Авандамет — инструкция по применению лекарства, rakenne, Vasta

Aktiivista ainetta: Metformiini, Rosiglitatsoni
Kun ATH: A10BD03
CCF: Oraalinen diabeteslääke
ICD-10 koodit (todistus): E11
Valmistaja: GlaxoSmithKline (Britannian)

Авандамет: annosmuoto, koostumus ja pakkaus

Pillerit, Kalvopäällysteinen keltainen väri, Soikea, Syöpynyt “gsk” toisella puolella ja “1/500” – toinen.

Apuaineita: карбоксиметилкрахмал, гипромеллоза 3сР, mikrokiteinen selluloosa, laktoosimonohydraatti (для гранул росиглитазона); povidoni 29-32, гипромеллоза 3сР, mikrokiteinen selluloosa, magnesiumstearaatti (для гранул метформина).

Koostumus kuoren: Opadry I желтый (гипромеллоза 6сР, Titaanidioksidi, makrogoli 400, rautaoksidi keltainen).

14 PC. – rakkuloita (1) – pahvilaatikoihin.
14 PC. – rakkuloita (2) – pahvilaatikoihin.
14 PC. – rakkuloita (4) – pahvilaatikoihin.
14 PC. – rakkuloita (8) – pahvilaatikoihin.

Pillerit, Kalvopäällysteinen Vaaleanpunainen väri, Soikea, Syöpynyt “gsk” toisella puolella ja “2/500” – toinen.

Apuaineita: карбоксиметилкрахмал, гипромеллоза 3сР, mikrokiteinen selluloosa, laktoosimonohydraatti (для гранул росиглитазона); povidoni 29-32, гипромеллоза 3сР, mikrokiteinen selluloosa, magnesiumstearaatti (для гранул метформина).

Koostumus kuoren: Opadry I розовый (гипромеллоза 6сР, Titaanidioksidi, makrogoli 400, punainen rautaoksidi).

14 PC. – rakkuloita (1) – pahvilaatikoihin.
14 PC. – rakkuloita (2) – pahvilaatikoihin.
14 PC. – rakkuloita (4) – pahvilaatikoihin.
14 PC. – rakkuloita (8) – pahvilaatikoihin.

Pillerit, Kalvopäällysteinen keltainen väri, Soikea, Syöpynyt “gsk” toisella puolella ja “2/1000” – toinen.

Apuaineita: гипромеллоза 3сР, natriumkarboksimetyylitärkkelys, laktoosimonohydraatti, mikrokiteinen selluloosa (для гранул розиглитазона); povidoni 29-32, гипромеллоза 3сР, mikrokiteinen selluloosa, magnesiumstearaatti (для гранул метформина).

Koostumus kuoren: Opadry I желтый (гипромеллоза 6сР, Titaanidioksidi, makrogoli 400, rautaoksidi keltainen).

14 PC. – rakkuloita (1) – pahvilaatikoihin.
14 PC. – rakkuloita (2) – pahvilaatikoihin.
14 PC. – rakkuloita (4) – pahvilaatikoihin.
14 PC. – rakkuloita (8) – pahvilaatikoihin.

Pillerit, Kalvopäällysteinen Vaaleanpunainen väri, Soikea, Syöpynyt “gsk” toisella puolella ja “4/1000” – toinen.

Apuaineita: гипромеллоза 3сР, natriumkarboksimetyylitärkkelys, laktoosimonohydraatti, mikrokiteinen selluloosa (для гранул розиглитазона); povidoni 29-32, гипромеллоза 3сР, mikrokiteinen selluloosa, magnesiumstearaatti (для гранул метформина).
Koostumus kuoren: Opadry I розовый (гипромеллоза 6сР, Titaanidioksidi, makrogoli 400, punainen rautaoksidi).

14 PC. – rakkuloita (1) – pahvilaatikoihin.
14 PC. – rakkuloita (2) – pahvilaatikoihin.
14 PC. – rakkuloita (4) – pahvilaatikoihin.
14 PC. – rakkuloita (8) – pahvilaatikoihin.

* kansainvälinen yleisnimi, WHO: n suosittelema – vähentää sisäelinten.

