергается окислительному метаболизму под действием печеночных изоферментов семейства CYP3A и, vähemmän, под действием изоферментов семейства CYP2C, а вслед за этим происходит глюкуронизация.

Vähennys

После приема внутрь дозы меченого ¹⁴С-этравирина 93.7% ja 1.2% принятой дозы обнаруживались в кале и моче соответственно. На долю неизмененного этравирина в кале приходилось 81.2-86.4% annos. В моче неизмененный этравирин не обнаружен. Lopullinen T_1/2 этравирина составляет около 30-40 ei.

Farmakokinetiikka erityisissä kliinisissä tilanteissa

В настоящее время проводятся исследования фармакокинетики этравирина у детей и подростков.

Фармакокинетика этравирина не зависит от возраста исследуемых (alkaen 18 että 77 vuotta).

Не было обнаружено значимых различий фармакокинетики этравирина в зависимости от пола пациента.

Этравирин метаболизируется и элиминируется преимущественно печенью. Фармакокинетика этравирина не изменялась у пациентов с легкими и умеренно выраженными нарушениями функции печени (дозу Интеленса^® снижать не требуется). Potilailla, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta (класс С по шкале Чайлда-Пью) фармакокинетика препарата Интеленс^® ei ole tutkittu.

Клиренс этравирина у пациентов, инфицированных ВИЧ-1 и вирусом гепатита В и/или вирусом гепатита С, снижен (исходя из профиля безопасности этравирина, его дозу снижать не следует).

У пациентов с почечной недостаточностью фармакокинетику этравирина не изучали. С мочой элиминируется менее 1.2% принятой дозы этравирина. Неизмененный этравирин в моче не обнаружен, Siis, влияние нарушений функции почек на элиминацию этравирина минимально. Поскольку этравирин обладает очень высокой способностью связываться с белками плазмы, он вряд ли может удаляться из организма в сколько-нибудь значимых количествах посредством гемодиализа или перитонеального диализа.

Todistus

— лечение инфекции, вызванной вирусом иммунодефицита человека – HIV-1-, aikuisilla potilailla, которые получали антиретровирусные препараты, включая больных с резистентностью к ненуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы в составе комбинированной терапии.

Annostusohjelman

Intelence^® всегда следует применять в комбинации с другими антиретровирусными препаратами.

Aikuisia sisätila, 200 mg (2 välilehti.) 2 kertaa / vrk aterioiden jälkeen. Suurin vuorokausiannos - 400 mg.

Пациентам пожилого возраста коррекция дозы препарата не требуется. Имеется ограниченная информация о лечении препаратом Интеленс^® пациентов этой возрастной группы.

Potilailla, joilla легким или умеренным нарушением функции печени (классы А или В по шкале Чайлд-Пью) Annosta ei tarvitse. Potilailla, joilla vaikea maksan vajaatoiminta (luokka C Child-Pugh) фармакокинетику препарата Интеленс^® не изучали.

Potilailla, joilla munuaisten vajaatoiminta Annosta ei tarvitse.

Если пациент забыл принять очередную дозу препарата Интеленс^® и вспомнил об этом не позже чем через 6 ч после обычного времени приема препарата, то он должен как можно быстрее принимать ее после еды и затем принять следующую дозу в обычное для нее время. Jos yli 6 ч после обычного времени приема препарата, то пациент не должен принимать пропущенную дозу, а просто возобновить прием препарата по обычной схеме.

Sivuvaikutus

Määritettäessä Haittavaikutusten: Usein (≥ 10%), usein (≥1 %, < 10%), joskus (≥ 0.1% ja <1% ).

Sydän-ja verisuoni-järjestelmä: usein – kohonnut verenpaine; joskus – sydäninfarkti, Eteisvärinä, angina, aivoverenvuotoon aivohalvaus.

Vuodesta verisoluista: usein – trombosytopenia, anemia.

