INGELIIK

Aktiivne materjal: Drospirenooni, Estradiool
Kui ATH: G03FA17
CCF: Protivoklimakterichesky ravim
ICD-10 koodid (tunnistus): M81.0, M81.1, N95.1, N95.3
Kui CSF: 15.11.04.01
Tootja: Bayer Schering PHARMA AG (Saksamaa)

Annustamisvorm, koostis ja pakend

Pills, kaetud mõõdukas punane (tumeroosa) värvid, ümber, Lenticular, Kõrgreljeefis kujundatud “DL” ühel küljel tavalises kuusnurgas.

Abiained: maisitärklis, modifitseeritud maisitärklis (Tärklis 1500), laktoosmonohüdraat, magneesiumstearaat, polüvidooni (povidoon) 25 000.

Koosseisu kest: gipromelloza (hüdroksüpropüültselluloos), punast raudoksiidi (E172), polüetüleenglükool 6000, talk, Titaandioksiid (E171), Puhastatud vesi.

28 Arvuti. – villid (1) – pakkides papp.

Farmakoloogilise toime

Kombineeritud ravim pidevaks hormoonasendusraviks (AFE), regulaarse ärajätuverejooksu vältimine.

Sisaldab östrogeeni – 17b-эстрадиол, identne endogeensega, ja drospirenoon, gestageenne, antigonadotroopsed ja antiandrogeensed, samuti mineralokortikoidivastane toime.

Östradiool täiendab östrogeeni puudust naisorganismis pärast menopausi ja pakub tõhusat psühhoemootiliste ja vegetatiivsete kliimakteriaalsete sümptomite ravi (nagu kuumahood, higieritus, unehäired, suurenenud närvisüsteemi ärrituvus, ärrituvus, südamepekslemine, kardialgija, peapööritus, peavalu, libiido langus, lihaste ja liigeste valu); vähendab naha ja limaskestade invulsiooni, eriti urogenitaalsüsteemi (st. avaldab positiivset mõju kusepidamatusele, tupe limaskesta kuivus ja ärritus, valulikkus vahekorra ajal).

Östradiool hoiab ära luukadu, põhjustatud östrogeeni puudusest, mida, peamiselt, seotud osteoklastide funktsiooni pärssimisega ja nihkega luu ümberkujundamisprotsessis luu moodustumise suunas. On tõestatud, et hormoonasendusravi pikaajaline kasutamine võib vähendada perifeersete luumurdude riski naistel pärast menopausi. HARi kaotamise korral on luumassi vähenemise kiirus võrreldav, iseloomulik perioodile vahetult pärast menopausi. Ole tõestatud, et hormoonasendusravi ajal on võimalik saavutada luumassi taastamine premenopausaalsele tasemele.

HAR avaldab kasulikku mõju ka naha kollageenisisaldusele, samuti selle tihedus, ja võib ka kortsude teket aeglustada.

Drospirenooni, antiandrogeensete omaduste tõttu, on terapeutiline toime androgeenist sõltuvatele haigustele, nagu akne, seborröa, androgeenne alopeetsia.

Drospirenoonil on antimineralokortikoidne toime, suurendab naatriumi ja vee eritumist, mis võib vererõhu tõusu ära hoida, kaalutõusu, turse välimus, rindade hellus ja muud sümptomid, seotud vedelikupeetusega. Pärast 12 nädalat kasutanud ravimit Angelique^® vererõhk langes veidi (süstoolne - keskmiselt 2-4 mmHg., diastoolne - sees 1-3 mmHg.). Teistes uuringutes täheldas SBP vähenemist 9 mm Hg. Artikkel. ja DAD 5.7 mm Hg. Artikkel. Normotensiooniga naistel vererõhk oluliselt ei muutunud. Mõju vererõhule oli rohkem väljendunud arteriaalse hüpertensiooniga naistel.. Läbi 12 kuu narkootikumi Angelik kasutamist^® keskmine kehamass jäi muutumatuks või vähenes 1.1-1.2 kg.