Авандамет: farmakologinen vaikutus

Комбинированный гипогликемический препарат для перорального применения. В состав Авандамета входят два активных ингредиента с взаимодополняющими механизмами действия, которые улучшают гликемический контроль у пациентов с сахарным диабетом типа 2: rosiglitatsonimaleaatti, kuuluvat tiatsolidiinidionien luokkaan, и метформина гидрохлорид, представитель класса бигуанидов. Механизм действия тиазолидиндионов состоит главным образом в усилении чувствительности тканей-мишеней к инсулину, тогда как бигуаниды действуют в основном посредством уменьшения выработки эндогенной глюкозы в печени.

Rosiglitatsoni – селективный агонист PPARγ (peroksisomaalisen proliferaattorin aktivoima gamma) рецепторов ядра, относящийся к гипогликемическим препаратам из группы тиазолидиндионов. Parantaa sokeritasapainoa lisäämällä tärkeimpien kohdekudosten insuliiniherkkyyttä, kuten rasvakudos, luustolihas ja maksa.

Tunnettu, että insuliiniresistenssillä on tärkeä rooli tyypin diabetes mellituksen patogeneesissä 2. Росиглитазон улучшает метаболический контроль посредством снижения глюкозы крови, kiertävä insuliini ja vapaat rasvahapot.

Гипогликемическая активность росиглитазона продемонстрирована в экспериментальных исследованиях на моделях сахарного диабета типа 2 eläimissä. Росиглитазон сохраняет функцию β-клеток, mistä on osoituksena haiman Langerhansin saarekkeiden massan kasvu ja niiden insuliinipitoisuuden kasvu, ja myös estää vaikean hyperglykemian kehittymisen. Todettiin myös, что росиглитазон существенно замедляет развитие дисфункции почек и систолической артериальной гипертензии. Rosiglitatsoni ei stimuloi haiman insuliinin eritystä eikä aiheuta hypoglykemiaa rotilla ja hiirillä.

Улучшение гликемического контроля сопровождается клинически значимым снижением концентрации инсулина в сыворотке крови. Myös insuliinin esiasteiden pitoisuudet pienenevät, että, kuten yleisesti uskotaan, ovat sydän- ja verisuonitautien riskitekijöitä. Yksi rosiglitatsonihoidon tärkeimmistä tuloksista on vapaiden rasvahappojen pitoisuuksien merkittävä väheneminen.

Metformiini является представителем класса бигуанидов, которые действуют в основном посредством уменьшения выработки эндогенной глюкозы в печени. Метформин снижает как базальную, так и постпрандиальную концентрации глюкозы в плазме. Он не стимулирует секрецию инсулина и поэтому не вызывает гипогликемию. Известны 3 возможных механизма действия метформина: снижение выработки глюкозы в печени путем угнетения глюконеогенеза и гликогенолиза; повышение чувствительности мышечной ткани к инсулину, увеличение потребления и утилизации глюкозы периферическими тканями; задержка абсорбции глюкозы из кишечника.

Метформин стимулирует внутриклеточный синтез гликогена, активизируя фермент гликогенсинтазу. Он усиливает активность всех типов трансмембранных переносчиков глюкозы. Ihmiset, независимо от своего действия на гликемию, метформин улучшает липидный метаболизм. При применении метформина в терапевтических дозах в среднесрочных и долгосрочных клинических исследованиях показано, что метформин снижает концентрации общего холестерина, холестерина ЛПНП и ТГ.

Kiitos eri, но взаимодополняющим механизмам действия комбинированная терапия росиглитазоном и метформином приводит к синергическому улучшению гликемического контроля у пациентов с сахарным диабетом типа 2.

Farmakokinetiikka

Imeytyminen

Авандамет

Исследование биоэквивалентности Авандамета (4 мг/500 мг) löytyi, что оба компонента препарата, росиглитазон и метформин, были биоэквивалентны таблеткам росиглитазона малеата по 4 мг и таблеткам метформина гидрохлорида по 500 мг при их одновременном применении. Это исследование продемонстрировало также пропорциональность доз росиглитазона в комбинированном препарате 1 мг/500 мг и 4 мг/500 мг.

Прием пищи не изменяет AUC росиглитазона и метформина. Samaan aikaan, одновременный прием пищи приводит к снижению C_max росиглитазона – 209 ng / ml, verrattuna 270 ng / ml, и снижению C_max metformiini – 762 ng / ml, verrattuna 909 ng / ml; и увеличению Т_max росиглитазона – 2.56 h verrattuna 0.98 ч и метформина – 3.96 ei, verrattuna 3 ei.