Vuodesta keskus- ja ääreishermoston: usein – perifericheskaya neuropatia, päänsärky, hälytys, unettomuus; joskus – kouristukset, romahdus, muistinmenetys, vapina, uneliaisuus, parestesia, gipesteziya, hypersomnia, sekaannus, sekavuus, painajaisia, unihäiriöt, hermostuneisuus, epätavalliset unet.

Aistit: joskus – näön hämärtyminen, huimaus.

Puolelta hengityselimiä: joskus – bronkospasmi, hengenahdistus aikana liikuntaa.

Vuodesta ruoansulatuskanavan: usein – hastroэzofahealnыy refluksi, ripuli, oksentelu, pahoinvointi, vatsakipu, ilmavaivat, mahakatarri; joskus – haimatulehdus, hematemeesi, suutulehdus, ummetus, suun kuivuminen, vomiturition, maksatulehdus, жировая дегенерация печени, цитолитический гепатит, gepatomegaliya.

Vuodesta virtsaelimet: usein – munuaisten vajaatoiminta.

Aineenvaihdunta: usein – diabetes, giperglikemiâ, hyperkolesterolemia, hypertriglyseridemia, hyperlipidemia, Dyslipidemia; иногда – анорексия; ≤ 5% – умеренно выраженная приобретенная липодистрофия.

Ihoreaktiot: usein – ihottuma (наиболее частая причина отмены препарата); joskus – kasvojen, липогипертрофия, yö hiki, liikahikoilu, scrapie, kseroosin, lipodystrofia.

On osa immuunijärjestelmän: joskus – синдром восстановления иммунитета, Yliherkkyys lääkkeen.

Allergiset reaktiot: ei enää 0.5% – умеренно выраженные ангионевротический отек, erythema multiforme; harvoin (<0.1%) – Stevens-Johnsonin oireyhtymä.

Vuodesta laboratorioparametrit: увеличение уровней амилазы, lipaasi, kokonaiskolesteroli, LDL, Glukoosi, GOLD, АСТ и снижение числа нейтрофилов.

Muut: usein – väsymys; иногда – вялость, gynekomastia.

Дополнительная информация об особых популяциях пациентов

Potilaat, одновременно инфицированных вирусом гепатита В и/или вирусом гепатита С наблюдалось повышение активности АСТ и АЛТ.

Vasta

- Lapset ja nuoret ylös 18 vuotta;

- Raskaus;

- Imetys (imetät);

- Galaktoosi intoleranssi, лактозы или мальабсорбция глюкозы-галактозы;

- Yliherkkyys lääkkeen.

Raskaus ja imetys

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения этравирина при беременности не проводилось.

IN kokeelliset tutkimukset на животных не выявлено прямого или косвенного негативного влияния этравирина на течение беременности, внутриутробное развитие, synnytys ja synnytyksen jälkeiseen kehitykseen.

В настоящее время нет данных о влиянии этравирина на фертильность человека.

Tuntematon, выделяется ли этравирин с грудным молоком у человека. Вследствие риска передачи ВИЧ от матери к младенцу при грудном вскармливании и возникновения у самих кормящих женщин потенциальных побочных эффектов этравирина, ВИЧ-инфицированные женщины должны воздерживаться от грудного вскармливания, если они принимают Интеленс^®.

Varoitukset

Пациентов следует поставить в известность о том, что современные антиретровирусные препараты не излечивают ВИЧ-инфекцию и не предотвращают передачу ВИЧ другим людям с кровью или при половых контактах. Во время лечения препаратом Интеленс^® пациенты должны продолжать соблюдать соответствующие меры безопасности.

Лечение препаратом Интеленс^® lääkäri on suoritettava, обладающий достаточным опытом терапии ВИЧ-инфекции.

При применении препарата Интеленс^® следует руководствоваться терапевтическим анамнезом, ja, где это возможно, результатами определения чувствительности ВИЧ-1 к антиретровирусным препаратам. Для лечения пациентов, у которых имела место вирусологическая неудача при терапии ННИОТ и нуклеозидным или нуклеотидным ингибитором обратной транскриптазы (НтИОТ), Интеленс не рекомендуется назначать в комбинации только с НтИОТ.