Drospirenoonil puudub igasugune androgeenne toime, östrogeensete, glükokortikoidide ja antiglükokortikoidide aktiivsus, ei mõjuta glükoositaluvust ja insuliiniresistentsust, mis annab koos antimineralokortikoidi ja antiandrogeense toimega drospirenooni biokeemilise ja farmakoloogilise profiiliga, sarnane loodusliku progesterooni.

Vastuvõtt Angelica^® viib üldkolesterooli taseme languseni (Hs) ja Hs-LPNP, samuti triglütseriidide taseme kerge tõus.

Drospirenooni lisamine preparaati takistab endomeetriumi hüperplaasia ja vähi arengut.

Vaatlusuuringud näitavad, et postmenopausis naistel vähendab hormoonasendusravi käärsoolevähki haigestumist. Toimemehhanism on endiselt ebaselge..

Angelica^® avaldab positiivset mõju heaolule ja elukvaliteedile, väljendub peamiselt somaatiliste sümptomite vähenemises, ärevuse / hirmu tunne, õppimisvõime parandamine (kognitiivne funktsioon).

Farmakokineetika

Estradiool

Neeldumine

Pärast ravimi sisse võtmist imendub östradiool seedetraktist kiiresti ja täielikult. Töödeldud mõju “Esimene pass” koos östrooni moodustumisega, estriool ja östroonsulfaat. Biosaadavus on umbes 5% ja sõltumatu toiduratsiooni. C_max seerumi östradiool on ligikaudu 22 pg / ml ja saavutatakse 6-8 ei.

Jaotus

Seondub albumiini ja globuliiniga, siduvad suguhormoonide (GTN). Seerumi östradiooli vaba fraktsioon on ligikaudu 1-12%, ja sellega seotud SHAR 40-45%. V_d pärast ühekordset intravenoosset süstimist on umbes 1 l / kg.

Pärast korduvat kasutamist on östradiooli kontsentratsioon ligikaudu 2 korda kõrgem, Kui pärast ühte vastuvõttu, While (C)_ss See varieerub 20 pg / ml kuni 43 pg / ml. Pärast kasutamise lõpetamist naasevad östradiooli ja östrooni tasemed ligikaudu lähtetasemele 5 d.

Ainevahetus

Östradiool metaboliseerub peamiselt maksas, osaliselt – soolestiku, neer, skeletilihastes ja sihtorganites koos östrooni moodustumisega, estriool, katehhool östrogeenid, samuti nende ühendite sulfaat- ja glükuroniidkonjugaadid, millel on östradiooliga võrreldes oluliselt vähem östrogeenset aktiivsust või mis on üldse passiivsed.

Mahaarvamine

Seerumi östradiooli kliirens – umbes 30 ml / min / kg. Östradiooli metaboliidid erituvad uriini ja sapiga. T_1/2 umbes 24 ei.

Drospirenooni

Neeldumine

Pärast suukaudset manustamist imendub drospirenoon seedetraktist kiiresti ja täielikult. Biosaadavus on 76-85% ja sõltumatu toiduratsiooni.

Jaotus

Pärast ühe või mitme annuse manustamist 2 mg C_max seerumi saadud 1 ja H on umbes 22 ng / ml. Pärast seda kahekordne drospirenooni kontsentratsiooni langus seerumis terminaalse T-ga_1/2 umbes 35-39 ei. Drospirenoon seondub albumiiniga ega seondu SHBG ja kortikosteroide siduva globuliiniga (KSG); umbes 3-5% – vaba fraktsioon.

C_ss saavutada 10 päeva jooksul tarbitud ravimit Angelik^® ja ületab kontsentratsiooni pärast ühekordset annust 2-3 korda.

Ainevahetus

Peamised metaboliidid on drospirenooni happeline vorm ja 4,5-dihüdro-drospirenoon-3-sulfaat, mis on moodustatud ilma tsütokroom P süsteemi isoensüümide osaluseta₄₅₀.

