AVANDAGLIM

Aktiivista ainetta: Glimepiridi, Rosiglitatsoni
Kun ATH: A10BD04
CCF: Oraalinen diabeteslääke
ICD-10 koodit (todistus): E11
Valmistaja: GlaxoSmithKline (Britannian)

Annostusmuoto, KOKOONPANO JA PAKKAUKSET

Pillerit, Kalvopäällysteinen Vaaleanpunainen väri, kolmion muotoinen pyöristetyillä reunoilla, on merkintä “GSK” toisella puolella ja “4/4” toisella puolella; esityksiä – valkoinen.

Apuaineita: laktoosimonohydraatti, mikrokiteinen selluloosa, natriumkarboksimetyylitärkkelys, gipromelloza (HPMC) 3cP, magnesiumstearaatti.

Koostumus kuoren: Opadry^® ruskea 03B267184 (gipromelloza (HPMC) 6cP (E464), Titaanidioksidi (E171, CI77891), rautaoksidi punainen väriaine (E172, Cl77491), väriaine rautaoksidimusta (E172, Cl77499), makrogoli 400).

14 PC. – rakkuloita (1) – pakkauksissa pahvi.
14 PC. – rakkuloita (2) – pakkauksissa pahvi.
14 PC. – rakkuloita (4) – pakkauksissa pahvi.
14 PC. – rakkuloita (8) – pakkauksissa pahvi.

Pillerit, Kalvopäällysteinen punaista väriä, lenticular, kolmion muotoinen pyöristetyillä reunoilla, on merkintä “GSK” toisella puolella ja “8/4” toisella puolella; esityksiä – valkoinen.

Apuaineita: laktoosimonohydraatti, mikrokiteinen selluloosa, natriumkarboksimetyylitärkkelys, gipromelloza (HPMC) 3cP, magnesiumstearaatti.

Koostumus kuoren: Opadry^® punainen 03B253474 (gipromelloza (HPMC) 6cP (E464), Titaanidioksidi (E171, Cl77891), rautaoksidi punainen väriaine (E172, Cl77491), makrogoli 400).

14 PC. – rakkuloita (1) – pakkauksissa pahvi.
14 PC. – rakkuloita (2) – pakkauksissa pahvi.
14 PC. – rakkuloita (4) – pakkauksissa pahvi.
14 PC. – rakkuloita (8) – pakkauksissa pahvi.

* kansainvälinen yleisnimi, WHO: n suosittelema – vähentää sisäelinten.

Farmakologinen vaikutus

Oraalinen diabeteslääke. Avandaglim sisältää kaksi vaikuttavaa ainetta, joilla on toisiaan täydentävät vaikutusmekanismit, parantaa sokeritasapainoa potilailla, joilla on diabetes mellitus 2: rosiglitatsonimaleaatti, kuuluvat tiatsolidiinidionien luokkaan, ja glimepiridi, sulfonyyliureajohdannaisten luokan edustaja. Tiatsolidiinidionien vaikutusmekanismi on, pääasiallisesti, Kohdekudosten herkkyyden lisäämisessä insuliinille, kun taas sulfonyyliureat vaikuttavat, etupäässä, tehostaa insuliinin vapautumista toimivien haiman β-solujen avulla. Kiitos eri, vaan toisiaan täydentäviä toimintamekanismeja, Yhdistelmähoito rosiglitatsonin ja sulfonyyliurean kanssa johtaa synergistiseen parannukseen sokeritasapainossa potilailla, joilla on tyypin 2 diabetes mellitus. 2.

Rosiglitatsoni

Selektiivinen ja voimakas tuman PPAR-y-reseptoriagonisti (peroksisomiproliferaattorin aktivoimat reseptorit – gamma), liittyvät tiatsolidiinidionien luokan hypoglykeemisiin lääkkeisiin. Parantaa sokeritasapainoa lisäämällä tärkeimpien kohdekudosten insuliiniherkkyyttä, kuten rasvakudos, luustolihas ja maksa. Tunnettu, että insuliiniresistenssillä on tärkeä rooli tyypin diabetes mellituksen patogeneesissä 2. Siten, rosiglitatsoni parantaa aineenvaihdunnan hallintaa alentamalla verensokeria, kiertävä insuliini ja vapaat rasvahapot.