При лечении препаратом Интеленс^® может возникать кожная сыпь, чаще всего легкая или умеренно выраженная, обычно макулярная, макуло-папулезная или эритематозная. Yleensä, сыпь возникала на 2-й неделе лечения и редко появлялась после 4-й недели. В большинстве случаев специальное лечение не требовалось: сыпь обычно исчезала в течение 1-2 недель при продолжении терапии.

Potilaat, одновременно инфицированных вирусом гепатита В и/или вирусом гепатита С лечение было необходимо прекратить из-за побочных эффектов со стороны печени или желчевыводящих путей. У больных хроническим гепатитом рекомендуется проводить стандартный клинический мониторинг.

Почечный клиренс этравирина ничтожно мал (<1.2%), и поэтому у пациентов с нарушениями функции почек общий клиренс этравирина практически не меняется. Таким пациентам не нужны особые меры предосторожности, и у них не требуется снижение дозы препарата Интеленс^®.

Этравирин в высокой степени связывается с белками плазмы, поэтому его выведение с помощью гемодиализа и перитонеального диализа, luultavasti, несущественно.

У ВИЧ-инфицированных пациентов комбинированная антиретровирусная терапия сопровождается перераспределением жировой ткани организма (lipodystrofia). Это перераспределение включает утрату периферической и лицевой подкожно-жировой ткани, увеличение количества интраабдоминального и висцерального жира, гипертрофию молочных желез и скопление жира в дорсоцервикальной области (образование жирового горба). Долгосрочные последствия этого феномена в настоящее время не известны, а его механизмы недостаточно изучены. Существует гипотеза о связи между висцеральным липоматозом и ингибиторами протеазы, а также между липоатрофией и нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы. Повышенный риск связан с такими индивидуальными особенностями пациента, как пожилой возраст, а также с длительной антиретровирусной терапией и сопутствующими метаболическими нарушениями. Клиническое обследование ВИЧ-инфицированных пациентов должно включать оценку физических признаков перераспределения жировой ткани.

У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом во время начала комбинированной антиретровирусной терапии может возникнуть воспалительная реакция на бессимптомные или остаточные оппортунистические инфекции, которая может проявляться ухудшением клинического состояния и усилением имеющихся симптомов. Обычно такие реакции наблюдаются в первые недели или месяцы после начала комбинированной антиретровирусной терапии. В качестве примеров можно привести цитомегаловирусный ретинит, генерализованные и/или очаговые микобактериальные инфекции и пневмонию, вызванную Pneumocystis jiroveci. Появление любых симптомов воспаления требует немедленного обследования и, jos välttämätöntä, hoito.

Jokainen tabletti sisältää 160 Laktoosi mg. Это количество маловероятно может вызвать симптомы непереносимости лактозы. Intelence^® нельзя назначать пациентам с врожденной непереносимостью галактозы, лактазы или мальабсорбцией глюкозы-галактозы.

Vaikutus kykyyn ajaa autoa ja hallinta mekanismeja

Tällä hetkellä ei ole tietoja, что Интеленс^® может отрицательно влиять на эти функции. Kuitenkin, следует учитывать профиль побочных эффектов препарата.

Yliannos

Данные о передозировке препарата Интеленс^® у человека ограничены.

Hoito: общая поддерживающая симптоматическая терапия, включающая мониторинг основных физиологических показателей и наблюдение за клиническим состоянием пациента. При необходимости этравирин можно удалить из желудка с помощью искусственной рвоты или посредством промывания желудка. С этой целью эффективно также введение активированного угля. Этравирин обладает выраженной способностью связываться с белками плазмы, поэтому диализ, luultavasti, не приведет к удалению из организма существенного количества препарата. Специфического антидота этравирина не существует.