Mahaarvamine

Drospirenooni kliirens seerumist on 1.2-1.5 ml / min / kg. See eritub peamiselt metaboliitide kujul uriinis ja väljaheites 1.2:1.4; T_1/2 umbes 40 ei.

Tunnistus

- hormoonasendusravi intaktse emakaga naistel klimakteeriliste häirete korral menopausijärgsel perioodil, sealhulgas vasomotoorsed sümptomid (nagu kuumahood, higieritus), unehäired, depressioon, ärrituvus, naha ja urogenitaaltrakti konvolutsioonilised muutused;

- postmenopausaalse osteoporoosi ennetamine.

Annustamine

Kui naine ei võta östrogeeni või läheb üle Angelique'ile^® teisest kombineeritud ravimist pidevaks kasutamiseks, siis saab ta ravi igal ajal alustada. Patsient, kes lähevad üle Angelique'ile^® koos tsüklilise HARi kombineeritud preparaadiga, peaks võtma pärast verejooksu lõpetamist.

Ravimit tuleb võtta iga päev 1 tab. Pärast vastuvõtu lõppu 28 tabletid praegusest pakendist järgmisel päeval alustavad uut paketti Angelique^®, esimese pilli võtmine samal nädalapäeval, esimese tabletina eelmisest pakendist.

Tablett neelatakse tervelt alla, joomine väike kogus vedelikku.

Kellaaegadel, kui naine tarvitab ravimit, ebaoluline, kui ta aga mingil kindlal kellaajal tablette võtma hakkab, ta peab jääma sellest ajast ja kaugemale.

Kui te jätate kohtumise vahele, tuleb vahelejäänud pill võtta nii kiiresti kui võimalik. Kui pärast tavapärast vastuvõtuaega on rohkem kui 24 ei, lisatablette ei tohiks võtta. Kui mõni tablett jääb vahele, võib tekkida tupeverejooks..

Kõrvalmõju

On osa reproduktiivset süsteemi: mõnikord – läbimurre emakaverejooks ja määrimine (tavaliselt katkestatakse ravi ajal), tupevooluse olemuse muutused, fibroidide suuruse suurenemine, riik, sarnane premenstruaalse pinge sündroomiga; valu, piimanäärmete pinge ja / või suurenemine, healoomulised piimanäärmed; harva – muutused libiido.

Alates seedesüsteemi: ehk – düspepsia, kõhupuhitus, iiveldus, oksendamine, kõhuvalu, kolestaatilise kollatõve kordumine.

CNS: ehk – peavalu, migreen, peapööritus, meeleolu labiilsus, ängistus, suurenenud närvisüsteemi ärrituvus, väsimus, unetus; harva – Nägemispuudega.

Südame-veresoonkonna süsteemi: harva – cardiopalmus, paistetus, vererõhu tõus, phlebeurysm, pindmine tromboflebiit, venoosne tromboos ja trombemboolia.

Nahareaktsioonidele: ehk – nahalööve, sügelus, kloasmid, uzlovataya эritema, multiformne erüteem.

Muu: harva – lihaskrambid, kaalu muutus, talu kontaktläätsi, allergilised reaktsioonid.

Vastunäidustused

- tundmatu etioloogiaga tupeverejooks;

- kinnitatud või kahtlustatav rinnavähk;

- kinnitatud või kahtlustatav hormoonist sõltuv vähieelne haigus või hormoonist sõltuv pahaloomuline kasvaja;

- healoomulised või pahaloomulised maksakasvajad (sh. ajalugu);

- Teil on raske maksahaigus;

- raske neeruhaigus enne laboriparameetrite normaliseerimist (sh. ajalugu);

- äge arteriaalne tromboos või trombemboolia (sh müokardiinfarkti, insult);

- süvaveenide tromboos ägedas staadiumis;

- Trombemboolia (sh. ajalugu);

- raske hüpertriglütserideemia;

- Rasedus;

- Imetamine;

- Ülitundlikkus ravimi.

Kui mõni loetletud seisunditest areneb HAR taustal, tuleb ravim viivitamatult lõpetada.

