Võimele.Entakapoon

Kui ATH:
N04BX02

Farmakoloogilise toime

Farmakoloogilise toime – parkinsonismivastaseid. COMT inhibiitor.

Entakapooni ravimite uus - inhibiitorid katehhool-O-metüültransferaasi (Komt). See ravim on pöörduv, spetsiifiline ja peamiselt perifeerselt toimiv, mis on mõeldud samaaegne kasutamine koos levodopaga. Võimele.Entakapoon, Ensüümi COMT, pärsib metaboolse lagunemise levodopa ja muuta see 3-O-metüüldopat (3-UMD). See viib biosaadavuse suurenemist levodopa ja suurendada levodopa, ajju. Action entakapooni kinnitatud kliiniliste uuringute, puhul näidati, et kombineeritud entakapooni koos levodopaga suurendab "Sees" 16% ja vähendab "off" kohta 24%.

Entacapone inhibeerib ensüümi COMT valdavalt perifeersetes kudedes. Pärssimine erütrotsüütide COMT sõltub ilmselt kontsentratsioon plasmas entakapooni, näitab pöörduv iseloom COMT.

Farmakokineetika

Entakapooni imendumist iseloomustab märkimisväärselt varieeruvuse. Maksimaalne kontsentratsioon plasmas (C max ) Ta saavutas umbes 1 tunni pärast tablettide võtmist entakapooni, sisaldab 200 mg. Narkootikumide enamuses metaboliseeritakse in "first pass" kaudu maksa. Pärast suukaudset biosaadavust entakapooni kohta 35%. Toit ei mõjuta oluliselt imendumise entakapooni.

Entacapone jaotub kiiresti perifeersetes kudedes. Jaotusruumala püsikontsentratsiooni on 20 l. Umbes 92% annusest eritub b-etapp, poolestusaeg on väga lühike ja on 30 protokoll.

Entakapooni suur plasmaproteiinidelt, peamiselt albumiiniga. Kui terapeutiliste kontsentratsioonide vahemikus tirofibaanist inimeste vereplasmas ligikaudu 2%. Terapeutiline vahemik kontsentratsioonid ei kõrvalda entakapoon tingitud valkude teiste ravimitega, iseloomustab kõrge seostusaste (nt, varfariini, salitsüülhapet, fenüülbutasooni või diasepaam). Ainete terapeutilistes või kõrgetes kontsentratsioonides, vastutasuks, mitte tõrjuda olulisel määral entakapooni tõttu plasmavalkudega.

Väike kogus entakapoonist, mis (E)-isomeer, See muutub (Alates)-isomeer. (E)-isomeer 95% suurusjärku area under the curve "kontsentratsiooni-aja" (AUC) entakapooni. Ülejäänud 5% üles (Alates)-isomeeri ja vähesel määral teisi metaboliitide.

Umbes 80-90% annusest eritub roojaga entakapooni (Kuigi kliinilistes uuringutes, läbiviidud inimestel, Nende andmete ei ole veel täielikult kinnitust). Umbes 10-20% narkootikumide eritub uriiniga, ja peamiselt (95%) konjugeerituna glükuroonhappe. Muutmata entakapooni uriinist leitud jälgedena ainult. Seas leitud metaboliidid uriinis ainult 1% moodustavad ühendid, moodustanud tulemusena oksüdatsioonireaktsioonides. Totaalne kliirens on entakapooni kohta 800 ml / min.

Farmakokineetilised parameetrid entakapooni täiskasvanutel noortele kui vanadele. Metabolism entakapooni on aeglustunud patsientidel Kerge ja mõõduka maksakahjustuse, mis viib kasvu selle plasmakontsentratsioonid Imifaas, ja faasi kõrvaldamine. Neerukahjustus ei mõjuta entakapooni farmakokineetikat. Sellest hoolimata, ravis patsientidel, hemodialüüsi, Tuleb arvestada vajadust venitamist intervalliga annuste vahel ravim.

Tunnistus

Täienduseks ravi levodopa / benserasiidi või levodopa / karbidopa.

Suhe patsientide ravis Parkinsoni tõbi ja motoorsed fluktuatsioonid ravimiannus kus, kui Kasutades eespool kombineeritud preparaatidega ei vii stabiliseerumist.