Lääkkeiden yhteisvaikutukset

Lääkehoito, влияющие на концентрацию этравирина в плазме

Этравирин метаболизируется изоферментами CYP3A4, CYP2C9 и CYP2C19, а его метаболиты подвергаются глюкуронизации под влиянием фермента уридиндифосфатглюкуронозилтрансферазы. Lääkehoito, индуцирующие CYP3A4, CYP2C9- tai CYP2C19, могут ускорять клиренс этравирина, вследствие чего снижается его концентрация в плазме.

Одновременное применение препарата Интеленс^® ja valmisteet, которые ингибируют CYP3A4, CYP2C9- tai CYP2C19, может замедлять клиренс этравирина и повышать его концентрацию в плазме.

Lääkehoito, на метаболизм которых влияет этравирин

Этравирин является слабым индуктором изофермента CYP3A4. Одновременное применение препарата Интеленс^® ja valmisteet, которые метаболизируется в основном CYP3A4, может приводить к снижению концентраций таких препаратов в плазме и, Siis, ослаблять или укорачивать их терапевтические эффекты.

Lisäksi, этравирин является слабым ингибитором изоферментов CYP2C9 и CYP2C19. Одновременное применение этравирина и препаратов, которые метаболизируется в основном CYP2C9 или CYP2C19, может повышать концентрацию таких препаратов в плазме и, Siis, усиливать или пролонгировать их терапевтические или побочные эффекты.

Лекарственное взаимодействие этравирина с другими антиретровирусными препаратами

Не рекомендуется применять Интеленс^® одновременно с другими ННИОТ.

Нуклеозидные или нуклеотидные ингибиторы обратной транскриптазы (НИОТ/НтИОТ):

Didanosiini (400 mg 1 aika / päivä): комбинацию можно применять без коррекции доз. Диданозин принимают натощак, поэтому его необходимо принимать за 1 tuntia ennen tai jälkeen 2 ч после приема препарата Интеленс^® (который следует принимать после еды). Тенофовир (300 mg 1 aika / päivä): комбинацию можно применять без коррекции доз. Muut (esimerkiksi, abakaviiri, эмтрицитабин, lamivudiini, ставудин и зидовудин) элиминируются преимущественно почками, поэтому считается, что этравирин не взаимодействует с указанными препаратами.

Ингибиторы протеазы без одновременного приема ритонавира в низкой дозе

Atatsanaviiri (400 mg 1 aika / päivä): не рекомендуется одновременно с препаратом Интеленс^® применять атазанавир без одновременного приема ритонавира в низкой дозе (концентрация атазанавира уменьшается на 47%, концентрация этравирина увеличивается на 58%). Ritonaviiri: при комбинации препарата Интеленс^® с ритонавиром в полной дозе (600 mg 2 kertaa / vrk) возможно клинически значимое снижение концентрации этравирина в плазме. Это может привести к утрате терапевтического эффекта препарата Интеленс^®. Поэтому не рекомендуется одновременно назначать Интеленс^® и ритонавир в полной дозе. Nelfinavir: при одновременном применении возможно повышение концентраций нелфинавира в плазме. Fosamprenaviiri: при одновременном применении возможно повышение концентраций ампренавира в плазме. Muut: не рекомендуется применять Интеленс^® с другими ингибиторами протеазы без одновременного приема ритонавира в низкой дозе (включая саквинавир).

Ингибиторы протеазы с одновременным приемом ритонавира

Типранавир/ритонавир (500/200 mg 2 kertaa / vrk): не рекомендуется одновременно применять комбинацию типранавир/ритонавир и Интеленс^® (концентрация типранавира увеличивается на 24%, концентрация этравирина уменьшается на 82%). Фосампренавир/ритонавир (700/100 mg 2 kertaa / vrk): при одновременном применении препарата Интеленс^® и комбинации фосампренавир/ритонавир может потребоваться коррекция доз этих препаратов. Атазанавир/ритонавир (300/100 1 aika / päivä): Intelence^® можно применять одновременно с комбинацией атазанавир/ритонавир без коррекции доз. Дарунавир/ритонавир (600/100 mg 2 kertaa / vrk): Intelence^® можно применять одновременно с комбинацией дарунавир/ритонавир без коррекции доз. Лопинавир/ритонавир (мягкие гелевые капсулы) (400/100 mg 2 kertaa / vrk): Intelence^® можно применять одновременно с комбинацией лопинавир/ритонавир без коррекции доз. Саквинавир/ритонавир (1000/100 mg 2 kertaa / vrk): Intelence^® можно применять одновременно с комбинацией саквинавир/ритонавир без коррекции доз.

