Kapetsitabiini

Kui ATH:
L01BC06

Iseloomulik.

Antimetaʙolit, tuletatud ftorpirimidina carbamata, molekulmassiga 359,35, lahustuvus vees - 26 mg/ml temperatuuril 20° c.

Farmakoloogilise toime.
Kasvaiavastane.

Taotlus.

Rinnavähile (juhtudel või metastaatilise). Monoteraapia — ebatõhusus keemiaravi ravimite rühma taksanov: (paklitakseeli) või antraciklinovogo seeria või esineb vastunäidustusi antratziklinami keemiaravi. Dotsetakseeli kombinatsioonravi on ebatõhusus keemiaravi, sisaldab narkootikume stimulante antraciklinovogo. Colon vähk (metasteziruty).

Vastunäidustused.

Ülitundlikkus (sh. selle ftoruracilu ja muud ftorpirimidinam ajalugu), Raske neerupuudulikkusega (CL kreatiniini allpool 30 ml / min), digidropirimidindegidrogenazy puudus; dotsetakseeli kombineeritud ravi puhul võetakse arvesse vastunäidustusi docetaksela.

Piirangud kehtivad.

CHD, giperʙiliruʙinemija, Metastaseerunud maksa, rikkudes oma ülesannete, eakate või Laste vanus (kuni 18 aastat).

Rasedus ja imetamine.

Vastunäidustatud raseduse.

Kategooria tegevuse tulemusena FDA - D. (On tõendeid, et vältida soovimatuid ravimite toimeid inimese lootele, saadud uurimis- või praktika, Kuid võimalikku kasu, seotud narkootikumide rase, võib põhjendada selle kasutamine, Hoolimata võimalikust ohust, Kui ravimit on vaja eluohtlikke olukordi või raske haigus, kui ohutumad ained ei tohi kasutada või on ebaefektiivne.)

Ajal ravi rinnaga toitmine lõpetada.

Kõrvalmõjud.

Alates närvisüsteemi ja meeleelundite: rohkem kui 2% patsientidel-väsimus, peavalu, paresteesia, nõrkus, asteenia, peapööritus, maitsetundlikkuse häired, perifeerne neuropaatia, unetus, unisus, slezootdeleniâ tugevdamine, konjunktiviidi, silmade ärritust; vähem kui 2% -segasus, entsefalopaatia, Väikeaju sümptomid (ataksia, düsartria, vähene tasakaalu ja koordinatsiooni).

Südame-veresoonkonna süsteemi (vereloomet, hemostasis): rohkem kui 2% patsientidel aneemia; vähem kui 2% patsientide — cardialgia, kardiomüopaatia, angiin, südamelihase isheemia, müokardiinfarkti, südamepuudulikkus, äkksurma, tahhükardia, supraventrikulaarset arütmia (sh vatsakeste fibrillatsiooni), ventrikulaarsed enneaegsed lööki, Hypo- või hüpertensioon, tromboflebit, flebiit; luuüdi depressioon, pantsütopeenia.

Alates hingamiselundeid: rohkem kui 2% neil on õhupuudus, köha, käre kurk; harva - bronhospasm, hingeldus, respiratoorse distressi sündroom, laevade kopsuarteri emboolia.

Seedetrakti: rohkem kui 2% patsientidel-kõhulahtisus, iiveldus, oksendamine, stomatiit, kõhuvalu, aastal epigastria, kõhukinnisus, anorexia, söögiisu vähenemine, düspepsia, suukuivus, kõhupuhitus, rikkumise järjepidevuse väljaheites (pehme Tool), suuõõne kandidoos, giperʙiliruʙinemija; vähem kui 2% patsientide ulcerous lüüasaamist põletikulise limaskesta (söögitoru-, gastriit, duodeniiti, koliit, seedetrakti verejooks). Maksapuudulikkuse ja kolestaatiline hepatiit (nende põhjuslik seos kohaldamisega seotud kapetsitabiini pole installitud).

On osa lihasluukonna: rohkem kui 2% Kui üksi ja rohkem kui 5% patsientide ravis kombinatsioonis dotsetakseeliga on valu jäsemetes, lihasvalu, liigesevalu, alaselja valu, alajäsemete turse.

Sest nahk: rohkem kui 2% patsientidel-palmaar-plantaarne sündroom (tuimus, paresteesia, pistmine, paistetus, punetus, koorimine, villid ja terav valu sündroom), dermatiit, xerosis, erütematoosne lööve, alopeetsia, sügelema, ebaühtlane ketendus, giperpigmentatsiya, võita küüned; vähem kui 2% patsientide krakitud nahk, valgustundlikkus, sündroom, meenutab kiirguse dermatiit, onixolizis, luumurrud, värvimuutus ja küünte düstroofia.

Muu: vähem kui 2% patsientidel-nakkuse keset mielosupression, nõrgestades immuunsüsteemi jäetavat terviklikkuse limaskestade (Bakteriaalne, viirus- ja seenhaiguste; lokaalseid ja süsteemseid, fataalne), sepsis; valu rinnus, taseme muutuste ALT, IS, giperglikemiâ; rohkem kui 5% patsientide ravis kombinatsioonis dotsetakseeliga dehüdratsioon, kaalukaotus; Väga harva on nasolakrimaalsesse kanali stenoos, ninaverejooks.