Rosiglitatsoni

После приема внутрь росиглитазона в дозах 4 mg tai 8 mg Rosiglitatsonin absoluuttinen hyötyosuus on noin 99%. C_max росиглитазона достигается примерно через 1 ч после его приема внутрь. В диапазоне терапевтических доз концентрации росиглитазона в плазме приблизительно пропорциональны его дозе.

Прием росиглитазона с пищей не изменяет AUC, но по сравнению с приемом натощак наблюдается небольшое снижение C_max (noin 20-28%) и увеличение Т_max (1.75 ei).

Эти небольшие изменения клинически незначимы, поэтому росиглитазон можно принимать независимо от приема пищи. Увеличение рН желудочного содержимого не влияет на абсорбцию росиглитазона.

Metformiini

После приема внутрь метформина Т_max on noin 2.5 ei, annoksilla 500 mg tai 850 мг абсолютная биодоступность у здоровых людей равна примерно 50-60%. Всасывание метформина является насыщаемым и неполным. После приема внутрь неабсорбировавшаяся фракция, обнаруживаемая в кале, oli 20-30% annos.

Odotettu, что всасывание метформина носит нелинейный характер. При применении метформина в обычных дозах и обычного режима дозирования C_ss в плазме достигаются в течение 24-48 ч и составляют, yleensä, vähemmän 1 ug / ml: n. В контролируемых клинических исследованиях C_max метформина не превышает 4 ug / ml: n, даже после приема в максимальных дозах.

Одновременный прием пищи снижает степень абсорбции метформина и несколько уменьшает скорость абсорбции. После приема внутрь метформина в дозе 850 мг во время еды его С_max снижается на 40% ja AUC – päällä 25%, T_max kasvaa 35 m. Клиническое значение этих изменений не известно.

Jakelu

Rosiglitatsoni

V_d rosiglitatsoni on noin 14 l, а общий плазменный клиренс – noin 3 l /. Высокая степень связывания с белками плазмы – noin 99.8%, не зависит от концентрации и возраста пациента. В настоящее время нет данных о неожиданной кумуляции росиглитазона при его приеме 1-2 kertaa / vrk.

Metformiini

Связывание метформина с белками плазмы ничтожно мало. Метформин проникает в эритроциты. C_max в крови ниже, kuin C_max в плазме и достигается примерно за то же время. Punaiset verisolut, luultavasti, являются вторичным компартментом распределения.

Keskimääräinen V_d Se vaihtelee 63 että 276 l.

Aineenvaihdunta

Rosiglitatsoni

Подвергается интенсивному метаболизму, выводится в виде метаболитов. Главными путями метаболизма являются N-деметилирование и гидроксилирование, сопровождаемые конъюгированием с сульфатом и глюкуроновой кислотой. Метаболиты росиглитазона не обладают фармакологической активностью.

Tutkimukset in vitro ovat osoittaneet,, что росиглитазон метаболизируется преимущественно изоферментом CYP2C8 и в гораздо меньшей степени – изоферментом CYP2C9.

В условиях in vitro росиглитазон не оказывает значимого ингибирующего действия на изоферменты CYP1A2, CYP2A6, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A и CYP4A , siksi epätodennäköistä, что in vivo он будет вступать в клинически значимые метаболические взаимодействия с препаратами, которые метаболизируются этими изоферментами системы цитохрома Р450. In vitro росиглитазон умеренно ингибирует CYP2C8 (estävä pitoisuus – 18 mmol) и слабо ингибирует CYP2C9 (estävä pitoisuus – 50 mmol). Исследование взаимодействия росиглитазона с варфарином in vivo показало, rosiglitatsonilla ei ole yhteisvaikutuksia CYP2C9-substraattien kanssa.

Метформин не подвергается метаболизму и выводится в неизмененном виде почками. У человека не идентифицированы какие-либо метаболиты метформина.