Annustamine

Võimele.Entakapoon ametisse interjööri, samaaegselt iga annus levodopa / karbidopa või levodopa / benserasiidi. Juhul samaaegne kasutamine entakapooni koos levodopaga kasutusjuhised need ravimid ei muutu.

Võimele.Entakapoon võib võtta koos toiduga, ja paastu.

Üks tablett, sisaldab 200 mg entakapooni, võetuna koos iga ravimi annus, koosneb levodopa ja dopadekarboksülaasiinhibiitori.

Võimele.Entakapoon võimendab levodopa. Kohta, vähendada kõrvaltoimeid levodopat, dopamiinergiliste (sealhulgas düskineesia, iiveldus, oksendamist ja hallutsinatsioone) esimestel päevadel ja nädalatel pärast ravi entakapooni sageli vajalik parandus doseerimisrežiimiga levodopa. Päevane annus levodopa tuleks vähendada umbes 10-30%, nii suurendades annuste vahelised intervallid, ja / või vähendades ühekordse annuse, juhindub kliiniline seisund patsiendi.

Kui ravi lõpetamist entakapooni, piisava kontrolli saavutamiseks sümptomite Parkinsoni tõve tuleb "korrigeerima doseerimisrežiimi muud Parkinsoni tõve ravimid, eriti levodopa .

Mõjul entakapooni levodopa biosaadavus standardsetest levodopa / benserasiidi suurendab mitu (edasi 5-10%), kui levodopa / karbidopa. Seetõttu ravi alguses entakapooni patsientidel, võtma ravimit levodopa / benserasiidi, See võib nõuda olulist vähenemist levodopa annust.

In neerupuudulikkus entakapooni farmakokineetikat ei muutu, Järelikult, puudub vajadus muuta annust. Patsiendid, hemodialüüsi, peab olema, Aga, meeles pidada võimalust suurendada intervalliga annuste vahel ravim.

Eakatel patsientidel parandamiseks režiim ei ole nõutav.

Kõrvalmõju

Sageli – düskineesia, iiveldus ja uriini värvuse (uriin võib omandada punakaspruuni värvi, see nähtus on kahjutu.

Sageli – kõhulahtisus, tugevdamine nähtuste parkinsonizma, peapööritus , kõhuvalu, unetus, suukuivus, väsimus, hallutsinatsioonid, kõhukinnisus, düstoonia, higieritus, giperkineziya , peavalu, jalakrambid, desorientatsioon, hirmuunenäod, tilk, ortostaatiline hüpotensioon, väljendunud pearinglus ja treemor.

Enamik kõrvaltoimetest, põhjustatud èntakaponom, suurenenud dopaminergičeskoj aktiivsusega seotud ja ilmneb tavaliselt ravi alguses. Väheneb annuste levodopa on vähenenud suurus ja nende nähtuste esinemise sagedus.

Võimele.Entakapoon põhjustatud kõrvaltoimed on tavaliselt kerged või mõõduka väljendatud. Põhjuseks ravi lõpetamist entakapooni kõrvalnähud olid tavaliselt seedetraktist (nt, kõhulahtisus, 2,5%) ja dopamiinergiliste sümptomid (nt, düskineesia, 1,7%).

Kui kasutate entakapooni, võrreldes platseeboga, sagedamini täheldatud selliseid nähtusi nagu düskineesia (27%), iiveldus (11%), kõhulahtisus (8%), kõhuvalu (7%) ja suukuivus (4,2%).

Mõned kõrvaltoimed, Taki kuidas düskineesia, iiveldus ja kõhuvalu, võivad ilmneda sagedamini, kui suurem annuste korral (1,4-2,0 g päevas), kui kasutades väiksemaid annuseid.

On teateid veidi vähenenud hemoglobiini taset , hematokriti ja punaste vereliblede Entakapoonravi ajal. Selle mehhanismi alusel võib seisneda vähendada raua imendumist seedetraktist. Pikaajalise (6 kuud) Ravi entakapooni kliiniliselt olulist langust hemoglobiini täheldati 1,5% patsientidel.

Harva on kirjeldatud kliiniliselt olulist maksaensüümide.

Vastunäidustused

Ülitundlikkus.

Rasedus.

Imetamine.

Maksafunktsiooni häired.

Feokromotsütoomi (sest suurem risk Hüpertensiivne kriis).