Комбинация двух ингибиторов протеазы с одновременным приемом ритонавира

Лопинавир/саквинавир/ритонавир (400/800-1000/100 mg 2 kertaa / vrk): Intelence^® можно применять одновременно с комбинацией лопинавир/саквинавир/ритонавир без коррекции доз.

Ингибиторы слияния

Enfuvirtid (90 mg 2 kertaa / vrk): предполагается, что при одновременном применении препарата Интеленс^® и энфувиртида взаимодействия не происходит.

Ингибиторы интегразы

Raltegraviiri (400 mg 2 kertaa / vrk): комбинацию препарата Интеленс^® и ралтегравира можно применять без коррекции доз.

Лекарственное взаимодействие препарата Интеленс^® muiden huumeiden

Rytmihäiriölääkkeet (Amiodaroni, bepridiili, disopyramidi, flekainid, лидокаин в/в, meksiletiini, propafenoni, kinidiini): концентрации этих антиаритмических средств могут снижаться при их применении одновременно с препаратом Интеленс^®. При одновременном применении препарата Интеленс^® и антиаритмических средств следует соблюдать осторожность и, mahdollisesti, проводить мониторинг концентраций последних в плазме.

Antykoahulyantы (varfariini): концентрации варфарина могут изменяться при его применении одновременно с препаратом Интеленс^®. Рекомендуется проводить мониторинг МНО при одновременном назначении варфарина и препарата Интеленс^®.

Antikonvulsantit (Karbamatsepiini, fenobarbitaali, fenytoiini): являются индукторами изоферментов системы CYP450. Intelence^® нельзя назначать одновременно с указанными препаратами, поскольку это может вызвать значимое снижение концентраций этравирина в плазме, joka, vuorostaan, может привести к утрате терапевтического эффекта препарата Интеленс^®.

Sienilääkkeet (flukonatsoli, itrakonatsoli, ketokonatsoli,Posakonatsoli, vorikonatsoli): flukonatsoli, itrakonatsoli, ketokonatsoli, позаконазол являются сильными ингибиторами изоферментов CYP3A4 и могут вызывать повышение концентраций этравирина в плазме. Toisaalta, этравирин способен снижать концентрации итраконазола и кетоконазола в плазме, поскольку они также являются и субстратами CYP3A4. Вориконазол является субстратом CYP2С19 и ингибитором CYP3A4 и CYP2С. Применение вориконазола одновременно с препаратом Интеленс^®может приводить к повышению концентраций в плазме обоих препаратов.

Противомикробные средства: азитромицин элиминируется почками, и поэтому он, luultavasti, не взаимодействует с препаратом Интеленс^®. Klaritromysiini (500 mg 2 kertaa / vrk): этравирин снижал концентрацию кларитромицина в плазме на 53%; Kuitenkin, концентрация активного метаболита, 14-hydroksi-klaritromysiini, возрастала на 46%. Поскольку 14-гидроксикларитромицин обладает сниженной активностью в отношении Mycobacterium avium complex (МАС), общая активность кларитромицина и его метаболита в отношении МАС может измениться. Siten, infektioiden hoidossa, вызванных МАС, желательно использовать препараты, альтернативные кларитромицину, например азитромицин.

Противотуберкулезные препараты: rifampisiinin, рифапентин являются сильными индукторами изоферментов CYP450. Intelence^®не следует применять в комбинации с рифампицином и рифапентином, поскольку это может вызвать значимое снижение концентраций этравирина в плазме и, Siis, к утрате его терапевтического эффекта. Rifabutiini (300 mg 1 aika / päivä): комбинацию можно применять без коррекции доз.