Vähennys

Rosiglitatsoni

Общий плазменный клиренс росиглитазона составляет около 3 l /, а его конечный T_1/2 on noin 3-4 ei. В настоящее время нет данных о неожиданной кумуляции росиглитазона при его приеме 1-2 раза/ сут. Noin 2/3 принятой внутрь дозы росиглитазона выводится почками, noin 25% näytetään kautta suolet. В неизмененном виде росиглитазон не обнаружен ни в моче, ни в кале. Lopullinen T_1/2 metaboliitteja on noin 130 ei, что свидетельствует об очень медленном их выведении. При повторном приеме внутрь росиглитазона не исключена кумуляция его метаболитов в плазме, в частности основного метаболита (парагидроксисульфата), концентрация которого, oletettavasti, может увеличиться в 5 aika.

Metformiini

Выводится в неизмененном виде почками посредством клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Почечный клиренс метформина составляет более 400 ml / min,. После приема внутрь конечный T_1/2 метформина составляет примерно 6.5 ei.

Farmakokinetiikka erityisissä kliinisissä tilanteissa

Не было отмечено значительных различий в фармакокинетике росиглитазона в зависимости от пола, ikä.

Не было отмечено значительных различий в фармакокинетике росиглитазона у пациентов с нарушением функции почек, а также при хроническом диализе.

У пациентов со средними и тяжелыми нарушениями функции печени (классы В и С по шкале Чайлд-Пью) C_max и AUC были в 2-3 kertaa suurempi, что явилось результатом повышенного связывания с белками плазмы и снижением клиренса росиглитазона.

У пациентов с нарушениями функции почек почечный клиренс снижается пропорционально снижению КК, ja, Siis, Lisää T_1/2 , в результате этого повышаются концентрации метформина в плазме.

Авандамет: todistus

Diabetes mellitus tyyppi 2:

— для гликемического контроля при неэффективности диетотерапии или монотерапии производными тиазолидиндиона или метформином, или при предшествующей комбинированной терапии тиазолидиндионом и метформином (двухкомпонентная терапия);

— для гликемического контроля в комбинации с производными сульфонилмочевины (Kolmen komponentin hoito).

Авандамет: annostuksella

Lääke on määrätty aikuinen.

Режим дозирования подбирают и устанавливают индивидуально.

Авандамет можно принимать независимо от приема пищи. Прием Авандамета во время или после приема пищи уменьшает нежелательные реакции со стороны пищеварительной системы, обусловленные метформином.

Рекомендуемая начальная доза для Aikuinen комбинации росиглитазон/метформин составляет 4 мг/1000 мг. Суточная доза комбинации росиглитазон/метформин может быть увеличена для поддержания индивидуального контроля гликемии. Дозу следует повышать постепенно до максимальной – 8 мг росиглитазона/2000 мг метформина в сут.

Медленное повышение дозы может ослабить нежелательные реакции со стороны пищеварительной системы (вызываемые в основном метформином). Дозу следует увеличивать с шагом 4 мг/сут для росиглитазона и/или 500 мг/сут для метформина. Терапевтический эффект после коррекции дозы может не проявляться в течение 6-8 недель для росиглитазона и в течение 1-2 недель для метформина.

При переходе от других пероральных гипогликемических препаратов к комбинации росиглитазона и метформина следует принимать во внимание активность и длительность действия предыдущих препаратов.

При переходе от терапии росиглитазон+метформин в виде монопрепаратов к лечению Авандаметом начальная доза комбинации росиглитазона и метформина должна быть основана на уже принимаемых дозах росиглитазона и метформина.

Коррекция доз одного из компонентов Авандамета, росиглитазона или метформина, может потребоваться при сочетанном применении с другими препаратами.

Sisään iäkkäillä potilailla начальную и поддерживающую дозы Авандамета следует адекватно скорректировать, учитывая вероятное снижение функции почек. Любую коррекцию дозы следует проводить в зависимости от функции почек, которую следует постоянно контролировать.

Sisään пациентов с нарушением функции печени легкой степени (класс А /6 pisteitä tai vähemmän / Child-Pugh) не требуется коррекция режима дозирования росиглитазона. Поскольку нарушение функции печени является одним из факторов риска лактацидоза при лечении метформином, комбинацию росиглитазона с метформином не рекомендуется назначать пациентам с нарушениями функции печени

Potilaat, получающих Авандамет в комбинации с сульфонилмочевиной, начальная доза росиглитазона при приеме Авандамета должна составлять 4 mg / vrk. Повышение дозы росиглитазона до 8 мг/сут следует предпринимать с осторожностью после оценки риска развития побочных реакций, связанных с задержкой жидкости в организме.