Rosiglitatsonin hypoglykeeminen vaikutus on osoitettu tyypin 2 diabeteksen kokeellisissa malleissa 2 eläimissä. On osoitettu,, että rosiglitatsoni säilyttää β-solujen toiminnan, mistä on osoituksena haiman Langerhansin saarekkeiden massan kasvu ja niiden insuliinipitoisuuden kasvu, ja myös estää vaikean hyperglykemian kehittymisen. Todettiin myös, rosiglitatsoni hidastaa merkittävästi munuaisten vajaatoiminnan ja systolisen verenpaineen kehittymistä. Rosiglitatsoni ei stimuloi haiman insuliinin eritystä eikä aiheuta hypoglykemiaa rotilla ja hiirillä.

Rosiglitatsonin vaikutusmekanismin mukaan, Glykeemisen hallinnan paranemiseen liittyy kliinisesti merkittävä seerumin insuliinipitoisuuden lasku. Myös insuliinin esiasteiden pitoisuudet pienenevät, että, kuten yleisesti uskotaan, ovat sydän- ja verisuonitautien riskitekijöitä. Yksi rosiglitatsonihoidon tärkeimmistä tuloksista on vapaiden rasvahappojen pitoisuuksien merkittävä väheneminen.

Glimepiridi

Glimepiridin hypoglykeemisen vaikutuksen päämekanismi on stimuloida insuliinin vapautumista toimivien haiman β-solujen kautta.. Lisäksi, haiman ulkopuolisilla vaikutuksilla on myös rooli sulfonyyliureoiden vaikutuksessa, kuten glimepiridi, joka on vahvistettu prekliiniseksi, ja kliiniset tutkimukset, näytetään, että glimepiridin anto voi lisätä perifeeristen kudosten herkkyyttä insuliinille. Nämä tiedot ovat yhdenmukaisia ​​pitkän aikavälin tulosten kanssa, satunnaistettu, plasebo-kontrolloidussa tutkimuksessa, jossa glimepiridihoito paransi aterian jälkeistä insuliini/C-peptidivastetta, ja yleinen glykeeminen hallinta ilman kliinisesti merkitsevien lisäysten kehittymistä paastoinsuliini/C-peptiditasoissa. Mutta, kuten muidenkin sulfonyyliureoiden kanssa, glimepiridin hypoglykeemisen vaikutuksen mekanismi pitkäaikaisessa käytössä ei ole täysin selvä.

Terveillä vapaaehtoisilla pienin tehokas suun kautta otettava annos on noin 600 g. Glimepiridin vaikutus on annoksesta riippuvainen ja toistettava. Fysiologinen vaste akuuttiin rasitukseen, eli. vähentynyt insuliinin eritys, jatkuu glimepiridin vaikutuksen alaisena.

Не было установлено значительного различия в действии глимепирида при приеме препарата за 30 мин до еды или непосредственно перед приемом пищи. Однократный прием глимепирида обеспечивал хороший метаболический контроль у пациентов с сахарным диабетом в течение более 24 ei. Lisäksi, в клиническом исследовании хороший метаболический контроль был достигнут у 12 alkaen 16 Potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta (КК меньше 80 ml / min,). Хотя гидроксилированный метаболит глимепирида вызывает небольшое, но значимое уменьшение уровня глюкозы в сыворотке крови у здоровых людей, это только небольшая составляющая общего действия препарата.

Farmakokinetiikka

Авандаглим

Повторный прием росиглитазона (8 mg / vrk) не оказывает значительного влияния на фармакокинетику глимепирида при его однократном приеме (4 mg). Odnokratnaya annos (4 mg) глимепирида не оказывает клинически значимого эффекта на равновесную фармакокинетику росиглитазона (8 mg / vrk).

В исследовании биоэквивалентности Авандаглима (4 мг/4 мг) по таким показателям как AUC и C_max росиглитазона было показано, что при однократном приеме комбинированного препарата Авандаглима он был биоэквивалентен росиглитазону в дозе 4 мг при одновременном приеме с глимепиридом в дозе 4 мг натощак.

AUC глимепирида при однократном приеме Авандаглима натощак в дозе 4 мг/4 мг была биоэквивалентна таковой при одновременном приеме глимепирида с росиглитазоном. Степень всасывания росиглитазона и глимепирида при приеме Авандаглима после еды была эквивалентна таковой при одновременном применении их в виде отдельных препаратов.

Дальнейшая информация отражает фармакокинетические свойства индивидуальных компонентов Авандаглима.

Imeytyminen

Rosiglitatsoni

Абсолютная биодоступность росиглитазона после приема внутрь 4 mg tai 8 mg on noin 99%. FROM_makh росиглитазона достигается примерно через 1 ч после его приема внутрь.