Rasedus ja imetamine

Uimastite kasutamine on vastunäidustatud raseduse ja imetamise ajal.

Suured epidemioloogilised uuringud steroidhormoonide kasutamise kohta rasestumisvastaste vahendite või hormoonasendusravi korral ei ole näidanud laste sünnidefektide tekkimise riski suurenemist, sündinud naistele, kes enne rasedust selliseid hormoone võttis, samuti hormoonide teratogeenne toime, kui neid võetakse kogemata raseduse varajases staadiumis.

Ravimit ei tohi kasutada rasestumisvastasteks vahenditeks. Kui rasestumisvastaseid vahendeid on vaja, tuleks kasutada mittehormonaalseid meetodeid (välja arvatud kalendri- ja temperatuurimeetodid). Kui kahtlustate rasedust, peate selle ravimi kasutamise lõpetama., kuni rasedus on välistatud.

Väikestes kogustes suguhormoone võib erituda rinnapiima.

Ettevaatust

Angelique'i tuleb välja kirjutada ettevaatusega.^® hüpertensiooni, kaasasündinud giperbilirubinemiâh (Gilbert sündroomi, Dubin-Johnson'i ja rootor), kolestaatiline kollatõbi või kolestaatiline sügelus eelmisel rasedusel, Endometrioos, emaka müoom, diabeet.

Nende seisundite esinemise või halvenemise korral, enne hormoonasendusravi alustamist või jätkamist, tuleks hinnata individuaalse riski ja ravist saadava kasu suhet.

Enne HARi alustamist või taastamist on naisel soovitatav läbida põhjalik üldine ja günekoloogiline uuring. (sealhulgas piimanäärmete uurimine ja emakakaela lima tsütoloogiline uurimine), välistada rasedus. Peale, vere hüübimissüsteemi häired tuleks välistada. Kontrolluuringud tuleks läbi viia perioodiliselt.

Mitmed kontrollitud randomiseeritud ja epidemioloogilised uuringud on leidnud suurenenud suhtelise riski haigestuda venoosne trombemboolia (VTE) hormoonasendusravi taustal. HAR määramisel naistele, kellel on VTE riskifaktorid (süvaveenitromboos või kopsuemboolia) ravi riski ja kasu suhet tuleb hoolikalt kaaluda ja patsiendiga arutada. VTE riskitegurite hulka kuulub VTE anamneesis (sh. perekondlik VTE lähisugulastel suhteliselt noorelt võib viidata geneetilisele eelsoodumusele) ja raske rasvumine. VTE risk suureneb ka vanusega. Veenilaiendite võimaliku rolli küsimus VTE arengus on endiselt vaieldav. Pikaajalise immobiliseerimise korral võib VTE risk ajutiselt suureneda, suuremad kirurgilised sekkumised, vigastusi. Sõltuvalt immobiliseerimise põhjusest või kestusest on vaja otsustada, kas HRT ajutiselt katkestada..

Tromboosi sümptomite ilmnemisel või nende kahtluse korral tuleb ravi kohe katkestada..

Kombineeritud konjugeeritud östrogeenide ja medroksüprogesteroonatsetaadi pikaajalise kasutamise randomiseeritud kontrollitud uuringute käigus ei olnud tõendeid positiivse mõju kohta kardiovaskulaarsüsteemile. Samuti on leitud suurenenud insuldirisk.. Siiani ei ole teiste hormoonasendusravimitega pikaajalisi randomiseeritud kontrollitud uuringuid läbi viidud, et teha kindlaks kasulik mõju haigestumusele ja suremusele., kardiovaskulaarsüsteemi kohta. Seetõttu pole teada, Kas see suurenenud risk kehtib HAR-i ravimite kohta?, mis sisaldab muud tüüpi östrogeene ja gestageene.

Östrogeeni pikaajalise monoteraapia korral on risk haigestuda endomeetriumi hüperplaasia või kartsinoom. Uuringud on kinnitanud,, et gestageenide lisamine vähendab hüperplaasia ja endomeetriumi vähi riski.

