Ste

Aktiivne materjal: Levodopa, Võimele.Entakapoon, Karbidopa
Kui ATH: N04BA03
CCF: Uimastivastase – dopamiini prekursori kombinatsioon perifeerse dopadekarboksülaasi inhibiitori ja inhibiitoriga Komt
ICD-10 koodid (tunnistus): G20, G21
Kui CSF: 02.06.01.01.02
Tootja: ORION CORPORATION ORION PHARMA (Soome)

Annustamisvorm, koostis ja pakend

Pills, kaetud pruunikaspunane või hallikaspunane, ümber, Lenticular, ilma riski, Kaetud koodi “LCE 50” ühel küljel.

Abiained: maisitärklis, mannitool, naatriumkrosskarmelloosi, povidoon, magneesiumstearaat.

Koosseisu kest: gipromelloza, Titaandioksiid, kollast raudoksiidi, punast raudoksiidi, magneesiumstearaat, polüsorbaat 80, glütserool 85%, Puhastatud vesi, etanool 96%.

30 Arvuti. – plastpudelid (1) – pakkides papp.
100 Arvuti. – plastpudelid (1) – pakkides papp.

Pills, kaetud pruunikaspunane või hallikaspunane, piklik-ovaalne, Lenticular, ilma riski, Kaetud koodi “LCE 100” ühel küljel.

Abiained: maisitärklis, mannitool, naatriumkrosskarmelloosi, povidoon, magneesiumstearaat.

Koosseisu kest: gipromelloza, Titaandioksiid, kollast raudoksiidi, punast raudoksiidi, magneesiumstearaat, polüsorbaat 80, glütserool 85%, Puhastatud vesi, etanool 96%.

30 Arvuti. – plastpudelid (1) – pakkides papp.
100 Arvuti. – plastpudelid (1) – pakkides papp.

Pills, kaetud pruunikaspunane või hallikaspunane, piklik-ellipsoidne, Lenticular, ilma riski, Kaetud koodi “LCE 150” ühel küljel.

Abiained: maisitärklis, mannitool, naatriumkrosskarmelloosi, povidoon, magneesiumstearaat.

Koosseisu kest: gipromelloza, Titaandioksiid, kollast raudoksiidi, punast raudoksiidi, magneesiumstearaat, polüsorbaat 80, glütserool 85%, Puhastatud vesi, etanool 96%.

30 Arvuti. – plastpudelid (1) – pakkides papp.
100 Arvuti. – plastpudelid (1) – pakkides papp.

Farmakoloogilise toime

Kombineeritud parkinsonismivastane ravim, mis on levodopa kombinatsioon – dopamiini metaboolne eelkäija, karbidopid – aromaatse aminohappe dekarboksülaasi inhibiitor ja entakapoon – katehhool-O-metüültransferaasi inhibiitor (Komt).

Levodopa suurendab ajus dopamiini taset. Dopamiin moodustub otse levodopast aromaatsete aminohapete dekarboksülaasi osalusel. Levodopa parkinsonismivastane toime tuleneb selle muundumisest dopamiiniks otse kesknärvisüsteemis. Levodopa dekarboksüülitakse perifeersetes kudedes kiiresti, muutudes dopamiiniks, mis, Aga, ei tungi BBB-sse.

Karbidopa pärsib levodopa dekarboksüülimise protsessi ja dopamiini moodustumist perifeersetes kudedes, mis Kaudne koguse suurenemisele levodopa, sisenemist CNS.

Dopa-dekarboksülaasi inhibeerimise tulemusena transformeeritakse levodopa katehhool-O-metüültransferaasi osalusel (Komt) potentsiaalselt ohtlik metaboliit 3-O-metüüldopa (3-UMD).

Entacapon on pöörduv, spetsiifiline COMT inhibiitor, peamiselt perifeerne tegevus. Entakapoon aeglustab levodopa kliirensit vereringest, mis viib levodopa biosaadavuse suurenemiseni, pikendades selle terapeutilist toimet.

Farmakokineetika

Levodopa

Imendumine ja jaotumine

Kiiresti, kuid mitte täielikult (20-30% annusest) imendub seedetraktist. Söömine, rikkalikult neutraalseid aminohappeid, võib imendumist edasi lükata ja vähendada.