В диапазоне терапевтических доз концентрации росиглитазона в плазме приблизительно пропорциональны его дозе.

Прием росиглитазона с пищей не изменяет AUC, но по сравнению с приемом натощак наблюдается небольшое снижение C_max (noin 20-28%) и увеличение Т_max (1.75 ei). Эти небольшие изменения клинически незначимы, в связи с чем росиглитазон можно принимать независимо от еды. Увеличение рН желудочного содержимого не влияет на абсорбцию росиглитазона.

Glimepiridi

После приема внутрь глимепирид полностью (100%) всасывается в ЖКТ. Исследования с участием здоровых людей, принимавших глимепирид внутрь однократно или пациентов с сахарным диабетом типа 2, принимавших глимепирид внутрь регулярно, näytetään, что значительная его часть всасывается в течение 1 h antamisen jälkeen, T_max 2-3 ei.

Jakelu

Rosiglitatsoni

V_d росиглитазона равен примерно 14 l, а общий плазменный клиренс составляет около 3 л/ч у здоровых добровольцев. Высокая степень связывания с белками плазмы (noin 99.8%), не зависит от концентрации препарата и возраста пациента. В настоящее время нет данных о кумуляции росиглитазона при его приеме 1 tai 2 kertaa / vrk.

Glimepiridi

При в/в введении здоровым добровольцам V_d on yhtä suuri kuin 8.8 l (113 ml / kg), общий клиренс составлял 47.8 ml / min,. Proteiineihin sitoutuminen – lisää 99.5%.

Aineenvaihdunta

Rosiglitatsoni

Подвергается интенсивному метаболизму, выводится в виде метаболитов. Главными путями метаболизма являются N-деметилирование и гидроксилирование, сопровождаемые конъюгированием с сульфатом и глюкуроновой кислотой. Метаболиты росиглитазона не обладают фармакологической активностью.

Tutkimukset in vitro ovat osoittaneet,, что росиглитазон метаболизируется преимущественно изоферментом CYP2C8 и в гораздо меньшей степени – изоферментом CYP2C9.

В условиях in vitro росиглитазон не оказывает значимого ингибирующего действия на изоферменты CYP1A2, CYP2A6, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A и CYP4A, и поэтому маловероятно, что in vivo он будет вступать в значимые метаболические взаимодействия с препаратами, которые метаболизируются этими изоферментами системы цитохрома Р450. Rosiglitatsoni estää kohtalaisesti CYP2C8:aa in vitro (ингибирующая концентрация составляет 18 mmol) и слабо ингибирует изофермент CYP2C9 (ингибирующая концентрация составляет 50 mmol). Исследование взаимодействия росиглитазона с варфарином in vivo показало, что росиглитазон не взаимодействует с субстратами изофермента CYP2C9.

Glimepiridi

Глимепирид полностью метаболизируется путем окисления как при в/в введении, так и после приема внутрь. Основными его метаболитами являются циклогексилгидроксиметил-дериват (M1) и карбоксильное производное (M2). Биотрансформация глимепирида до производного M1 происходит при участии изофермента CYP2C9. M1 в дальнейшем метаболизируется до М2 одним или несколькими цитозольными ферментами. M1, в отличие от М2, on 1/3 фармакологической активности глимепирида. Клиническая значимость гипогликемического действия M1 не ясна.

Vähennys

Rosiglitatsoni

Общий плазменный клиренс росиглитазона составляет около 3 l /, ja lopullinen T_1/2 on noin 3-4 ei. В настоящее время нет данных о кумуляции росиглитазона при его приеме 1 tai 2 kertaa / vrk. Noin 2/3 принятой внутрь дозы росиглитазона выводится почками, noin 25% выводится кишечником. В неизменном виде не обнаруживается ни в моче, ни в кале. Lopullinen T_1/2 on noin 130 ei, mikä osoittaa metaboliittien erittäin hidasta erittymistä. При повторном приеме внутрь росиглитазона не исключена кумуляция его метаболитов в плазме, erityisesti, osnovnogo metaboliitin (парагидроксисульфата), концентрация которого, oletettavasti, может увеличиться в 5 aika.

Glimepiridi

T_1/2 глимепирида составляет приблизительно 5-8 ei. После приема внутрь глимепирида, меченного изотопом ¹⁴FROM, noin 60% введенной дозы выводится с мочой на 7-й день, 80-90% – в виде M1 и М2. Noin 40% введенной дозы выводится с калом, että 70% – в виде M1 и М2. В неизменном виде не обнаруживается ни в моче, ни в кале. При в/в пути введения не наблюдается признаков выведения глимепирида или его метаболита M1 с желчью.