Авандамет: sivuvaikutus

Haittavaikutusten edustaa seuraavan porrastus: Usein (≥1 / 10), usein (≥1 / 100, <1/10), joskus (≥1 / 1000, <1/100), harvoin (≥1 / 10 000, <1/1000), harvoin (<1/10 000).

Комбинация росиглитазон + Metformin

Haittavaikutukset, возникающие при приеме препарата Авандамет, могут быть обусловлены обоими активными компонентами, jäsenet lääkeaineen.

Rosiglitatsoni

Esiintymistiheysluokat määritellään verrattuna haittavaikutusten esiintymistiheyteen lumelääkkeen tai vertailulääkkeen hoidossa., ei näiden haittavaikutusten absoluuttisia arvoja, jotka voivat liittyä rosiglitatsoniin. Annosriippuvaisten haittavaikutusten esiintyvyysluokat vastaavat rosiglitatsonin enimmäisannosta. Taajuusluokat eivät ota huomioon muita tekijöitä, mukaan lukien erot opintojen kestossa, potilaiden aikaisempi tila ja lähtötilanteen ominaisuudet. Haittavaikutusten esiintymistiheysluokat perustuvat kliinisiin tutkimuksiin, eivätkä ne välttämättä kuvasta haittavaikutusten esiintymistiheyttä rutiininomaisessa kliinisessä käytännössä..

Data, saatu kliinisissä tutkimuksissa

P – rosiglitatsoni, M – Metformin, FROM – sulfonyyliureat

Seuraavia haittavaikutuksia on raportoitu markkinoille tulon jälkeisenä aikana

On osa immuunijärjestelmän: harvoin – anafylaktiset reaktiot.

Sydän-ja verisuoni-järjestelmä: harvoin – krooninen sydämen vajaatoiminta/keuhkoödeema.

Rosiglitatsonin osalta on saatu evoluutioraportteja näistä haittavaikutuksista, käytetään monoterapiana ja yhdessä muiden hypoglykeemisten aineiden kanssa. Tunnettu, että sydämen vajaatoiminnan riski on merkittävästi suurempi diabetes mellitusta sairastavilla potilailla verrattuna potilaisiin, niille, joilla ei ole diabetesta.

Vuodesta ruoansulatuskanavan: harvoin raportoitu epänormaali maksan toiminta, johon liittyy maksaentsyymipitoisuuden nousu, Syy-yhteyttä rosiglitatsonihoidon ja maksan toimintahäiriön välillä ei kuitenkaan ole osoitettu..

Ihon ja ihonalaisen kudoksen puolelta: harvoin – angioedeema, nokkosihottuma, ihottuma, kutina.

Puolelta elin vision: harvoin – makulaedeema.

Metformiini

Данные клинических исследований и постмаркетингового периода

Vuodesta ruoansulatuskanavan: Usein – ruoansulatushäiriö (pahoinvointi, oksentelu, ripuli, vatsakipu, ruokahaluttomuus). В основном развиваются при назначении препарата в высоких дозах и в начале лечения, в большинстве случаев проходят самостоятельно. Usein – metallin maku suussa.

Ihoreaktiot: harvoin – эritema (отмечалась у пациентов с гиперчувствительностью и была, etupäässä, mieto).

Muut: harvoin – Maitohappoasidoosi, дефицит витамина В₁₂.

Авандамет: Vasta

- Sydämen vajaatoiminta (I-IV toiminnalliset luokat NYHA-luokituksen mukaan);

— острые или хронические заболевания, приводящие к гипоксии тканей (esimerkiksi, sydämen tai hengityselinten vajaatoiminta, äskettäinen sydäninfarkti, järkytys);

- Maksan vajaatoiminta;

- Alkoholismi, akuutti alkoholimyrkytys;

- Diabeettinen ketoasidoosi;

- Diabeetikon prekooma;

- Munuaisten vajaatoiminta (seerumin kreatiniini 135 мкмоль/л у мужчин и более 100 мкмоль/л у женщин и/или КК менее 70 ml / min,);

— острые состояния с риском развития почечной недостаточности (degidratatsiya, тяжелые инфекции, järkytys);

— внутрисосудистое введение йодосодержащих рентгеноконтрастных средств;

— одновременное введение инсулина;

- Yliherkkyys lääkkeen.