C_max pärast manustamist saavutatakse 2-3 ei. Individuaalne biosaadavus on 15-33%.

Seondub kergelt vereplasma valkudega (10-30%). V_d – 1.6 l / kg.

Metabolism ja eritumine

See metaboliseerub aktiivselt kõigis kudedes dopadekarboksülaasi ja katehhool-O-metüültransferaasi abil dopamiiniks, noradrenaliini, epinefriin ja 3-O-metüüldopa. 75% võetud annusest eritub uriiniga metaboliitide kujul 8 ei. Uriini ilmub muutmata kujul (35% jaoks 7 ei) ja roojaga. Levodopa täielik kliirens 0.55-1.38 l/kg/h.

T_1/2 on 0.6-1.3 ei.

Karbidopa

Imendumine ja jaotumine

Võrreldes levodopaga imendub ja imendub see mõnevõrra aeglasemalt. Farmakokineetilised andmed on piiratud. Seondub plasmavalkudega umbes 36%.

Individuaalne biosaadavus on 40-70%.

Metaboliitide hulgas, eritub uriiniga, peamised neist on: alfa-metüül-3-metoksü-4-hüdroksüfenüülpropioonhape ja alfa-metüül-3,4-dihüdroksüfenüülpropioonhape. T_1/2 on 2-3 ei.

Metabolism ja eritumine

Biotransformeerus maksas kaheks peamiseks metaboliidiks, mis erituvad uriiniga glükuroniidide ja seondumata struktuuridena. Muutmata karbidopa sees 30% eritub uriiniga. Metaboliitide hulgas, eritub uriiniga, suur on alfa-metüül-3-metoksü-4-hüdroksüfenüülpropioonhappe ja alfa-metüül-3,4-digidroksifenilpropionovaya acid. T_1/2 on 0.6-1.3 ei.

Võimele.Entakapoon

Imendumine ja jaotumine

Imendub kiiresti seedetraktist. C_max pärast ühe tableti manustamist saavutatud 1 ei. Individuaalne biosaadavus on 35% (pärast ühe tableti manustamist 200 mg).

Seotud plasmavalkudega kohta 98%, peamiselt albumiini; terapeutiliste kontsentratsioonide mis ei kõrvalda selle koos teiste Valguravimite koos kõrge komplekseerides (sh. varfariini, salitsüülhapet, fenüülbutasooni, diasepaami). V_d – 0.27 l / kg.

Metabolism ja eritumine

Metaboliseerub peaaegu täielikult. Töödeldud mõju “Esimene pass” maksa kaudu, väikeses koguses entakapooni, mis (E)-isomeer, See muutub (Alates)-isomeer (umbes 5% kogusumma entakapooni plasmas). Peamised rada entakapooni ja selle aktiivsete metaboliitide – konjugatsiooni teel glükuroonhappe.

Eritub uriiniga 10-20% ja fekaalid ja sapiga – edasi 80-90%. Totaalne kliirens on ligikaudu 0.7 l/kg/h. T_1/2 on 0.4-0.7 ei.

Kuna lühikese T_1/2 kui tagasinimetamine ole tõsi kogunemine levodopa ja entakapooni.

Farmakokineetika kliinilistes situatsioonides

Patsientide farmakokineetilised parameetrid noorem (45-64 aasta) ja vanemad (65-75 aastat) samas vanuses.

Levodopa biosaadavus naistel märgatavalt suuremad. Biosaadavus karbidopa ja entakapooni ei sõltu soost patsientidele.

Metabolism entakapooni on aeglustunud patsientidel kerge kuni mõõduka maksakahjustuse (Klassid A ja B on Child-Pugh), mis suurendab kontsentratsiooni plasmas entakapooni imendumise etapp, ja faasi kõrvaldamine.

Neerukahjustus ei mõjuta entakapooni farmakokineetikat. Teadus farmakokineetikat Levodopa ja karbidopa neerukahjustusega patsientidel ei ole läbi viidud.