Koostöö.

Koos tsüklofosfamiidiga võib suurendada tsütotoksilisuse (kasvajakoes suurendatakse tümidiinfosforülaas aktiivsuse). In üheaegselt vastu anti kumarinovyh (varfariini ja fenprokumooniga) näitajate võimalike rikkumistega hüübimist ja verejooks (Seal olid oli mitu päeva mitu kuud ravi kapecitabinom algusest, ühel juhul kuu aega pärast selle valmimist). Kontsentratsiooni suurendamine fenütoiini plasmakontsentratsiooni. Antatsiide, alumiiniumi ja magneesiumi hüdroksiidid, Kapetsitabiini ja 5 kontsentratsiooni′-DFCT plasma. Suurendada Sorivudin ja analoogide toksilisuse ftorpirimidinov (Suruge selle digidropirimidindegidrogenazu). Kaltsiumfolinaadi, paklitakseeli, Dotsetakseeli ei mõjuta kapetsitabiini ja tema metaboliitide farmakokineetilised omadused.

Üleannustamine.

Sümptomid: iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus, mukozit, SEEDETRAKTI ärritus või verejooks, allasurumine luuüdi funktsiooni.

Ravi: sümptomaatiline.

Annustamine ja manustamine.

Sees, joogivesi, läbi 30 min pärast sööki (hiljemalt). Päevast kogust on Keskmine 2500 mg / m², sisse 2 sissepääs (hommikul ja õhtul), jooksul 2 Päike. Pärast nädalast pausi, korrata muidugi. Kombinatsioonis dotsetakseeliga on 1250 mg / m² 2 kaks korda päevas 2 Päike, paus 1 Päike (Dotsetakseeli — I / infuzionno jooksul 1 h annust 75 mg / m² 1 kord 3 Päike).

Ööpäevast annust, millega kaasneb kapetsitabiini tugineda kehapindala. Kui keha pinna suurus 1,26 m² ööpäevane annus on 3000 mg; 1,27-1.38 m² - 3300 mg; 1,39-1.52 m² - 3600 mg; 1,53-1.66 m² - 4000 mg; 1,67-1.78 m² - 4300 mg; 1,79-1.92 m² - 4600 mg; 1,93-2.06 m² - 5000 mg; 2,07-2.18 m² - 5300 mg; rohkem 2,19 m² - 5600 mg. Mõõduka neerupuudulikkusega patsientidel (CL kreatiniini on 30-50 mL/min) või annuse toksilisuse ilminguid, et 75 ja 50% originaalne kui üksi, ja kuna kombineeritud ravi.

Ettevaatusabinõud.

Ravi ajal tuleb hoolikalt meditsiinilise kontrolli, et õigeaegselt avastada märke toksilisuse (kõhulahtisus, iiveldus, stomatiit, neutropeenia jne.). Kui toksiliste sümptomite esinemise, Sõltuvalt nende raskusest, võib-olla sümptomaatiline ravi, annuse vähendamine, katkestada ravi või kõrvaldamine. Toksilisuse i aste hõlmab kerge kliinilise toime kõrvaltoimed; (II) ulatus kõhulahtisus (4-6 korda päevas või öösel Tool), valulik punetus välimus, rikkumise igapäevase tegevuse patsiendi käed ja/või jalgade turse, giperbilirubinemiû linnas 1,5 korda suurem kui normi ülemine piir; 3. astme kõhulahtisus (7-9 korda päevas, Fekaalse uriinipidamatuse või imendumishäire: sündroom), märja deskvamaciû, izayazvlenie, villid, terav valu, käte ja/või jalgade, oluliselt vähendada igapäevast tegevust ja patsiendi tervisele, giperbilirubinemiû on 1,5 - 3 korda suurem kui normi ülemine piir; 4. astme kõhulahtisus (rohkem 10 kord päevas, lisandite veri väljaheites, vajadust hoida ravi korral), giperbilirubinemiû linnas 3 korda suurem kui normi ülemine piir.

Kuna kloorambutsiiliga arenev toksilisuse astme I annuse kohandamist ei ole vajalik ega jooksva, ega järgnevates tsüklites ravi. Kuna II aste rakendus seotud kapetsitabiini toksilisuse tuleks katkestada kõrvalnähtude astmele raskusastet ma; taasalustada ravi annuses 100, 75 ja 50% vähendamine kui te esimene, teine ja kolmas märgid mürgisuse käesoleva määral vastavalt. Kui neljas välimus-ravi lõpetanud ja hakatakse uuesti. Märgid mürgisuse (III) tase ravi katkestamist väljatöötamisel; samal ajal vähendada kõrvaltoimeid, enne kui ma kraadi impordi jätkata annuse, osa 75% endise; mürgistusnähtude teine välimus on 50% soovitatav annus; kolmas välimusega — kukuks ravi. Kuna mürgistusnähtude IV aste ravi tuleb katkestada; samal ajal vähendada kõrvaltoimeid, enne kui ma kraadi impordi jätkata annuse, osa 50% endise. Kui annus oli lõigatud, kasvu, siis hiljem, Kuna ma igatsen on vastuvõtt — täitmata annuse.