Авандамет: Raskaus ja imetys

В настоящее время нет достаточных данных по применению препарата у беременных женщин. Сообщалось о способности росиглитазона проникать через плаценту у человека и обнаруживаться в тканях плода. В течение беременности женщинам с сахарным диабетом обычно рекомендуется назначать инсулин. Беременным женщинам Авандамет можно назначать только в том случае, когда ожидаемая польза для пациентки превышает потенциальный риск для плода.

В настоящий момент нет достаточных данных о применении Авандамета у кормящих женщин. Неизвестно проникает ли Авндамет в грудное молоко. Кормящим женщинам, sairastavat, обычно рекомендуется назначать инсулин. Авандамет кормящим женщинам можно назначать только в том случае, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск для ребенка.

Авандамет: Erityisohjeet

Комбинация росиглитазон+метформин, Sisältää. Авандамет, эффективна только при сохранении продукции эндогенного инсулина, поэтому препарат не следует назначать для лечения больных сахарным диабетом типа 1.

Вследствие повышения чувствительности к инсулину лечение комбинацией росиглитазон+метформин женщин в пременопаузе с ановуляцией и резистентностью к инсулину (esimerkiksi, пациенток с синдромом поликистоза яичников) может привести к возобновлению овуляции. Такие пациентки могут забеременеть. Женщины предменопаузного возраста получали росиглитазон во время клинических исследований. Гормональный дисбаланс наблюдался в эксперименте, но во время лечения женщин росиглитазоном не было значимых нежелательных реакций, сопровождающихся нарушениями менструального цикла. В случае возникновения нарушений менструального цикла следует критически оценить целесообразность продолжения лечения Авандаметом.

Вследствие кумуляции метформина в редких случаях возникает серьезное метаболическое осложнение – Maitohappoasidoosi, преимущественно в группе больных сахарным диабетом с клинически значимым нарушением функции почек. Перед началом лечения метформином и, Siis, комбинацией росиглитазон+метформин, необходимо оценить сопутствующие факторы риска лактацидоза, esimerkiksi, недостаточно контролируемый сахарный диабет, ketoosi, pitkittynyt paasto, liiallinen alkoholinkäyttö, maksan toimintahäiriöt (Sisältää. maksan vajaatoiminta) и любые заболевания, сопровождающиеся тканевой гипоксией. При подозрении на лактацидоз необходимо отменить Авандамет и немедленно госпитализировать пациента.

Имеются ограниченные данные о лечении росиглитазоном пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени. Метформин выводится почками, поэтому перед началом лечения Авандаметом и далее с регулярными интервалами необходимо определять концентрацию креатинина в сыворотке. Особое внимание следует уделять пациентам с повышенным риском развития почечной недостаточности, esimerkiksi, iäkkäillä potilailla, или больным, состояние которых может сопровождаться снижением функции почек (nestehukka, тяжелая инфекция или шок). Авандамет нельзя назначать пациентам с концентрацией сывороточного креатинина более 135 мкмоль/л у мужчин или 110 mmol / l naisilla.

У пациентов с нарушением функции печени легкой степени (6 баллов и менее по шкале Чайлд-Пью) дозу росиглитазона снижать не нужно. Samaan aikaan, ottaen huomioon, что нарушение функции печени является фактором риска для развития лактацидоза, связанного с метформином, комбинацию росиглитазона с метформином не рекомендуется назначать пациентам с нарушениями функции печени.

Производные тиазолидиндиона, Sisältää. rosiglitatsoni, могут вызывать или ухудшать течение хронической сердечной недостаточности. Rosiglitatsonihoidon aloittamisen jälkeen ja annosta titrattaessa, Potilaan tilan huolellinen lääketieteellinen seuranta on välttämätöntä seuraavien sydämen vajaatoiminnan oireiden ja merkkien yhteydessä: nopea ja liiallinen painonnousu, hengästys, turvotus. При развитии симптомов сердечной недостаточности следует рассмотреть возможность снижения дозы или отмены Авандамета и назначить терапию в соответствии с действующими стандартами лечения сердечной недостаточности. Не рекомендуется использование комбинации росиглитазон+метформин у пациентов с клиническими проявлениями сердечной недостаточности. Препарат противопоказан пациентам с сердечной недостаточностью I-IV функционального класса по классификации NYHA.