Tunnistus

- Parkinsoni tõve ja Parkinsoni sündroom (välja arvatud ravimid) kus, kui levodopa ja karbidopa kombinatsiooni kasutamine on ebaefektiivne.

Annustamine

Ravimit võetakse suu kaudu, sõltumata sööki, tableti osadeks jagamata.

Optimaalne päevaannus määratakse hoolika individuaalse valiku abil. Soovitatav on kasutada ühte kolmest olemasolevast ravimiannuse tüübist (50/12.5/200 mg, 100/25/200 mg või 150/37.5/200 mg levodopat / karbidopat / entakapooni). Kuna üks annus tuleb võtta 1 tab. mis tahes annus. Maksimaalne ööpäevane annus – 1.5 r levodopa, 2 g entakapoon, 375 mg karbidopa (tikud 10 tab. Teras 150/37.5/200 mg).

Kui on vaja manustada rohkem levodopat, väheneb ravimi annuste vaheline intervall ja / või viiakse patsient Stalevo-ravile suurema annusega (tingimata soovitatavas annuses).

Kui levodopat on vaja vähem, seejärel suurendatakse ravimi annuste vahelisi intervalle ja / või viiakse patsient Stalevo-ravile väiksema annusega.

Kui Stalevoga kasutatakse samaaegselt muid ravimeid, mis sisaldab levodopat, siis peaksite hoolikalt järgima ravimi kogu päevase annuse soovitusi.

Kõrvalmõju

Kesk-ja perifeerse närvisüsteemi: ataksia, tuimus, Trizm, varjatud Horneri sündroomi aktiveerimine, düskineesia (sealhulgas koreimorfsed, düstoonilised ja muud tahtmatud liigutused), giperkineziya, bradikineziâ (nähtus “sisse välja”), parkinsonismi süvenevad sümptomid, Nictitating spasm, bruxism; unisus, peapööritus, peavalu, anorexia, segadus, unetus, hirmuunenäod, hallutsinatsioonid, ärritamine, ängistus, eufooria; muutused mõtlemises (sealhulgas paranoiline mõtlemine ja mööduvad psühhoosid); depressioon suitsiidikalduvusega või ilma; kognitiivne düsfunktsioon.

On osa organ visioon: diploopia, udune nägemine, müdriaasist, okulogüürilised kriisid.

Südame-veresoonkonna süsteemi: arütmia, ortostaatiline hüpotensioon, hüpertooniatõbi, flebiit.

Alates seedesüsteemi: suukuivus, mõru maitse suus, iiveldus, oksendamine, süljevool, düsfaagia, Ikotech, valu ja ebamugavustunne kõhus, kõhukinnisus, kõhulahtisus, kõhupuhitus, põletustunne keelel, seedetrakti verejooks, kaksteistsõrmiksoole haavandite areng, hepatiit.

Nahareaktsioonidele: naha punetus, kuumahoogude tunne, liighigistamine, higi värvimuutus (tumeneb), juuste väljalangemine, erütematoosne või makulaarne lööve, nõgestõbi.

Alates kuseelundkonna: uriinipeetus, kusepidamatus, uriini värvuse muutus, priapismi.

Hingamiselundeid: valu rinnus, hingeldus.

Alates vereloomesüsteemi: aneemia (sh. hemolüütiline), trombotsütopeenia, agranulotsütoos.

Muu: nõrkus, väsimus, disfonija, Pahaloomuline melanoom.

Vastunäidustused

- Väljendatud inimese maksa;

- Zakrыtougolynaya glaukoom;

- Feokromotsütoom;

- kombineeritud kasutamine A ja B tüüpi mitteselektiivsete MAO inhibiitoritega (nt, fenelsiin, tranüültsüpromiin);

- kombineeritud kasutamine selektiivsete A ja B tüüpi MAO inhibiitoritega;

- pahaloomuline neuroleptiline sündroom ja / või atraumaatiline äge rabdomüolüüs (sh. ajalugu).

- Lapsed ja noorukid kuni 18 aastat;

- Rasedus;

- Imetamine (imetamine);

- Ülitundlikkus ravimi.