Farmakokinetiikka erityisissä kliinisissä tilanteissa

Не отмечено значительных различий в фармакокинетике росиглитазона и глимепирида у мужчин и женщин.

Не отмечено значительных различий в фармакокинетике росиглитазона и глимепирида у пожилых и взрослых пациентов без нарушения функции почек.

Не отмечено значительных различий в фармакокинетике росиглитазона у пациентов с нарушением функции почек или терминальной стадией заболеваний почек при хроническом гемодиализе.

Нет данных о применении глимепирида у пациентов, которым проводится гемодиализ. Potilailla, joilla munuaisten vajaatoiminta (CC alle 22 ml / min,) удавалось поддерживать адекватный контроль уровня глюкозы при дозе только 1 mg / vrk.

У пациентов со средними и тяжелыми нарушениями функции печени (классы В и С по шкале Чайлд-Пью) C_max и AUC были в 2-3 kertaa suurempi, что является результатом повышенного связывания с белками плазмы и снижением клиренса росиглитазона.

Поскольку адекватные данные о применении глимепирида у пациентов с нарушениями функции печени отсутствуют, Авандаглим не рекомендуется применять у таких пациентов.

Todistus

- Diabetes mellitus tyyppi 2 (для гликемического контроля при неэффективности монотерапии производными сульфонилмочевины или тиазолидиндионом, ja potilaat, которые уже получали комбинированную терапию препаратами тиазолидиндиона и сульфонилмочевины);

Авандаглим может быть использован в комбинации с метформином (трехкомпонентная комбинация) для гликемического контроля.

Annostusohjelman

Режим дозирования Авандаглима подбирается и устанавливается индивидуально. Необходимо учитывать индивидульный текущий гликемический контроль у пациента и риск развития гипогликемии.

Авандаглим следует принимать 1 kertaa päivässä aterian.

Aikuisia при переходе от терапии росиглитазон + глимепирид в виде монопрепаратов к комбинированному препарату (Авандаглиму) начальная доза комбинации должна быть основана на уже принимаемых дозировках росиглитазона и глимепирида.

При недостаточном контроле гликемии при приеме монопрепаратов глимепирида в дозе 4 мг/сут начальная доза Авандаглима составляет 4 мг росиглитазона/4 мг глимепирида.

Пациентам с недостаточным контролем гликемии, находящимся на лечении другими препаратами сульфонилмочевины (кроме хлорпропрамида) в дозировке как минимум половины от максимальной дозы, к лечению добавляют росиглитазон в дозировке 4 mg / vrk, по достижении адекватного контроля гликемии можно переходить на лечение Авандаглимом в дозе 4 мг росиглитазона/4 мг глимепирида 1 aika / päivä.

Суточная доза Авандаглима может быть увеличена для поддержания индивидуального гликемического контроля у пациента. Терапевтический эффект после коррекции дозы может не проявляться в течение 6-8 недель для росиглитазона и в течение 1-2 недель для глимепирида. Tarpeen vaatiessa, увеличение дозы росиглитазона возможно только по прошествии 8 viikon käytön. Титрование дозы ведется до максимальной суточной дозы 8 мг росиглитазона/4 мг глимепирида. Повышение дозы росиглитазона до 8 мг в сутки следует предпринимать с осторожностью после оценки риска развития нежелательных реакций, связанных с задержкой жидкости в организме.

Потребность в глимепириде может уменьшаться на протяжении терапии. В случае гипогликемии необходимо уменьшить дозу глимепирида или полностью отменить его. Коррекция доз одного из компонентов Авандаглима, росиглитазона или глимепирида, может потребоваться при сочетанном применении его с другими препаратами.

В настоящее время нет данных по применению Авандаглима у Alle 18 vuotta, поэтому применение Авандаглима в данной возрастной группе не рекомендовано.

Начальная и поддерживающая доза Авандаглима у iäkkäillä potilailla должны быть адекватно скорректированы вследствие возможного снижения функции почек у этой группы пациентов. Любая коррекция дозы должна быть основана на данных о функции почек, которую следует постоянно контролировать.

Sisään пациентов с почечной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести (CC 30-80 ml / min,) при переходе от терапии другими препаратами сульфонилмочевины к терапии Авандаглимом имеется повышенный риск гипогликемии, поэтому в таких случаях рекомендуется соответствующее наблюдение.

Пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени (CC alle 30 ml / min,) Авандаглим противопоказан.

Данные о применении глимепирида у potilaat, которым проводится гемодиализ, ei.

Поскольку адекватные данные о применении глимепирида у potilailla ihmisen maksan ei, Авандаглим не рекомендуется применять у таких пациентов.

Sivuvaikutus

Частота нежелательных реакций определена следующим образом: Usein (≥ 1/10), usein (≥ 1/100 ja <1/10), joskus (≥ 1/1000 ja <1/100), harvoin (≥ 1/10 000 ja <1/1000) ja erittäin harvoin (<1/10 000), mukaan lukien yksittäiset raportit.

Авандаглим

Vähän tietoja, полученные в недавно завершившихся клинических исследованиях, show, что профиль безопасности комбинированного препарата росиглитазона и глимепирида с фиксированной дозой в целом сходен с таковым, наблюдаемым при сочетанном применении росиглитазона и других препаратов сульфонилмочевины.

Нижеизложенные данные отражают информацию о профиле безопасности, полученную при применении росиглитазона и глимепирида в виде индивидуальных компонентов.

Rosiglitatsoni

Data, saatu kliinisissä tutkimuksissa

Esiintymistiheysluokat määritellään verrattuna haittavaikutusten esiintymistiheyteen lumelääkkeen tai vertailulääkkeen hoidossa., ei näiden haittavaikutusten absoluuttisia arvoja, которые могут быть связанны с росиглитазоном. Annosriippuvaisten haittavaikutusten esiintyvyysluokat vastaavat rosiglitatsonin enimmäisannosta. Taajuusluokat eivät ota huomioon muita tekijöitä, mukaan lukien erot opintojen kestossa, potilaiden aikaisempi tila ja lähtötilanteen ominaisuudet. Haittavaikutusten esiintymistiheysluokat perustuvat kliinisiin tutkimuksiin, eivätkä ne välttämättä kuvasta haittavaikutusten esiintymistiheyttä rutiininomaisessa kliinisessä käytännössä..

P – rosiglitatsoni, M – Metformin, FROM – sulfonyyliureat

Data, полученные в постмаркетинговый период

Категории частоты нежелательных реакций определены на основе частоты сообщений о нежелательных реакциях при применении росиглитазона в постмаркетинговый период независимо от дозы или сопутствующей терапии гипогликемическими препаратами. Встречаемость редких и очень редких побочных эффектов определяли на основании постмаркетинговых данных, и она касается скорее частоты сообщений о таких эффектах, чем истинной частоты самих эффектов.

Allergiset reaktiot: harvoin – anafylaktiset reaktiot, angioedeema, nokkosihottuma, ihottuma, kutina

Sydän-ja verisuoni-järjestelmä: harvoin – krooninen sydämen vajaatoiminta/keuhkoödeema.

Rosiglitatsonin osalta on saatu evoluutioraportteja näistä haittavaikutuksista, käytetään monoterapiana ja yhdessä muiden hypoglykeemisten aineiden kanssa. Tunnettu, että sydämen vajaatoiminnan riski on merkittävästi suurempi diabetes mellitusta sairastavilla potilailla verrattuna potilaisiin, niille, joilla ei ole diabetesta.

Vuodesta ruoansulatuskanavan: harvoin raportoitu epänormaali maksan toiminta, сопровождающихся повышением уровней печеночных ферментов, Syy-yhteyttä rosiglitatsonihoidon ja maksan toimintahäiriön välillä ei kuitenkaan ole osoitettu.. У пациентов с диабетом часто наблюдаются нарушения со стороны печени.

Puolelta elin vision: harvoin – makulaedeema.

Glimepiridi

Данные клинических исследований и постмаркетингового периода

Нежелательные реакции представлены ниже по системам органов и частоте. Встречаемость очень частых, частых и нежелательных реакций, встречаемых иногда, yleensä, была определена на основании обобщенных данных контролируемых клинических исследований, и отражает разницу между частотой возникновения нежелательных реакций при приеме глимепирида и препарата сравнения. Встречаемость редких и очень редких побочных эффектов определяли на основании постмаркетинговых данных, и она касается скорее частоты сообщений о таких эффектах, чем истинной частоты самих эффектов.

Vuodesta verisoluista: harvoin – trombosytopenia, leukopenia, gemoliticheskaya anemia, punasoluniukkuutta, granulosytopenia, agranulosytoosi, pansytopenia.

Aineenvaihdunta: usein – gipoglikemiâ; harvoin – giponatriemiya.