Potilaat, joilla on akuutti sepelvaltimotauti (OAKS) ei sisälly kliinisiin tutkimuksiin. Так как при развитии острого коронарного синдрома повышается риск развития сердечной недостаточности, не рекомендуется применять росиглитазон у пациентов с ОКС. Tiedot rosiglitatsonin kyvystä lisätä sydänlihasiskemian riskiä ovat riittämättömiä. Retrospektiivinen analyysi enimmäkseen lyhyistä kliinisistä tutkimuksista lumelääkkeellä, mutta ei vertailijan kanssa, ehdottaa yhteyttä rosiglitatsonin ja sydänlihasiskemian riskin välillä. Vertailuvalmisteilla tehdyt pitkäaikaiset kliiniset tutkimukset eivät vahvista näitä tietoja. (metformiini ja/tai sulfonyyliurea), rosiglitatsonin ja iskemiariskin välistä yhteyttä ei ole osoitettu. Potilailla havaittiin suurentunut riski saada iskeeminen sydänlihasvaurio, nitraattien perushoitoa koskevissa kliinisissä tutkimuksissa.

Также нет достоверных данных о влиянии приема пероральных гипогликемических препаратов, Sisältää. группы тиазолидиндионов на состояние крупных сосудов у пациентов с сахарным диабетом типа 2.

Имеются редкие сообщения о развитии или ухудшении диабетического макулярного отека со снижением остроты зрения. У тех же пациентов часто сообщалось о развитии периферических отеков. В некоторых случаях подобные нарушения разрешались после отмены терапии. Следует иметь в виду возможность развития данного осложнения при жалобах пациента на снижение остроты зрения.

Potilaat, получающие Авандамет в трехкомпонентной комбинации с сульфонилмочевиной, могут находиться в группе риска развития дозозависимой гипогликемии. Ehkä, потребуется снижение дозы одновременно принимаемого препарата.

Метформин и, Siis, Авандамет необходимо отменить за 48 ч до плановой операции с общей анестезией и возобновить терапию не ранее чем через 48 tuntia leikkauksen jälkeen.

В/в введение йодосодержащих контрастных средств в рентгенологических исследованиях может вызвать почечную недостаточность. Koska tämä, Авандамет как препарат, содержащий метформин, следует отменить до контрастного рентгенологического исследования или во время него, возобновить прием можно только после подтверждения нормальной функции почек.

Pitkäaikaisessa tyypin 2 diabeteksen monoterapiatutkimuksessa 2 potilaat, jotka eivät ole aiemmin saaneet suun kautta otettavia hypoglykeemisiä lääkkeitä, murtumien ilmaantuvuus lisääntyi rosiglitatsoniryhmässä naisilla (9.3%; 2.7 onnettomuudet 100 potilasvuosia) verrattuna metformiiniryhmiin (5.1%; 1.5 tapauksissa 100 potilasvuosia) ja glyburidi/glibenklamidi (3.5%; 1.3 tapauksissa 100 potilasvuosia). Suurin osa rosiglitatsoniryhmässä raportoiduista raporteista oli kyynärvarren murtumia., kädet ja jalat. Mahdollinen murtumariskin lisääntyminen tulee ottaa huomioon rosiglitatsonia määrättäessä., varsinkin naiset. On tarpeen seurata luukudoksen tilaa ja ylläpitää luun terveyttä hyväksyttyjen hoitostandardien mukaisesti.

При одновременном назначении с ингибиторами или индукторами CYP2C8 и при одновременном применении катионных препаратов, выводимых путем почечной клубочковой секреции, требуется тщательный контроль глюкозы крови и коррекция дозы росиглитазона или метформина.

Käyttö Pediatrics

В настоящее время нет данных по применению препарата у lapset ja nuoret alle 18 vuotta, поэтому применение препарата в данной возрастной группе не рекомендовано.

Vaikutus kykyyn ajaa autoa ja hallinta mekanismeja

Росиглитазон и метформин не влияют на способность к вождению автотранспорта и к работе с механизмами.

Авандамет: yliannostus

В настоящее время нет данных о передозировке Авандамета. В клинических исследованиях добровольцы хорошо переносили разовые пероральные дозы росиглитазона до 20 mg.

Oireet: передозировка метформина (или сопутствующие факторы риска лактацидоза) могут приводить к развитию лактацидоза.