Samaaegne entakapooni mitte-selektiivsete MAO inhibiitorid (MAO-A ja MAO-B) nt, fenelsiini, tranüülküpromiin.

Samaaegne kasutamine kombinatsioonis entakapooni ja selektiivne inhibiitor MAO-selektiivse MAO-B inhibiitor.

Märkused maliigne neuroleptiline sündroom ja / või rabdomüolüüsi, ei seostata trauma.

Vanus kuni 18 aastat (in kliiniliste andmete puudumise tõttu selles vanusegrupis).

Rasedus ja imetamine

Nagu kogemus entakapooni rasedatel ei ole, ettenähtud ravimit tiinuse ajal ei tohiks olla.

Ettevaatust

Patsiendid Parkinsoni tõvega harva rabdomüolüüsi iseloomustas raskete düskineesiate või maliigne neuroleptiline sündroom (MNS). Puudusid teated sarnaseid nähtusi puhul entakapooni esinenud.

MNS, sealhulgas rabdomüolüüsi ja hüpertermia, Seda iseloomustab motoorika sümptomid (jäikus, müokloonus, värin), muutused psüühikas ja teadvus (ärritamine, desorientatsioon, kooma ), haigusseisundid autonoomse närvisüsteemi (tahhükardia, ebastabiilne vererõhk) ja suurenenud kreatiinfosfokinaasi (KFK) seerum. Mõningatel juhtudel võib esineda ainult mõni nendest sümptomitest.

Kontrollitud uuringud,, kus äkki tühistatakse entakapooni, Puudusid rabdomüolüüsi juhtudest või CSN. Sellest hoolimata, kuna harvadel juhtudel MNS patsientidel Parkinsoni tõbi on teatatud ootamatu tühistamise teiste dopamiinergiliste ravimitega, arstid peaksid olema ettevaatlik, kui katkestan entakapooni. Kui teil on vaja tühistada entakapooni, tuleb teha aeglaselt. Kui, Vaatamata aeglane kaotamine, sümptomeid ei esine, Teil võib tekkida vajadus suurendada annust levodopa .

Võimele.Entakapoon, tänu oma toimemehhanismi, võib muuta metabolismi ja suurendada toimed, katehhoolrühma sisaldavate. Seetõttu tuleb entakapooni kasutada ettevaatusega patsientidel, ravitakse ravimitega, metaboliseeritakse osavõtul katehhoolamiinid O metüültransferraasist (Komt), nt, näiteks rimiterool, Isoprenaliin , adrenaliini , noradrenaliini, Dopamiin , doʙutamin , alfa-metüüldopat ja apomorfiini.

Entacapone kasutatakse alati nii täiendavalt levodopa ravile . Siit, Ettevaatust, seotud levodoparaviga, tuleb arvestada, et ravida entakapooni. Mõjul entakapooni levodopa biosaadavus standardsetest levodopa / benserasiidi suureneb 5-10% parem, kui levodopa / karbidopa. Seoses sellega lisandiga entakapooni levodopa ravile / benserasiidiga tõenäolisem täita soovimatuid kõrvalmõjusid dopamiinergiliste. Et vähendada levodopa tõttu dopamiinergiliste kõrvaltoimete sageli vaja annust kohandada levodopa esimest päeva või nädala jooksul pärast ravi alustamist entakapooni, võttes arvesse kliinilist seisundist.

Võimele.Entakapoon võib suurendada levodopa poolt põhjustatud ortostaatiline hüpotensioon. Ettevaatlik peab olema määrates patsientidel entakapooni, teisi ravimeid, mis võib põhjustada ortostaatiline hüpotensioon.

Kliinilistes uuringutes täheldati,, et soovimatud dopamiinergilised mõju, nt, düskineesia, avaldusid sagedamini patsientidel, kellel entakapooni ja dopamiini agonistide (nagu bromokriptiin ), selegiline või amantadiin , võrreldes patsientidega, platseebot saanud koos entakapooni. Varajane ravi entakapooni võivad nõuda korrigeerimist annuste teiste parkinsonismi ravimite.

Ravimite koostoimed

Samaaegne kasutamine entakapooni selegiliiniga (selektiivne MAO-B), kuid selegiliini annus ei tohi ületada 10 mg.