Puolelta elin vision: harvoin – näkövamma.

Возможны временные нарушения зрения, erityisesti hoidon alussa, связанные с изменением уровня глюкозы в крови. Причиной является временное изменение тургора тканей, которое приводит к изменению показателя преломления хрусталика, это явление зависит от уровня глюкозы в крови.

Vuodesta ruoansulatuskanavan: usein – pahoinvointi; harvoin – maksaentsyymiarvojen; harvoin – ruoansulatuskanavan häiriöt (oksentelu, чувство давления и переполненности в эпигастрии, боли в животе и диарея), maksan toimintahäiriöt, проявляющиеся холестазом, keltatauti, гепатитом или печеночной недостаточностью. Имеются отдельные сообщения, описывающие нарушения функции печени, включая холестаз, keltatauti, гепатит и печеночную недостаточность у пациентов, получающих препараты сульфонилмочевины, Sisältää. glimepiridi.

Ihon ja ihonalaisen kudoksen puolelta: joskus – аллергические или псевдоаллергические реакции (kutittaa, nokkosihottuma tai ihottumaa); harvoin – herkistyminen vaskuliitti, valoherkkyysreaktiot. Легкие реакции могут развиться в серьезные, mukaan lukien anafylaktinen sokki. В случае развития крапивницы необходимо немедленно поставить в известность врача.

Vasta

- Sydämen vajaatoiminta (I-IV функциональный класс по классификации NYHA);

— острый коронарный синдром (epästabiili angina pectoris, инфаркт миокарда без подъема сегмента ST, инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST);

- Vaikea munuaisten vajaatoiminta (CC alle 30 ml / min,), включая пациентов на гемодиализе;

- Maksan toiminnan poikkeavuudet;

- Diabetes mellitus tyyppi 1;

— диабетический кетоацидоз или диабетическая прекома;

- Galaktoosi intoleranssi, лактазная недостаточность или нарушения всасывания глюкозы-галактозы;

- Jopa 18 vuotta (в настоящее время нет данных по применению Авандаглима у детей до 18 vuotta, поэтому применение Авандаглима в данной возрастной группе не рекомендовано);

- samanaikainen anto insuliinin kanssa;

— повышенная чувствительность к росиглитазону, глимепириду, другим препаратам сульфонилмочевины или сульфонамидов или любому другому компоненту препарата.

Raskaus ja imetys

Сообщалось о способности росиглитазона проникать через плаценту у человека и обнаруживаться в тканях плода. В настоящее время нет достаточных данных по применению Авандаглима у беременных женщин. В течение беременности женщинам, страдающим диабетом, обычно рекомендуется назначать инсулин. Беременным женщинам назначение Авандаглима не показано.

В настоящий момент нет достаточных данных о применении Авандаглима у кормящих женщин, поэтому Авандаглим не следует применять при кормлении грудью. Tuntematon, проникает ли Авандаглим в грудное молоко. Кормящим женщинам с сахарным диабетом обычно рекомендуется назначать инсулин. Назначение Авандаглима кормящим женщинам не показано.

Varoitukset

Diabetes mellitus tyyppi 1

Авандаглим эффективен только в присутствии инсулина и поэтому его не следует использовать для лечения больных сахарным диабетом типа 1.

Женщины пременопаузного возраста с отсутствием овуляций

Вследствие способности росиглитазона повышать чувствительность к инсулину, лечение Авандаглимом женщин в пременопаузе с ановуляцией и резистентностью к инсулину (esimerkiksi, пациенток с синдромом поликистоза яичников) может привести к возобновлению овуляции. Такие пациентки могут забеременеть.

Sydän- ja verisuonisairaudet

Rosiglitatsoni, как и остальные тиазолидиндионы, в некоторых случаях могут вызывать развитие или ухудшать течение хронической сердечной недостаточности. После начала терапии Авандаглимом и подбора нужной дозировки необходим тщательный контроль за состоянием пациента в отношении развития симптомов сердечной недостаточности (nopea ja liiallinen painonnousu, hengästys, turvotus).

Применение Авандаглима противопоказано при сердечной недостаточности (I-IV toimintaluokka NYHA-luokituksen mukaan). При развитии симптомов сердечной недостаточности следует рассмотреть возможность отмены Авандаглима и назначить терапию в соответствии с действующими стандартами лечения сердечной недостаточности.