Hoito: лактацидоз является неотложным медицинским состоянием и требует лечения в условиях стационара. Рекомендуется проводить поддерживающую терапию, контролируя клиническое состояние пациента. Для выведения из организма лактата и метформина следует использовать гемодиализ, однако росиглитазон не удаляется посредством гемодиализа (вследствие высокой степени связывания с белками).

Авандамет: huumeiden vuorovaikutus

Специальных исследований, касающихся взаимодействия Авандамета, ei suoritettu. Приведенные ниже данные отражают имеющуюся информацию о взаимодействиях отдельных активных компонентов Авандамета (росиглитазона и метформина).

Rosiglitatsoni

Gemfibrozil (CYP2C8 estäjä) annos 600 mg 2 kertaa/vrk lisääntynyt C_ss rosiglitatsoni sisällä 2 ajat. Tämä rosiglitatsonipitoisuuden nousu liittyy annoksesta riippuvien sivuvaikutusten riskiin., поэтому при сочетанном применении Авандамета с ингибиторами CYP2C8 может потребоваться снижение дозы росиглитазона.

Muut CYP2C8:n estäjät nostivat hieman rosiglitatsonin systeemistä pitoisuutta.

Rifampisiini (induktori CYP2C8) annos 600 mg/vrk vähensi rosiglitatsonin pitoisuutta 65%. Siksi potilailla, jotka saavat sekä rosiglitatsonia että CYP2C8-entsyymi-induktoreita, on tarpeen seurata huolellisesti verensokeria ja muuttaa rosiglitatsonin annosta tarvittaessa.

Повторный прием росиглитазона увеличивает C_max и AUC метотрексата на 18% (90% CI: 11% – 26%) ja 15% (90% CI: 8% – 23%), vastaavasti, по сравнению с такой же дозой метотрексата в отсутствии росиглитазона.

Росиглитазон в терапевтических дозах не оказывал клинически значимого влияния на фармакокинетику и фармакодинамику одновременно применяемых других пероральных гипогликемических препаратов, mukaan lukien metformiini, glibenklamidi, глимепирид и акарбозу.

On osoitettu,, что росиглитазон не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику S(-)-varfarina (субстрат фермента CYP2C9).

Росиглитазон не влияет на фармакокинетику и фармакодинамику дигоксина или варфарина и не изменяет антикоагулянтную активность последнего.

Не наблюдалось также клинически значимого взаимодействия росиглитазона и нифедипина или пероральных контрацептивов (этинилэстрадиол и норэтистерон) Donepetsiili saattaa häiritä huumeiden toimintaa, что подтверждает низкую вероятность взаимодействия росиглитазона с препаратами, которые метаболизируются при участии CYP3A4.

Metformiini

При острой алкогольной интоксикации на фоне лечения комбинацией росиглитазон+метформин повышается риск развития лактацидоза, обусловленный метформином.

Катионные препараты, которые выводятся путем почечной клубочковой секреции (t. ei. simetidiini) могут взаимодействовать с метформином, конкурируя за общую систему выведения (необходимо проводить тщательный контроль уровня глюкозы в крови и изменять в случае необходимости лечение при одновременном применении катионных препаратов, выводимых путем почечной клубочковой секреции).

В/в введение рентгеноконтрастных препаратов содержащих йод, может приводить к развитию почечной недостаточности, результатом которой может быть кумуляция метформина и развитие лактацидоза (применение метформина следует отменить до начала рентгенографии, возможно возобновление приема метформина не менее чем через 48 ч после проведения рентгенографии и положительной повторной оценки функции почек).

Valmistelut, при применении которых требуется особая осторожность

GCS (системные и для местного применения), агонисты β₂-adrenoreceptorov, диуретики могут вызывать гипергликемию, поэтому при необходимости одновременного применения с Авандаметом требуется более частый контроль концентрации глюкозы крови, erityisesti hoidon alussa; может потребоваться коррекция дозы Авандамета, Sisältää. при отмене препаратов.

Ингибиторы АПФ могут уменьшать уровень глюкозы крови. При необходимости одновременного применения или отмены препаратов следует адекватно скорректировать дозу Авандамета.

Авандамет: apteekkien jakeluehdot

Lääke on julkaistu reseptiä.

Авандамет: säilytysehdot

Lääke on säilytettävä poissa lasten ulottuvilta tai yli 25 ° C:. Varastointiaika – 2 vuosi.