Kliiniliste uuringute andmete ja vaatlusuuringute tulemuste kohaselt on suurenenud risk haigestuda Rinnavähk naissoost, hormoonasendusravi mitu aastat. Selle põhjuseks võib olla varasem diagnoos, hormoonasendusravi bioloogiline toime või mõlema teguri kombinatsioon. Suhteline risk suureneb koos ravi kestusega (edasi 2.3% aastaks kasutamiseks). Seda võrreldakse suurenenud rinnavähi riskiga naistel igal aastal, kui loomulik menopaus hilineb. (edasi 2.8% aasta viivituse eest). Suurenenud risk väheneb esimese käigus järk-järgult normaalsele tasemele 5 aastat pärast hormoonasendusravi lõpetamist. Rinnavähile, naistel tuvastatud, HARi võtmine, tavaliselt rohkem lokaliseeritud, kui naistel, ei võtnud seda.

HAR suurendab piimanäärmete mammograafilist tihedust, mis võib mõnel juhul avaldada negatiivset mõju rinnavähi röntgenkiirte avastamisele.

Suguhormoonide taustal, mis sisaldavad vahendeid HRT jaoks, harvadel juhtudel healoomulised ja veelgi harvemini pahaloomulised maksakasvajad, mis põhjustas mõnel juhul eluohtliku kõhuõõnesisese verejooksu. Valu vastu ülakõhus, maksa suurenemine või kõhuõõnesisese verejooksu nähud diferentsiaaldiagnoosimisel, tuleb arvestada maksakasvaja tõenäosusega.

Known, et östrogeenid suurendavad sapi litogeensust. Mõnedel naistel on östrogeenravi korral eelsoodumus sapikivitõve tekkeks.

Kui esmakordselt ilmnevad migreenilaadsed või sagedased ja ebatavaliselt tugevad peavalud, lõpetage ravimi kasutamine kohe, samuti teiste sümptomite ilmnemisel - tromboosse ajuinsuldi võimalikud eelkäijad.

HAR ja kliiniliselt olulise arengu seos hüpertensioon ei paigaldata. Naised, HARi võtmine, kirjeldas kerget vererõhu tõusu (kliiniliselt oluline tõus on haruldane). Mõnel juhul, kui HAR-i võtmise ajal tekib püsiv kliiniliselt oluline arteriaalne hüpertensioon, võib kaaluda HAR-i kaotamist..

Neerupuudulikkuse korral võib kaaliumi eritumise võime väheneda. Drospirenooni tarbimine ei mõjuta kaaliumisisaldust seerumis kerge kuni mõõduka neerukahjustusega patsientidel. Hüperkaleemia tekkimise riski ei saa teoreetiliselt välistada ainult nendel patsientidel, kelle seerumi kaaliumikontsentratsioon enne ravi vastas ULN-ile ja kes võtavad lisaks kaaliumi säästvaid ravimeid.

Kerge maksa düsfunktsiooni korral, t. ei. hüperbilirubineemia erinevad vormid (sealhulgas Dubin-Johnsoni sündroom või Rotori sündroom) vajalik meditsiiniline järelvalve, samuti perioodilised maksafunktsiooni testid. Kui maksafunktsiooni näitajad halvenevad, tuleb hormoonasendusravi tühistada.

Kolestaatilise kollatõve või kolestaatilise sügeluse kordumiseks, esmakordselt raseduse ajal või varasema suguhormoonhormoonidega ravimise ajal, peate kohe HARi lõpetama.

Mõõduka kõrgenenud triglütseriidide tasemega naiste puhul on vajalik spetsiaalne jälgimine. Sellistel juhtudel võib hormoonasendusravi kasutamine põhjustada triglütseriidide taseme edasist tõusu veres., mis suurendab ägeda pankreatiidi riski.

Kuigi HAR võib mõjutada perifeerset insuliiniresistentsust ja glükoositaluvust, diabeetikutel ei ole tavaliselt vaja annustamisskeemi kohandada. Sellest hoolimata, seda kategooria patsiente HAR ajal tuleb jälgida.