Potilaat, joilla on akuutti sepelvaltimotauti (OAKS) ei sisälly kliinisiin tutkimuksiin. Rosiglitatsonin nimittäminen, также как и других пероральных гипогликемических препаратов противопоказано при ОКС, varsinkin kun otetaan huomioon lisääntynyt sydämen vajaatoiminnan riski ACS:ssä. Rosiglitatsonin käyttö tulee lopettaa akuutin vaiheen aikana.

В настоящее время нет достоверных данных о снижении риска макроваскулярных осложнений сахарного диабета 2 типа при приеме пероральных гипогликемических препаратов, в том числе тиазолидиндионов. Turhaan. diabetes 2 типа повышается риск развития ИБС, независимо от выбора перорального гипогликемического препарата, необходимо принимать соответствующие меры для снижения риска развития сердечно-сосудистых осложнений.

Пациенты с офтальмологическими нарушениями

В постмаркетинговом периоде очень редко сообщалось о первичных случаях или случаях ухудшения диабетического макулярного отека со снижением остроты зрения при применении росиглитазона. Многие из этих пациентов отмечали периферические отеки. В некоторых случаях зрительные нарушения проходили полностью или улучшались после отмены препарата. Необходимо обращать особое внимание на возможность развития макулярного отека у пациентов, отмечающих нарушения остроты зрения.

Регуляция уровня глюкозы в крови

В стрессовой ситуации (esimerkiksi, trauma, kirurginen toimenpide, infektio) регуляция уровня глюкозы в крови может нарушаться, в таком случае для поддержания хорошего метаболического контроля необходима временная коррекция дозы гипогликемических препаратов или назначение инсулина.

При появлении факторов риска развития гипогликемии, myös munuaisten vajaatoiminnasta, недостаточную массу тела, недостаточное питание или одновременное применение определенных препаратов может потребоваться коррекция дозы глимепирида или терапии в целом. Это относится и к периодам возникновения каких-либо заболеваний в течение терапии или изменения стиля жизни пациента.

Влияние на состояние костной ткани

Pitkäaikaisessa tyypin 2 diabeteksen monoterapiatutkimuksessa 2 potilaat, jotka eivät ole aiemmin saaneet suun kautta otettavia hypoglykeemisiä lääkkeitä, murtumien ilmaantuvuus lisääntyi rosiglitatsoniryhmässä naisilla (9.3%; 2.7 onnettomuudet 100 пациенто-лет) verrattuna metformiiniryhmiin (5.1%; 1.5 tapauksissa 100 пациенто-лет) ja glyburidi/glibenklamidi (3.5%; 1.3 tapauksissa 100 пациенто-лет). Большинство зарегистрированных сообщений в группе росиглитазона касались перелома плеча, kädet ja jalat. Возможное увеличение риска переломов должно приниматься во внимание при назначении росиглитазона, erityisesti, naiset. Необходим мониторинг состояния костной ткани и поддержание ее здоровья в соответствии с принятыми стандартами терапии.

Gemoliticheskaya anemia

Лечение пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы препаратами производных сульфонилмочевины может привести к развитию гемолитической анемии. Вследствие того, что глимепирид принадлежит к классу производных сульфонилмочевины, данный препарат должен с острожностью назначаться пациентам с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. В качестве альтернативного лечения должны рассматриваться препараты, не содержащие сульфонилмочевину.

Одновременное назначение с другими препаратами

Тщательный контроль глюкозы крови и коррекция дозы росиглитазона или глимепирида могут потребоваться при одновременном назначении Авандаглима с CYP2C8 или CYP2C9 ингибиторами или индукторами.

Laktoosi-intoleranssi

Таблетки Авандаглима содержат лактозу и не должны назначаться пациентам со следующими редкими наследственными заболеваниями: galaktoosi-intoleranssi, недостаточность лактазы, imeytymishäiriö glukoosi-galaktoosi.

Vaikutus kykyyn ajaa autoa ja hallinta mekanismeja

Специальных исследований влияния Авандаглима на способность управлять автомобилем и/или другими механизмами не проводилось. Kuitenkin, оценивая способность пациента выполнять задачи, требующие ясности мышления, двигательных и когнитивных навыков, необходимо учитывать возможность развития гипогликемии.

Yliannos

В настоящее время нет данных о передозировке Авандаглима. В клинических исследованиях добровольцы хорошо переносили разовые пероральные дозы росиглитазона до 20 mg.

Oireet: передозировка препаратов сульфонилмочевины, включая глимепирид, может приводить к развитию тяжелой жизнеугрожающей гипогликемии.