Alates ettevaatust ravimit tuleb kasutada raske kardiovaskulaarse ja kopsupuudulikkuse korral, astma, maksahaiguste, neeruhaigus; suhkurtõbi ja muud dekompenseerimata endokriinsed haigused, erosive ja haavandiline kahjustuste seedetrakti; krambid (ajalugu), anamneesis müokardiinfarkt (püsivate südame rütmihäiretega), anamneesis psühhoos ja / või ravi ajal, suitsiidikalduvusega depressioon, antisotsiaalne käitumine; avatud nurga glaukoom. Stalevo koos ravimitega kasutamisel tuleb olla ettevaatlik, võimeline põhjustama ortostaatilist hüpotensiooni; antipsühhootikumidega, dopamiini blokaatorid (eriti dopamiin D antagonistid₂-retseptorite); tritsüklilised antidepressandid, desipramiinile, maprolitiin, venlafaksinom; varfariini ja preparaatidega, metaboliseeruv COMT (paroxetine).

Rasedus ja imetamine

Uimastite kasutamine on vastunäidustatud raseduse ajal (välja arvatud, kui ravimi võtmise potentsiaalne positiivne mõju kaalub üles võimaliku ohu loote arengule) ja imetamine.

Ettevaatust

Stalevo ei ole mõeldud ekstrapüramidaalsete reaktsioonide kõrvaldamiseks, ravimite põhjustatud.

Enne planeeritud üldnarkoosis ravimit võib võtta kuni, kuni patsient on lubatud suukaudset manustamist.

Pikaajalise ravi korral nõuab Stalevo maksafunktsiooni perioodilist jälgimist, vereloome süsteemid, neer, Kardiovaskulaarne. Kogu kardiovaskulaarse süsteemi toimimise jälgimine on vajalik kogu esialgse annuse kohandamise perioodi vältel.

Ravimi kasutamine avatud nurga glaukoomis on võimalik ainult silmasisese rõhu hoolika jälgimisega.

Stalevo asendamisel levodoparaviga + karbidopa (ilma entakaponita) tuleb levodopa annust suurendada.

Stalevo tühistatakse aeglaselt, vajadusel levodopa annuse suurendamine.

Stalevo-ravi ei sega teiste parkinsonismivastaste ravimite kasutamist. Stalevoga samaaegsel võtmisel ei tohiks seleginiini ööpäevane annus ületada 10 mg.

Toime autojuhtimise sõidukite ja juhtimise mehhanisme

Entakapoon koos levodopaga põhjustab unisust ja episoodilist kohest und. Ravimi Stalevo võtmise perioodil on vaja keelduda auto juhtimisest ja töötamisest masinate ja mehhanismidega.

Üleannustamine

Sümptomid: tõsisemad kõrvaltoimed.

Ravi: haiglaravi, maoloputus, manustada aktiivsütt, hingamisfunktsioonide kontroll, südame-veresoonkonna ja kuseteede süsteemid, EKG jälgimine; kui vajalik – antiarütmikumravi.

Stalevo üleannustamise korral on püridoksiin ebaefektiivne.

Ravimite koostoimed

Stalevo terapeutiline toime väheneb, kui seda võetakse samaaegselt dopamiini retseptori antagonistidega (mõned antipsühhootikumid ja antiemeetikumid), fenütoiin, papaveriiniga.

Stalevo efektiivsus võib langeda samaaegselt rauapreparaatidega, kuna levodopa ja entakapoon moodustavad seedetraktis kelaadi kompleksid rauaioonidega. Vaja on jälgida ajaintervalli 2-3 h Stalevo ja rauda sisaldavate ravimite annuste vahel.

Stalevo terapeutiline toime võib patsientidel väheneda, kõrge valgusisaldusega dieedil, levodopa ja mõnede aminohapete konkureeriva toime tõttu.

Stalevo ühildub imisiini ja moklobemiidiga, püridoksiinvesinikkloriid, diazepamom, Ibuprofeeni.

Tarnetingimuste apteegid

Ravim on välja antud retsepti.

Ja tingimused

Eesti B. Narkootikumide tuleb hoida lastele kättesaamatus kohas temperatuuril 15 ° kuni 25 ° C. Säilitusaeg – 3 aasta.