Kombinatsiooniga toksilisuse puhul ravi annuse korrigeerimine kapetsitabiini ja docetaksela kulutada üldpõhimõtted. Kui mis tahes mürgistusnähtude ei ole tõsine või eluohtlik (alopeetsia, muutus maitse, Küünelakk muutmine), ravi jätkata sama annusega. Iga tsükli ravi alguses, Kui viivitus on oodata ka docetaksela või seotud kapetsitabiini, Oli vaja kasutuselevõtmise kuni, kuni võimalust taastada Mõlemad ravimid ravi. Kui dotsetakseeli on tühistada, kapecitabinom ravi saab jätkata ravi kapecitabinom taastada nõuete kohaselt.

Kerge ja mõõduka maksafunktsiooni kahjustusega patsientidel, põhjustatud maksa metastaasid, millest on kerge neerupuudulikkus (Kreatiniini CL 51-80 mL/min) PARANDUS algannus ei nõuta.

Selles kontekstis südame ISHEEMIATÕBI ravi ajal jälgida, suunatud paljastavad antratsükliini poolt indutseeritud kardiotoksilisuse märke (avaldumisvorme muutused EKG-s, võimalik müokardiinfarkt, angiin, arütmia, kardiogeenne šokk, südameatakk, südamepuudulikkus). Maksa luumetastaasidega patsientidele nõuab laboratoorne jälgimine oma ülesannete. On mõistetav, et tundlikkus suureneb koos vanusega 5-FU toksilisuse.

Kohustute kasutamine lastel praktikas, Kuna laste kindlaksmääratud kasutamise efektiivsust ja ohutust.

Viljakas eas naised ravi ajal peab kasutama usaldusväärseid rasestumisvastaseid vahendeid. Kui ravi, patsienti tuleb hoiatada võimaliku ohu lootele.

Olge nimetada neerupuudulikkusega patsientidel. Mõõdukalt väljendatud neerupuudulikkusega patsientidel (CL kreatiniini 30-50 mL/min) soovimatute kõrvaltoimete raskus tase III-IV eespool sagedus.

Rakendada ettevaatust patsientidel, võtta ette potentsiaalselt ohtliku tegevuse, vajab keskendumist ja kiirust psühhomotoorne reaktsioonid.

Patsiendid, samaaegselt kapetsitabiini ja suukaudsed antikoagulandid-kumariini derivaadid, Tuleb hoolikalt jälgida koagulatsiooni (Protrombiini aeg) ja tulemustele vastavalt annust manustavatel.

Ettevaatust.

Kasutamisel kombinatsioonis dotsetakseeliga hematoloogiliste toksilisuse märke võib ravi jätkata alles pärast selle, Kui neutrofiilide arv ületab 1500/MKL (0 kraadi-I). Annust tuleb vähendada: docetaksela 75 kuni 55 mg / m² patsientidel, kellel neitropenia IV aste (vähem 500 rakud 1 l) jooksul rohkem 1 nädalate või febriilne neutropeenia. Kui neutropeenia või neutropeenia IV aste dotsetakseeli annuses ravi ajal 55 mg / m², See tuleks kaotada. Esialgne hulk alla 1500/MKL Klebsiella või vähem 100000/MKL trombotsüütide arvu ei saa määrata kapecitabinom ja dotsetakseeli kombineeritud ravi. Raske gipercuvstvenosti reaktsioonide teket enam kasutada ja näha ette asjakohase ravi. Perifeerne neuropaatia (II) toksilisuse esimesed märgid annust vähendada docetaksela 55 mg / m², Kui teile pakutakse mürgisuse III aste dotsetakseeli kukuks. On vaja jälgida tähelepanelikult sellist raske ((III) või (IV)) nähtuste ning toksilisust, docetaksela kasutamisega seotud tõenäoliselt, nagu pleura efusioon või astsiit pericardialny või. Kui nad ilmuvad dotsetakseeli kaotamist, kapecitabinom ravi saab jätkata ilma annuse muutmisel. Dotsetakseeli häire patsientidele bilirubiinisisalduse, suurem kui normi ülemine piir. Annuse docetaksela reguleerida kui ALT aktiivsuse tõstmiseks, AST või ALP.

Dehüdratsioon (võib areneda kiiresti anoreksia patsientidel, asteenia, toshnotoy, oksendamine või kõhulahtisus) Tuleb vältida või kõrvaldada juba tekkimise. Arengut dehüdratsioon II astme või kõrgema kapecitabinom ravi tuleks kohe peatada ja hoidke niisutatud enesetunde. Ravi ei saa jätkata rehüdratatsioonist ja eemaldamine või parandamine faktorid, mis põhjustavad lõpetatud.

Koostöö