Hoito: в случае передозировки рекомендуется проводить соответствующую поддерживающую терапию, руководствуясь клиническим состоянием пациента. Росиглитазон и глимепирид в высокой степени связываются с белками, и поэтому следует ожидать, что они не выводятся посредством гемодиализа.

Lääkkeiden yhteisvaikutukset

Отдельных исследований, касающихся взаимодействий Авандаглима, ei suoritettu.

При одновременном назначении росиглитазона и глимепирида клинически значимого фармакокинетического взаимодействия между ними не наблюдалось.

Приведенные ниже данные отражают имеющуюся информацию о взаимодействиях отдельных активных компонентов Авандаглима (росиглитазона и глимепирида).

Rosiglitatsoni

In vitro -tutkimukset ovat osoittaneet, что росиглитазон преимущественно метаболизируется изоферментом CYP2C8, с участием изофермента CYP2C9 только в качестве второстепенного пути.

Одновременное назначение росиглитазона с ингибиторами изофермента CYP2C8 (esimerkiksi, gemfibrotsiili) приводит к увеличению концентрации росиглитазона в плазме. Поскольку имеется потенциальный риск возникновения дозозависимых побочных эффектов, при сочетанном применении Авандаглима с ингибиторами изофермента CYP2C8 может потребоваться снижение дозы росиглитазона.

Одновременное назначение росиглитазона с индукторами изофермента CYP2C8 (esimerkiksi, rifampisiinin) приводит к снижению концентрации росиглитазона в плазме. Siksi potilailla, которые получают одновременно росиглитазон и индукторы изофермента CYP2C8, необходимо проводить тщательный контроль глюкозы крови и изменять в случае необходимости гипогликемическую терапию.

Росиглитазон не влияет на фармакокинетику и фармакодинамику дигоксина или варфарина (субстрат изофермента CYP2С9) и не изменяет антикоагулянтную активность последнего.

Росиглитазон в терапевтических дозах не оказывал клинически значимого влияния на фармакокинетику и фармакодинамику одновременно применяемых других пероральных гипогликемических препаратов, mukaan lukien metformiini, glibenklamidi, глимепирид и акарбозу.

Gemfibrozil (ингибитор изофермента CYP2C8) annos 600 mg 2 раза/сут вдвое увеличивал концентрацию росиглитазона в равновесном состоянии.

Другие ингибиторы изофермента CYP2C8 вызывали незначительное повышение системной концентрации росиглитазона.

Rifampisiini (индуктор изофермента CYP2C8) annos 600 мг/сут снижал на 65% системную концентрацию росиглитазона.

Неоднократный прием росиглитазона повышает С_makh и AUC метотрексата на 18% (luottamusväli 90%: 11-26%) ja 15% (luottamusväli 90%: 8-23%), vastaavasti, по сравнению с такой же дозой метотрексата в отсутствие росиглитазона.

Не наблюдалось также клинически значимого взаимодействия росиглитазона и нифедипина или пероральных контрацептивов (этинилэстрадиол и норэтистерон) Donepetsiili saattaa häiritä huumeiden toimintaa, что подтверждает низкую вероятность взаимодействия росиглитазона с препаратами, которые метаболизируются изоферментом CYP3А4.

В исследованиях было показано отсутствие влияния на гликемический контроль одновременного умеренного приема алкоголя и росиглитазона.

Glimepiridi

Глимепирид метаболизируется изоферментом CYP2C9. Это должно приниматься во внимание при одновременном назначении глимепирида с индукторами или ингибиторами данного фермента.

Одновременное назначение глимепирида с ингибиторами изофермента CYP2C9 (esimerkiksi, флуконазолом) приводит к повышению концентрации глимепирида в плазме. В исследовании было показано, что флуконазол (ингибитор изофермента CYP2C9) annos 200 mg 1 раз/сут повышает концентрацию глимепирида приблизительно в 2.5 ajat. Поскольку имеется потенциальный риск возникновения дозозависимых побочных эффектов (esimerkiksi, hypoglykemia), при сочетанном применении Авандаглима с ингибиторами изофермента CYP2C9 может потребоваться снижение дозы глимепирида.

В исследовании было показано, что рифампицин (индуктор изофермента CYP2C9) annos 600 mg 1 раз/сут понижает концентрацию глимепирида на 65%.

Toimitus- apteekkien

Lääke on julkaistu reseptiä.

Edellytykset ja ehdot

Lääke on säilytettävä poissa lasten ulottuvilta tai yli 30 ° C. Varastointiaika – 2 vuosi.