Mõnedel HARi all kannatavatel patsientidel võivad tekkida soovimatud östrogeeni stimulatsiooni ilmingud, nt ebanormaalne emaka verejooks. Sage või püsiv emaka veritsus ravi ajal on näidustus endomeetriumi uuringuks.

Kui ebaregulaarsete menstruaaltsüklite ravi ei toimi, orgaanilise haiguse välistamiseks tuleks läbi viia uuring.

Östrogeenide mõjul võivad emaka fibroidid suureneda. Sellisel juhul tuleb ravi katkestada..

Hormoonasendusravi taustal on soovitatav ravi lõpetada endometrioosi taastekkimisega.

Kui kahtlustate enne ravi alustamist prolaktinoomi esinemist, tuleks see haigus välja jätta.

Mõnel juhul võib tekkida kloasm, eriti naistel, kellel on raseduse ajal olnud kloasma. Hormoonasendusravi ajal peaksid kloasma tekkimise kalduvusega naised vältima pikaajalist kokkupuudet päikese või UV-kiirgusega.

Epilepsia, healoomuline rinnakasvaja, bronhiaalastma, migreen, porfüüria, otosclerosis, SLE, väike korea võib esmalt ilmneda või süveneda HAR taustal. Kuigi otsest seost HRT-ga pole tõestatud, nende haigustega patsiendid (või nende eelsoodumusega) HARi ajal peaks olema arsti järelevalve all.

Sekssteroidide võtmine võib mõjutada maksafunktsiooni biokeemilisi näitajaid, Kilpnäärme, neerupealiste ja neerude, transpordivalkude sisalduse osas plasmas, nagu SHBG, lipiidide / lipoproteiinide fraktsioonid, süsivesikute ainevahetuse näitajad, koagulatsioon ja fibrinolüüs. Angelica^® ei mõjuta negatiivselt glükoositaluvust.

Hormoonasendusravi ajal võib alkoholi liigtarbimine põhjustada tsirkuleeriva östradiooli taseme tõusu.

Üleannustamine

Ägeda mürgisuse uuringus on ägedate kõrvaltoimete tekkimise oht ravimi juhusliku allaneelamise korral, mitu korda suurem kui päevane terapeutiline annus, pole tuvastatud.

Sümptomid: iiveldus, oksendamine, tupeveritsuse.

Ravi: Spetsiifilist antidooti, vajadusel sümptomaatilise ravi.

Ravimite koostoimed

Pikaajalisel samaaegsel kasutamisel koos ravimitega, indutseerida maksa mikrosomaalseid ensüüme (nt, mõned krambivastased ja antimikroobsed ravimid), on võimalik suurendada suguhormoonide kliirensit ja vähendada nende kliinilist efektiivsust. Sarnane koostoime leiti ka hüdantoiinide puhul., ʙarʙituratov, primidona, karbamasepiin ja rifampitsiin, ja soovitas ka okskarbasepiini jaoks, topiramata, felbamaat ja griseofulviin. Ensüümide maksimaalset induktsiooni täheldatakse tavaliselt mitte varem kui pärast seda 2-3 nädalat pärast vastuvõtu algust ja võib püsida veel, vähemalt, 4 nädalat pärast ravimi kasutamise lõpetamist.

Harvadel juhtudel teatud antibiootikumidega kombineeritud kasutamise taustal (penitsilliinide ja tetratsükliinide rühmad) täheldati östradiooli taseme langust.

Aineid, tugevalt konjugeeritud (nt, paratsetamooli), võib suurendada östradiooli biosaadavust konjugatsioonisüsteemi konkureeriva inhibeerimise tõttu imendumise ajal.

Tarnetingimuste apteegid

Ravim on välja antud retsepti.

Ja tingimused

Narkootikumide tuleb hoida lastele kättesaamatus kohas või üle 25 ° C. Säilitusaeg – 5 aastat.