Противовирусные средства (ribaviriini) элиминируется почками, и поэтому он, luultavasti, не взаимодействует препаратом Интеленс^®.

Bentsodiatsepiinit (diatsepaamia): применение этравирина одновременно с диазепамом может повышать концентрации последнего в плазме.

GCS (дексаметазон внутрь или парентерально): дексаметазон индуцирует изофермент CYP3A4 и может снижать концентрации этравирина в плазме. Следствием этого может быть утрата терапевтического эффекта препарата Интеленс^®. Deksametasoni (кроме наружного применения) следует назначать с осторожностью или применять альтернативные препараты, erityisesti pitkäaikaishoidossa.

Контрацептивные препараты на основе эстрогенов (ethinylestradiol, noretisteronin): комбинацию контрацептивов на основе эстрогена и/или прогестерона и Интеленс^® можно применять без коррекции доз.

Lääkehoito, sisältävät mäkikuismaa (Hypericum perforatum): зверобой продырявленный (Hypericum perforatum) является сильным индуктором изоферментов системы CYP450. Intelence^® нельзя применять одновременно с препаратами, содержащими зверобой продырявленный, поскольку это может привести к значимому снижению концентраций этравирина в плазме и к утрате его терапевтического эффекта.

Ингибиторы ГМГ-КoA-редуктазы (Statiinit): при одновременном приеме препарата Интеленс^® и аторвастатина (40 mg 1 aika / päivä) дозу последнего необходимо корректировать для достижения требуемого клинического эффекта (концентрация аторвастатина уменьшается на 37%, концентрация 2-гидроксиаторастатина увеличивается на 27%).

Pravastatiini, luultavasti, не взаимодействует с препаратом Интеленс^®.

Lovastatin, розувастатин и симвастатин являются субстратами CYP3A4, поэтому одновременное применение данных препаратов с этравирином может вызывать снижение их концентраций в плазме.

Fluvastatiini, розувастатин и, vähemmän, питавастатин метаболизируются изоферментом CYP2C9 и их одновременное применение с препаратом Интеленс^® может приводить к повышению в плазме концентраций статинов. Может потребоваться коррекция их дозы.

Histamiini₂-reseptorit (Ranitidiini 150 mg 2 kertaa / vrk): можно назначать одновременно без коррекции доз.

Immunosuppressiiviset: необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата Интеленс^® одновременно с системными иммунодепрессантами (cyclosporine, sirolimus, takrolimuusia), поскольку этравирин может изменять их концентрации в плазме.

Опиоидные анальгетики: (metadoni 60-130 mg / vrk): на фоне одновременного применения с препаратом Интеленс^® и после этого не возникало необходимости коррекции дозы метадона.

Ингибиторы ФДЭ5: (sildenafiili, Vardenafiili, tadalafiilin 50 mg): при одновременном применении ингибиторов ФДЭ5 и препарата Интеленс^® может потребоваться коррекция дозы ФДЭ5 с целью достижения желаемого клинического эффекта (keskittyminen Sildenafiilin ja N-desmetyyli-sildenafiili vähennetään 57% ja 41% vastaavasti).

Protonipumpun estäjät: (omepratsoli 40 mg 1 aika / päivä): korjausta annos ei tarvita.

Selktivnye serotoniinin takaisinoton estäjät (paroksetiini 40 mg 1 aika / päivä): korjausta annos ei tarvita.

Toimitus- apteekkien

Lääke on julkaistu reseptiä.

Edellytykset ja ehdot

Lääke on säilytettävä poissa lasten ulottuvilta tai yli 30 ° C. Säilyvyys - 2 vuosi.

Препарат следует хранить в оригинальной упаковке. Pullo store hyvin suljettuna valmisteen suojaamiseksi kosteudelta. Älä hävitä pussit kuivausainetta.